Thuốc Stadovas 5 viên Stella điều trị tăng huyết áp, đau thắt ngực mãn tính (3 vỉ x 10 viên)

Cơ chế hạ huyết áp của Amlodipine là do tác dụng làm giãn trực tiếp các cơ mạch máu. Cơ chế chính xác của Amlodipine làm giảm đau thắt ngực chưa được xác định đầy đủ, nhưng Amlodipine làm giảm gánh nặng thiếu máu toàn thân do hai tác dụng sau:

1) Amlodipine làm thư giãn các động mạch ngoại biên và do đó làm giảm tổng sức cản ngoại biên của tim (giảm gánh nặng). Vì nhịp tim không thay đổi nên gánh nặng này làm giảm lượng tiêu thụ của tim và nhu cầu oxy của cơ tim.

2) Cơ chế hoạt động của amlodipine cũng có thể bao gồm việc làm giãn các động mạch vành chính và động mạch vành, cả trong tình trạng thiếu máu và ở vùng bình thường. Sự giãn mạch này làm tăng việc cung cấp oxy cho bệnh nhân cơ tim bị co thắt động mạch vành (đau thắt ngực Prinzmetal hoặc đau thắt ngực) và làm giảm co thắt mạch vành do hút thuốc.

Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, liều một lần/ngày cho thấy sự giảm đáng kể về mặt lâm sàng ở tư thế lâm sàng ở cả nằm và đứng trong suốt liều 24 giờ. Do tác dụng kích hoạt chậm nên huyết áp lúc đói không phải là một trong những tác dụng của amlodipine.

Ở bệnh nhân bị đau thắt ngực, việc sử dụng amlodipine một lần mỗi ngày làm tăng thời gian gắng sức tổng thể, thời gian bắt đầu đau thắt ngực và thời gian cho đến khi dùng thuốc ức chế đoạn ST 1 mm, đồng thời làm giảm cả tần suất đau thắt ngực và giảm việc sử dụng viên nitroglycerin.

Chưa phát hiện thấy amlodipine có liên quan đến bất kỳ tác dụng phụ nào trên quá trình trao đổi chất hay làm thay đổi lipid huyết tương và anlodipine thích hợp sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường và bệnh gút.

Dược động học

hấp thu

Sau khi dùng các liều điều trị, Amlodipin được hấp thu tốt với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt khoảng 6 - 12 giờ sau khi sinh khả dụng đường uống được ước tính hoàn toàn là khoảng 64 - 80%. Thể tích phân bố khoảng 21 l/kg. Sự hấp thu amlodipine không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy khoảng 97,5% amlodipin trong quá trình lưu thông gắn kết với protein huyết tương

Chuyển hóa/bài tiết

Thời gian bán thải của Amlodipine nằm trong khoảng 35 - 50 giờ và phù hợp với liều dùng 1 lần/ngày. Nồng độ ở trạng thái ổn định trong huyết tương đạt được sau 7-8 ngày dùng thuốc liên tục. Amlodipine được chuyển hóa phần lớn ở gan thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính, với 10% chất ban đầu và 60% chất chuyển hóa được thải trừ qua nước tiểu.

Dùng ở người già

Thời gian đạt nồng độ đỉnh của amlodipin trong huyết tương là như nhau giữa người già và người trẻ. Tuy nhiên, độ thanh thải của Anlodipine có xu hướng giảm khi tăng diện tích dưới đường cong (AUC) và thời gian bán thuốc ở bệnh nhân cao tuổi. Diện tích dưới đường cong và thời gian bán ở bệnh nhân suy tim sung huyết cũng tăng như mong đợi ở nhóm nghiên cứu.

Sử dụng ở trẻ em

Trong một nghiên cứu lâm sàng dài hạn, 73 bệnh nhân tăng huyết áp từ 12 tháng tuổi đến dưới hoặc 17 tuổi được sử dụng amlodipin với liều trung bình hàng ngày là 0,17 mg/kg. Độ thông của vật nặng trung bình 45 kg lần lượt là 3,7 giờ và 17,6 giờ ở nam và nữ. Chỉ số này tương tự với ước tính được công bố là 24,8 giờ ở người lớn nặng 70 kg. Tích phân phân bố trung bình cho một bệnh nhân nặng 45 kg là 130 l (25,11 l/kg). Việc quan sát tác dụng lên huyết áp được duy trì trong suốt 24h quan sát, có sự khác biệt nhỏ về tác dụng biến thiên ở Định và dưới. Khi so sánh với thông tin năng động ở người lớn, các thông số quan sát được trong nghiên cứu này cho thấy liều dùng một lần/ngày là phù hợp.

amlodipine dung nạp tốt ở trẻ em. Những tác dụng không mong muốn này tương tự như những tác dụng không mong muốn gặp ở người lớn. Trong một nghiên cứu trên 268 trẻ, tác dụng không mong muốn nhất là:

Không phổ biến, 1/1000

Thận trọng khi sử dụng

dùng ở bệnh nhân suy tim: Trong một nghiên cứu dài hạn, giả vờ nghiên cứu bằng khen-2) sử dụng Amlodipine ở bệnh nhân suy tim do nguồn gốc thiếu máu, độ III và V theo Hiệp hội tim mạch New York (NYHA), amlodipine được báo cáo có liên quan đến tăng tần số phổi. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ bệnh nhân bị suy tim nặng hơn ở nhóm amlodipine so với nhóm giả dược.

Sử dụng ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan: Giống như tất cả các thuốc chẹn kênh canxi khác, thời gian bán thải của Amlodipine rất dài ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan và liều khuyến cáo cho những bệnh nhân này chưa được thiết lập. Vì vậy, cần phải sử dụng anlodipin cẩn thận ở những bệnh nhân này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Amlodipine có thể ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Nếu bệnh nhân sử dụng amlodipin bị chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi hoặc buồn nôn, khả năng phản ứng của họ có thể bị suy giảm. Người bệnh cần được cảnh báo cẩn thận, đặc biệt ngay từ khi bắt đầu điều trị.

Mang thai

Sự an toàn của Armlodipine ở phụ nữ mang thai và cho con bú chưa được thiết lập. Amlodipine không độc trong các nghiên cứu trên hệ sinh sản của động vật, ngoại trừ tác dụng làm chậm quá trình chuyển dạ và kéo dài thời gian sống ở chuột với liều cao gấp 50 lần so với khuyến cáo sử dụng tối đa ở người. Vì vậy, chỉ nên sử dụng Amlodipin trong thời kỳ mang thai khi không có thuốc thay thế an toàn hơn và khi bản thân bệnh có nguy cơ lớn hơn cho mẹ và phôi. Không có ảnh hưởng đến khả năng thụ thai ở chuột sử dụng amlodipine.

Thời kỳ cho con bú

Kinh nghiệm sử dụng trên người cho thấy amlodipin đã qua được sữa mẹ. Tỷ lệ nồng độ trung bình của amlodipine trong sữa/huyết tương ở 31 phụ nữ đang cho con bú bị tăng huyết áp do mang thai là 0,85 sau khi sử dụng amlodipine với liều khởi đầu 5 mg mỗi ngày một lần, liều này được điều chỉnh nếu cần thiết (liều trung bình hàng ngày và liều hàng ngày ở dạng là 6 mg và 98,7 mcg/kg). Liều amlodipin ước tính hàng ngày mà trẻ nhận được qua sữa mẹ là 4,17 mcg/kg.

Tương tác thuốc

amiodipine đã được chứng minh là an toàn khi sử dụng với thuốc lợi tiểu thiazid, thuốc ức chế thụ thể A-adrenergic, thụ thể β-adrenergic, thuốc ức chế ACE, nitrat kéo dài, nitroglycerin dưới lưỡi, thuốc chống viêm không steroid, kháng thể và thuốc quá mẫn trong máu.

Dữ liệu giới thiệu từ các nghiên cứu trong huyết tương cho thấy amlodipine không ảnh hưởng đến sự gắn kết protein huyết tương của các thuốc nghiên cứu (digoxin, phenytoin , warfarin hoặc indomethacin).

Simvastatin : Dùng nhiều liều amlodipine 10 mg đồng thời với 80 mg simvastatin làm tăng 77% tỷ lệ phơi nhiễm với simvastatin so với chỉ simvastatin. Đối với bệnh nhân sử dụng amlodipin, giới hạn simvastatin là 20 mg/ngày.

Nước bưởi: Dùng đồng thời 240 ml nước bưởi với một liều duy nhất 10 mg amlodipine trên 20 người tình nguyện khỏe mạnh không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Amlodipine. Nghiên cứu này chưa cho phép thử nghiệm tác động của dạng di truyền CYP3A4, enzyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa amlodipine, do đó không nên dùng amlodipine cùng với bưởi hoặc nước bưởi vì sinh khả dụng có thể tăng ở một số bệnh nhân dẫn đến tăng hạ huyết áp.

Thuốc ức chế CYP3A4: dùng đồng thời liều 180 mg diltiazem mỗi ngày với 5 mg amlodipine ở người cao tuổi (69 - 87 tuổi) bị tăng huyết áp làm tăng 57% tỷ lệ phơi nhiễm toàn thân với amlodipite. Sử dụng đồng thời với erythromycin trên người tình khỏe mạnh (18 - 43 tuổi) không làm thay đổi đáng kể tốc độ tiếp xúc của hệ thống với amlodipine (tăng 22% AUC). Mặc dù chưa chắc chắn về mối liên quan về mặt lâm sàng với những nghiên cứu này, nhưng sự thay đổi về dược học có thể rõ rệt hơn ở những bệnh nhân cao tuổi.

Các chất ức chế CYP3A4 mạnh (như ketoconazol, iTraconazol, ritonavir) có thể làm tăng nồng độ amlodipin trong máu lớn hơn nồng độ diltiazem. Nên thận trọng khi sử dụng amlodipin cùng với thuốc ức chế CYP3A4.

Clarithromycin : Clarithromycin là chất ức chế CYP3A4. Nguy cơ tăng huyết áp ở bệnh nhân sử dụng clarithromycin cùng với amlodipin. Nên theo dõi chặt chẽ người bệnh khi sử dụng đồng thời amlodipine với clarithromycin.

Các chất cảm ứng CYP3A4: Hiện tại không có dữ liệu về tác dụng của các chất cảm ứng CYP3A4 đối với Amlodipine. Sử dụng đồng thời với các chất thuộc CYP3A4 (như rifampicin, hypercum Perforatum) có thể làm giảm nồng độ amlodipine trong huyết tương. Nên thận trọng khi sử dụng amlodipine cùng với các chất gây cảm ứng CYP3A4.

Trong các nghiên cứu sau đây, không có thay đổi đáng kể về dược động học của amlodipine hoặc các thuốc khác trong nghiên cứu khi sử dụng kết hợp.

Nghiên cứu đặc biệt: Tác dụng của các thuốc khác lên amlodipin

cimetidine : dùng đồng thời amlodipine và cimetidine không làm thay đổi động lực học của amlodipine.

Muối nhôm/Magnesi (thuốc trung hòa axit dạ dày): Dùng đồng thời với các thuốc kháng acid là muối nhôm và muối magie với một liều duy nhất amlodipine không ảnh hưởng đáng kể đến động lực học của amlodipine.

Sidelnafil: Dùng liều duy nhất 100 mg Sildenafil ở đối tượng bị tăng huyết áp vô căn không ảnh hưởng đến các thông số động học của Amlodipin. Khi dùng kết hợp với amlodipine và sildenafil, mỗi loại thuốc sẽ có tác dụng hạ huyết áp riêng.

Nghiên cứu đặc biệt: Tác dụng của amlodipin đối với các thuốc khác.

Atorvastatin : dùng đồng thời liều 10 mg aloodipine với 30 mg atorvastatin không làm thay đổi đáng kể các thông số dược động học của Atorvastatin ở trạng thái nồng độ ổn định trong huyết tương.

digoxin: sử dụng đồng thời amlodipine với digoxin không làm thay đổi nồng độ digoxin trong huyết tương hoặc độ thanh thải digoxin qua thận ở người tình nguyện khỏe mạnh.

Ethanol (rượu): Sử dụng đơn liều hoặc đa liều 10 mg amlodipine không ảnh hưởng đáng kể đến động lực học của ethanol.

warfarin : sử dụng đồng thời amlodipine với warfarin không làm thay đổi thời gian dùng thuốc ức chế protrombin của warfarin.

Cyclosporin: Chưa có nghiên cứu về tương tác thuốc cyclosporin và amlodipine ở người tình nguyện khỏe mạnh hoặc các nhóm đối tượng khác ngoại trừ bệnh nhân ghép thận. Các nghiên cứu khác nhau về ghép thận cho thấy việc sử dụng đồng thời amlodipine với cyclosporin ảnh hưởng đến nồng độ đáy của cyclosporin từ không đổi đến tăng trung bình 40%. Cần cân nhắc theo dõi nồng độ cyclosporin ở bệnh nhân ghép thận sử dụng amlodipin.

tacrolimus : Có nguy cơ tăng nồng độ Tacrolimus trong khu vực phục vụ đồng thời với Anmodipire. Để tránh đặc tính của Tacrolimus, khi sử dụng Amlodipine ở bệnh nhân điều trị bằng Tacrolimus, nên theo dõi nông và nông của Tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều Tacrolimus nếu thích hợp.

Mục tiêu cơ học của thuốc ức chế Rapamycin (MTOR) Các chất ức chế MTOR như syrolimus, temsirolirus và Everolimus là CYP3A. Amlodipin là chất ức chế CYP3A yếu. Khi sử dụng đồng thời với thuốc ức chế MTor, Amlodipine có thể làm tăng nồng độ của thuốc ức chế MTOR.

Tương tác giữa thuốc và xét nghiệm sinh hóa: chưa rõ.

Tyeum thuốc

Do chưa có nghiên cứu về mối tương quan của thuốc nên không trộn thuốc này với thuốc khác.