Dung dịch tiêm Saxenda 6mg/ml Novo Nordisk hỗ trợ chế độ ăn giảm calo (3 cây)

Dược lý

Nhóm dược lý: thuốc dùng trong bệnh tiểu đường, tương tự như peptide -1 giống Glucagon (GLP -1).

Mã ATC: A10BJ02.

Cơ chế hoạt động

Liraglutide là chất tương tự Peptide-1 giống Glucagon (GLP-1) của người có acyl gắn với 97% trình tự axit amin tương tự GLP-1 nội sinh. Liraglutide gắn và kích hoạt thụ thể GLP-1.

GLP-1 là chất điều chỉnh sinh lý giúp tạo cảm giác ngon miệng và lượng thức ăn đưa vào nhưng cơ chế tác động chính xác thì chưa hoàn toàn rõ ràng. Nghiên cứu trên động vật, Liraglutide ngoại vi có tác động lên các vùng não cụ thể liên quan đến việc điều chỉnh cảm giác thèm ăn, trong đó Liraglutide thông qua hoạt động của thụ thể GLP-1 làm tăng cảm giác no và giảm tín hiệu đói, từ đó làm giảm trọng lượng cơ thể.

Tác dụng dược lý

Liraglutide làm giảm trọng lượng cơ thể con người chủ yếu thông qua việc giảm khối lượng mỡ với lượng mỡ nội tạng giảm nhiều hơn mỡ dưới da. Liraglutide điều chỉnh sự thèm ăn bằng cách tăng cảm giác no và chán ăn, đồng thời giảm cảm giác đói và tiêu hóa thức ăn sau đó, do đó làm giảm lượng thức ăn.

Liraglutide không làm tăng mức tiêu thụ năng lượng so với giả dược.

Liraglutide kích thích tiết insulin và làm giảm bài tiết glucagon theo cách phụ thuộc vào đường huyết, từ đó làm giảm lượng glucose cả khi đói và sau khi ăn. Tác dụng giảm glucose rõ rệt hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường và tiểu đường so với những người có lượng đường trong máu bình thường. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy Liraglutide giúp cải thiện và duy trì chức năng của các tế bào cụ thể, thể hiện qua homa-B và tỷ lệ insulin so với insulin.

Hiệu quả và an toàn lâm sàng

Hiệu quả và độ an toàn của liraglutide trong việc kiểm soát cân nặng kết hợp với chế độ ăn giảm lượng calo và tăng cường hoạt động thể chất được nghiên cứu trong bốn thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, được đánh giá trên 5.358 bệnh nhân. Tham khảo kết quả 4 thí nghiệm trong sách hướng dẫn sử dụng thuốc.

Dược động học

hấp thu

Sau khi tiêm dưới da, Liraglutide được hấp thu chậm, đạt nồng độ tối đa khoảng 11 giờ sau khi sử dụng. Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định của Liraglutide (vùng dưới đường cong AUC 24) đạt khoảng 31nmol/l ở bệnh nhân béo phì (BMI 30-40 kg/m3) sau khi dùng 3 mg Liraglutide.

Tiếp xúc với liraglutide tăng theo liều lượng. Sinh khả dụng tuyệt đối của liraglutide sau khi tiêm da là khoảng 55%.

phân phối

Tích phân trung bình trung bình sau khi tiêm dưới da là 20-25 I (đối với người nặng khoảng 100 kg).

Liraglutide liên kết chặt chẽ với protein huyết tương (> 98%).

Trao đổi chất sinh học

Trong khoảng thời gian 24 giờ sau khi tiêm liraglutide, dấu phóng xạ [H] đối với người khỏe mạnh, thành phần chính lưu hành trong huyết tương là Liraglutide còn nguyên vẹn. Hai lượng nhỏ chất chuyển hóa trong huyết tương được phát hiện (

Loại bỏ

Liraglutide được chuyển hóa giống như các protein phân tử lớn mà không cần cơ quan đào thải chính. Sau khi tiêm một liều (H) -Liraglutide, liraglutide còn nguyên vẹn không được phát hiện trong nước tiểu hoặc phân. Chỉ một phần nhỏ hoạt tính phóng xạ được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa gắn với Liraglutide qua nước tiểu hoặc phân (lần lượt là 6% và 5%). Hoạt tính phóng xạ trong nước tiểu và phân chủ yếu được loại bỏ trong 6-8 ngày đầu và tương ứng với ba chất chuyển hóa nhỏ.

Độ thanh thải trung bình sau khi tiêm Liraglutide dưới da là khoảng 0,9-1,4 lít/giờ với thời gian bán ra khoảng 13 giờ.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người cao tuổi: Tuổi tác không ảnh hưởng đến ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của liraglutide, dựa trên kết quả phân tích dược động học theo dữ liệu dân số bệnh nhân thừa cân và béo phì (18-82 tuổi). Không cần điều chỉnh liều lượng theo độ tuổi.

Giới tính: Dựa trên kết quả phân tích dược động học dân số, phụ nữ có mức độ điều chỉnh độ thanh thải Liraglutide theo cân nặng thấp hơn 24% so với nam giới. Dựa trên số liệu phản ứng tiếp xúc, không cần điều chỉnh liều lượng theo giới tính.

Chủng tộc: Nguồn gốc chủng tộc không ảnh hưởng đến ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của Liraglutide, dựa trên kết quả phân tích dược động học theo dân số, bao gồm bệnh nhân thừa cân và da trắng, da đen, châu Á và Tây Ban Nha/không khí.

Trọng lượng cơ thể: Phơi nhiễm liraglutide giảm cùng với việc tăng trọng lượng cơ thể trước khi điều trị. Liều hàng ngày 3,0 mg Liraglutide mang lại sự tiếp xúc tốt cho toàn bộ cơ thể với trọng lượng 60-234 kg đã được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng. Việc tiếp xúc với Liraglutide chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có cân nặng > 234 kg.

Gan: Dược động học của liraglutide với liều duy nhất (0,75 mg) được đánh giá trong thử nghiệm ở những bệnh nhân bị suy gan ở các mức độ khác nhau. Tiếp xúc với liraglutide giảm 13-23% ở đối tượng suy gan nhẹ đến trung bình so với người khỏe mạnh. Phơi nhiễm đáng kể (44%) ở bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh> 9).

Suy thận: Trong thử nghiệm liều duy nhất (0,75 mg), tiếp xúc với liraglutide ở bệnh nhân suy thận giảm so với người có chức năng thận bình thường. Phơi nhiễm liraglutide giảm tương ứng 33%, 14%, 27% và 26% ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải Creatinine, CRCI 50-80 ml/phút), trung bình (CrCl 30-50 ml/phút), và nặng (CrCl

Bệnh nhân nhi: Saxenda® chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân nhi.

Dữ liệu an toàn tiền sản giật

Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy không có mối nguy hiểm đặc biệt nào đối với con người, dựa trên các nghiên cứu thường xuyên về an toàn dược lý, liều lặp lại hoặc độc tính gen.

Đã có một khối u tế bào C không gây tử vong trong các nghiên cứu kéo dài hai năm về khả năng gây ung thư ở chuột cống và chuột nhắt. Trên chuột không có nồng độ nào không thấy tác hại (Noael). Những khối u này không được tìm thấy ở khỉ trong 20 tháng. Những phát hiện ở loài gặm nhấm là do cơ chế gây độc không phải gen, đặc hiệu thông qua các trung gian thụ thể GLP-1 mà loài gặm nhấm đặc biệt nhạy cảm. Mối quan hệ với mọi người có thể thấp nhưng không thể loại trừ hoàn toàn. Không phát hiện khối u nào khác liên quan đến điều trị.

Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác hại trực tiếp đến khả năng sinh sản nhưng tỷ lệ chết phôi sớm tăng nhẹ ở liều cao nhất. Sử dụng Liraglutide vào giữa thời kỳ mang thai sẽ làm vật mẹ sụt cân và làm giảm sự phát triển của thai nhi với những tác dụng không rõ ràng ở xương sườn và làm thay đổi bộ xương ở thỏ. Sự tăng trưởng của chuột sơ sinh bị giảm khi tiếp xúc với Liraglutide và kéo dài đến giai đoạn sau cai sữa với liều cao. Không rõ sự tăng trưởng này là do giảm lượng sữa ăn vào do tác động trực tiếp của GLP-1 hay do giảm tạo sữa ở chuột mẹ do giảm lượng calo.

Bệnh nhân tiểu đường tuýp 2

Không dùng Saxenda® kết hợp với các thuốc đồng GLP-1 khác.

Khi bắt đầu sử dụng Saxenda®, nên cân nhắc giảm liều đồng thời các thuốc như insulin hoặc thuốc kích thích tiết insulin (như sulfonylurea) để giảm nguy cơ hạ đường huyết.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người cao tuổi (65 tuổi)

Không có liều lượng dựa trên độ tuổi. Kinh nghiệm điều trị ở bệnh nhân ≥ 75 tuổi còn hạn chế nên không khuyến cáo sử dụng thuốc cho nhóm bệnh nhân này (xem phần cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng và đặc tính dược động học).

Bệnh nhân suy thận

Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinine ≥30 ml/phút). Không sử dụng Saxenda® cho bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinine

Bệnh nhân suy gan

Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Không nên sử dụng Saxenda® cho bệnh nhân suy gan nặng và nên sử dụng cẩn thận cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (xem các cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng và đặc tính dược động học).

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của Saxenda® ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được xác định.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Phải làm gì khi dùng quá liều? Các biến cố được báo cáo bao gồm buồn nôn và nôn, đây cũng là những triệu chứng được dự kiến ​​của quá liều Liraglutide. Không có báo cáo về hạ đường huyết nặng. Tất cả bệnh nhân đều hồi phục mà không có biến chứng.

Khi dùng quá liều, nên bắt đầu điều trị hỗ trợ thích hợp tùy theo dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu lâm sàng của tình trạng mất nước cũng như đường huyết.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên một liều thuốc thì phải làm sao?

Tốt nhất nên tiêm càng sớm càng tốt. Nhưng nếu thời gian dùng liều tiếp theo dưới 12 giờ thì không nên bù liều đã quên mà nên tiếp tục dùng liều tiếp theo của phác đồ một lần/ngày.

Không tiêm thêm liều hoặc tăng liều để bù cho liều tiêm đã quên. Để biết thêm hướng dẫn về cách sử dụng, hãy xem phần thận trọng đặc biệt khi hủy và các thao tác khác.

Không nên sử dụng Liraglutide ở những bệnh nhân này (xem liều lượng và cách sử dụng).

Tác dụng của Liraglutide trong việc kiểm soát cân nặng chưa được khảo sát ở người suy gan nhẹ hoặc trung bình, vì vậy hãy cẩn thận khi sử dụng cho những bệnh nhân này (xem liều lượng và cách sử dụng, đặc tính dược động học).

Kinh nghiệm chỉ giới hạn ở những bệnh nhân bị viêm ruột và liệt dạ dày liên quan đến bệnh tiểu đường. Việc sử dụng Liraglutide không được khuyến khích cho những bệnh nhân này do tác dụng phụ thoáng qua, bao gồm buồn nôn, nôn và tiêu chảy.

viêm tuyến tụy

Việc sử dụng thụ thể GLP-1 có liên quan đến nguy cơ phát triển bệnh viêm tụy cấp. Đã có một số báo cáo về viêm tụy cấp khi sử dụng Liraglutide. Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên nghi ngờ Liraglutide; Nếu viêm tụy cấp được xác nhận, không tái sử dụng Liraglutide. Hãy thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy.

sỏi mật và viêm túi mật

Trong các thử nghiệm lâm sàng về quản lý cân nặng, người ta nhận xét tỷ lệ sỏi mật và viêm túi mật ở bệnh nhân điều trị bằng Liraglutide cao hơn so với bệnh nhân dùng giả dược. Thực tế việc giảm cân dễ làm tăng nguy cơ sỏi mật và do đó tỷ lệ viêm túi mật cao hơn chỉ được giải thích một phần với Liraglutide. Sỏi mật và viêm túi mật có thể phải nhập viện và phẫu thuật cắt túi mật. Bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng điển hình của sỏi mật và viêm túi mật.

bệnh tuyến giáp

Trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh tiểu đường loại 2, các tác dụng phụ trên tuyến giáp, bao gồm hyperlcitonin, bướu cổ và ung thư tuyến giáp đã được báo cáo, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh tuyến giáp trước đó. Trong một số trường hợp, calcitonin trong máu cũng được theo dõi trong các xét nghiệm kiểm soát cân nặng. Vì vậy, hãy cẩn thận khi sử dụng Liraglutide ở bệnh nhân mắc bệnh tuyến giáp.

nhịp tim

Sự gia tăng nhịp tim đã được quan sát thấy khi sử dụng Liraglutide trong các thử nghiệm lâm sàng (xem đặc điểm dược động học). Ý nghĩa lâm sàng của việc tăng nhịp tim khi điều trị bằng Liraglutide vẫn chưa được biết rõ, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh tim và bệnh mạch máu não, do kết quả trong các thử nghiệm lâm sàng còn hạn chế. Cần theo dõi nhịp tim thường xuyên theo thực hành lâm sàng thông thường. Bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng nhịp tim tăng lên (đánh trống ngực hoặc cảm thấy nhịp tim nhanh khi nghỉ ngơi). Đối với những bệnh nhân có nhịp tim tăng liên tục khi nghỉ ngơi có ý nghĩa lâm sàng, nên ngừng sử dụng Liraglutide.

mất nước

Các dấu hiệu và triệu chứng mất nước, bao gồm suy thận và suy thận cấp, đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị thụ thể GLP-1. Bệnh nhân điều trị bằng Liraglutide nên được tư vấn về nguy cơ mất nước có thể liên quan đến tác dụng phụ trên đường tiêu hóa và thực hiện các biện pháp phòng ngừa để tránh mất nước.

Hạ đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2

Bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đang điều trị Liraglutide kết hợp với sulfonylurea có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết. Nguy cơ hạ đường huyết có thể giảm bằng cách giảm liều sulfonylurea. Việc sử dụng Saxenda® cho bệnh nhân đang điều trị chưa được đánh giá.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Khả năng mang thai

Không đủ dữ liệu về việc sử dụng Liraglutide cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy có độc tính sinh sản (xem dữ liệu an toàn lâm sàng). Chưa rõ nguy cơ tiềm ẩn đối với con người.

Không nên sử dụng liraglutide trong thời kỳ mang thai. Nếu người bệnh muốn có thai hoặc phát hiện có thai khi đang dùng thuốc thì nên ngừng sử dụng Liraglutide.

cho con bú

Hiện chưa rõ liệu Liraglutide có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy khả năng vận chuyển Liraglutide và các chất chuyển hóa có cấu trúc liên quan chặt chẽ với sữa là thấp. Nghiên cứu trước khi điều trị cho thấy có sự giảm tốc độ tăng trưởng của chuột sơ sinh liên quan đến việc điều trị. Do không có kinh nghiệm nên 20 không sử dụng Saxenda® trong thời gian cho con bú.

khả năng sinh sản

Ngoài việc số lượng bào thai giảm nhẹ, nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác động có hại nào đến khả năng sinh sản (xem dữ liệu đặc tính lâm sàng).

ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

saxenda® không có ảnh hưởng hoặc tác động không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Thuốc tương tác

Trong phòng thí nghiệm, Liraglutide cho thấy rất ít có khả năng tương tác dược động học với các hoạt chất khác liên quan đến Cytochrome P450 (CYP) và liên kết với protein huyết tương.

Nghiên cứu tương tác không cho thấy bất kỳ sự chậm trễ hấp thu lâm sàng nào và do đó không cần điều chỉnh liều.

Các nghiên cứu tương tác được thực hiện với liraglutie 1,8 mg. Tác động đến tốc độ làm rỗng dạ dày là như nhau giữa liều liraglutide 1,8 mg và 3,0 mg (diện tích dưới mức AUC0-300 phút của acetaminophen). Rất ít bệnh nhân điều trị bằng Liraglutide cho ít nhất một lần tiêu chảy nặng.

tiêu chảy có thể đồng thời ảnh hưởng đến sự hấp thu của thuốc uống.

warfarin và các dẫn xuất Coumarin khác

Chưa có nghiên cứu nào về tương tác. Nó không loại trừ ý nghĩa lâm sàng với hoạt chất kém hòa tan hoặc chỉ số điều trị hẹp như warfarin. Khi bắt đầu điều trị bằng Liraglutide cho những bệnh nhân đang dùng warfarin hoặc các dẫn xuất Coumarin khác nên theo dõi tỷ lệ chuẩn Inr chuẩn quốc tế.

paracetamol (acetaminophen)

Liraglutide không làm thay đổi mức độ tiếp xúc tổng thể của Paracetamol sau liều duy nhất 1.000 mg. Nồng độ cao nhất trong huyết tương (CMAX) của Paracetamol giảm 31% và thời gian trung bình đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương (TMAX) là 15 phút sau đó. Không cần điều chỉnh liều lượng Paracetamol khi dùng đồng thời.

atorvastatin

Liraglutide không làm thay đổi tổng mức tiếp xúc của Atorvastatin sau khi dùng liều duy nhất Atorvastatin 40 mg. Vì vậy, không cần điều chỉnh liều lượng khi sử dụng đồng thời.

griseofulvin

Liraglutide không làm thay đổi toàn bộ mức độ tiếp xúc của Griseofulvin sau khi dùng một liều duy nhất Griseofulvin 500 mg. CMAX của Griseofulvin tăng 37% trong khi trung vị TMAX không thay đổi. Không cần điều chỉnh liều lượng griseofulvin và các hợp chất cũ khác có độ hòa tan thấp và độ thẩm thấu cao.

digoxin

Dùng liều duy nhất 1 mg Digoxin với Liraglutide làm giảm 16% diện tích dưới đường cong (AUC) của digoxin; CMAX giảm 31%. Nồng độ tối đa tối đa của Digoxin bị trì hoãn từ 1 giờ đến 1,5 giờ. Dựa trên kết quả này, không có sự điều chỉnh liều Digoxin.

lisinopril

Dùng liều duy nhất Lisinopril 20 mg với Liraglutide làm giảm 15% diện tích dưới đường cong AUC của Lisinopril; CMAX giảm 27%. Trung vị TMAX của Lisinopril chậm từ 6 đến 8 giờ khi dùng chung với Liraglutide. Dựa trên kết quả này, không cần điều chỉnh liều lisinopril.

Thuốc tránh thai đường uống

Liraglutide làm giảm cmax của ethinylestradiol và levonorgestrel lần lượt là 12% và 13% sau khi dùng một liều thuốc tránh thai đường uống. Thời gian nồng độ tối đa TMAX chậm 1,5 giờ khi sử dụng Liraglutide với cả hai hợp chất. Không có ý nghĩa lâm sàng đối với sự tiếp xúc tổng thể của cả hai hợp chất. Vì vậy, tác dụng tránh thai dự kiến ​​sẽ không bị ảnh hưởng khi sử dụng đồng thời Liraglutide.