Thuốc Điều trị PMS-Cotrim 960mg Imexpharm (10 vỉ x 10 viên)

Mã ATC: J01EE01.

Cơ chế tác dụng:

Sulfamethoxazol ức chế sự cạnh tranh trong việc sử dụng axit para-aminobenzoic trong quá trình tổng hợp dihydrofolate do tế bào vi khuẩn sản xuất. Trimethoprim ức chế enzyme thuận nghịch dihydrofolat reductase (DHFR), là enzyme hoạt động trong quá trình chuyển đổi folate thông qua con đường chuyển dihydrofolate thành tetrahydrofolate.

Tùy thuộc vào điều kiện ảnh hưởng, nó có thể có tác dụng diệt khuẩn. Vì vậy, trimethoprim và sulfamethoxazol đã chặn hai bước liên tiếp trong quá trình tổng hợp purin và axit nucleic cần thiết cho nhiều loại vi khuẩn. Cơ chế phối hợp này làm tăng tác dụng kháng khuẩn.

Cơ chế kháng cự:

Các nghiên cứu in vitro cho thấy vi khuẩn kháng thuốc có thể phát triển chậm hơn khi sử dụng kết hợp với sulfamethoxazol và trimethoprim so với việc chỉ sử dụng Sulfamethoxazol hoặc Trimethoprim.

Tình trạng kháng sulfamethoxazol có thể xảy ra theo các cơ chế khác nhau. Vi khuẩn đột biến làm tăng nồng độ PABA và do đó cạnh tranh với sulfamethoxazole làm giảm sự ức chế enzyme dihydropteroate synthetase. Một cơ chế kháng thuốc khác là thông qua trung gian plasmid dẫn đến sản sinh ra các enzyme dihydropteroat biến đổi, ái lực của Synthetase với sulfamethoxazol giảm so với các enzyme bình thường.

Khả năng kháng trimethoprim xảy ra do đột biến qua trung gian plasmid dẫn đến sản sinh ra enzym dihydrofolat biến nạp có ái lực với trimethoprim giảm so với enzym bình thường. Trimethoprim liên kết với DHFR huyết tương nhưng ít chặt hơn so với enzyme của vi khuẩn. Ái lực của nó với động vật có vú DHFR thấp hơn khoảng 50.000 lần so với enzyme của vi khuẩn.

Nhiều vi khuẩn gây bệnh thường nhạy cảm với trimethoprim và sulfamethoxazol trong ống nghiệm ở nồng độ thấp hơn trong máu, mô và nước tiểu sau liều khuyến cáo.

phổ kháng khuẩn

Vi khuẩn nhạy cảm thường gặp:

Vi khuẩn gram dương hiếu khí: Staphylococcus vàng, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Vi khuẩn gram âm hiếu khí: En

Vi khuẩn có kháng thể kháng thể có thể là vấn đề:

Vi khuẩn gram dương hiếu khí: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Vi khuẩn gram âm hiếu khí: Citrobacter spp.

vi khuẩn kháng thuốc:

Vi khuẩn gram âm hiếu khí: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

dược động học

hấp thụ

Sau khi uống Trimethoprim và Sulfamethoxazol sẽ được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn. Sự hiện diện của thức ăn không làm chậm quá trình hấp thu. Nồng độ đỉnh trong máu đạt được khoảng 1-4 giờ sau khi ăn và có liên quan đến liều dùng. Nồng độ hiệu quả trong 24 giờ sau khi dùng liều điều trị. Nồng độ ổn định ở người lớn đạt được sau khi dùng thuốc trong 2-3 ngày.

phân phối

Khoảng 50% trimethoprim trong huyết tương được liên kết với protein. Nồng độ trimethoprim trong mô thường cao hơn trong huyết tương, đặc biệt cao ở phổi và thận.

Nồng độ trimethoprim trong mật, dịch và mô tuyến tiền liệt, nước bọt, đờm và dịch âm đạo cao hơn nồng độ trong huyết tương. Nồng độ thuốc trong thủy sản, sữa mẹ, dịch não tủy, dịch tai giữa, dịch khớp và dịch (đường ruột) đạt đến mức có thể điều trị được. Trimethoprim đi vào nước ối và mô của thai nhi để đạt được nồng độ như nồng độ trong huyết tương của người mẹ.

Khoảng 66% sulfamethoxazol trong huyết tương được liên kết với protein. Nồng độ sulfamethoxazol có hoạt tính trong nước ối, dịch thủy sinh, mật, dịch não tủy, dịch tai giữa, đờm, khớp và mô (dịch kẽ) khoảng 20-50% nồng độ trong huyết tương.

chuyển đổi

Sự thải trừ sulfamethoxazol nguyên vẹn ở thận chiếm 15-30% liều dùng. Sulfamethoxazol được chuyển hóa nhiều hơn trimethoprim bằng cách acetyl hóa, oxy hóa hoặc glucuronid. Trong 72 giờ, khoảng 85% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng không đổi với chất chuyển hóa chính (N4-acetyl).

Loại bỏ

Thời gian thải độc của Trimethoprim ở nam giới có chức năng thận bình thường là 8,6 - 17 giờ. Khi độ thanh thải creatinin dưới 10 ml/phút, thời gian bán tăng lên 1,5 - 3,0 lần. Không có sự khác biệt đáng kể về thời gian bán thuốc ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi.

Trimethoprim được thải trừ chủ yếu qua thận và khoảng 50% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu trong vòng 24 giờ ở dạng không đổi. Một số chất chuyển hóa đã được xác định trong nước tiểu.

Thời gian lãng phí của Salfamethoxazol ở nam giới có chức năng thận bình thường là khoảng 9 - 11 giờ. Thời gian bán các loại hoạt tính của sulfamethoxazol không thay đổi khi chức năng thận suy giảm. Tuy nhiên, thời gian bán hủy của chất chuyển hóa acetyl sẽ kéo dài khi độ thanh thải creatinine dưới 25 ml/phút.

sulfamethoxazol được bài tiết chủ yếu qua thận; Khoảng 15% - 30% liều lượng tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng hoạt động.

Dược động học ở trẻ em có chức năng thận bình thường của cả hai thành phần trimethoprim và sulfamethoxazol phụ thuộc vào độ tuổi. Sự đào thải thuốc giảm ở trẻ sơ sinh, trong 2 tháng đầu, sau đó cả trimethoprim và sulfamethoxazol đều tăng bài tiết với độ thanh thải cao hơn và thời gian bán ngắn hơn. Độ thanh thải của sulfamethoxazol ở bệnh nhân cao tuổi.

Xét nghiệm nồng độ Sulfamethoxazol trong huyết tương sau 2-3 ngày sử dụng Cotrim 960 nên được thực hiện trên các mẫu lấy sau 12 giờ dùng thuốc.

Nếu nồng độ sulfamethoxazol vượt quá 150 mcg/ml thì ngừng dùng thuốc cho đến khi nồng độ dưới 120 mcg/ml.

viêm phổi do jirovecii:

Chế độ liều điều trị:

Trẻ em (> 12 tuổi đến 18 tuổi): 100 mg sulfamethoxazol + 20 mg trimethoprim/kg/ngày, chia làm 2 lần uống trở lên trong 2 tuần. Mục tiêu là đạt nồng độ đỉnh của trimethoprim trong huyết tương hoặc huyết thanh > 5mcg/ml.

Chế độ định lượng dự phòng:

Người lớn (18 tuổi):

Nhiễm ký sinh trùng Nocardia

Người lớn (> 18 tuổi): 3 - 4 viên/ngày, trong 3 tháng.

Nhiễm Toxoplasma

Liều lượng dựa trên kinh nghiệm lâm sàng. Trong trường hợp điều trị dự phòng, liều khuyến cáo giống như trường hợp của Pneumocystis Jirovecii

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Khi dùng quá liều thì phải làm sao?

Buồn nôn, nôn, chóng mặt và lú lẫn có thể là dấu hiệu của quá liều. Suy tủy xương đã được báo cáo khi dùng quá liều Trimethoprim.

Cách xử lý

Nếu bệnh nhân không có triệu chứng nôn mửa thì có thể sử dụng phương pháp nôn mửa.

Việc rửa dạ dày còn có tác dụng loại bỏ thuốc ra khỏi cơ thể, mặc dù sự hấp thu qua đường tiêu hóa thường rất nhanh và hoàn toàn trong vòng khoảng hai giờ. Tùy theo tình trạng chức năng của thận, bệnh có thể tích tụ nếu lượng nước tiểu ít.

Cả trimethoprim và hoạt tính của sulfamethoxazol đều có thể được phân tách bằng phương pháp tán huyết. Phần phúc mạc không có tác dụng.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng

tử vong (mặc dù rất hiếm) xảy ra do các phản ứng nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, biểu bì da bị nhiễm độc, hoại tử tế bào gan lan rộng, giảm bạch cầu, thiếu máu bất thường, các rối loạn máu khác và quá mẫn cảm ở đường hô hấp.

Các phản ứng da đe dọa tính mạng như hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và biểu bì da nhiễm độc (Ten) đã được báo cáo khi sử dụng Trimethoprim kết hợp với sulfamethoxazol.

Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu, triệu chứng và theo dõi chặt chẽ các phản ứng trên da. Nguy cơ mắc SJS hoặc 10 cao nhất là trong những tuần đầu điều trị.

Nếu có các triệu chứng và dấu hiệu của SJS hoặc 10 (ví dụ phát ban trên da thường có mụn nước hoặc tổn thương niêm mạc) thì nên ngừng dùng thuốc.

Để kiểm soát tốt SJS và Ten nên chẩn đoán sớm và dừng mọi loại thuốc nghi ngờ.

Nếu bệnh nhân có triệu chứng SJS hoặc Ten khi đang sử dụng trimethoprim và sulfamethoxazol thì không được dùng lại thuốc này.

Hãy cẩn thận khi dùng thuốc cho người cao tuổi vì dễ có nhiều tác dụng phụ hơn và có thể bị ảnh hưởng nặng hơn vì những người bệnh này thường bị suy thận, suy gan và/hoặc sử dụng đồng thời các loại thuốc khác.

Đối với bệnh nhân suy thận, cần thận trọng và điều chỉnh liều theo độ thanh thải creatinin.

Cần duy trì lượng nước tiểu thích hợp. Trường hợp tinh thể rất hiếm, mặc dù tinh thể sulphonamid đã được tìm thấy trong nước tiểu của bệnh nhân dùng thuốc. Nguy cơ hình thành tinh thể có thể tăng lên ở những bệnh nhân suy dinh dưỡng.

Thường xuyên theo dõi số lượng tế bào máu khi sử dụng trimethoprim và sulfamethoxazol trong thời gian dài hoặc bệnh nhân bị bệnh folate hoặc người già vì có thể có những thay đổi bất thường về chỉ số huyết học. Việc bổ sung axit folic cần được cân nhắc trong quá trình điều trị nhưng cũng cần thận trọng vì có thể ảnh hưởng đến tác dụng kháng khuẩn.

Ở bệnh nhân mắc bệnh glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD), nếu dùng thuốc có thể gặp triệu chứng tan máu.

Thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân hen phế quản hoặc viêm da nặng.

Không dùng trimethoprim và sulfamethoxazol trong điều trị viêm họng do liên cầu beta nhóm A tan máu vì khả năng diệt khuẩn kém hiệu quả hơn penicillin.

trimethoprim làm giảm chuyển hóa phenylalanin nhưng điều này không có ý nghĩa đối với bệnh nhân mắc bệnh phenylceton sầu riêng nếu chế độ ăn phù hợp.

tránh sử dụng cotrim 960 cho những bệnh nhân đã xác định hoặc nghi ngờ có nguy cơ rối loạn chuyển hóa porphyrin. Cả Trimethoprim và Sulfonamid đều liên quan đến sự gia tăng porphyrin lâm sàng.

Theo dõi chặt chẽ khối máu tụ kali và natri ở những bệnh nhân có nguy cơ tăng kali máu và hạ đường huyết.

Cotrim 960 có liên quan đến nhiễm toan chuyển hóa. Cần theo dõi chặt chẽ nhiễm toan chuyển hóa nếu nghi ngờ

Không sử dụng cotrim 960 cho bệnh nhân rối loạn huyết học nặng, trừ khi có sự giám sát chặt chẽ. Cotrim 960 đã được sử dụng ở những bệnh nhân điều trị bằng thuốc độc tế bào có ít hoặc không có tác dụng phụ đối với tủy xương hoặc máu ngoại vi.

Cotrim 960 có chứa tá dược tinh bột (chứa gluten hàm lượng rất thấp). Vì vậy, người bệnh dị ứng với tinh bột không nên sử dụng (trừ bệnh celiac).

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai

trimethoprim và sulfamethoxazol qua nhau thai và độ an toàn của thuốc đối với phụ nữ mang thai chưa được chứng minh. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy trimethoprim và sulfamethoxazol đều gây ra bào thai bất thường. Vì vậy, không nên dùng thuốc khi mang thai, đặc biệt là trong 3 tháng đầu, trừ khi thực sự cần thiết. Trường hợp bắt buộc phải dùng thuốc thì cần sử dụng theo hướng dẫn của bác sĩ và bổ sung folate trong quá trình điều trị bằng cotrim 960.

sulfamethoxazol cạnh tranh với bilirubin để gắn vào albumin huyết tương. Khi nồng độ thuốc của người mẹ tăng lên đáng kể trong vài ngày, nguy cơ tăng bilirubin máu ở trẻ sơ sinh, đặc biệt là ở những bà mẹ gần sinh. Vì vậy, tránh dùng thuốc cho phụ nữ có thai.

Dùng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú

trimethoprim và sulfamethoxazol được bài tiết qua sữa mẹ. Không nên sử dụng Cotrim 960 vào cuối thai kỳ và bà mẹ đang cho con bú hoặc trẻ sơ sinh có nguy cơ tăng bilirubin máu. Ngoài ra, tránh sử dụng cotrim 960 ở trẻ sơ sinh dưới 8 tuần vì những trẻ này có xu hướng tăng bilirubin máu.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Không có bằng chứng nào về tác dụng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Tương tác với các xét nghiệm: Trimethoprim có thể ảnh hưởng đến kết quả định lượng creatinine huyết thanh/huyết tương khi sử dụng phản ứng picrat kiềm (kết quả đánh giá creatinine huyết tương/huyết thanh cao 10%). Độ thanh thải creatinin giảm: Sự bài tiết creatinin ở ống thận giảm từ 23% xuống 9% trong khi độ lọc cầu thận không thay đổi.

Zidovudin: Trong một số trường hợp, điều trị đồng thời với zidovudin có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ về huyết học. Nếu phải sử dụng đồng thời cotrim 960 và zidovudin thì cần theo dõi chặt chẽ các thông số huyết học.

Cyclosporin: Chức năng thận bị suy giảm đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng cotrim 960 và cyclosporin sau ghép thận.

Rifampicin: Sử dụng đồng thời rifampicin và cotrim 960 làm giảm thời gian lãng phí trimethoprim trong huyết tương sau khoảng một tuần.

Khi dùng đồng thời trimethoprim với các thuốc tạo thành cation ở pH sinh lý, đồng thời cũng được đào thải một phần qua hoạt động bài tiết ở thận (ví dụ Procainamid, Amantadin), có khả năng ức chế cạnh tranh cạnh tranh lẫn nhau. Do đó làm tăng nồng độ trong huyết tương của một hoặc cả hai loại thuốc.

Thuốc lợi tiểu (thiazid): Ở bệnh nhân cao tuổi, đồng thời với thuốc lợi tiểu, chủ yếu là thiazid, có thể làm tăng nguy cơ giảm tiểu cầu có hoặc không có xuất huyết.

pyrimethamine: Đã có báo cáo cho thấy bệnh nhân sử dụng pyrimethamine liều cao hơn 25 mg mỗi tuần có thể bị thiếu máu hồng cầu rất lớn nên được chỉ định đồng thời với cotrim 960.

Warfarin: Cotrim 960 làm tăng hoạt tính chống đông máu của Warfarin thông qua việc ức chế chọn lọc quá trình trao đổi chất của nó. Sulfamethoxazol có thể loại bỏ warfarin khỏi protein liên kết albumin trong ống nghiệm. Vì vậy, cần kiểm soát cẩn thận các thuốc chống đông máu trong quá trình điều trị bằng cotrim 960.

Phenytoin: Cotrim 960 kéo dài thời gian bán của phenytoin và nếu sử dụng đồng thời có thể dẫn đến tăng hiệu quả của phenytoin. Cần theo dõi chặt chẽ tình trạng bệnh nhân và nồng độ phenytoin huyết thanh.

Digoxin: Việc sử dụng trimethoprim cùng với digoxin làm tăng nồng độ digoxin trong huyết tương ở một số bệnh nhân cao tuổi.

Methotrexate: Cotrim 960 có thể làm tăng nồng độ methotrexate trong huyết tương.

Nếu cotrim 960 được chỉ định ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chống folat như methotrexate, nên cân nhắc bổ sung folat.

trimethoprim ảnh hưởng đến phương pháp khử dihydrofolate định lượng methotrexate trong huyết thanh từ lactobacillus casei. Với phương pháp định lượng bằng thử nghiệm phóng xạ sẽ không bị ảnh hưởng.

lamivudin: Sử dụng trimethoprim làm tăng 40% dược động học của lamivudin.

lamivudin không ảnh hưởng đến dược động học của trimethoprim hoặc sulfamethoxazol.

Thuốc hạ đường huyết: Tương tác với thuốc hạ đường huyết sulphonylurea không phổ biến nhưng đã có báo cáo về khả năng ngày càng tăng.

Xuất huyết quá mức: Cần thận trọng khi dùng các thuốc có thể gây tăng kali máu.

Repaglinid: Trimethoprim có thể làm tăng dược động học của Repaglinid, dẫn đến hạ đường huyết.

Axit folic: Việc bổ sung axit folic có thể ảnh hưởng hiệu quả đến tác dụng kháng sinh của trimethoprim và sulfamethoxazol. Điều này đã được báo cáo trong điều trị dự phòng và điều trị viêm phổi do Pneumocystis jirovecii.

Thuốc tránh thai: Đã có báo cáo về việc không sử dụng được thuốc tránh thai đường uống khi sử dụng đồng thời với thuốc kháng sinh. Cơ chế của tác dụng này chưa rõ ràng. Phụ nữ được điều trị bằng kháng sinh nên tạm thời sử dụng các biện pháp tránh thai khác.

Tyeum thuốc

Do chưa có nghiên cứu về mối tương quan của thuốc nên không trộn thuốc này với thuốc khác.