A Saxenda injekciós oldat 6 mg/ml A Novo Nordisk támogatja a kalóriacsökkentést (3 növény)

Farmakológia

Farmakológiai terápia csoportja: cukorbetegségben használt gyógyszerek, hasonlóak a glukagon -1 peptid fajtákhoz (GLP -1).

ATC-kód: A10BJ02.

Hatásmechanizmus

A liraglutid a Peptide-1-hez hasonló anyag, mint a glukagon (GLP-1) olyan személyeknél, akiknél az acil az endogén GLP-1-hez hasonló aminosavszekvencia 97%-ban kapcsolódik. A liraglutid hozzákapcsolja és aktiválja a GLP-1 receptorokat.

A GLP-1 egy fiziológiás szabályozó, amely finom érzés és a bevitt táplálék mennyisége, de a pontos hatásmechanizmus nem teljesen tisztázott. Az állati, perifériás liraglutid kutatása hatással van a sóvárgás szabályozásával összefüggő specifikus agyi régiókra, ahol a liraglutid a GLP-1 receptor aktivitása révén növeli a jóllakottság érzését és csökkenti az éhségérzetet, így csökken a testsúly.

Farmakológiai hatások

A liraglutid főként a zsírtömeg csökkentése révén veszíti el az emberi testsúlyt, és nagyobb a zsigeri zsírveszteség, mint a bőr alatti zsír. A liraglutid szabályozza az étvágyat azáltal, hogy növeli a teltségérzetet és az anorexiát, miközben csökkenti az éhségérzetet és a későbbi ételemésztést, ezáltal csökkenti a táplálék mennyiségét.

A liraglutid nem növeli az energiafogyasztást a placebóhoz képest.

A liraglutid serkenti az inzulinszekréciót és csökkenti a glukagon szekréciót a vércukorszinttől függő módon, ezáltal csökkenti a glükózszintet éhes és étkezés után egyaránt. A glükóz csökkentésének hatása kifejezettebb az előre jelzett cukorbetegségben és cukorbetegségben szenvedő betegeknél, mint a normál vércukorszintű betegeknél. Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a liraglutid segít javítani és fenntartani a konkrét sejtek működését, a homa-B-n keresztül, valamint az inzulin inzulinhoz viszonyított arányát.

Klinikai hatékonyság és biztonság

A liraglutid hatékonyságát és biztonságosságát a testsúlycsökkentésben kalóriacsökkentő diétákkal és fokozott fizikai aktivitással kombinálva négy véletlenszerű, kettős vak, 5358 beteg bevonásával végzett vizsgálatban tanulmányozták. Nézze meg 4 kísérlet eredményeit a gyógyszerkönyvben.

Dinamikus farmakokinetika

felszívódás

Subcutan injekció beadása után a Liraglutide lassan szívódik fel, maximális koncentrációját a használat után körülbelül 11 órával éri el. A Liraglutid átlagos koncentrációja stabil állapotban (24-es AUC-görbe alatti terület) körülbelül 31 nmol/l-t ér el elhízott betegekben (BMI 30-40 kg/m3) 3 mg liraglutid bevétele után.

A liraglutid kontaktus a dózissal nő. A liraglutid abszolút biohasznosulása bőrinjekció után körülbelül 55%.

terjesztés

Az átlagos átlagos integrál szubkután injekció beadása után 20-25 I (kb. 100 kg testtömegű személy esetében).

A liraglutid erősen kapcsolódik a plazmafehérjékhez (> 98%).

Biológiai anyagcsere

A liraglutid injekció beadását követő 24 órás időszakban az egészséges emberek radioaktív jele [H], a plazmában keringő fő komponens az érintetlen liraglutid. Két kis mennyiségű plazma metabolitot mutattak ki (a plazma radioaktív aktivitásának

Megszüntetés

A liraglutid ugyanúgy metabolizálódik, mint a nagy molekulájú fehérjék, jelentős eliminációs ágens nélkül. Egy adag (H) -liraglutid injekció beadása után az érintetlen liraglutid nem mutatható ki a vizeletben vagy a székletben. A radioaktív aktivitásnak csak kis része ürül a liraglutidhoz kapcsolódó metabolitok formájában a vizelettel vagy a széklettel (6%, illetve 5%). A vizeletben és a székletben lévő radioaktív aktivitás főként az első 6-8 napban eliminálódik, és három kis metabolitnak felel meg.

A Liraglutid bőr alá adott injekciója után a clearance mediánja körülbelül 0,9-1,4 liter/óra, az értékesítési idő körülbelül 13 óra.

Speciális betegcsoportok

Idősek: Az életkor nem befolyásolja a liraglutid farmakokinetikájának klinikai jelentőségét, a túlsúlyos és elhízott betegek populációjának (18-82 évesek) adatai alapján végzett farmakokinetikai elemzés eredményei alapján. Nem szükséges az adagot életkor alapján módosítani.

Nem: A populációs farmakokinetikai elemzés eredményei alapján a nők liraglutid clearance-ének szintje 24%-kal alacsonyabb súlyú, mint a férfiaké. A kontaktreakció adatai alapján nem kell az adagot nem szerint módosítani.

Faj: A faji eredet nem befolyásolja a liraglutid farmakokinetikájának klinikai jelentőségét, a populációnkénti farmakokinetikai elemzés eredményei alapján, beleértve a túlsúlyos betegeket és a fehér bőrű, fekete, ázsiai és spanyol/levegős bőrt.

Testtömeg: A liraglutid expozíció a kezelés előtti testtömeg-gyarapodással együtt csökken. A napi 3,0 mg-os liraglutid jó érintkezést biztosít az egész testtel a klinikai vizsgálatok során megállapított 60-234 kg-os testtömeg között. A Liraglutiddal való érintkezést nem vizsgálták 234 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél.

Máj: Az egyszeri dózis (0,75 mg) liraglutid farmakokinetikáját különböző mértékű májelégtelenségben szenvedő betegeken végzett vizsgálatok során értékelték. A liraglutiddal való érintkezés 13-23%-kal csökkent enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az egészséges emberekhez képest. Jelentős expozíció (44%) súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child Pugh> 9).

Veseelégtelenség: Egyszeri dózisú tesztben (0,75 mg) a liraglutiddal való érintkezés csökkent vesekárosodásban szenvedő betegeknél a normál veseműködésű betegekéhez képest. A liraglutid expozíció csökken, ami 33%, 14%, 27% és 26%-kal egyenértékű enyhe veseelégtelenségben (kreatinin-clearance, CRCI 50-80 ml/perc), átlagos (CrCl 30-50 ml/perc) és súlyos (CrCl

Gyermekgyógyászati ​​betegek: A Saxenda®-t nem vizsgálták gyermekgyógyászati ​​betegeken.

Preceptikus biztonságossági adatok

A preceptikus adatok azt mutatják, hogy a farmakológiai biztonságosságra, az ismétlődő dózisokra vagy a géntoxicitásra vonatkozó rendszeres vizsgálatok alapján nincs különösebb veszély az emberre.

Patkányokon és egereken végzett rák lehetőségét vizsgáló kétéves vizsgálatok során nem halálos kimenetelű C-sejtes daganatot észleltek. Patkányokon nincs olyan koncentráció, amely ne látná a káros hatásokat (Noael). Ezeket a daganatokat 20 hónapig nem találják majmokban. A rágcsálókon észlelt eredményeket nem géntoxikus mechanizmus okozza, amely a GLP-1 receptor közvetítői révén specifikus, és a rágcsálók különösen érzékenyek. Az emberekkel való kapcsolat alacsony lehet, de nem zárható ki teljesen. A kezeléssel összefüggő egyéb daganatot nem találtak.

Az állatkísérletek nem mutattak ki közvetlen károsodást a termékenységre, de a korai embriópusztulás enyhén nő a legmagasabb dózis mellett. A Liraglutide alkalmazása a terhesség közepén az anyaállat súlycsökkenését okozza, és csökkenti a magzat fejlődését, tisztázatlan hatásokkal a bordákban, és megváltoztatja a nyúl csontvázát. Az egerekben az újszülöttek növekedése lelassult, ha Liraglutiddal kezelték őket, és nagy dózisok esetén az elválasztás utáni időszakra is kiterjedt. Nem világos, hogy ezt a növekedést a tejbevitel csökkenése okozza-e a GLP-1 közvetlen hatása miatt, vagy a tejtermelés csökkenése az anyaegérben a kalóriacsökkentés miatt.

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek

Ne használja a Saxenda®-t más GLP-1 bronz gyógyszerekkel együtt.

A Saxenda® kezelés megkezdésekor a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében érdemes megfontolni az olyan gyógyszerek egyidejű adagjának csökkentését, mint az inzulin vagy az inzulinszekréciót serkentő szerek (például szulfonilurea).

Speciális betegcsoportok

Idősek (65 évesek)

Nincs adag életkoron alapuló. A 75 évesnél idősebb betegek kezelési tapasztalatai korlátozottak, ezért a gyógyszerek alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt (lásd a különleges figyelmeztetéseket és a farmakokinetikai tulajdonságokat).

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Enyhe vagy közepes vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≥30 ml/perc) szenvedő betegeknél nincs dózismódosítás. Ne alkalmazza a Saxenda®-t súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin kiürülése

Májelégtelenségben szenvedő betegek

Enyhe vagy közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs dózismódosítás. A Saxenda® nem alkalmazható súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, és óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd a speciális és óvatos figyelmeztetéseket a használat során, valamint a farmakokinetikai tulajdonságokat).

Gyermekek

A Saxenda® biztonságosságát és hatékonyságát 18 év alatti gyermekeknél és fiataloknál nem határozták meg.

Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adag érdekében orvoshoz vagy szakorvoshoz kell fordulni.Mi a teendő túladagolás esetén? A jelentett események közé tartozik a hányinger és a hányás, amelyek szintén a Liraglutide túladagolás várható tünetei. Súlyos hipoglikémiáról nincs jelentés. Minden beteg szövődmények nélkül felépül.

Túladagolás esetén megfelelő szupportív kezelést kell kezdeni a beteg jeleitől és klinikai tüneteitől függően. A betegeket monitorozni kell a kiszáradás klinikai tüneteire, valamint a vércukorszintre.

Vészhelyzet esetén azonnal hívja a 115-ös segélyhívót, vagy menjen a legközelebbi helyi egészségügyi állomásra.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni egy adagot?

A legjobb, ha a lehető leghamarabb beadja az injekciót. Ha azonban a következő adagolási idő kevesebb, mint 12 óra, nem tanácsos az elfelejtett adagot kompenzálni, hanem a következő adagot kell folytatni naponta egyszer.

Ne adjon be további adagot, és ne növelje az adagot az elfelejtett injekció pótlására. A használattal kapcsolatos további utasításokért olvassa el a törlési és egyéb műveletek különleges elővigyázatosságát.

A liraglutid alkalmazása ezeknél a betegeknél nem javasolt (lásd az adagolást és a felhasználást).

A liraglutid súlyszabályozásra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták enyhe vagy közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél, ezért legyen óvatos az ilyen betegek esetében (lásd az adagolást és a felhasználást, a farmakokinetikai tulajdonságokat).

A tapasztalat a cukorbetegséggel összefüggő bélgyulladásban és gyomorbénulásban szenvedő betegekre korlátozódik. A Liraglutid alkalmazása ezeknek a betegeknek nem javasolt átmeneti mellékhatások miatt, beleértve a hányingert, hányást és hasmenést.

hasnyálmirigy-gyulladás

A GLP-1 receptor receptorok használata az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázatával jár. A Liraglutide alkalmazása során néhány jelentés érkezett akut pancreatitisről. Ha hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja merül fel, a Liraglutide gyanúja merül fel; Ha akut hasnyálmirigy-gyulladást igazolnak, ne használja újra a Liraglutide-ot. Legyen óvatos azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.

epekő és epehólyag-gyulladás

A súlykontrollra vonatkozó klinikai vizsgálatok során megjegyezték, hogy a Liraglutiddal kezelt betegeknél magasabb az epekő és epehólyag-gyulladás aránya, mint a placebót szedő betegeknél. Az a tény, hogy a fogyás nagyobb valószínűséggel növeli az epekő kialakulásának kockázatát, és így az epehólyag-gyulladás magasabb arányát csak részben magyarázza a Liraglutid. Az epekő és az epehólyag-gyulladás kórházba kerülhet, és epehólyag-műtétet végezhetnek. A betegeket értesíteni kell az epekő és epehólyag-gyulladás tipikus tüneteiről.

pajzsmirigybetegség

A 2-es típusú cukorbetegséggel kapcsolatos klinikai vizsgálatok során a pajzsmirigyre kifejtett mellékhatásokról számoltak be, beleértve a hiperlcitonint, a golyvát és a pajzsmirigyrákot, különösen azoknál a betegeknél, akiknek korábban pajzsmirigybetegségük volt. Egyes esetekben a vér kalcitoninszintjét testsúlykontroll-tesztekben is figyelemmel kísérik. Ezért legyen óvatos, amikor a Liraglutide-ot pajzsmirigy-betegségben szenvedő betegeknél alkalmazza.

pulzusszám

A szívfrekvencia növekedését figyelték meg a Liraglutide klinikai vizsgálatok során történő alkalmazásakor (lásd a farmakokinetikai jellemzőket). A liraglutid-kezelés során a szívfrekvencia-növekedés klinikai jelentősége nem ismert, különösen szív- és agyi érbetegségben szenvedő betegeknél, a klinikai vizsgálatok korlátozott eredményei miatt. A szívritmust rendszeresen ellenőrizni kell a normál klinikai gyakorlatnak megfelelően. A betegeket értesíteni kell a megnövekedett pulzusszám tüneteiről (a mellkasi dobok fogmosása vagy a szívverés gyorsnak érzi magát pihenés közben). Azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag jelentős mértékben megnövekedett a szívverés, a Liraglutidet le kell állítani.

kiszáradás

GLP-1 receptor receptorokkal kezelt betegeknél a kiszáradás jeleiről és tüneteiről számoltak be, beleértve a veseelégtelenséget és az akut veseelégtelenséget. A Liraglutid-kezelésben részesülő betegeket tájékoztatni kell a kiszáradás kockázatáról, amely a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokhoz vezethet, és megelőző intézkedéseket kell tenni a kiszáradás elkerülése érdekében.

Hipoglikémia 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek A liraglutid szulfonilureával kombinálva növelheti a hipoglikémia kockázatát. A hipoglikémia kockázata csökkenthető a szulfonilurea adagjának csökkentésével. A Saxenda® alkalmazását kezelés alatt álló betegeknél nem értékelték.

Gyógyszerek alkalmazása nők számára terhesség és szoptatás alatt

Terhesség lehetősége

Nincs elegendő adat a Liraglutide terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban. Állatkísérletek azt mutatják, hogy reprodukciós toxicitás áll fenn (lásd a klinikai biztonsági adatokat). Az emberre gyakorolt ​​lehetséges kockázat nem ismert.

A liraglutid nem alkalmazható terhesség alatt. Ha a beteg teherbe szeretne esni, vagy a gyógyszer szedése közben terhességet észlel, a Liraglutide alkalmazását abba kell hagyni.

szoptatás

Nem világos, hogy a liraglutid kiválasztódik-e az anyatejbe vagy sem. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a liraglutid és a tejhez szorosan kapcsolódó metabolitok szállítása alacsony. A prelopatikus kutatások azt mutatják, hogy a kezeléssel összefüggésben az újszülött egerek növekedése csökken. Tapasztalat hiányában a 20 nem használja a Saxenda®-t szoptatás alatt.

termékenység

A magzatok számának enyhe csökkenése mellett az állatkísérletek nem mutattak ki káros hatást a termékenységre (lásd a tulajdonságok klinikai adatait).

befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket

a saxenda® nem befolyásolja elhanyagolható mértékben a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Interaktív gyógyszer

A laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy a Liraglutide nagyon kicsi a valószínűsége annak, hogy farmakokinetikai kölcsönhatásba lép a citokróm P450-hez (CYP) és a plazmafehérjékhez kötődő egyéb hatóanyagokkal.

Az interaktív kutatások nem mutatnak klinikai késleltetést a felszívódásban, ezért nincs dózismódosítás.

Interaktív vizsgálatokat végeznek 1,8 mg liraglutie-val. A gyomor kiürülési sebességére gyakorolt ​​hatás azonos az 1,8 mg-os és 3,0 mg-os liraglutid dózis között (a paracetamol AUC0-300 perc alatti területe). Nagyon kevés beteg kezelt Liraglutidet legalább egy súlyos hasmenés miatt.

a hasmenés egyidejűleg befolyásolhatja a szájon át szedett gyógyszerek felszívódását.

warfarin és más kumarin származékok

Nincsenek tanulmányok a kölcsönhatásról. Nem zárja ki a klinikai jelentőségét rosszul oldódó hatóanyagok vagy szűk kezelési index, például warfarin esetén. A warfarint vagy más kumarin származékokat szedő betegek liraglutid-kezelésének kezdetén ellenőrizniük kell a nemzetközi standard Inr-standard arányát.

paracetamol (acetaminofen)

A liraglutid nem változtatja meg a paracetamol általános érintkezési szintjét 1000 mg-os egyszeri adag után. A paracetamol legmagasabb plazmakoncentrációja (CMAX) 31%-kal csökkent, a medián idő pedig 15 perccel később érte el a legmagasabb plazmakoncentrációt (TMAX). Egyidejű alkalmazás esetén nincs szükség a paracetamol adagjának módosítására.

atorvasztatin

A liraglutid nem változtatja meg az atorvasztatin teljes érintkezési szintjét a 40 mg-os atorvasztatin egyszeri adag bevétele után. Ezért nincs szükség az adag módosítására, ha egyidejűleg használják.

griseofulvin

A liraglutid nem változtatja meg a Griseofulvin teljes érintkezési szintjét egyetlen adag Griseofulvin 500 mg bevétele után. A Griseofulvin CMAX értéke 37%-kal nőtt, míg a TMAX medián nem változott. Nem szükséges módosítani a griseofulvin és más régi, alacsony oldhatóságú és magas ozmózisú vegyületek adagját.

digoxin

Vegyen be egyszeri 1 mg-os digoxint liraglutiddal együtt, amely a digoxin görbe alatti területének (AUC) 16%-át csökkenti; A CMAX 31%-kal csökkent. A digoxin maximális maximális koncentrációja 1 óráról 1,5 órára késik. Ezen eredmény alapján nem módosítható a Digoxin adagja.

lizinopril

Egyszeri dózisú Lisinopril 20 mg Liraglutiddal együtt 15%-kal csökkenti a Lisinopril AUC görbe alatti területét; A CMAX 27%-kal csökkent. Liraglutiddal együtt alkalmazva a Lisinopril TMAX mediánja lassú, 6-8 óra. Ezen eredmény alapján nincs szükség a lizinopril adagjának módosítására.

Orális fogamzásgátlók

A liraglutid 12%-kal, illetve 13%-kal csökkenti az etinilesztradiol és 13%-kal az etinilesztradiol és 13%-kal az orális fogamzásgátló egyszeri adagját követően. A maximális koncentrációs idő TMAX 1,5 óra késéssel, ha a Liraglutidet mindkét vegyülettel együtt alkalmazzák. Nincs klinikai jelentősége a két vegyület teljes érintkezése szempontjából. Ezért a Liraglutide egyidejű alkalmazása várhatóan nem befolyásolja a fogamzásgátlás hatását.