Thuốc SWISS PHARMA Thuốc SWISS PHARMA điều trị trào ngược dạ dày thực quản, thực quản, loét dạ dày (3 vỉ x 10 viên)

Phòng và điều trị loét dạ dày - tá tràng do dùng thuốc chống viêm không steroid.

Hội chứng Zollinger - Ellison.

Dược lý học

Esomeprazol là dạng đồng hình của omeprazol, được sử dụng tương tự omeprazol trong điều trị loét dạ dày - tá tràng và bệnh trào ngược dạ dày thực quản.

Esomeprazol liên kết với H+/K+ - ATPSE (còn gọi là bơm proton) trong tế bào thành dạ dày, ức chế hệ thống enzym này, ngăn chặn bước cuối cùng của quá trình tiết axit vào dạ dày. Vì vậy Esomeprazol có tác dụng ức chế sự tiết acid bazơ và ngay cả khi bị kích thích bởi bất kỳ tác nhân nào.

Dược động học

Esomeprazol hấp thu nhanh sau khi uống, đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương sau 1 đến 2
lúc này. Sinh khả dụng của esomeprazol tăng dần theo liều dùng và khi được nhắc nhở, đạt khoảng 68% sau liều 20 mg và 89% khi dùng liều 40 mg. Thức ăn làm chậm và giảm hấp thu Esomeprazol, diện tích dưới đường cong (AUC) sau khi uống một liều Esomeprazol 40 mg trong bữa ăn so với khi đói giảm từ 33% xuống 53%. Vì vậy, nên dùng Esomeprazol ít nhất 1 giờ trước bữa ăn.

Khoảng 97% Esomeprazol gắn vào protein huyết tương. Thể tích phân bố khi nồng độ thuốc ổn định ở người tình nguyện khỏe mạnh là 16 lít. Thuốc được chuyển hóa chủ yếu ở gan nhờ isenzym CYP2C19, hệ thống enzym cytochrom P450, thành các chất chuyển hóa hydroxyl và desmethyl không còn hoạt tính. Phần còn lại được chuyển hóa qua ISOENZYM CYP3A4 thành Esomeprazol Sulfon. Khi dùng lặp lại, ban đầu thuốc được chuyển hóa qua gan và độ thanh thải của thuốc giảm, có thể do isoenzym CYP2C19 bị ức chế.

Hướng dẫn cách xử lý ADR

Phải dừng thuốc khi có tác dụng không mong muốn.

Thận trọng khi sử dụng

Trước khi dùng thuốc ức chế bơm proton cần loại trừ ung thư dạ dày vì thuốc có thể che lấp các triệu chứng, làm chậm chẩn đoán ung thư. Thận trọng khi sử dụng cho người mắc bệnh gan, phụ nữ có thai hoặc cho con bú.

Nhiễm trùng đường tiêu hóa: Thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa như Salmonella và Campylobacter, làm tăng nguy cơ tiêu chảy do Clostridium difficile gây ra.

Giảm hấp thu vitamin B12: Esomeprazol có thể làm giảm sự hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do giảm tiết axit dạ dày. Cần cân nhắc đối với bệnh nhân sử dụng Esomeprazol lâu dài.

Esomeprazol tương tác dược động học với các thuốc chuyên biệt bởi hệ thống enzym cytochrom P450, isenzym CYP2C19 ở gan (xem phần Tương tác thuốc).

Khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt khi dùng liều cao và kéo dài (1 năm) có thể làm tăng nguy cơ gãy xương chậu, gãy cổ tay hoặc cột sống do loãng xương. Cơ chế của hiện tượng này chưa được giải thích nhưng có thể là do sự giảm hấp thu canxi tự nhiên do pH dạ dày tăng lên.

Liều khuyến cáo thấp nhất có tác dụng trong thời gian ngắn nhất, phù hợp với tình trạng lâm sàng.

Bệnh nhân có nguy cơ gãy xương do loãng xương nên sử dụng đủ canxi và vitamin D, đánh giá tình trạng xương và xử lý theo hướng dẫn.

Hạ huyết áp (có hoặc không có triệu chứng) hiếm khi gặp ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế bơm proton kéo dài (ít nhất 3 tháng hoặc trong hầu hết các trường hợp kéo dài hơn 1 năm).

Sucrose: Những bệnh nhân có vấn đề về di truyền hiếm gặp như không dung nạp fructose, giảm hấp hơi
Không nên dùng Glucose-galactose hoặc thiếu hụt Sucrase-Isomaltase.

Ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm: Tăng chromogranin A (CGA) có thể cản trở việc phát hiện các khối u thần kinh. Để tránh sự can thiệp này, nên ngừng sử dụng Esomeprazol ít nhất 05 ngày trước CGA.

Lupus ban đỏ: Lupus ban đỏ đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng
bơm proton bao gồm Esomeprazol. Bệnh khởi phát thường xảy ra trong vòng vài ngày sau khi bắt đầu điều trị ở cả bệnh nhân từ trẻ em đến người già. Các triệu chứng phổ biến là phát ban, nhưng đau khớp và giảm tế bào máu cũng đã được báo cáo.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

có thể sử dụng khi lái xe và vận hành máy móc nhưng cần lưu ý vì thuốc có thể gây chóng mặt, nhức đầu.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Chưa có nghiên cứu đầy đủ khi sử dụng esomeprazol ở người mang thai. Trên động vật, chuột bạch Esomeprazol liều 280 mg/kg/ngày (gấp 57 lần liều dùng trên người tính theo diện tích bề mặt cơ thể) và liều uống thỏ 86 mg/kg/ngày (gấp 35 lần liều dùng trên người tính theo diện tích bề mặt cơ thể) không thấy bằng chứng về khả năng sinh sản hoặc nhiễm độc thai nhi do Esomeprazol gây ra.

Tuy nhiên, chỉ sử dụng Esomeprazol khi thực sự cần thiết trong thời kỳ mang thai.

Hiện chưa rõ esomeprazol có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Tuy nhiên,
nồng độ của Omeprazol đã được đo trong sữa phụ nữ sau khi uống 20mg omeprazol. Esomeprazol có khả năng gây tác dụng không mong muốn nghiêm trọng khi cho con bú nên cần quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc tùy theo mức độ quan trọng của thuốc đối với người mẹ

Tương tác thuốc

Do ức chế bài tiết axit nên Esomeprazole làm tăng pH dạ dày, ảnh hưởng đến sinh khả dụng của các thuốc phụ thuộc pH: ketoconazol, muối sắt, digoxin.

Esomeprazol tương tác dược động học với các thuốc chuyên biệt bởi hệ thống enzym cytochrom P450,
isoenzym CYP2C19 ở gan.

Sử dụng đồng thời Esomeprazol với cilostazol làm tăng nồng độ Cilostazol và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, cân nhắc việc giảm liều Cilostazol.

Dùng đồng thời Esomeprazol với voriconazole có thể làm tăng nồng độ Esomeprazol lên hơn 2 lần
, cân nhắc ở những bệnh nhân dùng Esomeprazol liều cao (240 mg/ngày) như hội chứng Zollinger - Ellison.

Dùng Esomeprazol cùng với các thuốc cảm ứng CYP2C19 và CYP3 A4 như rifampin làm giảm nồng độ Esomeprazol, tránh dùng đồng thời.

có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết khi dùng ecomeprazol và các thuốc cũng gây hạ đường huyết như thuốc lợi tiểu thiazid hoặc thuốc lợi tiểu. Kiểm tra nồng độ Magnesi trước khi bắt đầu sử dụng thuốc ức chế bơm proton và sau đó định kỳ.

Atazanavir: có thể làm thay đổi sự hấp thu khi dùng Atazanavir, làm giảm nồng độ thuốc này trong huyết tương, có thể làm giảm tác dụng kháng virus. Không ức chế đồng thời thuốc ức chế Proton và Atazanavir.

Clopidogrel: Sử dụng cùng chất ức chế bơm proton làm giảm nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel, làm giảm sức cản tiểu cầu.

Digoxin: Giảm magie máu do sử dụng thuốc ức chế bơm proton kéo dài khiến cơ tim tăng nhạy cảm với digoxin, có thể làm tăng nguy cơ gây độc cho tim của Digoxin. Ở những bệnh nhân đang sử dụng digoxin, hãy kiểm tra nồng độ magie trước khi bắt đầu sử dụng thuốc ức chế bơm proton và định kỳ sau đó.

Sucralfate ức chế sự hấp thu và làm giảm sinh khả dụng của thuốc ức chế bơm proton. Sử dụng thuốc ức chế bơm proton ít nhất 30 phút trước khi sử dụng sucralfate.

tacrolimus: Tăng nồng độ tacrolimus trong huyết thanh.

Warfarin: Thời gian inrang và protrombin khi sử dụng đồng thời warfarin với thuốc ức chế bơm proton, có thể gây chảy máu bất thường và tử vong. Theo dõi thời gian Inr và protrombin khi sử dụng đồng thời Esomeprazol và Warfarin.

Dùng đồng thời Esomeprazol và Clarithromycin làm tăng nồng độ ecomeprazol và 14-hydroxyclarithromycin trong máu.

Dùng đồng thời Esomeprazol và Diazepam làm giảm chuyển hóa diazepam và làm tăng nồng độ diazepam trong huyết tương.

Chất ức chế protease: Esomeprazol đã được báo cáo là tương tác với một số chất ức chế protease.

pH dạ dày tăng cao khi điều trị bằng Esomeprazol có thể làm thay đổi sự hấp thu của thuốc ức chế protease. Các cơ chế tương tác khác có thể xảy ra do ức chế CYP 2C19. Đối với Atazanavir và Nelfinavir, nồng độ trong huyết thanh giảm đã được báo cáo khi dùng kết hợp với ecomeprazol. Do đó khuyến cáo không nên sử dụng kết hợp.

Đối với Saquinavir (kết hợp với Ritonavir), đã có báo cáo về sự gia tăng nồng độ trong huyết thanh (80-100%) trong thời gian điều trị cùng với Esomeprazol (40 mg/ngày).

Methotrexate: Khi sử dụng cùng với PPI, nồng độ methotrexate đã được ghi nhận ở một số bệnh nhân. Khi điều trị bằng methotrexate liều cao, tạm thời ngừng sử dụng Esomeprazol.

Phenytoin: Dùng đồng thời với 40 mg Esomeprazol làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương
lên 13% ở bệnh nhân động kinh. Cần theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương khi điều trị bằng
esomeprazol.

Cisaprid: dùng đồng thời Esomeprazol 40 mg làm tăng 32% diện tích dưới đường cong (AUC) và
kéo dài thời gian bán thuốc nhưng không làm tăng đáng kể nồng độ đỉnh trong huyết tương của Cisaprid. Khoảng cách QTC kéo dài một chút nếu dùng Cisapride riêng lẻ, không kéo dài hơn khi dùng Cisaprid phối hợp với Esomeprazol.