Stivarga Bayer รักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (28 เม็ด)
รูปแบบยา กล่องบรรจุ 28 เม็ด
ข้อมูลจำเพาะ รีโกราเฟนิบ
ส่วนประกอบ
| ข้อมูลองค์ประกอบ | เนื้อหา |
| รีโกราเฟนิบ | 40% |
การใช้งาน
ข้อบ่งใช้
Stivarga ได้รับการแต่งตั้งให้รักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ (CRC) ในระยะลุกลามของเนื้อร้ายที่ลุกลาม หรือไม่ได้รับการพิจารณาให้ใช้ยาเคมีบำบัดที่มีอนุพันธ์ของฟลูออโรไพริมิดีน การดื้อต่อ VEGF และการดื้อต่อ EGFR หากผู้ป่วยมีเนื้อในธรรมชาติ
เภสัชวิทยา
คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา:
กลุ่มทางเภสัชวิทยา: สารต้านมะเร็ง, สารยับยั้งโปรตีนไคเนส
รหัส ATC: L01xe21
กลไกผลกระทบและผลทางเภสัชวิทยา
Regorafenib เป็นเนื้องอกในช่องปากที่ไม่ทำงาน ซึ่งมีการยับยั้งอย่างรุนแรงของโปรตีนไคเนสหลายชนิด รวมถึงไคเนสที่เกี่ยวข้องกับการเกิดใหม่ของหลอดเลือดในเนื้องอก (Vegfr1, -2, -3, tie2), มะเร็ง (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) และสภาพแวดล้อมของเนื้องอก (PDGFR, FGFR) ในการศึกษาพรีคลินิก Regorafenib แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่แข็งแกร่งในแบบจำลองเนื้องอกจำนวนมาก รวมถึงเนื้องอกหน้าที่ที่แสดงภายใต้ฤทธิ์ต้านหลอดเลือดและต้านการแพร่กระจาย นอกจากนี้ Regorafenib ยังแสดงฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายใน Vivo อีกด้วย สารเมตาบอไลต์หลักในมนุษย์ (M-2 และ M-5) แสดงผลแบบเดียวกันเมื่อเปรียบเทียบกับ Regorafenib In Vitro และในรุ่น Vivo
ในทางคลินิกและมีประสิทธิผล ประสิทธิผลและประสิทธิผล
โปรดดูข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับยาในคำแนะนำในการใช้ยาที่แนบมาด้วย
เภสัชจลนศาสตร์
Regorafenib มีความเข้มข้นในพลาสมาโดยเฉลี่ยประมาณ 2.5 มก./ลิตร ที่ประมาณ 3 ถึง 4 ชั่วโมง หลังจากรับประทานยา Regorafenib เพียง 160 เม็ด ในรูปแบบ 4 เม็ดที่มี 40 มก. การดูดซึมของยาเม็ดค่อนข้างเฉลี่ยเมื่อเปรียบเทียบกับสารละลายทางปากคือ 69-83%
ความเข้มข้นของ Regorafenib และสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา M-2 (N-Oxide) และ M-5 (N-Oxide และ N-Desmethyl) จะสูงที่สุดหลังจากดื่มอาหารเช้าที่มีไขมันต่ำ เมื่อเทียบกับการดื่มอาหารเช้าที่มีไขมันสูงหรือดื่มเมื่อหิว ระดับการสัมผัสยา Regorafenib เพิ่มขึ้น 48% เมื่อใช้ร่วมกับอาหารเช้าที่มีไขมันสูงและ 36% เมื่อใช้กับอาหารเช้าที่มีไขมันต่ำ เมื่อเทียบกับผู้ที่เป็นมังสวิรัติ ระดับการสัมผัสของสาร M-2 และ M-5 จะสูงกว่าเมื่อใช้ Regorafenib กับอาหารเช้าที่มีไขมันต่ำ เมื่อเทียบกับมังสวิรัติ และลดลงเมื่อใช้ร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูง เมื่อเทียบกับมังสวิรัติ
ข้อมูลความเข้มข้น - เวลาพลาสมาของพลาสมาของ Regorafenib รวมถึงสารหลักแสดงให้เห็นว่ามีตะปูจำนวนมากในช่วงระยะเวลาการให้ยา 24 ชั่วโมง โดยมีส่วนร่วมของการไหลเวียนของผู้ให้ ในหลอดทดลอง Regorafenib จะเกาะติดกับโปรตีนในพลาสมาอัตราส่วนสูง (99.5%)
Regorafenib ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับโดยการเผาผลาญแบบออกซิเดชั่นผ่านทางตัวกลาง CYP3A4 เช่นเดียวกับกลูคูโรนิดผ่านทางตัวกลาง UGT1A9 สารหลักสองชนิดและสารย่อยหกตัวของ Regorafenib ถูกกำหนดในพลาสมา สารบริหารของ Regorafenib ในพลาสมาของมนุษย์คือ M-2 (N-site) และ M-5 (N-Oxide และ N-Desmethyl) มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและมีความเข้มข้นใกล้เคียงกับ Regorafenib ในสภาวะคงตัว
การทำงานร่วมกันของโปรตีนในหลอดทดลองของ M-2 และ M-5 นั้นสูงกว่า (ตามลำดับ 99.8% และ 99.95%) เมื่อเทียบกับ Regorafenib
สารเมตาบอลิซึมสามารถลดลงหรือถูกไฮโดรไลซ์ในระบบทางเดินอาหารได้ เนื่องจากระบบแบคทีเรียอนุญาตให้เฉพาะการดูดซึมกลับของยาและสารเมตาโบไลต์ที่สรุปไม่ได้ (การไหลเวียนของตับ)
หลังจากดื่ม เวลาขายโดยเฉลี่ยของ Regorafenib และสาร M-2 ในพลาสมาจะผันผวนระหว่าง 20 ถึง 30 ชั่วโมงในการศึกษาต่างๆ เวลาขายเฉลี่ยสำหรับสาร M-5 คือประมาณ 60 ชั่วโมง (จาก 40 ถึง 100 ชั่วโมง)
ประมาณ 90% ของปริมาณรังสีถูกพบภายใน 12 วันหลังจากรับประทานยา โดยประมาณ 71% ของขนาดยาถูกขับออกทางอุจจาระ (47% เป็นสารแม่, 24% คือการเผาผลาญ) และประมาณ 19% ขนาดยาถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของกลูโคโรนิด
การขับถ่ายของกลูโคโรไนด์ทางปัสสาวะจะลดลงต่ำกว่า 10% ภายใต้สภาวะคงที่ สารแม่ที่พบในอุจจาระสามารถได้มาจากการดูดซึมของยาในลำไส้ของกลูโคโรไนด์หรือการเผาผลาญของ M-2 อีกทั้งยาจะไม่ถูกดูดซึม
การได้รับระบบ Regorafenib ในสภาวะคงที่ตามสัดส่วนของขนาดยาเพิ่มขึ้นเป็น 60 มก. และเพิ่มขึ้นน้อยลงที่อัตราส่วนขนาดยาที่มากกว่า 60 มก. การสะสมของ Regorafenib อยู่ในสถานะคงที่ส่งผลให้ความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่า เหมาะสมกับระยะเวลาการขายและจำนวนการใช้ยา ในสภาวะคงที่ Regorafenib มีความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาโดยเฉลี่ยประมาณ 3.9 มก./ลิตร (8.1 ไมโครโมลาร์) หลังจากรับประทาน Regorafenib 160 มก. และอัตราส่วนสูงสุดของความเข้มข้นในพลาสมาเฉลี่ยน้อยกว่า 2
ทั้งสารเมตาบอไลต์ M-2 และ M-5 แสดงการสะสมแบบไม่เชิงเส้น ในขณะเดียวกัน ความเข้มข้นในพลาสมาของ M-2 และ M-5 หลังจาก Regorafenib เพียงครั้งเดียวจะต่ำกว่าความเข้มข้นในพลาสมาของสารประกอบแม่อย่างมาก โดยสามารถเปรียบเทียบความเข้มข้นของพลาสมาเสถียรในพลาสมาของ M-2 และ M-5 กับความเข้มข้นในพลาสมาของ Regorafenib ได้
ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรผู้ป่วยพิเศษ
เภสัชจลนศาสตร์ของ Stivarga ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย Child-Pugh A และ B (เล็กน้อยถึงปานกลาง) คล้ายคลึงกับเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่มี hepatic child-pgh c (รุนแรง) Regorafenib จะถูกกำจัดออกทางตับเป็นหลัก และการสัมผัสอาจเพิ่มขึ้นในกลุ่มประชากรผู้ป่วยรายนี้
มีข้อมูลทางคลินิกและเภสัชจลนศาสตร์ตามแบบจำลองทางสรีรวิทยาที่แสดงการสัมผัสกับสถานะที่เสถียรของ Regorafenib และสารเมตาโบไลต์ M-2 และ M-5 ของมันมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตระดับเล็กน้อยและปานกลางเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ
เภสัชจลนศาสตร์ของ Regorafenib ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรงหรือไตระยะสุดท้าย โรค. อย่างไรก็ตาม แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์ทางสรีรวิทยาไม่สามารถทำนายการเปลี่ยนแปลงใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเหล่านี้ได้
อายุไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Regorafenib ในการศึกษาอายุ (29 - 85 ปี)
เภสัชจลนศาสตร์ของ Regorafenib ไม่ได้รับผลกระทบจากเพศ
การได้รับยา Regorafenib ในกลุ่มประชากรเอเชียที่แตกต่างกันจำนวนมาก (จีน ญี่ปุ่น เกาหลีใต้) มีพื้นที่ในการได้รับยาเท่ากันสำหรับผู้ป่วยผิวขาว
อย่าสังเกตว่าจะมีผลต่อการขยาย QTC หลังจากรับประทาน Regorafenib 160 มก. ในสภาวะคงที่ในการศึกษา QT พิเศษในผู้ป่วยมะเร็งชายและหญิง
ข้อมูลความปลอดภัยของศีล
หลังจากที่ให้ยาซ้ำกับหนู หนูแรท และสุนัข พบผลที่เป็นอันตรายในอวัยวะบางส่วน โดยส่วนใหญ่เกิดในไต ตับ ระบบทางเดินอาหาร หัวใจ ระบบเม็ดเลือด ลิมโฟไซต์ ระบบต่อมไร้ท่อ ระบบสืบพันธุ์ และผิวหนัง ผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นเมื่อสัมผัสกับระบบภายในหรือต่ำกว่าที่มนุษย์คาดการณ์ไว้ (ตามการเปรียบเทียบ AUC)
สังเกตการเปลี่ยนแปลงของฟันและกระดูกในหนูอายุน้อยและหนูที่กำลังเจริญเติบโต และชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับเด็กและวัยรุ่น
มะเร็ง Regorafenib - ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับโรคมะเร็ง
ไม่มีข้อบ่งชี้ในการทดสอบความสามารถในการเป็นพิษต่อยีนของ Regorafenib ในการทดสอบมาตรฐานในหลอดทดลองและในร่างกายในหนูทดลอง
ไม่ได้มีการศึกษาเฉพาะทางเกี่ยวกับการสืบพันธุ์ อย่างไรก็ตาม ศักยภาพของ Regorafenib ส่งผลเสียต่อการสืบพันธุ์ของชายและหญิง โดยพิจารณาจากการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของอัณฑะ รังไข่ และมดลูก โดยสังเกตว่าหลังจากรับประทานยาในปริมาณซ้ำๆ ในหนูและสุนัขที่มีระดับการสัมผัสน้อยกว่าที่คาดไว้ในมนุษย์ (ตามการเปรียบเทียบ AUC) การเปลี่ยนแปลงกู้คืนได้เพียงบางส่วนเท่านั้น
ผลของ Regorafenib ต่อพัฒนาการของมดลูกแสดงให้เห็นในกระต่ายที่ได้รับสัมผัสน้อยกว่าระดับการสัมผัสที่คาดหวังในมนุษย์ (ตามการเปรียบเทียบ AUC) การค้นพบหลัก ได้แก่ ความผิดปกติในระบบทางเดินปัสสาวะ หัวใจและหลอดเลือดขนาดใหญ่ และกระดูก
ก่อนรับประทาน Stivarga Bayer รักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (28 เม็ด)
Stivarga ต้องได้รับการสั่งจ่ายโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้เคมีบำบัดเพื่อรักษาโรคมะเร็ง
วิธีใช้
ควรรับประทาน Stivarga ในเวลาเดียวกันทุกวัน ต้องกลืนยาพร้อมน้ำหลังรับประทานอาหารว่าง
ขนาดยา
ขนาดที่แนะนำคือ Regorafenib 160 มก. (ยา Stivarga 4 เม็ด แต่ละเม็ดมี Regorafenib 40 มก.) ดื่มวันละครั้งเป็นเวลา 3 สัปดาห์ของการรักษา จากนั้นพัก 1 สัปดาห์เพื่อสร้างรอบ 4 สัปดาห์
ควรรักษาต่อไปเมื่อยังคงมีประโยชน์หรือจนกว่าจะเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ (ดู "คำเตือนพิเศษและระมัดระวัง")
ผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบ (PS) มีค่าเท่ากับ 2 หรือสูงกว่าจากการวิจัยทางคลินิก มีข้อมูลน้อยมากเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มี PS≥2
การปรับขนาดยา
อาจจำเป็นต้องหยุดและ/หรือลดขนาดยาโดยคำนึงถึงความปลอดภัยและความอดทนของแต่ละบุคคล การปรับขนาดยาจะใช้เป็นขั้นละ 40 มก. (หนึ่งเม็ด) ปริมาณที่แนะนำต่อวันต่ำสุดคือ 80 มก. ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 160 มก.
หากต้องการแนะนำให้ปรับขนาดยาและมาตรการที่จะใช้ในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังมือ-เท้า-เท้า (ปฏิกิริยาผิวหนังมือ-เท้า-HFSR /- กลุ่มอาการมือ-เท้า /กลุ่มอาการของฝ่ามือ-เท้า) ดูตารางที่ 1
ตารางที่ 1: การปรับขนาดยาและมาตรการที่แนะนำสำหรับกลุ่มอาการมือ-เท้า (HFSR)
หากไม่ดีขึ้นแม้ว่าจะลดขนาดยาลงแล้ว การระงับการรักษาจะใช้เวลาอย่างน้อย 7 วัน จนกว่าความเป็นพิษจะได้รับการแก้ไขจนถึงระดับที่ 0-1.
การเพิ่มระดับปริมาณยาจะได้รับอนุญาตโดยการตัดสินใจของแพทย์
เมื่อกลับมารับการรักษา ให้รับประทานขนาด 40 มก. (หนึ่งเม็ด)
การเพิ่มระดับปริมาณยาจะได้รับอนุญาตโดยการตัดสินใจของแพทย์
ปรากฏเป็นครั้งที่สอง ระงับการรักษาชั่วคราวจนกว่าความเป็นพิษจะได้รับการแก้ไขที่ 0-1
เมื่อกลับมารับการรักษา ให้รับประทานขนาด 40 มก. (หนึ่งเม็ด)
การเพิ่มระดับปริมาณยาจะได้รับอนุญาตโดยการตัดสินใจของแพทย์
การปรากฏตัวครั้งที่ 4 เมื่อทำการรักษา ให้รับประทานขนาด 40 มก. (1 เม็ด) การเพิ่มระดับปริมาณยาจะได้รับอนุญาตโดยการตัดสินใจของแพทย์
ปรากฏขึ้นเป็นครั้งที่สอง ใช้มาตรการสนับสนุนทันที ระงับการรักษาชั่วคราวเป็นเวลาอย่างน้อย 7 วันจนกว่าความเป็นพิษจะได้รับการแก้ไขที่ 0-1 เมื่อทำการรักษา ให้รับประทานขนาด 40 มก. (1 เม็ด)
ตารางที่ 2: การวัดขนาดยาและวิธีการที่แนะนำในกรณีที่มีความผิดปกติในการทดสอบการทำงานของตับที่เกี่ยวข้องกับยา ยังคงรักษา Stivarga ต่อไป ติดตามการทำงานของตับทุกสัปดาห์ จนกว่าเอนไซม์ทรานซามิเนสกลับไปที่ ติดตามการทำงานของตับทุกสัปดาห์ จนกว่าเอนไซม์ทรานซามิเนสจะกลับไปเป็น เริ่มใช้ซ้ำ: หากประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับ ให้เริ่มการรักษาด้วย Stivarga ลดขนาดยา 40 มก. (1 เม็ด) และตรวจสอบการทำงานของตับทุกสัปดาห์เป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์ ติดตามการทำงานของตับทุกสัปดาห์จนกว่าจะหายหรือกลับมาเป็นปกติก่อนการรักษา ข้อยกเว้น: ผู้ป่วยที่มีอาการของกิลเบิร์ตมีทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นซึ่งจำเป็นต้องได้รับการรักษาตามที่แนะนำข้างต้น เนื่องจากสัญญาณของ ALT และ/หรือ AST เพิ่มขึ้น ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย ไม่มีการสังเกตว่ามีความแตกต่างทางคลินิกที่สำคัญในการรับสัมผัสระหว่างผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (Child-Pugh a) หรือผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายโดยเฉลี่ย (Child-Pugh B) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับตามปกติ ไม่มีการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยถึงปานกลาง คำแนะนำในการเฝ้าระวังความปลอดภัยอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดู "คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังเมื่อใช้" และ "ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์" เพิ่มเติม) ไม่แนะนำให้ใช้ Stivarga ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) เนื่องจากไม่ได้รับการศึกษา Stivarga ในกลุ่มประชากรนี้ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ในการศึกษาทางคลินิก ไม่มีความแตกต่างในด้านการสัมผัส ความปลอดภัย หรือประสิทธิผลระหว่างผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเล็กน้อยและผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดแสดงให้เห็นว่าการรับสัมผัสไม่มีความแตกต่างในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลาง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดู "ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์" ด้วย) ไม่มีข้อมูลทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องอย่างรุนแรง คนแก่ ในการศึกษาทางคลินิก ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในการรับสัมผัส สังเกตความปลอดภัยหรือประสิทธิผลระหว่างผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ ≥ 65) และผู้ป่วยอายุน้อย มีข้อมูลน้อยมากในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปี เด็ก ห้ามใช้ Stivarga ในผู้ป่วยเด็กในการนัดหมายเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ จะทำอย่างไรเมื่อลืมใช้ยา ผู้ป่วยไม่ควรรับประทานยาสองครั้งในวันเดียวกันเพื่อชดเชยยาที่ลืมไป
ผลข้างเคียง
สรุปข้อมูลด้านความปลอดภัย
ข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมของ StivARAGA อิงตามข้อมูลจากผู้ป่วยมากกว่า 1,200 รายที่รับการรักษาในการทดลองทางคลินิก ซึ่งรวมถึงข้อมูลระยะที่ 3 ที่ควบคุมยาหลอกมากกว่า 500 รายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลาม (CRC) ปฏิกิริยาที่พบบ่อยที่สุดของ ที่พบบ่อยที่สุด (≥ 30%) ในผู้ป่วยที่ใช้ StivARGA คือ อาการอ่อนแรง/เหนื่อยล้า ปฏิกิริยาของผิวหนังบริเวณเท้า-เท้า ท้องเสีย ความอยากอาหารลดลง และอาหารลดลง ความดันโลหิตสูง สูญเสียเสียง และการติดเชื้อ
ปฏิกิริยาที่ร้ายแรงที่สุดของ ในผู้ป่วยที่ใช้ Stivarga คือความเสียหายของตับอย่างรุนแรง การตกเลือด และการเจาะระบบทางเดินอาหาร
ตารางปฏิกิริยาที่เป็นอันตราย
มีรายงานปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga ดังแสดงในตารางที่ 3 โดยจำแนกตามระบบอวัยวะ คำศัพท์ Meddra ที่เหมาะสมที่สุดใช้เพื่ออธิบายปฏิกิริยาบางอย่าง คำพ้องความหมาย และพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้อง
ปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายของยาจัดกลุ่มตามความถี่ กลุ่มความถี่ถูกกำหนดโดยหลักเกณฑ์ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก: ≥ 1/10; ทั่วไป: ≥ 1/100 ถึง
ในแต่ละกลุ่มความถี่ ผลที่ไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรง
ตารางที่ 3: มีรายงานปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายในการทดลองทางคลินิกกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga
ระบบหน่วยงาน
(เมดดรา)
เนื้องอกที่หายแล้ว เป็นมะเร็งและไม่เฉพาะเจาะจง (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ)
โรคโลหิตจาง
ลดฟอสเฟตในเลือด
ลดแคลเซียมในเลือด
ลดโซเดียมในเลือด
เลือดลดลง
กรดยูริกในเลือดสูง
กล้ามเนื้อหัวใจตาย
กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด
ความดันโลหิตสูง
ปากเปื่อย
อาเจียน.
คลื่นไส้
ความผิดปกติของการรับรส
ปากแห้ง
กระเพาะอาหาร - หลอดอาหาร
โรคกระเพาะ
ระบบทางเดินอาหารมีรูพรุน*.
ทางเดินอาหารรั่ว
ขา-มือ **.
เรดเดอรส์
ผมร่วง.
ผิวแห้ง
ผิวหนังลอก
ความผิดปกติของเล็บ
กุหลาบหลากหลายชนิด
กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน
เนื้อร้ายของผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ
ความเจ็บปวด มีไข้ เยื่อเมือกอักเสบ เพิ่มไลเปส INR ผิดปกติ ** กลุ่มอาการของเม็ดเลือดแดง Palmar-Plantar ในศัพท์เฉพาะของ Meddra # ตามข้อมูลของ Drug -Indieu Liver Injury -Dili) ของกลุ่มผู้เชี่ยวชาญ Dili นานาชาติ อธิบายปฏิกิริยาที่เป็นอันตราย เลือดออก ในการทดสอบสองระยะที่ 3 พร้อมการควบคุมหม้อ อัตราส่วนทั่วไปของเลือดออก/เลือดออกคือ 19.3% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga กรณีส่วนใหญ่ของภาวะเลือดออกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga จะมีระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ระดับ 1 และ 2: 16.9%) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเลือดกำเดาไหล (7.6%) เหตุการณ์การเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย StivARGA แทบจะไม่พบเห็น (0.6%) และเกิดขึ้นในทางเดินหายใจ ระบบย่อยอาหาร และทางเพศ การติดเชื้อ ในการทดสอบสองระยะ III ด้วยการควบคุมยาหลอก ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga มีการติดเชื้อมากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (ทุกระดับ: 31.0% เทียบกับ 14.4%) การติดเชื้อส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย StivARGA มีระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ระดับและ 2: 22.9%) และรวมถึงการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (6.8%) เช่นเดียวกับการติดเชื้อราในเยื่อเมือกและการติดเชื้อราทั่วร่างกาย (2.4%) ไม่มีความแตกต่างในผลกระทบร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อระหว่างกลุ่มการรักษา (0.6% ในกลุ่ม Stivarga เทียบกับ 0.6% ในกลุ่มยาหลอก) มือ -ฝ่ามือ -ปฏิกิริยาทางผิวหนัง - เท้า ในการทดสอบระยะที่ 3 ด้วยการควบคุมยาหลอกในผู้ป่วยซีอาร์ซีที่เป็นซีอาร์ซีระยะลุกลาม ความถี่โดยรวมของปฏิกิริยาทางผิวหนังต่อมือคือ 45.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga เทียบกับ 7.1% ในผู้ป่วยที่ใช้ยาหลอก กรณีส่วนใหญ่ของปฏิกิริยามือ-เท้าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga จะปรากฏในรอบการรักษาครั้งแรกและเล็กน้อยถึงปานกลาง (ระดับ 1 และ 2: 28.6%, CRC) อัตราส่วนของปฏิกิริยาผิวหนังต่อมือระดับ 3 คือ 16.6% (CRC) ความดันโลหิตสูง ในการทดสอบระยะที่ 3 ด้วยการควบคุมยาหลอกในผู้ป่วยซีอาร์ซีที่มีซีอาร์ซีระยะลุกลาม อัตราส่วนทั่วไปของความดันโลหิตสูงอยู่ที่ 30.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga เทียบกับ 7.9% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก กรณีส่วนใหญ่ของความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Stivarga ปรากฏในรอบการรักษาแรกและมีระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ระดับ 1 และ 2: 22.8%) อัตราความดันโลหิตสูงระดับ 3 คือ 7.6% (CRC) การทดสอบความผิดปกติ ความผิดปกติในการทดสอบฉุกเฉินพบได้ในการทดสอบระยะที่ 3 พร้อมส่วนควบคุมที่แสดงในตารางที่ 4 (ดู "คำเตือนพิเศษและระมัดระวังเพิ่มเติม") ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการใช้ยาควรรายงานให้แพทย์ทราบ
คำเตือน
ก่อนใช้ยา คุณต้องอ่านคำแนะนำอย่างละเอียดและอ้างอิงข้อมูลด้านล่าง
ห้ามใช้
ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิไวเกินต่อส่วนผสมออกฤทธิ์และสารเพิ่มปริมาณใดๆ ในสูตร
โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้
ผลต่อตับ
การทดสอบการทำงานของตับ (อะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส -Alt, แอสปาร์เตต อะมิโนทรานสเฟอเรส -แอสต์ และบิลิรูบิน) มักพบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga มีรายงานความผิดปกติร้ายแรงในการทดสอบการทำงานของตับ (ระดับ 3 ถึง 4) และความผิดปกติของตับด้วยอาการทางคลินิก (รวมถึงการเสียชีวิต) ในผู้ป่วยเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์ (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์")
คำแนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับ (ALT, AST และบิลิรูบิน) ก่อนเริ่มการรักษาด้วย StivARGA และติดตามอย่างใกล้ชิด (อย่างน้อย 2 สัปดาห์/ครั้ง) ภายใน 2 เดือนแรกของการรักษา หลังจากนั้น ขอแนะนำให้ติดตามต่อไปอย่างน้อยเดือนละครั้งและเมื่อมีข้อบ่งชี้ทางคลินิก
Regorafenib เป็นยูริดีนไดฟอสเฟตกลูโคโรโนซิลทรานสเฟอเรส UGT1A1 (ดูอันตรกิริยากับยาอื่นๆ และอันตรกิริยาในรูปแบบอื่นๆ ") บิลิรูบินที่เพิ่มขึ้น (โดยอ้อม (ไม่ใช่คอนจูเกต) สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกิลเบิร์ต
สำหรับผู้ป่วยที่มีการทดสอบการทำงานของตับแย่ลงอาจเนื่องมาจากการรักษาด้วย Stivarga (เช่น เมื่อไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนอื่น ๆ เช่น การอุดตันของทางเดินน้ำดีหลังตับ หรือการลุกลามของโรค) จำเป็นต้องปฏิบัติตามการปรับขนาดยาและคำแนะนำในการดูแลในตารางที่ 2 (ดูส่วน "ขนาดยาและการใช้" - ส่วนการปรับขนาดยา ")
จำเป็นต้องติดตามความปลอดภัยทั่วไปอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ "ขนาดยาและการใช้" - "ผู้ป่วยโรคตับแข็ง" และ "ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์") ไม่แนะนำให้ใช้ Stivarga ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (Child-Pugh c) เนื่องจากไม่ได้รับการศึกษา Stivarga ในกลุ่มประชากรนี้ และอาจเพิ่มการสัมผัสในผู้ป่วยเหล่านี้
ผู้ป่วยเนื้องอก Kras กลายพันธุ์
ในคนไข้ที่เป็นเนื้องอกกลายพันธุ์ Kras ระยะเวลาของชีวิตไม่คืบหน้า (PFS) ได้รับการบันทึกดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และประสิทธิภาพของการรอดชีวิตทั้งหมด (OS) ได้รับการบันทึกว่าปริมาณลดลง (ดู "คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา") เนื่องจากความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษามีความสำคัญ แพทย์จึงควรประเมินประโยชน์และความเสี่ยงอย่างรอบคอบเมื่อสั่งยา Regorafenib ในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอก Kras กลายพันธุ์
เลือดออก
Stivarga มีความสัมพันธ์กับความถี่ที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์เลือดออก ซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์") ควรติดตามจำนวนเซลล์เม็ดเลือดและพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการตกเลือด และในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น วาร์ฟาริน) หรือใช้ผลิตภัณฑ์รักษาอื่น ๆ และผลิตภัณฑ์รักษาอื่น ๆ ที่เพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด ในกรณีที่มีเลือดออกซึ่งจำเป็นต้องได้รับความช่วยเหลือทางการแพทย์ฉุกเฉิน ขอแนะนำให้หยุดยา Stivarga
ภาวะขาดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจตาย
Stivarga มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความถี่ของโรคหัวใจขาดเลือดชนิดใหม่และภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์") ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอนหรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เพิ่งกระตุ้น (ภายใน 3 เดือนที่เริ่มรักษา Stivarga) ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็ว ๆ นี้ (ภายใน 6 เดือนของการรักษา Stivarga) และผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA II หรือสูงกว่าจากการวิจัยทางคลินิก
ผู้ป่วยที่มีประวัติขาดเลือดควรได้รับการตรวจติดตามโดยแสดงอาการทางคลินิกและอาการทางคลินิกของโรคหัวใจขาดเลือด ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจขาดเลือดและ/หรือกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน แนะนำให้ใช้ยาสตีวาร์กาขัดจังหวะจนกว่าโรคจะหายขาด การตัดสินใจรักษา Stivarga อีกครั้งจะต้องพิจารณาอย่างรอบคอบถึงประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของผู้ป่วยแต่ละราย ควรยุติสตีวาร์กาหากไม่มีวิธีแก้ไข
กลุ่มอาการเม็ดเลือดขาวส่วนหลังแบบพลิกกลับได้
มีรายงานกลุ่มอาการมะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนหลังแบบผันกลับได้ (RPLS) ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา Stivarga (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์") อาการและอาการแสดงของ RPLS ได้แก่ อาการชัก ปวดศีรษะ ความผิดปกติทางจิต การมองเห็นผิดปกติ หรือตาบอดเยื่อหุ้มสมอง โดยมีหรือไม่มีความดันโลหิตสูงก็ได้ การวินิจฉัยจะกำหนดว่า RPLS จำเป็นต้องถ่ายภาพสมอง ในคนไข้ที่เป็น RPLS ให้หยุดใช้ยา Stivarga ร่วมกับการควบคุมความดันโลหิตสูงและสนับสนุนการรักษาสำหรับอาการอื่นๆ ไม่ชัดเจนถึงความปลอดภัยในการเริ่มนำการบำบัด Stivarga กลับมาใช้ใหม่ในผู้ป่วยที่เคยรับ RPLS มาก่อน
การเจาะและการรั่วไหลของทางเดินอาหาร
มีรายงานการเจาะทะลุและการรั่วไหลของทางเดินอาหารในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stivarga (ดูหัวข้อ "ผลที่ไม่พึงประสงค์") เหตุการณ์เหล่านี้เรียกอีกอย่างว่าโรคแทรกซ้อนที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกมะเร็งในช่องท้อง ควรหยุดยา Stivarga ในผู้ป่วยที่มีการเจาะทะลุหรือมีการรั่วไหลในทางเดินอาหาร ยังไม่ทราบถึงความปลอดภัยในการเริ่มใช้ Stivarga ซ้ำหลังจากการเจาะหรือทำให้ระบบทางเดินอาหารรั่ว
ความดันโลหิตสูง
Stivarga มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความถี่ของความดันโลหิตสูง (ดูหัวข้อ "ผลที่ไม่พึงประสงค์") จำเป็นต้องมีการควบคุมความดันโลหิตก่อนเริ่มการรักษาด้วย Stivarga แนะนำให้ติดตามความดันโลหิตและรักษาความดันโลหิตสูงตามแนวทางการรักษามาตรฐาน ในกรณีที่มีความดันโลหิตสูงรุนแรงหรือเป็นเวลานาน ไม่ว่าจะได้รับการรักษาอย่างเต็มที่ก็ตาม ให้ใช้ยาสตีวาร์กา และ// หรือลดขนาดยาลง ขึ้นอยู่กับการตัดสินใจของแพทย์ผู้รักษา (ดูหัวข้อ "ขนาดยาและการใช้" - ส่วน "การปรับขนาดยา") ในกรณีที่เกิดความดันโลหิตสูงอย่างมาก ควรหยุด Stivarga
ภาวะแทรกซ้อนในการสมานแผล
ไม่มีการวิจัยอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับผลของ Stivarga ต่อการสมานแผล อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผลิตภัณฑ์รักษาหลอดเลือดที่สามารถยับยั้งหรือส่งผลต่อการหายของบาดแผล จึงแนะนำให้หยุดยา Stivarga ชั่วคราว เนื่องจากควรระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดขนาดใหญ่ ประสบการณ์ทางคลินิกในช่วงเริ่มต้นของการรักษาหลังการผ่าตัดขนาดใหญ่มีจำกัด ดังนั้น การตัดสินใจรักษา Stivarga ต่อไปหลังการผ่าตัดใหญ่ จะต้องขึ้นอยู่กับการประเมินทางคลินิกเกี่ยวกับสถานการณ์การรักษาบาดแผล
ความเป็นพิษต่อผิวหนัง
มือ -Palmar -Plantar ErythrodySesthesia Syndrome) และผื่นเป็นปฏิกิริยาทางผิวหนังที่พบบ่อยที่สุดบนผิวหนังของ Stivarga (ดูหัวข้อ "ผลที่ไม่พึงประสงค์") มาตรการป้องกัน HFSR รวมถึงการรักษาขวดและการใช้เบาะรองเท้าและถุงมือเพื่อป้องกันแรงกดบนฝ่าเท้าและฝ่ามือ การรักษาด้วย HFSR อาจรวมถึงการใช้ครีมมีเขา (เช่น ยูเรีย กรดซาลิไซลิก หรือกรดอัลฟ่าไฮดรอกซิล โดยทาให้เพียงพอกับบริเวณที่ได้รับผลกระทบ) และมอยเจอร์ไรเซอร์ (ใช้กันอย่างแพร่หลาย) เพื่อลดอาการ การลดขนาดยาและ/หรือการระงับยา Stivarga ชั่วคราว หรือในกรณีที่รุนแรงหรือเป็นเวลานาน จำเป็นต้องพิจารณาการหยุดยา Stivarga ในระยะยาว (ดูหัวข้อ "ขนาดยาและการใช้" - ส่วน "การปรับขนาดยา")
ความผิดปกติทางชีวเคมีและเมแทบอลิซึม
Stivarga มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ (รวมถึงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ แคลเซียมในเลือด โซเดียมน้ำตาลในเลือดต่ำ และภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ) และความผิดปกติของการเผาผลาญ (รวมถึงฮอร์โมนฮอร์โมนที่กระตุ้นต่อมไทรอยด์ ไลเปส และอะไมเลส) ความผิดปกติทั่วไปมีตั้งแต่เล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่เกี่ยวข้องกับอาการทางคลินิก และมักไม่จำเป็นต้องระงับยาหรือลดขนาดยา ขอแนะนำให้ติดตามพารามิเตอร์ทางชีวเคมีและเมตาบอลิซึมในระหว่างการรักษาด้วย Stivarga และใช้การรักษาทางเลือกตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกหากจำเป็น ควรพิจารณาระงับหรือลดขนาดยาชั่วคราวหรือหยุดยาสตีวาร์กาอย่างถาวร ในกรณีที่มีความผิดปกติที่สำคัญเป็นเวลานานหรือกลับเป็นซ้ำ (ดูหัวข้อ "ขนาดยาและการใช้" - ส่วน "ขนาดยาแก้ไข")
ผลกระทบของยาต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาผลกระทบของ Stivarga ต่อการขับขี่หรือการใช้เครื่องจักร
หากผู้ป่วยมีอาการที่ส่งผลต่อความสามารถในการมีสมาธิและตอบสนองเมื่อรักษาด้วย Stivarga พวกเขาจะต้องไม่ขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนกว่าผลจะลดลง
ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การคุมกำเนิด
หญิงตั้งครรภ์ต้องได้รับแจ้งว่า Regorafenib อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์
ผู้หญิงที่มีแนวโน้มจะตั้งครรภ์และผู้ชายควรให้แน่ใจว่ามีการใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและคงอยู่ได้นานถึง 8 สัปดาห์หลังการรักษา
สตรีมีครรภ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Regorafenib ในหญิงตั้งครรภ์
ตามกลไกการออกฤทธิ์ สงสัยว่า Regorafenib อาจก่อให้เกิดความเสียหายต่อทารกในครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองได้แสดงความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ (ดูข้อมูล "ข้อมูลความปลอดภัยก่อนคลินิก")
ห้ามใช้ Stivarga ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จะมีความชัดเจนและหลังจากการพิจารณาอย่างรอบคอบถึงคุณประโยชน์ของมารดาและความเสี่ยงของทารกในครรภ์แล้ว
การให้นมบุตร
ยังไม่ทราบว่า Regorafenib/สารเมตาบอไลต์จะถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่
ในหนูทดลอง Regorafenib/สารเมตาบอไลต์จะถูกขับออกทางน้ำนม
ไม่สามารถแยกแยะความเสี่ยงของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ได้ Regorafenib อาจเป็นอันตรายต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของเด็ก (ดูข้อมูล "ข้อมูลความปลอดภัยก่อนคลินิก") ต้องหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วย Stivarga
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ Stivarga ต่อการเจริญพันธุ์ของมนุษย์ ผลการวิจัยในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า Regorafenib อาจลดอัตราการเจริญพันธุ์ของสัตว์ตัวผู้และตัวเมีย (ดูข้อมูล "ข้อมูลความปลอดภัยก่อนคลินิก")
ปฏิกิริยาระหว่างยา
สารยับยั้ง CYP3A4/สารยับยั้งการสัมผัส
ตัวเลขในหลอดทดลองบ่งชี้ว่า Regorafenib ถูกเผาผลาญโดยไซโตโครม CYP3A4 และ Uridine Diphosphat Glucuronosyltransferase UGT1A9
ใช้คีโตโคนาโซล (400 มก. เป็นเวลา 18 วัน) สารยับยั้ง CYP3A4 อันทรงพลัง เมื่อใช้ Regorafenib ครั้งเดียว (160 มก. บน 5 เม็ด) ส่งผลให้การสัมผัส Regorafenib (AUC) เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยประมาณ 33% และลด การสัมผัสกับสารออกฤทธิ์ M-2 (N-OXIT) และ M-5 (N-Oxide และ N-Desmethyl) 90% จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้งแบบเข้มข้น CYP3A4 (เช่น คลาริโธรมัยซิน น้ำเกรพฟรุต iTraconazole คีโตโคนาโซล โพซาโคนาโซล เทลิโธรมัยซิน และโวริโคนาโซล) เนื่องจากอิทธิพลของสารเหล่านี้ต่อการสัมผัสกับสถานะที่เสถียรของ Regorafenib และการเปลี่ยนแปลงของยา (M-2 และ M-5) การช่วยเหลือ
ใช้ Rifampin (600 มก. เป็นเวลา 9 วัน) ซึ่งเป็นการชักนำให้เกิด CYP3A4 ที่มีประสิทธิภาพ โดยให้ Regorafenib เพียงครั้งเดียว (160 มก. ในวันที่ 7) ส่งผลให้ AUC ของ Regorafenib ลดลงโดยเฉลี่ยประมาณ 50% ซึ่งเพิ่มขึ้น 3 ถึง 4 เท่าของการสัมผัสโดยเฉลี่ยของสารออกฤทธิ์ของกิจกรรม M-5 และไม่เปลี่ยนการสัมผัสของกิจกรรมของ M-2 สารสัมผัสแรงอื่นๆ CYP3A4 (เช่น Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital) ยังสามารถเพิ่มการเผาผลาญของ Regorafenib ได้อีกด้วย เนื่องจากความเข้มข้นในพลาสมาของ Regorafenib ที่ลดลงสามารถนำไปสู่การลดลงอย่างมีประสิทธิผล โดยหลีกเลี่ยงการใช้สารกระตุ้น CYP3A4 ที่รุนแรง หรือควรพิจารณาเลือกยาอื่นเมื่อใช้พร้อมกัน โดยไม่มีความสามารถในการสัมผัส CYP3A4 หรือน้อยมาก
UGT1A1 และ UGT1A9
ตัวเลขในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Regorafenib และสารออกฤทธิ์ M-2 ของมันยับยั้งกลูโคโรนิดระดับกลางโดย Uidine Transferases Glucuronosyl diฟอสเฟต UGT1A1 และ UGT1A9 ในขณะที่ M-5 ยับยั้ง UGT1A1 ในความเข้มข้นในร่างกายในสภาวะคงที่
ใช้ Regorafenib เป็นเวลาพัก 5 วันก่อนใช้ไอริโนทีแคนเพิ่มขึ้นประมาณ 44% ของ AUC เฉลี่ยของ SN-38 ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ UGT1A1 และเป็นสารเมตาบอลิซึมที่มีฤทธิ์ของไอริโนทีแคน นอกจากนี้ ยังสังเกตด้วยว่ามีการเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยของการสัมผัส AUC เมื่อใช้ไอริโนทีแคน นี่แสดงให้เห็นว่าการใช้ Regorafenib พร้อมกันอาจเพิ่มการสัมผัสของระบบกับสารตั้งต้นของ UGT1A1 และ UGT1A9
สารตั้งต้น BCRP (โปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม: โปรตีนมะเร็งเต้านม) และ P-ไกลโคโปรตีน
ข้อมูลภายนอกร่างกายแสดงให้เห็นว่า Regorafenib เป็นตัวยับยั้ง -bcrp และ p -Glycoprotein การรักษา Regorafenib พร้อมกันอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้นของ BCRP เช่น methotrexate หรือสารตั้งต้นของ p-glycoprotein เช่น ดิจอกซิน
วัสดุพิมพ์เฉพาะของกลุ่มย่อย CYP
ข้อมูลในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Regorafenib เป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของไซโตโครม CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 ในความเข้มข้นของ Vivo ในสภาวะคงตัว (ความเข้มข้นของเล็บในพลาสมาคือ 8.1 ไมโครโมลาร์) สารยับยั้งที่เป็นไปได้ ในหลอดทดลอง สำหรับ CYP3A4 และ CYP2C19 มีความชัดเจนน้อยกว่า
การวิจัยทางคลินิกของสารตั้งต้นได้ดำเนินการเพื่อประเมินประสิทธิผลของการใช้ Regorafenib ในขนาด 160 มก. ในขนาด 14 วันในด้านเภสัชจลนศาสตร์ของสารตั้งต้นของ CYP2C8 (Rosiglitazone), CYP2C9 (S-Warfarin), CYP2C19 (Omeprazole) และ CYP3A4 (Midazolam) ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่า Regorafenib สามารถใช้พร้อมกันกับสารตั้งต้น CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 และ CYP2C19 โดยไม่ต้องมีปฏิกิริยาระหว่างยาทางคลินิก (ดู "คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังพิเศษ") เพิ่มเติม
ยาปฏิชีวนะ
การวิเคราะห์ความเข้มข้น - เวลาแสดงให้เห็นว่า Regorafenib และสารเมตาบอไลต์ของ Regorafenib สามารถผ่านการให้โดยผู้ให้ (ดูหัวข้อ "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์") การใช้ยาปฏิชีวนะพร้อมกันซึ่งส่งผลต่อเส้นประสาทระบบทางเดินอาหารสามารถขัดขวางการไหลเวียนของตับของ Regorafenib และอาจนำไปสู่การลดการสัมผัสของ Regorafenib ไม่ทราบความสำคัญทางคลินิกของการโต้ตอบที่อาจเกิดขึ้นเหล่านี้ แต่อาจลดประสิทธิภาพของ Regorafenib ได้
ยาที่ติดกรดน้ำดี
Regorafenib, M-2 และ M-5 สามารถผ่านการไหลเวียนในลำไส้ได้ (ดูหัวข้อ 5.2 ) ยาที่มีส่วนผสมของกรดน้ำดี เช่น โคเลสไทรามีนและโคเลสเตอรอลสามารถโต้ตอบกับ Regorafenib ได้โดยการสร้างสารเชิงซ้อนที่ไม่ละลายน้ำซึ่งอาจส่งผลต่อการดูดซึม (หรือการดูดซึมกลับ) ซึ่งนำไปสู่ความสามารถในการลดความเสี่ยง ไม่ทราบความสำคัญทางคลินิกของการโต้ตอบที่อาจเกิดขึ้นเหล่านี้ แต่สามารถนำไปสู่การลดประสิทธิภาพของ Regorafenib ได้
การเก็บรักษา
ไม่เกิน 30 ° C
เก็บไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อหลีกเลี่ยงความชื้น
ยาอื่นๆ
- BUSCOPAN TABLETS 10MG
- Betmiga
- CLAMELLE 500MG TABLETS
- FUCITHALMIC VISCOUS EYE DROPS
- IBUCALM 400MG TABLETS
- PIRACETAM 800MG TABLETS
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ
มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน
การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ
คำหลักยอดนิยม
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions