Rabiswift 20 CPC1HN Điều trị loét tá tràng tiến triển (3 vỉ x 10 viên)

Hoạt tính chống tiết: Sau liều 20 mg natri Rabeprazol, tác dụng chống tiết xuất hiện trong vòng 1 giờ, hiệu quả tối đa đạt được trong vòng 2 đến 4 giờ. Sau liều đầu tiên 23 giờ, lượng axit cơ bản tiết ra là 69% và lượng axit tiết ra bị ức chế do kích thích bởi thức ăn là 82%, thời gian ức chế kéo dài đến 48 giờ. Thời gian thuốc có tác dụng dược lý dài hơn nhiều so với thời gian bán huỷ (khoảng 1 giờ), có thể do liên kết kéo dài với enzym H/K - ATPASE ở thành dạ dày. Tác dụng tiết axit của Rabeprazol natri tăng nhẹ khi dùng vào ngày hôm sau và ổn định sau 3 ngày..

Tác dụng trên gastrin huyết thanh: Trong các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân được điều trị bằng 20 mg natri Rabeprazol natri mỗi ngày một lần, kéo dài đến 24 tháng. Gastrin huyết thanh tăng trong 2 đến 8 tuần đầu, cho thấy tác dụng ức chế tiết axit. Gastrin returns as before treatment, usually within 1 black 2 weeks after stopping the drug.

Tác dụng diệt H.pylori:

Mẫu sinh thiết dạ dày từ hang và đáy của hơn 500 bệnh nhân sử dụng Rabeprazol hoặc điều trị đối chứng trong 8 tuần không phát hiện được sự thay đổi bệnh lý của tế bào ECL, mức độ viêm dạ dày, tỷ lệ viêm dạ dày, lây truyền qua đường ruột hay sự phân bố của nhiễm H.pylori. Ở hơn 250 bệnh nhân được theo dõi trong 36 tháng điều trị liên tục, không có thay đổi đáng kể nào trong phát hiện khảo sát ban đầu đã được quan sát.

Các nghiên cứu trên đối tượng khỏe mạnh đã chỉ ra rằng natri rabeprazol không có tương tác lâm sàng đáng kể với Amoxicillin. Rabeprazole không ảnh hưởng đến nồng độ amoxicillin trong huyết tương hoặc clarithromycin khi kết hợp với mục đích diệt H.pylori ở dạ dày - ruột.

Dược động học

Hấp ​​thu: Rabeprazol natri được bào chế dưới dạng viên nén hòa tan trong ruột do đặc tính dễ bị phân hủy bởi axit. Vì vậy, việc hấp thu Rabeprazole chỉ xảy ra sau khi thuốc ra khỏi dạ dày. Thuốc hấp thu nhanh, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 3,5 giờ sau khi uống liều 20 mg. Nồng độ đỉnh trong huyết tương (CMAX) và AUC tuyến tính trong khoảng từ 10 mg đến 40 mg. Sinh khả dụng tuyệt đối của liều uống 20 mg (so với tiêm tĩnh mạch) là khoảng 52% do phần lớn thuốc. Ngoài ra, sinh khả dụng dường như không tăng sau khi lặp lại liều. Ở người khỏe mạnh, thời gian thải bỏ huyết tương là khoảng 1 giờ (từ 0,7 đến 1,5 giờ), độ thanh thải của cơ thể ước tính là 283 ± 98 ml/phút. Không có tương tác với thực phẩm lâm sàng. Cả thức ăn và thời gian dùng thuốc đều không ảnh hưởng đến sự hấp thu của Rabeprazol natri..

Phân bố: Rabeprazole gắn vào protein huyết tương khoảng 97%.

Chuyển hóa và thải trừ: Natri Rabeprazol cũng như các thuốc ức chế bơm proton (PPI) khác được chuyển hóa qua hệ thống chuyển hóa thuốc thông qua cytochrom P450 (CYP450). Các nghiên cứu in vitro trên microsom gan người cho thấy Natri Rabeprazol được chuyển hóa bởi isoenzym CYP450 (CYP2C19 và CYP3A4). Trong các nghiên cứu này, ở nồng độ thuốc mong muốn trong huyết thanh, Rabeprazole không gây cảm ứng cũng như không ức chế CYP3A4; Và mặc dù các nghiên cứu in vitro không phải lúc nào cũng dự đoán kết quả in vivo, nhưng kết quả của các nghiên cứu này cho phép dự đoán không có tương tác giữa rabeprazol và cyclosporin, ở người chất chuyển hóa chính trong huyết tương là thioether (ml) và axit cacboxylic (M6) và các biến đổi phụ với nồng độ sulphon (M2), Desmethyl-Desmethyl-Phaioether (M4) và M4 thấp hơn kết hợp với axit mercapturic (M5). Chỉ có chất chuyển hóa Desmethyl (M3) có hoạt tính kháng khuẩn nhưng không xuất hiện trong huyết tương.

Sau khi uống một liều duy nhất 20 mg natri Rabeprazol có chỉ số 14C, không tìm thấy thuốc không chuyển hóa trong nước tiểu. Khoảng 90% thuốc được bài tiết qua nước tiểu chủ yếu là 2 chất chuyển hóa: liên kết với axit mercapturic (M5) và axit cacboxylic (M6), và hai chất chuyển hóa chưa biết. Phần còn lại được tìm thấy trong phân.

Giới tính: được điều chỉnh theo chiều cao và cân nặng, không có sự khác biệt đáng kể về các thông số dược động học sau khi dùng một liều duy nhất 20 mg natri Rabeprazol.

Suy thận: Ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, xuất huyết thường xuyên được hấp thụ (độ thanh thải creatinin

Suy gan: Trong trường hợp suy gan nhẹ đến trung bình, sau khi dùng liều duy nhất 20 mg Rabeprazol, AUC tăng gấp đôi và thời gian bán thuốc tăng gấp 2-3 lần so với người khỏe mạnh. Tuy nhiên, sau khi uống liều 20 mg trong vòng 7 ngày, AUC chỉ tăng 1,5 lần và CMAX tăng 1,2 lần. Thời gian bán thải của Rabeprazol ở bệnh nhân suy gan là 12,3 giờ so với 2,1 giờ ở người tình nguyện khỏe mạnh. Đáp ứng với các nguồn dược lý (kiểm soát pH dạ dày) ở cả hai nhóm là tương đương về mặt lâm sàng.

Người cao tuổi: Sự đào thải Rabeprazol giảm nhẹ ở người cao tuổi. Sau 7 ngày dùng Rabeprazol natri 20 mg, AUC tăng xấp xỉ, CMAX tăng khoảng 60% và thời gian bán tăng khoảng 30% so với người tình nguyện trẻ khỏe mạnh. Tuy nhiên, không có bằng chứng về sự tích tụ thuốc.

Đa dạng CYP2C19: Sau khi dùng Rabeprazol 20 mg/ngày trong 7 ngày, người có CYP2C19 chuyển hóa chậm, AUC và thời gian bán hàng gấp khoảng 1,9 và 1,6 lần so với người chuyển hóa nhanh, trong khi CMAX chỉ tăng 40%.

Thận trọng khi sử dụng

Khuyến cáo bệnh nhân không nên nhai hoặc nghiền viên thuốc mà phải nuốt cả viên.

Cải thiện triệu chứng nhờ natri Rabeprazol không loại trừ sự hiện diện của ung thư dạ dày hoặc thực quản nên cần loại trừ khả năng ác tính trước khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân điều trị lâu dài (đặc biệt điều trị trên 1 năm) cần được xét nghiệm thường xuyên.

Không khuyến khích sử dụng thuốc ở trẻ em vì chưa có kinh nghiệm ở lứa tuổi này.

Đã có báo cáo khi lưu hành trên thị trường về rối loạn tạo máu (tiểu cầu và bạch cầu trung tính. Trong hầu hết các trường hợp không thể xác định được nguyên nhân khác, hiện tượng này không có biến chứng và hết thuốc.

Những bất thường về men gan đã gặp phải trong các thử nghiệm lâm sàng và cũng đã được báo cáo kể từ khi chất tiết kiệm được phép lưu hành. Đa số trường hợp không có nguyên nhân nào khác, sự cố này không có biến chứng khi ngừng thuốc.

Không có bằng chứng nào về vấn đề an toàn thuốc trong một nghiên cứu trên bệnh nhân suy gan nhẹ ở mức độ trung bình theo độ tuổi và giới tính. Tuy nhiên, không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân suy gan nặng hoặc nên thận trọng khi kê đơn khi điều trị lần đầu ở những bệnh nhân này.

Không nên sử dụng đồng thời natri và Atazanavir rabeprazol.

Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng tiêu hóa như Salmonella, Campylobacter và Clostridium difficile.

Thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt nếu dùng liều cao và dùng dài hạn (> 1 năm), có thể làm tăng nguy cơ nứt xương hông, cổ tay và cột sống. Các nghiên cứu quan sát cho thấy chất ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ nứt vỡ lên 10-40%. Một số sự gia tăng này có thể là do các yếu tố rủi ro khác. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương cần được chăm sóc theo hướng dẫn lâm sàng hiện hành và có thể cung cấp thêm vitamin D và canxi.

Giảm magie máu nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton trong ít nhất 3 tháng và trong hầu hết các trường hợp sử dụng trong 1 năm. Các biểu hiện nghiêm trọng của giảm magie máu bao gồm mệt mỏi, co cứng, mê sảng, co giật, chóng mặt và rối loạn nhịp thất nhưng cũng có thể chữa đau đầu một cách âm thầm và bị bỏ qua, tình trạng giảm magie máu được cải thiện sau khi thay magie và ngừng thuốc.

Đối với những bệnh nhân sẽ điều trị lâu dài hoặc bệnh nhân dùng thuốc ức chế bơm proton cùng với digoxin hoặc các thuốc gây magie trong máu (ví dụ thuốc lợi tiểu), hãy kiểm tra nồng độ magnesi trong máu trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Dựa vào đặc tính dược lý và tác dụng phụ cho thấy Rabeprazole không làm giảm khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, nếu buồn ngủ làm giảm độ nhạy cảm, hãy tránh lái xe hoặc vận hành máy móc phức tạp.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai:

Không có dữ liệu an toàn trên phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu về sinh sản được tiến hành trên chuột và thỏ cho thấy không có bằng chứng về sự suy giảm khả năng sinh sản hoặc ảnh hưởng đến phôi do natri rabeprazol, mặc dù có sự giảm chuyển hóa giữa nhau thai và thai nhi ở chuột. Chống chỉ định ở phụ nữ có thai

phụ nữ đang cho con bú:

Hiện chưa rõ Rabeprazol natri có tiết vào sữa mẹ hay không. Chưa có nghiên cứu nào về phụ nữ cho con bú. Rabeprazol natri có bài tiết qua sữa ở chuột. Vì vậy không nên dùng thuốc khi đang cho con bú.

Tương tác thuốc

Rabeprazol natri có tác dụng ức chế tiết axit dạ dày mạnh và kéo dài. Có thể xảy ra tương tác giữa thuốc và sự hấp thu pH. Sử dụng đồng thời natri rabeprazole và ketoconazol hoặc otraconazol có thể làm giảm đáng kể nồng độ thuốc kháng nấm trong huyết tương. Vì vậy, mỗi bệnh nhân cần được theo dõi để quyết định xem có cần giảm liều khi sử dụng đồng thời ketoconazol và otraconazol hay không.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, thuốc kháng axit đồng thời với natri Rabeprazol và trong một nghiên cứu tương tác thuốc cụ thể, không quan sát thấy tương tác với tình trạng kháng axit lỏng.

Đôi khi, Atazanavir 300 mg/ritonavir 10 mg với omeprazol (40 mg/ngày) hoặc Atazanavir 400 mg với Lansoprazol (60 mg/ngày) với người tình nguyện khỏe mạnh sẽ dẫn đến giảm nồng độ. Rabeprazole có thể làm tăng nồng độ/tác dụng của các thuốc CYP2C19, CYP2C8 (mức nguy cơ cao), Metrothrexat, Saquinavir, Voriconazol.