Ravenell-62.5 ยา Davipharm สำหรับ Tien Phat pulmonary hypertension (4 แผล x 14 เม็ด)

มีการระบุ Bosentan เพื่อลดจำนวนแผลที่นิ้ว/เท้าใหม่ในคนไข้ที่มีอาการตึงและแผลที่นิ้ว/ขาเป็นแผล

เภสัชวิทยา

กลุ่มเภสัชวิทยา: ยาลดความดันโลหิตสูงอื่นๆ

รหัส ATC: C02K x01

โบเซนแทนคือแหล่งสำรองที่มีไฟ LED สองดวงซึ่งแหล่งกักเก็บนั้นมีสัมพรรคภาพกับทั้งรีเซพเตอร์เอนโดเทลิน A และ B (ETA และ ETB) Bosentan ช่วยลดความต้านทานของหลอดเลือดในปอดและร่างกายทำให้อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นโดยไม่เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจ ประสาทวิทยา Endothelin-1 (ET-1) เป็นหนึ่งในสารหดตัวของหลอดเลือดที่รุนแรงซึ่งสามารถส่งเสริมภาวะหลอดเลือดแข็งตัว การเพิ่มจำนวนเซลล์ การเจริญเติบโตมากเกินไป และการปรับโครงสร้างหัวใจ และการอักเสบ ผลกระทบระดับกลางโดยเอนโดเทลินจะจับตัวรับ ETA และ ETB ที่อยู่ในเอ็นโดทีเลียมและเซลล์กล้ามเนื้อหลอดเลือด ความเข้มข้นของ ET-1 ในเนื้อเยื่อและพลาสมาเพิ่มขึ้นในโรคหลอดเลือดหัวใจและโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันบางชนิด รวมถึงความดันโลหิตสูงในปอด เส้นโลหิตตีบ ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันและเรื้อรัง กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ความดันโลหิตสูงทั่วร่างกาย และหลอดเลือด ซึ่งแสดงให้เห็นบทบาททางพยาธิวิทยาของ ET-1 ในโรคเหล่านี้

ในภาวะความดันโลหิตสูงในปอดและภาวะหัวใจล้มเหลว เมื่อไม่มีเอนโดเทลินรีเซทลินที่เป็นปฏิปักษ์ ความเข้มข้นของ ET-1 จะเพิ่มขึ้นอย่างใกล้ชิดกับความรุนแรงและการพยากรณ์โรคของโรคเหล่านี้

Bosentan แข่งขันกับ ET-1 และเปปไทด์ ET อื่นๆ ในการเชื่อมต่อกับตัวรับ ETA และ ETB หน่วยงานสำหรับตัวรับ ETA (k = 4.1 - 43 นาโนโมล) สูงกว่าตัวรับ ETB เล็กน้อย (k = 38 - 730 นาโนโมล) Bosentan มีความเชี่ยวชาญเฉพาะด้านกับตัวรับ ET และไม่ได้จับกับตัวรับอื่นๆ

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

เภสัชจลนศาสตร์ของ Bosentan ได้รับการวิจัยในคนที่มีสุขภาพดีเป็นหลัก ข้อมูลทางคลินิกมีจำกัด ซึ่งแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ Bosentan ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความดันหลอดเลือดแดงในปอดนั้นสูงกว่าคนที่มีสุขภาพดีประมาณ 2 เท่า

ในคนที่มีสุขภาพดี เภสัชจลนศาสตร์ของ Bosentan ขึ้นอยู่กับขนาดยาและเวลา

เวลากึ่งการขายและปริมาณการจำหน่ายจะลดลงเมื่อเพิ่มขนาดยาทางหลอดเลือดดำและเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป หลังรับประทาน ร่างกายจะได้รับสัมผัสเป็นสัดส่วนกับขนาดยาสูงสุด 500 มก. ในปริมาณที่สูงกว่า CMAX และ AUC จะมีสัดส่วนน้อยกว่ากับขนาดยา

ดูดซับ

ในคนที่มีสุขภาพดี สามารถดูดซึมได้ทางชีวภาพอย่างแน่นอนประมาณ 50% และไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไปประมาณ 3-5 ชั่วโมง

การกระจาย

Bosentan จับได้มาก (> 98%) กับโปรตีนในพลาสมา ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน Bosentan ไม่ทะลุเซลล์เม็ดเลือดแดง ปริมาตรการกระจาย (VSS) อยู่ที่ประมาณ 18 ลิตรหลังการฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด 250 มก.

การเผาผลาญและการกำจัด

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขนาด 250 มก. ค่าการกวาดล้างคือ 8.2 ลิตร/ชม. เวลาขายช่วงแรกคือ 5.4 ชั่วโมง

หลังจากใช้ยาหลายขนาด ความเข้มข้นในพลาสมาของ Bosentan จะค่อยๆ ลดลงเป็น 50-65% เมื่อเทียบกับการใช้ครั้งเดียว การลดลงนี้อาจเกิดจากการสัมผัสของเอนไซม์เมตาบอลิซึมในตับโดยอัตโนมัติ สถานะคงที่เกิดขึ้นหลังจาก 3-5 วัน

โบเซนแทนถูกกำจัดออกทางน้ำดีหลังจากถูกเผาผลาญในตับโดยไอเอนไซม์ CYP450, CYP2C9 และ CYP3A4 น้อยกว่า 3% ของขนาดยา ยกเว้นปัสสาวะ

Bosentan มีสารเมตาบอไลต์ 3 ชนิดและมีเพียงหนึ่งชนิดเท่านั้นที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา สารนี้จะถูกกำจัดออกไปโดยไม่มีการสนทนาเป็นหลัก ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ปริมาณของสารเมตาบอไลท์จะออกฤทธิ์มากกว่าคนที่มีสุขภาพดี ในผู้ป่วยที่มีหลักฐานและการปรากฏตัวของ cholestasis ปริมาณของสารที่มีฤทธิ์อาจเพิ่มขึ้น

Bosentan คือการเหนี่ยวนำของ CYP2CH และ CYP3A4 และรูปแบบของ CYP2C19 และ P-Glycoprotein ในหลอดทดลอง โบเซนแทนยับยั้งการหลั่งน้ำผึ้งในเซลล์ตับ

ข้อมูลภายนอกร่างกายแสดงให้เห็นว่า Bosentan ไม่มีผลยับยั้งกับการทดสอบไอโซเอนไซม์ (CYP1A2, 246, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4) ดังนั้น Bosentan จึงไม่เพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาเมตาบอลิซึมโดยไอเอ็นไซม์เหล่านี้

เภสัชจลนศาสตร์ในวิชาพิเศษ

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (Child-Pugh a) ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ AUC
ในสถานะที่เสถียรของ Bosentan จะสูงขึ้น 9% และ AUC ของสารเมตาบอไลต์มีฤทธิ์
สูงกว่า 33% ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีสุขภาพแข็งแรง

ไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) Bosentan มีข้อห้ามสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายปานกลางถึงรุนแรง (Child-Pugh B/C)

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (Creatinine Clearance 15 - 30 มล./ นาที)
ความเข้มข้นของ Bosentan ลดลงประมาณ 10% ความเข้มข้นในเมตาบอลิซึมในพลาสมาของ Bosentan เพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต เมื่อเทียบกับการทำงานของไตตามปกติ

ไม่มีการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเฉพาะทางในผู้ป่วยภาวะเม็ดเลือดแดงแตก เนื่องจากคุณสมบัติทางกายภาพและเคมีและการทำงานร่วมกันของโปรตีนสูง จึงไม่สามารถกำจัดโบเซนแทนออกจากวิธีการฟอกไตได้

ข้อควรระวังเมื่อใช้

ไม่ได้กำหนดประสิทธิผลของ Bosentan ในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในปอดอย่างรุนแรง ขอแนะนำให้เปลี่ยนการรักษาอื่นๆ เมื่อโรครุนแรง (เช่น อีโปพรอสเตนอล) หากอาการทางคลินิกแย่ลง

การประเมินประโยชน์/ความเสี่ยงของ Bosentan ยังไม่สมบูรณ์ด้วย ID ผู้ป่วยตามตารางการจำแนกประเภทของ WHO ที่ประเมินการทำงานของปอดในความดันหลอดเลือดแดงในปอดที่เพิ่มขึ้น

ควรรักษาด้วย bosentan หากความดันโลหิตซิสโตลิกสูงกว่า 85 มม.ปรอท

Bosentan ไม่ได้แสดงผลในการรักษานิ้วที่มีอยู่

การทำงานของตับ

การเพิ่มขึ้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสในตับ เช่น AST, ALT เนื่องจาก Bosentan ขึ้นอยู่กับขนาดยา เอนไซม์ตับเปลี่ยนแปลงภายใน 26 สัปดาห์แรกของการรักษา แต่อาจเปลี่ยนแปลงในภายหลังด้วย การเพิ่มเอนไซม์ตับอาจเนื่องมาจากสารยับยั้งการแข่งขันเพื่อกำจัดเกลือน้ำดีออกจากเซลล์ตับ แต่ก็อาจเกิดจากกลไกอื่นๆ ที่ไม่ทราบสาเหตุ และอาจนำไปสู่ความล้มเหลวของตับได้ การสะสมของ Bosentan ในเซลล์ตับทำให้เกิดเนื้อร้ายในตับอย่างรุนแรง หรือไม่สามารถแยกแยะความเป็นไปได้ของภูมิคุ้มกันทางสรีรวิทยาอื่นๆ ความเสี่ยงของภาวะตับวายอาจเพิ่มขึ้นได้เมื่อใช้สารยับยั้งเกลือน้ำดี เช่น Rifampicin, Glibenclamid และ Cyclosporin A ร่วมกับ Bosentan พร้อมกัน แต่มีข้อมูลจำกัด

การทดสอบระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสของตับก่อนเริ่มการรักษาและทุกเดือนระหว่างการรักษาด้วย Bosentan นอกจากนี้ จะต้องตรวจสอบความเข้มข้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสเป็นเวลา 2 สัปดาห์หลังจากเพิ่มขนาดยา

คำแนะนำในกรณีของ AST/ALT

AST/ALT เพิ่มขึ้นจาก 3-5 เท่าของขีดจำกัดปกติสำหรับคำแนะนำการรักษาและการติดตาม

เพื่อให้แน่ใจ ควรทำการทดสอบตับครั้งที่สอง หากมีความมั่นคง ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อปลาแต่ละตัวที่ตัดสินใจใช้ Bosentan สามารถลดขนาดยาหรือหยุด Bosentan ได้

ติดตามความเข้มข้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสต่อไปอย่างน้อยทุกๆ 2 สัปดาห์ หากความเข้มข้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสกลับสู่ระดับก่อนการรักษา ให้พิจารณาดำเนินการต่อหรือใช้ Bosentan ซ้ำ

AST/ALT เพิ่มขึ้นจาก 5 เป็น 8 เท่าของขีดจำกัดปกติ

เพื่อให้แน่ใจ ควรทำการทดสอบตับครั้งที่สอง หากแน่ใจแนะนำให้หยุดการรักษาและติดตามความเข้มข้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสอย่างน้อยทุกๆ 2 สัปดาห์ หากความเข้มข้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสกลับสู่ระดับก่อนการรักษา ให้พิจารณาดำเนินการต่อหรือใช้ Bosentan ซ้ำ

AST/ ALT เพิ่มขึ้นมากกว่า 8 ขีดจำกัดปกติบน

ควรหยุดการรักษาและไม่ควรพิจารณาใช้ Bosentan อีก

ในกรณีที่มีอาการทางคลินิกของความเสียหายของตับ เช่น คลื่นไส้ อาเจียน มีไข้ ปวดท้อง ดีซ่าน โคม่า หรือเหนื่อยล้าผิดปกติ อาการเช่น ไข้หวัดใหญ่ (ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ มีไข้) จะต้องหยุดการรักษาและอย่าพิจารณาใช้โบเซนแทนอีก

การรักษาด้วยโบเซนแทน

การรักษาด้วย Bosentan จะได้รับการพิจารณาก็ต่อเมื่อประโยชน์ของการรักษาด้วย Bosentan นั้นเหนือกว่าความเสี่ยง และเมื่อความเข้มข้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสของตับอยู่ในช่วงราคา
ก่อนการรักษา จำเป็นต้องปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านตับ การใช้ Bosentan ซ้ำควรเป็นไปตามขนาดที่แนะนำในปริมาณและการใช้งาน

ความเข้มข้นของ HAIMOGLOBIN

การรักษาด้วย Bosentan สัมพันธ์กับการลดความเข้มข้นของฮีโมโกลบินเสริม
ในการศึกษายาหลอกอ้างอิง การลดความเข้มข้นของฮีโมโกลบินเนื่องจาก
โบเซนแทนไม่คืบหน้าและคงตัวหลังจาก 4-12 สัปดาห์หลังการรักษา ควรตรวจสอบระดับ HIMOGLOBIN ก่อนเริ่มการรักษา ในแต่ละเดือนในช่วง 4 เดือนแรกของการรักษา
และทุก 3 เดือนต่อมา หากมีการลดลงอย่างมากของระดับฮีโมโกลบิน ให้ประเมินและตรวจสอบอย่างละเอียดมากขึ้นเพื่อค้นหาสาเหตุและความจำเป็นในการรักษาเฉพาะทาง ต้องฉีดยากรณีโลหิตจาง

หลอดเลือดดำในปอด

มีรายงานกรณีของปอดเกี่ยวกับยาขยายหลอดเลือด (ส่วนใหญ่เป็นพรอสตาไซคลิน) เมื่อใช้ยาในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดดำในปอด ดังนั้นหากมีอาการปอดบวมปรากฏขึ้นเมื่อรักษาด้วย Bosentan ในผู้ป่วย PAH โดยพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่จะเกี่ยวข้องกับหลอดเลือดดำในปอด มีรายงานเกี่ยวกับกรณีของปอดในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Bosentan เมื่อผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยว่าสงสัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดอุดตันในปอด

ผู้ป่วยที่มีภาวะความดันปอดสูงและมีกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายล้มเหลว

ไม่มีการวิจัยเฉพาะทางในผู้ป่วยที่มีความดันปอดเพิ่มขึ้นและในขณะเดียวกันก็มีภาวะหัวใจห้องล่างซ้ายล้มเหลว ขอแนะนำให้ผู้ป่วยติดตามสัญญาณของการแพร่ระบาด (เช่น น้ำหนักเพิ่ม) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากแหวนมีอาการผิดปกติร้ายแรง หากพบกรณีนี้ แนะนำให้ใช้ยาขับปัสสาวะหรือเพิ่มขนาดยาขับปัสสาวะ พิจารณาใช้ยาขับปัสสาวะในผู้ป่วยที่มีหลักฐานเก็บไว้ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Bosentan

ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงในปอดและการติดเชื้อ HIV

ประสบการณ์การวิจัยทางคลินิกมีจำกัดเมื่อใช้ Bosentan กับผู้ป่วย PAH ร่วมกับการติดเชื้อ HIV โดยได้รับการรักษาด้วยยาต้าน Retrovirus การศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาระหว่าง Bosentan และ Lopinavir + Ritonavir ในกลุ่มที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของโบเซนเทนในพลาสมาเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นสูงสุดจะถึงหลังจาก 4 วันแรกของการรักษา ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา Bosentan ในผู้ป่วย สารยับยั้งโปรติเอสจะต้องติดตามความอดทนของผู้ป่วยกับ Bosentan อย่างใกล้ชิดตั้งแต่เริ่มต้นการรักษา ความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำ และการทดสอบการทำงานของตับ

ไม่สามารถตัดความเสี่ยงของความเป็นพิษต่อตับในระยะยาว และเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยาได้ เมื่อใช้ยา Bosentan ร่วมกับยาลดกรด เนื่องจากความสามารถในการโต้ตอบที่เกี่ยวข้องกับเอฟเฟกต์การสัมผัส CYP450 ของ Bosentan จึงอาจส่งผลต่อประสิทธิผลของยาต้านไวรัส Retrovirus ดังนั้นจึงต้องติดตามอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV

ความดันปอดทุติยภูมิที่เกิดจากโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)

คำเตือนเกี่ยวกับ Condemory

Ravenell-62.5 มีน้ำมันละหุ่งที่อาจทำให้เกิดอาการปวดท้อง ท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน

ให้พ้นมือเด็ก

ผลกระทบของยาต่อการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

ไม่มีการวิจัยเฉพาะทางเกี่ยวกับผลกระทบของ Bosentan ต่อการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร อย่างไรก็ตาม Bosentan สามารถลดความดันโลหิตได้ โดยมีอาการวิงเวียนศีรษะหรือเป็นลม ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่และใช้เครื่องจักรได้

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

การวิจัยในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ (ทำให้เกิดทารกอวัยวะพิการ พิษต่อตัวอ่อน) ไม่มีข้อมูลที่เชื่อถือได้เกี่ยวกับการใช้ Bosentan ในหญิงตั้งครรภ์ ยังไม่ทราบความเสี่ยงต่อผู้คน Bosentan มีข้อห้ามสำหรับสตรีมีครรภ์

ผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะตั้งครรภ์

Bosentan อาจสูญเสียผลการคุมกำเนิดของฮอร์โมนคุมกำเนิด และอาจนำไปสู่ความเสี่ยงต่อความดันปอดที่หนักขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ เช่นเดียวกับการทำให้เกิดทารกอวัยวะพิการ (สังเกตได้ในสัตว์)

อย่าเริ่มการรักษาด้วย Bosentan ในสตรีที่มีแนวโน้มจะตั้งครรภ์ เว้นแต่พวกเขาจะใช้การคุมกำเนิดที่ปลอดภัย และผลการทดสอบแสดงให้เห็นว่าพวกเขาไม่ได้ตั้งครรภ์ก่อนการรักษา

การคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนไม่สามารถเป็นวิธีคุมกำเนิดวิธีเดียวในระหว่างการรักษาด้วย Bosentan

ควรมีการทดสอบการทดสอบการตั้งครรภ์รายเดือนในระหว่างการรักษาสำหรับการตั้งครรภ์ระยะแรก

ระยะเวลาให้นมบุตร

ยังไม่ชัดเจนว่า Bosentan จะอยู่ในนมแม่หรือไม่ ไม่แนะนำให้ใช้กับสตรีให้นมบุตร

การสืบพันธุ์

การวิจัยในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ายามีผลต่อลูกอัณฑะ เมื่อศึกษาผลกระทบของ Bosentan ต่อการทำงานของลูกอัณฑะในผู้ป่วย PAH ผู้ป่วย 8 ใน 24 รายแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของตัวอสุจิลดลง 42% จากระดับพื้นฐานหลังจากใช้ Bosentan เป็นเวลา 3 หรือ 6 เดือน จากการศึกษาและข้อมูลพรีคลินิก Bosentan อาจไม่ส่งผลต่อปริมาณอสุจิในผู้ชาย ในผู้ป่วยชาย อาจส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์นานขึ้นหลังการรักษาด้วย Bosentan

ปฏิกิริยาระหว่างยา

bosentan คือ Cytochrom P450 (CYP), isoenzyme CYP3A4 และ CYP2C9 ข้อมูลในหลอดทดลองยังแสดงความสามารถในการสัมผัส CYP2C19 อีกด้วย ดังนั้นความเข้มข้นของสารเมตาบอไลต์ในพลาสมาโดยไอเอ็นไซม์เหล่านี้จะลดลงเมื่อใช้กับโบเซนแทน พิจารณาความสามารถในการเปลี่ยนแปลงประสิทธิผลของยาเมตาบอลิซึมโดยไอเอ็นไซม์เหล่านี้ ควรปรับขนาดวิลโลว์เมื่อเริ่มการรักษา เปลี่ยนขนาดยา หรือหยุดใช้โบเซนแทน

Bosentan ถูกเผาผลาญโดย CYP2C9 และ CYP3A4 การยับยั้งไอเอ็นไซม์เหล่านี้สามารถเพิ่มความเข้มข้นของโบเซนแทนได้ มีการศึกษาผลกระทบของสารยับยั้ง CYP2C9 ต่อความเข้มข้นของ Bosentan ควรระมัดระวังในการประสานงาน

ฟลูโคนาโซลและสารยับยั้งของทั้งไอเอนไซม์ CYP2C9 และ CYP3A4

ใช้กับ fluconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้งหลัก CYP2C9 แต่ยังยับยั้ง CYP3A4 ในระดับหนึ่ง ซึ่งอาจส่งผลให้ความเข้มข้นของ Bosentan เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน ด้วยเหตุนี้จึงไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกันของสารยับยั้ง CYP3A4 (เช่น ketoconazole, otraconazole หรือ ritonavir) และ CYP2C9 (เช่น Voriconazol) ร่วมกับ Bosentan

ไซโคลสปอริน เอ

ห้ามใช้ bosentan ร่วมกับ cyclosporin A (สารยับยั้ง Calcineurin)

เมื่อใช้ร่วมกัน ความเข้มข้นเริ่มต้นด้านล่างของ Bosentan เพิ่มขึ้น 30 เท่าเมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ bosentan เดี่ยว ในสภาวะคงที่ ความเข้มข้นของโบเซนเทนในพลาสมาเพิ่มขึ้น 3-4 เท่าเมื่อเทียบกับการใช้โบเซนแทนเดี่ยว กลไกการทำงานร่วมกันอาจเกิดจากการยับยั้งการดูดซึมผ่านตัวกลางของการขนส่งโปรตีนของ bosentan ไปยังเซลล์ตับโดย cyclosporin

ทาโครลิมัส, ไซโรลิมัส

ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Tacrolimus หรือ Sirolimus ร่วมกับ Bosentan ร่วมกัน แต่การใช้ร่วมกับ Bosentan อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ Bosentan เมื่อสกัดจาก cyclosporin A การใช้ร่วมกับ Bosentan สามารถลดความเข้มข้นของ Tacrolimus และ Sirolimus ได้ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ bosentan ร่วมกับ syrolimus และ tacrolimus ผู้ป่วยจำเป็นต้องประสานงานกับยาเหล่านี้ควรติดตามเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นในเลือดของ Bosentan และ Tacrolimus, Sirolimus อย่างใกล้ชิด

glibenclamide

การใช้ bosentan 125 มก. x 2 ครั้ง/วันร่วมกันเป็นเวลา 5 วันจะช่วยลดความเข้มข้นของไกลเบนคลามิดในพลาสมา (สารตั้งต้นของ CYP3A4) ได้ถึง 40% ซึ่งสามารถลดผลกระทบต่อภาวะน้ำตาลในเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ ความเข้มข้นในพลาสมาของ Bosentan ก็ลดลง 29% เช่นกัน นอกจากนี้ยังพบการเพิ่มความถี่ของเอนไซม์อะมิโนทรานสเฟอเรสที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ร่วมกัน ทั้งไกลเบนคลามิดและโบเซนแทนจะยับยั้งการสูบเกลือน้ำดีออกไป ซึ่งสามารถอธิบายกลไกที่เพิ่มอะมิโนทรานสเฟอเรสได้ อย่าใช้ชุดค่าผสมนี้ ไม่มีข้อมูลการโต้ตอบของยา - ยาที่มียาซัลโฟนิลอื่น ๆ

ไรแฟมพิซิน

การวิจัยในคนที่มีสุขภาพดี 9 คนโดยใช้ Bosentan 7 วัน ในขนาด 125 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ rifampicin สารนี้มีความสามารถในการสัมผัส CYP2C9 และ CYP3A4 ความเข้มข้นในพลาสมาของ Bosentan ลดลง 58% และในบางกรณีสามารถลดลงเหลือเกือบ 90% ดังนั้นผลของ Bosentan จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้กับ rifampicin

ไม่มีคำแนะนำให้ใช้ rifampicin ร่วมกับ bosentan ขาดข้อมูลเกี่ยวกับสารเหนี่ยวนำ CYP3A4 อื่น ๆ เช่น carbamazepin, phenobarbital, phenytoin และ st. John แต่การใช้ทั่วไปสามารถลดความเข้มข้นของ Bosentan และอาจนำไปสู่การลดผลทางคลินิกได้

โลพินาเวียร์ + ริโทนาเวียร์ (และสารยับยั้งโปรตีเอสอื่นๆ เพิ่มผลของริโทนาเวียร์)

ใช้ร่วมกับ Bosentan 125 มก. 2 ครั้งต่อวัน และ Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 มก. x 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 9.5 วัน ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีสำหรับความเข้มข้นแรกของ Bosentan ที่ความเข้มข้นต่ำสุด สูงกว่าการใช้ Bosentan เพียงอย่างเดียว 48 เท่า ในวันที่ 9 ความเข้มข้นของโบเซนแทนในพลาสมาสูงกว่าการใช้โบเซนแทนเพียงอย่างเดียวประมาณ 5 เท่า การยับยั้งการดูดซึม Ritonavir ผ่านช่องทางของโปรตีนที่ขนส่งเข้าสู่เซลล์ตับและ CYP3A4 ช่วยลดการกวาดล้างของ Bosentan เกือบทั้งหมดมีปฏิสัมพันธ์ เมื่อใช้ร่วมกับ Lopinavir + Ritonavir หรือสารยับยั้งโปรติเอสอื่นๆ ที่เพิ่มผลของ ritonavir ให้ตรวจสอบความทนทานต่อ bosentan ของผู้ป่วย

หลังจากใช้กับ Bosentan เป็นเวลา 9.5 วัน ความเข้มข้นของ Lopinavir ลดลง 14% และ Ritonavir ลดลง 17% อย่างไรก็ตาม Bosentan อาจยังไม่ถึงระดับการสัมผัสโดยสมบูรณ์ ดังนั้นความเข้มข้นของสารยับยั้งโปรตีเอสจึงสามารถลดลงต่อไปได้ แนะนำให้ติดตามการรักษาเอชไอวี ผลเดียวกันนี้อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้สารยับยั้งโปรตีเอสอื่นๆ

ยาต้านรีโทรไวรัสอื่นๆ

การขาดข้อมูลจึงไม่แนะนำสำหรับยาต้านรีโทรไวรัสอื่นๆ เนื่องจากความเป็นพิษต่อตับของ Nevirapin บวกกับพิษต่อตับของ Bosentan จึงไม่แนะนำให้ใช้ชุดค่าผสมนี้

ฮอร์โมนคุมกำเนิด

การใช้ bosentan 125 มก. ร่วมกัน x 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 7 วัน โดยใช้ยาคุมกำเนิด 1 โดสที่มี 1 มก. + Ethinyl estradiol 35 mcg ช่วยลด AUC ของ Norethisteron 14% และ Ethinyl estradiol 31% ความเข้มข้นอาจลดลง 56% และ 66% ขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล ดังนั้นวิธีการคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนทุกสายที่ใช้ (รับประทาน ฉีด ฉีดใต้ผิวหนัง หรือปลูกถ่าย) จึงไม่ถือว่าเป็นการคุมกำเนิดที่ปลอดภัย

วาร์ฟาริน

การใช้ Bosentan 500 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 6 วันจะช่วยลดความเข้มข้นในพลาสมาของ S-warfarin (สารตั้งต้นของ CYP2C9) 29% และ R-Warfarin (สารตั้งต้นของ CYP3A4) 38% การใช้ bosentan และ warfarin ทางคลินิกโดยทั่วไปในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงในปอดไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงของดัชนีการทำให้เป็นมาตรฐานระหว่างประเทศ (INR) หรือขนาดยา Warfarin นอกจากนี้ ความถี่ในการเปลี่ยนขนาดยาวาร์ฟารินขึ้นอยู่กับ Inr หรือผลข้างเคียงที่เหมือนกันระหว่างกลุ่มที่ใช้ bosentan-warfarin และ warfarin-placeboo ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาวาร์ฟารินและยาต้านการแข็งตัวของเลือดแบบรับประทานเมื่อใช้ Bosentan แต่แนะนำให้ติดตาม Inr อย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเริ่มรักษาหรือเพิ่มขนาดยา Bosentan

Simvastatin

ใช้ร่วมกับ Bosentan 125 มก. 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 5 วันเพื่อทำให้ความเข้มข้นของ Simvastatin (สารตั้งต้นของ CYP3A4) ลดลง 34% และสาร B-Hydroxy ที่ออกฤทธิ์ลดลง 46% ความเข้มข้นในพลาสมาของ Bosentan จะไม่ลดลงเมื่อใช้กับ simvastatin ติดตามระดับคอเลสเตอรอลและพิจารณาปรับขนาดยา

คีโตโคนาโซล

ใช้ Bosentan 62.5 มก. 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 6 วัน ร่วมกับ ketoconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ซึ่งจะทำให้ความเข้มข้นของ bosentan เพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 2 เท่า ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของ Bosentan แม้ว่าจะไม่แสดงในการวิจัยของ Vivo แต่ความเข้มข้นของ Bosentan อาจเพิ่มขึ้นเท่าเดิมเมื่อใช้กับสารยับยั้ง CYP3A4 อื่นๆ (เช่น Itraconazole, Ritonavir) อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ผู้ป่วยที่มีเอนไซม์ CYP2C9 น้อยกว่าจะมีความเสี่ยงสูงที่จะเพิ่มความเข้มข้นของ Bosentan และความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงก็จะสูงขึ้นเช่นกัน

EPPROSTENOL

เมื่อผสม EPPROSTENOL เข้ากับ bosentan ครั้งเดียวหรือหลายโดส CMAX และ AUC ของ Bosentan จะคล้ายคลึงกันในคนไข้ที่มีการส่งผ่าน EproStenol อย่างต่อเนื่องหรือไม่ต่อเนื่อง

ซิลเดนาฟิล

ใช้ร่วมกับ Bosentan 125 มก. 2 ครั้งต่อวัน (ในสภาวะคงตัว) ร่วมกับ Sildenafil 80 มก. x 3 ครั้งต่อวัน (ในสภาวะคงตัว) ภายใน 6 วันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงการลด AUC Sildenafil 63% และลด AUC Bosentan 50% ข้อควรระวังเมื่อใช้ร่วมกัน

ดิจอกซิน