Thuốc Rhumacap 200 opv điều trị viêm khớp dạng thấp (10 vỉ x 10 viên)

Ức chế tổng hợp prostaglandin và COX - 2: Tất cả các thuốc chống viêm steroid đều được chứng minh là có tác dụng ức chế sự hình thành prostaglandin. Hoạt động này chịu trách nhiệm cho cả việc điều trị và tác dụng phụ của thuốc. Sự tổng hợp prostaglandin của Etodolac khác với các NSAID khác.

Ở mô hình nghiên cứu trên động vật, ở liều chống viêm, nồng độ PGE ở niêm mạc dạ dày cho thấy giảm với mức độ ít hơn và trong thời gian ngắn hơn so với các NSAID khác. Phát hiện này phù hợp cho nghiên cứu in vitro, đã tìm thấy Etodolac chọn Cyclo - Oxygenase 2 (COX - 2, liên quan đến chống viêm) hơn COX - 1 (bảo vệ niêm mạc dạ dày).

Hơn nữa, nghiên cứu trên mô hình tế bào ở người cho thấy Etodolac ức chế chọn lọc COX - 2. Lợi ích lâm sàng của thuốc ức chế Cox - 2 chưa được chứng minh.

Tác dụng chống viêm: Các thử nghiệm cho thấy Etodolac có hoạt tính chống viêm mạnh hơn nhiều đã được xác định lâm sàng.

Cơ chế hoạt động

Etodolac thuộc nhóm thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có tác dụng chống viêm, giảm đau, hạ sốt. Cơ chế hoạt động thông qua ức chế enzym cyclooxygenase có liên quan đến quá trình tổng hợp prostaglandin.

Tổng hợp Prostaglandin và chọn lọc COX - 2

Tất cả các thuốc chống viêm không steroid đều ức chế sự hình thành prostaglandin, tạo ra tác dụng điều trị cũng như một số tác dụng không mong muốn của nhóm thuốc này. Khả năng tổng hợp prostaglandin của Etodolac khác với các NSAID khác.

Trên mô hình thử nghiệm trên động vật, nồng độ tế bào bảo vệ tế bào ở niêm mạc dạ dày giảm ở mức thấp hơn và thời gian ngắn hơn so với các NSAID khác. Kết quả này phù hợp với các nghiên cứu in vitro cho thấy Etodolac chọn lọc trên COX - 2 hơn COX - 1. Các nghiên cứu trên tế bào người cũng cho thấy Etodolac ức chế chọn lọc COX - 2.

Tác dụng chống viêm

Dược động học

hấp thu

Etodolac được hấp thu tốt khi dùng đường uống. Với liều 200 mg hoặc 300 mg Etodolac, nồng độ đỉnh trong huyết tương là 10 - 18 mcg/ml và đạt được 36 mcg/ml trong khoảng 1-2 giờ. Sau khi dùng liều trong khoảng điều trị, nồng độ Etodolac trong huyết tương chỉ cao hơn một chút sau khi dùng liều duy nhất. Etodolac có thể dùng cùng với thức ăn hoặc đồ uống cùng với thuốc kháng axit do mức độ hấp thu Etodolac không bị ảnh hưởng khi dùng sau bữa ăn hoặc khi dùng cùng với thuốc kháng axit.

Phân phối

Etodolac liên kết hơn 99% protein huyết tương. Ở bệnh nhân viêm khớp, Etodolac dễ dàng phân bố vào dịch khớp sau khi uống.

Trao đổi chất và đào thải

Etodolac được chuyển hóa rộng rãi ở gan. Khoảng 72% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa không có hoạt tính. 16% liều dùng được bài tiết qua phân. Thời gian bán huyết tương của Etodolac là 6 - 7,4 giờ.

Các nghiên cứu ở người cao tuổi cho thấy dược động học tương tự như người trẻ. Không cần thiết phải điều chỉnh liều ở người cao tuổi. Vì độ thanh thải Etodolac phụ thuộc vào chức năng gan nên độ thanh thải ở bệnh nhân suy gan nặng có thể bị giảm. Không có sự thay đổi động học nào đáng chú ý ở bệnh nhân suy thận nhẹ để trở lại trạng thái bình thường. Ở liều điều trị Etodolac thông thường, nó làm giảm nồng độ axit uric trong huyết thanh 1 - 2 mg sau 4 tuần dùng thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Nên dùng Etodolac cho bệnh nhân ứ nước, suy thận, tổn thương thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, tăng huyết áp, người cao tuổi.

Huyết khối tim

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), không phải -aspirin, sử dụng đường toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ huyết khối tim mạch, bao gồm nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng lên theo thời gian. Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.

Các bác sĩ cần định kỳ đánh giá sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần đến gặp bác sĩ ngay khi chúng xuất hiện.

Để giảm thiểu nguy cơ bất lợi, cần sử dụng với liều thấp nhất mỗi ngày một cách hiệu quả trong thời gian ngắn nhất.

Rối loạn hô hấp

Hãy thận trọng khi sử dụng Etodolac cho bệnh nhân có tiền sử hen phế quản vì NSAID đã được báo cáo là gây co thắt phế quản ở những bệnh nhân này.

Etodolac có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng trên đường tiêu hóa bao gồm viêm, chảy máu, loét và thủng dạ dày, ruột non hoặc ruột già, có thể gây tử vong.

Etodolac có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng trên da như viêm da bong tróc, hội chứng Stevens - Johnson (SJS) và hội chứng hoại tử biểu bì nhiễm độc (Ten).

Bệnh nhân phải được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng cảnh báo nhiễm độc gan (như buồn nôn, mệt mỏi, hôn mê, ngứa, vàng da và các triệu chứng như cúm). Nếu xuất hiện những dấu hiệu hoặc triệu chứng này, bệnh nhân cần được hướng dẫn ngừng dùng thuốc và đi khám ngay.

Bệnh nhân phải được thông báo về các dấu hiệu phản ứng phản vệ (chẳng hạn như khó thở hoặc cổ họng). Nếu xuất hiện những dấu hiệu này, bệnh nhân cần được hướng dẫn đi cấp cứu ngay.

Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em dưới 18 tuổi chưa được thiết lập.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Etodolac có thể gây chóng mặt, buồn ngủ, mệt mỏi và rối loạn thị giác. Nếu bị ảnh hưởng, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Mang thai

Chống chỉ định với phụ nữ đang mang thai trong 3 tháng cuối của thai kỳ. Ở người, dị tật bẩm sinh đã được báo cáo liên quan đến việc điều trị bằng NSAID. Tuy nhiên, tần suất xảy ra thấp và không xảy ra dưới mọi hình thức. Theo tác dụng đã biết của NSAID đối với hệ tim mạch của thai nhi (chẳng hạn như nguy cơ xơ cứng động mạch), chống chỉ định sử dụng trong 3 tháng cuối của thai kỳ. Quá trình chuyển dạ có thể bị trì hoãn và tăng lên do mang thai kèm theo tình trạng xuất huyết gia tăng ở cả mẹ và con. Không nên sử dụng NSAID ở hai lần sinh ba đầu tiên của thai kỳ hoặc trong quá trình chuyển dạ, trừ khi lợi ích mang lại cho người mẹ cao hơn nguy cơ cho thai nhi.

Thời gian cho con bú

các nghiên cứu cho đến nay vẫn còn hạn chế, NSAID có thể xuất hiện trong sữa mẹ ở nồng độ rất thấp. Sự an toàn của Etodolac trong thời kỳ cho con bú chưa được xác minh. Nếu có thể, hãy tránh sử dụng Etodolac khi cho con bú.

Tương tác thuốc

sử dụng đồng thời Etodolac và các NSAID khác (bao gồm cả sapirin) có thể làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.

Thuốc chống tăng huyết áp: làm giảm hiệu quả điều trị tăng huyết áp.

Thuốc lợi tiểu: làm giảm tác dụng lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu có thể làm tăng độc tính trên cơ thể của thuốc NSAID.

glycoside tim: Thuốc NSAID có thể làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim, giảm tốc độ lọc cầu thận và tăng glycoside huyết tương.

Lithi, Methotrexate: Etodolac làm giảm đào thải lithium và methotrexate.

Cyclosporin: Tăng nguy cơ nhiễm độc thận do cyclosporin gây ra.

Mifepriston: Không sử dụng NSAID trong vòng 8-12 ngày sau khi sử dụng Mifepriston vì nó có thể làm giảm hiệu quả của Mifepriston.

corticosteroid: Tăng nguy cơ chảy máu hoặc loét tiêu hóa.

Thuốc chống đông máu: NSAID có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu. Phối hợp NSAID và Warfarin để kéo dài thời gian protrombin, dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu.

Kháng sinh Quinolon: Tăng nguy cơ co giật ở bệnh nhân sử dụng NSAID cùng với kháng sinh Quinolon.

Chất chống thu thập tiểu cầu và thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc Serotonin: Tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa.

tacrotimus: Tăng nguy cơ nhiễm độc thận khi kết hợp với NSAID.

Zidovudin: Tăng nguy cơ huyết học khi dùng đồng thời với NSAID.

Xét nghiệm: Có thể cho kết quả dương tính giả với xét nghiệm bilirubin do có sự hiện diện của chất chuyển hóa phenolic trong nước tiểu.