Ribomustin 100 Janssen điều trị tế bào lympho mãn tính, ung thư hạch không Hodgkin, nhiều khối u

Dạng bào chế Hộp
Quy cách Bendamustine hydrochloride

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Bendamustine hydrochloride	100mg

Công dụng

Chỉ định

Tế bào lympho mãn tính: Điều trị bước một đối với tế bào lympho mãn tính (giai đoạn B hoặc C theo binet) ở bệnh nhân hóa trị liệu không phù hợp kết hợp với fludarabin.

Hodgkin non-lymphoma: Khối u Hodgkin không tiến triển chậm ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển sau khi điều trị bằng rituximab hoặc hóa trị liệu kết hợp với rituximab.

U đa tủy: Điều trị bước 1 cho u đa tủy (phân loại Durie-Salmon giai đoạn II đã tiến triển hoặc giai đoạn III) phối hợp với Prednison ở bệnh nhân trên 65 tuổi không phù hợp ghép tế bào gốc tự thân và bệnh nhân có bệnh lý thần kinh lâm sàng tại thời điểm chẩn đoán mà chưa thể sử dụng phương pháp điều trị Bortezomib hoặc Thalidomid.

Dược động học

Nhóm thuốc điều trị: Thuốc chống ung thư, nhóm Alkyl, mã ATC: L01AA09

Bendamustin là nhóm alkyl chống khối u có hoạt tính đặc biệt là chứa benzimidazole giống như purin. Tác dụng chống ung thư và gây độc tế bào của Bendamustin chủ yếu dựa trên sự kết nối chéo của các sợi DNA đơn và đôi với quá trình kiềm hóa. Kết quả là chức năng kép của DNA, DNA được tổng hợp và sửa chữa bị phá vỡ. Bendamustin hoạt động chống lại cả hai loại tế bào: tế bào đang phân chia và tế bào không hoạt động.

Cơ chế hoạt động chính xác của Bendamustin vẫn chưa được biết rõ.Tác dụng chống khối u của Bendamustin Hydrochlorid được chứng minh qua một số nghiên cứu in-vitro trên nhiều dòng tế bào khối u khác nhau ở người (ung thư vú, ung thư phổi tế bào nhỏ và không có tế bào nhỏ, carbin buồng trứng và các bệnh bạch cầu khác) và in-vivo trên nhiều loại khối u thực nghiệm có nguồn gốc từ chuột nhắt, ung thư, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư phần mềm, ung thư hạch phần mềm, bệnh bạch cầu và ung thư phổi tế bào nhỏ).

Bendamustin Hydrochlorid cho thấy hoạt động trên tế bào khối u ở người khác với các nhóm alkyl khác. Hoạt chất của thuốc cho thấy không có hoặc có rất ít sự kháng chéo đối với các dòng tế bào khối u ở người với các cơ chế kháng thuốc khác nhau ít nhất một phần là do sự tương tác tương đối bền vững với DNA. Hơn nữa, các nghiên cứu lâm sàng cho thấy không có hiện tượng kháng chéo hoàn toàn Bendamustin với các thuốc anthracyclin, alkyl hoặc rituximab. Tuy nhiên, số lượng bệnh nhân được coi là ít.

dược động học

Phân phối

Sau 30 phút truyền tĩnh mạch, thể tích phân bố ở trung tâm là 19,3 L. Ở trạng thái ổn định sau khi tiêm tĩnh mạch nhanh, thể tích phân bố là 15,8-20,5 l.

Hơn 95% hoạt chất được liên kết với protein huyết tương (chủ yếu là albumin).

Trao đổi chất

Đường đào thải chính của Bendamustin bị thủy phân thành monohydroxy- và dihydroxy-bendamustin. Sự hình thành N-Desmethyl-Bendamustin và Gamma-Hydroxy-Bendamustin qua quá trình chuyển hóa ở gan nhờ isenzym cytochrom P450 (CYP) 1A2.Đường trao đổi chất chính khác của Bendamustin gắn liền với Glutathion.

Trong ống nghiệm, Bendamustin không ức chế CYP 1A2, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 và CYP 3A4.

Đào thải

Độ thanh thải trung bình trung bình sau khi truyền tĩnh mạch 30 phút với liều 120 mg/m diện tích bề mặt cơ thể đối với 12 người thử là 639,4 ml/phút. Khoảng 20% liều dùng qua nước tiểu trong 24 giờ. Lượng bài tiết qua nước tiểu theo thứ tự là: monohydroxy-bendamustin> bentamustin> dihydroxy-bendamustin> oxy hóa chuyển hóa> N-Desmethyl Bendamustin. Trong mật, các sản phẩm trao đổi chất chính được đào thải ra ngoài.

Suy gan

Ở bệnh nhân có 30-70% gan bị phá hủy do khối u và suy gan nhẹ (bilirubin huyết thanh

suy thận

Ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin > 10 ml/phút, kể cả bệnh nhân chạy thận nhân tạo, không có sự khác biệt đáng kể so với bệnh nhân có chức năng gan và thận bình thường về CMAX, IMAX, AUC, T1/2B, phân bố và độ thanh thải.

Bệnh nhân cao tuổi

Bệnh nhân đến 84 tuổi cũng được đưa vào nghiên cứu dược động học. Tuổi cao không ảnh hưởng đến dược động học của Bendamustin.

Trước khi dùng Ribomustin 100 Janssen điều trị tế bào lympho mãn tính, ung thư hạch không Hodgkin, nhiều khối u

Cách sử dụng

viên uống. Uống thuốc với một cốc nước.

Liều dùng

Dùng truyền tĩnh mạch trong 30-60 phút.

Tế bào lympho mãn tính: Bendamustin Hydrochlorid 100 mg/m2 diện tích bề mặt cơ thể, vào ngày 1 và 2 của chu kỳ, mỗi chu kỳ 4 tuần, tối đa 6 chu kỳ.

Tế bào lympho Hodgkin: Bendamustin Hydrochlorid 120 mg/m2 diện tích bề mặt cơ thể, vào ngày 1 và 2 của chu kỳ, mỗi chu kỳ 3 tuần, trong ít nhất 6 đến 8 chu kỳ (thời gian tối đa).

đa khối u: Bendamustin Hydrochlorid 120-150 mg/m Diện tích bề mặt cơ thể, vào ngày 1 và 2, phối hợp với Prednison 60 mg/m2 Diện tích bề mặt cơ thể của bề mặt tiêm tĩnh mạch hoặc miệng từ ngày 1 đến ngày 4 của chu kỳ, mỗi chu kỳ 4 tuần trong ít nhất 3 chu kỳ.

Nên trì hoãn hoặc dừng lại điều trị nếu số lượng bạch cầu giảm 3.000/UL và/hoặc số lượng tiểu cầu giảm 4.000/l và số lượng tiểu cầu tăng >100.000/l.

Số lượng bạch cầu và tiểu cầu đo được thấp nhất sau 14-20 ngày, phục hồi sau 3-5 tuần.

Khuyến cáo nên theo dõi chặt chẽ công thức máu trong thời gian nghỉ không điều trị (xem cảnh báo và thận trọng).

Trong trường hợp không viêm máu, việc giảm quan liêu phải dựa trên cơ sở ở mức độ độc hại xấu nhất theo tiêu chuẩn độc hại chung (CTC) của chu kỳ trước. Khuyến cáo giảm 50% liều trong trường hợp ngộ độc cấp độ 3 theo CTC. Khuyến cáo ngừng điều trị trong trường hợp nhiễm độc cấp độ 4 theo CTC.

Nếu cần giảm liều cho bệnh nhân, liều sẽ giảm cho bệnh nhân dùng riêng vào ngày 1 và 2 của chu kỳ điều trị tương ứng.

Suy gan

Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ (bilirubin huyết thanh Khuyến nghị giảm 30% liều ở bệnh nhân suy gan trung bình (bilirubin huyết thanh) 1,2 - 3 mg/dl).

Không có dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng (bilirubin huyết thanh> 3 mg/dl) (xem chống chỉ định).

suy thận

Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinine> 10 ml/phút. Kinh nghiệm ở bệnh nhân suy thận nặng còn hạn chế.

Bệnh nhân nhi Sự an toàn và hiệu quả của Bendamustin ở bệnh nhi chưa được thiết lập do dữ liệu hạn chế.

Bệnh nhân cao tuổi

Không có bằng chứng cho thấy cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (xem dược động học).

phải làm gì khi dùng quá liều? Sự kiện ở tim cấp độ 2 theo CTC tương ứng với những thay đổi trên ECG biểu hiện thiếu máu cục bộ cơ tim được coi là giới hạn liều.

Trong nghiên cứu tiếp theo với Bendamustin được truyền trong 30 phút vào ngày 1 và 2 cứ sau 3 tuần, dung nạp tối đa của thuốc là 180 mg/m2. Độc tính giới hạn của liều dùng là giảm tiểu cầu ở mức thứ 4.

Biện pháp xử lý

Không có chất đối kháng đặc hiệu. Ghép tủy xương có thể được thực hiện và truyền các sản phẩm máu (tiểu cầu, hồng cầu) hoặc sử dụng các yếu tố tăng trưởng máu như biện pháp hữu hiệu để kiểm soát tác dụng phụ về huyết học.

bentamustin hydrochlorid và các chất chuyển hóa được tách ra ở mức độ nhỏ.

Làm gì khi quên 1 liều? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Các phản ứng phụ thường gặp nhất khi sử dụng Bendamustin Hydrochlorid là phản ứng phụ về huyết học (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu), nhiễm độc da (phản ứng dị ứng), triệu chứng toàn thân (sốt), triệu chứng về đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn).

Một số trường hợp mắc hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Bendamustin kết hợp với Allopurinol hoặc kết hợp với Allopurinol và Rituximab. Ngoài ra, một số trường hợp viêm gan B tái phát dẫn đến suy gan được báo cáo ở bệnh nhân điều trị bằng Bendamustin. Giảm tế bào máu, nhức đầu, chóng mặt được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Bendamustin.

Tỷ lệ CD4/CD8 có thể giảm. Đồng thời làm giảm số lượng tế bào lympho. Ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch, nguy cơ nhiễm trùng có thể tăng lên (ví dụ như herpes zoster).

Đã có báo cáo riêng về hoại tử sau khi vô tình truyền thuốc ra khỏi mạch máu và chẩn đoán hoại tử, hội chứng khối u và sốc phản vệ.

Có những báo cáo về các khối u thứ phát bao gồm hội chứng loạn sản tủy, rối loạn tăng động tủy, bệnh bạch cầu tủy cấp tính và carbin phế quản. Tuy nhiên, mối liên quan với việc điều trị bằng Ribomustin vẫn chưa được xác định.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào.

cho con bú.

Suy gan nặng (bilirubin huyết thanh> 3 mg/dl).

bệnh vàng da.

Suy tủy xương nặng và thay đổi số lượng tế bào máu nghiêm trọng (bạch cầu giảm

Đã phẫu thuật trong vòng chưa đầy 30 ngày trước khi bắt đầu điều trị.

Nhiễm trùng, đặc biệt là giảm bạch cầu.

Tiêm phòng bệnh sốt vàng da.

Thận trọng khi sử dụng

u tủy

Bệnh nhân điều trị bằng Bendamustin Hydrochlorid có thể bị suy tủy (suy tủy xương).

Khi có suy tủy, nên theo dõi bệnh bạch cầu, tiểu cầu, huyết sắc tố và bạch cầu trung tính và đánh giá lại trước khi bắt đầu chu kỳ điều trị tiếp theo. Trước khi bắt đầu chu kỳ điều trị tiếp theo, hãy khuyến nghị các thông số sau:

Số lượng bạch cầu > 4.000/UL và số lượng tiểu cầu > 100.000/UL.

Suy tủy do điều trị có thể cần phải điều chỉnh liều và/hoặc trì hoãn liều. Ribomustin không nên được sử dụng khi suy tủy nặng hoặc thay đổi tế bào máu nghiêm trọng.

Nhiễm trùng

Đã có báo cáo về tình trạng nhiễm trùng, bao gồm viêm phổi và nhiễm trùng do vi khuẩn. Trong một số trường hợp hiếm hoi, nhiễm trùng có liên quan đến việc phải nhập viện, nhiễm trùng và tử vong. Bệnh nhân bị suy tủy sau khi điều trị bằng bentamustin hydrochlorid dễ bị nhiễm trùng. Bệnh nhân bị ung thư hậu mạc do Ribomustin nên liên hệ với bác sĩ nếu có triệu chứng hoặc dấu hiệu nhiễm trùng, bao gồm sốt hoặc các triệu chứng về hô hấp.

Phản ứng ở da

Một số phản ứng trên da đã được báo cáo. Những hiện tượng này bao gồm phát ban, phản ứng độc hại trên da và nhiều loại bóng nước. Một số biến cố xảy ra khi dùng Bendamustin kết hợp với các thuốc chống ung thư khác nên chưa rõ mối liên hệ chính xác. Khi phản ứng xuất hiện trên da, nếu tiếp tục điều trị, các phản ứng này có thể tiến triển và trầm trọng hơn; Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân có phản ứng ngoài da. Nếu phản ứng da nghiêm trọng hoặc tiến triển, nên tạm dừng hoặc ngừng điều trị bằng Ribomustin. Đối với các phản ứng da nghiêm trọng bị nghi ngờ có liên quan đến Bendamustin Hydrochlorid, nên ngừng điều trị. Đã có báo cáo về các trường hợp mắc hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (Mười) khi sử dụng Bendamustin đồng thời với allopurinol và các thuốc khác được biết đến với hội chứng này.

Bệnh nhân bị rối loạn tim

Theo dõi chặt chẽ nồng độ kali trong máu trong quá trình điều trị bằng Bendamustin Hydrochlorid và nên bổ sung kali khi K+

Buồn nôn, nôn

Có thể dùng thuốc chống nôn để điều trị triệu chứng buồn nôn, nôn.

Hội chứng giải quyết khối u

Đã có báo cáo về hội chứng giải quyết khối u liên quan đến Ribomustin ở những bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng. Hội chứng này có xu hướng xảy ra trong vòng 48 giờ sau liều ribomustin đầu tiên và nếu không can thiệp có thể dẫn đến suy thận cấp và tử vong. Các biện pháp phòng ngừa bao gồm cung cấp đủ chất lỏng, theo dõi chặt chẽ sinh hóa máu, đặc biệt là nồng độ kali và axit uric. Có thể cân nhắc sử dụng allopurinol trong 1 đến 2 tuần điều trị bằng ribomustin nhưng không nhất thiết phải là phương pháp điều trị chuẩn.

Sốc phản vệ

Các phản ứng trong quá trình truyền thuốc Bendamustin Hydrochlorid thường xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng. Nhìn chung, các triệu chứng thường nhẹ, bao gồm sốt, ớn lạnh, ngứa và phát ban. Trong một số trường hợp nguy hiểm là phản ứng phản vệ hoặc sốc phản vệ.

Hỏi bệnh nhân về các triệu chứng đáp ứng do lần truyền đầu tiên của chu kỳ điều trị. Việc sử dụng các biện pháp ngăn ngừa phản ứng nặng, bao gồm kháng histamine, hạ sốt và kháng corticosteroid ở các chu kỳ tiếp theo ở những bệnh nhân đã có phản ứng truyền dịch trước đó.

Bệnh nhân có phản ứng dị ứng cấp độ 3 trở lên so với các trường hợp điển hình không được sử dụng lại.

tránh thai

Bendamustin Hydrochlorid là chất gây đột biến và gây quái thai.

Phụ nữ không nên mang thai trong thời gian điều trị. Bệnh nhân nam không nên có con trong thời gian điều trị và cho đến 6 tháng sau khi điều trị. Những bệnh nhân này nên được tư vấn về việc bảo quản tinh trùng trước khi điều trị bằng ribomustin vì có khả năng bị vô sinh.

Xoay

Nên dừng ngay lập tức nếu truyền vào mạch. Nên rút kim ra sau khi mút một chút. Sau đó, chườm lạnh lên những chỗ bị tổn thương và phát huy tác dụng cảnh tay. Không có lợi ích rõ ràng với các phương pháp điều trị hỗ trợ như corticosteroid.

Bệnh ác tính khác

Đã có báo cáo về các khối u thứ phát, bao gồm rối loạn tủy, rối loạn tăng động tủy, bệnh bạch cầu cấp tính và ung thư biểu mô phế quản. Bendamustin chưa được xác định.

Hoạt động của bệnh viêm gan B

Đã có báo cáo về tình trạng tái phát viêm gan B bao gồm tử vong và có thể xuất hiện viêm gan do sự tái tạo của virus viêm gan B. Khuyến cáo áp dụng các biện pháp thích hợp để xác định bệnh nhân bị viêm gan B trước khi điều trị bằng ribomustin, vì vậy việc theo dõi thường xuyên chức năng gan và các dấu hiệu (Dấu hiệu) viêm gan B nên sử dụng thuốc và/hoặc các biện pháp phòng ngừa thích hợp để phòng ngừa viêm gan B.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

chưa tiến hành nghiên cứu về tác động của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, mất khả năng vận động điều hòa không khí, bệnh thần kinh ngoại biên và giấc ngủ gà đã được báo cáo khi điều trị bằng ribomustin (xem phần tác dụng không mong muốn). Bệnh nhân nên được hướng dẫn tránh những công việc nguy hiểm như lái xe và vận hành máy móc nếu họ có các triệu chứng trên.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng ribomustin ở phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, Bendamustin là chất gây độc cho phôi/thai nhi, gây độc cho quái vật và gen. Phụ nữ mang thai phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trước, trong và một tháng sau khi điều trị bằng ribomustin.

Trong thời kỳ mang thai, không nên sử dụng ribomustin trừ khi lợi ích vượt quá nguy cơ. Người mẹ nên biết về nguy cơ mang thai. Nếu việc điều trị bằng ribomustin là thực sự cần thiết trong thời kỳ mang thai hoặc nếu mang thai trong khi điều trị, bệnh nhân cần được biết về nguy cơ đối với trẻ chưa sinh và cần được theo dõi cẩn thận. Nên xem xét lời khuyên về di truyền.

phụ nữ cho con bú

Không rõ Bendamustin có qua sữa mẹ hay không nên chống chỉ định dùng ribomustin khi cho con bú (xem phần chống chỉ định).

Phải ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng ribomustin.

Sao chép

Nam giới được điều trị bằng Bendamustin nên được khuyến cáo không sinh con trong thời gian điều trị và 6 tháng sau khi kết thúc điều trị.

nên tư vấn về việc bảo quản tinh trùng trước khi điều trị vì khả năng vô sinh có thể không hồi phục khi điều trị bằng ribomustin.

Tương tác thuốc

Không có nghiên cứu về tương tác In-vivo.

Khi kết hợp ribomustin với các thuốc gây nghiện có thể gây ảnh hưởng đến tủy xương do ribomustin và/hoặc các thuốc dùng đồng thời gây ra. Bất kỳ phương pháp điều trị nào làm giảm tình trạng thể chất hoặc loãng xương của bệnh nhân đều có thể làm tăng độc tính của ribomustin.

Việc kết hợp ribomustin với cyclosporin hoặc tacrolimus có thể dẫn đến ức chế miễn dịch quá mức với nguy cơ tăng sinh tế bào lympho.

Các tế bào giúp đỡ có thể làm giảm sự hình thành kháng thể sau khi chủng ngừa virus để giảm độc tính và tăng nguy cơ nhiễm trùng có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này tăng lên ở những người bị ức chế khả năng miễn dịch do bệnh lý nền của họ.

Sự chuyển hóa Bendamustin liên quan đến các enzyme có cùng chức năng cytochrom P450 (CYP) 1A2 (xem đặc tính dược động học).

Vì vậy có khả năng tương tác với các thuốc ức chế CYP1A2 (như fluvoxamin, ciprofloxacin, acyclovir, cimetidine).

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Để xa tầm tay trẻ em, đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi sử dụng.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.