A Roticox 60mg Krka gyógyszer csökkenti az osteoarthritist (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Hatásmechanizmus

Az etorikoxibot szájon át kell bevenni, amely a ciklooxigenáz-2 (COX-2) szelektív inhibitora a klinikai adagoláson belül.

Klinikai farmakológiai vizsgálatokban az etorikoxib gátolja a COX-2-t anélkül, hogy gátolja a COX-1-et napi 150 mg-os adagig. Az etorikoxib nem gátolja a gyomor prosztaglandin szintézisét, és nem befolyásolja a vérlemezke funkciót.

A cikloxigenáz felelős a prosztaglandinok előállításáért. A cikloxigenázt azonosították: cikloxigenáz-1 (COX-1) és ciklooxigenáz-2 (COX-2). A COX-2 annak az enzimnek az izotópja, amely a fájdalommal, gyulladással és lázzal kapcsolatos prosztanoid közvetítők szintézisének fő felelőse. A COX-2 részt vesz az ovulációban, a petefészkelő folyamatban és az érelmeszesedés záródásában, a veseműködésben és a központi idegrendszer működésében (láz, fájdalom és kognitív funkciók). A fekély gyógyításában is szerepet játszhat. A Cox-2-t emberi gyomorfekély körüli szövetekben találták, de összefüggésbe hozható az ismeretlen fekélyek gyógyulásával.

Klinikai és biztonsági hatás:

Hatályos:

Osteoarthritisben szenvedő betegek esetében a napi egyszeri 60 mg-os etorikoxib adag jelentősen javítja a fájdalmat és a betegek betegségi állapotának értékelését. Ezeket a jótékony hatásokat azonnal észlelték a kezelés második napján, és 52 hétig fennmaradtak. A napi egyszeri 30 mg etorikoxib dózissal végzett vizsgálatok nagyobb hatékonyságot mutattak, mint a placebó a 12 hetes kezelés során (ugyanazt az értékelési módszert alkalmazták, mint a fenti vizsgálatok). Egy dózisvizsgálatban a 60 mg-os etorikoxib szignifikáns javulást mutat a 30 mg-os dózis mellett mind a 3 elsődleges végpont esetében a 6 hetes kezelés során. A 30 mg-os adagot nem vizsgálták osteoarthritisben.

Rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél mind a napi egyszeri 60 mg, mind a 90 mg Etoricoxib jelentősen javítja a fájdalmat, a gyulladást és a mozgást. A 60 mg-os és 90 mg-os dózisokat értékelő vizsgálatokban ezek a jótékony hatások a kezelés 12 hetes időtartama alatt fennmaradnak. Napi 60 mg-os adagban a 90 mg-os adaghoz képest mindkét adag hatékonyabb, mint a placebó.

A 90 mg-os dózis erősebb, mint a 60 mg-os adag a beteg teljes fájdalomfelmérése szerint (vizuális módszerrel 0-100 mm-es tudatossággal), átlagosan 2,71 mm-es javulással (95% CL: -4,98 mm, -0,45 mm). Akut köszvényben szenvedő betegeknek napi 120 mg Etoricoxib a 8 napos kezelési időszak alatt, átlagosan nagyon súlyos és nagyon súlyos ízületi fájdalmak és gyulladások enyhítésére, szemben a napi háromszori 50 mg Indomethacinnal. A fájdalomcsillapítás már a kezelés megkezdése után 4 órával egyértelműen látható.

Ízületi spondylitisben szenvedő betegeknél a napi egyszeri 90 mg Etoricoxib jelentősen javítja a gerincfájdalmat, a gyulladást, a merevséget és a gerincműködést. Az etorikoxib klinikai hatása a kezelés megkezdése utáni második kezelés időpontjától figyelhető meg, és a kezelés 52 hetes időtartama alatt fennmarad. Egy második vizsgálatban az etorikoxib 60 mg-os adagjával összehasonlítva a 90 mg-os etorikoxib dózisait, az etorikoxib mindkét adagja hasonló a napi 1000 mg-os naproxenhez. Azoknál a betegeknél, akik 6 héten belül nem reagálnak megfelelően az etorikoxib adagjaira, a napi adag 90 mg-ra emelése javította a hátfájás intenzitását (vizuális módszerrel, 0-100 mm-es érzékenységgel), átlagosan -2,70 mm-rel (95% CL: -4,88 mm, 0,52 mm) a következő klinikai dózisú 0 mg-os vizsgálathoz képest. fogfájás műtét után, az Etoricoxib 90 mg-ot naponta egyszer kell alkalmazni három napig. A vizsgálat kezdetén átlagosan fájdalmas betegek csoportjában a 90 mg Etoricoxib ugyanolyan fájdalomcsillapító hatású, mint a 600 mg Ibuprofen (16,11 a 16,39-hez képest; p = 0,722), és magasabb, mint a paracetamol/kodein 600 mg/60 mg dózisa (11,00; P, 8 és 4 placebo)

Biztonság

Az ízületi gyulladásra vonatkozó multinacionális, hosszú távú kísérleti program etorikoxibot és diklofenakot (érem): Lásd az információs használati utasítást.

Adatszolgáltatások a szív- és érrendszeri egészségbiztonság érdekében

A klinikai vizsgálatok során a Medal kutatási program kivételével körülbelül 3100 beteget kezelnek napi 60 mg-os etorikoxibbal körülbelül 12 hétig vagy tovább. Nincs különbség a kardiovaszkuláris thrombosis súlyos arányában a 60 mg-nál nagyobb etorikoxibot, placebót vagy nem naproxén NSAID-okat szedő betegek között. Azonban ezeknek a mellékhatásoknak az aránya magasabb az Etoricoxib-ot szedő betegeknél, mint a napi kétszer 500 mg-os Naproxen-t szedő betegeknél. A thrombocyta-lerakódást gátló egyes NSAID-k gátolják a COX-1-et és a szelektív COX-2-gátlók közötti különbségek klinikai jelentőséggel bírhatnak az érszűkület-trombózis kockázatának kitett betegeknél. A szelektív COX-2-inhibitorok csökkentik a szisztémiklin képződését (és ezért endoteliális prosztaciklin is lehet) anélkül, hogy befolyásolnák a platasalis tromboxánt. Ezen megfigyelések klinikai jelentőségét nem határozták meg.

További adatok a gyomor-bélrendszeri biztonságról

Két 12 hetes, endoszkópos vak vizsgálatban a gyomorfekélyes felhalmozódás mértéke szignifikánsan alacsonyabb a napi egyszeri 120 mg etorikoxibbal kezelt betegeknél, mint a naponta kétszer 500 mg naproxennel vagy a naponta háromszor 800 mg ibuprofennel kezelt betegeknél. Az etorikoxibnak magasabb a fekélyek aránya, mint a placebóé.

Idősek veseműködésének kutatása

Véletlenszerű vizsgálat, kettős vakság, placebót használó csoportos kutatási és kontrollcsoportok az etorikoxibbal (90 mg), a celekoxibbal (200 mg, 2-szer/nap), a naproxennel (500 mg, 2-szer) és a placebóval végzett 15 napos kezelés hatékonyságának értékelésére a vizelet nátrium-ürítéséről, a vérnyomás-paraméterek és egyéb betegek 5 M6/nap vesefunkciós paramétereiből. 200 MEG/nap. Az etorikoxib, a celecoxib és a naproxen hasonló hatással vannak a nátrium kiválasztására kéthetes kezelés alatt. Az összehasonlításhoz használt összes paraméter azt jelzi, hogy a szisztolés vérnyomás emelkedett a placebóhoz képest; Az etorikoxib azonban 14-én vesz részt a statisztikai emelkedésben a celekoxibbal és a naproxennel összehasonlítva (az átlagos változás a Tam Thu-i kezdetekhez képest: Etoricoxib 7,7 Hgmm, Celekoxib 2,4 Hgmm, Naproxen 3,6 Hgmm).

Dinamikus farmakokinetika bszorpció>

Az etorikoxib szájon át jól felszívódik. Az abszolút orális biohasznosulás közel 100%. A napi egyszeri 120 mg-os adag bevétele után, amíg el nem éri a stabil állapotot, a plazma csúcskoncentrációja (átlagos cmax mag = 3,6 mcg/ml) közel 1 órával (TMAX) kerül rögzítésre azután, hogy a felnőtt tárgy éhes állapotban bevette a gyógyszert. Az AUC0-24 óra 37,8 mcg óra/ml.

A lineáris etorikoxib mobil farmakokinetikája klinikai dózistartományban. Az étkezések (a magas zsírtartalmú) klinikai jelentőséggel bírnak 1 adag 120 mg Etoricoxib felszívódása szempontjából. Ez befolyásolja az abszorpciós sebességet, ami 36%-kal csökkenti a CMAX-ot, és 2 órára növeli a TMAX-ot. Ezek az adatok nem tekinthetők klinikai jelentőségűnek. A klinikai vizsgálatok során az etorikoxibot az étkezésről való gondoskodás nélkül alkalmazzák.

terjesztés

Az etorikoxib dózisának körülbelül 92%-a a humán plazmában lévő fehérjéhez kötődik 0,05-5 μg/ml koncentrációban. Az eloszlási térfogat fenntartható állapotban (Vmax körülbelül 120 l emberben.

).

Etoricoxib a méhlepényen keresztül egerekben és nyulakban, valamint vér-agy gáton egerekben.

átalakulás

Az etorikoxib erősen metabolizálódik, a vizeletben a dózis kevesebb mint 1%-a található eredeti formában. A 6’-hidroxi-metil-származékok előállításának fő metabolikus útja a citokróm P450 (CYP), CYP3A4 enzimek katalízise, ​​amelyek hozzájárulnak az in vivo transzformációs folyamathoz. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 és CYP2C19 is katalizálták a fő metabolizmust, de mennyiségi szerepüket in vivo nem vizsgálták.

Öt metabolitot azonosítottak emberben. A fő metabolit az etorikoxib karbonsavja, amely a 6'-hidroxi-metil-származék oxidációja során keletkezik. Ezek a fő metabolitok nem mutatnak mérhető aktivitást, vagy csak a legyengült COX-2 inhibitorok. Ezek a metabolizmusok nem gátolják a COX-1-et.

Megszüntetés

Egyszeri 25 mg-os adag intravénás injekciója után az etorikoxib radioaktív kötődést mutat egészséges alanyokhoz, a radioaktív aktivitás 70%-a a vizeletben, 20%-a pedig a székletben található, főként metabolitok formájában. A radioaktív aktivitások kevesebb mint 2%-a a nem metabolikus gyógyszerekben található. Az etorikoxib többsége főként kémiai úton, majd a veséken keresztül választódik ki. Az etorikoxib fenntartható állapotú koncentrációja a kezelést követő 7 napon belül érhető el napi egyszeri 120 mg-os adag bevételével, a kumulált arány közel 2, ami körülbelül 22 órás értékesítési időnek felel meg. Becslések szerint a 25 mg-os intravénás injekció beadása után a gyógyszerek eltávolítása a plazmából körülbelül 50 ml/perc.

Speciális betegcsoportok

Idősebb betegek: Farmakokinetika időseknél (65 évesek és idősebbek) hasonló a fiatalokéhoz.

Nem: Az etorikoxib farmakokinetikája férfiakban és nőkben azonos.

Májelégtelenségben szenvedő betegek: Enyhe májkárosodásban (Child-Pugh 5-6) szenvedő betegeknél a napi egyszeri 60 mg etorikoxib átlagos AUC-értéke körülbelül 16%-kal magasabb, mint az azonos adagolási módot alkalmazó egészséges betegeknél. Átlagos májkárosodásban (Child-Pugh 7-9) szenvedő betegek kétnaponta 60 mg etorikoxibot használnak, az átlagos AUC hasonló a napi egyszeri 60 mg Etoricoxib-ot használó egészséges testápolókéhoz; A napi egyszeri 30 mg etorikoxibot nem vizsgálták ebben a betegcsoportban. Súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh> 10) szenvedő betegekre vonatkozóan nincs klinikai vagy farmakokinetikai dokumentum.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek: A 120 mg Etoricoxib farmakokinetikája átlagosan súlyos vesekárosodásban szenvedő és végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél hemolízissel kezelt, egészséges egyének farmakokinetikájához képest nem szignifikáns. A hemolízis nem járul hozzá jelentősen a gyógyszerek eliminációjához (a szegmens eltávolítása kb. 50 ml/perc).

Gyermekek: Az etorikoxib farmakokinetikáját gyermekeknél (

Idős betegek: Idős betegeknél nem szükséges módosítani az adagot; Más gyógyszerekhez hasonlóan óvatosnak kell lennie ezeknél a betegeknél.

Májelégtelenségben szenvedő betegek: Maximálisan alkalmazható enyhe májműködési zavarban szenvedő betegeknél minden indikáció esetén napi egyszeri 60 mg (Child-Pugh 5-6). Átlagos májműködési zavarban (Child-Pugh 7-9) szenvedő betegek, amelyek napi egyszeri adagja nem haladja meg a 30 mg-ot.

Átlagos májműködési zavarban szenvedő betegeknél nincs klinikai tapasztalat, és elővigyázatosság javasolt. Súlyos májműködési zavarról (Child-Pugh > 10) nincs klinikai tapasztalat; Ezért ezeknek a betegeknek ellenjavallt.

Vesekárosodásban szenvedő betegek: Nincs dózismódosítás azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc. Ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance

Gyermekek: 16 év alatti gyermekek és tinédzserek számára ellenjavallt.

Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adagért forduljon orvoshoz vagy szakorvoshoz.

Mi a teendő túladagolás esetén?

Klinikai vizsgálatok során legfeljebb 500 mg-os etorikoxib adagok és napi 150 mg-ig terjedő többszöri adagok alkalmazásakor 21 napon keresztül, anélkül, hogy jelentősen toxikus lenne. Az etorikoxib túladagolásáról számoltak be, bár a reakciókról a legtöbb esetben nem számoltak be. A leggyakoribb mellékhatások összhangban vannak az Etoricoxib biztonságosságára vonatkozó információkkal (például emésztési szövődmények, szív- és veseproblémák).

Kezelés

Túladagolás esetén tanácsos közös támogató intézkedéseket alkalmazni, mint például a nem felszívódó anyagok eltávolítása az emésztőrendszerből, klinikai megfigyelés és szükség esetén támogató kezelés. Az etorikoxib nem választható el vérzéssel; Nem ismert, hogy az etorikoxib elválasztható-e peritoneális műtrágyával.

Vészhelyzet esetén azonnal hívja a 115-ös segélyhívót, vagy menjen a legközelebbi helyi egészségügyi állomásra.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni 1 adagot? Ha azonban túl rövid a pihenési idő a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.

Óvintézkedések a használat során

befolyásolja az emésztést

Aerodic komplikációk a gyomor-bél traktusban [gyomorperforáció, fekély vagy vérzés (PUBS)], néhány haláleset is előfordult, amikor a beteget etorikoxibbal kezelték.

Legyen óvatos, ha olyan betegeket kezel, akiknél fennáll a gyomor-bélrendszeri szövődmények kockázata NSAID-okkal; Idősek, betegek egyidejűleg más NSAID-okat vagy acetilszalicilsavat is szednek, vagy olyan betegek, akiknek anamnézisében gyomor-bélrendszeri betegség szerepel, például fekély vagy vérzés.

A gyomorban jelentkező káros hatások (gyomorfekély vagy egyéb gyomorszövődmények) kockázata megnő, ha az etorikoxibot alacsony dózisú acetil-szalicilsavval (acetil-venalicilsavat) egyidejűleg alkalmazzák. A hosszú távú klinikai vizsgálatok nem mutatnak egyértelmű különbséget a gyomorrendszer biztonságosságában a COX-2 + acetilszalicilsav szelektív gátlóinak használati rendje és az NSAID-ok + acetilszalicilsav alkalmazása között.

Szív- és érrendszeri hatások

A trombózis kockázata:

A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a Cox-2 szelektív inhibitorának gyógyszerei összefüggésbe hozhatók a trombózis, különösen a szívizom és a stroke kockázatával, valamint a placebóval és néhány más NSAID-vel. Az Etoricoxib által okozott kardiovaszkuláris kockázatok az adagtól és a használat időtartamától függően növekedhetnek. Ez a kockázat a gyógyszer szedésének első néhány hetében jelentkezhet, és idővel növekedhet. A trombózis kockázatát főleg nagy dózisok esetén rögzítik. Az orvosoknak rendszeres időközönként értékelniük kell a kardiovaszkuláris események megjelenését, még akkor is, ha a betegnek korábban nem voltak szív- és érrendszeri tünetei. A betegeket figyelmeztetni kell a súlyos kardiovaszkuláris események tüneteire, és azonnal orvoshoz kell fordulniuk, amint ezek a tünetek megjelennek.

A nemkívánatos események kockázatának minimalizálása érdekében a Roticoxra a legalacsonyabb napi adagban, a lehető legrövidebb időn belül van szükség.

Az etorikoxib csak alapos mérlegelés után alkalmazható olyan betegeknél, akiknél jelentős szív- és érrendszeri események kockázati tényezői vannak (például magas vérnyomás, hiperlipidémia, cukorbetegség, dohányzás).

A szelektív Cox-2 inhibitorok nem helyettesítik az aszpirint a szív- és érrendszeri betegségekben, mivel nem hatnak a vérlemezkékre. Mivel az etoncoxib ebbe a csoportba tartozó gyógyszer, nem gátolja a thrombocyta-konvergenciát, az etorikoxibbal történő kezelés során nem szabad abbahagyni a vérlemezke-gátlók alkalmazását.

hatással van a vesére

A vesékben termelődő prosztaglandinok szerepet játszhatnak a vese perfúziójának fenntartásában. Ezért a vese perfúziójának csökkentése esetén a Roticox alkalmazása csökkentheti a prosztaglandin képződését, és ennek eredményeként csökken a vesék véráramlása, ami csökkenti a veseműködést. Ennek a reakciónak a legnagyobb kockázata azoknál a betegeknél fordul elő, akiknek csökkent veseműködésük volt, akiknél szívelégtelenségben szenvedtek, vagy akik korábban májzsugorban szenvedtek. Ezeknél a betegeknél mérlegelni kell a veseműködés monitorozását.

Víz, ödéma és növekvő nyomás fenntartása

A prosztaglandinszintézis-gátlók mellett az Etoricoxib-ot szedő betegeknél megfigyelhető a víz visszatartása, az ödéma és a magas vérnyomás. Valamennyi NSAID gyógyszer, beleértve az etorikoxibot is, összefüggésbe hozható a pangásos szívelégtelenség új megjelenésével vagy kiújulásával, ezért óvatosnak kell lenni, ha olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek anamnézisében szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció vagy magas vérnyomás szerepel, valamint olyan betegeknél, akiknél bármilyen más okból ödéma volt. Ha klinikai bizonyíték van a beteg állapotának romlására, megfelelő intézkedéseket kell tenni, beleértve az etorikoxib leállítását.

Az etorikoxib gyakrabban és rosszabbá teheti a vérnyomást, mint néhány más NSAID és szelektív COX-2 gátló, különösen nagy dózisok esetén. Ezért az Etoricoxib-kezelés előtt a magas vérnyomást teljesen kontrollálni kell, és különös figyelmet kell fordítani a vérnyomás ellenőrzésére az Etoricoxib-kezelés alatt. A vérnyomást a kezelés megkezdése utáni első két hétben és rendszeresen ellenőrizni kell. Ha a vérnyomás jelentősen megemelkedik, célszerű megfontolni a helyettesítő terápiát.

befolyásolja a májat

Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjét (körülbelül háromszorosát vagy azt meghaladóan a felső határnál) a betegek körülbelül 1%-ánál jelentettek a legfeljebb egy évig napi 30,60 és 90 mg etorikoxibbal kezelt betegek 1%-ánál

Bármely betegnél májműködési zavar jelei mutatkoznak, vagy olyan betegeknél, akiknél a májfunkciós tesztek eredményei eltéréseket mutatnak, ellenőrizni kell. Ha májelégtelenségre utaló jelek jelentkeznek, vagy ha kóros májfunkciós tesztet mutatnak (háromszor magasabb májenzimek), hagyja abba az Etoricoxib alkalmazását.

Az általános hatás

During the treatment process, if the patient has impaired function of the system described by the system, it is necessary to take appropriate measures and stop using Etoricoxib. Az etorikoxib fenntartását idős betegeknél, valamint vese-, máj- vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél fenn kell tartani.

Legyen óvatos, amikor elkezdi kezelni az Etoricoxib-kezelést kiszáradásos betegeknél, az Etoricoxib-kezelés megkezdése előtt rehidrációra van szükség.

A vérkeringés utáni gyógyszermonitoring jelentése súlyos bőrreakciót mutat, amelyek közül néhány végzetes, beleértve a bőrhámlásos dermatitist, a Stevens-Johnson-szindrómát és a mérgezett epidermális nekrózist.

Azok a betegek, akiknél a legnagyobb a kockázata ezeknek a hatásoknak a kezelés első hónapjának első fázisában.

Súlyos túlérzékenységi reakciókat (anafilaxiát és angioödémát) jelentettek az etorikoxibot szedő betegeknél. Egyes szelektív COX-2-gátlók a bőrreakciók kockázatának növekedésével kapcsolatosak olyan betegeknél, akiknek anamnézisében gyógyszerallergia szerepel. Az etorikoxib alkalmazását azonnal abba kell hagyni, amint a bőrkiütés, a nyálkahártya károsodása vagy bármilyen más túlérzékenységi tünet jelentkezik.

Az etorikoxib elrejtheti a lázat és más gyulladásos tüneteket.

Legyen óvatos, ha az etorikoxibot warfarinnal vagy más orális antikoagulánsokkal együtt alkalmazza.

Használja az etorikoxibot, valamint minden olyan terméket, amely gátolja a ciklooxigenáz/prosztaglandin szintézisét, és amely nem javasolt nőknek a terhességre való felkészülés során.

A gyógyszerek hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez

Azok a betegek, akik szédülést, szédülést vagy álmosságot tapasztaltak, miközben nem vezetnek gépjárművet, és gépek üzemeltetése közben álmosak.

Terhes vagy szoptató nők

Terhesség

Nincsenek klinikai adatok a terhességre gyakorolt ​​hatásról az etorikoxib alkalmazása során. Az állatkísérletek azt mutatják, hogy a gyógyszerek mérgezőek a reprodukcióra. A toxicitás kockázata terhes nőknél nem ismert. Etoricoxib, valamint más prosztaglandinszintézis-gátlók, amelyek méhet és korai érelmeszesedést okozhatnak a terhesség harmadik negyedében. Ellenjavallt Etoricoxib terhes nők számára. Ha a nők a kezelés alatt terhesek, az Etoricoxib-kezelést fel kell függeszteni.

Szoptatási időszak

Nincs bizonyíték arra, hogy az etorikoxib kiválasztódik-e az anyatejbe vagy sem. Az etorikoxib egerekben kiválasztódik az anyatejbe. Szoptató nők nem alkalmazhatják az etorikoxibot.

termékenység

A terhességre készülő nők nem használhatják az etorikoxibot, valamint a COX-2-gátlókat.

Gyógyszerkölcsönhatás

Farmakológiai kölcsönhatás

Véralvadásgátló gyógyszerek orális, orális adagoláshoz:

A hosszú távú warfarin-terápiával stabilizálódó betegeknél az etorikoxib napi 120 mg-os adagja általában a protrombinidő nemzetközi standard kémiai arányának (International Normaized Ratio-inr) körülbelül 13%-os növekedéséhez kapcsolódik. Az orális antikoagulánsokat szedő betegeknél a rendszeres Inr-nek ellenőriznie kell a protrombinszintet a kezelés kezdetén (különösen az első néhány napon), vagy az Etoricoxib adagjának módosításakor.

Diuretikumok, enzimgátlók és angiotenzin II:

Az ns daids csökkentheti a diuretikumok, ACE-gátlók és angiotenzin II antagonisták magas vérnyomásának kezelését. Egyes károsodott veseműködésű betegeknél (például idős betegeknél vagy olyan betegeknél, akiknél elvesztették ciklusukat, beleértve a vizelethajtó kezelést kapó betegeket is), akik nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket szednek, beleértve a szelektív COX-2 gátlókat is, az etorikoxib ACE-gátlókkal vagy angiotenzin II antagonistákkal egyidejű alkalmazása rossz veseműködést okozhat, beleértve az akut vesekárosodást, és a szokásos Etoric-kölcsönhatást kell figyelembe venni. átvitt vagy angiotenzin II transzfúzióval vagy antagonistákkal egyidejűleg. Ezért legyen óvatos a fenti gyógyszerek kombinálásakor, különösen időseknél. A betegeket teljes mértékben kompenzálni kell, és fontolóra kell venniük a vesefunkció monitorozását, amint elkezdik egyidejűleg kezelni ezeket a gyógyszereket, és később rendszeresen ellenőrizni kell.

acetilszalicilsav:

Egy egészséges embereken végzett vizsgálatban, stabil állapotban a napi egyszeri 120 mg etorikoxib nem befolyásolja az acetilszalicilsav (naponta egyszer 81 mg) vérlemezke-adhézióját. Az etorikoxib acetilszalicilsavval egyidejűleg alkalmazható a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére szolgáló adagban (alacsony dózisú acetilszalicilsav).

Mindazonáltal, ha egyidejűleg kis dózisú acetilszalicilsav-acetilszalicilsavat szednek Etoricoxibbal, megnő a gyomor-bélrendszeri fekélyek vagy egyéb szövődmények aránya, összehasonlítva az Etoricoxib esetével. Az etorikoxib nem alkalmazható egyidejűleg a kardiovaszkuláris profilaktikus dózisnál nagyobb acetilszalicilsavval vagy más NSAID-okkal.

ciklosporin és takrolimusz:

Bár ezt az etorikoxibbal való kölcsönhatást nem vizsgálták, a ciklosporin vagy a takrolimusz és bármely NSAID egyidejű alkalmazása növelheti a ciklosporin vagy a takrolimusz vese toxicitását. A veseműködést ellenőrizni kell, ha az etorikoxibot ezen gyógyszerekkel együtt adják.

farmakokinetikai kölcsönhatás

Az etorikoxib hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

lítium:

Az NSAID-ok csökkentik a lítium vesén keresztüli kiválasztását, és így növelik a lítium koncentrációját a plazmában. Ha szükséges, szorosan ellenőrizze a vér lítiumszintjét, és módosítsa a lítium adagját az etorikoxibbal történő egyeztetés és az NSAID leállítása közben.

metotrexát:

Két tanulmány vizsgálta a napi egyszeri 60,90 vagy 120 mg-os etorikoxib hatását hét napon keresztül azoknál a betegeknél, akik rheumatoid arthritis kezelésére egyszeri 7,5-20 mg metotrexátot szednek. A 60 és 90 mg-os etorikoxib nem befolyásolja a metotrexát plazma- vagy veseclearance-szintjét. Egy másik vizsgálatban a 120 mg etorikoxib 28%-kal növeli a plazma metotrexát szintjét, és 13%-kal csökkenti a metotrexát renális clearance-ét. Javaslatok a metotrexát toxicitásának teljes körű monitorozására az etorikoxib és a metotrexát egyidejű alkalmazása esetén.

Orális fogamzásgátló tabletták:

A 60 mg etorikoxib 35 mikrogramm etinilösztradiolt (EE) és 0,5-1 mg noretindront tartalmazó fogamzásgátló tablettákkal egyidejűleg 21 nap alatt, stabil EE 37%-kal növelte az AUC0-24H-t. 120 mg etorikoxib orális fogamzásgátlókkal egyidejűleg vagy 12 órás időközönként alkalmazva, az EE stabil állapotában az AUC0-24H 50%-ról 60%-ra nő. Az etorikoxibbal egyidejűleg alkalmazott fogamzásgátlók kiválasztásakor figyelembe kell venni az EE-koncentráció növekedésének jelenségét.

A kontaktus (AUC) növelése Az etinilösztradiol növelheti a fogamzásgátlók használatával összefüggő nemkívánatos eseményeket (például kockázatos nőknél a vénás trombózisos eseményeket).

Hormonpótló terápia (HRT):

Az Etoricoxib 120 mg hormonpótló terápiával végzett kezelés konjugált ösztrogént (0,625 mg premarin™) tartalmaz 28 napon belül, növelve az AUC0-24H-t stabil állapotban a nem konjugált ösztron (41%), Equilin (76%) és 17-β-Eltradiol (22%) esetében. Az Etoricoxib ajánlott adagjainak (30,60, VA 90 mg) hosszan tartó alkalmazásra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

A 120 mg etorikoxib hatása a premarin ™ ösztrogén komponenseire (AUC0-24H) azt mutatja, hogy az AUC0-24H fele kisebb, mint a megfigyelt eset egyetlen premarin ™ használatakor, és amikor a dózis 0,625-ről 1,25 mg-ra emelkedik. Ennek a növekedésnek a klinikai jelentősége nem ismert, és a premarin magasabb dózisát nem vizsgálták Etoricoxibbal kombinálva. Az ösztrogén koncentrációjának emelkedése a posztmenopauzális hormonpótló terápia kiválasztásakor és az etorikoxibbal egyidejűleg az ösztrogén expozíciójának (AUC) növekedése miatt növeli a hormonpótló kezeléssel kapcsolatos események kockázatát.

Prednizon/Prednizolon: ​​

A gyógyszerekkel interaktív vizsgálatokban a Roticoxnak nincs klinikailag jelentős hatása a prednizon/prednizolon farmakokinetikájára.

digoxin:

A 120 mg etorikoxibot naponta egyszer alkalmazzák 10 napon keresztül egészséges önkéntesek számára, hogy ne változtassa meg a plazma AUC0-24H-értékét stabil állapotban, vagy ne ürítse ki a digoxint a vesén keresztül. Növekszik a CMAX digoxin (körülbelül 33%-kal). Ez a növekedés a legtöbb beteg számára nem fontos. A digoxin-toxicitás kockázatának kitett betegeket azonban ellenőrizni kell, ha az etorikoxibot és a digoxint egyidejűleg alkalmazzák.

Az etorikoxib hatása a szulfotranszferáz által metabolizált gyógyszerekre:

Az etorikoxib a szulfotranszferáz inhibitora emberekben, különösen a sult1e1, és növeli az etinilösztradiol koncentrációját. Bár sok szulfotranszferáz számos gyógyszerre gyakorolt ​​hatásáról még korlátozottak az ismeretek, és sok gyógyszer klinikai eredményeit még mindig mérlegelik, óvatosan kell eljárni, ha az etorikoxibot főként szulfotranszferáz által metabolizált gyógyszerekkel (pl. orális szalbutamol és minoxidil) írják fel.

Az etorikoxib hatásai a CYP izoenzimek által metabolizált gyógyszerekre:

Az in vitro vizsgálatok alapján az etorikoxib vizsgálatok nem befolyásolják a citokróm P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vagy 3A4 gátlását. Egy egészséges embereken végzett vizsgálatban az Etoricoxib 120 mg napi adagja nem változtatja meg a CYP3A4 májműködését, miután azt az eritromicin lehelet ellenőrzésével értékelték.

Más gyógyszerek hatása az etorikoxib farmakokinetikájára:

Az etorikoxib fő metabolikus útja a CYP enzimektől függ. Úgy tűnik, hogy a CYP3A4 hozzájárul az etorikoxib metabolizmusához a szervezetben. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 és CYP2C19 is katalizálhatja a fő átalakulási utat, de mennyiségi szerepüket az emberi szervezetben nem vizsgálták.

ketokonazol:

A ketokonazolt, a CYP3A4 erős inhibitorát, napi egyszeri 400 mg-os dózisban, körülbelül 11 napig alkalmazták egészséges önkénteseknél, anélkül, hogy jelentős klinikai hatást gyakorolt ​​volna az egyetlen 60 mg-os etorikoxib adag farmakokinetikájára (az AUC 43%-os növekedése).

vorikonazol és mikonazol:

Az Etoricoxib egyidejű alkalmazása vorikonazol orális vagy mikonazol gél felsőkkel – erős CYP3A4 gátlók, kismértékben növelik az etorikoxib AUC értékét, de klinikailag nem a bejelentett adatok alapján.

rifampicin:

Az etorikoxib és a rifampicin egyidejű alkalmazása a CYP enzimek erős stimulálója, amely a plazma etorikoxib koncentrációjának 65%-át csökkenti. Ez a kölcsönhatás a tünetek kiújulásához vezethet, ha a vamrikoxibot rifampicinnel együtt adják. Ez az információ az adag növelésének javaslatához vezet, de a dózis nagyobb, mint a fenti indikátorok dózisa, amikor a rifampicinnel kombinálva nem vizsgálták.

Antacidok: