Thuốc Ravenell-62.5 Davipharm điều trị tăng áp phổi Tiến Phát (4 vỉ x 14 viên)

Bosentan cũng được chỉ định để giảm số vết loét mới ở ngón tay/bàn chân ở những bệnh nhân bị cứng khớp và loét ngón tay/chân.

Dược lý

Nhóm dược lý: thuốc chống tăng huyết áp khác

Mã ATC: C02K x01

Bosentan là một nguồn dự trữ dẫn đôi mà nguồn dự trữ này có ái lực với cả hai thụ thể nội mô A và B (ETA và ETB). Bosentan làm giảm sức cản của mạch máu phổi và toàn cơ thể dẫn đến tăng nhịp tim mà không làm tăng nhịp tim. Khoa học thần kinh Endothelin-1 (ET-1) là một trong những chất co mạch mạnh có thể thúc đẩy quá trình xơ vữa động mạch, tăng sinh tế bào, phì đại và tái cấu trúc tim, viêm nhiễm. Tác dụng trung gian do Endothelin liên kết với thụ thể ETA và ETB nằm ở nội mô và tế bào cơ mạch máu. Nồng độ ET-1 trong mô và huyết tương tăng ở một số bệnh tim mạch và bệnh mô liên kết, bao gồm tăng huyết áp phổi, xơ cứng, suy tim cấp và mãn tính, thiếu máu cơ tim, tăng huyết áp hệ thống và xơ vữa động mạch, cho thấy vai trò bệnh lý của ET-1 trong các bệnh này.

Trong tăng huyết áp phổi và suy tim, khi không có nội mô resettlin đối kháng, nồng độ ET-1 tăng chặt chẽ theo mức độ nặng và tiên lượng của các bệnh này.

Bosentan cạnh tranh với ET-1 và các peptide ET khác trong việc kết nối với các thụ thể ETA và ETB. Tác dụng đối với thụ thể ETA (k = 4,1 - 43 nanomol) cao hơn một chút so với thụ thể ETB (k = 38 - 730 nanomol). Bosentan chuyên biệt với các thụ thể ET và không liên kết với các thụ thể khác.

Dược động học động học

Dược động học Bosentan chủ yếu được nghiên cứu trên người khỏe mạnh. Dữ liệu lâm sàng còn hạn chế cho thấy nồng độ Bosentan ở bệnh nhân trưởng thành có áp lực động mạch phổi cao hơn người khỏe mạnh khoảng 2 lần.

Ở người khỏe mạnh, dược động học của Bosentan phụ thuộc vào liều lượng và thời gian sử dụng.

Thời gian bán thuốc và lượng phân phối giảm khi tăng liều tiêm tĩnh mạch và tăng dần theo thời gian. Sau khi uống, mức độ tiếp xúc của cơ thể tỷ lệ thuận với liều lên tới 500 mg. Ở liều cao hơn, CMAX và AUC ít tỷ lệ thuận với liều lượng hơn.

Hấp ​​thụ

Ở người khỏe mạnh, sinh khả dụng hoàn toàn khoảng 50% và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau khoảng 3-5 giờ.

Phân phối

Bosentan gắn kết nhiều (> 98%) với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Bosentan không thâm nhập vào tế bào hồng cầu. Thể tích phân bố (VSS) khoảng 18 lít sau khi tiêm tĩnh mạch liều 250 mg.

Trao đổi chất và đào thải

Sau khi tiêm tĩnh mạch liều 250 mg, độ thanh thải là 8,2 l/giờ. Thời gian bán đợt đầu là 5,4 giờ.

Sau khi dùng đa liều, nồng độ Bosentan trong huyết tương giảm dần đến 50-65% so với dùng đơn liều. Sự giảm này có thể là do sự tiếp xúc tự động của enzyme chuyển hóa trong gan. Trạng thái ổn định đạt được sau 3-5 ngày.

Bosentan được thải trừ qua mật sau khi được chuyển hóa ở gan bởi isenzym CYP450, CYP2C9 và CYP3A4. Ít hơn 3% liều lượng trừ nước tiểu.

Bosentan có 3 chất chuyển hóa và chỉ một trong số đó có hoạt tính dược lý. Chất chuyển hóa này được loại bỏ chủ yếu mà không cần trao đổi chất. Ở bệnh nhân trưởng thành, lượng chất chuyển hóa hoạt động mạnh hơn người khỏe mạnh. Ở những bệnh nhân có bằng chứng và có hiện tượng ứ mật, lượng chất chuyển hóa có hoạt tính có thể tăng lên.

Bosentan là sự tạo ra CYP2CH và CYP3A4 cũng như các dạng CYP2C19 và P-Glycoprotein. In vitro, bosentan ức chế sự tiết mật ong ở tế bào gan.

Dữ liệu in vitro cho thấy Bosentan không có tác dụng ức chế khi thử nghiệm isoenzym (CYP1A2, 246, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Vì vậy, Bosentan không làm tăng nồng độ thuốc chuyển hóa trong huyết tương bởi các isenzym này.

dược động học ở các đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân suy gan

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh a), không có thay đổi về dược động học. AUC
ở trạng thái ổn định của Bosentan cao hơn 9% và AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính
cao hơn 33% ở bệnh nhân suy gan nhẹ so với bệnh nhân khỏe mạnh.

Không có nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh C). Bosentan chống chỉ định cho bệnh nhân suy gan mức độ trung bình và nặng (Child-Pugh B/C).

Bệnh nhân suy thận

Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải Creatinine 15 - 30 ml/phút),
nồng độ Bosentan giảm khoảng 10%. Nồng độ chuyển hóa trong huyết tương của Bosentan tăng khoảng 2 lần ở bệnh nhân suy thận so với chức năng thận bình thường.

Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận. Không có kinh nghiệm lâm sàng chuyên môn ở bệnh nhân tan máu. Dựa trên tính chất lý hóa và độ gắn kết protein cao nên Bosentan không thể loại bỏ khỏi phương pháp lọc máu.

Thận trọng khi sử dụng

chưa xác định được hiệu quả của Bosentan ở bệnh nhân tăng huyết áp phổi nặng. Nên thay đổi qua các phương pháp điều trị khác khi bệnh đã nặng (ví dụ Epoprostenol) nếu tình trạng lâm sàng xấu đi.

Đánh giá lợi ích/nguy cơ của Bosentan chưa đầy đủ với ID bệnh nhân theo bảng phân loại của WHO đánh giá chức năng phổi khi tăng áp lực động mạch phổi.

Chỉ nên điều trị bằng bosentan nếu huyết áp tâm thu cao hơn 85 mmHg.

Bosentan chưa cho thấy tác dụng chữa lành các ngón tay hiện có.

Chức năng gan

Tăng aminotransferase gan, ví dụ AST, ALT do Bosentan phụ thuộc vào liều dùng. Men gan thay đổi trong vòng 26 tuần đầu điều trị nhưng cũng có thể muộn hơn. Tăng men gan có thể do các chất ức chế cạnh tranh đào thải muối mật ra khỏi tế bào gan, nhưng cũng có thể do các cơ chế khác chưa rõ và có thể dẫn đến suy gan. Sự tích tụ Bosentan trong tế bào gan dẫn đến hoại tử gan nghiêm trọng hoặc không thể loại trừ khả năng miễn dịch sinh lý khác. Nguy cơ suy gan có thể tăng lên khi sử dụng thuốc ức chế muối mật, ví dụ Rifampicin, Glibenclamid và Cyclosporin A được sử dụng đồng thời với Bosentan, nhưng dữ liệu còn hạn chế.

Xét nghiệm nồng độ aminotransferase của gan trước khi bắt đầu điều trị và hàng tháng trong quá trình điều trị bằng Bosentan. Ngoài ra, phải kiểm tra nồng độ aminotransferase trong 2 tuần sau khi tăng liều.

khuyến nghị trong trường hợp AST/ALT

AST/ALT tăng từ 3-5 lần giới hạn bình thường theo khuyến nghị và theo dõi điều trị.

Để chắc chắn, cần xét nghiệm chức năng gan lần thứ hai; Nếu rắn chắc thì căn cứ vào phản ứng của từng loại cá mà quyết định việc sử dụng Bosentan mà có thể giảm liều lượng hoặc ngừng bosentan.

Tiếp tục theo dõi nồng độ aminotransferase ít nhất 2 tuần một lần. Nếu nồng độ aminotransferase trở lại mức trước khi điều trị, hãy cân nhắc tiếp tục hoặc tái sử dụng Bosentan.

AST/ALT tăng từ 5 đến 8 lần giới hạn bình thường

Để chắc chắn, cần xét nghiệm chức năng gan lần thứ hai; Nếu chắc chắn, nên ngừng điều trị và theo dõi nồng độ aminotransferase ít nhất 2 tuần một lần. Nếu nồng độ aminotransferase trở lại mức trước khi điều trị, hãy cân nhắc tiếp tục hoặc tái sử dụng Bosentan.

AST/ ALT tăng trên 8 giới hạn bình thường vào ngày

Nên ngừng điều trị và không cân nhắc sử dụng Bosentan nữa.

Trong trường hợp có các triệu chứng lâm sàng của tổn thương gan như buồn nôn, nôn, sốt, đau bụng, vàng da, hôn mê hoặc mệt mỏi bất thường, các triệu chứng như cảm cúm (đau khớp, đau cơ, sốt) thì phải ngừng điều trị và không cân nhắc sử dụng Bosentan nữa.

Điều trị bằng Bosentan

Điều trị bằng Bosentan chỉ được xem xét nếu lợi ích của việc điều trị bằng Bosentan vượt trội so với nguy cơ và khi nồng độ aminotransferase của gan nằm trong khoảng giá
trước khi điều trị. Cần phải tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ chuyên khoa gan. Sử dụng Bosentan tái sử dụng nên tuân theo liều lượng khuyến cáo về liều lượng và cách sử dụng.

Nồng độ HAIMOGLOBIN

Việc điều trị bằng Bosentan có liên quan đến việc giảm nồng độ huyết sắc tố phụ
. Trong nghiên cứu giả dược tham khảo, việc giảm nồng độ hemoglobin do bosentan không tiến triển và ổn định sau 4-12 tuần sau khi điều trị. Nên kiểm tra nồng độ HAIMOGLOBIN trước khi bắt đầu điều trị, mỗi tháng trong 4 tháng đầu điều trị,
và 3 tháng sau đó. Nếu nồng độ hemoglobin giảm đáng kể, hãy đánh giá và kiểm tra kỹ hơn để tìm ra nguyên nhân và nhu cầu điều trị chuyên khoa. Trường hợp thiếu máu phải truyền dịch.

Tĩnh mạch phổi

Trường hợp phổi đã được báo cáo khi sử dụng thuốc giãn mạch (chủ yếu là prostacyclin) khi sử dụng ở bệnh nhân có tĩnh mạch phổi. Vì vậy, nếu xuất hiện dấu hiệu phù phổi khi điều trị bằng Bosentan ở bệnh nhân PAH, hãy xem xét khả năng liên quan đến tĩnh mạch phổi. Đã có báo cáo về trường hợp phổi ở bệnh nhân điều trị bằng Bosentan khi bệnh nhân được chẩn đoán nghi ngờ thuyên tắc phổi.

Bệnh nhân tăng áp phổi và suy thất trái

Chưa có nghiên cứu chuyên ngành ở bệnh nhân tăng áp phổi đồng thời bị suy thất trái. Bệnh nhân nên theo dõi các dấu hiệu duy trì dịch bệnh (ví dụ như tăng cân), đặc biệt nếu chiếc nhẫn đang bị suy giảm nghiêm trọng. Nếu gặp trường hợp này nên dùng thuốc lợi tiểu hoặc tăng liều lợi tiểu khi sử dụng. Cân nhắc sử dụng thuốc lợi tiểu ở những bệnh nhân có bằng chứng được lưu giữ trước khi bắt đầu điều trị bằng Bosentan.

Bệnh nhân tăng huyết áp phổi và nhiễm HIV

Kinh nghiệm nghiên cứu lâm sàng còn hạn chế khi sử dụng Bosentan cho bệnh nhân PAH kết hợp nhiễm HIV, đang điều trị bằng thuốc kháng Retrovirus. Nghiên cứu tương tác thuốc giữa Bosentan và Lopinavir + Ritonavir trên nhóm người khỏe mạnh cho thấy nồng độ bosentane trong huyết tương tăng lên, nồng độ đỉnh đạt sau 4 ngày đầu điều trị. Khi bắt đầu điều trị Bosentan ở bệnh nhân, các thuốc ức chế protease phải theo dõi chặt chẽ khả năng dung nạp Bosentan của bệnh nhân ngay từ khi bắt đầu điều trị, nguy cơ hạ huyết áp và xét nghiệm chức năng gan.

Không thể loại trừ nguy cơ nhiễm độc gan lâu dài và tăng tác dụng phụ về huyết học khi sử dụng Bosentan cùng với thuốc kháng axit. Do khả năng tương tác liên quan đến tác dụng chạm CYP450 của Bosentan nên có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc kháng Retrovirus, do đó cần theo dõi chặt chẽ ở bệnh nhân nhiễm HIV.

Áp lực phổi thứ phát do bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD)

Cảnh báo của Condemory

Ravenell-62.5 chứa dầu thầu dầu có thể gây đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn.

Để xa tầm tay trẻ em.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu chuyên ngành nào về tác động của Bosentan đối với việc lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, Bosentan có thể làm giảm huyết áp, kèm theo các triệu chứng chóng mặt hoặc ngất xỉu, có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Mang thai

Nghiên cứu trên động vật cho thấy có độc tính đối với khả năng sinh sản (gây quái thai, nhiễm độc phôi). Không có dữ liệu đáng tin cậy về việc sử dụng Bosentan cho phụ nữ mang thai. Nguy cơ đối với con người vẫn chưa được biết. Chống chỉ định Bosentan với phụ nữ có thai.

Phụ nữ có khả năng mang thai

Bosentan có thể làm mất tác dụng tránh thai của các thuốc tránh thai nội tiết tố và do đó có thể dẫn đến nguy cơ tăng áp lực phổi khi mang thai cũng như gây quái thai (quan sát thấy ở động vật).

Không bắt đầu điều trị Bosentan ở những phụ nữ có khả năng mang thai trừ khi họ sử dụng biện pháp tránh thai an toàn và kết quả xét nghiệm cho thấy họ không có thai trước khi điều trị.

Thuốc tránh thai nội tiết không thể là phương pháp tránh thai duy nhất trong quá trình điều trị bằng Bosentan.

Nên thử thai hàng tháng trong quá trình điều trị thai kỳ sớm.

Thời kỳ cho con bú

Hiện chưa rõ Bosentan có qua sữa mẹ hay không. Không khuyến khích sử dụng cho phụ nữ đang cho con bú.

sao chép

Nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc có tác động lên tinh hoàn. Khi nghiên cứu tác dụng của Bosentan lên chức năng tinh hoàn ở bệnh nhân PAH, 8 trên 24 bệnh nhân cho thấy nồng độ tinh trùng giảm 42% so với mức cơ bản sau 3 hoặc 6 tháng sử dụng Bosentan. Dựa trên các nghiên cứu và dữ liệu tiền lâm sàng, Bosentan có thể không ảnh hưởng đến lượng tinh trùng ở nam giới. Ở bệnh nhân nam, có thể có tác dụng kéo dài hơn đối với khả năng sinh sản sau khi điều trị bằng Bosentan.

Tương tác thuốc

bosentan là Cytochrom P450 (CYP), isoenzym CYP3A4 và CYP2C9. Dữ liệu in vitro cũng cho thấy khả năng tiếp xúc với CYP2C19. Vì vậy, nồng độ các chất chuyển hóa trong huyết tương của các isenzym này sẽ giảm khi dùng bosentan. Hãy xem xét khả năng thay đổi hiệu quả của thuốc chuyển hóa bởi các isenzym này. Cây liễu nên điều chỉnh khi bắt đầu điều trị, thay đổi liều lượng hoặc ngừng sử dụng Bosentan.

Bosentan được chuyển hóa bởi CYP2C9 và CYP3A4. Việc ức chế các isenzym này có thể làm tăng nồng độ Bosentan. Tác động của chất ức chế CYP2C9 đến nồng độ Bosentan được nghiên cứu. Nên cẩn thận khi phối hợp.

fluconazol và chất ức chế cả isenzym CYP2C9 và CYP3A4

Được sử dụng cùng với fluconazole, chất ức chế chính CYP2C9, nhưng cũng ức chế CYP3A4 ở một mức độ nhất định, điều này có thể dẫn đến tăng nồng độ Bosentan đáng kể. Không khuyến khích sử dụng chung. Vì lý do này, không nên dùng chung các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ ketoconazol, otraconazol hoặc ritonavir) và CYP2C9 (ví dụ Voriconazol) với Bosentan.

cyclosporin a

Chống chỉ định sử dụng bosentan với cyclosporin A (chất ức chế Calcineurin).

Khi sử dụng chung, nồng độ đáy Bosentan ban đầu tăng gấp 30 lần so với sử dụng bosentan đơn lẻ. Ở trạng thái ổn định, nồng độ bosentan trong huyết tương tăng gấp 3-4 lần so với dùng bosentan đơn lẻ. Cơ chế tương tác có thể là do cyclosporin ức chế sự hấp thu qua chất trung gian là protein vận chuyển bosentan vào tế bào gan.

tacrolimus, syrolimus

Việc sử dụng chung Tacrolimus hoặc Sirolimus với Bosentan chưa được nghiên cứu, nhưng sử dụng với Bosentan có thể làm tăng nồng độ Bosentan trong huyết tương khi được chiết xuất từ ​​cyclosporin A. Dùng chung với Bosentan có thể làm giảm nồng độ của Tacrolimus và Sirolimus. Vì vậy, bosentan không nên dùng chung với syrolimus và tacrolimus. Người bệnh cần phối hợp các thuốc này cần theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ liên quan đến nồng độ Bosentan trong máu và Tacrolimus, Sirolimus.

glibenclamide

Dùng chung bosentan 125 mg x 2 lần/ngày trong 5 ngày làm giảm 40% nồng độ glibenclamid trong huyết tương (cơ chất của CYP3A4), điều này có thể làm giảm đáng kể tác dụng hạ đường huyết. Nồng độ trong huyết tương của Bosentan cũng giảm 29%. Ngoài ra, tần suất tăng enzym aminotransferase đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân sử dụng kết hợp hai loại thuốc này. Cả glibenclamid và bosentan đều ức chế bơm muối mật ra ngoài, điều này có thể giải thích cơ chế làm tăng aminotransferase. Không sử dụng sự kết hợp này. Không có dữ liệu tương tác thuốc - thuốc với các thuốc sulfonylure khác.

rifampicin

Nghiên cứu trên 9 người khỏe mạnh sử dụng Bosentan 7 ngày với liều 125 mg ngày 2 lần cùng với rifampicin, chất này có khả năng tiếp xúc với CYP2C9 và CYP3A4, nồng độ Bosentan trong huyết tương giảm 58%, có trường hợp có thể giảm tới gần 90%. Vì vậy, tác dụng của Bosentan giảm đáng kể khi dùng chung với rifampicin.

Không có khuyến cáo sử dụng rifampicin với bosentan. Thiếu dữ liệu về các chất cảm ứng CYP3A4 khác, chẳng hạn như carbamazepin, phenobarbital, phenytoin và st. John, nhưng việc sử dụng phổ biến có thể làm giảm nồng độ Bosentan và có thể dẫn đến giảm tác dụng lâm sàng.

lopinavir + ritonavir (và các chất ức chế protease khác làm tăng tác dụng của ritonavir)

Sử dụng kết hợp với Bosentan 125 mg 2 lần/ngày và Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 lần/ngày trong 9,5 ngày ở người tình nguyện khỏe mạnh để đạt được nồng độ đáy đầu tiên của Bosentan cao hơn 48 lần so với chỉ sử dụng Bosentan. Ngày 9, nồng độ bosentan trong huyết tương cao hơn khoảng 5 lần so với chỉ dùng Bosentan. Việc ức chế hấp thu Ritonavir qua kênh vận chuyển protein vào tế bào gan và CYP3A4 làm giảm độ thanh thải Bosentan, hầu như đều tương tác. Khi dùng chung với Lopinavir + Ritonavir hoặc các chất ức chế protease khác làm tăng tác dụng của ritonavir, hãy theo dõi khả năng dung nạp bosentan của bệnh nhân.

Sau khi sử dụng Bosentan trong 9,5 ngày, nồng độ Lopinavir giảm 14% và Ritonavir giảm 17%. Tuy nhiên, có thể Bosentan chưa đạt đến mức độ tiếp xúc hoàn toàn và do đó nồng độ chất ức chế protease có thể tiếp tục giảm. Khuyến cáo theo dõi điều trị HIV. Hiệu ứng tương tự có thể xảy ra khi sử dụng các chất ức chế protease khác.

Các loại thuốc chống retrovirus khác

Do đó, thiếu dữ liệu nên không có khuyến nghị cho các loại thuốc chống retrovirus khác. Do độc tính với gan của Nevirapin, cộng với ngộ độc gan của Bosentan nên không nên sử dụng phối hợp này.

Thuốc tránh thai nội tiết tố

Dùng chung 125 mg bosentan x 2 lần/ngày trong 7 ngày với 1 liều thuốc tránh thai đường uống chứa 1 mg + Ethinyl estradiol 35 mcg làm giảm AUC của Norethisteron 14% và Ethinyl estradiol 31%. Tùy theo từng cá nhân, nồng độ có thể giảm lần lượt là 56% và 66%. Vì vậy, các phương pháp ngừa thai bằng hormone với tất cả các đường được sử dụng (uống, tiêm, tiêm dưới da hoặc cấy ghép) đều không được coi là biện pháp tránh thai an toàn.

warfarin

Sử dụng với Bosentan 500 mg hai lần một ngày trong 6 ngày làm giảm nồng độ trong huyết tương của S-warfarin (cơ chất của CYP2C9) 29% và R-Warfarin (cơ chất của CYP3A4) 38%. Việc sử dụng bosentan và warfarin phổ biến trên lâm sàng ở bệnh nhân tăng áp phổi không cho thấy sự thay đổi về chỉ số bình thường hóa quốc tế (INR) hoặc liều Warfarin. Ngoài ra, tần suất thay đổi liều warfarin còn phụ thuộc vào chỉ số Inr hoặc tác dụng phụ giống nhau giữa nhóm dùng bosentan-warfarin và nhóm dùng warfarin-placeboo. Không cần điều chỉnh liều Warfarin và thuốc chống đông đường uống khi sử dụng Bosentan, nhưng khuyến cáo theo dõi chặt chẽ Inr, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc tăng liều Bosentan.

Simvastatin

Dùng cùng với Bosentan 125 mg 2 lần/ngày trong 5 ngày làm nồng độ Simvastatin (cơ chất của CYP3A4) giảm 34% và chất chuyển hóa B-Hydroxy có hoạt tính giảm 46%. Nồng độ Bosentan trong huyết tương không giảm khi dùng chung với simvastatin. Theo dõi mức cholesterol và xem xét điều chỉnh liều lượng.

ketoconazol

Dùng Bosentan 62,5 mg 2 lần/ngày trong 6 ngày cùng với ketoconazol, chất ức chế CYP3A4, tăng nồng độ bosentane lên khoảng 2 lần. Không cần điều chỉnh liều Bosentan. Mặc dù không được thể hiện trong nghiên cứu của Vivo nhưng nồng độ Bosentan có thể tăng tương tự khi dùng chung với các thuốc ức chế CYP3A4 khác (ví dụ: Itraconazol, Ritonavir). Tuy nhiên, khi kết hợp với thuốc ức chế CYP3A4, bệnh nhân có ít enzyme CYP2C9 có nguy cơ tăng nồng độ Bosentan cao hơn và nguy cơ tác dụng phụ cũng cao hơn.

EPPROSTENOL

Khi kết hợp EPPROSTENOL với bosentan đơn liều hoặc đa liều, CMAX và AUC của Bosentan tương tự nhau ở những bệnh nhân truyền EproStenol liên tục hoặc không truyền.

Sildenafil

Dùng cùng Bosentan 125 mg 2 lần/ngày (trạng thái ổn định) với Sildenafil 80 mg x 3 lần/ngày (trạng thái ổn định) trong vòng 6 ngày ở người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy AUC Sildenafil giảm 63% và AUC Bosentan giảm 50%. Những lưu ý khi sử dụng cùng nhau.

digoxin