Thuốc Seropin 100mg Genepharm điều trị bệnh tâm thần phân liệt (60 viên)

quetiapine là một loại thuốc chống loạn thần phù hợp. Quetiapine và các chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương là Norquetiapine tác động lên nhiều loại thụ thể dẫn truyền thần kinh.

Quetiapine và Norquetiapine có tác dụng với các thụ thể serotonin (5HT2) trong não và với các thụ thể Dopamine D1 và D2. Tính đối kháng trên các thụ thể này và sự chọn lọc với thụ thể serotonin (5HT2) cao hơn thụ thể Dopamine D2, được coi là góp phần tạo nên đặc tính chống loạn thần trên lâm sàng và ít có nguy cơ gây tác dụng phụ lên tủy của Quetiapine. Ngoài ra, Norquetiapine có ái lực cao với vận chuyển norepinephrine (NET). Quetiapine và norquetiapine cũng có ái lực cao với thụ thể histaminergic và thụ thể α1 - adrenergic, ái lực thấp hơn với thụ thể α2 - adrenergic và thụ thể serotonin 5HT1A. Quetiapine có ái lực không đáng kể với thụ thể Cholinergic Muscarinic hoặc Benzodiazepine.

Tác động đến dược phẩm

Quetiapine có hoạt tính trong các thử nghiệm tác dụng chống loạn thần, thử trốn tránh có điều kiện, Quetiapine làm khép kín tác động của các chất dopamin, trên các thử nghiệm hành vi điện hoặc sinh lý học và làm tăng nồng độ các chất chuyển hóa của dopamin, một chỉ số thần kinh biểu thị mức độ bám dính thụ thể D2.

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng dự báo khả năng xuất hiện các triệu chứng ngoại khoa (EPS), Quetiapine không giống như các thuốc chống loạn thần thông thường và không có đặc điểm điển hình. Quetiapine không quá nhạy cảm với thụ thể Dopamine D2 khi sử dụng lâu dài. Quetiapine có thể gây hội chứng suy nhược ở liều thuốc ức chế thụ thể Dopamine D2.

Quetiapine tỏ ra có tác dụng chọn lọc ở rìa não thông qua việc làm giảm tác dụng ức chế của các tế bào thần kinh ở viền não giữa nhưng không tác dụng lên các tế bào thần kinh có hoa văn màu đen sau khi sử dụng lâu dài. Quetiapine có thể gây rối loạn cơ ở mức tối thiểu trên khỉ cebus nhạy cảm với Haloperidol hoặc chưa bao giờ dùng thuốc sau khi dùng thuốc ngay lập tức và trong một thời gian dài.

Kết quả của các xét nghiệm này cho thấy rằng seropin có khả năng gây ra các triệu chứng ở mức độ thấp, giả định là nó ít có khả năng gây ra các triệu chứng chùa và khả năng gây ít loạn sản hơn.

Chất chuyển hóa norquetiapine chưa được biết là có đóng góp vào đặc tính dược lý của seropin trên người hay không.

dược động học

quetiapine hấp thu tốt và chuyển hóa hoàn toàn sau khi uống. Sinh khả dụng của quetiapin không bị ảnh hưởng đáng kể bởi thức ăn. Thuốc gắn kết với protein huyết tương khoảng 83%. Ở trạng thái ổn định, nồng độ tối đa của chất chuyển hóa có hoạt tính anorquetiapin bằng 35% nồng độ quetiapin. Thời gian thải quetiapine và norquetiapine lần lượt là khoảng 7 và 12 giờ. Dược động học của Quetiapine và Norquetiapine là tuyến tính khi sử dụng liều lượng được phê duyệt.

Độ thanh thải trung bình của Quetiapine ở người cao tuổi thấp hơn khoảng 30-50% so với độ tuổi 18-65.

Độ thanh thải trung bình của quetiapine trong huyết tương giảm khoảng 25% ở bệnh nhân suy thận nặng (CLCR

Sau khi dùng quetiapin, hoạt chất gốc chiếm In vitro, CYP3A4 là enzym chuyển hóa quetiapine chính qua chất trung gian cytochrome p450. Norquetiapine chủ yếu được hình thành và thải trừ qua CYP3A4.

quetiapine và các chất chuyển hóa của nó (bao gồm Norquetiapine) là chất ức chế yếu Cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4 in vitro. Chất ức chế này chỉ thấy ở liều cao hơn 5 - 50 lần liều 300 - 800mg/ngày ở người. Việc phối hợp quetiapin với các thuốc khác sẽ không ức chế đáng kể quá trình chuyển hóa qua chất trung gian cytochrome P450 của thuốc phối hợp. In vivo, quetiapin có thể gây cảm ứng enzym cytochrome p450. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu tương tác cụ thể ở bệnh nhân tâm thần, không thấy có sự gia tăng hoạt động của cytochrome P450 sau khi sử dụng Quetiapine.

Thận trọng khi sử dụng

trẻ em và thanh thiếu niên

Quetiapine không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi do không có dữ liệu an toàn để hỗ trợ việc sử dụng ở các nhóm tuổi này. Một số tác dụng phụ xuất hiện với tần suất cao ở trẻ em và thanh thiếu niên (tăng thèm ăn, tăng prolactin trong máu, nôn mửa, viêm mũi, ngất xỉu), các tác động khác nhau ở trẻ em và thanh thiếu niên (hội chứng chùa và dễ bị kích thích thay đổi trong các xét nghiệm chức năng tuyến giáp) và tác dụng phụ chưa từng có ở người lớn (tăng huyết áp).

Trong các thử nghiệm đối chứng bằng thuốc giả ở trẻ em và thanh thiếu niên, Quetiapine có liên quan đến sự gia tăng hội chứng bác sĩ phẫu thuật so với giả dược ở những bệnh nhân được điều trị bệnh tâm thần phân liệt, trầm cảm lưỡng cực và lưỡng cực.

tự sát

Trầm cảm trong rối loạn lưỡng cực có liên quan đến việc tăng nguy cơ có ý nghĩ tự sát, tự hủy hoại bản thân và tự sát. Nguy cơ này vẫn tồn tại cho đến khi sự thuyên giảm đáng kể xuất hiện. Vì sự cải thiện có thể không xảy ra trong những tuần đầu điều trị nên bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ cho đến khi cải thiện. Nguy cơ tự tử có thể tăng lên trong giai đoạn đầu hồi phục.

Cân nhắc những nguy cơ tiềm ẩn sau khi ngừng điều trị Quetiapine đột ngột. Các tình trạng tâm thần khác mà quetiapine kê đơn cũng có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ tự tử.

Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân có tác dụng thương mại do tự sát hoặc có biểu hiện đáng kể về ý định tự sát trước khi bắt đầu điều trị. Việc theo dõi bệnh nhân kín phải đi kèm với việc điều trị bằng thuốc, đặc biệt trong giai đoạn điều trị sớm và sau khi thay đổi liều lượng.

Bệnh tim mạch

Thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, bệnh mạch máu não hoặc các tình trạng khác gây hạ huyết áp. Giảm liều hoặc điều chỉnh liều từ từ nếu xảy ra hạ huyết áp theo chiều dọc, đặc biệt trong giai đoạn dùng thuốc khởi đầu.

co giật

Thận trọng ở bệnh nhân có tiền sử co giật.

Triệu chứng của tháp nước ngoài

Nếu xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động muộn, nên cân nhắc giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng quetiapine.

hội chứng ác tính do dùng thuốc an thần

Biểu hiện lâm sàng: Thân nhiệt tăng, trạng thái tinh thần thay đổi, co thắt cơ, hệ thần kinh tự chủ không ổn định, tăng creatine phosphokinase. Hãy ngừng sử dụng quetiapine và có biện pháp điều trị thích hợp.

Giảm bạch cầu trung tính nặng

Hầu hết các trường hợp giảm bạch cầu trung tính nặng (

Yếu tố nguy cơ: Tiền sử giảm bạch cầu trung tính và bạch cầu trung tính do bệnh lý trước đó. Nên ngừng sử dụng quetiapin ở bệnh nhân có bạch cầu trung tính

Tăng đường huyết

Theo dõi bệnh nhân tiểu đường hoặc có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh có thể làm tăng đường huyết hoặc gây bệnh nghiêm trọng khi điều trị bằng quetiapine.

lipid

Đã có báo cáo về tình trạng triglycerid và cholesterol khi điều trị bằng quetiapine.

mở rộng phạm vi của qt

kéo dài khoảng QT được ghi nhận trong trường hợp quá liều. Thận trọng khi sử dụng quetiapin cho bệnh nhân tim mạch hoặc có tiền sử gia đình có dấu hiệu kéo dài khoảng QT. Thận trọng khi sử dụng quetiapine và các thuốc kéo dài khoảng QTC, các thuốc an thần khác (đặc biệt ở người cao tuổi, bệnh nhân mắc hội chứng QT bẩm sinh, suy tim bẩm sinh, phì đại tim, kali hoặc magie máu).

Hội chứng Cowdown

Triệu chứng ngừng thuốc cấp tính sau khi ngừng đột ngột quetiapin liều cao: buồn nôn, nhức đầu, tiêu chảy, chóng mặt, kích ứng, nôn mửa, mất ngủ. Dừng thuốc từ từ trong thời gian tối thiểu 1-2 tuần.

Bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ

Seropin chưa được phê duyệt để điều trị rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ. Sử dụng thuốc thận trọng đối với nhóm đối tượng có yếu tố nguy cơ.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Do tác động chủ yếu lên hệ thần kinh trung ương nên Quetiapine có thể ảnh hưởng đến các hoạt động cần tỉnh táo tinh thần. Vì vậy, cần khuyên bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy cho đến khi được xác định rõ ràng bằng thuốc của chính họ.

Mang thai

Hiệu quả và độ an toàn của Quetiapine trong thời kỳ mang thai chưa được thiết lập. Ở Vivo không có dấu hiệu gây hại, tuy nhiên tác động có thể xảy ra lên mắt của phôi thai chưa được nghiên cứu. Vì vậy, chỉ nên sử dụng seropin trong thời kỳ mang thai khi lợi ích đã vượt quá nguy cơ, hội chứng cai thuốc ở trẻ đã được ghi nhận khi người mẹ sử dụng Quetiapine trong thời kỳ mang thai.

Thời kỳ cho con bú

chưa rõ về mức độ bài tiết Quetiapine vào sữa mẹ. Vì vậy, phụ nữ đang cho con bú nên tránh sử dụng seropin.

Tương tác thuốc

Quetiapine chủ yếu tác động lên hệ thần kinh trung ương, thận trọng khi phối hợp với các thuốc ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương khác và rượu.

Cytochrome P450 (CYP3A4) là enzyme chuyển hóa quetiapine chính. Dùng đồng thời quetiapin (liều 25 mg) với ketoconazol (thuốc ức chế CYP3A4), làm tăng AUC của Quetiapin lên 5 - 8 lần. Chống chỉ định sử dụng quetiapin đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4. Không nên sử dụng nước bưởi khi điều trị bằng quetiapine.

Dùng đồng thời quetiapin với carbamazepin, phenytoin làm tăng đáng kể độ thanh thải quetiapin, việc giảm nồng độ quetiapin có thể ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị bằng seropin. Ở những bệnh nhân đang sử dụng thuốc gây cảm ứng men gan, chỉ nên bắt đầu điều trị bằng seropin sau khi bác sĩ cân nhắc lợi ích của seropin so với việc ngừng sử dụng thuốc men gan. Điều quan trọng là phải ngừng thuốc gây men gan từ từ, nếu cần thì thay thế bằng thuốc gây men gan không gây men gan (natri valproat).Dược động học của Quetiapine không thay đổi đáng kể khi kết hợp thuốc chống trầm cảm imipramine (thuốc ức chế CYP2D6) hoặc fluoxetine (thuốc ức chế CYP3A4 và CYP2D6). Dược động học của Quetiapine không thay đổi đáng kể khi kết hợp thuốc chống loạn thần (Risperidone, Haloperidol). Dùng đồng thời với thioridazine làm tăng độ thanh thải của Quetiapine khoảng 70%.Dược động học của Quetiapine không thay đổi khi kết hợp với cimetidine.dược động học của lithium không thay đổi khi kết hợp với quetiapine.

dược động học của natri valproate và quetiapine không thay đổi khi sử dụng đồng thời.

Thận trọng khi phối hợp quetiapine với các thuốc gây mất cân bằng điện giải hoặc kéo dài khoảng QT.