A Ribomustin 100 Janssen krónikus limfociták, Hodgkin nélküli limfóma és többszörös daganatok kezelésére szolgál

Gyógyszerforma Doboz
Specifikáció bendamusztin-hidroklorid

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
bendamusztin-hidroklorid	100 mg

Felhasználások

Javallatok

Krónikus limfociták: A krónikus limfociták első lépésének kezelése (B vagy C stádium a binet szerint) olyan betegeknél, akik nem megfelelő kemoterápiát kaptak fludarabinnal kombinálva.

Hodgkin nem-limfóma: A Hodgkin-tumor nem fejlődik lassan progresszív betegségben szenvedő betegeknél ritpauxima kombinációs kezelést követőenritpouxima kezelést követően.

Többvelős daganat: A többvelős daganat első lépésének kezelése (a II. fázis Durie-Salmon besorolása előrehaladott vagy III. fázis) a Prednisonnal együttműködésben olyan 65 év feletti betegeknél, akik nem alkalmasak ön-őssejt-transzplantációra, valamint olyan betegeknél, akik a diagnózis időpontjában neurológiai betegségben szenvednek anélkül, hogy a Bortezomib- vagy Thalidomid-kezelést alkalmazhatnák.

Pharmacokinatus

Gyógyszercsoportos kezelés: rákellenes szerek, alkilcsoport, ATC kód: L01AA09

A bendamustin egy daganatellenes alkilcsoport, amelynek egyedülálló aktivitása a benzimidazolt tartalmazó purinhoz hasonló. A bendamustin rákellenes és citotoxikus hatásai főként az egyszeres és kettős DNS rostok alkilezéssel történő keresztkötésén alapulnak. Ennek eredményeként a DNS kettős funkciója, a szintetizált és javított DNS megszakad. A bendamustin mindkét típusú sejt ellen aktív: osztódó és inaktív sejtek ellen.

A Bendamustin pontos működési mechanizmusa még mindig ismeretlen.A Bendamustin Hydrochlorid daganatellenes hatását néhány in vitro vizsgálat igazolja számos különböző daganatsejtvonalon emberekben (emlőrák, kissejtes tüdőrák és nem kis sejtes sejtek, petefészek-karbin és egyéb leukémia), valamint in vivo számos különböző típusú kísérleti daganaton, amelyek patkányokból, egerekből, rák, lágy rák, lágy rák, lágy rák, lágy rák, lágy, lágy, lágy rák rák, lágy rák, lágy rák, lágy rák, lágy rák, lágy rák, lágy rák, lágy rák, lágy rák, lágy rák limfóma, leukémia és kissejtes tüdőrák).

A bendamustin-hidroklorid más alkilcsoportokkal rendelkező emberek daganatsejtjére gyakorolt hatását mutatja. A gyógyszer hatóanyaga azt mutatja, hogy a DNS-sel való relatíve fenntartható kölcsönhatásnak köszönhetően a különböző rezisztencia-mechanizmusú emberekben nincs, vagy csak nagyon kicsi az átlós rezisztencia a daganatos sejtvonalakkal szemben. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy nincs teljes keresztrezisztencia a bendamustin és az antraciklin, alkil vagy rituximab gyógyszerekkel. A betegek száma azonban csekélynek számít.

farmakokinetika

Megoszlás

30 perces intravénás infúzió után a központ közepe 19,3 l. Stabil állapotban gyors intravénás injekció után az eloszlási térfogat 15,8-20,5 l.

A hatóanyagok több mint 95%-a plazmafehérjékhez (főleg albuminhoz) kapcsolódik.

Anyagcsere

A bendamustin fő eliminációs vonala monohidroxi- és dihidroxi-bendamusztinná hidrolizálódik. N-dezmetil-bendamusztin és gamma-hidroxi-bendamusztin képződése a májban zajló metabolizmuson keresztül a citokróm P450 (CYP) 1A2 izenzimnek köszönhetően.A bendamustin másik fő metabolikus vonala a glutationhoz kötődik.

In vitro a bendamusztin nem gátolja a CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 és CYP 3A4 enzimeket.

Elimináció

Az átlagos clearance 30 perces intravénás infúziót követően 120 mg/m2 testfelületi dózis mellett 12 teszter esetében 639,4 ml/perc. A felhasznált adag körülbelül 20%-a vizeletben 24 órán keresztül. A vizelettel történő kiválasztódás mennyisége sorrendben: monohidroxi-bendamusztin> bendamusztin> dihidroxi-bendamusztin> oxidáció metabolikus> N-dezmetil bendamusztin. Az epében a fő anyagcseretermékek eliminálódnak polaritás.

Májelégtelenség

Azoknál a betegeknél, akiknél a máj 30-70%-a tönkremegy daganat és enyhe májelégtelenség következtében (szérum bilirubin

veseelégtelenség

Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance > 10 ml/perc, beleértve a dializált betegeket is, nincs szignifikáns különbség a normál máj- és vesefunkciójú betegekhez képest a CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, eloszlás és clearance tekintetében.

Idős betegek

A 84 évesnél fiatalabb betegeket is bevonják a farmakokinetikai vizsgálatokba. A magas életkor nem befolyásolja a Bendamustin farmakokinetikáját.

Szedés előtt A Ribomustin 100 Janssen krónikus limfociták, Hodgkin nélküli limfóma és többszörös daganatok kezelésére szolgál

Hogyan kell alkalmazni a

orális tablettákat. Vegye be a tablettát egy pohár vízzel.

Adagolás

Használjon intravénás infúziót 30-60 percig.

Krónikus limfociták: Bendamustin Hydrochlorid 100 mg/m2 a testfelületre vonatkoztatva, a ciklusok 1. és 2. napján, mindegyik ciklus 4 hetes, legfeljebb 6 ciklus.

Hodgkinda lymphocytes of Hydrochlorm2 mg/Bendamustin2 mg/ testfelület, a ciklusok 1. és 2. napján, minden 3 hetes ciklusban, legalább 6-8 cikluson keresztül (maximális periódusok).

Multi-tumor: Bendamustin Hydrochlorid 120-150 mg/m A testfelület az 1. és 2. napon a Prednison-nal koordinál a 60 mg/m2 intravénás testfelülettől 1. vagy 2. napon. ciklusból, minden ciklus 4 hetes, legalább 3 ciklusban.

El kell halasztani vagy le kell állítani a kezelést, ha a fehérvérsejtek száma 3000/UL értékkel és/vagy a vérlemezkék száma 4000/l-rel és a vérlemezkék száma >100.000/l-rel nőtt.

A legalacsonyabb fehérvérsejt- és vérlemezkeszám 14-20 nap után mérhető, 3-5 hét után helyreállt.

Az ajánlások szerint a vérképletek fokozott figyelemmel kísérése a nem-figyelmeztető eset alatt. -hematitis, a bürokrácia csökkentését az előző ciklus közös toxikus standardja (CTC) szerinti legrosszabb toxicitási szintre kell alapozni. A CTC szerinti 3. szintű toxicitás esetén a dózis 50%-os csökkentése javasolt. Javaslat a kezelés leállítására a CTC szerint 4-es szintű toxicitás esetén.

Ha az adagra egy betegnek van szükség, az adagot csökkentettük, hogy a beteg önmagában alkalmazza a megfelelő kezelési ciklus 1. és 2. napján.

Májelégtelenség

Farmakokinetikai adatok alapján nem szükséges módosítani az adagot enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél. Átlagos májelégtelenségben (szérum bilirubin 1,2 - 3 mg/dl) szenvedő betegeknél javasolt 30%-os adagcsökkentés.

Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegekről (szérum bilirubin > 3 mg/dl) nincs adat (lásd ellenjavallt).

Veseelégtelenség

A farmakokinetikai adatok alapján a crein/min1-es betegeknél nem kell módosítani a krein/min clearance-t. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegekkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.

Gyermekbetegek A Bendamustin biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél a korlátozott adatok miatt nem igazolták.

Idős betegek

Nincs bizonyíték arra, hogy idős betegeknél dózismódosításra lenne szükség (lásd a farmakokinetikát). Mit tegyen a

túladagolás esetén? A CTC által a 2-es szívszinten bekövetkezett esemény megfelel azoknak az EKG-változásoknak, amelyek a szívizom ischaemiáját manifesztálva a dózishatárt tekintik.

A következő vizsgálatban a Bendamustinnal 30 percig, az 1. és 2. napon, 3 hetente adták át, a gyógyszer maximális toleranciája 180 mg/m2. A dózis határértéke a vérlemezkeszám 4. csökkenése.

Kezelési intézkedések

Nincs specifikus antagonista. Csontvelő-transzplantáció végezhető és vérkészítményeket (vérlemezkék, vörösvérsejtek) továbbíthat, vagy vérnövekedési faktorokat alkalmazhat a hematológiai mellékhatások hatékony szabályozására.

A bendamusztin-hidroklorid és a metabolitok kis mértékben elkülönülnek egymástól.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni 1 adagot? Ha azonban túl rövid a pihenés ideje a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.

Mellékhatások

A Bendamustin Hydrochlorid alkalmazása során a leggyakoribb mellékhatások a hematológiai mellékhatások (leukopénia, thrombocytopenia), bőrtoxicitás (allergiás reakciók), szisztémás tünetek (láz), gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, hányás).

Néhány Stevens-Johnson-szindrómáról és mérgezett epidermális nekrózisról számoltak be olyan betegeknél, akik bendamustint allopurinollal vagy allopurinollal és rituximabbal kombinálva szedtek. Ezen túlmenően, a hepatitis B regenerációjának néhány esete májelégtelenséghez vezetett a Bendamustinnal kezelt betegeknél. Bendamustinnal kezelt betegeknél vérsejtek csökkenéséről, fejfájásról és szédülésről számoltak be.

A CD4/CD8 arány csökkenhet. Csökkentse a limfociták számát is. Immunhiányos betegeknél megnőhet a fertőzés kockázata (pl. herpes zoster).

Egyedi jelentések érkeztek a gyógyszerek véletlenül az erekből való kijutását követő nekrózisról, valamint diagnosztikai nekrózisról, daganatszindrómáról és anafilaxiás sokkról.

Beszámoltak másodlagos daganatokról, beleértve a csontvelői diszplázia szindrómát, a csontvelő hiperaktív rendellenességét, az akut csontvelői leukémiát és a hörgőkarbint. A Ribomustin-kezeléssel való kapcsolat azonban még nem tisztázott.

Értesítse az orvost, ha a gyógyszer alkalmazása során nemkívánatos hatásokat észlel.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

Ellenjavallt

a hatóanyagokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

szoptatás.

Súlyos májelégtelenség (szérum bilirubin> 3 mg/dl).

sárgaság.

Súlyos csontvelő-elégtelenség és a súlyos vérsejtek számának változása (a leukociták száma

A műtét során kevesebb mint 30 nappal a kezelés megkezdése előtt.

Fertőzés, különösen leukopeniával.

Sárgaláz elleni védőoltás.

Vigyázat a

mielóma

alkalmazásakor

A Bendamustin Hydrochloriddal kezelt betegek csontvelő-elégtelenségben szenvedhetnek.

Ha a csontvelő-elégtelenség elérhető, ajánlott a leukémia, a vérlemezkék, a hemoglobin és a semleges leukociták monitorozása, és a következő kezelési ciklus megkezdése előtt újraértékelni. A következő kezelési ciklus megkezdése előtt javasolja a következő paramétereket:

Fehérvérsejtek száma> 4000/UL és vérlemezkék száma> 100000/UL.

A kezelés miatti csontvelő-elégtelenség miatt szükség lehet az adag módosítására és/vagy az adagolás elhalasztására. A ribomustint nem szabad alkalmazni súlyos csontvelő-elégtelenség vagy súlyos vérsejtek változása esetén.

Fertőzések

Beszámoltak fertőzésekről, köztük tüdőgyulladásról és bakteriális fertőzésekről. Egyes ritka esetekben a fertőzések kórházi kezelés szükségességével, fertőzésekkel és halállal társulnak. A bendamusztin-hidroklorid-kezelést követően csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek érzékenyek a fertőzésekre. A Ribomustinnal kezelt posteropulomában szenvedő betegeknek ajánlott, hogy forduljanak orvoshoz, ha fertőzés tünetei vagy jelei vannak, beleértve a lázat vagy a légúti tüneteket.

Bőrreakció

Egyes bőrreakciókat jelentettek. Ezek közé tartoznak a kiütések, a bőrön jelentkező toxikus reakciók és különféle vízgolyók. Egyes események akkor fordulnak elő, ha a Bendamustint más rákellenes gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, ezért nem világos a pontos kapcsolat. Ha a reakció megjelenik a bőrön, a kezelés folytatásakor ezek a reakciók előrehaladhatnak és súlyosbodhatnak; Ezért a bőrreakciókban szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell. Ha a bőrreakció súlyos vagy progresszív, tanácsos felfüggeszteni vagy leállítani a Ribomustin kezelést. Súlyos bőrreakciók esetén, amelyekről feltételezhető, hogy a bendamustin-hidrokloriddal kapcsolatosak, tanácsos abbahagyni a kezelést. Stevens-Johnson szindróma és mérgezett epidermális nekrózis (Tíz) eseteiről számoltak be, amikor a Bendamustint allopurinollal és más, a szindrómában ismert gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazták.

Szívbetegségben szenvedő betegek

A Bendamustin Hydrochlorid-kezelés alatt szigorúan ellenőrizni kell a vér káliumkoncentrációját, és a káliumot akkor kell hozzáadni, ha K+

Hányinger, hányás

Szedhet hányás elleni gyógyszereket az émelygés és a hányás tüneteinek kezelésére.

Tumormegoldó szindróma

Klinikai vizsgálatokban részt vevő betegeknél számoltak be a ribomustinnal kapcsolatos tumormegoldó szindrómáról. Ez a szindróma általában az első ribomusztin adag beadását követő 48 órán belül jelentkezik, és egyébként a beavatkozás akut veseelégtelenséghez és halálhoz vezethet. A megelőző intézkedések közé tartozik a megfelelő folyadékállapot, a vér biokémiájának, különösen a kálium- és a húgysavszint szoros figyelemmel kísérése. Megfontolható az allopurinol 1-2 hetes ribomusztin kezelés alkalmazása, de nem feltétlenül standard kezelés.

Anafilaxia

Klinikai vizsgálatok során gyakran előfordulnak reakciók a bendamustin-hidrokloriddal való átvitel során. Általában a tünetek általában enyhék, beleértve a lázat, hidegrázást, viszketést és bőrkiütést. Bizonyos veszélyek esetén anafilaxiás reakció vagy anafilaxiás sokk.

Kérdezze meg a pácienst a kezelési ciklus első átvitele miatti reakció tüneteiről. A súlyos reakciók megelőzésére szolgáló intézkedések alkalmazása, beleértve az antihisztamin-, láz- és kortikoszteroid-rezisztenciát a következő ciklusokban azoknál a betegeknél, akiknél korábban infúziós reakciók jelentkeztek.

Azoknál a betegeknél, akiknél az allergiás reakciók 3 vagy rosszabbak a jellemző eseteknél, nem alkalmazzák újra.

fogamzásgátlás

A bendamustin-hidroklorid mutáns és teratogén.

A nők nem lehetnek terhesek a kezelés alatt. A férfi betegeknek nem szabad gyermeket vállalniuk a kezelés alatt és a kezelést követő 6 hónapig. Ezeknek a betegeknek tanácsot kell adni a spermiumok tartósításáról a ribomusztin-kezelés előtt, mert valószínű, hogy terméketlen.

Swing

Azonnal le kell állnia, ha az áramkörbe kerül. Kis szopás után távolítsa el a tűt. Ezt követően alkalmazzon hideg borogatást, hogy megsérüljön, és segítse elő a kézi jeleneteket. Nincs egyértelmű előnye a támogató kezeléseknek, például a kortikoszteroidoknak.

Egyéb rosszindulatú daganatok

Beszámoltak másodlagos daganatokról, beleértve a csontvelői rendellenességeket, a csontvelő hiperaktív rendellenességeit, az akut leukémiát és a hörgőkarcinómát. A bendamustint nem azonosították.

Hepatitis B aktivitás

Jelentés érkezett a hepatitis B regenerációjáról, beleértve a halált is, és a hepatitis B vírus rekonstrukciója miatt hepatitis is megjelenhet. A hepatitis B-ben szenvedő betegek azonosítására a ribomusztin kezelés előtt ajánlott megfelelő intézkedéseket alkalmazni, ezért a májfunkció és a hepatitis B jeleinek (markerek) rendszeres monitorozása során megfelelő gyógyszereket és/vagy megelőző intézkedéseket kell alkalmazni a hepatitis B megelőzése érdekében. a gyógyszernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásairól. A ribomusztinnal végzett kezelés során azonban a mozgás elvesztését, a légkondicionálást, a perifériás neuropátiát és a csirke alvását beszámolták (lásd: Nem kívánt hatások). A betegeket utasítani kell, hogy kerüljék a veszélyes munkákat, például a gépjárművezetést és a gépek kezelését, ha a fenti tünetek jelentkeznek.

Gyógyszerek használata nőknek terhesség és szoptatás alatt

Terhes nők

Nincs elegendő adat a ribomusztin terhes nőknél történő alkalmazásáról. A preklinikai vizsgálatok szerint a bendamustin embrió/magzati toxicitás, szörnyeteg és géntoxicitás. A terhes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a ribomusztin-kezelés előtt, alatt és egy hónappal azt követően.

Terhesség alatt a ribomusztint nem szabad alkalmazni, kivéve, ha az előnyök meghaladják a kockázatot. Az anyát tudni kell a terhesség kockázatáról. Ha a ribomusztin kezelés feltétlenül szükséges a terhesség alatt, vagy ha a kezelés alatt terhes, a betegeket ismerni kell a meg nem született gyermekre vonatkozó kockázatokról, és gondosan ellenőrizni kell őket. Érdemes megfontolni a genetikai tanácsokat.

szoptató nők

Nem világos, hogy a bendamustin átjut-e az anyatejbe, ezért szoptatás alatt ellenjavallt ribomusztin (lásd: Ellenjavallt).

A ribomusztin-kezelés alatt abba kell hagynia a szoptatást.

Reprodukció

A Bendamustinnal kezelt férfiaknak azt kell tanácsolni, hogy a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig ne vállaljanak gyermeket.

tanácsot kell adnia a kezelés előtt a spermiumok megőrzésével kapcsolatban, mert előfordulhat, hogy a meddőség nem gyógyul ribomusztinnal való kezelés esetén.

Gyógyszerkölcsönhatás

Nincs in vivo interakciós kutatás.

Ha a ribomusztint gyógyszeres kezelést kiváltó gyógyszerekkel kombinálják, az valószínűleg befolyásolhatja a ribomusztin és/vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek által okozott csontvelőt. Minden olyan kezelés, amely csökkenti a betegek fizikai állapotát vagy a csontritkulást, növelheti a ribomusztin toxicitását.

A ribomusztin ciklosporinnal vagy takrolimusszal történő kombinálása túlzott immunitás-gátlókhoz vezethet, ami a limfocita proliferáció kockázatát eredményezheti.

A sejtek segítése csökkentheti az antitestek képződését a vírusimmunizálást követően a toxicitás csökkentése és a fertőzés kockázatának növelése érdekében, amely halálhoz vezethet. Ez a kockázat megnövekszik azoknál, akiknél háttérpatológiájuk gátolta az immunitást.

A bendamusztin metabolizmusa azonos citokróm P450 (CYP) 1A2 funkcióval rendelkező enzimekhez kapcsolódik (lásd a farmakokinetikai tulajdonságokat).

Ezért fennáll a kölcsönhatás lehetősége CYP1A2-gátlókkal (például fluvoxamin, ciprofloxacin, acyclovir, cimetidin).

Tárolás

Hagyjon hűvös helyet, kerülje a fényt, 30°C alatti hőmérsékletet.

Gyermekek elől elzárva használat előtt figyelmesen olvassa el a használati útmutatót.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.