Seretide Evohaler DC 50/500 GSK Liều dùng Seretide Điều trị hen phế quản, tắc nghẽn phổi mãn tính (60 liều)

Bệnh nhân vẫn có triệu chứng khi dùng corticosteroid dạng hít.

Bệnh nhân không được kiểm soát hoàn toàn bằng corticosteroid dạng xịt và thuốc chủ vận β2 tác dụng ngắn "khi cần thiết".

Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD).

Seretide Accuhaler được chỉ định trong điều trị tắc nghẽn khí và giảm kịch tính ở bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) và đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân.

Dược lý

Cơ chế tác dụng

Seretide chứa salmeterol và fluticasone propionate có cơ chế khác nhau. Salmeterol bảo vệ khỏi các triệu chứng, Fluticasone Propionate cải thiện chức năng phổi và ngăn ngừa bệnh tật. Bệnh nhân đang điều trị đồng thời với người sở hữu beta và corticosteroid dạng hít có thể có phác đồ thuận tiện hơn với Seretide. Cơ chế tác dụng của hai chất nêu dưới đây:

salmeterol

Salmeterol là chủ thể của thụ thể giao cảm beta, có tác dụng chọn lọc và kéo dài (12 giờ) với cấu trúc chuỗi dài nối với bên ngoài (EXO - site) của thụ thể.

fluticasone propionate

Ở liều khuyến cáo, Fluticasone Propionate hít với hoạt tính chống viêm của một glucocorticoid mạnh phối hợp, làm giảm các triệu chứng và cơn hen suyễn, không có bất kỳ tác dụng không mong muốn nào được quan sát thấy khi sử dụng corticosteroid dạng hít.

dược động học

Không có bằng chứng nào trên động vật cũng như con người sử dụng salmeterol cùng với Fluticasone Propionate dạng hít, ảnh hưởng đến dược động học của từng thành phần. Vì vậy, xét về mặt dược động học có thể xem xét từng thành phần.

salmeterol

salmeterol tác dụng tại phổi nên nồng độ trong huyết tương không dự đoán được hiệu quả điều trị. Ngoài ra, chỉ có dữ liệu hạn chế về dược động học của salmeterol vì khó xác định nồng độ thuốc trong huyết tương do nồng độ trong huyết tương ở vùng xuất huyết ở liều sau khi hít thấp (khoảng 200 picogram/ml hoặc thấp hơn).

Khi sử dụng Salmeterol thường xuyên có thể phát hiện axit hydro trong hệ tuần hoàn, đạt nồng độ ở trạng thái ổn định khoảng 100 nanogram/ml. Những nồng độ này thấp hơn 1000 lần so với nồng độ ở trạng thái ổn định trong các nghiên cứu về độc tính. Không có tác dụng có hại khi sử dụng thường xuyên trong thời gian dài (trên 12 tháng) ở bệnh nhân tắc nghẽn đường hô hấp.

Một nghiên cứu in vitro cho thấy salmeterol được chuyển hóa khá nhiều thành α - hydroxysalmeterol (oxy hóa alpha) bởi cytochrome P450 3A4.

fluticasone propionate

Sinh khả dụng tuyệt đối của fluticasone propionate cho mỗi thiết bị hít hiện có được ước tính từ việc so sánh dữ liệu động học dạng hít và tiêm tĩnh mạch. Ở người trưởng thành khỏe mạnh, sinh khả dụng tuyệt đối của FluticasonePropionafe Accuhaler (7,8%), FluticasonePropionate Diskhaler (9,0%), Fluticasone Propionate Evohaler (10,9%), Almeterolfluticasonepropionate Evohaler (5,3%) và Salmeterol - và Salmeterol - FluticasonePropionate Accuhaier (5,6%).

Ở bệnh nhân hen suyễn hoặc COPD, quan sát nồng độ cơ thể của dạng hít dưới. Sự hấp thu toàn cơ thể xảy ra chủ yếu qua phổi lúc đầu nhanh sau đó kéo dài. Liều hít còn lại sẽ được nuốt nhưng chỉ góp phần hấp thu toàn cơ thể do khả năng hòa tan trong nước và chuyển hóa kém trước khi hấp thu dẫn đến lượng sử dụng qua đường uống chỉ dưới 1%. Khi tăng liều hít vào, khả năng hấp thụ của cơ thể cũng tăng tuyến tính.

FluticasonePropionate có hệ số thanh thải huyết tương cao (1150 ml/phút), thể tích phân bố lớn ở giai đoạn ổn định (khoảng 300 l) và thời gian bán hủy thải trừ vào cuối khoảng 8 giờ. Sự gắn kết với protein huyết tương tương đối cao (91%). Fluticasone propionate đào thải rất nhanh ra khỏi hệ tuần hoàn, chủ thể được chuyển hóa thành axit cacboxylic chuyển hóa không còn hoạt tính, do enzyme Cytochrome P450 CYP3A4. Sự thải trừ qua thận của Fluticasone Propionate là không đáng kể (dưới 0,2%) và dưới 5% ở dạng chất chuyển hóa. Nên thận trọng khi dùng kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 đã biết vì nguy cơ làm tăng nồng độ Fluticasone Propionate trong cơ thể.

Điều trị chủ yếu hen phế quản hoặc đợt kịch phát hen phế quản, hoặc COPD khi cần điều trị tích cực.

Hãy thận trọng khi sử dụng

tình trạng xấu đi và trầm trọng hơn

Không nên bắt đầu sử dụng Seretide Accuhaler ở những bệnh nhân đang trong giai đoạn bệnh nặng nhanh hoặc cơn hen nặng hoặc COPD có nguy cơ đe dọa tính mạng. Seretide Accuhaler chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân đợt cấp của bệnh hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD). Bắt đầu sử dụng Seretide Accuhaler trong những trường hợp này là không phù hợp.

Sử dụng quá nhiều Seretide Accuhaler và sử dụng đồng thời với các thuốc kháng thụ thể Beta 2 khác.

Không nên sử dụng Seretide Accuhaler quá mức khuyến cáo, ở liều cao hơn liều khuyến cáo hoặc sử dụng đồng thời với các thuốc khác có chứa laba, vì có thể dẫn đến quá liều. Tác động đáng kể về tim mạch và tử vong đã được báo cáo liên quan đến quá liều thuốc tương tự như tác dụng giao cảm dạng hít. Bệnh nhân đang sử dụng Seretide Accuhaler không nên sử dụng các thuốc khác có chứa laba (ví dụ salmeterol, formoterol fumarate, arformoterol tartrate, indacaterol ) vì bất kỳ lý do gì.

Tác dụng tại chỗ của corticosteroid dạng hít

Trong các thử nghiệm lâm sàng, sự phát triển nhiễm trùng ở miệng và cổ họng do Candida Albicans xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Seretide Accuhaler. Lời khuyên cho bệnh nhân súc miệng bằng nước và nhổ ra sau khi hít vào có thể giúp giảm nguy cơ nhiễm nấm candida ở họng.

viêm phổi

Các báo cáo về viêm phổi nghiêm trọng ở bệnh nhân COPD sử dụng Seretide Accuhaler Seretide nên cảnh giác với khả năng viêm phổi tiến triển ở bệnh nhân COPD vì đặc điểm lâm sàng của bệnh viêm phổi và diễn biến của COPD có sự chồng chéo.

Chuyển bệnh nhân từ liệu pháp corticosteroid toàn thân

Do khả năng suy giảm đáp ứng của tuyến thượng thận nên bệnh nhân chuyển từ steroid đường uống sang dạng hít Fluticasone Propionate cần được điều trị với sự chăm sóc đặc biệt và theo dõi thường xuyên chức năng của da tuyến thượng thận thường xuyên.

Tăng chức năng tuyến thượng thận và ức chế tuyến thượng thận

Có thể có những tác dụng toàn thân của corticosteroid như tăng chức năng tuyến thượng thận và ức chế tuyến thượng thận (bao gồm cả cơn suy tuyến thượng thận) có thể xuất hiện ở một lượng nhỏ bệnh nhân nhạy cảm với những tác dụng này. Nếu những tác dụng như vậy xảy ra, nên giảm liều Accuhaler seretide từ từ, phù hợp với quy trình giảm liều corticosteroid toàn thân đã được chấp nhận và nên xem xét các phương pháp điều trị khác để kiểm soát các triệu chứng hen suyễn.

Tương tác với chất ức chế Cytochrome P450 3A4 mạnh

được quan sát thấy trong một nghiên cứu tương tác thuốc khi sử dụng với Ketoconazol, cơ thể đã làm tăng mức độ tiếp xúc với Serevent. Điều này có thể dẫn đến việc mở rộng phạm vi QTC. Cần thận trọng khi kết hợp các chất ức chế CYP 3A4 mạnh (như ketoconazole) với SEREVENT.

co thắt phế quản nghịch lý và các triệu chứng hô hấp trên

Giống như các loại thuốc hít khác, co thắt phế quản nghịch lý có thể xảy ra kèm theo thở khò khè ngay sau khi dùng thuốc. Trong trường hợp này, bệnh nhân cần được điều trị ngay bằng thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh và ngắn. Nên dừng Salmeterol - FP Accuhaler ngay lập tức, bệnh nhân cần được đánh giá và thay thế nếu cần thiết.

Phản ứng quá mẫn tức thời

Phản ứng quá mẫn tức thời (ví dụ nổi mề đay, phù mạch, phát ban, co thắt phế quản, hạ huyết áp), bao gồm phản ứng phản vệ, có thể xảy ra sau khi sử dụng Accuhaler seretide. Đã có báo cáo về phản ứng phản vệ ở những bệnh nhân bị dị ứng nghiêm trọng với protein sữa sau khi sử dụng bột hít có chứa lactose; Vì vậy, đối với những bệnh nhân dị ứng nặng với protein sữa không nên sử dụng Seretide Accuhaler.

Tác dụng lên tim mạch và hệ thần kinh trung ương

Kích thích Beta - adrenergic quá mức có thể gây co giật, đau thắt ngực, tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp, nhịp tim nhanh với tốc độ lên tới 200 nhịp/phút, rối loạn nhịp tim, bồn chồn, nhức đầu, run, trống ngực, buồn nôn, mệt mỏi, mệt mỏi, khó chịu và mất ngủ (xem quá liều). Vì vậy, Seretide Accuhaler, giống như tất cả các sản phẩm có chứa amin giao cảm khác, nên thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân bị rối loạn tim mạch, đặc biệt là suy động mạch vành, rối loạn nhịp tim và tăng huyết áp. Mật độ khoáng xương (Mật độ khoáng xương (BMD)

Giảm mật độ xương (BMD) được quan sát thấy khi sử dụng lâu dài thuốc có chứa corticosteroid dạng hít. Do bệnh nhân COPD thường có nhiều yếu tố nguy cơ làm giảm BMD nên nên đánh giá BMD trước khi bắt đầu sử dụng Accuhaler seretide và định kỳ.

Ảnh hưởng đến tăng trưởng

Corticosteroid dạng hít có nguyện vọng làm giảm tốc độ tăng trưởng khi sử dụng cho trẻ em. Cần theo dõi bệnh nhân sử dụng seretide Acchaler thường xuyên (ví dụ: thông qua đo chiều cao). Để giảm thiểu tác dụng toàn thân của corticosteroid dạng hít qua đường miệng, trong đó có Accuhaler seretide, cần điều chỉnh liều của từng bệnh nhân đến liều thấp nhất để kiểm soát hiệu quả.

Bệnh teo cơ và đục thủy tinh thể

Áp lực nội nhãn được rèn luyện và đục thủy tinh thể đã được báo cáo ở bệnh nhân hen suyễn và COPD sau khi sử dụng corticosteroid dạng hít kéo dài, bao gồm fluticasone propionate, một thành phần của Accuhaler seretide. Do đó, cần đảm bảo theo dõi chặt chẽ ở những bệnh nhân có thay đổi về thị lực hoặc có tiền sử tăng huyết áp bên trong, bệnh tăng nhãn áp và/hoặc đục thủy tinh thể.

các cảnh báo và thận trọng khác

Tình trạng kiểm soát hen suyễn ngày càng xấu đi và đột ngột đe dọa tính mạng và bệnh nhân cần được bác sĩ khám. Liều corticosteroid nên được xem xét. Bệnh nhân cũng cần được khám lại khi đang dùng liều seretide Accuhaler cho bệnh hen suyễn.

Không ngừng sử dụng Seretide Accuhaler đột ngột ở bệnh nhân hen suyễn do nguy cơ kịch phát, nên giảm liều từ từ dưới sự giám sát của bác sĩ. Đối với bệnh nhân mắc bệnh COPD, việc ngừng điều trị có thể gây ra các triệu chứng và cần được bác sĩ theo dõi.

Nên thận trọng khi sử dụng Seretide Accuhaler ở những bệnh nhân có giáp độc.

Sự giảm kali huyết thanh thoáng qua có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc giao cảm ở liều cao hơn liều điều trị. Vì vậy, nên thận trọng khi sử dụng seretide Acchaler ở những bệnh nhân có thể dễ dàng hạ nồng độ kali huyết thanh.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu chuyên sâu nào về tác dụng của Seretide Accuhaler đối với các hoạt động trên nhưng dược lý học của cả hai nhà thuốc đều không thấy có tác dụng gì. Seretide Accuhaler không ảnh hưởng hay ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Dữ liệu mang thai

ở phụ nữ mang thai còn hạn chế. Seretide Accuhaler chỉ nên được xem xét cho phụ nữ mang thai nếu lợi ích cho người mẹ lớn hơn bất kỳ nguy cơ nào có thể gây ra cho thai nhi.

Thời kỳ cho con bú

Nồng độ Salmeterol và Fluticasone propionate trong huyết tương sau khi hít liều điều trị rất thấp và do đó nồng độ trong sữa mẹ có thể thấp. Điều này được chứng minh trong các nghiên cứu trên động vật cho con bú, xác định nồng độ thuốc trong sữa thấp. Không có dữ liệu về sữa mẹ.

Chỉ nên cân nhắc sử dụng thuốc trong thời gian cho con bú nếu lợi ích mang lại cho người mẹ vượt trội hơn bất kỳ nguy cơ nào có thể gây ra cho trẻ.

Tương tác thuốc

nên tránh sử dụng thuốc chẹn beta chọn lọc và không chọn lọc ở bệnh nhân trừ khi có lý do bắt buộc.

Trong điều kiện bình thường, do sự chuyển hóa ban đầu mạnh mẽ và độ thanh thải cơ thể cao thông qua các chất trung gian cytochrome P450 3A4 ở ruột và gan nên nồng độ fluticasone propionate trong huyết tương thấp sau khi hít vào. Vì vậy, có rất ít tương tác thuốc đáng kể thông qua các chất trung gian Fluticasone Propionate.

Nên tránh sử dụng đồng thời fluticasone propionate và ritonavir trừ khi lợi ích mang lại vượt trội so với nguy cơ tác dụng phụ của corticosteroid.

Hãy thận trọng khi sử dụng các chất ức chế mạnh Cytochrome P450 3A4 (như ketoconazole) do khả năng tăng phơi nhiễm toàn thân với Fluticasone Propionate.

Sử dụng đồng thời ketoconazole và Serevent (salmeterol) làm tăng đáng kể nồng độ salmeterol trong huyết tương (cmax tăng 1,4 lần và AUC tăng 15 lần) và điều này có thể gây kéo dài QT.