ยา Roticox 60mg Krka ลดอาการข้อเข่าเสื่อม (3 แผล x 10 เม็ด)

กลไกการออกฤทธิ์

Etoricoxib รับประทานทางปาก ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของไซโคล-ออกซีจีเนส-2 (COX-2) ภายในขนาดยาทางคลินิก

ในการศึกษาทางเภสัชวิทยาทางคลินิก Etoricoxib ยับยั้ง COX-2 โดยไม่ยับยั้ง COX-1 ด้วยขนาดยาสูงถึง 150 มก. ต่อวัน Etoricoxib ไม่ยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในกระเพาะอาหาร และไม่ส่งผลต่อการทำงานของเกล็ดเลือด

ไซโคลซีเจเนสมีหน้าที่สร้างพรอสตาแกลนดิน มีการระบุ Cycloxygenase: Cycloxygenase-1 (COX-1) และ cyclooxygenase-2 (COX-2) COX-2 เป็นไอโซโทปของเอนไซม์ที่ถือเป็นหน้าที่หลักในการสังเคราะห์ตัวกลางของต่อมลูกหมากที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวด อาการอักเสบ และไข้ COX-2 ยังเกี่ยวข้องกับการตกไข่ กระบวนการวางไข่ และการปิดหลอดเลือด การทำงานของไตและการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง (ไข้ ความเจ็บปวด และการทำงานของการรับรู้) นอกจากนี้ยังสามารถมีบทบาทในการรักษาแผลในกระเพาะอาหารได้อีกด้วย พบ Cox-2 ในเนื้อเยื่อรอบแผลในกระเพาะอาหารในมนุษย์ แต่มีความเกี่ยวข้องกับการรักษาแผลที่ไม่ทราบสาเหตุ

ผลทางคลินิกและความปลอดภัย:

มีผล:

สำหรับผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม ปริมาณ Etoricoxib 60 มก. วันละครั้งช่วยให้อาการปวดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและการประเมินสถานะโรคของผู้ป่วย ผลประโยชน์เหล่านี้สังเกตได้ทันทีในวันที่สองของกระบวนการรักษา และคงอยู่ได้นานถึง 52 สัปดาห์ การศึกษาด้วยยา Etoricoxib 30 มก. วันละครั้งแสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่สูงกว่ายาหลอกในช่วง 12 สัปดาห์ของการรักษา (โดยใช้วิธีการประเมินแบบเดียวกับการศึกษาข้างต้น) ในการศึกษาขนาดยา Etoricoxib 60 มก. พิสูจน์การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญของขนาด 30 มก. สำหรับจุดยุติหลักทั้ง 3 จุดใน 6 สัปดาห์ของการรักษา ไม่มีการศึกษาขนาดยา 30 มก. สำหรับโรคข้อเข่าเสื่อม

ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ทั้ง Etoricoxib 60 มก. และ 90 มก. วันละครั้งมีการปรับปรุงความเจ็บปวด การอักเสบ และการเคลื่อนไหวอย่างมีนัยสำคัญ ในการศึกษาประเมินขนาดยา 60 มก. และ 90 มก. ผลประโยชน์เหล่านี้จะยังคงอยู่ในช่วง 12 สัปดาห์ของการรักษา ในหนึ่งวันโดยรับประทานขนาด 60 มก. เทียบกับขนาดยา 90 มก. ทั้งสองขนาดมีประสิทธิผลมากกว่ายาหลอก

ขนาดยา 90 มก. มีความเข้มข้นมากกว่าขนาดยา 60 มก. ตามการประเมินความเจ็บปวดทั้งหมดของผู้ป่วย (รวบรวมโดยวิธีการมองเห็นด้วยการรับรู้ 0 ถึง 100 มม.) โดยมีการปรับปรุงโดยเฉลี่ย 2.71 มม. (95% CL: -4.98 มม. -0.45 มม.) สำหรับผู้ป่วยโรคเกาต์เฉียบพลัน ให้ Etoricoxib 120 มก. ต่อวัน ในช่วงการรักษา 8 วัน บรรเทาอาการปวดข้อและอักเสบได้โดยเฉลี่ยถึงรุนแรงมากถึงรุนแรงมาก เทียบกับ Indomethacin 50 มก. สามครั้งต่อวัน การบรรเทาอาการปวดจะเห็นได้ชัดเจนหลังจากผ่านไปเพียง 4 ชั่วโมงหลังเริ่มการรักษา

สำหรับผู้ป่วยโรคกระดูกสันหลังอักเสบร่วม Etoricoxib 90 มก. วันละครั้งช่วยให้อาการปวดกระดูกสันหลัง การอักเสบ อาการตึง และการทำงานของกระดูกสันหลังดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผลทางคลินิกของ Etoricoxib สังเกตได้จากวันที่ของการรักษาครั้งที่สองหลังจากเริ่มการรักษาและคงไว้ในช่วง 52 สัปดาห์ของการรักษา ในการศึกษาครั้งที่สองด้วยขนาดยา Etoricoxib 60 มก. เทียบกับขนาดยา Etoricoxib 90 มก. Etoricoxib ทั้งสองขนาดมีความคล้ายคลึงกับ Naproxen 1,000 มก. ต่อวัน ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อขนาดยา Etoricoxib ได้ดีภายใน 6 สัปดาห์ การเพิ่มขนาดยารายวันเป็น 90 มก. จะช่วยปรับปรุงความรุนแรงของอาการปวดหลัง (ดำเนินการโดยวิธีการมองเห็นโดยการรับรู้ 0 ถึง 100 มม.) โดยมีค่าเฉลี่ย -2.70 มม. (95% CL: -4.88 มม., 0.52 มม.) เมื่อเทียบกับการรักษาครั้งต่อไปด้วยขนาด 60 มก.

ในการศึกษาทางคลินิกที่ประเมินอาการปวดฟันหลังการผ่าตัด Etoricoxib 90 มก. ใช้วันละครั้งเป็นเวลาสามวัน ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีอาการปวดโดยเฉลี่ยในช่วงเริ่มต้นการศึกษา Etoricoxib 90 มก. มีฤทธิ์ระงับปวดเช่นเดียวกับ Ibuprofen 600 มก. (16.11 เทียบกับ 16.39; p = 0.722) และสูงกว่าขนาดยาพาราเซตามอล/โคเดอีน 600 มก./60 มก. (11,00; p

ความปลอดภัย

โครงการทดลองระยะยาวข้ามชาติเกี่ยวกับโรคข้ออักเสบใช้ Etoricoxib และ Diclofenac (เหรียญ): โปรดดูข้อมูลในเอกสารคำแนะนำ

แหล่งข้อมูลสำหรับความปลอดภัยด้านสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด

ในการศึกษาทางคลินิก ยกเว้นโครงการวิจัยเหรียญ ผู้ป่วยประมาณ 3,100 รายได้รับการรักษาด้วย Etoricoxib> 60 มก. ต่อวัน ประมาณ 12 สัปดาห์หรือนานกว่านั้น ไม่มีความแตกต่างในอัตราที่รุนแรงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจระหว่างผู้ป่วยที่ใช้ Etoricoxib > 60 มก., ยาหลอก หรือ Non-Naproxen NSAIDS อย่างไรก็ตาม อัตราของผลข้างเคียงเหล่านี้จะสูงกว่าในผู้ป่วยที่ใช้ Etoricoxib เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ใช้ Naproxen 500 มก. วันละสองครั้ง ความแตกต่างในการรวมตัวกันของเกล็ดเลือดระหว่าง NSAIDs บางชนิดที่ยับยั้ง COX-1 และตัวยับยั้ง COX-2 แบบคัดเลือกอาจมีความสำคัญทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหลอดเลือดตีบตันและลิ่มเลือดอุดตัน สารยับยั้ง COX-2 แบบเลือกลดการก่อตัวของ systemicclin (และดังนั้นจึงอาจเป็น prostacyclin ในเยื่อบุผนังหลอดเลือดด้วย) โดยไม่ส่งผลกระทบต่อ platasal thromboxane ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตเหล่านี้ยังไม่ได้รับการพิจารณา

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของระบบทางเดินอาหาร

ในการศึกษาแบบตาบอดระยะเวลา 12 สัปดาห์สองครั้งเกี่ยวกับการส่องกล้อง อัตราการสะสมของแผลในกระเพาะอาหารลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Etoricoxib 120 มก. วันละครั้ง เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ Naproxen 500 มก. วันละสองครั้ง หรือ Ibuprofen 800 มก. สามครั้งต่อวัน Etoricoxib มีอัตราส่วนแผลในกระเพาะอาหารสูงกว่ายาหลอก

การวิจัยเกี่ยวกับการทำงานของไตในผู้สูงอายุ

การศึกษาแบบสุ่ม ตาบอดสองครั้ง ยาหลอก -ใช้การวิจัยกลุ่มและกลุ่มควบคุมเพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษาด้วย Etoricoxib (90 มก.) เป็นเวลา 15 วัน เซเลคอกซิบ (200 มก. 2 ครั้งต่อวัน) นาโพรเซน (500 มก. 2 ครั้งต่อวัน) และยาหลอกต่อการขับถ่ายของโซเดียมในปัสสาวะ ความดันโลหิต และพารามิเตอร์การทำงานของไตอื่นๆ ในผู้ป่วยตั้งแต่ 60 ถึง 85 MEG/วัน จำนวน 200 รายการ MEG/วัน Etoricoxib, Celecoxib และ Naproxen มีผลคล้ายคลึงกับการขับถ่ายโซเดียมภายในสองสัปดาห์ของการรักษา พารามิเตอร์ทั้งหมดที่ใช้สำหรับการเปรียบเทียบระบุว่ามีความดันโลหิตซิสโตลิกเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก อย่างไรก็ตาม Etoricoxib เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นทางสถิติในวันที่ 14 เมื่อเทียบกับ Celecoxib และ Naproxen (การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยเมื่อเทียบกับจุดเริ่มต้นของความดันโลหิต Tam Thu คือ: Etoricoxib 7.7 mmHg, Celecoxib 2.4 mmHg, Naproxen 3.6 mmHg)

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

การดูดซึม

Etoricoxib ถูกดูดซึมได้ดีทางปาก การดูดซึมทางปากโดยสัมบูรณ์คือเกือบ 100% หลังจากรับประทานยาในขนาด 120 มก. วันละครั้งจนกระทั่งถึงสภาวะคงตัว ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (ซีแม็กซ์นิวเคลียสเฉลี่ย = 3.6 ไมโครกรัม/มล.) จะถูกบันทึกไว้เกือบ 1 ชั่วโมง (TMAX) หลังจากที่วัตถุที่โตเต็มวัยรับประทานยาเมื่อหิว AUC0-24 ชั่วโมงคือ 37.8 ไมโครกรัมชั่วโมง/มล.

เภสัชจลนศาสตร์แบบเคลื่อนที่ของ Etoricoxib เชิงเส้นพร้อมช่วงขนาดยาทางคลินิก อาหาร (ที่มีไขมันสูง) มีความสำคัญทางคลินิกต่อระดับการดูดซึมของ Etoricoxib 120 มก. 1 ครั้ง อัตราการดูดซึมได้รับผลกระทบ ส่งผลให้ CMAX ลดลง 36% และเพิ่ม TMAX เป็น 2 ชั่วโมง ข้อมูลเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ในการทดลองทางคลินิก ใช้ Etoricoxib โดยไม่ต้องดูแลมื้ออาหาร

การกระจาย

ประมาณ 92% ของขนาดยา Etoricoxib ที่ติดอยู่กับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ภายในความเข้มข้น 0.05 - 5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร ปริมาณการจำหน่ายในสภาวะที่ยั่งยืน (Vmax ในมนุษย์คือประมาณ 120 ลิตร

Etoricoxib ผ่านรกในหนูและกระต่าย และอุปสรรคในเลือด - สมองในหนู

การเปลี่ยนแปลง

Etoricoxib ถูกเผาผลาญอย่างรุนแรงด้วย มีสารเมตาบอไลต์ 5 ชนิดที่ระบุได้ในมนุษย์ สารหลักคือกรดคาร์บอกซิลิกของ etoricoxib ที่เกิดขึ้นจากการเกิดออกซิเดชันของออกซิเดชันของอนุพันธ์ 6'-hydroxymethyl สารหลักเหล่านี้ไม่แสดงกิจกรรมที่วัดได้หรือแสดงเพียงสารยับยั้ง COX-2 ที่อ่อนแอลง เมแทบอลิซึมเหล่านี้ไม่ได้ยับยั้ง COX-1

การกำจัด

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำด้วย Etoricoxib ขนาด 25 มก. เพียงครั้งเดียว มีการเกาะติดของสารกัมมันตภาพรังสีกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี กิจกรรมของกัมมันตภาพรังสี 70% พบในปัสสาวะและ 20% ในอุจจาระ โดยส่วนใหญ่อยู่ในรูปของสารเมตาบอไลต์ กิจกรรมกัมมันตภาพรังสีต่ำกว่า 2% พบในยาที่ไม่เผาผลาญ Etoricoxib ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางกระบวนการทางเคมีเป็นหลัก จากนั้นจึงขับออกทางไต ความเข้มข้นของ Etoricoxib ในสภาวะที่ยั่งยืนจะเกิดขึ้นภายใน 7 วันของการรักษาเมื่อรับประทานขนาด 120 มก. วันละครั้ง โดยมีอัตราส่วนสะสมเกือบ 2 ซึ่งสอดคล้องกับเวลาขายประมาณ 22 ชั่วโมง ประมาณว่าการกำจัดยาในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 50 มล./นาที หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด 25 มก.

กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ: เภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป) คล้ายกับคนหนุ่มสาว

เพศ: เภสัชจลนศาสตร์ของ Etoricoxib ในผู้ชายและผู้หญิงเหมือนกัน

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย: ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับระดับเล็กน้อย (Child-Pugh 5-6) ขนาดยา Etoricoxib 60 มก. วันละครั้งมีค่าเฉลี่ย AUC โดยเฉลี่ยสูงกว่าผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีโดยใช้โหมดขนาดยาเดียวกันประมาณ 16% ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับโดยเฉลี่ย (Child-Pugh 7-9) ใช้ยา Etoricoxib 60 มก. ทุกสองวัน ค่า AUC เฉลี่ยจะใกล้เคียงกับในวัตถุที่มีสุขภาพดีโดยใช้ Etoricoxib 60 มก. วันละครั้ง ไม่ได้มีการศึกษา Etoricoxib 30 มก. วันละครั้งสำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้ ไม่มีเอกสารทางคลินิกหรือเภสัชจลนศาสตร์สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (Child-Pugh> 10)

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย: เภสัชจลนศาสตร์ของ Etoricoxib 120 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องโดยเฉลี่ยถึงรุนแรงและผู้ป่วยที่เป็นโรคไตระยะสุดท้ายกำลังรักษาด้วยภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ไม่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับเภสัชจลนศาสตร์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกไม่ได้มีส่วนช่วยในการกำจัดยาอย่างมีนัยสำคัญ (การกำจัดส่วนคือประมาณ 50 มล./นาที)

เด็ก: ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ Etoricoxib ในเด็ก (อายุ 60 กก. ออกแบบมาเพื่อใช้ Etoricoxib 90 มก. วันละครั้ง มันเหมือนกับเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ใหญ่ที่ใช้ Etoricoxib 90 มก. วันละครั้ง ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Etoricoxib ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในผู้ป่วยเด็ก

ผู้ป่วยสูงอายุ: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาร่วมกับผู้ป่วยสูงอายุ เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ผู้ป่วยเหล่านี้ควรระมัดระวัง

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย: ใช้สูงสุดสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อยตามข้อบ่งชี้ทั้งหมด 60 มก. วันละครั้ง (Child-Pugh 5-6) ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับโดยเฉลี่ย (Child-Pugh 7-9) ไม่เกิน 30 มก. วันละครั้ง

ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับโดยเฉลี่ย และควรระมัดระวังเป็นพิเศษ ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh> 10); มีข้อห้ามสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่อง: ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีระดับครีเอตินีนเคลียร์ ≥ 30 มล./นาที มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีครีเอตินีนเคลียร์

เด็ก: มีข้อห้ามสำหรับเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 16 ปี

หมายเหตุ: ปริมาณข้างต้นใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น ปริมาณที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับสภาพและระดับของการลุกลามของโรค สำหรับขนาดที่เหมาะสมคุณต้องปรึกษาแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์

จะทำอย่างไรเมื่อใช้ยาเกินขนาด?

ในการศึกษาทางคลินิก การใช้ Etoricoxib ในขนาดสูงถึง 500 มก. และหลายครั้งสูงถึง 150 มก./วัน เป็นเวลา 21 วัน โดยไม่มีพิษอย่างมีนัยสำคัญ มีรายงานเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดกับ Etoricoxib แม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่จะไม่รายงานปฏิกิริยาก็ตาม อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดสอดคล้องกับข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของอีโทริคอกซิบ (เช่น ภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหาร ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและไต)

การจัดการ

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ขอแนะนำให้ใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป เช่น การกำจัดสารที่ไม่ดูดซับออกจากทางเดินอาหาร การติดตามทางคลินิก และการรักษาแบบประคับประคองเมื่อจำเป็น Etoricoxib ไม่สามารถแยกออกจากการตกเลือดได้ ไม่ทราบว่า Etoricoxib สามารถแยกออกได้ด้วยปุ๋ยทางช่องท้องหรือไม่

ในกรณีฉุกเฉิน ให้โทรไปที่ศูนย์ฉุกเฉิน 115 ทันทีหรือไปที่สถานีอนามัยในพื้นที่ที่ใกล้ที่สุด

ลืม 1 โดส ทำอย่างไร? อย่างไรก็ตาม หากเวลาในการผ่อนคลายยาครั้งต่อไปสั้นเกินไป ให้ข้ามขนาดยาและดำเนินการตามปฏิทินการใช้ยาต่อไป อย่าใช้ยาสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

ข้อควรระวังเมื่อใช้

ส่งผลต่อการย่อยอาหาร

ภาวะแทรกซ้อนทางอากาศในระบบทางเดินอาหาร [การเจาะกระเพาะอาหาร แผลในกระเพาะอาหาร หรือการตกเลือด (PUBS)) การเสียชีวิตบางส่วนเกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย Etoricoxib

โปรดใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนในทางเดินอาหารด้วย NSAIDs; ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยใช้ยากลุ่ม NSAIDs หรือกรดอะซิติลซาลิไซลิกอื่นๆ พร้อมกัน หรือผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร เช่น แผลในกระเพาะอาหารหรือเลือดออก

ความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ในกระเพาะอาหาร (แผลในกระเพาะอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ในกระเพาะอาหาร) จะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ Etoricoxib ในเวลาเดียวกันกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก (แม้ในขนาดต่ำ) การทดลองทางคลินิกในระยะยาวไม่ได้ให้ความแตกต่างที่ชัดเจนในเรื่องความปลอดภัยในระบบกระเพาะอาหารระหว่างสูตรยูทิลิตี้ของตัวยับยั้งแบบคัดเลือกของ COX-2 + กรดอะซิติลซาลิไซลิก เมื่อเทียบกับ NSAIDS + กรดอะซิติลซาลิไซ

ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน:

การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ายาในกลุ่ม Selective Inhibitors ใน Cox-2 อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน โดยเฉพาะกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง และยังเกี่ยวข้องกับยาหลอกและ NSAIDs อื่นๆ อีกด้วย ความเสี่ยงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดที่เกิดจาก Etoricoxib สามารถเพิ่มขึ้นตามปริมาณและเวลาในการใช้ยา ความเสี่ยงนี้อาจเกิดขึ้นในช่วง 2-3 สัปดาห์แรกของการรับประทานยาและอาจเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันจะบันทึกในปริมาณที่สูงเป็นหลัก แพทย์จำเป็นต้องประเมินการปรากฏตัวของเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดเป็นระยะ แม้ว่าผู้ป่วยจะไม่มีอาการเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดมาก่อนก็ตาม ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนถึงอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างรุนแรง และจำเป็นต้องไปพบแพทย์ทันทีที่มีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น

เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ จำเป็นต้องใช้ Roticox ในขนาดรายวันต่ำสุดต่อวันในเวลาที่สั้นที่สุด

ควรใช้ Etoricoxib หลังจากการพิจารณาอย่างรอบคอบในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่มีนัยสำคัญต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (เช่น ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง เบาหวาน การสูบบุหรี่)

สารยับยั้งการคัดเลือก Cox-2 ไม่ใช่สิ่งทดแทนแอสไพรินในโรคหลอดเลือดหัวใจ เนื่องจากไม่ได้ผลกับเกล็ดเลือด เนื่องจากอีตอนโคซิบเป็นยาในกลุ่มนี้ จึงไม่มีผลในการยับยั้งการบรรจบกันของเกล็ดเลือด จึงไม่อนุญาตให้หยุดใช้สารยับยั้งเกล็ดเลือดเมื่อรับการรักษาด้วยอีโทริคอกซิบ

ส่งผลต่อไต

พรอสตาแกลนดินที่ผลิตในไตอาจมีบทบาทในการชดเชยการคงการไหลเวียนของเลือดในไต ดังนั้น ในกรณีที่ลดการไหลเวียนของเลือดในไต การใช้ Roticox อาจลดการสร้างพรอสตาแกลนดิน และผลที่ได้คือลดการไหลเวียนของเลือดไปยังไต ส่งผลให้การทำงานของไตลดลง ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยานี้สูงสุด ได้แก่ ผู้ที่การทำงานของไตลดลง ผู้ที่สูญเสียภาวะหัวใจล้มเหลว หรือผู้ที่เป็นโรคตับแข็งมาก่อน ควรพิจารณาติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยเหล่านี้

กักเก็บน้ำ บวมน้ำ และเพิ่มความกดดัน

เช่นเดียวกับสารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน ผู้ป่วยที่รับประทาน Etoricoxib จะกักเก็บน้ำ อาการบวมน้ำ และความดันโลหิตสูง ยากลุ่ม NSAIDs ทั้งหมด รวมถึงอีโทริคอกซิบ อาจเกี่ยวข้องกับการเริ่มมีอาการใหม่หรือการกลับเป็นซ้ำของภาวะหัวใจล้มเหลว จำเป็นต้องระมัดระวังเมื่อใช้ในผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะหัวใจล้มเหลว ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย หรือความดันโลหิตสูง และในผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำด้วยเหตุผลอื่นใด หากมีหลักฐานทางคลินิกเกี่ยวกับอาการที่แย่ลงของผู้ป่วย จำเป็นต้องใช้มาตรการที่เหมาะสม รวมถึงการหยุดยา Etoricoxib

Etoricoxib สามารถทำให้ความดันโลหิตได้บ่อยและแย่กว่า NSAIDs อื่นๆ และยายับยั้ง COX-2 แบบเฉพาะเจาะจง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูง ดังนั้นควรควบคุมความดันโลหิตสูงอย่างเต็มที่ก่อนการรักษาด้วย Etoricoxib และให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการติดตามความดันโลหิตระหว่างการรักษาด้วย Etoricoxib ควรติดตามความดันโลหิตในช่วงสองสัปดาห์แรกหลังจากเริ่มการรักษาและเป็นระยะๆ หากความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมาก ขอแนะนำให้พิจารณาการบำบัดทดแทน

ส่งผลต่อตับ

มีรายงานระดับของอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) และ/หรือแอสปาร์เตตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) (ประมาณสามครั้งหรือมากกว่าขีดจำกัดบน) ได้รับการรายงานในผู้ป่วยประมาณ 1% ในการทดลองทางคลินิกที่ได้รับการรักษานานถึงหนึ่งปีด้วย Etoricoxib 30.60 และ 90 มก. ต่อวัน

ผู้ป่วยรายใดแสดงสัญญาณของความผิดปกติของตับ หรือในผู้ที่ผลการทดสอบการทำงานของตับมีความผิดปกติ จำเป็นต้องได้รับการตรวจติดตาม หากมีสัญญาณของตับวาย หรือมีการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ (เอนไซม์ตับสูงกว่าสามเท่า) ควรหยุดใช้ Etoricoxib

อิทธิพลโดยรวม

ในระหว่างขั้นตอนการรักษา หากผู้ป่วยมีความบกพร่องในการทำงานของระบบที่อธิบายโดยระบบ จำเป็นต้องใช้มาตรการที่เหมาะสมและหยุดใช้ Etoricoxib ควรบำรุงรักษา Etoricoxib ในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต ตับ หรือหัวใจ

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มรักษา Etoricoxib สำหรับผู้ป่วยที่ขาดน้ำ และจำเป็นต้องให้น้ำใหม่สำหรับผู้ป่วยรายนี้ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย Etoricoxib

ในรายงานการติดตามยาหลังการไหลเวียนโลหิตแสดงให้เห็นปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง ซึ่งบางส่วนอาจถึงแก่ชีวิตได้ รวมถึงโรคผิวหนังลอกออก สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม และการตายของผิวหนังชั้นนอกที่ได้รับพิษ แทบไม่เกี่ยวข้องกับ NSAIDs แต่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง COX-2

ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงสุดต่อผลกระทบเหล่านี้ในระยะแรกของการรักษาเดือนแรก

มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง (ภูมิแพ้และแองจิโออีดีมา) แก่ผู้ป่วยที่ใช้ Etoricoxib สารยับยั้ง COX-2 แบบคัดเลือกบางตัวที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นในผิวหนังในผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ยา ควรหยุดยา Etoricoxib ทันทีที่เกิดผื่นที่ผิวหนัง เยื่อเมือกถูกทำลาย หรือสัญญาณภูมิไวเกินอื่น ๆ

Etoricoxib สามารถซ่อนไข้และอาการอักเสบอื่นๆ ได้

ควรระมัดระวังเมื่อใช้อีโทริคอกซิบร่วมกับวาร์ฟารินหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานอื่นๆ

ใช้ Etoricoxib เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ใดๆ ที่ยับยั้งการสังเคราะห์ไซโคลออกซีเจเนส/พรอสตาแกลนดินที่ไม่แนะนำให้ใช้สำหรับผู้หญิงในการเตรียมตัวสำหรับการตั้งครรภ์

ผลของยาในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

ผู้ป่วยที่มีอาการวิงเวียนศีรษะ เวียนศีรษะ หรือง่วงนอนในขณะที่ใช้ยา Etoricoxib ไม่ให้ขับและใช้เครื่องจักร

สตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับผลกระทบของการตั้งครรภ์เมื่อใช้ Etoricoxib การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ายาเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ ไม่ทราบความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของสตรีมีครรภ์ Etoricoxib เช่นเดียวกับสารยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin อื่น ๆ ซึ่งอาจทำให้เกิดมดลูกและทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งในช่วงต้นในช่วงไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์ Etoricoxib ที่ห้ามใช้สำหรับสตรีมีครรภ์ หากสตรีตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา จะต้องหยุดยา Etoricoxib

ระยะเวลาให้นมบุตร

ไม่มีหลักฐานว่า Etoricoxib จะขับถ่ายออกมาทางน้ำนมแม่หรือไม่ Etoricoxib ถูกขับออกมาเป็นนมในหนู สตรีให้นมบุตรจะต้องไม่ใช้ Etoricoxib

ภาวะเจริญพันธุ์

ผู้หญิงที่กำลังเตรียมตั้งครรภ์ไม่ควรใช้ Etoricoxib และสารยับยั้ง COX-2

อันตรกิริยาระหว่างยา

อันตรกิริยาทางเภสัชวิทยา

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดสำหรับช่องปาก:

สำหรับผู้ป่วยที่รักษาเสถียรภาพด้วยการรักษาด้วยวาร์ฟารินในระยะยาว ปริมาณของอีโทริโคซิบ 120 มก. ต่อวัน มักสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นประมาณ 13% ของอัตราส่วนสารเคมีมาตรฐานสากลในเวลาโปรทรอมบิน (International Normalized Ratio-inr) สำหรับผู้ป่วยที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด Inr เป็นประจำควรตรวจสอบโพรทรอมบินในช่วงเริ่มต้นของการรักษา (โดยเฉพาะสองสามวันแรก) หรือเมื่อเปลี่ยนขนาดยาของ Etoricoxib

ยาขับปัสสาวะ สารยับยั้งเอนไซม์ และแอนจิโอเทนซิน II:

ns daid อาจลดการรักษาความดันโลหิตสูงของยาขับปัสสาวะ สารยับยั้ง ACE และคู่อริ Angiotensin II ในผู้ป่วยบางรายที่มีความบกพร่องในการทำงานของไต (เช่น ผู้ป่วยสูงอายุหรือผู้ป่วยที่สูญเสียวงจร รวมถึงผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ) การใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ รวมถึงสารยับยั้งการคัดเลือก COX-2 การใช้ Etoricoxib ร่วมกับสารยับยั้ง ACE หรือคู่อริ Angiotensin II พร้อมกัน อาจทำให้เกิดการทำงานของไตที่ไม่ดี รวมถึงการด้อยค่าของไตเฉียบพลันและตามปกติ

ปฏิกิริยาเหล่านี้ควรได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่ใช้ Etoricoxib พร้อมกันกับการถ่ายโอนหรือ angiotensin II การถ่ายเลือดหรือคู่อริ ดังนั้นควรระมัดระวังในการผสมยาข้างต้นโดยเฉพาะในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการชดเชยอย่างเต็มที่และจำเป็นต้องพิจารณาติดตามการทำงานของไตทันทีที่เริ่มรักษายาเหล่านี้ในเวลาเดียวกันและติดตามเป็นระยะในภายหลัง

กรดอะซิติลซาลิไซลิก:

ในการศึกษาในคนที่มีสุขภาพดี ในสภาวะคงที่ Etoricoxib 120 มก. วันละครั้ง ไม่ส่งผลต่อการเกาะตัวของเกล็ดเลือดของกรดอะซิติลซาลิไซลิก (81 มก. วันละครั้ง) สามารถใช้ Etoricoxib ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกในขนาดยาเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด (กรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำ)

อย่างไรก็ตาม การรับประทานกรด acetylsalicylic acetylsalicylic ขนาดต่ำร่วมกับ Etoricoxib พร้อมกันจะเพิ่มอัตราการเกิดแผลในทางเดินอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ เมื่อเทียบกับกรณีของ Etoricoxib เพียงอย่างเดียว ไม่ควรใช้ Etoricoxib ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกที่สูงกว่าขนาดยาป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจหรือร่วมกับ NSAIDs อื่น ๆ

ไซโคลสปอรินและทาโครลิมัส:

แม้ว่าปฏิสัมพันธ์นี้กับ Etoricoxib ยังไม่ได้รับการศึกษา แต่การใช้ Ciclosporin หรือ Tacrolimus ร่วมกับ NSAID ใดๆ ก็ตามสามารถเพิ่มความเป็นพิษของไตของ Ciclosporin หรือ Tacrolimus ได้ ควรมีการตรวจสอบการทำงานของไตเมื่อใช้ Etoricoxib ร่วมกับยาเหล่านี้

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์

ผลของอีโทริคอกซิบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่นๆ

ลิเธียม:

NSAIDS ลดการขับลิเธียมผ่านทางไต และทำให้ความเข้มข้นของลิเทียมในพลาสมาเพิ่มขึ้น หากจำเป็น ให้ติดตามลิเธียมในเลือดอย่างใกล้ชิดและปรับขนาดยาลิเธียมในขณะที่ทำงานร่วมกับ Etoricoxib และเมื่อหยุด NSAID

เมโธเทรกเซท:

การศึกษา 2 ชิ้นได้สำรวจผลของ Etoricoxib 60.90 หรือ 120 มก. วันละครั้งเป็นเวลาเจ็ดวันสำหรับผู้ป่วยที่รับประทาน methotrexate หนึ่งครั้งในขนาด 7.5 ถึง 20 มก. สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ขนาดยา Etoricoxib 60 และ 90 มก. ไม่ส่งผลต่อระดับ methotrexate ในพลาสมาหรือการกวาดล้างไต ในการศึกษาอื่น Etoricoxib 120 มก. จะเพิ่มระดับ methotrexate ในพลาสมา 28% และลดการล้างไตของ methotrexate 13% คำแนะนำในการติดตามความเป็นพิษของ methotrexate อย่างเต็มที่เมื่อใช้พร้อมกันกับ Etoricoxib และ Methotrexate

ยาเม็ดคุมกำเนิด:

Etoricoxib 60 มก. ที่ใช้พร้อมกันกับยาคุมกำเนิดที่มีเอทินิลเอสตราไดออล (EE) 35 ไมโครกรัม และนอร์เอธินโดรน 0.5 - 1 มก. ใน 21 วัน ได้เพิ่ม AUC0 -24H ในสภาวะคงที่ที่ EE 37% Etoricoxib 120 มก. ใช้ร่วมกับยาคุมกำเนิดหรือห่างกัน 12 ชั่วโมง เพิ่ม AUC0-24H ในสถานะคงที่ของ EE จาก 50% เป็น 60% ควรพิจารณาปรากฏการณ์ของความเข้มข้นของ EE ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเลือกยาคุมกำเนิดพร้อมกับ Etoricoxib

การสัมผัสที่เพิ่มขึ้น (AUC) เอทินิลเอสตราไดออลสามารถเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาคุมกำเนิด (เช่น ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในสตรีที่มีความเสี่ยง)

การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT):

การรักษาด้วย Etoricoxib 120 มก. ด้วยการบำบัดทดแทนฮอร์โมนประกอบด้วยเอสโตรเจนคอนจูเกต (พรีมาริน 0.625 มก.) ใน 28 วัน เพิ่ม AUC0-24H ในสถานะเสถียรของเอสโตรนที่ไม่ใช่คอนจูเกต (41%), อิควิลิน (76%) และ 17-β-Eltradiol (22%) ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบของขนาดที่แนะนำของ Etoricoxib (30.60, VA 90 มก.) สำหรับการใช้งานเป็นเวลานาน

ผลกระทบของ Etoricoxib 120 มก. ต่อ (AUC0-24H) ของส่วนประกอบเอสโตรเจนของพรีมาริน ™ แสดงให้เห็นว่า AUC0-24H น้อยกว่ากรณีสังเกตครึ่งหนึ่งเมื่อใช้พรีมาริน ™ เดียว และเมื่อขนาดยาเพิ่มขึ้นจาก 0.625 เป็น 1.25 มก. ไม่ทราบความสำคัญทางคลินิกของการเพิ่มขึ้นนี้ และไม่ได้ศึกษาขนาดยาพรีมารินในปริมาณที่สูงขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ Etoricoxib ความเข้มข้นของฮอร์โมนเอสโตรเจนที่เพิ่มขึ้นเมื่อเลือกการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนในวัยหมดประจำเดือนและพร้อมกันกับอีโทริโคซิบ เนื่องจากการสัมผัสฮอร์โมนเอสโตรเจนเพิ่มขึ้น (AUC) จะเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน

เพรดนิโซน/เพรดนิโซโลน: ​​

ในการศึกษาแบบโต้ตอบกับยา โรติคอกซ์ไม่มีผลที่สำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเพรดนิโซน/เพรดนิโซโลน

ดิจอกซิน:

Etoricoxib 120 มก. ใช้วันละครั้งเป็นเวลา 10 วันสำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่ให้เปลี่ยน AUC0-24H ในพลาสมาในสภาวะคงตัว หรือกำจัดดิจอกซินผ่านทางไต มีการเพิ่มขึ้นของ CMAX Digoxin (ประมาณ 33%) การเพิ่มขึ้นนี้ไม่สำคัญสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของดิจอกซินควรได้รับการตรวจสอบเมื่อใช้พร้อมกันกับ Etoricoxib และ Digoxin

ผลของ Etoricoxib ต่อยาที่ถูกเผาผลาญโดยซัลโฟทรานสเฟอเรส:

Etoricoxib เป็นตัวยับยั้งซัลโฟทรานสเฟอเรสในมนุษย์ โดยเฉพาะ sult1e1 และเพิ่มความเข้มข้นของเอทินิลเอสตราไดออล แม้ว่าความรู้เกี่ยวกับผลกระทบของซัลโฟทรานสเฟอเรสหลายชนิดต่อยาหลายชนิดยังมีจำกัด และยังคงพิจารณาผลลัพธ์ทางคลินิกของยาหลายชนิดอยู่ ควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายยา Etoricoxib ร่วมกับยาที่ถูกเผาผลาญโดยซัลโฟทรานสเฟอเรสเป็นหลัก (เช่น ซัลบูตามอลแบบรับประทานและไมนอกซิดิล)

ผลของอีโทริคอกซิบต่อยาที่ถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ CYP:

จากการทดลองในหลอดทดลอง การศึกษาของ Etoricoxib ไม่ส่งผลต่อการยับยั้ง Cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 หรือ 3A4 ในการศึกษาในคนที่มีสุขภาพดี ปริมาณ Etoricoxib 120 มก. ต่อวันไม่เปลี่ยนการทำงานของ CYP3A4 ในตับหลังจากได้รับการประเมินโดยการตรวจลมหายใจของอีริโธรมัยซิน

ผลของยาอื่นๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของอีโทริโคซิบ:

เส้นทางการเผาผลาญหลักของ Etoricoxib ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ CYP CYP3A4 ดูเหมือนว่าจะมีส่วนช่วยในการเผาผลาญของ Etoricoxib ในร่างกาย การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 และ CYP2C19 ยังสามารถกระตุ้นเส้นทางการเปลี่ยนแปลงหลักได้ แต่บทบาทเชิงปริมาณของพวกมันยังไม่ได้รับการศึกษาในร่างกายมนุษย์

ketoconazole:

Ketoconazole ซึ่งเป็นสารยับยั้งที่แข็งแกร่งของ CYP3A4 ในขนาด 400 มก. วันละครั้ง ใช้ประมาณ 11 วันสำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โดยไม่มีผลกระทบทางคลินิกที่สำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ etoricoxib ในขนาด 60 มก. เพียงเท่านั้น (เพิ่มขึ้น AUC 43%)

โวริโคนาโซลและไมโคนาโซล:

ใช้ Etoricoxib ร่วมกับท็อปส์ซูเจล voriconazole แบบรับประทานหรือไมโคนาโซลพร้อมกัน - มีสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง ซึ่งเพิ่ม AUC ของ Etoricoxib เล็กน้อย แต่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับข้อมูลที่ประกาศทางคลินิก

ไรแฟมพิซิน:

การใช้ Etoricoxib ร่วมกับ rifampicin พร้อมกันเป็นตัวกระตุ้นที่รุนแรงของเอนไซม์ CYP โดยลดความเข้มข้นของ Etoricoxib ในพลาสมาได้ถึง 65% ปฏิกิริยานี้อาจนำไปสู่การกลับเป็นซ้ำของอาการเมื่อใช้ร่วมกับยา et vamricoxib ร่วมกับ rifampicin ข้อมูลนี้นำไปสู่การเสนอแนะให้เพิ่มขนาดยา แต่ขนาดยามากกว่าขนาดยาของแต่ละตัวชี้วัดด้านบนเมื่อไม่ได้ศึกษาร่วมกับยาไรแฟมพิซิน

ยาลดกรด: