Revolade 25 mg Novartis vérlemezkék miatti vérzéscsillapító (28 tabletta)

Gyógyszerforma 4 db buborékcsomagolás x 7 tabletta dobozban
Specifikáció Eltrombopag

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Eltrombopag	25 mg

Felhasználások

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

Szedés előtt Revolade 25 mg Novartis vérlemezkék miatti vérzéscsillapító (28 tabletta)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

Mellékhatások

A Revolade biztonságosságát kettős vak, re-kontroll vizsgálatokkal értékelték placebóval, tra100773A-val és B-vel, tra102537-tel (Raise) és tra113765-tel, amelyek közül 403 beteg alkalmazta a Revolade-ot, és 179 beteg, aki placebót kapott, a nyílt elnevezésű vizsgálatok adatain túlmenően, a tra25ex057 és tra25ex057. trau11240. Legfeljebb 8 évig gyógyszert szedő betegek (hosszú kutatásban). A legfontosabb súlyos mellékhatások a májtoxicitás és a trombózis/trombózis. A leggyakoribb mellékhatások a betegek legalább 10%-ánál fordulnak elő, beleértve az émelygést, a hasmenést és az alanin-aminotranszferázszint emelkedést.

A Revolade biztonságosságát gyermekbetegeknél (1-17 éves korig) korábban immuntrombocitákkal kezelték, amit két vizsgálat is igazolt. A Petit2 (tra115450) egy 2 részből álló, kettős vak, nyílt, véletlenszerű, kontroll címke placebóval. A betegeket véletlenszerűen 2:1 arányban osztják fel, és Revolade-ot (n = 63) vagy placebót (n = 29) alkalmaznak legfeljebb 13 hétig a vizsgálat véletlenszerű szakaszában. A Petit (tra108062) egy 3 részből álló vizsgálat, lépcsőzetes, nyílt, kettős, véletlenszerű, kontroll címke placebóval. A betegeket véletlenszerűen 2:1 arányban osztják fel, és Revolade-ot (n = 44) vagy placebót (n = 21) alkalmaznak legfeljebb 7 hétig. A mellékhatások nyilvántartása megegyezik azokkal a reakciókkal, amelyeket felnőtteknél észleltek néhány további mellékhatás mellett, ♦ jelzéssel. Az 1 évesnél idősebb gyermekeknél a leggyakoribb mellékhatások az immunrendszeri vérlemezkékre redukálódnak (≥ 3% és nagyobb, mint a placebónál) a felső légúti fertőzések, nasopharyngitis, köhögés, láz, hasi fájdalom, szájfájdalom – torok-, fog- és orrfolyás.

súlyos proliferatív vérszegénység felnőtt betegeknél:

Az Eltrombopag biztonságosságát súlyos proletár anémia esetén egy csoportos vizsgálatban értékelték, nyitott longan (n = 43), amelyből 11 beteget (26%) kezelnek > 6 hónapig és 7 beteget (21%) kezelnek > 1 éven keresztül. A legfontosabb súlyos mellékhatások a lázzal és bakteriális/fertőzéssel járó neutropenia. A leggyakoribb mellékhatások a betegek legalább 10%-ánál fordulnak elő, beleértve a fejfájást, szédülést, köhögést, száj- és torokfájást, hányingert, hasmenést, hasi fájdalmat, hiperpentint, ízületi fájdalmat, végtagfájdalmat, fáradtságot és lázat.

A mellékhatások listája:

A mezőgazdasági reakciók a felnőtteknél végzett immunthrombocytákra vonatkozó vizsgálatokban (n = 763), az immunthrombocytaszám csökkentésére vonatkozó vizsgálatok gyermekeknél (n = 171), az aranyéremekkel kapcsolatos vizsgálatok (n = 1,520), a súlyos hyperplasher anaemia (SAA) (n = 43) és az értékesítés utáni jelentések az alábbiakban találhatók MEDDRA csoport és gyakoriság szerint. Minden szervrendszerben a gyógyszer mellékhatásai gyakoriság szerint vannak elrendezve, először a leggyakoribb reakciók. A gyógyszer minden mellékhatása esetén a megfelelő gyakoriság besorolása a következő konvenció alapján (Cioms III): Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100 -

Immun trombocita-csökkentésben (ITP) szenvedő betegek csoportja

Fertőzések és paraziták

Nagyon gyakori: Nasomitis ♦, felső légúti fertőzések ♦.

Nem gyakori: végbélrák.

Vérbetegségek és nyirokrendszeri betegségek

Gyakori: vérszegénység, eozinsejtek, például eozin, leukémia, vérlemezkék, csökkent hemoglobin, csökkent fehérvérsejtek száma.

Nem gyakori: túlérzékenység.

Gyakori: Vérzéscsökkenés, csökkent étvágy, hiperurikémia.

Gyakori: alvászavarok, depresszió.

Gyakori: Érzékelés, érzés, álmosság, migrén (migrén).

Gyakori: szemszárazság, homályos látás, szemfájdalom, látásvesztés.

Gyakori: Fülfájdalom, szédülés.

Szívbetegségek

Kevesebb: tachycardia, akut miokardiális infarktus, szív- és érrendszeri rendellenességek, lila kék, sinus tachycardia, hosszú távú QT-intervallum a központ közepén.

Gyakori: Mélyvénás trombózis, vérömleny, forró égés.

Nagyon gyakori: Ho ♦.

Gyakori: száj - torok, orrfolyás ♦.

Nagyon gyakori: hányinger, hasmenés ♦. száj.

Májbetegségek

Nagyon gyakori: Az alanin-aminotranszferáz † emelkedése.

Gyakori: kiütés, hajhullás, fokozott izzadás, testviszketés, vérzéses foltok

Gyakori: izomfájdalom, izomgörcs, mozgásszervi fájdalom, csontfájdalom, hátfájás.

Gyakori: proteinuria, hypertreatinin, thrombosis microchun veseelégtelenséggel ‡.

Gyakori: Menstruációs menstruáció.

Gyakori: Láz*, mellkasi fájdalom, gyengeség; * Nagyon gyakori az immun trombocitákban (ITP) gyermekeknél.

Gyakori: megnövekedett alkalikus foszfatáz szint a vérben.

Nem gyakori: Leégés.

†: Az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz szintje egyidejűleg is megemelkedhet, bár kisebb gyakorisággal.

‡: A kifejezést olyan kiemelt kifejezésekkel kombinálják, mint az akut vesekárosodás és a veseelégtelenség.

Súlyos halhatatlan anémiát (SAA) vizsgáló betegek csoportja

Vérbetegségek és nyirokrendszeri betegségek

Gyakori: Semleges leukémia, lépinfarktus.

Gyakori: vastúlterhelés, csökkent étvágy, hipoglikémia, fokozott étvágy.

Mentális zavarok

Gyakori: szorongás, depresszió.

Idegrendszeri rendellenességek

Nagyon gyakori: fejfájás, szédülés.

Gyakori: szemszárazság, szürkehályog, sárgaság a szemekben, homályos látás, látásromlás, repülési jelenség.

Nagyon gyakori: köhögés, szájfájdalom – torok, orrfolyás.

Gyakori: orrvérzés.

Nagyon gyakori: hasmenés, hányinger, fogvérzés, hasi fájdalom.

Nagyon gyakori: fokozódó transzamináz. Immunominális (ITP) és hepatitis C (HCV) fertőzésben szenvedő betegeknél a gyógyszerek okozta májkárosodás eseteiről számoltak be.

Gyakori: Vérző foltok, kiütések, viszketés, csalánkiütés, bőrkárosodás, intarziás kiütések.

Nagyon gyakori: ízületi fájdalom, fájdalom a végtagokban, izomgörcsök.

Gyakori: hátfájás, izomfájdalom, csontfájdalom.

Gyakori: A vizelet színe rendellenes.

Nagyon gyakori: fáradtság, láz, hidegrázás

Gyakori: emelkedett kreatin-foszfokináz szint a vérben.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

ellenjavallt

A Revolade gyógyszerek ellenjavallt a következő esetekben:

Ellenjavallt az Eltrombopaggal vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.

Legyen óvatos a használatakor

A máj mérgezés kockázata

Az Eltrombopag alkalmazása májműködési rendellenességeket és toxicitást okozhat a nehéz májban, ami életveszélyes (lásd a mellékhatást). Az alanin-aminotranszferáz (ALT) koncentrációját, az aszpartát-amino-transzferáz (AST) és a szérum bilirubin szintjét meg kell mérni az eltrombopag alkalmazásának megkezdése előtt, a dózismódosítási fázisban 2 hetente és a stabil dózis meghatározása után havonta. Az eltrombopag gátolja az UGT1A1-et és az OATP1B1-et, ami indirekt vérbilirubinszinthez vezethet.

Ha a bilirubin koncentráció növekszik, akkor célszerű szegmenseket végezni. A szérumteszteket 3-5 napon belül meg kell ismételni a kóros májműködés szempontjából. Ha rendellenességeket észlelnek, a szérumvizsgálatokat addig kell ellenőrizni, amíg a rendellenességek helyre nem állnak, stabilizálódnak vagy visszatérnek a kezdeti szintre. Az eltrombopag-kezelést le kell állítani, ha az ALT-koncentráció emelkedik (a normál szint felső határának ≥ 3-szorosa [X ULN] normál májműködésű betegeknél, vagy a kezdeti szint ≥ 3-szorosa, bármely alacsonyabb szint a normálérték felső határának ≥ 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél a transzamináz szint a kezelés előtt emelkedett) és:

előrehaladott állapot, vagy

tartósan ≥ 4 hétig, vagy

közvetlen bilirubin mellett, vagy

májkárosodás klinikai tüneteivel vagy májvesztésre utaló jelekkel.

Legyen óvatos, ha májbetegségben szenvedő betegeknek szedi az eltrombopagot. Immunominális vérzésben (spontán) (ITP) és súlyos anaemiában (SAA) szenvedő betegeknél az Eltrombopag adagját alacsonyabban kell kezdeni. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazás esetén szoros megfigyelés szükséges (lásd az adagot és a felhasználást).

trombózis/trombolitikus szövődmények

Megállapították, hogy a trombózis (TEE) kockázata megnő azoknál a krónikus májbetegségben (CLD) szenvedő betegeknél, akiket 2 héten keresztül napi egyszer 75 mg Eltrombopaggal kezeltek az invazív beavatkozásokra való felkészülés érdekében. A Tee Tee-ben szenvedő felnőtt betegek közül 143-ból 6 (4%) használt Eltrombopag-ot (minden ajtóvéna), és 145-ből 2 (1%) a placebo-csoportban a Tee-vel (a portális vénarendszerben szenvedő beteg és egy szívinfarktuson átesett beteg). Az Eltrombopaggal kezelt 6 betegből 5 szenvedett 200 000/µl-nél nagyobb vérlemezkék melletti trombózisban, és az utolsó Eltrombopag adag beadását követő 30 napon belül. Az eltrombopag nem javallt thrombocytopenia esetén krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél, hogy felkészüljenek az invazív beavatkozásokra.

Az Eltrombopaggal végzett klinikai vizsgálatokban a csökkent immunitású thrombocytopen (spontán) (ITP) (ITP) kezelésében trombotikus embolizációs eseményeket figyeltek meg alacsony és normál thrombocytaszámban. Óvatosan kell eljárni, amikor az eltrombopagot olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél ismert a trombózis kockázati tényezői, többek között, de nem kizárólagosan a genetikai kockázati tényezők (például V Leiden faktor) vagy szerzett (például antitrombin-hiány III (ATIII), foszfolipid szindróma), magas életkorú betegek, elhúzódó dinamikus stádiumú betegek, rosszindulatú és rosszindulatú daganatok, elhízás és dohányzás, A vérlemezkék számát szorosan ellenőrizni kell, és meg kell fontolni az adag csökkentését vagy az Eltrombopag-kezelés leállítását, ha a vérlemezkék száma meghaladja a célszintet (lásd az adagot és a felhasználást).

Megfontolandó az előnyök és a mechanikai előnyök közötti egyensúly olyan betegeknél, akiknél bármilyen okból fennáll a trombózis (TEE) kockázata. Nincs olyan eset, hogy klinikai kutatások kimutatták volna a pólót a kezeléssel szembeni rezisztencia miatt, de nem zárható ki ezen események kockázata ebben a betegcsoportban a kitett betegek számának korlátozása miatt. Mivel SAA-ban szenvedő betegeknél megengedett a legmagasabb dózis (150 mg/nap), és a reakció jellege miatt TEES várható ebben a betegcsoportban.

Ne alkalmazza az eltrombopagot csökkent immunitású vérzéses bizottságban (spontán) (ITP) szenvedő betegeknél, akiknél májelégtelenség lép fel (Child-Pugh szerint a várt előnyök ≥ 5-nél nagyobbak). trombózis. Ha a kezelést megfelelőnek ítélik, elővigyázatosnak kell lenni, amikor az Eltrombopag-ot májelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák (lásd az adagot és az alkalmazási módot, valamint a mellékhatásokat).

vérzés az eltrombopag-kezelés leállítása után

Csökkent immunitású (spontán) vérzésben (ITP) szenvedő betegeknél a vérlemezkék ismét előfordulhatnak az Eltrombopag-kezelés leállítása után. Az Eltrombopag alkalmazásának abbahagyása után a vérlemezkék száma a legtöbb betegnél 2 héten belül visszatér az eredeti szintre, ami növeli a vérzés kockázatát, és egyes esetekben vérzést is okozhat. Ez a kockázat megnő, ha abbahagyja az Eltrombopag-kezelést, ha véralvadásgátlók vagy vérlemezke-gátlók jelenléte van. Javasoljuk, hogy ha abbahagyja az Eltrombopag-kezelést, kezdje el az immunszuppresszánsok (spontán) kezelését az aktuális kezelési utasítások szerint. A további orvosi kezelés magában foglalhatja az antikoaguláns gyógyszerekkel és/vagy a vérlemezkék felszaporodását gátló gyógyszerekkel végzett kezelés leállítását, az antikoagulánsok visszafordítását vagy a vérlemezke-támogatást. Az Eltrombopag-kezelés leállítása után 4 hétig hetente ellenőriznie kell a vérlemezkék számát.

A csontvelő retikulin képződése és a csontfibrózis kockázata

Az eltrombopag növelheti a retikulin rostok növekedésének vagy progressziójának kockázatát a csontvelőben. Ennek a megállapításnak, valamint más thrombopoietin receptorok (TPO-R) jelentését nem határozták meg.

Az Eltrombopag-kezelés megkezdése előtt szigorúan ellenőrizni kell a perifériás vérüveg tesztet, hogy meghatározzák a sejtmorfológiai eltérések kezdeti szintjét. Az Eltrombopag stabil dózisának meghatározása után teljes vérképletet kell végezni a havi fehérvérsejtszámmal (WBC). Ha felnőtt sejteket vagy diszpláziás sejteket észlelünk, ellenőrizni kell a perifériás vérzés vizsgálatát új vagy rosszabb morfológiára (például vízben formázott vörösvértestek és maggal rendelkező vörösvérsejtek, felnőtt leukociták), vagy csökkenteni kell a vérsejtek számát. Ha a betegnél új vagy súlyosabb vagy súlyosabb morfológia alakul ki, vagy csökkennek a vérsejtek, az Eltrombopag-kezelést abba kell hagyni, és fontolóra kell venni csontvelő-biopsziát, beleértve a fibrózis festését.

A meglévő csontvelő-dysplasia szindróma (MDS) előrehaladása

Elméleti aggodalomra ad okot, hogy a TPO-R tulajdonosai serkenthetik a meglévő hematológiai eredetű rosszindulatú daganatok, például a csontvelő diszplazma szindróma progresszióját. A TPO-R izomerek olyan növekedési faktorok, amelyek a prekurzor sejtek terjeszkedéséhez vezetnek vérlemezkék létrehozásához, differenciálódáshoz és vérlemezke-termeléshez. A TPO-R elsősorban a gyökércsatorna sejtek felszínén nyilvánul meg. A TPO-R izomerekkel végzett klinikai vizsgálatok során csontvelői diszplázia szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél a sejtszám átmeneti növekedéséről és az MDS akut csontvelői leukémiává (AML) való progressziójáról számoltak be. A csökkent immunrendszerű vérzés (spontán) (ITP) (ITP) (ITP) (SAA) diagnózisát felnőtt betegeknél és időseknél úgy kell meghatározni, hogy ki kell küszöbölni a vérlemezke-csökkenés jeleit mutató egyéb klinikai entitásokat, különösen a medulláris dysplasia szindróma diagnózisát.

A betegség és a kezelés folyamatában meg kell fontolni a csontvelő-leszívás és biopszia alkalmazását, különösen a 60 év feletti betegeknél, akiknél szisztémás tünetek vagy kóros tünetek, például megnövekedett perifériás vérkép mutatkoznak. A Revolade hatékonyságát és biztonságosságát nem határozták meg a myeloma szindróma okozta thrombocytopenia kezelésére. A Revolade nem alkalmazható a csontvelő-dysplasma szindróma okozta thrombocytopenia klinikai vizsgálatai mellett.

Sejtgenetikai rendellenességek és mielóma szindrómába (MDS)/akut csontvelői leukémiába (AML) való előrehaladás súlyos vérszegénységben (SAA) szenvedő betegeknél.

Ismeretes, hogy sejtgenetikai rendellenességek fordulnak elő súlyos tulajdonságanémiában (SAA) szenvedő betegeknél. Nem világos, hogy az Eltrombopag növeli-e a sejtgenetika kockázatát súlyos vérszegénységben szenvedő betegeknél. Az Eltrombopaggal végzett, 50 mg/nap kezdődózisú (2 hetente 150 mg-ra emelt) (ELT112523) súlyos anti-property anaemia fázisfázisú klinikai vizsgálatában (ELT112523) a felnőtt betegek 17,1%-ánál figyelték meg az új sejtgenetikai rendellenességek arányát. A tanulmányozás közbeni középidő a sejtgenetikai rendellenességig 2,9 hónap.

A súlyos anti-dinamikus vérszegénység fázisfázisú klinikai vizsgálata során 150 mg/nap dózisú Eltrombopaggal (faji elváltozásokkal vagy életkorral) (ELT116826) a kóros citotrómák új arányát a felnőtt betegek 22,6%-ánál figyelték meg [7/31 (ebből 3 betegnél 7)] kromoszómaváltozások. Mind a 7 betegnek kezdetben normális citotoxikus rendszere van. Hat beteg citotoxikus eltérést mutatott a 3. hónapban az Eltrombopag szedése során, és egy beteg, akinek a 6. hónapban a citotoxikus eltérései voltak.

A súlyos prolapsus anaemiában szenvedő Eltrombopaggal végzett klinikai vizsgálatok során a betegek 4%-ánál (5/133) diagnosztizáltak csontvelői diszplazma szindrómát. A diagnózis felállításáig eltelt medián idő az Eltrombopag-kezelés kezdetétől számított 3 hónap. Azoknál a betegeknél, akik korábban immunszuppresszív terápiával vagy erős immunszuppresszív kezelésben részesültek, a csontvelőt csontvelő szívással ellenőrizni kell citopéniás vizsgálat céljából az Eltrombopag alkalmazásának megkezdése előtt, a kezelés 3 hónapja után és 6 hónappal később. Ha a sejtgenetikában új rendellenességeket észlelnek, meg kell vizsgálni, hogy az Eltrombopag alkalmazásának folytatása megfelelő-e vagy sem.

Vizuális változások

Megfigyelt szürkehályogot találtak az Eltrombopag toxicitási vizsgálatai során rágcsálókon (lásd a nem klinikai biztonsági adatok részt). Hepatitis C vírussal fertőzött, interferonnal kezelt thrombocytopenia (n = 1439) betegeken végzett kontroll vizsgálatokban az eredeti szürkehályog progressziója elérhető, vagy a szürkehályog esemény az Eltrombopag csoportban 8%, a placebo csoportban pedig 5%. A retina vérzéses eseteit, többnyire 1 vagy 2 esetben, az interferont, ribavirint és eltrombopagot alkalmazó hepatitis C vírussal fertőzött betegeknél regisztrálták (2% az Eltrombopag és 2% a placebo csoportban). A vérzés a retina felszínén (preretinális), a retina alatt (sbretinal) vagy a retinaszövetben fordul elő. Javasolt a páciens szemének ellenőrzése.

kiterjeszti a QT/QT tartományt (QTC)

A QTC vizsgálata egészséges önkéntesekkel, akik naponta 150 mg Eltrombopag adagot szedtek, nem mutat klinikai jelentőséget a szív pólusa szempontjából. A QTC meghosszabbodásáról számoltak be klinikai vizsgálatokban immunszuppresszív vérzésben (spontán) (ITP) szenvedő betegeknél. Ennek a QTC-nek a klinikai jelentősége nem ismert.

elveszett az Eltrombopag hatására

A válasz elvesztése vagy a fenntartás hiánya az Eltrombopag-kezelésre adott thrombocyta-válasz az ajánlott adagon belül, elősegíti az okok felderítését, beleértve a csontvelői retikulint is.

Gyermekbetegek csoportja

A fenti figyelmeztetések és óvatosság a csökkent immunitású (spontán) thrombocytopeniával (ITP) kapcsolatban a gyermekbetegek csoportjára is vonatkoznak.

befolyásolja a laboratóriumi vizsgálatokat

Az Eltrombopag magasan festett, ezért képes befolyásolni néhány laboratóriumi vizsgálatot. A szérum elszíneződését és a teljes bilirubin- és kreatininszintre gyakorolt hatást jelentettek Revolade-et alkalmazó betegeknél. Ha a laboratóriumi és a klinikai megfigyelés eredményei nem konzisztensek, más módszerekkel végzett vizsgálat segíthet az eredmény érvényességének meghatározásában.

Gyógyszerek használata nők számára terhesség és szoptatás alatt

Terhes nők:

Az eltrombopag terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nincs adat vagy korlátozott adat. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki. Ismeretlen kockázat az emberekre.

Ne javasolja a Revolade használatát terhesség alatt.

A nők valószínűleg terhesek, fogamzásgátló férfiaknál és nőknél:

Nem javasolt a Revolade alkalmazása olyan nőknél, akik valószínűleg nem használnak fogamzásgátlást.

szoptató nők:

Nem világos, hogy az Eltrombopag/metabolites kiválasztódik-e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy az eltrombopag valószínűleg kiválasztódik az anyatejbe (lásd a nem-klinikai biztonságossági adatokat); Ezért nem zárható ki a szoptatás kockázata. El kell dönteni, hogy abba kell-e hagyni a szoptatást, vagy folytatni/elkerülni a Revolade-kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyeit és a nők kezelésének előnyeit.

Szaporodás:

A hím vagy nőstény patkányok szaporodási képességét nem befolyásolja az emberi expozíciós szinttel egyenértékű expozíciós szint. Azonban nem zárható ki az embereket érintő kockázat (lásd a nem klinikai biztonsági adatokat).

A gyógyszer hatása a gépjárművezetésre és gépek kezelésére

A Gyógyszerkölcsönhatás

Az Eltrombopag hatása más gyógyszerekre:

HMG-gátlók HMG-reduktáz:

Használjon 75 mg Eltrombopagot naponta egyszer 5 napon keresztül, egyszeri 10 mg-os rozuvasztatin adaggal, az OATP1B1 (polipeptid szállító szerves anion – szerves anion szállító polipeptid, OATP) és a BCRP (Breast Cancer Cancer Resistance Protein) szubsztrátja. 103% (megbízhatóság (CI) 90%: 82%, 126%) és AUC (görbe alatti terület) 0-∞ 55% (90% megbízható tartomány: 42%, 69%). Kölcsönhatások várhatók más HMG-COA reduktáz gátlókkal is, beleértve az atorvasztatint, fluvasztatint, lovasztatint, pravasztatint és szimvasztatint. Az Eltrombopaggal történő egyidejű alkalmazás esetén tanácsos megfontolni a sztatin adagjának csökkentését, és gondosan figyelemmel kísérni a sztatin mellékhatásait (lásd a farmakokinetikai tulajdonságokat).

OATP1B1 és BCRP szubsztrátja:

Legyen óvatos, ha az Eltrombopagot és az OATP1B1 szubsztrátját (például metotrexátot) és a BCRP-t (például topotekánt és metotrexátot) használja (lásd a farmakokinetikai tulajdonságokat).

A citokróm p450 szubsztrátja:

A humán máj mikroszómával végzett vizsgálatok során az Eltrombopag (100 μm-ig) azt mutatja, hogy nincs gátló in vitro CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 és 4A9/11, és a CYP2C8 és az Explofenac CYPdx-inhibitorok alkalmazásával mérik a CYP2C8. Használjon 75 mg Eltrombopagot naponta 1 alkalommal 7 napon keresztül 24 egészséges férfinak, akik nem gátolják vagy indukálják az 1A2 (koffein), 2C19 (omeprazol), 2C9 (Flurbipfen) vagy 3A4 (Midazolam) anyagcseréjét. Nem várható klinikai kölcsönhatás, ha az Eltrombopagot és a CYP450 szubsztrátját egyidejűleg alkalmazzák (lásd a farmakokinetikai jellemzőket).

HCV proteáz inhibitorok:

Nincs dózismódosítás, ha az Eltrombopagot Telaprevirrel vagy Boceprevirrel együtt alkalmazzák. Egyszeri 200 mg Eltrombopag és 750 mg Telaprevir 8 óránkénti egyszeri adagja nem változtatja meg a Telaprevir plazmakoncentrációját.

Egyszeri adag 200 mg Eltrombopag és 800 mg BoCeprevir 8 óránkénti egyidejű alkalmazása nem változtatja meg a BoCeprevir AUC (0-τ) értékét a plazmában, de 20%-kal növeli a cmax-et és 32%-kal csökkenti a cmin-t (legalacsonyabb plazmakoncentráció). A cmin csökkentésének klinikai jelentőségét nem határozták meg, az arany inhibitorok klinikai monitorozása és tesztelése javasolt.

Más gyógyszerek hatása az Eltrombopagra:

ciklosporin:

Az Eltrombopag koncentrációjának csökkenését figyelték meg 200 mg-os és 600 mg-os ciklosporinnal (BCRP-gátlók (emlőrákellenes fehérje)) egyidejű alkalmazásakor. az Eltrombopag és a ciklosporin egyidejű alkalmazása az eltrombopag mennyisége megemelkedhet ezen vérlemezkék alapján.

Többszörös kation (kelát):

eltrombopag kelát polimerizációs kationokkal, mint például vas, kalcium, magnézium, alumínium, szelén és cink. Az Eltrombopag egyszeri 75 mg-os adagja több kemoterápiás kationt (1524 mg alumínium-hidroxidot és 1425 mg Magnesi-karbonátot) tartalmazó antacidokkal együtt 70%-kal csökkenti az Eltrombopag AUC0-∞-értékét a plazmában (90%-os megbízhatóság: 64%, 76%) és csökkenti a CM,9% Eltroreli-0% CMOPAG-t (9% Eltroreli-0%-ban). 76%).

Az Eltrombopagot legalább 2 órával azelőtt vagy 4 órával azután kell alkalmazni, hogy bármilyen terméket, például savkötőket, tejtermékeket vagy mozikationt tartalmazó ásványi kiegészítőket használna, hogy elkerülje az Eltrombopag felszívódásának jelentős csökkenését a kelát kémiája miatt (lásd az adagolási részeket és a felhasználást, valamint a farmakokinetikai tulajdonságokat).

lopinavir/ritonavir:

Az Eltrombopag és a Lopinavir/Ritonavir egyidejű alkalmazása csökkentheti az Eltrombopag szintjét. Egy 40 egészséges önkéntes bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy az Eltrombopag egyszeri 100 mg-os adagjának és a Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg ismételt dózisának egyidejű alkalmazása naponta kétszer az Eltrombopag AucinF-értékének 17%-os csökkenését eredményezte a plazmában (90%-os megbízhatósági tartomány: 26,6%). Ezért legyen óvatos, amikor az Eltrombopagot Lopinavir/Ritonavirrel együtt alkalmazza.

A Lopinavir/Ritonavir-kezelés megkezdésekor vagy leállításakor szorosan ellenőrizni kell a vérlemezkék számát, hogy biztosítsák az Eltrombopag adagjainak megfelelő orvosi kezelését. CYP1A2 és CYP2C8: Az eltrombopag számos úton metabolizálódik, beleértve a CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 és UGT1A3 enzimeket (lásd a farmakokinetikai jellemzőket). Egy bizonytalan enzim gátlása vagy indukálása jelentősen befolyásolja az elerek plazmakoncentrációját, míg az inhibitorok vagy több enzim indukciója növelheti az Eltrombopag koncentrációját (pl. Fluvoxamin) vagy csökkentheti az Eltrombopag szintjét (például Rifampicin).

HCV proteáz inhibitorok:

Egy farmakokinetikai interaktív vizsgálat (PK) eredménye azt mutatja, hogy a 8 óránként 800 mg-os BoCeprevir vagy a 8 óránkénti 750 mg-os Telaprevir egy 200 mg-os Eltrombopag egyszeri adaggal történő egyidejű alkalmazása klinikailag jelentős mértékben nem változtatja meg a plazma Eltrombopag szintjét.

Immunológiai vérlemezkék (ITP):

A klinikai vizsgálatok során az Eltrombopaggal kombinált immuncsökkentő kezelésben alkalmazott gyógyszerek közé tartoznak a kortikoszteroidok, a danazol és/vagy az azatioprin, az intravénás immunglobulin (immunglobulin) (IVIG) és az anti-D immunglobulin. Figyelemmel kell kísérni a vérlemezkék számát, amikor az eltrombopagot más gyógyszerekkel kombinálják az immunthrombocyták kezelésében, hogy elkerüljék a vérlemezkék számát az ajánlott kereteken kívül (lásd az adagot és a felhasználási módot).

Kölcsönhatás étellel:

Az Eltrombopag tabletta vagy por több kalciumot tartalmazó étkezéshez (például tejtermékből álló étkezéshez) történő alkalmazása jelentősen csökkenti az AUC0 -∞ és a CMTrombopag plazmaszintjét. Ezzel szemben, ha az Eltrombopagot 2 órával ezelőtt vagy 4 órával étkezés után, sok kalciumot tartalmazó vagy alacsony kalciumtartalmú ételekkel [

Az alacsony kalciumtartalmú élelmiszerek ( Lovasság:

A gyógyszer korrelációjára vonatkozó tanulmányok hiánya miatt ezt a gyógyszert nem keverik más gyógyszerekkel.

Tárolás

Hagyjon hűvös helyet, kerülje a fényt, 30 °C alatti hőmérsékletet.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.