Thuốc Roticox 60mg Krka giảm viêm xương khớp (3 vỉ x 10 viên)

Cơ chế tác dụng

Etoricoxib được dùng bằng đường uống, là chất ức chế chọn lọc cyclo-oxygenase-2 (COX-2) trong liều lâm sàng.

Trong các nghiên cứu dược lý lâm sàng, Etoricoxib ức chế COX-2 mà không ức chế COX-1 với liều lên tới 150 mg mỗi ngày. Etoricoxib không ức chế sự tổng hợp prostaglandin của dạ dày và không ảnh hưởng đến chức năng tiểu cầu.

Cycloxygenase chịu trách nhiệm tạo ra prostaglandin. Cycloxygenase đã được xác định: Cycloxygenase-1 (COX-1) và cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-2 là đồng vị của enzyme được coi là có vai trò chính trong quá trình tổng hợp các chất trung gian tuyến tiền liệt liên quan đến đau, viêm và sốt. COX-2 còn tham gia vào quá trình rụng trứng, quá trình làm tổ của trứng và đóng kín động mạch, chức năng thận và chức năng của hệ thần kinh trung ương (sốt, đau và chức năng nhận thức). Nó cũng có thể đóng một vai trò trong việc chữa lành vết loét. Cox-2 đã được tìm thấy trong các mô xung quanh vết loét dạ dày ở người nhưng nó có liên quan đến việc chữa lành các vết loét chưa rõ.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn:

Hiệu quả:

Đối với bệnh nhân viêm xương khớp, liều etoricoxib 60 mg ngày 1 lần mang lại sự cải thiện đáng kể về tình trạng đau và đánh giá được tình trạng bệnh của bệnh nhân. Những tác dụng có lợi này được quan sát thấy ngay vào ngày thứ hai của quá trình điều trị và duy trì đến 52 tuần. Các nghiên cứu với liều Etoricoxib 30 mg, 1 lần/ngày cho thấy hiệu quả cao hơn giả dược trong 12 tuần điều trị (sử dụng phương pháp đánh giá tương tự như các nghiên cứu trên). Trong một nghiên cứu về liều dùng, Etoricoxib 60 mg chứng tỏ sự cải thiện đáng kể so với liều 30 mg đối với cả 3 Tiêu chí chính trong 6 tuần điều trị. Liều 30 mg chưa được nghiên cứu trong bệnh viêm xương khớp.

Ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp, cả Etoricoxib 60 mg và 90 mg một lần mỗi ngày đều có sự cải thiện đáng kể về tình trạng đau, viêm và vận động. Trong các nghiên cứu đánh giá liều 60 mg và 90 mg, những tác dụng có lợi này được duy trì trong suốt 12 tuần điều trị. Ở liều 60 mg mỗi ngày so với liều 90 mg, cả hai liều đều hiệu quả hơn giả dược.

Liều 90 mg mạnh hơn liều 60 mg theo đánh giá toàn bộ cơn đau của bệnh nhân (thu thập bằng phương pháp trực quan với nhận thức từ 0 đến 100 mm), với mức cải thiện trung bình là 2,71 mm (CL 95%: -4,98 mm, -0,45 mm). Đối với bệnh nhân bị bệnh gút cấp tính, dùng etoricoxib 120 mg mỗi ngày trong thời gian điều trị 8 ngày, làm giảm đau khớp và viêm ở mức độ từ trung bình đến rất nghiêm trọng đến rất nghiêm trọng, so với Indomethacin 50 mg, ba lần mỗi ngày. Giảm đau thấy rõ chỉ sau 4 giờ kể từ khi bắt đầu điều trị.

Đối với bệnh nhân viêm cột sống khớp, dùng etoricoxib 90 mg ngày một lần mang lại sự cải thiện đáng kể tình trạng đau cột sống, viêm, cứng khớp và chức năng cột sống. Hiệu quả lâm sàng của Etoricoxib được quan sát thấy từ ngày điều trị thứ hai sau khi bắt đầu điều trị và duy trì trong suốt 52 tuần điều trị. Trong nghiên cứu thứ hai với liều Etoricoxib 60 mg so với liều Etoricoxib 90 mg, cả hai liều Etoricoxib đều tương tự như Naproxen 1000 mg mỗi ngày. Ở những bệnh nhân không đáp ứng tốt với liều Etoricoxib trong vòng 6 tuần, việc tăng liều hàng ngày lên 90 mg đã cải thiện cường độ đau lưng (được thực hiện bằng phương pháp trực quan với nhận thức từ 0 đến 100 mm) với giá trị trung bình là -2,70 mm (CL 95%: -4,88 mm, 0,52 mm), so với lần điều trị tiếp theo với liều 60 mg.

Trong một nghiên cứu lâm sàng đánh giá tình trạng đau răng sau phẫu thuật, Etoricoxib 90 mg được sử dụng một lần một ngày trong ba ngày. Ở nhóm bệnh nhân có mức độ đau trung bình lúc bắt đầu nghiên cứu, Etoricoxib 90 mg có tác dụng giảm đau tương tự như Ibuprofen 600 mg (16,11 so với 16,39; p=0,722), và cao hơn liều Paracetamol/codeine 600 mg/60 mg (11,00; p

An toàn

Chương trình thử nghiệm dài hạn đa quốc gia về sử dụng thuốc điều trị viêm khớp Etoricoxib và Diclofenac (Huy chương): Tham khảo thông tin trong tờ hướng dẫn thông tin.

Nguồn cung cấp dữ liệu về an toàn sức khỏe tim mạch

Trong các nghiên cứu lâm sàng ngoại trừ chương trình nghiên cứu Huy chương, có khoảng 3100 bệnh nhân được điều trị bằng Etoricoxib > 60 mg mỗi ngày trong khoảng 12 tuần hoặc lâu hơn. Không có sự khác biệt về tỷ lệ huyết khối tim mạch nghiêm trọng giữa bệnh nhân sử dụng Etoricoxib > 60 mg, giả dược hoặc NSAIDS không chứa Naproxen. Tuy nhiên, tỷ lệ các tác dụng phụ này ở bệnh nhân dùng etoricoxib cao hơn so với bệnh nhân dùng Naproxen 500 mg ngày 2 lần. Sự khác biệt về khả năng thu thập tiểu cầu giữa một số NSAID ức chế COX-1 và thuốc ức chế COX-2 chọn lọc có thể có ý nghĩa lâm sàng ở những bệnh nhân có nguy cơ co mạch-huyết khối. Các chất ức chế chọn lọc COX-2 làm giảm sự hình thành systemclin (và do đó cũng có thể là prostacyclin nội mô) mà không ảnh hưởng đến Thromboxan huyết khối. Sự liên quan về mặt lâm sàng của những quan sát này chưa được xác định.

Dữ liệu bổ sung về an toàn đường tiêu hóa

Trong hai nghiên cứu mù nội soi kéo dài 12 tuần, tỷ lệ tích tụ loét dạ dày ở bệnh nhân điều trị bằng Etoricoxib 120 mg ngày một lần thấp hơn đáng kể so với bệnh nhân điều trị bằng Naproxen 500 mg hai lần mỗi ngày hoặc Ibuprofen 800 mg ba lần mỗi ngày. Etoricoxib có tỷ lệ loét cao hơn giả dược.

Nghiên cứu chức năng thận ở người cao tuổi

Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, nhóm nghiên cứu và nhóm đối chứng dùng giả dược để đánh giá hiệu quả sau 15 ngày điều trị bằng Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg, 2 lần/ngày), Naproxen (500 mg, 2 lần/ngày) và giả dược về sự bài tiết natri trong nước tiểu, huyết áp và các thông số chức năng thận khác ở bệnh nhân dùng liều 200 MEG/ngày từ 60 đến 85 MEG/ngày. Etoricoxib, Celecoxib và Naproxen có tác dụng tương tự đối với việc bài tiết natri trong hai tuần điều trị. Tất cả các thông số dùng để so sánh đều chỉ ra rằng có sự gia tăng huyết áp tâm thu so với giả dược; Tuy nhiên, Etoricoxib có tham gia tăng thống kê vào ngày thứ 14 khi so sánh với Celecoxib và Naproxen (thay đổi trung bình so với lúc đầu về huyết áp Tâm Thu là: Etoricoxib 7,7 mmHg, Celecoxib 2,4 mmHg, Naproxen 3,6 mmHg).

Dược động học

hấp thu

Etoricoxib được hấp thu tốt qua đường uống. Sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống là gần 100%. Sau khi dùng liều 120 mg mỗi ngày một lần cho đến khi đạt trạng thái ổn định, nồng độ đỉnh trong huyết tương (nhân cmax trung bình = 3,6 mcg/ml) được ghi nhận gần 1 giờ (TMAX) sau khi đối tượng trưởng thành uống thuốc khi đói. AUC0-24 giờ là 37,8 mcg giờ/ml.

Dược động học di động của Etoricoxib tuyến tính với khoảng liều lâm sàng. Bữa ăn (nhiều chất béo) có ý nghĩa lâm sàng đối với mức độ hấp thu của 1 liều Etoricoxib 120 mg. Tỷ lệ hấp thụ bị ảnh hưởng, dẫn đến CMAX giảm 36% và tăng TMAX lên 2 giờ. Những dữ liệu này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Trong các thử nghiệm lâm sàng, Etoricoxib được sử dụng mà không cần quan tâm đến bữa ăn.

phân phối

Khoảng 92% liều etoricoxib gắn với protein trong huyết tương người ở nồng độ 0,05 - 5 μg/ml. Thể tích phân bố ở trạng thái bền vững (Vmax ở người xấp xỉ 120 lít.

Etoricoxib qua nhau thai ở chuột và thỏ và qua hàng rào máu - não ở chuột.

biến đổi

Etoricoxib được chuyển hóa mạnh với Đã xác định được 5 chất chuyển hóa ở người. Chất chuyển hóa chính là axit cacboxylic của etoricoxib được hình thành do quá trình oxy hóa oxy hóa dẫn xuất 6’-hydroxymethyl. Các chất chuyển hóa chính này không thể hiện hoạt tính có thể đo lường được hoặc chỉ là chất ức chế COX-2 bị suy yếu. Những chất chuyển hóa này không ức chế COX-1.

Loại bỏ

Sau khi tiêm tĩnh mạch một liều duy nhất 25 mg Etoricoxib có gắn chất phóng xạ với người khỏe mạnh, 70% hoạt tính phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu và 20% trong phân, chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa. Dưới 2% hoạt động phóng xạ được tìm thấy trong các loại thuốc không chuyển hóa. Phần lớn Etoricoxib được thải trừ chủ yếu qua quá trình hóa học, sau đó qua thận. Nồng độ etoricoxib ở trạng thái bền vững đạt được trong vòng 7 ngày điều trị khi dùng liều 120 mg, 1 lần/ngày, với hệ số tích lũy gần bằng 2, tương ứng với thời gian bán khoảng 22 giờ. Người ta ước tính rằng việc loại bỏ thuốc trong huyết tương là khoảng 50 ml/phút sau khi tiêm tĩnh mạch 25 mg.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Bệnh nhân lớn tuổi: Dược động học ở người cao tuổi (từ 65 tuổi trở lên) tương tự như người trẻ.

Giới tính: Dược động học của etoricoxib ở nam và nữ là như nhau.

Bệnh nhân suy gan: Ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh 5-6), liều etoricoxib 60 mg một lần/ngày có AUC trung bình cao hơn khoảng 16% so với bệnh nhân khỏe mạnh sử dụng cùng chế độ liều. Bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh 7-9) sử dụng Etoricoxib 60 mg mỗi hai ngày, AUC trung bình tương tự như ở người khỏe mạnh sử dụng Etoricoxib 60 mg mỗi ngày một lần; Liều etoricoxib 30 mg ngày một lần chưa được nghiên cứu cho nhóm bệnh nhân này. Không có tài liệu lâm sàng hoặc dược động học cho bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh> 10).

Bệnh nhân suy thận: Dược động học của Etoricoxib 120 mg đối với bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng và bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối đang điều trị bằng phương pháp tán huyết không có ý nghĩa so với dược động học ở đối tượng khỏe mạnh. Tan máu không góp phần đáng kể vào việc đào thải thuốc (loại bỏ đoạn này khoảng 50 ml/phút).

Trẻ em: Dược động học của etoricoxib ở trẻ em ( 60 kg được thiết kế để sử dụng Etoricoxib 90 mg một lần/ngày, cũng giống như dược động học ở người lớn sử dụng Etoricoxib 90 mg một lần/ngày. Tính an toàn và hiệu quả của etoricoxib chưa được xác định ở bệnh nhân trẻ em.

Bệnh nhân lớn tuổi: Không cần điều chỉnh liều với bệnh nhân lớn tuổi; Giống như các loại thuốc khác, nên thận trọng với những bệnh nhân này.

Bệnh nhân suy gan: Sử dụng tối đa cho bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ với mọi chỉ định 60mg một lần/ngày (Child-Pugh 5-6). Bệnh nhân rối loạn chức năng gan mức độ trung bình (Child-Pugh 7-9) không quá 30mg mỗi ngày một lần.

Không có kinh nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng gan mức độ trung bình và cần thận trọng. Không có kinh nghiệm lâm sàng về rối loạn chức năng gan nặng (Child-Pugh> 10); Vì vậy chống chỉ định đối với những bệnh nhân này.

Bệnh nhân suy thận: Không điều chỉnh liều cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ≥ 30 ml/phút. Chống chỉ định với bệnh nhân có độ thanh thải creatinin

Trẻ em: Chống chỉ định với trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Khi dùng quá liều thì phải làm sao?

Trong các nghiên cứu lâm sàng, sử dụng etoricoxib với liều tới 500 mg và đa liều tới 150 mg/ngày trong 21 ngày mà không gây độc tính đáng kể. Đã có báo cáo về tình trạng quá liều Etoricoxib, mặc dù các phản ứng này không được báo cáo trong hầu hết các trường hợp. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất phù hợp với thông tin về sự an toàn của Etoricoxib (ví dụ: biến chứng tiêu hóa, các vấn đề về tim và thận).

Quản lý

Trong trường hợp quá liều, nên sử dụng các biện pháp hỗ trợ thông thường như loại bỏ các chất không hấp thu ra khỏi đường tiêu hóa, tiến hành theo dõi lâm sàng và điều trị hỗ trợ khi cần thiết. Etoricoxib không thể tách rời do xuất huyết; Chưa biết liệu Etoricoxib có thể được phân tách bằng phân phúc mạc hay không.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Những lưu ý khi sử dụng

ảnh hưởng đến tiêu hóa

Biến chứng khí dung trên đường tiêu hóa [thủng dạ dày, loét hoặc xuất huyết (PUBS)], một số trường hợp tử vong xảy ra khi bệnh nhân được điều trị bằng Etoricoxib.

Hãy cẩn thận khi điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ biến chứng đường tiêu hóa bằng NSAID; Người cao tuổi, bệnh nhân sử dụng đồng thời các NSAID khác hoặc acid acetylsalicylic hoặc bệnh nhân có tiền sử đường tiêu hóa như loét hoặc xuất huyết.

Nguy cơ tác dụng phụ ở dạ dày (loét dạ dày hoặc các biến chứng khác ở dạ dày) tăng lên khi dùng etoricoxib cùng lúc với acid acetylsalicylic (ngay cả ở liều thấp). Các thử nghiệm lâm sàng dài hạn không cho thấy sự khác biệt rõ ràng về độ an toàn trên hệ dạ dày giữa phác đồ Tiện ích của thuốc ức chế chọn lọc COX-2 + Axit Acetylsalicylic so với NSAIDS + Axit Acetylsalicy.

Tác dụng trên tim mạch

Nguy cơ huyết khối:

Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy các thuốc ức chế chọn lọc trong Cox-2 có thể liên quan đến nguy cơ huyết khối, đặc biệt là cơ tim và đột quỵ, đồng thời cũng liên quan đến giả dược và một số NSAID khác. Nguy cơ tim mạch do Etoricoxib gây ra có thể tăng theo liều lượng và thời gian sử dụng. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng lên theo thời gian. Nguy cơ huyết khối được ghi nhận chủ yếu ở liều cao. Các bác sĩ cần đánh giá định kỳ sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần đến gặp bác sĩ ngay khi các triệu chứng này xuất hiện.

Để giảm thiểu nguy cơ xảy ra tác dụng phụ, cần dùng Roticox với liều thấp nhất hàng ngày trong thời gian ngắn nhất có thể.

chỉ nên sử dụng Etoricoxib sau khi cân nhắc cẩn thận ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ đáng kể về biến cố tim mạch (như tăng huyết áp, tăng lipid máu, tiểu đường, hút thuốc).

Thuốc ức chế chọn lọc Cox-2 không phải là chất thay thế aspirin trong bệnh tim mạch vì nó không có tác dụng trên tiểu cầu. Do Etoncoxib là thuốc thuộc nhóm này, không có tác dụng ức chế sự hội tụ tiểu cầu nên không được phép ngừng sử dụng thuốc ức chế tiểu cầu khi điều trị bằng Etoricoxib.

ảnh hưởng đến thận

Prostaglandin được sản xuất ở thận có thể có vai trò bù đắp cho việc duy trì tưới máu thận. Vì vậy, trong những trường hợp giảm tưới máu thận, việc sử dụng Roticox có thể làm giảm sự hình thành prostaglandin và kết quả là làm giảm lưu lượng máu đến thận, dẫn đến giảm chức năng thận. Bệnh nhân có nguy cơ gặp phản ứng này cao nhất là những người bị suy giảm chức năng thận, người bị suy tim hoặc người bị xơ gan trước đó. Nên xem xét theo dõi chức năng thận ở những bệnh nhân này.

Giữ nước, phù nề và tăng áp lực

Cũng như các chất ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt, bệnh nhân dùng etoricoxib được quan sát thấy bị giữ nước, phù nề và tăng huyết áp. Tất cả các thuốc NSAID, kể cả Etoricoxib, có thể liên quan đến sự khởi phát hoặc tái phát của bệnh suy tim sung huyết, cần thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử suy tim, rối loạn chức năng tâm thất trái, huyết áp cao và ở những bệnh nhân bị phù nề vì bất kỳ lý do nào khác. Nếu có bằng chứng lâm sàng cho thấy tình trạng bệnh nhân ngày càng xấu đi, cần áp dụng các biện pháp thích hợp bao gồm cả việc ngừng sử dụng Etoricoxib.

Etoricoxib có thể làm huyết áp thường xuyên và nặng hơn một số NSAID khác và thuốc ức chế chọn lọc COX-2, đặc biệt ở liều cao. Vì vậy, cần kiểm soát hoàn toàn tình trạng tăng huyết áp trước khi điều trị bằng Etoricoxib và đặc biệt chú ý theo dõi huyết áp trong quá trình điều trị bằng Etoricoxib. Huyết áp nên được theo dõi trong hai tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị và định kỳ. Nếu huyết áp tăng lên đáng kể thì nên xem xét liệu pháp thay thế.

ảnh hưởng đến gan

Mức alanine aminotransferase (ALT) và/hoặc Aspartate Aminotransferase (AST) (khoảng ba lần hoặc nhiều hơn giới hạn trên) đã được báo cáo ở khoảng 1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng được điều trị lên đến một năm với Etoricoxib 30,60 và 90 mg mỗi ngày

Bất kỳ bệnh nhân nào có dấu hiệu rối loạn chức năng gan, hoặc ở người có kết quả xét nghiệm chức năng gan có bất thường đều cần được theo dõi. Nếu có dấu hiệu suy gan, hoặc xét nghiệm chức năng gan bất thường (men gan cao gấp 3 lần) thì nên ngừng sử dụng Etoricoxib.

Ảnh hưởng tổng thể

Trong quá trình điều trị, nếu bệnh nhân bị suy giảm chức năng của hệ thống được hệ thống mô tả thì cần phải thực hiện các biện pháp thích hợp và ngừng sử dụng Etoricoxib. Nên duy trì duy trì Etoricoxib ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân rối loạn chức năng thận, gan hoặc tim.

Hãy thận trọng khi bắt đầu điều trị Etoricoxib cho bệnh nhân mất nước, cần bù nước cho bệnh nhân này trước khi bắt đầu điều trị bằng Etoricoxib.

Trong báo cáo theo dõi thuốc sau khi lưu hành cho thấy phản ứng trên da nghiêm trọng, một số trong đó gây tử vong, bao gồm viêm da bong tróc da, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc hiếm khi liên quan đến NSAID và ngoại trừ thuốc ức chế COX-2.

Bệnh nhân có nguy cơ cao nhất gặp phải những tác dụng này trong giai đoạn đầu của tháng điều trị đầu tiên.

Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (sốc phản vệ và phù mạch) đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng etoricoxib. Một số chất ức chế chọn lọc COX-2 có liên quan đến việc tăng nguy cơ xảy ra phản ứng trên da ở bệnh nhân có tiền sử dị ứng thuốc. Nên ngừng sử dụng etoricoxib ngay khi phát ban trên da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác.

Etoricoxib có thể che dấu cơn sốt và các dấu hiệu viêm khác.

Hãy cẩn thận khi sử dụng etoricoxib với warfarin hoặc các thuốc chống đông đường uống khác.

Sử dụng Etoricoxib cũng như bất kỳ sản phẩm nào ức chế tổng hợp cyclooxygenase/prostaglandin không được khuyến cáo cho phụ nữ chuẩn bị mang thai.

Tác dụng của thuốc đối với người lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân bị chóng mặt, choáng váng hoặc buồn ngủ khi dùng Etoricoxib không được lái xe và vận hành máy móc.

Phụ nữ mang thai hoặc cho con bú

Mang thai

Không có dữ liệu lâm sàng về tác động lên thai kỳ khi sử dụng etoricoxib. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc gây độc cho sinh sản. Nguy cơ độc tính đối với phụ nữ có thai chưa được biết rõ. Etoricoxib cũng như các chất ức chế tổng hợp prostaglandin khác, có thể gây tử cung và xơ cứng động mạch sớm trong quý 3 của thai kỳ. Chống chỉ định dùng Etoricoxib cho phụ nữ mang thai. Nếu phụ nữ có thai trong thời gian điều trị thì phải ngừng sử dụng etoricoxib.

Thời kỳ cho con bú

Không có bằng chứng về việc Etoricoxib có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Etoricoxib được bài tiết vào sữa ở chuột. Phụ nữ đang cho con bú không được sử dụng Etoricoxib.

khả năng sinh sản

Phụ nữ chuẩn bị mang thai không nên sử dụng Etoricoxib cũng như thuốc ức chế COX-2.

Tương tác thuốc

Tương tác dược lý

Thuốc chống đông đường uống:

Đối với bệnh nhân ổn định bằng liệu pháp warfarin dài hạn, liều Etoricoxib 120 mg mỗi ngày thường liên quan đến sự gia tăng khoảng 13% tỷ lệ hóa học tiêu chuẩn quốc tế trong thời gian protrombin (International Normalized Rate-inr). Đối với bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông đường uống, Inr thường xuyên nên kiểm tra protrombin khi bắt đầu điều trị (đặc biệt là những ngày đầu) hoặc khi thay đổi liều Etoricoxib.

Thuốc lợi tiểu, ức chế enzym và Angiotensin II:

ns ngày có thể làm giảm tác dụng điều trị tăng huyết áp của thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế ACE và thuốc đối kháng Angiotensin II. Ở một số bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (chẳng hạn như bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân bị mất kinh, kể cả bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu) đang dùng thuốc chống viêm không steroid, bao gồm thuốc ức chế chọn lọc COX-2, việc sử dụng đồng thời etoricoxib với thuốc ức chế ACE hoặc thuốc đối kháng Angiotensin II có thể gây suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận cấp và thông thường.

Những tương tác này nên được xem xét ở những bệnh nhân sử dụng etoricoxib đồng thời với truyền hoặc thuốc đối kháng angiotensin II chuyển tiếp hoặc angiotensin II. Vì vậy, hãy cẩn thận khi kết hợp các loại thuốc trên, đặc biệt ở người cao tuổi. Người bệnh cần được bồi thường đầy đủ và cần cân nhắc theo dõi chức năng thận ngay khi bắt đầu điều trị các loại thuốc này cùng lúc và theo dõi định kỳ sau đó.

axit axetylsalicylic:

Trong một nghiên cứu ở người khỏe mạnh, ở trạng thái ổn định, Etoricoxib 120 mg ngày một lần không ảnh hưởng đến khả năng kết dính chống tiểu cầu của axit acetylsalicylic (81 mg ngày một lần). Etoricoxib có thể được sử dụng đồng thời với axit acetylsalicylic ở liều lượng để ngăn ngừa bệnh tim mạch (axit acetylsalicylic liều thấp).

Tuy nhiên, dùng đồng thời liều thấp acetylsalicylic acid acetylsalicylic với Etoricoxib làm tăng tỷ lệ loét đường tiêu hóa hoặc các biến chứng khác so với trường hợp chỉ dùng Etoricoxib. Không nên sử dụng đồng thời etoricoxib với axit acetylsalicylic cao hơn liều dự phòng tim mạch hoặc với các NSAID khác.

ciclosporin và tacrolimus:

Mặc dù sự tương tác này với Etoricoxib chưa được nghiên cứu, sử dụng đồng thời Ciclosporin hoặc Tacrolimus với bất kỳ NSAID nào có thể làm tăng độc tính của thận Ciclosporin hoặc Tacrolimus. Cần theo dõi chức năng thận khi dùng chung etoricoxib với một trong các loại thuốc này.

tương tác dược động học

Tác dụng của Etoricoxib trên dược động học của các thuốc khác

liti:

NSAIDS làm giảm bài tiết lithium qua thận và do đó làm tăng nồng độ lithium trong huyết tương. Nếu cần, theo dõi chặt chẽ nồng độ lithium trong máu và điều chỉnh liều lithium trong khi phối hợp với Etoricoxib và khi ngừng NSAID.

methotrexat:

Hai nghiên cứu đã khảo sát tác dụng của Etoricoxib 60,90 hoặc 120 mg một lần/ngày trong 7 ngày đối với những bệnh nhân đang dùng methotrexate một lần với liều từ 7,5 đến 20 mg để điều trị viêm khớp dạng thấp. Liều etoricoxib 60 và 90 mg không ảnh hưởng đến nồng độ methotrexate trong huyết tương hoặc độ thanh thải của thận. Trong một nghiên cứu khác, Etoricoxib 120 mg làm tăng nồng độ methotrexate trong huyết tương lên 28% và làm giảm độ thanh thải methotrexate qua thận 13%. Khuyến cáo theo dõi đầy đủ độc tính của methotrexate khi sử dụng đồng thời Etoricoxib và Methotrexate.

Thuốc tránh thai đường uống:

Dùng đồng thời etoricoxib 60 mg với thuốc tránh thai chứa 35 microgram ethinyl estradiol (EE) và 0,5 - 1 mg norethindrone trong 21 ngày đã làm tăng AUC0 -24H ở trạng thái EE ổn định 37%. Etoricoxib 120 mg dùng đồng thời với thuốc tránh thai đường uống hoặc cách nhau 12 giờ, làm tăng AUC0-24H ở trạng thái EE ổn định từ 50% lên 60%. Hiện tượng tăng nồng độ EE cần được lưu ý khi lựa chọn biện pháp tránh thai đồng thời với Etoricoxib.

Tăng tiếp xúc (AUC) Ethinyl estradiol có thể làm tăng các tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng các biện pháp tránh thai (chẳng hạn như biến cố huyết khối tĩnh mạch ở phụ nữ có nguy cơ).

Liệu pháp thay thế hormone (HRT):

Điều trị bằng etoricoxib 120 mg bằng liệu pháp thay thế hormone có chứa estrogen liên hợp (0,625 mg premarin™) trong 28 ngày, làm tăng AUC0-24H ở trạng thái ổn định của estrone không liên hợp (41%), Equilin (76%) và 17-β-Eltradiol (22%). Tác động của liều khuyến cáo của Etoricoxib (30,60, VA 90 mg) khi sử dụng kéo dài chưa được nghiên cứu.

Tác động của Etoricoxib 120 mg lên (AUC0-24H) của các thành phần estrogen trong premarin™ cho thấy AUC0-24H kém hơn một nửa so với trường hợp quan sát khi dùng đơn lẻ premarin™ và khi tăng liều từ 0,625 lên 1,25 mg. Ý nghĩa lâm sàng của sự gia tăng này vẫn chưa được biết rõ và liều premarin cao hơn chưa được nghiên cứu khi kết hợp với Etoricoxib. Việc tăng nồng độ estrogen khi lựa chọn liệu pháp thay thế hormone sau mãn kinh và đồng thời với Etoricoxib do làm tăng nồng độ (AUC) của estrogen sẽ làm tăng nguy cơ xảy ra các biến cố liên quan đến liệu pháp thay thế hormone.

Prednisone/Prednisolone: ​​​​

Trong các nghiên cứu tương tác thuốc, Roticox không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học của Prednisone/Prednisolone.

digoxin:

Etoricoxib 120 mg được sử dụng 1 lần/ngày trong 10 ngày cho người tình nguyện khỏe mạnh không làm thay đổi AUC0-24H trong huyết tương ở trạng thái ổn định hoặc đào thải digoxin qua thận. Có sự gia tăng CMAX Digoxin (khoảng 33%). Sự gia tăng này không quan trọng đối với hầu hết bệnh nhân. Tuy nhiên, cần theo dõi bệnh nhân có nguy cơ nhiễm độc digoxin khi sử dụng đồng thời Etoricoxib và Digoxin.

Tác dụng của Etoricoxib đối với các thuốc được chuyển hóa bởi sulfotransferase:

Etoricoxib là chất ức chế sulfotransferase ở người, đặc biệt là sult1e1 và làm tăng nồng độ ethinyl estradiol. Mặc dù hiểu biết về tác dụng của nhiều sulfotransferase đối với nhiều loại thuốc vẫn còn hạn chế và kết quả lâm sàng của nhiều loại thuốc vẫn đang được xem xét, nhưng cần thận trọng khi kê đơn Etoricoxib cùng với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi sulfotransferase (ví dụ salbutamol đường uống và minoxidil).

Tác dụng của Etoricoxib đối với các thuốc được chuyển hóa bởi Isoenzym CYP:

Dựa trên các nghiên cứu in vitro, etoricoxib không ảnh hưởng đến sự ức chế Cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 hoặc 3A4. Trong một nghiên cứu trên người khỏe mạnh, liều Etoricoxib 120 mg hàng ngày không làm thay đổi hoạt động của CYP3A4 ở gan sau khi được đánh giá bằng cách kiểm tra hơi thở của Erythromycin.

Ảnh hưởng của các thuốc khác lên dược động học của Etoricoxib:

Con đường chuyển hóa chính của etoricoxib phụ thuộc vào enzym CYP. CYP3A4 dường như góp phần vào quá trình chuyển hóa Etoricoxib trong cơ thể. Các nghiên cứu in vitro cho thấy CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 và CYP2C19 cũng có thể xúc tác cho con đường biến đổi chính, nhưng vai trò định lượng của chúng chưa được nghiên cứu trong cơ thể con người.

ketoconazol:

Ketoconazol, một chất ức chế mạnh CYP3A4, liều 400 mg một lần/ngày, sử dụng khoảng 11 ngày cho người tình nguyện khỏe mạnh, không có tác động lâm sàng quan trọng đến dược động học của liều duy nhất 60 mg etoricoxib (tăng AUC 43%).

voriconazol và miconazol:

Dùng đồng thời etoricoxib với voriconazole dạng uống hoặc dạng gel miconazole - là những chất ức chế CYP3A4 mạnh, làm tăng nhẹ AUC của Etoricoxib, nhưng không dựa trên lâm sàng dựa trên dữ liệu đã công bố.

rifampicin:

Dùng đồng thời etoricoxib với rifampicin, là chất kích thích mạnh enzym CYP, làm giảm 65% nồng độ etoricoxib trong huyết tương. Tương tác này có thể dẫn đến tái phát các triệu chứng khi dùng chung vamricoxib với rifampicin. Thông tin này dẫn đến gợi ý tăng liều nhưng liều lượng lớn hơn liều của từng chỉ số trên khi phối hợp với Rifampicin chưa được nghiên cứu.

Thuốc kháng axit: