Thuốc Siloflam 100 Flamingo điều trị rối loạn cương dương (1 vỉ x 4 viên)

Thận trọng khi sử dụng

phải khai thác khám lâm sàng tiền sử và tỉ mỉ để chẩn đoán rối loạn cương dương nhằm xác định nguyên nhân tiềm ẩn và xác định phương pháp điều trị thích hợp.

Không sử dụng thuốc điều trị rối loạn cương dương ở nam giới được khuyến cáo không hoạt động tình dục.

Yếu tố nguy cơ tim mạch

Trước khi bắt đầu bất kỳ rối loạn cương dương nào, bác sĩ chú ý đến tình trạng tim mạch của bệnh nhân vì có thể có một số nguy cơ tim mạch liên quan đến hoạt động tình dục. Sildenafil có đặc tính giãn mạch, dẫn đến hạ huyết áp nhẹ và thoáng qua. Các biến cố tim mạch nghiêm trọng bao gồm nhồi máu cơ tim, đột tử liên quan đến bệnh tim, rối loạn nhịp thất, xuất huyết não và thiếu máu cục bộ thoáng qua được báo cáo trong quá trình tuần hoàn sử dụng Sildenafil để điều trị rối loạn cương dương. Hầu hết nhưng không phải tất cả những bệnh nhân này đều có tiền sử các yếu tố nguy cơ tim mạch.

Sildenafil làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nitrat.

Nhiều trường hợp trong số này được báo cáo trong hoặc ngay sau khi hoạt động tình dục, và một số trường hợp được báo cáo ngay sau khi sử dụng Sildenafil mà không có hoạt động tình dục. Các sự kiện khác được báo cáo từ vài giờ đến vài ngày sau khi sử dụng Sildenafil và quan hệ tình dục. Không thể xác định liệu những sự kiện này có liên quan trực tiếp đến Sildenafil, hoạt động tình dục, bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, sự kết hợp của các yếu tố này hay các yếu tố khác hay không.

Một số thử nghiệm lâm sàng cho thấy Sildenafil có đặc tính giãn mạch toàn thân gây hạ huyết áp thoáng qua. Đối với hầu hết bệnh nhân, nó có rất ít hoặc không có tác dụng. Tuy nhiên, trước khi kê đơn, bác sĩ phải chú ý đến những bệnh nhân mắc các bệnh lý có thể bị ảnh hưởng bởi tác dụng này và đặc biệt là khi họ hoạt động tình dục nhiều hơn.

Những bệnh nhân cản trở dòng chảy của tâm thất trái (ví dụ hẹp động mạch chủ, phì đại tắc nghẽn) hoặc hội chứng teo đa hệ thống là những bệnh nhân tăng sản quá mức, biểu hiện bằng sự suy giảm nghiêm trọng khả năng tự động kiểm soát huyết áp, những người cần cân nhắc điều trị.

ảnh hưởng đến thị lực

Các trường hợp bệnh nhân mắc bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ (Naion), một tình trạng hiếm gặp, liên quan đến việc sử dụng Sildenafil và các thuốc ức chế PDE5 khác đã được báo cáo.

Hầu hết những bệnh nhân này đều có các yếu tố nguy cơ như tỷ lệ cốc thị giác thấp so với đĩa thị giác ("đĩa thị giác tăng"), trên 50 tuổi, tiểu đường, huyết áp cao, bệnh động mạch vành, lipid máu cao và hút thuốc.

Một nghiên cứu quan sát đã đánh giá liệu việc sử dụng thuốc ức chế PDE5 gần đây, giống như một nhóm thuốc, có liên quan đến tình trạng khởi phát khẩn cấp của Naion hay không. Kết quả cho thấy nguy cơ deion đã tăng gần gấp đôi trong vòng 5 chu kỳ bán thải chất ức chế PDE5 được sử dụng.

Dựa trên các tài liệu đã xuất bản, tỷ lệ mắc mới hàng năm của Naion là 2,5-11,8 ca trên 100.000 nam giới > 50 tuổi mỗi năm trong dân số nói chung. Trong trường hợp mất thị lực đột ngột, cần khuyên người bệnh ngừng sử dụng Sildenafil và hỏi ý kiến ​​bác sĩ ngay.

Người đã từng bị bệnh có nguy cơ tái phát bệnh deaion tăng cao. Vì vậy, bác sĩ cần trao đổi với những bệnh nhân này về nguy cơ này và liệu họ có bị ảnh hưởng xấu nếu sử dụng thuốc ức chế PDE5 hay không. Thuốc ức chế PDE5, bao gồm cả Sildenafil, nên được sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân này và chỉ khi lợi ích mong đợi vượt trội so với nguy cơ.

Một số bệnh nhân viêm võng mạc sắc tố có rối loạn gen phosphodiesterase ở võng mạc, cần thận trọng khi điều trị Sildenafil ở những bệnh này vì không có bằng chứng an toàn.

Sử dụng đồng thời với thuốc chặn alpha

Cẩn thận khi kê đơn Sildenafil cho bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn alpha vì sử dụng đồng thời có thể dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng ở những bệnh nhân nhạy cảm. Điều này thường xảy ra trong vòng 4 giờ sau khi sử dụng Sildenafil. Để hạn chế nguy cơ hạ huyết áp tư thế, bệnh nhân cần được điều trị ổn định huyết động bằng thuốc chẹn alpha trước khi bắt đầu điều trị bằng sildenafil. Nên cân nhắc điều trị bằng sildenafil với liều thấp 25 mg. Ngoài ra, bác sĩ nên tư vấn cho bệnh nhân những việc cần làm khi có triệu chứng hạ huyết áp tư thế.

ảnh hưởng đến chảy máu

Các nghiên cứu in vitro trên tiểu cầu người cho thấy Sildenafil có ảnh hưởng lên khả năng kháng ngưng tụ tiểu cầu của natri nitroprussid (nitric oxy). Hiện tại chưa có thông tin an toàn về việc sử dụng Sildenafil ở bệnh nhân rối loạn đông máu hoặc loét đường tiêu hóa cấp tỉnh nên hãy thận trọng ở những bệnh nhân này.

Đau dương vật

Hãy thận trọng khi kê đơn thuốc điều trị rối loạn cương dương, bao gồm Sildenafil, cho những bệnh nhân bị biến dạng giải phẫu dương vật (chẳng hạn như dương vật gấp góc, xơ hóa khoang hoặc Peyronie), hoặc ở những bệnh nhân mắc các bệnh có thể gây đau dương vật (như thiếu máu hồng cầu hình liềm, đa tủy hoặc bệnh bạch cầu).

Đã có báo cáo về tình trạng cương cứng kéo dài và cương cứng không mong muốn khi sử dụng Sildenafil sau khi thuốc được lưu hành. Trong trường hợp cương cứng kéo dài hơn 4 giờ, người bệnh cần đến cơ sở y tế để điều trị ngay. Nếu tình trạng cương cứng không được điều trị ngay có thể dẫn đến mô dương vật bị phá hủy và vĩnh viễn không thể cương cứng được.

Sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế PDE5 khác hoặc các rối loạn cương dương khác

Tính an toàn và hiệu quả khi sử dụng Sildenafil kết hợp với các thuốc ức chế PDE5 khác hoặc thuốc điều trị tăng áp động mạch phổi (PAH) có chứa Sildenafil (Revatio) hoặc các thuốc điều trị rối loạn cương dương khác chưa được nghiên cứu nên không nên kết hợp với các thuốc này.

Giảm hoặc mất thính giác đột ngột đã được báo cáo ở một số ít trường hợp sử dụng thuốc ức chế PDE5, bao gồm cả Sildenafil trong các thử nghiệm lâm sàng và sau khi lưu hành. Hầu hết những bệnh nhân này đều có yếu tố nguy cơ bị giảm hoặc mất thính lực đột ngột.

Không có nguyên nhân nào liên quan đến mối quan hệ nhân quả giữa việc sử dụng thuốc ức chế PDE5 và tình trạng giảm hoặc mất thính giác đột ngột. Trong trường hợp suy giảm thính lực đột ngột hoặc mất thính lực, bệnh nhân nên ngừng dùng Sildenafil và đến gặp bác sĩ ngay lập tức.

Dùng đồng thời với ritonavir

Không dùng đồng thời Sildenafil với ritonavir.

Phụ nữ

Sildenafil không được chỉ định cho phụ nữ.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Sildenafil có thể ảnh hưởng nhẹ đến việc lái xe và vận hành máy móc. Chóng mặt và thay đổi thị lực đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với Sildenafil. Vì vậy, bệnh nhân cần biết cơ thể phản ứng thế nào với Sildenafil trước khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Mang thai

Không dùng Sildenafil cho phụ nữ. Nghiên cứu trên chuột và thỏ sau khi uống Sildenafil. Không có bằng chứng về khả năng gây quái thai, giảm khả năng sinh sản hoặc tác dụng phụ đối với sự phát triển của phôi và thai nhi.

thời kỳ cho con bú

Không sử dụng Sildenafil cho phụ nữ đang cho con bú.

Thuốc tương tác

Tác dụng của các thuốc khác đối với Sildenafil

Nghiên cứu trong ống nghiệm:

Quá trình chuyển hóa sildenafil diễn ra chủ yếu bởi các phân nhóm cytochrom P450 (CYP) dạng 3a4 (đường chính) và 2C9 (đường phụ). Do đó, tất cả các chất ức chế các phân nhóm này đều có thể làm giảm độ thanh thải của Sildenafil và các chất kích thích của nó có thể làm tăng độ thanh thải của Sildenafil.

Nghiên cứu in vivo:

Phân tích dược động học di động qua dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy khi sử dụng đồng thời Sildenafil với các thuốc ức chế CYP3A4 (như ketoconazol, erythromycin, cimetidin) sẽ làm giảm độ thanh thải của Sildenafil. Mặc dù không có sự gia tăng các trường hợp bất lợi ở những bệnh nhân này nhưng nên bắt đầu với liều 25 mg khi dùng đồng thời Sildenafil với thuốc ức chế CYP3A4.

cimetidine (800 mg), chất ức chế Cytochrom P450 và chất ức chế không đặc hiệu CYP3A4, khi dùng đồng thời với Sildenafil (50 mg) sẽ làm tăng nồng độ sildenafil trong huyết tương lên 56% người tình nguyện khỏe mạnh.

erythromycin (500 mg, dùng 2 lần/ngày trong 5 ngày) là chất ức chế trung bình CYP3A4, khi dùng đồng thời với liều duy nhất 100 mg Sildenafil, làm tăng diện tích dưới đường cong Sildenafil (AUC) lên tới 182%.

Ngoài ra, dùng đồng thời 1 liều duy nhất Sildenafil 100mg với thuốc ức chế protease của HIVinavir (1200 mg dùng 3 lần/ngày), đây cũng là thuốc ức chế CYP3A4, làm tăng CMAX của Sildenafil lên 140% và tăng AUC lên 210%. Sildenafil không ảnh hưởng đến dược động học của Saquinavir.

Các chất ức chế CYP3A4 mạnh hơn như ketoconazol và iTraconazol cũng sẽ có tác dụng lớn hơn, sử dụng đồng thời liều duy nhất 100 mg Sildenafil với thuốc ức chế protease của HIV Ritonavir (500 mg, dùng 2 lần/ngày), chất ức chế P450 mạnh, tăng CMAX của Sildenafil lên 300% (gấp 4 lần) và tăng AUC trong nước tương lên 1000% (gấp tới 1000%). 1000% ( 11 lần).

Thời điểm 24 giờ sau khi uống thuốc, nồng độ Sildenafil trong huyết tương vẫn xấp xỉ 200 ng/ml so với 5 ng/ml khi dùng Sildenafil đơn thuần. Điều này phù hợp với tác dụng rõ ràng của Ritonavir trên cơ chất của P450, Sildenafil không có tác dụng lên dược động học của Ritonavir. Dựa trên các kết quả dược động học này, không nên sử dụng đồng thời Sildenafil với Ritonavir và trong mọi trường hợp, liều tối đa của Sildenafil không vượt quá 25 mg trong vòng 48 giờ.

Khi sử dụng Sildenafil ở liều khuyến cáo cho bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc có khả năng ức chế CYP3A4, nồng độ Sildenafil tự do tối đa trong huyết tương không vượt quá 200 nm và được dung nạp tốt.

Thuốc kháng axit liều đơn (Magnesi hydroxid, nhôm hydroxid) không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của Sildenafil.

Trong một nghiên cứu tình nguyện viên nam khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời chất đối kháng endthelin và bosentan, (trung bình CYP3A4 (trung bình), CYP2C9 và có thể cả CYP2C19) ở trạng thái ổn định (125 mg, 2 lần/ngày) với Sildenafil ở trạng thái ổn định (80 mg, 3 lần/ngày), dẫn đến giảm 62,6% và 55,4%. Tập trung với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh, như Rifampin, được cho là sẽ làm giảm nồng độ sildenafil trong huyết tương.

Dữ liệu động trong các thử nghiệm lâm sàng cho thấy các chất ức chế CYP2C9 (như Tolbutamid, Warfarin, Phenytoin), chất ức chế CYP2D6 (chẳng hạn như thuốc ức chế tái xác định chọn lọc Serotonin, thuốc chống trầm cảm 3 vòng), niệu quản, thuốc ức chế enzyme chuyển angiotensin (ACE) và các trường hợp liên quan đến Sildenafil dược động học.

Trên những người đàn ông khỏe mạnh không thấy bất kỳ ảnh hưởng nào của azithromycin (500 mg/ngày trong 3 ngày) đến phạm vi, CMAX, TMAX, tốc độ thải ra của Sildenafil và thời gian trao đổi chất của nó.

Nước bưởi là chất ức chế yếu chuyển hóa CYP3A4 ở thành ruột và có thể làm tăng nồng độ Sildenafil trong huyết tương. Nicorandil là hỗn hợp kích hoạt kênh kali và nitrat. Thành phần nitrat có thể dẫn đến tương tác nghiêm trọng giữa Nicorandil và Sildenafil.

Nghiên cứu trong ống nghiệm:

Sildenafil là yếu tố ức chế yếu của phân nhóm Cytocrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4 (IC50 > 150µm). Vì sau liều khuyến cáo, nồng độ Sildenafil trong huyết tương xấp xỉ 1 µm nên Sildenafil sẽ không làm thay đổi độ thanh thải cơ chất của các isenzym này. Không có dữ liệu về sự tương tác của Sildenafil và các chất ức chế phosphodiesterase không đặc hiệu như theophylin hoặc dipyridamol.

Nghiên cứu in vivo:

Sildenafil đã được chứng minh là có thể làm tăng tình trạng hạ huyết áp của nitrat cấp tính và mãn tính. Vì vậy, chống chỉ định sử dụng Sildenafil cùng với các chất oxy hóa nitric, nitrat hữu cơ hoặc nitrut hữu cơ dưới mọi hình thức dù thường xuyên hay gián đoạn.

Việc sử dụng SILTHAFIL cho bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn alpha có thể dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng ở một số người nhạy cảm. Điều này rất có thể xảy ra trong vòng 4 giờ sau khi sử dụng Sildenafil.

Trong 3 nghiên cứu cụ thể về thuốc tương tác của thuốc Chen Alpha, cảm ứng Doxazosin (4 mg và 8 mg) và Sildenafil (25 mg, 50 g hoặc 100 mg) được chỉ định cho bệnh nhân có khối u lành tuyến tiền liệt ổn định với DOXAZOSIN. Theo quan sát của các nhà nghiên cứu này, mức giảm huyết áp bổ sung trung bình đo được ở tư thế nằm ngửa là 7/7 mmHg, 9/5 mmHg và 8/4 mmHg và mức giảm huyết áp bổ sung trung bình đo được ở tư thế thẳng đứng là 6/6 mmHg, 11/4 mmHg và 4/5 mmHg.

Khi được chỉ định đồng thời Sildenafil và Doxazosin trên bệnh nhân đang được điều trị ổn định bằng doxazosin, rất ít báo cáo về bệnh nhân có tư thế có triệu chứng. Những báo cáo này bao gồm chóng mặt và mệt mỏi nhưng không ngất xỉu.

Không có tương tác đáng kể khi được chỉ định đồng thời Sildenafil (50 mg) với Tolbutamid (250 mg) hoặc warfarin (40 mg) (các chất được chuyển hóa bởi CYP2C9).

Sildenafil (100 mg) không ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc ức chế protease của HIV như Ritonavir, Aquinavir (cả hai loại thuốc này đều là cơ chất của CYP3A4).

Sildenafil (50 mg) không làm tăng thời gian chảy máu Aspirin (150 mg).

Sildenafil (50 mg) không làm tăng tác dụng hạ huyết áp của rượu trên người tình nguyện khỏe mạnh với nồng độ tối đa trung bình là 0,08% (80 mg/dl).

Không có tương tác đáng kể giữa Sildenafil (100 mg) và amlodipine ở bệnh nhân tăng huyết áp (ở tư thế nằm ngửa chỉ hạ 8 mmHg đối với huyết áp tâm thu và 7mmHg đối với huyết áp tâm trương).

Phân tích dựa trên dữ liệu an toàn cho thấy không có sự khác biệt về tác dụng không mong muốn ở bệnh nhân sử dụng và không sử dụng Sildenafil đồng thời với thuốc tăng huyết áp.

Riociguat: Các nghiên cứu tiền sử cho thấy tác dụng hạ huyết áp toàn cơ thể khi kết hợp thuốc ức chế PDE5 với riociguat. Trong các nghiên cứu lâm sàng, Riociguat đã được chứng minh là làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế PDE5. Không có bằng chứng về lợi ích lâm sàng của sự kết hợp này trong nhóm nghiên cứu. Không sử dụng đồng thời Riociguat với thuốc ức chế PDE5, kể cả Sildenafil.