Seroquel XR 50mg Thuốc Astrazeneca điều trị bệnh tâm thần phân liệt (3 vỉ x 10 viên)

Tính đối kháng trên các thụ thể này và sự chọn lọc với thụ thể serotonin (5HT2) trong não cao hơn thụ thể Dopamine D2 được coi là góp phần tạo nên đặc tính chống loạn thần trên lâm sàng và ít có nguy cơ tác dụng phụ lên hệ tháp ngoại của Seroquel so với các thuốc chống loạn thần thông thường. Ngoài ra, Norquetiapin có ái lực cao với vận chuyển norepinephrin (net).

Quetiapin và Norquetiapin cũng có ái lực cao với thụ thể histaminergic và adrenergic alpha1, có ái lực thấp hơn với thụ thể adrenergic alpha2 và 5HT1A Serotonin. Quetiapin có ái lực không đáng kể với thụ thể Muscarinic hoặc Benzodiazepin.

dược động học

quetiapin được hấp thu tốt và chuyển hóa hoàn toàn sau khi uống. Quetiapin liên kết với protein huyết tương khoảng 83%. Nồng độ phân tử tối đa ở trạng thái ổn định của chất chuyển hóa có hoạt tính của Norquetiapin bằng 35% nồng độ Quetiapin này.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của Seroquel XR là khoảng 6 giờ sau khi uống thuốc (TMAX). Dược động học của Seroquel XR tỷ lệ thuận với liều dùng lên tới 800 mg x 1 lần/ngày. Nồng độ tối đa trong huyết tương (CMAX) và diện tích dưới đường cong nồng độ của Seroquel XR (AUC) sử dụng mỗi ngày một lần tương đương với giá trị này của Quetiapin Fumarat giải phóng nhanh (Seroquel IR) sử dụng 2 lần/ngày với cùng liều hàng ngày.

Thời gian bán quetiapin và norquetiapin theo thứ tự khoảng 7 và 12 giờ.

Độ thanh thải trung bình của Quetiapin ở người cao tuổi thấp hơn khoảng 30-50% so với người từ 18 - 65 tuổi.

Độ thanh thải trung bình của quetiapin trong huyết tương giảm khoảng 25% ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin

Các nghiên cứu in vitro xác định rằng CYP3A4 là enzyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa quetiapin thông qua các chất trung gian cytochrom P450. Norquetiapin chủ yếu được hình thành và chuyển hóa thông qua CYP3A4.

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để điều trị kịp thời.

Thận trọng khi sử dụng

Không nên sử dụng quetiapin cho thanh thiếu niên và trẻ vị thành niên dưới 18 tuổi vì không có dữ liệu hỗ trợ việc sử dụng thuốc cho bệnh nhân ở độ tuổi này. Các thử nghiệm lâm sàng với Quetiapin cho thấy ngoài dữ liệu an toàn cho người lớn đã được xác định, một số tác dụng phụ bất lợi xảy ra ở trẻ em và thanh thiếu niên với tần suất cao hơn ở người lớn (tăng cảm giác thèm ăn, tăng nồng độ prolactin trong huyết thanh và các triệu chứng lạ) và việc xác định tác dụng phụ mới (tăng huyết áp) chưa được ghi nhận qua các thử nghiệm trước đây ở người lớn. Những thay đổi trong xét nghiệm chức năng tuyến giáp cũng được ghi nhận ở trẻ em và thanh thiếu niên.

tự tử có tình trạng tự sát hoặc lâm sàng.

Trầm cảm có liên quan đến việc tăng nguy cơ tự tử, tự hủy hoại bản thân và tự sát (các sự kiện tự sát). Nguy cơ này vẫn tồn tại cho đến khi sự thuyên giảm giảm đáng kể. Vì có thể không cải thiện trong vài tuần đầu điều trị hoặc lâu hơn nên bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận cho đến khi bệnh được cải thiện đáng kể. Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy nguy cơ tự tử có thể tăng lên trong giai đoạn đầu của quá trình hồi phục bệnh. Ngoài ra, nhà trị liệu nên xem xét các nguy cơ có thể xảy ra các trường hợp tự tử sau khi ngừng điều trị Quetiapin đột ngột, do các yếu tố nguy cơ đã biết của bệnh đang được điều trị.

Các tình trạng tâm thần khác được chỉ định khi sử dụng Seroquel XR cũng có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ tự tử. Ngoài ra, những tình trạng này có thể xảy ra đồng thời với chứng trầm cảm nặng. Vì vậy, hãy cẩn thận khi điều trị cho bệnh nhân mắc các rối loạn tâm thần khác như khi điều trị cho bệnh nhân bị trầm cảm nặng.

Kết hợp với điều trị bằng thuốc, đặc biệt khi bắt đầu điều trị và khi thay đổi liều lượng, việc theo dõi bệnh nhân chặt chẽ nhất là bệnh nhân có nguy cơ cao. Bệnh nhân (và người chăm sóc bệnh nhân) cần được cảnh báo về sự cần thiết phải theo dõi tất cả các tình trạng lâm sàng xấu đi, hành vi hoặc suy nghĩ tự tử hoặc thay đổi hành vi bất thường và tìm hỗ trợ y tế ngay khi các triệu chứng này xuất hiện.

Triệu chứng của tháp nước ngoài

Sử dụng Quetiapin có thể gây bồn chồn, biểu hiện bằng cảm giác khó chịu chủ quan hoặc bồn chồn bồn chồn, cần thay đổi tư thế liên tục kèm theo không thể ngồi hoặc đứng yên. Triệu chứng này xuất hiện chủ yếu trong vài tuần đầu điều trị. Ở những bệnh nhân có những triệu chứng này, nó có thể gây bất lợi cho liều lượng.

Rối loạn vận động muộn

Rối loạn vận động muộn là một hội chứng rối loạn, không chủ ý và không hồi phục có thể xảy ra ở những bệnh nhân điều trị bằng thuốc chống loạn thần, kể cả Quetiapine. Khi có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng rối loạn vận động tùy ý nào, nên cân nhắc việc giảm liều hoặc ngừng Seroquel XR. Các triệu chứng rối loạn vận động muộn có thể tăng lên hoặc trầm trọng hơn sau khi điều trị.

Ngủ và chóng mặt

Điều trị bằng quetiapin có thể gây buồn ngủ và các triệu chứng liên quan, chẳng hạn như lởm chởm. Trong các nghiên cứu lâm sàng về điều trị bệnh nhân trầm cảm do rối loạn lưỡng cực và chủ yếu là rối loạn trầm cảm, tình trạng buồn ngủ thường xuất hiện trong 3 ngày đầu điều trị và chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình. Bệnh nhân trầm cảm do rối loạn lưỡng cực và bệnh nhân trầm cảm nặng trong rối loạn trầm cảm chủ yếu là buồn ngủ nghiêm trọng có thể cần được khám lại thường xuyên hơn, ít nhất trong vòng hai tuần kể từ khi có triệu chứng buồn ngủ hoặc cho đến khi triệu chứng này được cải thiện và có thể cần cân nhắc việc ngừng điều trị.

Điều trị bằng quetiapin có thể gây chóng mặt và hạ huyết áp thường xuất hiện trong quá trình điều chỉnh liều ban đầu cũng như buồn ngủ. Điều này có thể làm tăng nguy cơ tổn thương bất ngờ (ngã) đặc biệt ở người bệnh cao tuổi, do đó nên khuyên bệnh nhân thận trọng cho đến khi quen với những tác dụng có thể có của thuốc.

Về tim

Nên thận trọng khi sử dụng Seroquel XR ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, bệnh mạch máu não hoặc các tình trạng có thể dẫn đến hạ huyết áp. Quetiapin có thể gây hạ huyết áp theo chiều dọc, đặc biệt trong quá trình điều chỉnh liều ban đầu và do đó phải giảm liều hoặc điều chỉnh liều từ từ nếu tình trạng này xảy ra. Có thể cân nhắc chế độ dùng liều chậm hơn cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch.

co giật

Trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng, không có sự khác biệt về tần suất cơn động kinh giữa bệnh nhân sử dụng quetiapin và nhóm giả dược.

hội chứng ác tính do dùng thuốc an thần

Biểu hiện lâm sàng bao gồm tình trạng quá đông, trạng thái tinh thần thay đổi, co cơ, hệ thần kinh tự chủ không ổn định và tăng creatin phosphokinase. Trong trường hợp này nên dừng Seroquei XR và có biện pháp điều trị thích hợp.

Giảm bạch cầu trung tính nặng

Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (bạch cầu trung tính

cân nặng

Tăng cân đã được ghi nhận ở những bệnh nhân điều trị bằng quetiapin, cần được theo dõi và kiểm soát thích hợp theo hướng dẫn sử dụng thuốc tâm thần.

Tăng đường huyết

Đã ghi nhận các trường hợp hiếm gặp tăng đường huyết và/thường xuất hiện hoặc tiểu đường nặng đôi khi kèm theo nhiễm axit keto hoặc hôn mê, trong đó có một số trường hợp tử vong. Trong một số trường hợp, việc tăng cân trước đó đã được ghi nhận là yếu tố nguy cơ. Cần có chế độ theo dõi lâm sàng phù hợp theo hướng dẫn sử dụng thuốc chống loạn thần.

Bệnh nhân điều trị bằng bất kỳ thuốc chống loạn thần nào kể cả Quetiapin cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của tăng đường huyết (như khát nước, ăn nhiều, ăn nhiều và mệt mỏi) và bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường hoặc có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tiểu đường nên được theo dõi định kỳ để tránh tình trạng kiểm soát đường huyết tồi tệ hơn. Nên theo dõi cân nặng định kỳ.

lipit

Tăng triglycerid, LDL và cholesterol, đồng thời giảm cholesterol HDL đã được ghi nhận qua các thử nghiệm lâm sàng với quetiapin. Những thay đổi về lipid cần được điều trị khi có yêu cầu lâm sàng.

Nguy cơ chuyển hóa

Với những thay đổi về cân nặng, đường huyết (thấy tình trạng "tăng huyết áp") và lipid đã được ghi nhận trong các nghiên cứu lâm sàng, bệnh nhân (kể cả những người có chỉ số ban đầu bình thường) có thể gặp nguy cơ diễn biến xấu đi nên cần có biện pháp kiểm soát lâm sàng phù hợp.

mở rộng phạm vi của qt

Trong các thử nghiệm lâm sàng và sử dụng tóm tắt về đặc tính sản phẩm, không có mối liên quan nào giữa Quetiapin và sự gia tăng khoảng QT tuyệt đối. Sau khi thuốc lưu hành trên thị trường, đã ghi nhận việc kéo dài khoảng QT khi dùng Quetiapin ở liều điều trị (xem phần “tác dụng không mong muốn”) và trong trường hợp quá liều (xem phần “quá liều” trong phân). Cũng như các thuốc chống loạn thần khác, cần thận trọng khi kê đơn Quetiapin cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch hoặc tiền sử gia đình có dấu hiệu kéo dài khoảng QT.

Cẩn thận khi chỉ định Quetiapin cùng với các thuốc kéo dài khoảng QT, hoặc dùng đồng thời với các thuốc an thần khác, đặc biệt ở người cao tuổi, ở bệnh nhân mắc hội chứng QT bẩm sinh, suy tim bẩm sinh, phì đại tim, phì đại kali orgel.

Hội chứng Cowdown

Các triệu chứng ngừng thuốc cấp tính như buồn nôn, nôn, mất ngủ, nhức đầu, tiêu chảy, chóng mặt và kích thích có thể xảy ra sau khi ngừng thuốc Quetiapin liều cao đột ngột. Vì vậy, nên dừng lại từ từ trong khoảng thời gian ít nhất một đến hai tuần.

Bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến suy giảm trí tuệ

Seroquel XR chưa được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân rối loạn tâm thần liên quan đến suy giảm trí tuệ.

Tác động lên gan

Nếu vàng da xảy ra, nên dừng Seroquel XR.

Bệnh lý kèm theo

Khó nuốt (xem phần “tác dụng không mong muốn”) và sự phối hợp ống hít đã được ghi nhận khi sử dụng Seroquel XR. Mặc dù nguyên nhân và hậu quả của bệnh viêm phổi hít chưa được thiết lập nhưng Seroquel XR nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh viêm phổi hít.

Thuyên tắc tĩnh mạch tĩnh mạch (VTE)

Các trường hợp thuyên tắc tĩnh mạch do huyết khối (VTE) đã được báo cáo khi sử dụng thuốc chống loạn thần. Vì bệnh nhân điều trị bằng thuốc tâm thần thường có yếu tố nguy cơ thuyên tắc tĩnh mạch do huyết khối nên mọi nguy cơ tắc nghẽn tĩnh mạch cần được xác định trước và trong khi điều trị bằng quetiapine và tiến hành các biện pháp phòng ngừa.

Viêm tụy

Viêm tụy đã được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng và sau khi thuốc lưu hành trên thị trường. Trong các báo cáo sau khi thuốc lưu hành trên thị trường, không phải trường hợp nào cũng bị can thiệp bởi các yếu tố nguy cơ, nhiều bệnh nhân đã biết trước các yếu tố liên quan đến viêm tụy như triglycerid (xem lipid), sỏi mật và rượu.

đường sữa

Viên nén Seroquel XR có chứa lactose. Những bệnh nhân mắc các rối loạn di truyền hiếm gặp như rối loạn Nap Galactose, thiếu hụt Lapp Lactase hoặc hấp thu Glucose-Galactose bất thường không nên sử dụng thuốc này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Do tác động chủ yếu lên hệ thần kinh trung ương nên Quetiapin có thể ảnh hưởng đến các hoạt động cần tỉnh táo tinh thần. Vì vậy, cần khuyến cáo bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi được xác định rõ ràng bằng độ nhạy cảm với thuốc của chính họ.

Mang thai

Độc tính sinh sản được ghi nhận trong các nghiên cứu trên động vật. Vì vậy, chỉ nên sử dụng Quetiapin trong thời kỳ mang thai khi lợi ích vượt trội so với nguy cơ có thể xảy ra.

Thời kỳ cho con bú

Do thiếu nguồn dữ liệu nên quyết định cho con bú hay ngừng sử dụng Sequequel XR nên được cân nhắc dựa trên lợi ích của việc cho con bú và điều trị cho mẹ.

Tương tác thuốc

quetiapin chủ yếu tác động lên hệ thần kinh trung ương nên cần thận trọng khi phối hợp Seroquel XR với các thuốc khác trên hệ thần kinh trung ương khác và rượu.

Cytochrom P450 CYP3A4 là enzyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa quetiapin. Trong một nghiên cứu tương tác trên người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời Quetiapin (liều 25 mg) với ketoconazol, một chất ức chế CYP3A4, làm giá trị AUC của Quetiapin tăng gấp 5-8 lần so với bình thường. Vì vậy chống chỉ định sử dụng quetiapin đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4. Ngoài ra, Quetiapin cũng được khuyến cáo không sử dụng nước bưởi trong thời gian điều trị bằng Quetiapin.

Trong thử nghiệm đa liều để đánh giá dược động học của Quetiapin dùng trước và trong khi điều trị bằng carbamazepin (được coi là thuốc gây cảm ứng men gan), sử dụng đồng thời quetiapin với carbamazepin làm tăng đáng kể lượng chất lỏng của quetiapin. Sự gia tăng độ thanh thải này làm giảm mức quetiapin định mức trung bình 13% (được đánh giá qua AUC) so với khi chỉ sử dụng quetiapin; Mặc dù một số bệnh nhân có thể lớn hơn. Do sự tương tác này, nồng độ thuốc trong huyết tương có thể thấp hơn và do đó có thể ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị bằng Seroquel XR.

Dùng đồng thời quetiapin với phenytoin (một loại thuốc gây suy gan khác) cũng làm tăng độ thanh thải Quetiapin khoảng 450%. Ở những bệnh nhân đang sử dụng thuốc cảm ứng men gan, chỉ nên tiến hành Seroquel XR sau khi bác sĩ điều trị nhận thấy lợi ích của Seroquel XR cao hơn việc ngừng cảm ứng men gan. Điều quan trọng là phải ngừng thuốc gây men gan từ từ, hoặc nếu cần, thay thế bằng các thuốc không gây tác dụng lên gan (chẳng hạn như natri valproat).

Dược động học của natri valproat và quetiapin không thay đổi khi sử dụng đồng thời. Một nghiên cứu cứu nguy trên trẻ em và thanh thiếu niên sử dụng Valproat, Quetiapin hoặc cả hai, tỷ lệ giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính ở nhóm dùng thuốc phối hợp cao hơn nhóm điều trị đơn lẻ.

Các nghiên cứu chính thức về tương tác thuốc với các thuốc tim mạch thông thường chưa được tiến hành.

Thận trọng khi sử dụng Quetiapin cùng lúc với các thuốc gây mất cân bằng điện giải hoặc kéo dài khoảng QT.

đã ghi nhận kết quả dương tính giả trong xét nghiệm methadon hoặc thuốc chống trầm cảm ba vòng bằng phương pháp miễn dịch enzyme ở bệnh nhân sử dụng Quetiapin. Nên sử dụng kỹ thuật sắc ký thích hợp để khẳng định kết quả thực hiện bằng phương pháp nghi ngờ miễn dịch.