Thuốc Priligy 30mg Menarini điều trị xuất tinh sớm (1 vỉ x 3 viên)

Quá trình xuất tinh của nam giới chủ yếu được điều hòa bởi hệ thần kinh giao cảm. Sự xuất tinh xuất phát từ một trung tâm phản xạ ở tủy sống, được điều hòa bởi các tế bào não, bắt đầu từ một số nhân trong tế bào não (bên trong vùng dưới đồi và vùng dưới đồi). Ở chuột, dapoxetin ức chế xuất tinh thông qua tác động của tủy sống với sự hiện diện của nhân tế bào khổng lồ ở bên cạnh, là bộ não có cấu trúc cần thiết để gây ra tác dụng này. Các sợi thần kinh ở hạch sau kích thích tinh hoàn, thắt ống dẫn tinh, tuyến tiền liệt, cơ dương vật và cổ bàng quang gây xuất tinh.

dapoxetin điều hòa phản xạ xuất tinh ở chuột, tăng khả năng trì hoãn xuất tinh ở âm đạo và giảm thời gian xuất tinh qua âm đạo.

dược động học

hấp thu

dapoxetin được hấp thu nhanh ở liều tối đa trong huyết tương (CMAX) đạt khoảng 1-2 giờ sau khi uống thuốc. Tỷ lệ sinh hoàn toàn là 42% (khoảng 15 - 76%). Sau khi uống liều 30mg và 60mg khi đói, nồng độ đỉnh của dapoxetin đạt được lần lượt là 297mg/ml sau 1,01 giờ và 498ng/ml sau 1,27 giờ.

Khi ăn nhiều chất béo sẽ làm giảm CMAX (khoảng 10%) và tăng diện tích đường cong dưới nồng độ AUC (khoảng 12%) của dapoxetin và làm chậm lại một chút thời gian để đạt nồng độ đỉnh của dapoxetin. Tuy nhiên, khi tiêu thụ nhiều chất béo sẽ không ảnh hưởng đến quá trình hấp thụ. Những thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng. Priligy có thể uống khi đói hoặc khi no.

Phân phối

Có hơn 99% dapoxetin được kết nối với protein huyết tương người trong các nghiên cứu in vitro. Các chất chuyển hóa có hoạt tính là desmethyldapoxetin kết nối tới 98,5% với protein. dapoxetin được phân phối nhanh chóng với thể tích trung bình không đổi là 162L. Sau khi tiêm tĩnh mạch, thời gian thải bỏ trung bình ban đầu, thời gian bán trung gian và thời gian thải thải cuối cùng là 0,10 giờ, 2,19 giờ và 19,3 giờ.

Thay đổi sinh học

Các nghiên cứu in vitro cho thấy dapoxetin được làm sạch bởi hệ thống enzyme ở gan và thận, chủ yếu là CYP2D6, CYP3A4 và Flavin Monooxygenase (FMO).

Sau khi dùng thuốc, trong một nghiên cứu lâm sàng nhằm tìm hiểu về quá trình chuyển hóa của dapoxetin, dapoxetin được chuyển hóa chủ yếu thành nhiều loại chất chuyển hóa, chủ yếu thông qua con đường sinh học: N-Oxidation, N-Demethylation, Naphthyl Hydroxylation, Glucuronidation và Sulfation.

Cũng có bằng chứng cho thấy thuốc đầu tiên trải qua hệ thống chuyển hóa tiền sau khi uống.

Dapoxetin không được chuyển hóa và dapoxetin-n-oxide là hai chất chính được lưu hành trong huyết tương. Các chất chuyển hóa phụ bao gồm desmethyldapoxetin, tương đương với dapoxetin và discomethyldapoxetin, chiếm khoảng 50% tác dụng của dapoxetin. Cần lưu ý lượng dapoxetin có giá trị và không gắn kết với protein huyết tương, chỉ có desmethyldapoxetin mới góp phần tạo nên tác dụng của dapoxetin in vivo.

Loại bỏ

Các chất chuyển hóa của Dapoxetin chủ yếu được đào thải qua nước tiểu ở dạng không chuyển hóa và chưa biết chuyển hóa trong nước tiểu.

dapoxetin được đào thải nhanh chóng, dựa trên bằng chứng cho thấy nồng độ còn lại rất thấp sau 24 giờ (dưới 5% nồng độ đỉnh). Có một lượng nhỏ dapoxetin được tích lũy sau liều hàng ngày. Thời gian bán hủy cuối cùng là khoảng 19 giờ sau khi uống thuốc.

Thời gian bán hủy của desmethyldapoxetin tương đương với dapoxetin.

Những lưu ý khi sử dụng

Cảnh báo chung

Chỉ sử dụng Priligy 30mg cho bệnh nhân xuất tinh sớm (PE).

Độ an toàn của thuốc chưa được chứng minh và chưa có dữ liệu về hiệu quả của thuốc đối với các trường hợp xuất tinh muộn.

Sử dụng đồng thời với các loại thuốc khoái cảm khác.

Không sử dụng kết hợp Priligy 30mg với các thuốc hưng phấn khác. Các thuốc kích thích có tác dụng giao cảm như ketamine, methylenediooxymethampinphetamine (MDMA) và Lysergic acid diethylamid (LSD) có thể gây phản ứng phụ nghiêm trọng khi dùng đồng thời với Priligy 30mg. Những phản ứng này bao gồm, nhưng không giới hạn như nhịp tim nhanh, tăng nhiệt độ cơ thể và hội chứng giao cảm. Sử dụng đồng thời Priligy 30mg với các thuốc kích thích có tác dụng an thần như thuốc gây nghiện và nhóm benzodiazepin gây buồn ngủ gà, chóng mặt.

rượu

Dùng đồng thời Priligy 30mg với rượu có thể làm tăng tác dụng của rượu liên quan đến khả năng nhận thức và còn có thể làm tăng tác dụng phụ như ngất xỉu nên có thể gây thương tích, vì vậy người bệnh không nên uống rượu trong khi sử dụng Priligy 30mg. Rượu trong quá trình sử dụng Priligy 30mg có thể làm tăng phản ứng bất lợi trên hệ thần kinh và tim mạch như hiện tượng ngất xỉu có thể làm tăng nguy cơ xảy ra tai nạn. Vì vậy, người bệnh không nên cai rượu khi đang dùng Priligy 30mg.

Bệnh nhân có yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch

Các đối tượng mắc bệnh tím tím đã bị loại khỏi nghiên cứu giai đoạn 3. Hiện chưa có dữ liệu đầy đủ để xác định liệu tình trạng tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ này có xảy ra trong trường hợp có tiềm ẩn bệnh tật hay không.

Hạ huyệt khi đứng

Hạ huyết áp khi đứng đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng. Thầy thuốc nên cho bệnh nhân nếu xuất hiện dấu hiệu triệu chứng như nhức đầu nhẹ khi đứng lên thì nên nằm xuống hoặc ngồi xuống giữa hai đầu gối cho đến khi hết dấu hiệu. Không nên đứng dậy đột ngột mà nên đứng dậy từ từ sau khi nằm hoặc ngồi lâu. Cẩn thận khi dùng Priligy 30mg và cho người bệnh dùng thuốc giãn mạch (alpha adrenergic, nitrat, chất ức chế) vì có thể làm giảm sức bền khi đứng

với thuốc CYP3A4 ở mức trung bình

Thận trọng và không dùng liều quá 30mg khi dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 ở mức trung bình như erythromycin, clarithromycin, fluconazole, amprenavir, fosamprenavir,prepitant, verapamil và diltiazem.

Với chất ức chế CYP2D6 mạnh

Cẩn thận khi tăng liều lên 60mg khi dùng đồng thời với thuốc ức chế mạnh CYP2D6 hoặc khi tăng liều lên 60mg ở bệnh nhân khó chuyển hóa CYP2D6 vì điều này có thể làm tăng mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại của thuốc

tự sát/có ý nghĩ tự tử

Thuốc chống trầm cảm bao gồm Seretonin Restrain Serial Selection (SSRI: Thuốc ức chế tái hấp thu servonin có chọn lọc), sẽ làm tăng nguy cơ bệnh nhân có xu hướng tự tử và tự tử trong một số nghiên cứu ngắn hạn về rối loạn trầm cảm cơ bản và rối loạn tâm thần ở trẻ em và thanh thiếu niên. Những nghiên cứu ngắn hạn này không cho thấy có sự gia tăng nguy cơ tự tử do thuốc chống trầm cảm so với giả dược ở người lớn trên 24 tuổi. Không sử dụng Priligy 30mg cho bệnh nhân có tiền sử rối loạn cảm xúc như hưng phấn/trầm cảm hay rối loạn lưỡng cực và nên ngừng thuốc ngay nếu xuất hiện các triệu chứng rối loạn này.

chứng động kinh

Do có tác dụng ức chế chọn lọc tái tạo SSRI nên SSRI có khả năng làm giảm cơn động kinh nên ngừng sử dụng Priligy 30mg khi bệnh nhân xuất hiện cơn co giật và không chỉ định Priligy 30mg cho bệnh nhân có tiền sử động kinh không ổn định. Để kiểm soát, bệnh nhân được kiểm soát cần được theo dõi chặt chẽ.

Dùng ma túy ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi

Không dùng Priligy 30mg cho đối tượng dưới 18 tuổi.

Suy nhược tinh thần

Bệnh nhân có biểu hiện trầm cảm cần được xét nghiệm cẩn thận trước khi điều trị bằng Priligy 30mg để loại bỏ các rối loạn trầm cảm không thể chữa khỏi.

Không dùng đồng thời Priligy 30mg với thuốc chống trầm cảm, bao gồm SSRI và SNRIS. Không cần thiết phải ngừng sử dụng các thuốc đang điều trị triệu chứng trầm cảm hoặc lo âu, lú lẫn khi sử dụng Priligy 30mg ở bệnh nhân xuất tinh sớm.

Không sử dụng Priligy 30mg cho các trường hợp rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt hoặc rối loạn tâm thần có trầm cảm vì không thể loại trừ khả năng các dấu hiệu trầm cảm sẽ trở nên nặng hơn. Đây có thể là hậu quả của rối loạn tâm thần tiềm ẩn hoặc có thể do tác dụng của thuốc.

Cần khuyến khích người bệnh thông báo cho bác sĩ bất cứ khi nào có suy nghĩ hoặc cảm giác lo lắng, buồn bã hay bất kỳ triệu chứng trầm cảm nào xuất hiện trong quá trình điều trị, sau đó ngừng sử dụng Priligy 30mg.

Chảy máu

Đã có một số báo cáo về hiện tượng chảy máu bất thường khi điều trị SSRI. Thận trọng khi sử dụng Priligy 30mg, đặc biệt khi dùng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến chức năng tiểu cầu (ví dụ rối loạn tâm thần không điển hình và phenothiazin, axit acetylsalicylic, thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc chống tiểu cầu chống đông máu (Warfarin), cũng như đối với bệnh nhân đang bị chảy máu hoặc bệnh nhân bị chảy máu chi phí bệnh nhân hoặc bệnh nhân có tiền sử chảy máu nhiều máu.

Chức năng thận

Không sử dụng Priligy 30mg cho bệnh nhân có chức năng thận nặng và nên thận trọng với bệnh nhân có chức năng thận trung bình và nhẹ.

Phản ứng khi ngừng điều trị đột ngột

Đã có báo cáo cho thấy khi ngừng sử dụng SSRI đột ngột trong điều trị triệu chứng rối loạn trầm cảm mãn tính sẽ gây ra các triệu chứng như: khó chịu, khó chịu, trống ngực, hồi hộp, chóng mặt, rối loạn cảm giác (ví dụ sốc bò, lo lắng, lo âu, đau đầu, mất ngủ, tâm trạng không ổn định, mất ngủ, mất ngủ.

Rối loạn mắt

Cũng như các SSRI khác, việc sử dụng Priligy 30mg gây ra các tác dụng phụ trên mắt như đồng tử và đau mắt. Thận trọng khi sử dụng Priligy 30mg ở bệnh nhân tăng nhãn áp hoặc có nguy cơ mắc bệnh tăng nhãn áp góc đóng.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Triệu chứng chóng mặt, mất tập trung, ngất xỉu, mờ mắt, tình trạng ngủ gà đã được báo cáo trong một số trường hợp sử dụng dapoxetin trong các nghiên cứu lâm sàng. Vì vậy, cần khuyến cáo người bệnh tránh xa các tình huống có thể xảy ra khi tai nạn, kể cả lái xe hay vận hành máy móc.

Mang thai

Không có bằng chứng nào về khả năng sinh sản hoặc gây độc cho thai nhi ở chuột và thỏ khi sử dụng liều tương ứng 100mg/kg trọng lượng (ở chuột) và 75mg/kg (ở thỏ).

Cũng không có bằng chứng nào cho thấy việc sử dụng dapoxetin ảnh hưởng đến bạn tình trong thời kỳ mang thai vì dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng còn hạn chế. Không có nghiên cứu có kiểm soát về dapoxetin ở phụ nữ mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Người ta không biết liệu dapoxetin và các chất chuyển hóa của nó có tiếp xúc với sữa mẹ hay không.

Tương tác thuốc

Khả năng tương tác với các chất ức chế Monoamin Oxidase

Đã có báo cáo nghiêm trọng về các phản ứng bất lợi có thể gây tử vong, bao gồm tăng thân nhiệt, co cứng, rung cơ, thay đổi bất thường chức năng và trạng thái tinh thần, bao gồm trống ngực nghiêm trọng có thể dẫn đến ảo tưởng và hôn mê ở những bệnh nhân sử dụng SSRI đồng thời với thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI). Những phản ứng này cũng được ghi nhận ở những bệnh nhân bắt đầu sử dụng thuốc ức chế monoamine oxidase ngay sau khi sử dụng SSRI. Một số trường hợp có biểu hiện của hội chứng mất ngủ ác tính.

Khi sử dụng chất độc Thioridazin thường làm kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ, có thể gây rối loạn nhịp thất nghiêm trọng. Các thuốc như Priligy có tác dụng ức chế isenzym CYP2D6 thường ức chế chuyển hóa của Thioridazin và do đó làm tăng nồng độ Thioridazin, có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT. Priligy không nên được sử dụng đồng thời với thioridazin hoặc trong vòng 14 ngày sau khi ngừng sử dụng Thioridazin. Tương tự, không nên sử dụng thioridazin trong vòng 7 ngày sau khi ngừng sử dụng Priligy (xem phần chống chỉ định).

Thuốc/thảo dược có tác dụng thông cảm

Giống như các SSRI khác, dùng đồng thời với tác dụng giao cảm/thảo dược (bao gồm Maois, L-Tryptophan, Triptans, Tramadol, Linezolid, SSRI, SNRIS, Lithium và St. John’s World (Hypericum Perforatum) có thể làm tăng tác dụng giao cảm. Thuốc/thảo dược có tác dụng giao cảm hoặc trong vòng 14 ngày sau khi ngừng sử dụng các thuốc đó.

với các thuốc trên hệ thần kinh trung ương

Tác dụng phối hợp của dapoxetin hydrochlorid với các thuốc khác

Chất ức chế CYP3A4

Ức chế mạnh CYP3A4

Dùng ketoconazol (200mg, 2 lần/ngày trong 7 ngày) sẽ làm tăng nồng độ móng trong huyết thanh CMAX và diện tích đường cong dưới nồng độ AUC của dapoxentin (liều 60mg/ngày) lần lượt là 35% và 99%. Xem xét sự đóng góp của dapoxetin mà không có sự gắn kết và desmethyldapoxetin, nồng độ đỉnh của các thành phần hoạt động (daPoxetin không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không kết nối và không Desmethyldapoxetin) có thể tăng lên 25% và diện tích đường cong dưới nồng độ của hoạt chất có thể gấp đôi nếu dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh. Thuốc ức chế CYP2D6

Thuốc ức chế CYP3A4 ở mức trung bình

Điều trị kết hợp Priligy 30mg với các thuốc ức chế CYP3A4 như erythromycin, Clarithromycin, Fluconazol, Amprenavir, Fosamprenavir, Aprepitant, Verapamil và Diltiazem sẽ làm tăng đáng kể khả năng hấp thu của Dapoxetin và Desmethyldapoxetin, đặc biệt ở bệnh nhân nghèo với bệnh nhân vị thành niên kém. Vì vậy, hãy thận trọng khi sử dụng kết hợp Priligy 30mg với các thuốc nêu trên và chỉ nên dùng liều tối đa 30mg.

Chất ức chế CYP2D6

Nồng độ cmax tối đa và diện tích dưới nồng độ AUC của dapoxetin (khi dùng liều duy nhất 60mg) sẽ tăng lên lần lượt là 50% và 882% khi có mặt fluoxetin (dùng liều 60mg/ngày trong 7 ngày).

Khi xét đến nồng độ dapoxetin không gắn kết và desmethyldapoxetin, nồng độ cmax tối đa của thuốc có hoạt tính có thể tăng khoảng 50% và diện tích đường cong dưới nồng độ AUC của hoạt động có thể tăng gấp đôi nếu dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP2D6.

Sự gia tăng cả nồng độ tối đa trong huyết thanh và diện tích đường cong dưới nồng độ AUC của hoạt động tương tự với những người được chuyển hóa kém thành CYP2D6 và có thể làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng phụ thuộc vào liều lượng. Vì vậy, cần thận trọng nếu tăng liều dapoxetin lên 60mg đối với người có tiền sử chuyển hóa kém CYP2D6.

Dược động học thuốc nhuộm của dapoxetin (60mg) khi sử dụng đồng thời với Tadalafil (20mg) và Sildenafil (100mg) đã được đánh giá trong một nghiên cứu chéo liều đơn.

Tadalafil không ảnh hưởng đến dược động học của dapoxetin.

Sildenafil làm thay đổi nhẹ dược động học của dapoxetin (tăng diện tích đường cong bên dưới đường cong dưới nồng độ AUC và 4% nồng độ cmax tối đa), điều này không làm thay đổi đáng kể tác dụng lâm sàng.

Tuy nhiên, hãy cẩn thận khi kê đơn Priligy 30mg cho bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế PDE5 vì thuốc có thể làm giảm huyết áp khi đứng.

Tác dụng của dapoxetin hvdrochlorid đối với thuốc dùng đồng thời

tamsulosin

Dùng đồng thời một lần hoặc nhiều liều liên tiếp 30mg hoặc 60mg Priligy 30mg ở người bệnh dùng Tamsulosin hàng ngày không làm thay đổi dược động học của Tamsulosin. Việc kết hợp Priligy 30mg với Tamsulosin không làm thay đổi các thông số huyết động khi đứng và không có sự khác biệt khi dùng tamsulosin đơn thuần hoặc kết hợp với Priligy 30mg với liều 30mg hoặc 60mg. Tuy nhiên, hãy cẩn thận khi sử dụng Priligy 30mg cho bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế thụ thể Alpha Andreneric vì có thể làm giảm huyết áp khi đứng.

với thuốc chuyển hóa thông qua CYP2D6

Dùng nhiều liều Priligy 30mg (60mg/ngày trong 6 ngày) cùng với một liều duy nhất 50mg Desipramin sẽ làm tăng nồng độ tối đa của CMAX trung bình và diện tích đường cong dưới nồng độ AUC của Despiramin là 11% và 19% so với dùng desipramine đơn lẻ. Tương tự, dapoxetin có thể làm tăng nồng độ thuốc chuyển hóa trong huyết tương thông qua hệ thống CYP2D6. Ảnh hưởng lâm sàng dường như rất nhỏ.

Thuốc chuyển hóa nhờ CYP3A

Dùng nhiều liều Priligy 30mg (60mg/ngày trong 6 ngày) sẽ làm giảm diện tích đường cong dưới nồng độ Midazolam (liều đơn 8mg) khoảng 20% ​​(từ -60 đến +18%). Hiệu quả lâm sàng không thay đổi rõ rệt ở hầu hết bệnh nhân. Sự gia tăng hoạt động của CYP3A4 có thể bị ảnh hưởng về mặt lâm sàng trong một số trường hợp lẻ tẻ được sử dụng đồng thời với các thuốc chuyển hóa chủ yếu.

Thuốc chuyển hóa qua CYP2C9

Sử dụng lâu dài Priligy 30mg (60mg/ngày trong 6 ngày) không ảnh hưởng đến dược động học hay dược động học của Glyburid khi dùng liều duy nhất 5mg. Dapoxetin dường như không ảnh hưởng đến tác dụng dược lý của thuốc chuyển hóa thông qua CYP2C9.

Chất ức chế PDE5

Dược động học thuốc nhuộm của dapoxetin (60mg) khi sử dụng đồng thời với Tadalafil (20mg) và Sildenafil (100mg) đã được đánh giá trong một nghiên cứu dùng liều duy nhất ở dạng không đổi.

warfarin

Không có tác dụng đánh giá tác dụng khi dùng warfarin phối hợp Priligy 30mg, vì vậy cần thận trọng khi dùng Priligy 30mg cho người bệnh dùng warfarin kéo dài (xem thận trọng và lưu ý khi dùng: chảy máu). Trong một nghiên cứu dược động học, dapoxetin (liều 60mg/ngày trong 6 ngày) không ảnh hưởng đến dược động học hay dược động học của warfarin khi sử dụng liều duy nhất 25mg.

etanol

Dùng ethanol liều đơn 0,5g/kg thể trọng (tương đương khoảng 2 cốc) khi dùng Priligy 30mg (liều duy nhất 60mg) không ảnh hưởng đến dược động học của dapoxetin hay dược động học của ethanol. Tuy nhiên, sử dụng đồng thời Priligy với ethanol sẽ làm tăng triệu chứng gà ngủ và làm giảm đáng kể sự tỉnh táo.

Đánh giá dược lý về suy giảm nhận thức (đánh giá mức độ cảnh giác và các dấu hiệu thay thế) không cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa nhóm giả dược so với nhóm chỉ sử dụng priligy 30mg hoặc ethanol. Tuy nhiên, nó cho thấy ý nghĩa thống kê đáng kể giữa nhóm có sự kết hợp giữa Priligy 30mg và ethanol và một nhóm ethanol duy nhất.

Dùng đồng thời Priligy 30mg với ethanol làm tăng nguy cơ hoặc làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ như chóng mặt, nhức đầu, phản ứng chậm hoặc thay đổi khả năng phán đoán.

Sự kết hợp giữa Priligy 30mg và rượu có thể làm tăng tác dụng phụ lên hệ thần kinh và tim mạch như gây sốc, do đó làm tăng nguy cơ gây thương tích do tai nạn, do đó bệnh nhân không nên uống rượu trong quá trình sử dụng.