Singulair 4mg Organon dự phòng và điều trị hen phế quản mãn tính (2 vỉ x 14 viên)

Các thụ thể Cyslt loại 1 (CYSLT1) được tìm thấy trong sân bay của con người, bao gồm các tế bào cơ trơn và đại thực bào của đường thở và trong các tế bào viêm khác (bao gồm bệnh bạch cầu EOSIN và một số tế bào gốc tủy xương). CYSLT có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh hen suyễn và viêm mũi dị ứng. Trong bệnh hen suyễn, tác dụng trung gian của Leukotriene bao gồm một số tác dụng trên đường hô hấp như co thắt phế quản, tiết chất nhầy, tăng tính thấm mao mạch và huy động tế bào máu eosin. Trong viêm mũi dị ứng, CYSLT được tiết ra từ niêm mạc mũi sau khi tiếp xúc với chất gây dị ứng trong các phản ứng theo pha nhanh và chậm và có liên quan đến các triệu chứng viêm mũi dị ứng. CYSLT trong mũi sẽ làm tăng tình trạng tắc nghẽn đường thở và triệu chứng nghẹt mũi.

Montelukast dạng uống là chất chống viêm, cải thiện các thông số viêm trong bệnh hen suyễn. Dựa trên các thử nghiệm sinh hóa và dược lý, Montelukast chứng tỏ có ái lực cao và chọn lọc với thụ thể CYSLT (tác dụng này vượt trội so với các thụ thể khác cũng quan trọng về mặt dược lý, như Prostanoid, Cholinergic hoặc β-Adrenergic). Montelukast ức chế mạnh tác dụng sinh lý của LTC4, LTD4, LTE4 tại thụ thể CYSLT1 mà không có tác dụng March.

Ở bệnh nhân hen suyễn, Montelukast ức chế thụ thể cysteinyl leucotriene ở đường hô hấp chứng tỏ qua khả năng ức chế co thắt phế quản của khí dung Ltd4 với liều dưới 5 mg đã ức chế co thắt phế quản do LTD4 Montelukast gây giãn phế quản trong 2 giờ sau khi uống rượu; Những tác dụng này được phối hợp với thuốc giãn phế quản bằng cách sử dụng chất chủ vận β.

Nghiên cứu lâm sàng về bệnh hen suyễn

Trong các nghiên cứu lâm sàng, Singulair có tác dụng ngăn ngừa và điều trị bệnh hen suyễn mãn tính ở người lớn và trẻ em, bao gồm cả việc ngăn ngừa co thắt phế quản do tập thể dục.

Singulair có giá trị khi sử dụng riêng lẻ hoặc khi kết hợp với các thuốc khác trong đơn thuốc để điều trị bệnh hen suyễn mãn tính. Singulair có thể phối hợp với corticosteroid dạng hít sẽ có tác dụng hiệp đồng để kiểm soát hen suyễn hoặc giảm liều corticosteroid dạng hít mà vẫn duy trì ổn định lâm sàng.

Người từ 15 tuổi trở lên

Trong hai nghiên cứu mù đôi, kéo dài 12 tuần, có đối chứng, được thiết kế tương tự, ở những bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn từ 15 tuổi trở lên, sử dụng Singulair uống 1 liều mỗi liều 10 mg vào buổi tối, cho thấy sự cải thiện đáng kể về các thông số kiểm soát hen suyễn thông qua các triệu chứng hen suyễn, hậu quả của bệnh hen suyễn, chức năng hô hấp và "nhu cầu" sử dụng các chất chủ vận.

Singulair cải thiện đáng kể các triệu chứng ban ngày theo báo cáo của bệnh nhân và thức dậy vào ban đêm, so với giả dược. Hậu quả cụ thể của bệnh hen suyễn, bao gồm sự xuất hiện của các cơn hen, cần đến sự hỗ trợ của corticosteroid, ngừng thuốc do cơn hen nặng hơn, cơn hen kịch phát và số ngày mắc bệnh hen suyễn được cải thiện so với giả dược. Đánh giá tổng thể của bác sĩ và bệnh nhân về bệnh hen suyễn, cũng như đánh giá chất lượng cuộc sống cụ thể của bệnh nhân hen suyễn (trong tất cả các lĩnh vực, bao gồm hoạt động bình thường hàng ngày và các triệu chứng hen suyễn) tốt hơn đáng kể so với nhóm đối chứng. Singulair cải thiện đáng kể thể tích thở ra trong giây đầu tiên vào buổi sáng (FEV1), tốc độ thở tối đa vào buổi sáng và buổi chiều (PEFR) và còn làm giảm nhu cầu sử dụng thuốc chủ vận β khi so sánh với giả dược.

Hiệu quả điều trị thường đạt được sau liều đầu tiên và duy trì trong khoảng 24 giờ. Hiệu quả điều trị cũng ổn định khi sử dụng liên tục mỗi ngày một lần trong các thử nghiệm kéo dài tới 1 năm.

Ngừng thuốc sau khi sử dụng Singulair trong 12 tuần mà không gây phản ứng ngược, khiến cơn hen nặng hơn.

So sánh với Beclomethasone dạng hít (mỗi lần 200 µg, 2 lần mỗi ngày với dụng cụ khuếch tán), thấy Singulair có phản ứng ban đầu nhanh hơn, mặc dù qua nghiên cứu kéo dài 12 tuần, Beclomethasone có tác dụng điều trị trung bình lớn hơn. Tuy nhiên, nhóm sử dụng Singulair có tỷ lệ gặp lâm sàng cao tương đương với Beclomethasone dạng hít.

Trẻ em từ 6 tuổi đến 14 tuổi

Trẻ em 6-14 tuổi, sử dụng viên nhai 5 mg vào buổi tối, làm giảm đáng kể tình trạng hen suyễn, cải thiện việc đánh giá chất lượng cuộc sống cụ thể do hen suyễn, so với giả dược. Singulair còn cải thiện FEV1 buổi sáng, giảm tổng “nhu cầu” trong ngày của chủ nhân hàng ngày β.

Hiệu quả điều trị đạt được sau liều đầu tiên và ổn định đến 6 tháng sử dụng liên tục, mỗi ngày một lần.

sự phát triển ở trẻ bị hen suyễn

Hai nghiên cứu lâm sàng đối chứng cho thấy Montelukast không ảnh hưởng đến khả năng phát triển cơ thể ở trẻ bị hen suyễn trước tuổi dậy thì. Trong một nghiên cứu ở trẻ từ 6 tuổi đến 11 tuổi, sự phát triển của cơ thể được đánh giá bằng sự tăng trưởng chiều dài chân, nhóm dùng Montelukast 5 mg ngày 1 lần trong 3 tuần cho kết quả tương tự như nhóm giả dược, còn ở nhóm dùng Budesonide dưới dạng khí (200 µg, ngày 2 lần) trong 3 tuần thấp hơn so với cách thống kê so với nhóm giả dược. Trong một nghiên cứu kéo dài 56 tuần ở trẻ em từ 6 đến 8 tuổi, biểu đồ tăng trưởng ở trẻ sử dụng Montelukast 5 mg một lần/ngày tương tự như nhóm giả dược (giá trị LS trung bình của Montelukast và liên quan đến vị trí tương ứng: 5,67 và 5,64 cm/năm), và ở nhóm sử dụng Beclomethasone khi sử dụng (200 µg, hai lần một ngày), giá trị này thấp hơn giá trị trung bình. 4,86 cm/năm) ở trẻ em sử dụng khí dung, so với nhóm giả dược [Sự khác biệt khác nhau về LS trung bình (với độ tin cậy 95%) là: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/năm). Cả Montelukast và Beclomethasone đều mang lại lợi ích lâm sàng trong điều trị bệnh nhân hen nhẹ một cách đáng kể so với nhóm dùng giả dược.

Trẻ từ 6 tháng đến 5 tuổi

Trong nghiên cứu kéo dài 12 tuần, việc kiểm soát giả dược ở trẻ 2-5 tuổi, cho Singulair 4 mg mỗi ngày một lần, đã cải thiện các thông số kiểm soát hen suyễn một cách bền vững, bất kể điều trị kết hợp với vắc xin hen suyễn, so với giả dược. 60% bệnh nhân không sử dụng phương pháp điều trị kiểm soát hen suyễn khác. Singulair cải thiện các triệu chứng ban ngày (bao gồm thở khò khè, rối loạn hô hấp và hạn chế hoạt động) và các triệu chứng ban đêm khi so sánh với giả dược. Singulair còn làm giảm đáng kể “nhu cầu” thuốc chủ vận β và corticosteroid trong trường hợp cấp cứu so với giả dược. Bệnh nhân sử dụng Singulair ngày càng mắc bệnh hen suyễn nhiều hơn có ý nghĩa thống kê so với bệnh nhân ở nhóm giả dược. Hiệu quả điều trị ngay sau liều đầu tiên.

Hiệu quả của Singulair ở trẻ từ 6 tháng đến 2 tuổi được rút ra từ kết quả ở trẻ trên 2 tuổi mắc bệnh hen suyễn và dựa trên đặc tính động học tương tự cũng như về bệnh lý, sinh lý bệnh và tác dụng của thuốc về cơ bản là tương đương khi so sánh hai nhóm tuổi trên.

Đối với bệnh nhân hít corticosteroid dạng hít

Các nghiên cứu riêng biệt ở người lớn cho thấy Singulair được sử dụng kết hợp với corticosteroid dạng hít có phối hợp lâm sàng và cho phép giảm liều steroid khi sử dụng kết hợp. Trong nghiên cứu có đối chứng giả dược, bệnh nhân bắt đầu sử dụng corticosteroid dạng hít với liều khoảng 1600 kg/ngày, trong quá trình sử dụng giả dược tỷ lệ sử dụng steroid đã giảm khoảng 37%. Hơn nữa, Singular còn giúp giảm 47% liều corticosteroid dạng hít so với 30% ở nhóm giả dược. Trong một nghiên cứu khác, Singulair mang lại lợi ích lâm sàng cộng với đối tượng duy trì nhưng không được kiểm soát thích hợp bằng corticosteroid dạng hít (sử dụng hàng ngày 400UG Beclomethasone).

Beclomethasone hoàn toàn và đột ngột ở bệnh nhân dùng phối hợp Singulair với Beclomethasone gây hại lâm sàng trong một số trường hợp, chứng tỏ thuốc ngừng dần dần với sự dung nạp chứ không phải dừng đột ngột. Đối với những người nhạy cảm với aspirin, đa số là khi kết hợp với corticosteroid dạng hít và dạng uống, Singulair đã cải thiện đáng kể về thông số kiểm soát hen suyễn.

Đối với bệnh nhân bị co thắt phế quản do gắng sức

Singulair uống 10 mg ngày 1 lần sẽ ngăn ngừa co thắt phế quản do gắng sức ở người từ 15 tuổi trở lên. Trong một nghiên cứu kéo dài 12 tuần, Singulair cho thấy sự ức chế đáng kể về mức độ và thời gian giảm FEV1 hơn 60 phút sau khi gắng sức, tỷ lệ phần trăm giảm FEV1 tối đa sau khi gắng sức và thời gian phục hồi 5% của FEV1 trước khi gắng sức. Tác dụng bảo vệ này là không đổi trong suốt quá trình điều trị, chứng tỏ không có đặc điểm quen thuộc nào. Trong một nghiên cứu chéo riêng biệt, tác dụng bảo vệ này đạt được sau 2 ngày dùng thuốc, uống mỗi ngày một lần. Đối với trẻ em 6-14 tuổi, cho uống viên nhai 5 mg, trong một nghiên cứu chéo tương tự, cũng cho thấy tác dụng bảo vệ như ở người lớn và sự bảo vệ này được duy trì trong suốt khoảng cách liều (24 giờ).

Tác dụng đối với tình trạng viêm trong bệnh hen suyễn

Trong các nghiên cứu lâm sàng, Singulair đã được chứng minh là có tác dụng ức chế cả co thắt phế quản ở giai đoạn đầu và giai đoạn muộn do các chất gây dị ứng. Vì nhiễm trùng tế bào viêm (bệnh bạch cầu giống Eosin) là một đặc điểm quan trọng của bệnh hen suyễn nên đã khảo sát tác dụng của Singulair đối với bạch đàn yêu EOSIN trong máu ngoại vi và đường hô hấp. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở giai đoạn ILB/III, Singulair cho thấy giảm đáng kể bệnh bạch cầu eosin ở máu ngoại vi, giảm 15% so với lúc khởi đầu và so với giả dược. Ở trẻ em từ 6 đến 14 tuổi, Singulair làm giảm bệnh bạch cầu Eosin ở máu ngoại vi 13% sau 8 tuần điều trị so với nhóm dùng giả dược. Singulair còn làm giảm đáng kể bệnh bạch cầu Eosin ở đường thở, trong đờm so với nhóm giả dược. Trong nghiên cứu này, lượng bạch cầu ái toan thích trong máu ngoại vi và các tiêu chí đánh giá lâm sàng về cải thiện bệnh hen suyễn ở nhóm điều trị bằng Singulair.

Nghiên cứu lâm sàng về dị ứng mũi

Hiệu quả của Singulair trong điều trị viêm mũi dị ứng theo mùa được nghiên cứu trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kéo dài 2 tuần, có đối chứng bằng giả dược, trên 4924 bệnh nhân (có 1751 người dùng Singulair). Bệnh nhân từ 15 tuổi trở lên, có tiền sử viêm mũi dị ứng theo mùa, xét nghiệm da dương tính với ít nhất một mùa dị ứng và có triệu chứng rõ ràng của viêm mũi dị ứng theo mùa khi bắt đầu nghiên cứu.

Trong phân tích tổng hợp 3 nghiên cứu trọng điểm, sử dụng Singulair 10 mg cho 1189 bệnh nhân (ngày 1 lần vào buổi tối), cải thiện rõ rệt các mục tiêu chính, chỉ số mũi ban ngày và các biểu hiện lâm sàng (như nghẹt mũi, ngạt mũi, ngứa mũi); Chỉ số triệu chứng về đêm (như nghẹt mũi, khó ngủ, thức giấc nhiều lần trong đêm); Chỉ số tóm tắt các triệu chứng (bao gồm cả triệu chứng mũi ngày và đêm); Và qua đánh giá chung của bệnh nhân và bác sĩ về bệnh viêm mũi dị ứng so với giả dược.

Trong một nghiên cứu kéo dài 4 tuần khác, Singulair mỗi ngày một lần vào buổi sáng cho thấy tác dụng mạnh hơn đáng kể trong 2 tuần đầu tiên so với giả dược và phù hợp với tác dụng của các nghiên cứu dùng liều vào buổi tối. Hơn nữa, có hiệu lực qua cả 4 tuần cũng phù hợp với kết quả của 2 tuần.

Đối với bệnh nhân trên 15 tuổi bị viêm mũi dị ứng theo mùa, Singulair cho thấy trung bình có 13% bệnh bạch cầu eosin trong máu ngoại vi so với Giả dược, qua các giai đoạn điều trị mù kép.

Hiệu quả điều trị viêm mũi dị ứng quanh năm của Singulair được nghiên cứu trong hai nghiên cứu với pot control, thiết kế tương tự, chia ngẫu nhiên, mù đôi kéo dài 6 tuần, trên 3235 bệnh nhân (trong đó 1632 người dùng Singulair). Độ tuổi của bệnh nhân là 15-82 tuổi, có tiền sử viêm mũi dị ứng quanh năm, xét nghiệm da dương tính với các chất gây dị ứng quanh năm (bao gồm đồ gia dụng, lông động vật, bào tử nấm mốc) và có triệu chứng nổi bật của viêm mũi dị ứng quanh năm khi mới bắt đầu điều trị.

Trong một nghiên cứu, Singulair 10 mg dùng 1 lần/ngày cho 1000 bệnh nhân được cải thiện rõ rệt về các tiêu chí chính, các chỉ số về triệu chứng mũi họng (chảy máu mũi, sổ mũi, hắt hơi) so với giả dược. Singulair cũng cho thấy sự cải thiện tình trạng viêm mũi dị ứng thông qua đánh giá của bệnh nhân như đã nêu trong tiêu chí phụ để đánh giá toàn cầu các triệu chứng viêm mũi dị ứng của bệnh nhân và đánh giá tổng thể về chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân viêm kết mạc (điểm trung bình của 7 lĩnh vực hoạt động: giấc ngủ, triệu chứng không khảm/không khí, vấn đề trong thực hành, triệu chứng ở mũi, so sánh).

Hiệu quả của Singulair trong điều trị viêm mũi dị ứng theo mùa cho trẻ 2-14 tuổi và trong điều trị viêm mũi dị ứng quanh năm ở trẻ 6 tháng -14 tuổi được chứng minh bằng ngoại khóa từ tác dụng của thuốc này ở bệnh nhân 215 tuổi bị viêm mũi dị ứng cùng với giả định rằng bệnh, bệnh lý và tác dụng của thuốc về cơ bản là giống nhau ở các quần thể này.

Dược động học

hấp thu

Sau khi uống, Montelukast hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn. Với viên nén phim 10 mg, nồng độ CMAX đạt 3 giờ (TMAX) sau khi uống người lớn, uống thuốc khi đói. Sinh khi dùng thuốc uống là 64%. Sinh và cmax không bị ảnh hưởng bởi bữa ăn tiêu chuẩn.

Với viên nhai 5 mg, Cmax đạt được 2 giờ sau khi người lớn uống rượu. Sinh ra khi uống rượu là 37%. Thức ăn không có ảnh hưởng lớn đến lâm sàng khi dùng thuốc lâu dài.

Với viên nhai 4 mg, nồng độ CMAX đạt 2 giờ sau khi trẻ 2-5 tuổi uống thuốc khi đói.

Viên cốm 4 mg uống có tác dụng sinh học tương đương với viên 4 mg khi dùng cho người lớn khi đói. Việc sử dụng Montelukast ở dạng cốm với sốt táo hoặc trong bữa ăn tiêu chuẩn không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của thuốc được xác định theo diện tích dưới đường cong AUC (1225,7 so với 1223,1 ng-ml/ml có hoặc không có sốt táo và 1191,8 so với 1148,5 ng-ml/ml có hoặc không có bữa ăn tiêu chuẩn).

Hiệu quả và độ an toàn đã được chứng minh qua các nghiên cứu lâm sàng, khi sử dụng viên nhai 4 mg, viên nhai 5 mg, viên nén phim 10 mg, qua đường uống, không phụ thuộc vào thời gian bữa ăn. Sự an toàn của Singulair cũng đã được chứng minh trong nghiên cứu lâm sàng khi uống 4 mg hạt cốm mà không tính thời gian ăn.

phân phối

hơn 99% Montelukast liên kết với protein huyết tương. Thể tích phân bố (VD) ở trạng thái ổn định của Montelukast là 8-11 lít. Nghiên cứu trên chuột dùng Montelukast cho thấy thuốc được phân bố rất ít qua hàng rào máu não. Hơn nữa, nồng độ của chất đánh dấu sau khi uống 24 giờ ít nhất là ở tất cả các mô khác.

Trao đổi chất

Montelukast chuyển hóa rất mạnh. Trong các nghiên cứu với liều điều trị, nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa của Montelukast không được tìm thấy ở trạng thái ổn định ở người lớn và trẻ em.

Nghiên cứu in vitro, sử dụng microsome gan người, cho thấy Cytochrome P450 3A và 2C là chất xúc tác cho quá trình chuyển hóa của Montelukast. Dựa trên các kết quả in vitro trên microsome gan người, thấy nồng độ điều trị của Montelukast trong huyết tương không ức chế cytochrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 hoặc 2D6.

Loại bỏ

Độ tinh khiết trong huyết tương của Montelukast là 45 ml/phút ở người lớn khỏe mạnh. Sau khi dùng Montelukast, 86% chất đánh dấu được tìm thấy trong phân trong tổng cộng 5 ngày và dưới 0,2% được thải qua nước tiểu. Điều này cùng với khả dụng sinh học của Montelukast đường uống cho thấy Montelukast và các chất chuyển hóa của thuốc gần như hoàn toàn qua mật.

Trong nhiều nghiên cứu, thời gian bán ra trong huyết tương của Montelukast là 2,7-5,5 giờ ở người trẻ khỏe mạnh. Dược động học của Montelukast gần như tuyến tính khi dùng ở liều 50 mg. Không có sự khác biệt về dược động học khi dùng thuốc vào buổi sáng hoặc buổi tối. Khi dùng Montelukast 10 mg ngày một lần, lượng mẹ maxtelukast trong huyết tương rất ít (khoảng 14%).

Đặc điểm của bệnh nhân

Không điều chỉnh liều cho bệnh nhân lớn tuổi, bệnh nhân suy thận hoặc suy gan nhẹ đến trung bình. Không có bằng chứng lâm sàng ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh> 9).

Liều dùng cho trẻ 6-14 tuổi là nhai 5 mg.

Trẻ 2-5 tuổi bị hen suyễn và/hoặc viêm mũi dị ứng

Liều dùng cho trẻ 2-5 tuổi là nhai 4 mg.

Singulair 10 mg, dạng túi phim dành cho người lớn và trẻ em trên 15 tuổi.

Singuliar 4 mg, dạng cốm là sản phẩm thay thế dành cho bệnh nhân từ 2 tuổi - 5 tuổi.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

làm gì khi dùng quá liều? Trong các nghiên cứu về bệnh hen suyễn mãn tính, Singulair được sử dụng với liều hàng ngày tới 200 mg cho người lớn trong 22 tuần và nghiên cứu ngắn hạn với liều lên tới 900 mg mỗi ngày, dùng trong khoảng một tuần, không có phản ứng quan trọng nào trên lâm sàng.

Cũng có báo cáo về ngộ độc cấp tính sau khi đưa thuốc ra thị trường và trong các nghiên cứu lâm sàng với Singulair. Những báo cáo này bao gồm cả trẻ em và người lớn với liều cao nhất lên tới 1000 mg. Kết quả của phòng thí nghiệm và phòng lâm sàng phù hợp với tổng quan về sự an toàn của người lớn và trẻ em. Trong hầu hết các báo cáo quá liều, không có phản ứng có hại nào. Các phản ứng phổ biến nhất tương tự như các đặc tính an toàn của Singulair bao gồm đau bụng, buồn ngủ, khát nước, nhức đầu, nôn mửa và phấn khích. Montelukast không xác định có thể được tách ra qua phúc mạc hoặc lọc máu.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.