Stivarga Bayer điều trị ung thư ruột kết và trực tràng (28 viên)
Dạng bào chế Hộp 28 viên
Quy cách Regorafenib
Thành phần
| Thông tin thành phần | Nội dung |
| Regorafenib | 40% |
Công dụng
Chỉ định
Stivarga được chỉ định để điều trị ung thư đại trực tràng (CRC) đã di căn trước đó hoặc không được coi là ứng cử viên để sử dụng chế độ hóa trị liệu với các dẫn xuất fluoropyrimidine, kháng VEGF và kháng EGFR nếu bệnh nhân có tủy hoang dã.
Dược lý
Đặc tính dược lý:
Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, thuốc ức chế protein kinase.
Mã ATC: L01xe21
Cơ chế tác động và tác dụng dược lý.
Regorafenib là dạng u uống bất hoạt, ức chế mạnh nhiều protein kinase, trong đó có kinase liên quan đến sự hình thành mạch máu mới ở các khối u (Vegfr1, -2, -3, tie2), ung thư (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) và môi trường khối u (PDGFR, FGFR). Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, Regorafenib đã được chứng minh là có hoạt tính chống ung thư mạnh mẽ trên một số lượng lớn mô hình khối u bao gồm cả các khối u nhiệm vụ được thể hiện dưới tác dụng chống mạch máu và chống tăng sinh. Ngoài ra, Regorafenib còn cho thấy tác dụng chống di căn trên Vivo. Các chất chuyển hóa chính ở người (M-2 và M-5) cho thấy tác dụng tương tự so với Regorafenib In Vitro và trong các mẫu Vivo.
Hiệu quả và hiệu quả về mặt lâm sàng và hiệu quả
Vui lòng xem thêm thông tin về thuốc ở phần hướng dẫn sử dụng thuốc kèm theo.
dược động học
Regorafenib đạt nồng độ trung bình trong huyết tương khoảng 2,5 mg/l vào khoảng 3 đến 4 giờ sau khi dùng liều Regorafenib 160 duy nhất ở dạng 4 viên chứa 40 mg. Sinh khả dụng tương đối trung bình của viên so với dung dịch uống là 69-83%.
Nồng độ Regorafenib và các chất chuyển hóa dược lý có hoạt tính M-2 (N-Oxide) và M-5 (N-Oxide và N-Desmethyl) cao nhất sau khi uống bữa sáng ít chất béo so với uống bữa sáng nhiều chất béo hoặc uống khi đói. Mức độ tiếp xúc với Regorafenib tăng 48% khi dùng với bữa sáng nhiều chất béo và 36% khi dùng với bữa sáng ít chất béo, so với người ăn chay. Mức độ phơi nhiễm của các chất chuyển hóa M-2 và M-5 cao hơn khi dùng Regorafenib trong bữa sáng ít chất béo so với người ăn chay và thấp hơn khi dùng trong bữa ăn giàu chất béo so với người ăn chay.
Dữ liệu về nồng độ - thời gian trong huyết tương của Regorafenib cũng như các chất chuyển hóa chính cho thấy có nhiều móng trong thời gian dùng thuốc 24 giờ, với sự tham gia của tuần hoàn người cho. Trên Vitro, Regorafenib gắn với tỷ lệ protein huyết tương cao (99,5%).
Regorafenib được chuyển hóa chủ yếu ở gan bằng quá trình chuyển hóa oxy hóa thông qua các chất trung gian CYP3A4, cũng như glucuronid qua các chất trung gian UGT1A9. Hai chất chuyển hóa chính và sáu chất chuyển hóa phụ của Regorafenib đã được xác định trong huyết tương. Các chất chuyển hóa hành chính của Regorafenib trong huyết tương người là M-2 (N-site) và M-5 (N-Oxide và N-Desmethyl), có hoạt tính dược lý và có nồng độ tương tự như Regorafenib ở trạng thái ổn định.
Độ gắn kết protein trên in vitro của M-2 và M-5 cao hơn (theo thứ tự 99,8% và 99,95%) so với Regorafenib.
Các chất chuyển hóa có thể bị giảm hoặc bị thủy phân trong đường tiêu hóa do hệ vi khuẩn chỉ cho phép tái hấp thu thuốc và các chất chuyển hóa không phân ly (tuần hoàn gan).
Sau khi uống, thời gian bán trung bình của Regorafenib và chất chuyển hóa M-2 trong huyết tương dao động từ 20 đến 30 giờ trong các nghiên cứu khác nhau. Thời gian bán trung bình của chất chuyển hóa M-5 là khoảng 60 giờ (từ 40 đến 100 giờ).
Khoảng 90% liều phóng xạ được tìm thấy trong vòng 12 ngày sau khi dùng thuốc, với khoảng 71% liều được thải trừ qua phân (47% là chất mẹ, 24% là chuyển hóa), và khoảng 19% liều lượng được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng glucuronid.
Sự bài tiết qua nước tiểu của glucuronide giảm xuống dưới 10% trong điều kiện trạng thái ổn định. Hợp chất mẹ tìm thấy trong phân có thể bắt nguồn từ sự hấp thu thuốc trong đường ruột của Glucuronides hoặc chất chuyển hóa M-2, cũng như thuốc không được hấp thu.
Mức độ tiếp xúc của hệ thống Regorafenib ở trạng thái ổn định tỷ lệ thuận với liều tăng lên 60 mg và tăng ít hơn ở tỷ lệ liều lớn hơn 60 mg. Sự tích lũy của Regorafenib ở trạng thái ổn định nên nồng độ trong huyết tương tăng khoảng 2 lần, phù hợp với thời gian bán và số lần sử dụng thuốc. Ở trạng thái ổn định, Regorafenib đạt nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương khoảng 3,9 mg/l (8,1 micromol) sau khi uống 160 mg Regorafenib và tỷ lệ đỉnh của nồng độ trung bình trong huyết tương nhỏ hơn 2.
Cả hai chất chuyển hóa, M-2 và M-5, đều cho thấy sự tích lũy phi tuyến tính. Trong khi đó, nồng độ trong huyết tương của M-2 và M-5 sau một liều Regorafenib duy nhất thấp hơn nhiều so với nồng độ trong huyết tương của hợp chất mẹ, nồng độ trong huyết tương ổn định của M-2 và M-5 có thể so sánh với nồng độ trong huyết tương của Regorafenib.
Thông tin bổ sung về nhóm bệnh nhân đặc biệt
Dược động học của Stivarga ở bệnh nhân suy gan Child-Pugh A và B (nhẹ đến trung bình) tương tự như dược động học ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Không có dữ liệu về bệnh nhân mắc bệnh gan trẻ em (nặng). Regorafenib chủ yếu được đào thải qua gan và mức phơi nhiễm có thể tăng lên ở nhóm bệnh nhân này.
Có dữ liệu lâm sàng và dược động học dựa trên mô hình sinh lý cho thấy sự tiếp xúc với trạng thái ổn định của Regorafenib và các chất chuyển hóa M-2 và M-5 của nó tương tự ở những bệnh nhân có chức năng thận nhẹ và trung bình so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Dược động học của Regorafenib chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối. Tuy nhiên, các mô hình dược động học sinh lý không dự đoán được bất kỳ thay đổi nào liên quan đến những bệnh nhân này.
Tuổi không ảnh hưởng đến dược động học của Regorafenib ở độ tuổi nghiên cứu (29 - 85 tuổi).
Dược động học của Regorafenib không bị ảnh hưởng bởi giới tính.
Việc tiếp xúc với Regorafenib ở nhiều nhóm dân số châu Á khác nhau (Trung Quốc, Nhật Bản, Hàn Quốc) có cùng không gian tiếp xúc đối với bệnh nhân da trắng.
Không quan sát thấy nó có tác dụng kéo dài QTC sau khi dùng Regorafenib 160mg ở trạng thái ổn định trong một nghiên cứu QT đặc biệt ở bệnh nhân ung thư nam và nữ.
Dữ liệu an toàn trước mắt
Sau khi lặp lại liều cho chuột, chuột và chó, tác dụng có hại đã được quan sát thấy ở một số cơ quan, chủ yếu ở thận, gan, đường tiêu hóa, tim, hệ thống tạo máu, tế bào lympho, hệ thống nội tiết, hệ thống sinh sản và da. Những tác động này xảy ra khi tiếp xúc với hệ thống trong phạm vi hoặc thấp hơn mức tiếp xúc được dự đoán ở người (dựa trên so sánh AUC).
Sự thay đổi về răng và xương được quan sát thấy ở chuột non và chuột đang phát triển và chỉ ra nguy cơ tiềm ẩn đối với trẻ em và thanh thiếu niên.
Các nghiên cứu gây ung thư do Regorafenib chưa được thực hiện.
Không có dấu hiệu nào để kiểm tra khả năng gây độc trên gen của Regorafenib trong các thử nghiệm tiêu chuẩn in vitro và in vivo trên chuột.
Các nghiên cứu chuyên ngành về sinh sản chưa được thực hiện. Tuy nhiên, tiềm năng của Regorafenib có ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản ở nam và nữ đã được xem xét dựa trên những thay đổi về hình thái ở tinh hoàn, buồng trứng và tử cung, quan sát thấy rằng sau khi dùng thuốc với liều lặp lại ở chuột và chó với mức độ phơi nhiễm thấp hơn mong đợi ở người (dựa trên so sánh AUC). Các thay đổi chỉ phục hồi một phần.
Tác dụng của Regorafenib đối với sự phát triển của tử cung đã được chứng minh trên thỏ ở mức phơi nhiễm thấp hơn mức phơi nhiễm dự kiến ở người (dựa trên so sánh AUC). Những phát hiện chính bao gồm các dị tật ở hệ tiết niệu, tim, mạch máu lớn và xương.
Trước khi dùng Stivarga Bayer điều trị ung thư ruột kết và trực tràng (28 viên)
Stivarga phải được chỉ định bởi bác sĩ có kinh nghiệm sử dụng hóa trị để điều trị ung thư.
Cách sử dụng
Stivarga nên được dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Phải uống viên thuốc với nước sau bữa ăn nhẹ.
Liều dùng
liều khuyến cáo là 160 mg Regorafenib (4 viên Stivarga, mỗi viên chứa 40 mg Regorafenib), uống mỗi ngày một lần trong 3 tuần điều trị, sau đó nghỉ 1 tuần để hình thành chu kỳ 4 tuần.
Nên tiếp tục điều trị khi nó vẫn còn có lợi hoặc cho đến khi xảy ra độc tính không thể chấp nhận được (xem phần "cảnh báo đặc biệt và thận trọng").
Bệnh nhân có tình trạng toàn thân (PS) bằng 2 hoặc cao hơn trong nghiên cứu lâm sàng. Có rất ít dữ liệu về bệnh nhân mắc PS ≥2.
điều chỉnh liều
có thể cần phải dừng và/hoặc giảm liều tùy theo mức độ an toàn và khả năng dung nạp của mỗi cá nhân. Việc điều chỉnh liều được áp dụng cho các bước 40 mg (một viên). Liều khuyến cáo hàng ngày thấp nhất là 80 mg. Liều tối đa hàng ngày là 160 mg.
Để khuyến cáo điều chỉnh liều lượng và biện pháp áp dụng trong trường hợp phản ứng da tay-chân-chân (Phản ứng da tay chân- HFSR /- Hội chứng tay-chân /Hội chứng lòng bàn tay-chân), xem Bảng 1.
Bảng 1: Điều chỉnh liều lượng và các biện pháp khuyến cáo đối với hội chứng tay chân (HFSR).
Nếu không cải thiện dù đã giảm liều, phải tạm dừng điều trị ít nhất 7 ngày, cho đến khi độc tính được giải quyết đến mức 0-1.
Việc tăng mức liều được cho phép theo quyết định của bác sĩ.
Khi quay lại điều trị, liều 40 mg (một viên).
Việc tăng mức liều được cho phép theo quyết định của bác sĩ.
xuất hiện lần thứ hai tạm thời đình chỉ điều trị cho đến khi độc tính được giải quyết với tỷ số 0-1.
Khi quay lại điều trị, liều 40 mg (một viên).
Việc tăng mức liều được cho phép theo quyết định của bác sĩ.
Lần xuất hiện thứ 4 Khi điều trị, liều 40 mg (1 viên). Việc tăng mức liều được cho phép theo quyết định của bác sĩ.
xuất hiện lần thứ hai Áp dụng ngay các biện pháp hỗ trợ. Tạm dừng điều trị ít nhất 7 ngày cho đến khi hết độc tính ở mức 0-1. Khi điều trị, liều 40 mg (1 viên).
Bảng 2: Các biện pháp và phương pháp đo liều khuyến cáo trong trường hợp có bất thường trong xét nghiệm chức năng gan liên quan đến thuốc. tiếp tục điều trị Stivarga. Theo dõi chức năng gan hàng tuần cho đến khi men transaminase về Theo dõi chức năng gan hàng tuần cho đến khi men transaminase trở về Bắt đầu tái sử dụng: Nếu lợi ích lớn hơn nguy cơ gây độc cho gan, hãy bắt đầu điều trị bằng Stivarga, giảm liều 40 mg (1 viên) và theo dõi chức năng gan hàng tuần trong ít nhất 4 tuần. Theo dõi chức năng gan hàng tuần cho đến khi khỏi hoặc quay trở lại trước khi điều trị. Ngoại lệ: Bệnh nhân mắc hội chứng Gilbert có tăng transaminase cần được điều trị theo khuyến cáo ở trên đối với các dấu hiệu tăng ALT và/hoặc AST. Bệnh nhân suy gan Không có quan sát nào cho thấy có sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng trong phơi nhiễm giữa bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh a) hoặc bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh B) so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình. Khuyến cáo giám sát an toàn cẩn thận ở những bệnh nhân này (xem thêm "cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng" và "đặc điểm dược động học"). Stivarga không được khuyến cáo sử dụng ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh C) vì Stivarga chưa được nghiên cứu ở nhóm đối tượng này. Bệnh nhân suy thận Trong các nghiên cứu lâm sàng, không có sự khác biệt về nồng độ, độ an toàn hoặc hiệu quả giữa bệnh nhân suy thận nhẹ và bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Dữ liệu dược động học hạn chế cho thấy không có sự khác biệt về nồng độ ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (xem thêm “đặc điểm dược động học”). Không có dữ liệu lâm sàng cho bệnh nhân suy thận nặng. Người già Trong các nghiên cứu lâm sàng, không có sự khác biệt đáng kể về mức độ phơi nhiễm. Tính an toàn và hiệu quả được quan sát giữa bệnh nhân lớn tuổi (tuổi ≥ 65) và bệnh nhân trẻ. Có rất ít thông tin ở bệnh nhân trên 75 tuổi. Trẻ em Không sử dụng Stivarga ở bệnh nhi trong điều trị ung thư đại trực tràng. Phải làm gì khi quên một liều? Người bệnh không nên dùng hai liều trong cùng một ngày để bù lại liều đã quên.
Phản ứng phụ
Tóm tắt thông tin an toàn
Thông tin an toàn tổng thể của StivARAGA dựa trên dữ liệu từ hơn 1.200 bệnh nhân được điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm dữ liệu giai đoạn III với đối chứng giả dược trên 500 bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn (CRC). Phản ứng thường gặp nhất thường gặp nhất ( ≥ 30%) ở bệnh nhân sử dụng StivARGA là yếu/mệt mỏi, phản ứng da bàn chân, tiêu chảy, chán ăn và giảm ăn, tăng huyết áp, mất giọng và nhiễm trùng.
Phản ứng nghiêm trọng nhất của ở bệnh nhân sử dụng Stivarga là tổn thương gan nặng, xuất huyết và thủng đường tiêu hóa.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân điều trị bằng Stivarga được trình bày trong Bảng 3. Chúng được phân loại theo hệ thống cơ quan. Thuật ngữ Meddra thích hợp nhất được sử dụng để mô tả một phản ứng nhất định cũng như các từ đồng nghĩa và bệnh lý liên quan của nó.
Phản ứng có hại của thuốc được nhóm theo tần suất. Các nhóm tần số được xác định theo quy ước sau: Rất thường gặp: ≥ 1/10; Thường gặp: ≥ 1/100 đến
Ở mỗi nhóm tần suất, các tác dụng không mong muốn được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng.
Bảng 3: Các phản ứng có hại được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân điều trị bằng Stivarga
Hệ thống đại lý
(Meddra)
Các khối u đã lành, ác tính và không đặc hiệu (bao gồm u nang và polyp).
Thiếu máu.
Hạ photphat trong máu.
Hạ canxi máu.
Hạ natri máu.
Hạ huyết.
tăng axit uric máu.
Nhồi máu cơ tim.
thiếu máu cục bộ cơ tim.
Tăng huyết áp.
viêm miệng.
nôn mửa.
Buồn nôn.
Rối loạn vị giác.
khô miệng.
Dạ dày - thực quản.
Viêm dạ dày.
Thủng đường tiêu hóa*.
Rò rỉ đường tiêu hóa.
Chân-Tay **.
Người làm lại.
Rụng tóc.
da khô.
Lột da.
Rối loạn móng.
Hoa hồng đa dạng.
Hội chứng Stevens-Johnson.
Hoại tử biểu bì nhiễm độc.
Đau. Sốt. Viêm niêm mạc. Tăng lipase. INR bất thường. ** Hội chứng rối loạn cảm giác hồng cầu Palmar-Plantar theo thuật ngữ của Meddra # Theo Thuốc -Indieu Gan Chấn Thương -Dili) của Nhóm Chuyên Gia Dili Quốc Tế. Mô tả một số phản ứng có hại chảy máu Trong hai thử nghiệm pha III có đối chứng, tỷ lệ chảy máu/chảy máu chung là 19,3% ở bệnh nhân điều trị bằng Stivarga. Hầu hết các trường hợp chảy máu ở bệnh nhân điều trị bằng Stivarga đều ở mức độ nhẹ đến trung bình (mức độ 1 và 2: 16,9%), nổi bật nhất là chảy máu cam (7,6%). Các trường hợp tử vong ở bệnh nhân được điều trị bằng StivARGA hiếm khi xảy ra (0,6%) và xảy ra ở đường hô hấp, tiêu hóa và tình dục. Nhiễm trùng Trong hai thử nghiệm giai đoạn III có đối chứng giả dược, bệnh nhân điều trị bằng Stivarga bị nhiễm bệnh nhiều hơn bệnh nhân dùng giả dược (tất cả các mức: 31,0% so với 14,4%). Hầu hết các bệnh nhiễm trùng ở bệnh nhân được điều trị bằng StivARGA đều ở mức độ nhẹ đến trung bình (mức độ 2: 22,9%), bao gồm nhiễm trùng đường tiết niệu (6,8%) cũng như nhiễm nấm ở niêm mạc và nhiễm nấm toàn thân (2,4%). Không có sự khác biệt về hậu quả tử vong liên quan đến nhiễm trùng giữa các nhóm điều trị (0,6% ở nhóm Stivarga so với 0,6% ở nhóm giả dược). Phản ứng tay-lòng bàn tay-da - Chân Trong thử nghiệm pha III có kiểm soát giả dược trên bệnh nhân CRC có CRC di căn, tần suất chung của phản ứng da tiếp da là 45,2% ở bệnh nhân điều trị bằng Stivarga so với 7,1% ở bệnh nhân sử dụng giả dược. Hầu hết các trường hợp phản ứng tay chân ở bệnh nhân điều trị bằng Stivarga đều xuất hiện ở chu kỳ điều trị đầu tiên và nhẹ đến trung bình (mức độ 1 và 2: 28,6%, CRC). Tỷ lệ phản ứng da tay cấp độ 3 là 16,6% (CRC). Tăng huyết áp Trong thử nghiệm pha III có đối chứng giả dược ở bệnh nhân CRC có CRC di căn, tỷ lệ tăng huyết áp chung là 30,4% ở bệnh nhân điều trị bằng Stivarga so với 7,9% ở bệnh nhân dùng giả dược. Hầu hết các trường hợp tăng huyết áp ở bệnh nhân điều trị bằng Stivarga đều xuất hiện trong chu kỳ điều trị đầu tiên và ở mức độ nhẹ đến trung bình (mức độ 1 và 2: 22,8%). Tỷ lệ tăng huyết áp độ 3 là 7,6% (CRC). Kiểm tra sự bất thường Những bất thường trong thử nghiệm khẩn cấp được quan sát thấy trong các thử nghiệm giai đoạn III với các biện pháp kiểm soát được trình bày trong Bảng 4 (xem thêm "cảnh báo đặc biệt và thận trọng"). Những tác dụng phụ có thể xảy ra trong quá trình sử dụng thuốc nên báo cáo bác sĩ.
Cảnh báo
Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.
Chống chỉ định
Bệnh nhân quá mẫn cảm với hoạt chất và bất kỳ thành phần tá dược nào trong công thức.
Thận trọng khi sử dụng
Tác dụng với gan
Các xét nghiệm chức năng gan (alanine aminotransferase -Alt, Aspartate Aminotransferase -ast và Bilirubin) thường được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng Stivarga. Những bất thường nghiêm trọng trong xét nghiệm chức năng gan (mức độ 3 đến 4) và rối loạn chức năng gan với các biểu hiện lâm sàng (bao gồm cả tử vong) đã được báo cáo ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân (xem phần "tác dụng không mong muốn").
Khuyến cáo thực hiện xét nghiệm chức năng gan (ALT, AST và Bilirubin) trước khi bắt đầu điều trị bằng StivARGA và theo dõi chặt chẽ (ít nhất 2 tuần/lần) trong vòng 2 tháng đầu điều trị. Sau đó, nên tiếp tục theo dõi ít nhất hàng tháng và khi có dấu hiệu lâm sàng.
Regorafenib là một uridine diphosphate glucuronosyl transferase UGT1A1 (xem tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác "). Tăng bilirubin (gián tiếp (không liên hợp) có thể xảy ra ở những bệnh nhân mắc hội chứng Gilbert.
Đối với những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm chức năng gan xấu đi có thể do điều trị bằng Stivarga (ví dụ khi không có nguyên nhân rõ ràng nào khác như tắc nghẽn đường mật sau gan hoặc bệnh tiến triển), cần tuân thủ việc điều chỉnh liều và tư vấn giám sát trong Bảng 2 (xem phần “liều lượng và cách sử dụng” - phần điều chỉnh liều”).
Cần theo dõi chặt chẽ độ an toàn chung ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (xem phần “liều lượng và cách sử dụng” - phần “Bệnh nhân cầm máu” và “đặc điểm dược động học”). Stivarga không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Child-Pugh c) vì Stivarga chưa được nghiên cứu ở nhóm đối tượng này và mức độ phơi nhiễm có thể tăng lên ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhân có khối u đột biến Kras
Ở những bệnh nhân có khối u đột biến Kras, thời gian sống không tiến triển (PFS) đã được ghi nhận được cải thiện đáng kể và hiệu quả của toàn bộ thời gian sống sót (OS) được ghi nhận là thấp hơn về mặt số lượng (xem phần "đặc tính dược lý"). Vì độc tính liên quan đến điều trị là đáng kể nên các bác sĩ nên đánh giá cẩn thận lợi ích và rủi ro khi kê đơn Regorafenib ở bệnh nhân có khối u đột biến Kras.
chảy máu
Stivarga có liên quan đến việc tăng tần suất xuất huyết, đôi khi gây tử vong. (Xem phần “tác dụng không mong muốn”). Cần theo dõi số lượng tế bào máu và các thông số đông máu ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ chảy máu và ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống đông máu (như warfarin) hoặc sử dụng các sản phẩm điều trị khác làm tăng nguy cơ chảy máu. Trong trường hợp chảy máu cần can thiệp y tế khẩn cấp, nên cân nhắc việc dừng Stivarga.
thiếu máu cục bộ và nhồi máu cơ tim
Stivarga có liên quan đến việc tăng tần suất bệnh tim thiếu máu cục bộ mới và nhồi máu cơ tim (xem phần “tác dụng không mong muốn”). Bệnh nhân bị đau thắt ngực không ổn định hoặc đau thắt ngực mới khởi phát (trong vòng 3 tháng bắt đầu điều trị Stivarga), nhồi máu cơ tim gần đây (trong vòng 6 tháng điều trị Stivarga) và bệnh nhân bị suy tim NYHA II trở lên theo nghiên cứu lâm sàng.
Bệnh nhân có tiền sử thiếu máu cục bộ cần được theo dõi các dấu hiệu lâm sàng và triệu chứng lâm sàng của bệnh tim thiếu máu cục bộ. Ở những bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ và/hoặc nhồi máu cơ tim tiến triển, nên sử dụng Stivarga ngắt quãng cho đến khi bệnh được giải quyết. Quyết định điều trị lại Stivarga phải dựa trên việc xem xét cẩn thận lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của từng bệnh nhân. Stivarga nên chấm dứt nếu không có giải pháp.
Hội chứng bệnh bạch cầu sau có thể đảo ngược
Hội chứng bệnh não chất trắng phía sau có thể hồi phục (RPLS) đã được báo cáo liên quan đến điều trị bằng Stivarga (xem phần “tác dụng không mong muốn”). Các dấu hiệu và triệu chứng của RPLS bao gồm co giật, đau đầu, rối loạn tâm thần, rối loạn thị giác hoặc mù vỏ não, có hoặc không có tăng huyết áp. Chẩn đoán xác định RPLS cần chụp ảnh não. Ở bệnh nhân RPLS, ngừng sử dụng Stivarga, đồng thời kiểm soát tăng huyết áp và hỗ trợ điều trị các triệu chứng khác. Không rõ sự an toàn của việc bắt đầu sử dụng lại liệu pháp Stivarga ở những bệnh nhân trước đó đã trải qua RPLS.
thủng và rò rỉ đường tiêu hóa
Thủng và rò rỉ đường tiêu hóa đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Stivarga (xem phần “tác dụng không mong muốn”). Những sự cố này còn được gọi là biến chứng thường gặp liên quan đến bệnh lý ở bệnh nhân có khối u ác tính ở vùng bụng. Nên dừng Stivarga ở những bệnh nhân bị thủng hoặc rò rỉ đường tiêu hóa. Người ta chưa biết về sự an toàn khi bắt đầu sử dụng lại Stivarga sau khi bị thủng hoặc rò rỉ đường tiêu hóa.
tăng huyết áp động mạch
Stivarga có liên quan đến việc tăng tần suất tăng huyết áp động mạch (xem phần “tác dụng không mong muốn”). Cần kiểm soát huyết áp trước khi bắt đầu điều trị bằng Stivarga. Khuyến cáo theo dõi huyết áp và điều trị tăng huyết áp theo hướng dẫn điều trị tiêu chuẩn. Trong trường hợp tăng huyết áp nặng hoặc kéo dài dù được điều trị đầy đủ, việc giảm liều Stivarga và// hoặc giảm liều theo quyết định của bác sĩ điều trị (xem phần “Liều lượng và cách dùng” - phần “Điều chỉnh liều”). Trong trường hợp tăng huyết áp nặng, nên dừng Stivarga.
biến chứng trong quá trình lành vết thương
Không có nghiên cứu chính thức nào được tiến hành về tác dụng của Stivarga trong việc chữa lành vết thương. Tuy nhiên, do các sản phẩm điều trị chống mạch máu có thể ức chế hoặc ảnh hưởng đến quá trình lành vết thương, nên tạm thời khuyến cáo ngừng Stivarga do thận trọng ở những bệnh nhân có cuộc phẫu thuật lớn. Kinh nghiệm lâm sàng trong thời gian đầu điều trị sau can thiệp phẫu thuật lớn còn hạn chế. Vì vậy, quyết định tiếp tục điều trị cho Stivarga sau một cuộc can thiệp phẫu thuật lớn cần phải dựa trên đánh giá lâm sàng về tình trạng lành vết thương.
Nhiễm độc da
Tay -Palmar -Plantar ErythrodySesthesia Hội chứng) và phát ban là những phản ứng da phổ biến nhất trên da của Stivarga (xem phần "tác dụng không mong muốn"). Các biện pháp phòng ngừa HFSR bao gồm xử lý chai lọ, sử dụng đệm giày và găng tay để tránh áp lực lên lòng bàn chân và lòng bàn tay. Điều trị HFSR có thể bao gồm việc sử dụng các loại kem sừng (như urê, axit salicylic hoặc axit alpha hydroxyl - bôi vừa đủ lên vùng bị ảnh hưởng) và kem dưỡng ẩm (bôi rộng rãi) để giảm triệu chứng. Giảm liều và/hoặc tạm dừng Stivarga, hoặc trong trường hợp nặng hoặc kéo dài cần cân nhắc dừng Stivarga lâu dài (xem phần “Liều lượng và cách dùng” - phần “điều chỉnh liều”).
những bất thường về sinh hóa và trao đổi chất
Stivarga có liên quan đến sự gia tăng các bất thường về điện giải (bao gồm hạ đường huyết, canxi máu, hạ đường huyết natri và hạ kali máu) và các bất thường về chuyển hóa (bao gồm các hormone nội tiết tố kích thích tuyến giáp, lipase và amylase). Các bất thường nói chung ở mức độ nhẹ đến trung bình, không liên quan đến biểu hiện lâm sàng và thường không cần ngừng thuốc hay giảm liều. Nên theo dõi các thông số sinh hóa và trao đổi chất trong quá trình điều trị bằng Stivarga và áp dụng các phương pháp điều trị thay thế theo hướng dẫn thực hành lâm sàng nếu cần thiết. Nên cân nhắc tạm dừng hoặc giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn Stivarga trong trường hợp có bất thường đáng kể kéo dài hoặc tái phát (xem phần “Liều lượng và cách sử dụng” - phần “điều chỉnh liều”).
Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về tác dụng của Stivarga đối với việc lái xe và vận hành máy móc.
Nếu bệnh nhân có các triệu chứng ảnh hưởng đến khả năng tập trung và phản ứng khi điều trị bằng Stivarga, họ không được lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi tác dụng giảm bớt.
Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú
tránh thai tránh thai
Phụ nữ mang thai phải được thông báo rằng Regorafenib có thể gây hại cho thai nhi.
Phụ nữ có khả năng mang thai và nam giới nên đảm bảo sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và kéo dài đến 8 tuần sau khi điều trị.
Phụ nữ mang thai
Không có dữ liệu về việc sử dụng Regorafenib ở phụ nữ mang thai.
Dựa trên cơ chế hoạt động, Regorafenib bị nghi ngờ gây tổn hại cho thai nhi khi mang thai.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính trên khả năng sinh sản (xem dữ liệu "Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng").
Không sử dụng Stivarga trong thời kỳ mang thai, trừ khi rõ ràng và sau khi cân nhắc cẩn thận lợi ích của mẹ và nguy cơ của thai nhi.
cho con bú
Người ta không biết liệu chất chuyển hóa Regorafenib/ có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.
Ở chuột, chất chuyển hóa Regorafenib/được bài tiết qua sữa.
Không thể loại trừ nguy cơ khi cho con bú, Regorafenib có thể gây hại cho sự tăng trưởng và phát triển của trẻ (xem dữ liệu "Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng"). Phải ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng Stivarga.
khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về tác dụng của Stivarga đối với khả năng sinh sản của con người. Kết quả nghiên cứu trên động vật cho thấy Regorafenib có thể làm giảm khả năng sinh sản của động vật đực và cái (xem dữ liệu "Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng").
Tương tác thuốc
Thuốc ức chế CYP3A4/Chất ức chế cảm ứng
Số liệu in vitro chỉ ra rằng Regorafenib được chuyển hóa bởi cytochrome CYP3A4 và Uridine Diphosphate Glucuronosyltransferase UGT1A9.
Sử dụng ketoconazol (400 mg trong 18 ngày) Một chất ức chế CYP3A4 mạnh, với một liều duy nhất Regorafenib (160 mg trên 5) dẫn đến tăng mức phơi nhiễm Regorafenib (AUC) trung bình khoảng 33% và làm giảm mức phơi nhiễm của các chất chuyển hóa có hoạt tính, M-2 (N-OXIT) và M-5 (N-Oxide và N-Desmethyl) 90%. Cần tránh sử dụng các chất ức chế mạnh CYP3A4 (ví dụ clarithromycin, nước ép bưởi, iTraconazole, ketoconazole, posaconazole, telithromycin và voriconazole) vì ảnh hưởng của chúng đến việc tiếp xúc với trạng thái ổn định của Regorafenib và các biến đổi của nó (M-2 và M-5).
Sử dụng Rifampin (600 mg trong 9 ngày), một chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh mẽ, với một liều Regorafenib duy nhất (160 mg vào ngày thứ 7), dẫn đến giảm AUC của Regorafenib trung bình khoảng 50%, tăng 3 đến 4 lần mức phơi nhiễm trung bình của các chất chuyển hóa hoạt động M-5 và không làm thay đổi mức phơi nhiễm của hoạt động M-2. Các chất cảm ứng hoạt tính mạnh khác CYP3A4 (như Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital) cũng có thể làm tăng chuyển hóa Regorafenib. Do nồng độ Regorafenib trong huyết tương giảm có thể dẫn đến giảm hiệu quả, tránh sử dụng các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh, hoặc nên cân nhắc lựa chọn thuốc thay thế khi sử dụng đồng thời, không có hoặc có rất ít khả năng tiếp xúc với CYP3A4.
UGT1A1 và UGT1A9
Số liệu in vitro cho thấy Regorafenib cũng như các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó M-2 ức chế các glucuronid trung gian bằng Uidine Transferase Glucuronosyl diphosphate UGT1A1 và UGT1A9, trong khi M-5 ức chế nồng độ UGT1A1 trong cơ thể ở trạng thái ổn định.
Sử dụng Regorafenib trong thời gian nghỉ 5 ngày trước khi sử dụng Irinotecan làm tăng khoảng 44% AUC trung bình của SN-38, một chất nền của UGT1A1 và là chất chuyển hóa có hoạt tính của Irinotecan. Cũng quan sát thấy rằng có sự gia tăng trung bình mức phơi nhiễm AUC với Irinotecan. Điều này cho thấy việc sử dụng đồng thời Regorafenib có thể làm tăng mức độ tiếp xúc của hệ thống với các cơ chất của UGT1A1 và UGT1A9.
Chất nền BCRP (Protein kháng ung thư vú: Protein ung thư vú) và P-Glycoprotein
Dữ liệu in vitro cho thấy Regorafenib là chất ức chế -bcrp và p -Glycoprotein. Điều trị đồng thời bằng Regorafenib có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của cơ chất BCRP, chẳng hạn như methotrexate, hoặc cơ chất của p-glycoprotein, chẳng hạn như digoxin.
Cơ chất chọn lọc của các phân nhóm CYP
Dữ liệu in vitro cho thấy Regorafenib là chất ức chế cạnh tranh của cytochrome CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 ở nồng độ Vivo ở trạng thái ổn định (nồng độ móng trong huyết tương là 8,1 micromol). Các chất ức chế tiềm tàng trong ống nghiệm đối với CYP3A4 và CYP2C19 ít rõ ràng hơn.
Một nghiên cứu lâm sàng cơ chất đã được tiến hành để đánh giá hiệu quả sau 14 ngày sử dụng Regorafenib với liều 160 mg đối với dược động học của cơ chất CYP2C8 (Rosiglitazone), CYP2C9 (S-Warfarin), CYP2C19 (Omeprazole) và CYP3A4 (Midazolam). Dữ liệu dược động học cho thấy Regorafenib có thể được sử dụng đồng thời với các chất nền CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 và CYP2C19 mà không có tương tác thuốc trên lâm sàng (xem thêm "cảnh báo đặc biệt và thận trọng").
kháng sinh
Phân tích nồng độ - thời gian cho thấy Regorafenib và các chất chuyển hóa của nó có thể trải qua quá trình cho (xem phần "đặc tính dược động học"). Việc sử dụng đồng thời các loại kháng sinh ảnh hưởng đến dây thần kinh đường tiêu hóa có thể cản trở sự lưu thông của Regorafenib ở gan và có thể dẫn đến giảm mức độ tiếp xúc của Regorafenib. Ý nghĩa lâm sàng của những tương tác tiềm ẩn này vẫn chưa được biết rõ nhưng có thể làm giảm hiệu quả của Regorafenib.
Thuốc gắn axit mật
Regorafenib, M-2 và M-5 có khả năng lưu thông trong ruột (xem phần 5.2). Các thuốc gắn với axit mật như cholestyramine và cholesterol có thể tương tác với Regorafenib bằng cách hình thành các phức hợp không hòa tan có thể ảnh hưởng đến sự hấp thụ (hoặc tái hấp thu), do đó dẫn đến khả năng giảm phơi nhiễm. Ý nghĩa lâm sàng của những tương tác tiềm ẩn này vẫn chưa được biết rõ, nhưng nó có thể dẫn đến giảm hiệu quả của Regorafenib.
Bảo quản
không quá 30°C.
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ẩm.
Các loại thuốc khác
- Advagraf
- ACICLOVIR DISPERSIBLE TABLETS 400MG
- GLIBENCLAMIDE 5MG TABLETS BP
- MOTILIUM 10MG FILM-COATED TABLETS
- Nimenrix
- TEMGESIC 200 MICROGRAM SUBLINGUAL TABLETS
Tuyên bố từ chối trách nhiệm
Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.
Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.
Từ khóa phổ biến
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions