Stadovas สเตลล่า ยารักษาโรคความดันโลหิตสูง เจ็บหน้าอกเรื้อรัง 5 ฝา (3 แผล x 10 เม็ด)

กลไกการลดความดันโลหิตของแอมโลดิพีนเกิดจากการผ่อนคลายโดยตรงของกล้ามเนื้อหลอดเลือด กลไกที่แท้จริงของแอมโลดิพีนในการลดอาการแน่นหน้าอกยังไม่ได้รับการพิจารณาเพียงพอ แต่แอมโลดิพีนช่วยลดภาระของโรคโลหิตจางทั่วไปเนื่องจากผลกระทบสองประการต่อไปนี้:

1) แอมโลดิพีนผ่อนคลายหลอดเลือดแดงส่วนปลาย และช่วยลดความต้านทานต่อหัวใจโดยรวม (ลดภาระ) เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจไม่เปลี่ยนแปลง ภาระนี้จึงลดการบริโภคหัวใจและความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ

2) กลไกการออกฤทธิ์ของแอมโลดิพีนอาจรวมถึงการคลายตัวของหลอดเลือดหัวใจหลักและหลอดเลือดหัวใจ ทั้งในภาวะโลหิตจางและพื้นที่ปกติ การขยายหลอดเลือดนี้จะเพิ่มการจ่ายออกซิเจนไปยังกล้ามเนื้อหัวใจ ผู้ป่วยที่มีอาการหลอดเลือดหัวใจตีบ (Prinzmetal angina หรือ angina) และลดอาการกระตุกของหลอดเลือดหัวใจจากการสูบบุหรี่

ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง การให้ยาครั้งเดียว/วันแสดงให้เห็นตำแหน่งทางคลินิกที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทั้งในการนอนและยืนตลอดการให้ยา 24 ชั่วโมง เนื่องจากตัวกระตุ้นที่มีผลช้า ความดันโลหิตขณะอดอาหารไม่ได้เป็นหนึ่งในผลของแอมโลดิพีน

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ การใช้แอมโลดิพีนวันละครั้งจะเพิ่มเวลาออกแรงโดยรวม เวลาเริ่มต้นของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ และเวลาจนกระทั่งสารยับยั้งกลุ่ม ST ขนาด 1 มม. และลดทั้งความถี่ของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ และลดการใช้ยาเม็ดไนโตรกลีเซอรีน

ยังไม่ได้รับการตรวจพบว่าแอมโลดิพีนเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงใดๆ ต่อการเผาผลาญหรือการเปลี่ยนแปลงของไขมันในพลาสมาและแอนโลดิพีนที่เหมาะสมสำหรับใช้ในผู้ป่วย เบาหวาน และโรคเกาต์

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

หลังจากรับประทานยาในปริมาณมาก แอมโลดิพีนจะถูกดูดซึมได้ดีโดยมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาประมาณ 6 - 12 ชั่วโมง หลังจากการประเมินการดูดซึมทางปากโดยประมาณคือประมาณ 64 - 80% ปริมาณการกระจายประมาณ 21 ลิตร/กก. อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมแอมโลดิพีน

การศึกษานอกร่างกายแสดงให้เห็นว่าแอมโลดิพีนประมาณ 97.5% ในระหว่างการไหลเวียนมีความเกี่ยวข้องกับโปรตีนในพลาสมา

เมแทบอลิซึม/ การขับถ่าย

เวลากึ่งปลดปล่อยของแอมโลดิพีนอยู่ในช่วง 35 - 50 ชั่วโมง และเหมาะสมกับขนาดยา 1 ครั้งต่อวัน ความเข้มข้นในพลาสมาจะคงตัวได้หลังจากรับประทานยาต่อเนื่อง 7-8 วัน แอมโลดิพีนถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับไปเป็นสารที่ไม่ใช้งาน โดย 10% ของสารเริ่มต้นและ 60% ของสารเมตาบอลิซึมถูกกำจัดออกทางปัสสาวะ

ใช้ในผู้สูงอายุ

เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นสูงสุดของแอมโลดิพีนพลาสมาจะเท่ากันระหว่างผู้สูงอายุและคนหนุ่มสาว อย่างไรก็ตาม การกวาดล้างของ Anlodipine มีแนวโน้มที่จะลดลงตามการเพิ่มขึ้นของพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) และเวลาการขายในผู้ป่วยสูงอายุ พื้นที่ใต้เส้นโค้งและเวลาขายในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวก็เพิ่มขึ้นตามที่คาดไว้ในกลุ่มวิจัย

ใช้ในเด็ก

ในการศึกษาทางคลินิกในระยะยาว ผู้ป่วย 73 รายที่มีความดันโลหิตสูงตั้งแต่อายุ 12 เดือนถึงน้อยกว่าหรืออายุ 17 ปี ได้รับยาแอมโลดิพีนในขนาดเฉลี่ยต่อวันที่ 0.17 มก./กก. การกวาดล้างสิ่งของที่มีน้ำหนักเฉลี่ย 45 กก. คือ 3.7 ชั่วโมง และ 17.6 ชั่วโมง ตามลำดับ ในชายและหญิง ดัชนีนี้คล้ายกับค่าประมาณที่ประกาศไว้ที่ 24.8 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนัก 70 กก. ปริมาณการจ่ายสารเฉลี่ยสำหรับผู้ป่วย 45 กก. คือ 130 ลิตร (25.11 ลิตร/กก.) การสังเกตผลกระทบต่อความดันโลหิตจะคงอยู่ตลอดระบบราชการตลอด 24 ชั่วโมง โดยมีความแตกต่างเล็กน้อยในผลกระทบของตัวแปรใน Dinh และด้านล่าง เมื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลที่มีการเปลี่ยนแปลงตลอดเวลาในผู้ใหญ่ พารามิเตอร์ที่สังเกตได้ในการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการให้ยาครั้งเดียว/วันมีความเหมาะสม

แอมโลดิพีนสามารถทนต่อยาได้ดีในเด็ก ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เหล่านี้คล้ายคลึงกับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่พบในผู้ใหญ่ ในการศึกษากับเด็ก 268 คน ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์มากที่สุดคือ:

ไม่ธรรมดา, 1/1000

ข้อควรระวังเมื่อใช้

ใช้ในผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลว: ในการศึกษาระยะยาว แกล้งทำเป็นการศึกษาโดยการสรรเสริญ-2) การใช้ Amlodipine ในผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวเนื่องจากโรคโลหิตจาง ระดับ III และ V ตาม New Yorkหลอดเลือดหัวใจสมาคม (NYHA) มีรายงานว่าแอมโลดิพีนเกี่ยวข้องกับอัตราปอดที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในสัดส่วนของผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่กว่าในกลุ่มที่ได้รับแอมโลดิพีน เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

ใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ: เช่นเดียวกับแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์อื่นๆ ทั้งหมด ระยะเวลาในการขายของเสียของแอมโลดิพีนนั้นยาวนานในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ และยังไม่ได้กำหนดขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้แอนโลดิพีนอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้

ความสามารถในการขับเคลื่อนและใช้งานเครื่องจักร

แอมโลดิพีนอาจมีผลกระทบเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและใช้งานเครื่องจักร หากผู้ป่วยมีอาการวิงเวียนศีรษะ ปวดศีรษะ เหนื่อยล้า หรือคลื่นไส้ แอมโลดิพีน ความเป็นไปได้ในการเกิดปฏิกิริยาอาจลดลง ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการเตือนอย่างระมัดระวัง โดยเฉพาะตั้งแต่เริ่มการรักษา

การตั้งครรภ์

ความปลอดภัยของยา Armlodipine ในสตรีมีครรภ์และให้นมบุตรยังไม่ได้รับการยืนยัน แอมโลดิพีนไม่เป็นพิษในการศึกษาเกี่ยวกับระบบสืบพันธุ์ของสัตว์ ยกเว้นการชะลอการคลอดและยืดเวลาการใช้ชีวิตในหนูโดยให้ปริมาณสูงกว่าปริมาณที่แนะนำสูงสุดในมนุษย์ถึง 50 เท่า ดังนั้น ควรใช้แอมโลดิพีนในระหว่างตั้งครรภ์เมื่อไม่มียาทดแทนที่ปลอดภัยกว่า และเมื่อตัวโรคมีความเสี่ยงต่อมารดาและเอ็มบริโอมากขึ้นเท่านั้น ไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการตั้งครรภ์ในหนูโดยใช้แอมโลดิพีน

ระยะเวลาในการให้นมบุตร

ประสบการณ์ในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าแอมโลดิพีนผ่านน้ำนมแม่ ค่ามัธยฐานของอัตราส่วนความเข้มข้นของแอมโลดิพีนในนม/พลาสมาในสตรี 31 รายที่ให้นมบุตรมีความดันโลหิตสูงเนื่องจากการตั้งครรภ์คือ 0.85 หลังจากใช้แอมโลดิพีนในขนาดเริ่มต้นที่ 5 มก. วันละครั้ง ปริมาณนี้จะถูกปรับขนาดหากจำเป็น (ขนาดยาเฉลี่ยต่อวันและปริมาณรายวันในรูปแบบคือ 6 มก. และ 98.7 ไมโครกรัม/กก.) ปริมาณแอมโลดิพีนโดยประมาณต่อวันที่ทารกได้รับผ่านทางน้ำนมคือ 4.17 ไมโครกรัม/กก.

ปฏิกิริยาระหว่างยา

อะมิโอไดพีนแสดงให้เห็นว่าปลอดภัยเมื่อใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะ thiazid, สารยับยั้งตัวรับ A-adrenergic, ตัวรับ β-adrenergic, สารยับยั้ง ACE, ไนเตรตที่ติดทนนาน, ไนโตรกลีเซอรีนใต้ลิ้น, ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์, แอนติบอดี และยาที่ภูมิไวเกินในเลือด

ข้อมูลบทนำจากการศึกษาในพลาสมาแสดงให้เห็นว่าแอมโลดิพีนไม่ส่งผลต่อการทำงานร่วมกัน ของโปรตีนในพลาสมาของยาวิจัย (ดิจอกซิน, ฟีนิโทอิน , วาร์ฟาริน หรือ อินโดเมธาซิน)

ซิมวาสแตติน : ใช้แอมโลดิพีน 10 มก. หลายขนาดพร้อมกันกับซิมวาสแตติน 80 มก. เพิ่มอัตราการสัมผัส 77% เมื่อใช้ซิมวาสแตติน เมื่อเทียบกับซิมวาสแตตินเพียงอย่างเดียว สำหรับผู้ป่วยที่ใช้แอมโลดิพีน ขีดจำกัดของซิมวาสแตตินคือ 20 มก./วัน

น้ำเกรพฟรุต: การใช้น้ำเกรพฟรุต 240 มล. ร่วมกับแอมโลดิพีน 10 มก. หนึ่งครั้งในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 20 คนพร้อมกัน ไม่ส่งผลต่อจลนศาสตร์ของแอมโลดิพีนอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษานี้ไม่อนุญาตให้มีการทดสอบผลกระทบของรูปแบบทางพันธุกรรมของ CYP3A4 ซึ่งเป็นเอนไซม์หลักที่ทำหน้าที่เปลี่ยนแอมโลดิพีน ดังนั้นจึงไม่ควรใช้แอมโลดิพีนร่วมกับเกรปฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุต เนื่องจากการดูดซึมอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยบางราย ส่งผลให้ความดันเลือดต่ำเพิ่มขึ้น

สารยับยั้ง CYP3A4: ใช้ยาดิลเทียเซมขนาด 180 มก. ต่อวัน ร่วมกับแอมโลดิพีน 5 มก. พร้อมกันในผู้สูงอายุ (อายุ 69 - 87 ปี) ที่มีความดันโลหิตสูง จะเพิ่มอัตราการสัมผัสของระบบด้วยแอมโลดิพีท 57% การใช้ erythromycin พร้อมกันกับคนรักที่มีสุขภาพดี (อายุ 18 - 43 ปี) ไม่ได้เปลี่ยนอัตราการสัมผัสของระบบด้วยแอมโลดิพีนอย่างมีนัยสำคัญ (เพิ่มขึ้น 22% AUC) แม้ว่าความสัมพันธ์ทางคลินิกกับการศึกษาเหล่านี้จะไม่แน่ใจ แต่การเปลี่ยนแปลงทางจลนศาสตร์อาจเด่นชัดกว่าในผู้ป่วยสูงอายุ

สารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง (เช่น ketoconazole, iTraconazole, ritonavir) อาจเพิ่มความเข้มข้นของ amlodipine ในเลือดที่มีขนาดใหญ่กว่า diltiazem ควรระมัดระวังเมื่อใช้แอมโลดิพีนร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4

Clarithromycin : Clarithromycin เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ clarithromycin ร่วมกับแอมโลดิพีน ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้แอมโลดิพีนร่วมกับคลาริโทรมัยซินพร้อมกัน

สารเหนี่ยวนำ CYP3A4: ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของสารเหนี่ยวนำ CYP3A4 ต่อแอมโลดิพีน การใช้งานพร้อมกันกับสาร CYP3A4 (เช่น rifampicin, hypercum perforatum) สามารถลดระดับแอมโลดิพีนในพลาสมาได้ ควรระมัดระวังเมื่อใช้แอมโลดิพีนร่วมกับสารสัมผัส CYP3A4

ในการศึกษาต่อไปนี้ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในด้านเภสัชจลนศาสตร์ของแอมโลดิพีนหรือยาอื่นๆ ในการศึกษาเมื่อใช้ร่วมกับยา

การศึกษาพิเศษ: ผลของยาอื่นต่อแอมโลดิพีน

ไซเมทิดีน : แอมโลดิพีนและไซเมทิดีนที่ใช้พร้อมกันไม่เปลี่ยนการเปลี่ยนแปลงของแอมโลดิพีน

เกลืออลูมิเนียม/แมกเนซี (ยาที่ทำให้กรดในกระเพาะเป็นกลาง): การใช้ยาลดกรดร่วมกันคือเกลืออลูมิเนียมและเกลือแมกนีเซียมกับแอมโลดิพีนเพียงครั้งเดียว ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงของแอมโลดิพีน

Sidelnafil: การใช้ยาแก้ท้องเฟ้อขนาด 100 มก. เพียงครั้งเดียว Sildenafil ในวัตถุที่มีความดันโลหิตสูงไม่ทราบสาเหตุไม่ส่งผลต่อพารามิเตอร์ไดนามิกของ Amlodipine เมื่อใช้ร่วมกับแอมโลดิพีนและซิลเดนาฟิล ยาแต่ละชนิดจะมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตในตัวเอง

การศึกษาพิเศษ: ผลของแอมโลดิพีนต่อยาอื่นๆ

อะทอร์วาสแตติน : การใช้อะลูดิพีนขนาด 10 มก. ร่วมกับอะทอร์วาสแตติน 30 มก. พร้อมกัน ไม่ได้เปลี่ยนพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของอะทอร์วาสแตตินในสถานะความเข้มข้นคงที่ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ

ดิจอกซิน: การใช้แอมโลดิพีนร่วมกับดิจอกซินพร้อมกันจะไม่เปลี่ยนความเข้มข้นของดิจอกซินในพลาสมา หรือการล้างดิจอกซินในไตในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

เอทานอล (แอลกอฮอล์): การใช้แอมโลดิพีน 10 มก. ครั้งเดียวหรือหลายโดสไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงของเอทานอล

วาร์ฟาริน : การใช้แอมโลดิพีนร่วมกับวาร์ฟารินพร้อมกันไม่เปลี่ยนเวลาของสารยับยั้งโปรทรอมบินของวาร์ฟาริน

ไซโคลสปอริน: ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับยาแบบโต้ตอบไซโคลสปอรินและแอมโลดิพีนในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีหรือกลุ่มวัตถุอื่นๆ ยกเว้นผู้ป่วยปลูกถ่ายไต การศึกษาที่แตกต่างกันในการปลูกถ่ายไตแสดงให้เห็นว่าการใช้แอมโลดิพีนร่วมกับไซโคลสปอรินพร้อมกันส่งผลต่อความเข้มข้นต่ำสุดของไซโคลสปอรินจากไม่เปลี่ยนแปลงเป็นเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 40% มีความจำเป็นต้องพิจารณาติดตามระดับไซโคลสปอรินในผู้ป่วยปลูกถ่ายไตโดยใช้แอมโลดิพีน

ทาโครลิมัส : มีความเสี่ยงในการเพิ่มความเข้มข้นของทาโครลิมัสในบริเวณที่ให้บริการพร้อมกับแอนโมดิไพร์ เพื่อหลีกเลี่ยงลักษณะเฉพาะของ Tacrolimus เมื่อใช้แอมโลดิพีนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tacrolimus ควรติดตามการเกษตรและการเกษตรของ Tacrolimus ในเลือดและปรับขนาดของ Tacrolimus ตามความเหมาะสม

เป้าหมายทางกลของสารยับยั้งราปามัยซิน (MTOR) สารยับยั้ง MTOR เช่น ไซโรลิมัส เทมซิโรลิรัส และเอเวโรลิมัส คือ CYP3A แอมโลดิพีนเป็นตัวยับยั้ง CYP3A ที่อ่อนแอ เมื่อใช้พร้อมกันกับสารยับยั้ง MTor แอมโลดิพีนอาจเพิ่มการสัมผัสของสารยับยั้ง MTOR

ปฏิกิริยาระหว่างยากับการทดสอบทางชีวเคมี: ไม่ทราบ

Tyeum ของยาเสพติด

เนื่องจากไม่มีการศึกษาความสัมพันธ์ของยา จึงไม่ได้ผสมยานี้กับยาอื่น