Thuốc Ravenell-125 Davipharm điều trị tăng áp phổi (4 vỉ x 14 viên)

Dạng bào chế Hộp 4 vỉ x 14 viên
Quy cách Bosentan

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Bosentan	125mg

Công dụng

Chỉ định

Thuốc Ravenell chứa thành phần chính có tác dụng dược lý là Bosentan, dưới dạng Bosentan monohydrate có tác dụng ức chế hormone tự nhiên gọi là endthelin-1 (Et-1), enzyme này gây co thắt mạch máu. Vì vậy, Bosentan có tác dụng giãn mạch.

Dùng Ravenell để điều trị:

Tăng huyết áp động mạch phổi (PAH): tăng áp lực động mạch phổi là tình trạng mạch máu phổi bị thu hẹp nghiêm trọng dẫn đến tăng áp lực trong động mạch phổi (động mạch phổi là động mạch máu từ tim đến phổi). Khi đó, lượng oxy trong máu lấy từ phổi giảm đi, gây khó khăn cho hoạt động thể chất.

Bosentan làm giãn động mạch phổi, máu từ tim đến động mạch phổi. Hạ huyết áp và giảm triệu chứng.

Bosentan được sử dụng để điều trị ở những bệnh nhân bị áp lực phổi III nhằm cải thiện sự gắng sức (khả năng thực hiện các hoạt động thể chất) và các triệu chứng của bệnh.

Thuốc cũng có hiệu quả ở những bệnh nhân tăng áp lực động mạch phổi II.

“độ” thể hiện mức độ nặng của bệnh:

"cấp độ III": tăng áp lực động mạch phổi hạn chế đáng kể hoạt động năng lượng.

Tiến Phát (không rõ nguyên nhân hay gia đình). Nhân bị xơ cứng. Bosentan làm giảm số vết loét mới ở ngón tay/bàn chân.

Dược lý

Nhóm dược lý: thuốc điều trị tăng huyết áp khác.

Mã ATC: C02KX01.

Bosentan là chủ sở hữu thụ thể kép -endorin -shipping có ái lực với cả thụ thể endothelin A và B (ETA và ETB).

Bosentan làm giảm sức cản mạch máu phổi và toàn cơ thể dẫn đến tăng nhịp tim mà không làm tăng nhịp tim. Khoa học thần kinh Endothelin-1 (ET-1) là một trong những chất co mạch mạnh có thể thúc đẩy quá trình xơ vữa động mạch, tăng sinh tế bào, phì đại và tái cấu trúc tim, viêm nhiễm.

Tác dụng trung gian do Endothelin liên kết với các thụ thể ETA và ETB nằm ở tế bào nội mô và cơ. Nồng độ ET-1 trong mô và huyết tương tăng trong một số bệnh tim mạch và bệnh mô liên kết, bao gồm tăng huyết áp phổi, xơ cứng, suy tim cấp và mãn tính, thiếu máu cục bộ cơ tim, tăng huyết áp hệ thống và xơ vữa động mạch, cho thấy vai trò bệnh lý của ET-1 trong các bệnh này.

Trong tăng huyết áp phổi và suy tim, khi không có nội mô resettlin đối kháng, nồng độ ET-1 tăng chặt chẽ theo mức độ nặng và tiên lượng của các bệnh này.

Bosentan cạnh tranh với ET-1 và các peptide ET khác trong việc kết nối với các thụ thể ETA và ETB. Sự đồng thuận với thụ thể ETA (ki = 4,1 - 43 nanomol) cao hơn một chút so với thụ thể ETB (Ki = 38 - 730 Nanomol). Bosentan chuyên biệt với các thụ thể ET và không liên kết với các thụ thể khác.

Dược động học động học

Dược động học Bosentan chủ yếu được nghiên cứu trên người khỏe mạnh.

Dữ liệu lâm sàng còn hạn chế cho thấy nồng độ Bosentan ở bệnh nhân trưởng thành có áp lực động mạch phổi cao hơn khoảng 2 lần so với người khỏe mạnh. Ở người khỏe mạnh, dược động học của Bosentan phụ thuộc vào liều lượng và thời gian.

Thời gian bán thuốc và lượng phân phối giảm khi tăng liều tiêm tĩnh mạch và tăng dần theo thời gian. Sau khi uống, mức độ tiếp xúc của cơ thể tỷ lệ thuận với liều lên tới 500 mg. Ở liều cao hơn, CMAX và AUC ít tỷ lệ thuận với liều lượng hơn.

sự hấp thụ:

Ở người khỏe mạnh, sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 50% và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau khoảng 3-5 giờ.

Phân phối:

Bosentan liên kết nhiều (> 98%) với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Thể tích phân bố (VSS) khoảng 18 lít sau khi tiêm tĩnh mạch 250 mg.

Chuyển hóa và thải trừ:

Sau khi tiêm tĩnh mạch liều 250 mg, độ thanh thải là 8,2 l/giờ. Việc giảm nồng độ này có thể là do sự tiếp xúc tự động của enzyme chuyển hóa trong gan.

Trạng thái ổn định đạt được sau 3-5 ngày. Bosentan được thải trừ qua mật sau khi được chuyển hóa ở gan bởi isenzym CYP450, CYP2C9 và CYP3A4. Ít hơn 3% liều lượng trừ nước tiểu.

Bosentan có 3 chất chuyển hóa và chỉ một trong số đó có hoạt tính dược lý. Chất chuyển hóa này được loại bỏ chủ yếu mà không cần trao đổi chất. Ở bệnh nhân người lớn, lượng chất chuyển hóa hoạt động mạnh hơn người khỏe mạnh.

Ở những bệnh nhân có bằng chứng và có hiện tượng ứ mật, lượng chất chuyển hóa có hoạt tính có thể tăng lên. Bosentan là chất tiếp xúc của CYP2C9 và CYP3A4 và cũng có thể là của CYP2C19 và PGlycoprotein. In vitro, bosentan ức chế sự tiết mật ong ở tế bào gan.

Dữ liệu in vitro cho thấy Bosentan không có tác dụng ức chế khi thử nghiệm ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Vì vậy, Bosentan không làm tăng nồng độ thuốc chuyển hóa trong huyết tương bởi các isenzym này.

dược động học ở các đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân suy gan:

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh A), không có thay đổi về dược động học. AUC ở trạng thái ổn định của Bosentan cao hơn 9% và AUC của chất chuyển hóa ở bệnh nhân suy gan nhẹ cao hơn 33% so với bệnh nhân khỏe mạnh.

Bệnh nhân suy thận:

Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải Creatinin 15 - 30 ml/phút), nồng độ Bosentan giảm khoảng 10%. Không có kinh nghiệm lâm sàng chuyên môn ở bệnh nhân tan máu.

Trước khi dùng Thuốc Ravenell-125 Davipharm điều trị tăng áp phổi (4 vỉ x 14 viên)

Cách sử dụng

Thuốc được dùng bằng đường uống, uống vào buổi sáng hoặc buổi chiều, có thể cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Nên uống cả túi màng với nước.

Liều dùng

Tăng áp lực phổi

Chỉ nên bắt đầu điều trị và theo dõi bởi bác sĩ có kinh nghiệm điều trị tăng áp phổi.

Người lớn:

Ở người trưởng thành, nên bắt đầu điều trị Bosentan với liều 62,5 mg x 2 lần/ngày trong 4 tuần và sau đó tăng liều duy trì lên 125 mg x 2 lần/ngày.

Dữ liệu động học ở trẻ em cho thấy nồng độ bosentan trong huyết tương ở trẻ từ 1 đến 15 tuổi có PAH với giá trị trung bình thấp hơn người lớn và nồng độ không tăng khi tăng liều bosentan lên 2 mg/kg cân nặng hoặc tăng tần suất sử dụng từ 2 đến 3 lần/ngày. Các kết quả dược động học này khi sử dụng cho trẻ mắc PAH từ 1 tuổi trở lên, liều khởi đầu được khuyến cáo và duy trì là 2 mg/kg vào buổi sáng và buổi tối. Không có liều khuyến cáo cho bệnh nhân này.

Tình trạng lâm sàng xấu đi:

Trong trường hợp bệnh nặng hơn (ví dụ: giảm 10% khoảng cách đi bộ trong 6 phút so với kết quả trước khi điều trị) mặc dù đã được điều trị bằng Bosentan trong ít nhất 8 tuần (liều mục tiêu ít nhất 4 tuần), hãy xem xét các phương pháp điều trị khác. lại. Tùy thuộc vào liều lượng.

Ngừng điều trị:

Dữ liệu lâm sàng vẫn còn hạn chế khi ngừng Bosentan đột ngột ở bệnh nhân tăng áp động mạch phổi. Không có bằng chứng cho thấy phản ứng ngược là cấp tính. Nếu quyết định ngừng sử dụng Bosentan, bạn nên dừng từ từ trong khi dùng thuốc thay thế khác.

Chỉ nên bắt đầu điều trị và được theo dõi bởi bác sĩ có kinh nghiệm điều trị.

Người lớn:

Ở người trưởng thành, Bosentan nên bắt đầu với liều 62,5 mg x 2 lần/ngày trong 4 tuần và sau đó tăng liều duy trì lên 125 mg x 2 lần/ngày. Và sự cần thiết phải tiếp tục điều trị.

Không có dữ liệu an toàn và hiệu quả cho bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Bệnh nhân suy gan: Bosentan chống chỉ định với bệnh nhân suy gan mức độ trung bình và nặng. Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pough a). Liều 2.400 mg ở người khỏe mạnh và 2.000 mg/ngày trong 2 tháng ở bệnh nhân chỉ làm tăng áp lực động mạch phổi.

Tác dụng không mong muốn là nhức đầu nhẹ.

Quá liều Bosentan có thể dẫn đến hạ huyết áp rõ ràng cần hỗ trợ tim mạch tích cực.

Đã có báo cáo về việc bệnh nhân nam ở thanh thiếu niên sử dụng 10.000 mg Bosentan.

Người bệnh có triệu chứng buồn nôn, nôn, hạ huyết áp, chóng mặt, đổ mồ hôi và mờ mắt. Bệnh nhân hồi phục hoàn toàn trong vòng 24 giờ nhờ được hỗ trợ huyết áp.

Không thể loại trừ Bosentan bằng lọc máu.

Quên một liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu gần đến liều tiếp theo thì bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào thời điểm đã định. Lưu ý không nên dùng gấp đôi liều lượng quy định.

Phản ứng phụ

Khi sử dụng Ravenell 125mg có thể gặp tác dụng không mong muốn (ADR).

Tác dụng không mong muốn không mong muốn là nhức đầu (11,5%), phù nề/dịch (13,2%), chức năng gan bất thường (10,9%) và thiếu máu/giảm hemoglobin (9,9%).

Khi điều trị bằng bosentan, men aminotransferase ở gan và hemoglobin trong máu giảm tùy theo liều lượng.

Rất phổ biến (ADR ≥ 1/10):

Hệ thần kinh: nhức đầu

Hệ huyết học: Thiếu máu, huyết sắc tố. Da và mô dưới da: Phát ban đỏ.

Hệ thống huyết học: giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu.

Hệ thống miễn dịch: sốc phản vệ và/hoặc phù mạch.

Hệ huyết học: Thiếu máu hoặc giảm huyết sắc tố cần truyền hồng cầu.

Thuốc có thể gây ra các tác dụng không mong muốn khác. Cần theo dõi chặt chẽ và khuyến cáo người bệnh thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

Thuốc Ravenell 125mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn cảm với Bosentan hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Phụ nữ có thai.

Thận trọng khi sử dụng

Trước khi sử dụng thuốc này, bác sĩ sẽ làm các xét nghiệm sau:

Xét nghiệm máu xét nghiệm chức năng gan.

Một số bệnh nhân sau khi sử dụng Bosentan có kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường và thiếu máu.

Trong khi dùng thuốc, bác sĩ sẽ làm các xét nghiệm sau:

Trong khi điều trị Bosentan, bác sĩ sẽ cho bạn xét nghiệm máu định kỳ để theo dõi chức năng gan và nồng độ Hemoglobin. Xét nghiệm chức năng gan được thực hiện hàng tháng trong quá trình điều trị bằng Bosentan. Xét nghiệm nồng độ Hemoglobin được thực hiện hàng tháng trong 4 tháng đầu điều trị, sau đó 3 tháng một lần vì bệnh nhân sử dụng Bosentan có thể bị thiếu máu.

Nếu kết quả xét nghiệm không bình thường, bác sĩ sẽ quyết định giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng Bosentan và làm nhiều xét nghiệm khác để tìm ra nguyên nhân.

Cảnh báo về tá dược: Thuốc có chứa dầu thầu dầu có thể gây đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn.

Không sử dụng thuốc này cho trẻ bị cứng khớp và loét ngón tay/chân.

Lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu chuyên ngành nào về tác động của Bosentan lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tuy nhiên, Bosentan có thể làm giảm huyết áp, kèm theo các triệu chứng chóng mặt hoặc ngất xỉu, có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Phụ nữ mang thai hoặc cho con bú

Phụ nữ mang thai:

Nếu bạn đang mang thai hoặc nghĩ rằng mình đang mang thai hoặc dự định có thai thì không sử dụng Bosentan.

Bosentan có thể ảnh hưởng đến thai nhi. Nếu bạn là phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, bác sĩ sẽ cho bạn thử thai trước khi điều trị và trong khi điều trị bằng Bosentan.

phụ nữ cho con bú:

Hãy thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn đang cho con bú.

Thuốc tương tác

bosentan là Cytochrom P450 (CYP), isoenzym CYP3A4 và CYP2C9.

Dữ liệu in vitro cũng cho thấy khả năng tiếp xúc với CYP2C19. Vì vậy, nồng độ các chất chuyển hóa trong huyết tương của các isenzym này sẽ giảm khi sử dụng bosentan.

Hãy xem xét khả năng thay đổi hiệu quả của thuốc chuyển hóa bởi các isenzym này. Liều lượng của các thuốc này nên được điều chỉnh khi bắt đầu điều trị, thay đổi liều lượng hoặc ngừng sử dụng Bosentan.

Bosentan được chuyển hóa bởi CYP2C9 và CYP3A4. Việc ức chế các isenzym này có thể làm tăng nồng độ Bosentan. Tác động của thuốc ức chế CYP2C9 đến nồng độ Bosentan chưa được nghiên cứu. Nên cẩn thận khi phối hợp.

fluconazol và chất ức chế cả isenzym CYP2C9 và CYP3A4:

Được sử dụng cùng với fluconazole, chất ức chế chính CYP2C9, nhưng ở mức độ nhất định cũng ức chế CYP3A4, có thể dẫn đến tăng đáng kể nồng độ Bosentan. Ritonavir) và CYP2C9 (ví dụ Voriconazole) với Bosentan không được khuyến khích.

cyclosporin A:

Chống chỉ định sử dụng bosentan với cyclosporin A (chất ức chế Calcineurin). Quá trình xử lý tương tác có thể là do sự ức chế hấp thu qua chất trung gian protein vận chuyển bosentan vào tế bào gan bởi cyclosporin.

tacrolimus, syrolimus:

Việc sử dụng Tacrolimus hoặc Sirolimus với Bosentan chưa được nghiên cứu nhưng sử dụng với Bosentan có thể làm tăng nồng độ Bosentan trong huyết tương khi chiết từ cyclosporin a. Vì vậy, bosentan không nên được sử dụng cùng với syrolimus và tacrolimus.

glibenclamid:

Sử dụng chung Bosentan 125 mg x 2 lần/ngày trong 5 ngày làm giảm nồng độ glibenclamid trong huyết tương (cơ chất của CYP3A4) 40%, có thể làm giảm đáng kể tác dụng hạ đường huyết. Ngoài ra, tần suất tăng enzyme aminotransferase đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân sử dụng hai loại thuốc này. Không có dữ liệu về tương tác thuốc - thuốc với các thuốc sulfonylura khác.

rifampicin:

Nghiên cứu trên 9 người khỏe mạnh sử dụng Bosentan trong 7 ngày với liều 125 mg ngày 2 lần cùng với rifampicin, chất này có khả năng tiếp xúc với CYP2C9 và CYP3A4, nồng độ Bosentan trong huyết tương giảm 58%, có trường hợp có thể giảm tới gần 90%. Rifampicin. Không nên sử dụng rifampicin với bosentan. John, nhưng việc sử dụng phổ biến có thể làm giảm nồng độ của Bosentan và có thể dẫn đến hiệu quả lâm sàng.

lopinavir + ritonavir (và các chất ức chế protease khác làm tăng tác dụng của ritonavir):

Dùng phối hợp với Bosentan 125 mg 2 lần/ngày và Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 lần/ngày trong 9,5 ngày ở người tình nguyện khỏe mạnh cho nồng độ Bosentan dưới đáy đầu tiên cao hơn 48 lần so với chỉ sử dụng Bosentan. Tôi. Khi dùng chung với Bosentan trong 9,5 ngày, nồng độ Lopinavir giảm 14% và Ritonavir giảm 17%. Tuy nhiên, Bosentan có thể không tác động hoàn toàn đến nó và do đó nồng độ chất ức chế protease có thể tiếp tục giảm. Tác dụng tương tự có thể xảy ra khi sử dụng các chất ức chế protease khác.

Các loại thuốc chống retrovirus khác:

Thiếu dữ liệu nên không có khuyến cáo về các loại thuốc chống retrovirus khác.

Thuốc tránh thai nội tiết tố:

Dùng chung Bosentan 125 mg 2 lần/ngày trong 7 ngày với 1 liều thuốc tránh thai đường uống chứa 1 mg + Ethinyl estradiol 35 mcg làm giảm AUC của Norethisteron 14% và Ethinyl estradiol 31%. Vì vậy, các biện pháp tránh thai bằng hormone bằng tất cả các đường (uống, tiêm, tiêm dưới da hoặc cấy ghép) không được coi là biện pháp tránh thai an toàn.

warfarin:

Dùng cùng với Bosentan 500 mg hai lần một ngày trong 6 ngày làm giảm nồng độ trong huyết tương của s-warfarin (cơ chất của CYP2C9) 29% và R-Warfarin (cơ chất của CYP3A4) 38%. Việc sử dụng bosentan và warfarin phổ biến trên lâm sàng ở bệnh nhân tăng áp phổi không cho thấy sự thay đổi về chỉ số bình thường hóa quốc tế (INR) hoặc liều Warfarin. Không cần điều chỉnh liều Warfarin và thuốc chống đông máu đường uống khi sử dụng Bosentan, nhưng nên theo dõi chặt chẽ Inr, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc tăng liều bosentan.

simvastatin:

Dùng cùng với Bosentan 125 mg 2 lần/ngày trong 5 ngày làm nồng độ Simvastatin (cơ chất của CYP3A4) giảm 34% và chất chuyển hóa axit ß-hydroxy có hoạt tính giảm 46%. Theo dõi mức cholesterol và xem xét điều chỉnh liều lượng.

ketoconazol:

Dùng Bosentan 62,5 mg x 2 lần/ngày trong 6 ngày cùng với ketoconazol, chất ức chế CYP3A4, tăng nồng độ Bosentane lên khoảng 2 lần. Không cần điều chỉnh liều Bosentan. Tăng nồng độ Bosentan cao hơn và nguy cơ tác dụng phụ cũng cao hơn.

EPPROSTENOL:

Khi kết hợp EPPROSTENOL với bosentan đơn liều hoặc đa liều, CMAX và AUC của Bosentan tương tự nhau ở những bệnh nhân có hoặc không truyền EPPROSTENOL liên tục.

Sildenafil:

Dùng cùng với Bosentan 125 mg 2 lần/ngày (trạng thái ổn định) với Sildenafil 80 mg x 3 lần/ngày (trạng thái ổn định) trong vòng 6 ngày ở người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy AUC Sildenafil giảm 63% và AUC Bosentan giảm 50%. Những lưu ý khi sử dụng cùng nhau.

digoxin

Dùng cùng với Bosentan 500 mg ngày 2 lần cùng với digoxin trong 7 ngày làm giảm AUC Digoxin 12%, CMAX giảm 9% và CMIN giảm 23%. Cơ chế tương tác có thể là do cảm ứng PGLYCOPREIN.

Tương tác này có thể không có ý nghĩa lâm sàng.

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.