Stivarga Bayer vastag- és végbélrák kezelése (28 tabletta)
Gyógyszerforma 28 tablettát tartalmazó doboz
Specifikáció Regorafenib
Összetevő
| Összetételi információk | Tartalom |
| Regorafenib | 40% |
Felhasználások
Javallatok
A Stivarga a vastagbélrák (CRC) korábbi metasztatikus metasztázisainak kezelésére szolgál, vagy nem tekinthető alkalmasnak fluor-pirimidin-származékokkal, VEGF-rezisztenciával és EGFR-rezisztens kemoterápiás kezelésre, ha a betegek vad pulpával rendelkeznek.
Farmakológiai tulajdonságok:h3>Farmakológia:
Farmakológiai csoport: rákellenes szerek, protein kináz gátlók.
ATC kód: L01xe21
Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások.
A regorafenib egy inaktivált szájüregi daganat, amely erősen gátolja számos protein kinázt, beleértve a daganatokban (Vegfr1, -2, -3, tie2), rákban (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) és daganatos környezetben (PDGFR, FGFR) történő új vaszkuláris születéshez kapcsolódó kinázt. A preklinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a Regorafenib erős rákellenes hatást fejt ki számos daganatmodellben, beleértve az anti-vascularis és antiproliferációs hatású daganatokat is. Ezenkívül a Regorafenib metasztatikus hatását is kimutatta in vivo. Az emberben található fő metabolitok (M-2 és M-5) ugyanazt a hatást mutatják, mint a Regorafenib In Vitro és in Vivo modelljei.
Klinikailag és hatékonyan hatékony és hatékony
Kérjük, olvassa el a kábítószerekkel kapcsolatos további információkat a mellékelt kábítószerek használati utasításában.
farmakokinetika
A regorafenib átlagosan körülbelül 2,5 mg/l plazmakoncentrációt ér el körülbelül 3-4 órával a mindössze 160-as Regorafenib adag bevétele után, 40 mg-ot tartalmazó tabletta formájában. A tabletták viszonylag átlagos biohasznosulása a belsőleges oldathoz képest 69-83%.
A regorafenib koncentrációja és aktív farmakológiai metabolitjai, az M-2 (N-oxid) és az M-5 (N-oxid és N-dezmetil) zsírszegény reggeli elfogyasztása után a legmagasabbak, összehasonlítva a magas zsírtartalmú reggelivel vagy éhesen fogyasztva. A Regorafenib expozíció szintje 48%-kal nőtt magas zsírtartalmú reggelivel, és 36%-kal, ha alacsony zsírtartalmú reggelivel használták, a vegetáriánusokhoz képest. Az M-2 és M-5 metabolitok expozíciós szintje magasabb, ha a Regorafenibet alacsony zsírtartalmú reggelivel adják, mint a vegetáriánusok, és alacsonyabb, ha zsírban gazdag ételekkel együtt alkalmazzák, mint a vegetáriánusok.
A koncentráció adatok - a Regorafenib plazmájának plazmaideje, valamint a fő metabolitok azt mutatják, hogy a 24 órás adagolási periódus alatt sok köröm van, az adományozó keringés közreműködésével. Vitro-ban a Regorafenib magas arányú plazmafehérjékhez (99,5%) kapcsolódik.
A regorafenib főként a májban metabolizálódik oxidatív metabolizmus útján, CYP3A4 közvetítőkön keresztül, valamint glükuronidokon keresztül UGT1A9 közvetítőkön keresztül. A Regorafenib két fő metabolitját és hat szub-metabolitját a plazmában határozták meg. A Regorafenib adminisztratív metabolitjai az emberi plazmában az M-2 (N-hely) és az M-5 (N-oxid és N-dezmetil), farmakológiai aktivitással rendelkeznek, és hasonló koncentrációjúak, mint a regorafenib stabil állapotban.
Az M-2 és M-5 in vitro fehérjekohéziója magasabb (99,8% és 99,95%), mint a Regorafenibnél.
A metabolikus anyagok csökkenthetők vagy hidrolizálhatók a gyomor-bél traktusban, mivel a bakteriális rendszer csak a gyógyszerek és a nem konklúziós metabolitok visszaszívását teszi lehetővé.
Az ivás után a Regorafenib és M-2 metabolitjainak átlagos eladási ideje a plazmában 20 és 30 óra között ingadozik különböző vizsgálatokban. Az M-5 metabolitok átlagos értékesítési ideje körülbelül 60 óra (40-100 óra).
A radioaktív dózisok körülbelül 90%-át a gyógyszer bevételét követő 12 napon belül találták meg, a dózis körülbelül 71%-a a széklettel ürül (47%-a az anyaanyag, 24%-a metabolikus), és a dózis körülbelül 19%-a a vizelettel ürül glükuronid formájában.
A glükuronidok vizelettel történő kiválasztása stabil állapot mellett 10% alá csökken. A székletben található anyavegyület származhat a gyógyszer bélrendszerben történő felszívódásából a Glükuronidok vagy az M-2 metabolikus, valamint a gyógyszer nem szívódik fel.
A Regorafenib rendszer expozíciója stabil állapotban a dózissal arányosan 60 mg-ra nő, 60 mg-nál nagyobb dózisarány esetén pedig kevésbé. A Regorafenib felhalmozódása stabil állapotban van, ami a plazmakoncentráció körülbelül 2-szeres növekedését eredményezi, ami megfelel az értékesítési időnek és a gyógyszerhasználatok számának. Stabil állapotban a Regorafenib körülbelül 3,9 mg/l (8,1 mikromoláris) átlagos plazma csúcskoncentrációt ért el 160 mg Regorafenib bevétele után, és az átlagos plazmakoncentráció csúcsaránya kisebb, mint 2.
Mindkét metabolit, az M-2 és az M-5, nemlineáris felhalmozódást mutatnak. Mindeközben az M-2 és M-5 plazmakoncentrációja a Regorafenib egyszeri adagja után sokkal alacsonyabb, mint az anyavegyület plazmakoncentrációja, az M-2 és M-5 plazmastabil plazmájának koncentrációja összevethető a Regorafenib plazmakoncentrációival.
További információk a speciális betegpopulációról
A Stivarga farmakokinetikája Child-Pugh A és B (enyhe vagy közepes) májelégtelenségben szenvedő betegeknél hasonló a normál májfunkciójú betegek farmakokinetikájához. Gyermek-pgh c (súlyos) májbetegségben szenvedő betegekről nincs adat. A regorafenib főként a májon keresztül ürül ki, és az expozíció megnőhet ebben a betegcsoportban.
Vannak olyan fiziológiai modellen alapuló klinikai és farmakokinetikai adatok, amelyek azt mutatják, hogy a Regorafenib és M-2 és M-5 metabolitjainak stabil állapotának való kitettsége hasonló enyhe és közepes vesefunkciójú betegeknél, összehasonlítva a normál vesefunkciójú betegekkel. vesekárosodás vagy végstádiumú vesebetegség. A fiziológiai farmakokinetikai modellek azonban nem jeleznek előre semmilyen változást ezekkel a betegekkel kapcsolatban.
Az életkor nem befolyásolja a Regorafenib farmakokinetikáját a vizsgált életkorban (29-85 év).
A Regorafenib farmakokinetikáját a nem nem befolyásolja.
A regorafenib expozíciója sok különböző ázsiai népességcsoportban (Kína, Japán, Dél-Korea) azonos expozíciós területet jelent a fehér bőrű betegek számára.
Ne vegye figyelembe, hogy a Regorafenib 160 mg stabil állapotban történő bevétele után egy speciális QT-vizsgálatban férfi és női daganatos betegeken meghosszabbítja a QTC-t.
Preceptikus biztonsági adatok
Patkányok, patkányok és kutyák esetében a dózis megismétlése után káros hatásokat figyeltek meg egyes szervekben, főként a vesékben, a májban, a gyomor-bél traktusban, a szívben, a hematoma rendszerben, a limfocitákban, az endokrin rendszerben, a reproduktív rendszerben és a bőrben. Ezek a hatások akkor jelentkeznek, ha a rendszernek az emberre előrejelzett expozíción belül vagy annál kisebb mértékben vannak kitéve (az AUC-összehasonlítás alapján).
A fogak és a csontok megváltozását figyelték meg fiatal egereknél és növekvő egereknél, és rámutatott a gyermekek és tinédzserek potenciális kockázatára.
A regorafenib rákot okozó rákot okozó vizsgálatait nem végezték el.
Nincs arra utaló jel, hogy teszteljék a Regorafenib gén toxicitási képességét in vitro és in vivo standard tesztekkel egereken.
A szaporodásra vonatkozóan nem végeztek speciális vizsgálatokat. Mindazonáltal a Regorafenib potenciálja kedvezőtlenül befolyásolta a hímek és a nőstények reprodukcióját a herékben, a petefészkekben és a méhben bekövetkezett morfológiai változások alapján, amelyeket a gyógyszer egerekben és kutyákban történő ismételt adagolása után a vártnál alacsonyabb expozíciós szint mellett (az AUC-összehasonlítás alapján) vettek figyelembe. A változtatások csak részben állnak helyre.
Nyulakon kimutatták a Regorafenib méhfejlődésre kifejtett hatását az emberben várható expozíciós szintnél kisebb expozíció mellett (az AUC-összehasonlítás alapján). A főbb eredmények közé tartoznak a húgyúti rendszer, a szív és a nagy erek, valamint a csontok deformitásai.
Szedés előtt Stivarga Bayer vastag- és végbélrák kezelése (28 tabletta)
A Stivarga-t olyan orvosnak kell felírnia, aki jártas a rák kezelésében a kemoterápia alkalmazásában.
Hogyan kell alkalmazni
A Stivarga-t minden nap ugyanabban az időben kell bevenni. A tablettát uzsonna után vízzel kell lenyelni.
Adagolás
Az ajánlott adag 160 mg Regorafenib (4 Stivarga tabletta, mindegyik 40 mg Regorafenibet tartalmaz), igya meg naponta egyszer 3 hetes kezelésig, majd hagyjon 1 hét szünetet, hogy 4 hetes ciklus alakuljon ki.
Folytatni kell a kezelést, amikor az még előnyös, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás nem lép fel (lásd a „különleges és óvatos figyelmeztetést”).
A szisztémás állapotú (PS) betegek száma 2 vagy több a klinikai kutatásból. Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a PS≥2-es betegekről.
dózismódosítás
A-nek le kell állítania és/vagy csökkentenie kell az adagot az egyes egyének biztonsága és toleranciája alapján. A dózismódosítást 40 mg-os (egy tabletta) lépésenként kell alkalmazni. A legalacsonyabb ajánlott napi adag 80 mg. A maximális napi adag 160 mg.
A kéz-láb-láb bőrreakció (kéz-láb bőrreakció - HFSR /- kéz-láb szindróma / lábtenyér-láb szindróma) esetén az adag módosítását és az alkalmazandó intézkedéseket lásd az 1. táblázatban.
1. táblázat: Adagolás módosítása és javasolt intézkedések kéz-láb szindróma (HFSR) esetén.
Ha nem javul, annak ellenére, hogy a kezelés dózisát csökkentették, akkor a toxicitás 7 napig tart. szint 0-1.
A dózisszint növelése az orvos döntése alapján megengedett.
A kezelésre való visszatéréskor a 40 mg-os adag (egy tabletta).
A dózisszint növelése az orvos döntése alapján megengedett.
másodszor jelent meg átmenetileg felfüggesztette a kezelést, amíg a toxicitás 0-1-re megszűnt.
A kezelésre való visszatéréskor a 40 mg-os adag (egy tabletta).
A dózisszint növelése az orvos döntése alapján megengedett.
A 4. megjelenés Kezeléskor a dózis 40 mg (1 tabletta). A dózisszint növelése az orvos döntése alapján megengedett.
másodszor is megjelenik A támogató intézkedések azonnali alkalmazása. Ideiglenesen függessze fel a kezelést legalább 7 napra, amíg a toxicitás 0-1 arányban megszűnik. Kezeléskor a dózis 40 mg (1 tabletta).
2. táblázat: Az ajánlott adagolási intézkedések és módszerek gyógyszerekkel kapcsolatos májfunkciós tesztek eltérései esetén. folytatja a Stivarga kezelését. Hetente ellenőrizze a májfunkciót, amíg a transzamináz enzimek vissza nem térnek a normálérték felső határának Hetente ellenőrizze a májfunkciót, amíg a transzamináz enzimek vissza nem térnek az ULN Kezdje el az újrahasználatot: Ha az előnyök nagyobbak, mint a májtoxicitás kockázata, kezdje el a Stivarga-kezelést, csökkentse 40 mg-os (1 tabletta) adagját, és legalább 4 hétig ellenőrizze a heti májfunkciót. Hetente ellenőrizze a májfunkciót, amíg a kezelés meg nem szűnik vagy visszatér. Kivételek: A Gilbert-szindrómás betegeknél megemelkedett a transzamináz szint, amelyet a fentiek szerint kell kezelni az emelkedő ALT és/vagy AST jelei miatt. Májelégtelenségben szenvedő betegek Nincs olyan megfigyelés, hogy jelentős klinikai különbség lenne az enyhe májelégtelenségben (Child-Pugh a) vagy átlagos májelégtelenségben (Child-Pugh B) szenvedő betegek expozíciójában a normál májfunkciójú betegekhez képest. Enyhe és közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs dózismódosítás. Gondos biztonsági felügyeleti ajánlások ezeknél a betegeknél (lásd még „Speciális és óvatos figyelmeztetések használatkor” és „Farmakokinetikai jellemzők”). A Stivarga alkalmazása nem javasolt súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh C) szenvedő betegeknél, mivel a Stivarga-t nem vizsgálták ebben a populációcsoportban. Veseelégtelenségben szenvedő betegek A klinikai vizsgálatok során nincs különbség az enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek és a normál vesefunkciójú betegek expozíciójában, biztonságosságában vagy hatékonyságában. A korlátozott farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy a közepes veseelégtelenségben szenvedő betegek expozíciójában nincs különbség. Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd még a "farmakokinetikai jellemzők" részt). Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekről nincsenek klinikai adatok. Idősek A klinikai vizsgálatok során nincs szignifikáns különbség az expozícióban. Biztonságos vagy hatásosság figyelhető meg idős (65 év feletti) és fiatal betegek között. Nagyon kevés információ áll rendelkezésre a 75 év feletti betegekről. Gyermekek Ne alkalmazza a Stivarga-t kolorektális rákos betegeknél. Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni egy adagot? A betegek nem vehetnek be két adagot ugyanazon a napon az elfelejtett adag pótlására.
Mellékhatások
A biztonsági információk összefoglalása
A StivARAGA általános biztonságossági információi több mint 1200 beteg adatain alapulnak, akiket klinikai vizsgálatok során kezeltek, ideértve a III. fázisú adatokat is placebóval kezelt kontrollal, több mint 500 áttétes vastagbélrákban (CRC) szenvedő beteggel. A StivARGA-t használó betegek leggyakoribb (≥ 30%) leggyakoribb reakciója a gyengeség/fáradtság, a lábfej bőrreakciója, a hasmenés, az étvágycsökkenés és az étkezés csökkentése, a magas vérnyomás, a hangvesztés és a fertőzés.
A legsúlyosabb reakciói a Stivarga-t használó betegeknél a súlyos májkárosodás, vérzés és a gyomor-bél traktus punkciója.
A káros reakciók táblázata
A Stivarga-val kezelt betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során káros reakciókat jelentettek a 3. táblázatban. Ezeket szervrendszerek szerint osztályozták. A legmegfelelőbb Meddra-kifejezést egy bizonyos reakció és szinonimái, valamint a kapcsolódó patológia leírására használják.
A gyógyszer káros reakcióit gyakoriság szerint csoportosítjuk. A gyakorisági csoportokat a következő konvenciók határozzák meg: Nagyon gyakori: ≥ 1/10; Gyakori: ≥ 1/100 -
Mindegyik gyakorisági csoportban a nemkívánatos hatások súlyossági sorrendben vannak feltüntetve.
3. táblázat: A káros reakciókat a Stivarga-val kezelt betegeken végzett klinikai vizsgálatok során jelentették
Ügynökségi rendszerek
(Meddra)
Gyógyult, rosszindulatú és nem specifikus daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat).
Vérszegénység.
Csökkentse a vér foszfáttartalmát.
Csökkentse a vér kalciumtartalmát.
Csökkentse a vér nátriumtartalmát.
Alacsonyabb vérszint.
hiperurikémia.
Szívinfarktus.
myocardialis ischaemia.
Hipertónia.
szájgyulladás.
hányás.
Hányinger.
Ízlelési zavarok.
szájszárazság.
Gyomor – nyelőcső.
Gastritis.
Perforált gyomor-bél traktus*.
Az emésztőrendszer szivárgása.
Lábak-Kéz **.
Redderek.
Hajhullás.
száraz bőr.
A bőr hámlása.
Körömbántalmak.
Változatos rózsák.
Stevens-Johnson szindróma.
Mérgezett epidermális nekrózis.
Fájdalom. Láz. Mucinitis. Növeli a lipázt. kóros INR. ** Palmar-Plantar erythrodysthesia szindróma a Meddra terminológiájában # A Nemzetközi Dili-szakértői csoport Drug -Indieu Liver Injury -Dili) szerint. Ismertessen néhány káros reakciót vérzés Két III. fázisú tesztben, pot kontrollal, a vérzés/vérzés általános aránya 19,3% a Stivarga-val kezelt betegeknél. A Stivarga-val kezelt betegeknél a legtöbb vérzéses esemény enyhe vagy közepes mértékű (1. és 2. szint: 16,9%), leginkább orrvérzés (7,6%). A StivARGA-val kezelt betegeknél a halálos kimenetelű események ritkán (0,6%) fordulnak elő, és a légzőrendszerben, az emésztőrendszerben és a szexuális traktusban fordulnak elő. Fertőzések Két, placebóval kezelt III. fázisú tesztben a Stivarga-val kezelt betegek gyakrabban fertőződtek, mint a placebóval kezelt betegek (minden szint: 31,0%, szemben a 14,4%-kal). A StivARGA-val kezelt betegek legtöbb fertőzése enyhe vagy közepesen súlyos (2. szint: 22,9%), beleértve a húgyúti fertőzéseket (6,8%), valamint a nyálkahártya gombás fertőzéseit és a szisztémás gombás fertőzéseket (2,4%). Nincs különbség a fertőzésekkel kapcsolatos halálos következmények között a kezelési csoportok között (0,6% a Stivarga-csoportban, szemben a 0,6%-kal a placebo-csoportban). Kéz-tenyér-bőrreakció - Láb A III. fázisú tesztben placebóval kezelt, metasztatikus CRC-ben szenvedő CRC-s betegeken a bőr-kéz bőrreakciók általános gyakorisága 45,2% a Stivarga-val kezelt betegeknél, szemben a placebót szedő betegek 7,1%-ával. A legtöbb kéz-láb reakció a Stivarga-val kezelt betegeknél az első és enyhe vagy közepes kezelési ciklusban jelentkezik (1. és 2. szint: 28,6%, CRC). A 3. szintű bőr-kéz bőrreakciók aránya 16,6% (CRC). Hipertónia A metasztatikus CRC-ben szenvedő CRC-s betegek placebóval kezelt kontrolljával végzett III. fázisú tesztben a hypertonia általános aránya 30,4% a Stivarga-val kezelt betegeknél, szemben a placebóval kezelt betegek 7,9%-ával. A Stivarga-val kezelt betegeknél a hypertonia legtöbb esete az első kezelési ciklusban jelentkezik, és enyhe vagy közepesen súlyos (1. és 2. szint: 22,8%). A 3. szintű hypertonia aránya 7,6% (CRC). Vizsgálati eltérések A 4. táblázatban bemutatott kontrollokkal végzett III. fázisú tesztek során a sürgősségi vizsgálati rendellenességeket figyelték meg (lásd a "különleges és óvatos figyelmeztetést"). A gyógyszer alkalmazása során előforduló mellékhatásokat jelenteni kell az orvosnak.
Figyelmeztetések
A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.
Ellenjavallt
Azok a betegek, akik túlérzékenyek a készítmény hatóanyagaival és bármely segédanyagával szemben.
Legyen óvatos a használatakor
A májra gyakorolt hatások
A májfunkciós teszteket (alanin-aminotranszferáz-Alt, aszpartát-aminotranszferáz-ast és bilirubin) gyakran megfigyelik a Stivarga-val kezelt betegeknél. Súlyos eltéréseket a májfunkciós tesztekben (3-4. szint) és a májműködési zavart klinikai tünetekkel (beleértve a halált is) jelentettek a betegek kis százalékánál (lásd a „nem kívánt hatást”).
Javaslatok a májfunkciós tesztek (ALT, AST és bilirubin) elvégzésére a StivARGA-kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés első 2 hónapjában történő szoros monitorozás (legalább 2 hét/idő) elvégzésére. Ezt követően legalább havonta és klinikai indikációk esetén tanácsos folytatni a monitorozást.
A regorafenib egy uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz UGT1A1 (lásd: kölcsönhatás más gyógyszerekkel és az interakciók egyéb formái "). Megemelkedett (közvetett (nem konjugált) bilirubinszint fordulhat elő Gilbert-szindrómás betegeknél).
Azoknál a betegeknél, akiknél a májfunkciós tesztek romlása állhat a Stivarga-kezelés miatt (például ha nincs más egyértelmű ok, mint például a máj utáni epeelzáródás vagy a betegség előrehaladása), be kell tartani a 2. táblázatban szereplő adagmódosítási és felügyeleti tanácsokat (lásd az "Adagolás és használat" című részt - az adagmódosítás című részt ").
Az általános biztonságot szorosan ellenőrizni kell enyhe vagy közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd az "Adagolás és használat" című részt - "Hepatosztatikus beteg" és "farmakokinetikai jellemzők"). A Stivarga alkalmazása nem javasolt súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh c) szenvedő betegeknél, mivel a Stivarga-t nem vizsgálták ebben a populációcsoportban, és ezeknél a betegeknél az expozíció megnőhet.
Kras mutáns daganatos betegek
A Kras mutáns daganatokban szenvedő betegeknél az életidő nem fejlődik (PFS) szignifikánsan javult, a teljes túlélés (OS) hatékonysága pedig mennyiségileg alacsonyabb (lásd a "farmakológiai tulajdonságokat"). Mivel a kezeléssel összefüggő toxicitás jelentős, az orvosoknak gondosan fel kell mérniük az előnyöket és a kockázatokat, amikor a Regorafenibet olyan betegeknél írják fel, akiknek mutáns Kras daganata van.
vérzés
A Stivarga a vérzéses események megnövekedett gyakoriságával jár, néha halálos kimenetelű. (Lásd a "nem kívánt hatás" részt). A vérsejtek számát és a véralvadási paramétereket ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a vérzés kockázati tényezője, valamint azoknál a betegeknél, akiket véralvadásgátló szerekkel (például warfarinnal) kezelnek, vagy más, illetve egyéb, a vérzés kockázatát növelő kezelési készítményt szednek. Sürgősségi orvosi beavatkozást igénylő vérzés esetén tanácsos megfontolni a Stivarga leállítását.
ischaemia és szívinfarktus
A Stivarga az új ischaemiás szívbetegségek és a szívinfarktusok gyakoriságának növekedésével jár (lásd a "nem kívánt hatást"). Instabil anginában vagy újonnan kiváltott anginában szenvedő betegek (a Stivarga-kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül), a közelmúltban átesett szívinfarktus (a Stivarga-kezelést követő 6 hónapon belül) és a klinikai kutatásból származó NYHA II-es vagy magasabb szívelégtelenségben szenvedő betegek.
Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében ischaemia szerepel, monitorozni kell az ischaemiás szívbetegség klinikai tüneteivel és tüneteivel. Ischaemiás szívbetegségben és/vagy progresszív szívinfarktusban szenvedő betegeknél a Stivarga megszakítása javasolt a betegség megszűnéséig. A Stivarga újrakezelésére vonatkozó döntésnek az egyes betegek lehetséges előnyeinek és kockázatainak alapos mérlegelésén kell alapulnia. A Stivargát meg kell szüntetni, ha nincs megoldás.
Reverzibilis posterior leukentphalopathia szindróma
Reverzibilis hátsó leukencephalopathia szindrómáról (RPLS) számoltak be a Stivarga-kezeléssel kapcsolatban (lásd a „nem kívánt hatást”). Az RPLS jelei és tünetei közé tartoznak a görcsök, fejfájás, mentális zavarok, látászavarok vagy kéregvakság, magas vérnyomással vagy anélkül. A diagnózis meghatározza, hogy az RPLS-nek szüksége van az agyfotózáshoz. Az RPLS-ben szenvedő betegeknél hagyja abba a Stivarga alkalmazását, a magas vérnyomás szabályozásával és az egyéb tünetek kezelésének támogatásával együtt. Nem világos a Stivarga-terápia újrafelhasználásának biztonságossága olyan betegeknél, akik korábban RPLS-en estek át.
szúrás és gyomor-bélrendszeri szivárgás
Perforációt és gyomor-bélrendszeri szivárgást jelentettek Stivarga-val kezelt betegeknél (lásd a „Nem kívánt hatás” részt). Ezeket az eseményeket a hasüregi rosszindulatú daganatos betegek betegségeivel kapcsolatos gyakori szövődményeknek is nevezik. A Stivarga-kezelést le kell állítani olyan betegeknél, akiknél perforáció vagy gyomor-bélrendszeri szivárgás lép fel. Nem ismert, hogy biztonságos-e a Stivarga újrafelhasználása az emésztőrendszer átszúrása vagy szivárgása után.
artériás hipertónia
A Stivarga az artériás hipertónia gyakoriságának növekedésével jár (lásd a „nem kívánt hatás” részt). A Stivarga-kezelés megkezdése előtt vérnyomás-szabályozás szükséges. A vérnyomás ajánlott monitorozása és a magas vérnyomás kezelése a szokásos kezelési irányelvek szerint. Súlyos vagy elhúzódó magas vérnyomás esetén, függetlenül attól, hogy teljes körűen kezelték, Stivarga és/vagy csökkentett dózis a kezelőorvos döntése alapján (lásd az "Adagolás és alkalmazás" részt - az "Adagolás módosítása" című részt). Dráma hipertónia esetén a Stivarga szedését le kell állítani.
komplikációk a sebgyógyulás során
Nincs hivatalos kutatás a Stivarga sebgyógyulásra gyakorolt hatásairól. A sebgyógyulást gátló vagy befolyásoló érrendszeri kezelési termékek miatt azonban a Stivarga alkalmazásának ideiglenes leállítását javasolja óvatosság miatt nagy műtéten átesett betegeknél. A nagy műtéti beavatkozások utáni kezelés kezdetén a klinikai tapasztalat korlátozott. Ezért a Stivarga kezelésének folytatásáról szóló döntésnek egy jelentős sebészeti beavatkozás után a seb gyógyulási helyzetének klinikai értékelésén kell alapulnia.
Bőrtoxicitás
A Stivarga bőrén a leggyakoribb bőrreakciók a kéz-tenyér-talp-eritrody-sesztézia szindróma) és a kiütések (lásd a „Nem kívánt hatás” című részt). A HFSR megelőzésére szolgáló intézkedések közé tartozik a palackok kezelése, valamint cipőpárnák és kesztyűk használata a talpra és a tenyérre nehezedő nyomás megelőzésére. A HFSR-kezelés magában foglalhatja a szarvas krémek (például karbamid, szalicilsav vagy alfa-hidroxilsav) használatát, amelyeket csak az érintett területeken kell alkalmazni, valamint hidratálókrémeket (széles körben alkalmazva) a tünetek csökkentése érdekében. A Stivarga adagjának csökkentése és/vagy ideiglenes felfüggesztése, illetve súlyos vagy elhúzódó esetekben mérlegelni kell a Stivarga hosszú távú leállítását (lásd az „Adagolás és használat” részt – az „Adagolás beállítása” című részt).
biokémiai és anyagcsere rendellenességek
A Stivarga az elektrolit-rendellenességek (beleértve a hipoglikémiát, a vér kalciumát, a hipoglikémiát és a hypokalaemiát) és az anyagcsere-rendellenességek (beleértve a pajzsmirigyet, a lipázt és az amilázt stimuláló hormonális hormonokat) növekedésével jár. Az általános eltérések enyhétől a közepesig terjednek, nem függenek össze a klinikai megnyilvánulásokkal, és gyakran nem szükséges felfüggeszteni a gyógyszereket vagy csökkenteni az adagot. A Stivarga-kezelés alatt javasolt a biokémiai és metabolikus paraméterek monitorozása, és szükség esetén a klinikai gyakorlati irányelveknek megfelelően alternatív kezelések alkalmazása. Átmenetileg felfüggeszteni vagy csökkenteni kell az adagot, vagy véglegesen le kell állítani a Stivarga alkalmazását jelentős, hosszan tartó vagy visszaeső rendellenességek esetén (lásd az „Adagolás és használat” részt – az „Adagolás korrekciója” című részt).
A gyógyszer hatása a gépjárművezetésre és gépek kezelésére
A Stivarga gépjárművezetésre és gépek kezelésére gyakorolt hatásait nem vizsgálták.
Ha a betegnek olyan tünetei vannak, amelyek a Stivarga-kezelés során befolyásolják a koncentráló- és reakcióképességet, nem vezethet gépjárművet és nem kezelhet gépeket, amíg a hatások nem csökkennek.
Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás ideje alatt
fogamzásgátló fogamzásgátlás
A terhes nőket értesíteni kell, hogy a Regorafenib károsíthatja a magzatot.
A várhatóan terhes nőknek és a férfiaknak biztosítaniuk kell a hatékony fogamzásgátlást a kezelés alatt, és a kezelés után 8 hétig.
Terhes nők
Nincs adat a Regorafenib terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan.
A hatásmechanizmus alapján feltételezhető, hogy a Regorafenib károsítja a magzatot a terhesség alatt.
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki (lásd a „Preklinikai biztonságossági adatok” című részt).
Ne alkalmazza a Stivarga-t terhesség alatt, kivéve, ha ez egyértelmű, és az anyai előnyök és a magzatra gyakorolt kockázat alapos mérlegelése után.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a Regorafenib/metabolitok kiválasztódnak-e az anyatejbe.
Egerekben a Regorafenib/metabolitok az anyatejjel választódnak ki.
Nem zárható ki a szoptatás kockázata, a Regorafenib károsíthatja a gyermekek növekedését és fejlődését (lásd a „Preklinikai biztonságossági adatok” adatokat). A Stivarga-kezelés ideje alatt abba kell hagynia a szoptatást.
termékenység
Nincs adat a Stivarga emberi termékenységre gyakorolt hatásáról. Az állatkísérletek eredményei azt mutatják, hogy a Regorafenib csökkentheti a hím és nőstény állatok termékenységét (lásd a „Preklinikai biztonságossági adatok” adatokat).
Gyógyszerkölcsönhatás
CYP3A4 gátlók/érintésgátlók
Az in vitro adatok azt mutatják, hogy a regorafenibet a citokróm CYP3A4 és az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz UGT1A9 metabolizálja.
Használjon ketokonazolt (400 mg 18 napig) Erős CYP3A4-gátló, egyetlen adag Regorafenib (160 mg-ra, átlagosan 5-re) növeli a Regora-expozíciót. 33%-kal csökkenti az aktív metabolitok, az M-2 (N-OXIT) és az M-5 (N-oxid és N-dezmetil) expozícióját 90%-kal. Kerülni kell az erős, intenzív CYP3A4 inhibitorok (pl. klaritromicin, grapefruitlé, iTrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, telitromicin és vorikonazol) alkalmazását, mivel ezek befolyásolják a Regorafenib stabil állapotának való kitettséget és átalakulásait (M-2 és M-5p).
Használja a Rifampint (600 mg 9 napig), amely erős CYP3A4-indukció, egyszeri adag Regorafenib (160 mg a 7. napon) mellett, ami a Regorafenib AUC-jének átlagosan körülbelül 50%-os csökkenéséhez vezet, az M-5 aktivitás metabolitjainak átlagos expozíciójának 3-4-szeres növekedéséhez, és nem változtatja meg az M-2 aktivitását. Más erős hatású CYP3A4 hatóanyagok (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál) szintén fokozhatják a regorafenib metabolizmusát. A plazmakoncentráció csökkenése miatt a Regorafenib hatékony csökkenést eredményezhet, elkerülve az erős CYP3A4-indukciós anyagok alkalmazását, vagy fontolóra kell venni egy alternatív gyógyszer választását, ha egyidejűleg használják, anélkül, hogy a CYP3A4 érintésére képes vagy nagyon kevéssé képes.
UGT1A1 és UGT1A9
Az in vitro adatok azt mutatják, hogy a regorafenib, valamint aktív metabolitjai, az M-2 gátolják a köztes glükuronidokat az uidin transzferázok által a glükuronozil-difoszfát UGT1A1 és UGT1A9, míg az M-5 gátolja az UGT1A1 koncentrációját a szervezetben stabil állapotban. Az SN-38 átlagos AUC-értékének 44%-a, amely az UGT1A1 szubsztrátja, és az irinotekán aktivitású metabolikus anyag. Azt is megfigyelték, hogy az irinotekán esetében átlagosan megnő az AUC expozíciója. Ez azt mutatja, hogy a Regorafenib egyidejű alkalmazása növelheti a rendszer expozícióját az UGT1A1 és UGT1A9 szubsztrátjainak.
BCRP szubsztrát (Breast Cancer Resistance Protein: Breast Cancer Protein) és P-glikoprotein
Az in vitro adatok azt mutatják, hogy a Regorafenib -bcrp és p -glikoprotein inhibitor. A Regorafenib egyidejű kezelése növelheti a BCRP szubsztrátjának, például a metotrexátnak, vagy a p-glikoprotein szubsztrátjának, például a digoxinnak a plazmakoncentrációját.
A CYP alcsoportok szelektív szubsztrátjai
Az in vitro adatok azt mutatják, hogy a Regorafenib a citokróm CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 kompetitív inhibitora a Vivo stabil állapotú koncentrációjában (a plazmaköröm koncentrációja 8,1 mikromoláris). A CYP3A4 és CYP2C19 lehetséges in vitro inhibitorai kevésbé nyilvánvalóak.
Szubsztrát klinikai kutatást végeztek a Regorafenib 160 mg-os dózisú 14 napos használatának hatékonyságának értékelésére a CYP2C8 (Roziglitazone), CYP2C9 (S-Warfarin), CYP2C19 (omeprazol) és CYP3A4 (Midazol) szubsztrát farmakokinetikájában. A farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy a Regorafenib egyidejűleg alkalmazható a CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 és CYP2C19 szubsztrátokkal klinikai gyógyszerkölcsönhatások nélkül (lásd a további "különleges és óvatos figyelmeztetéseket").
antibiotikumok
A koncentráció-idő elemzése azt mutatja, hogy a regorafenib és metabolitjai adakozó hatáson eshetnek át (lásd a „Farmakokinetikai tulajdonságok” című részt). A gyomor-bél traktus idegeire ható antibiotikumok egyidejű alkalmazása akadályozhatja a Regorafenib májkeringését, és a Regorafenib expozíciójának csökkenéséhez vezethet. The clinical significance of these potential interactions is unknown, but may reduce the effectiveness of Regorafenib.
Epesavval kiegészített gyógyszerek
A regorafenib, az M-2 és az M-5 képes átmenni a bélrendszerben (lásd 5.2 pont). Az epesavhoz kötődő gyógyszerek, mint például a kolesztiramin és a koleszterin, kölcsönhatásba léphetnek a Regorafenibbel azáltal, hogy oldhatatlan komplexeket képeznek, amelyek befolyásolhatják a felszívódást (vagy a reabszorpciót), ezáltal csökkenthetik az expozíciót. Ezen lehetséges kölcsönhatások klinikai jelentősége nem ismert, de a Regorafenib hatékonyságának csökkenéséhez vezethet.
Tárolás
legfeljebb 30 °C.
A nedvesség elkerülése érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Egyéb gyógyszerek
- BETNESOL EYE EAR AND NOSE DROPS SOLUTION 0.1% W/V
- BRICANYL 0.3 MG/ML SYRUP
- GLICLAZIDE 60 MG MR TABLETS
- MOVICOL SACHETS
- NICORIL 10MG TABLETS
- URSOFALK 250MG CAPSULES
Felelősség kizárása
Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.
Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.
Népszerű kulcsszavak
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions