Thuốc điều trị động kinh Tegretol CR 200 (5 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 5 vỉ x 10 viên
Quy cách Carbamazepin

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Carbamazepin	200mg

Công dụng

Chỉ định

Tegretol Cr 200mg được chỉ định trong các trường hợp sau:

Động kinh: Bệnh động kinh phức tạp cục bộ hoặc đơn thuần (có hoặc không có mất ý thức) có hoặc không phát triển toàn bộ giai đoạn thứ phát. Co giật co cứng - tăng trưởng rung động. Các dạng động kinh hỗn hợp. Tegretol CR 200mg phù hợp cho cả điều trị và điều trị phối hợp. Tegretol Cr 200mg thường không có tác dụng trong trường hợp mất ý thức (động kinh nhẹ) và co giật do rung cơ (xem phần thận trọng khi sử dụng).

Hội chứng nghiện rượu.

Đau dây thần kinh tự phát và đau dây thần kinh ba do xơ cứng rải rác (điển hình hoặc không điển hình). Đau dây thần kinh lưỡi - họng tự phát.

Bệnh tiểu đường do bệnh tiểu đường gây ra.

bệnh tiểu đường trung ương. Đa-urwares và khát có nguồn gốc từ hormone thần kinh.

Dược lý

là thuốc chống động kinh, phổ tác dụng bao gồm: động kinh cục bộ (đơn giản và phức tạp), có hoặc không phát triển toàn bộ thứ cấp, co cứng - rung toàn thân, cũng như phối hợp các loại động kinh này.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, Tegretol Cr 200mg được sử dụng dưới dạng monome cho bệnh nhân động kinh - đặc biệt là trẻ em và thanh thiếu niên - đã được báo cáo là có khuynh hướng tâm thần, bao gồm tác dụng tích cực đối với các triệu chứng lo âu và trầm cảm cũng như giảm sự khó chịu và hung hăng. Trong một số nghiên cứu, tác dụng không chắc chắn hoặc không ảnh hưởng đến nhận thức và biểu hiện tâm thần - đã được báo cáo về chuyển động, tùy thuộc vào liều lượng. Trong các nghiên cứu khác, quan sát thấy tác dụng có lợi cho sự chú ý, nhận thức/trí nhớ.

Là thuốc tâm thần, Tegretol Cr 200mg có tác dụng lâm sàng trong một số rối loạn thần kinh như ngăn ngừa đau trong các cơn đau dây thần kinh tự phát và thứ phát, ngoài ra còn là thuốc dùng để giảm đau thần kinh trong các tình trạng khác nhau, bao gồm bệnh tabet, các bất thường sau chấn thương sau nhiễm herpes, các triệu chứng do rượu và các triệu chứng do rượu (hội chứng nghiện rượu, các triệu chứng do rượu, các triệu chứng do rượu, các triệu chứng do rượu. Ví dụ quá phấn khích, run rẩy, dáng đi yếu ớt), trong bệnh tiểu đường trung ương, Tegretol Cr 200mg làm giảm lượng nước tiểu. và làm giảm cơn khát.

Là thuốc hướng tâm thần, Tegretol Cr 200mg đã chứng tỏ tác dụng lâm sàng trong rối loạn cảm xúc, tức là điều trị chứng hưng cảm cấp tính cũng như duy trì rối loạn cảm xúc lưỡng cực (hồi sinh - trầm cảm), khi sử dụng dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm hoặc lithium, trong tác nhân kích thích, kích thích cảm xúc và các loại thuốc kích thích khác. Thời kỳ tái phát theo chu kỳ nhanh.

dược động học

hấp thu

Viên carbamazepine được hấp thu gần như hoàn toàn nhưng tương đối chậm. Viên nén thông thường và viên nhai có nồng độ cao nhất trong huyết tương của thuốc với nồng độ thuốc không đổi trong vòng 12 giờ và 6 giờ sau khi uống các liều theo liều thích hợp tương ứng. Với dạng dịch uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 2 giờ và với dạng dung dịch uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 12 giờ. Về hoạt chất được hấp thu, không có sự khác biệt lâm sàng giữa các dạng bào chế uống. Sau khi uống một liều duy nhất 400mg carbamazepine (dạng viên), nồng độ đỉnh của carbamazepine không thay đổi trong huyết tương khoảng 4,5mcg/ml.

Khi sử dụng viên CR liều đơn và liều lặp lại, viên CR tạo ra nồng độ đỉnh của hoạt chất trong huyết tương thấp hơn khoảng 25% so với viên thông thường, nồng độ đỉnh đạt được trong vòng 24 giờ. Viên CR cho kết quả giảm độ bay hơi có thống kê nhưng không làm giảm nồng độ thấp nhất trong huyết tương (cmin có ý nghĩa ở trạng thái ổn định. Sự dao động nồng độ trong huyết tương với chế độ dùng liều 2 lần/ngày là thấp. Sự ra đời của viên nén Tegretol Cr 200mg thấp hơn khoảng 15% so với sinh khả dụng của các dạng bào chế uống khác.

Khi dùng đạn, lượng carbamazepine được hấp thu thấp hơn viên nén khoảng 25%. Không có sự thay đổi về biến động, nhưng nồng độ trong huyết tương (cmax) giảm cao nhất và nồng độ trong huyết tương (cmin) thấp nhất so với viên nén là ở trạng thái ổn định. Đối với liều lên tới 300 mg carbamazepine, khoảng 75% tổng lượng hấp thu đạt đến tuần hoàn máu trong cơ thể trong vòng 6 giờ sau khi sử dụng. Kết quả dẫn đến khuyến cáo là liều tối đa hàng ngày được giới hạn ở mức 250mg, 4 lần/ngày.

Nồng độ carbamazepine trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 1-2 tuần, tùy thuộc vào sự cảm ứng carbamazepine ở mỗi cá nhân và sự cảm ứng carbamazepine ở những cá thể khác nhau do thuốc cảm ứng enzyme, cũng như tùy thuộc vào tình trạng trước khi điều trị, liều lượng và thời gian điều trị.

Nồng độ carbamazepine trong huyết tương ở trạng thái ổn định được coi là “nồng độ điều trị” thay đổi đáng kể ở bệnh nhân: Đối với hầu hết bệnh nhân, nồng độ 4 - 12mcg/ml tương ứng với 17 - 50mmol/lít đã được báo cáo. Nồng độ Carbamazepine-10, 11-Epoxid (chất chuyển hóa dược lý): khoảng 30% nồng độ carbamazepine.

Thức ăn không ảnh hưởng đáng kể đến tốc độ và mức độ hấp thu, bất kể dạng bào chế của Tegretol Cr 200mg.

Phân phối

Giả sử carbamazepine hấp thu hoàn toàn thì thể tích phân bố chỉ tiêu từ 0,8 - 1,9 lít/kg.

carbamazepine đi qua nhau thai.

Carbamazepine gắn kết với protein huyết thanh ở mức 70 - 80%. Nồng độ của chất này không thay đổi trong dịch não tủy và nước bọt phản ánh sự kết hợp với protein trong huyết tương (20 - 30%). Nồng độ trong sữa mẹ được tìm thấy tương đương 25 - 60% nồng độ tương ứng trong huyết tương.

Trao đổi chất

Carbamazepine được chuyển hóa ở gan, nơi biến đổi sinh học Epoxid là đường quan trọng nhất, tạo ra dẫn xuất 10.11-transdiol và glucuronide là chất chuyển hóa chính. Cytochrom P450 3A4 được xác định là mẫu chính chịu trách nhiệm hình thành carbamazepine-10.11 Epoxid với hoạt tính dược lý của carbamazepine. 9-Hydroxy-methyl-10-Cabamoyl ACridan là một chất trao đổi chất nhỏ liên quan đến dòng này. Sau khi uống một liều carbamazepine, khoảng 30% thuốc xuất hiện trong nước tiểu dưới dạng sản phẩm cuối cùng thông qua Epoxid. Những thay đổi sinh học quan trọng khác đối với carbamazepine dẫn đến nhiều loại hợp chất monohydroxyl hóa khác nhau, cũng như đối với n-glucuronid carbamazepine được tạo ra bởi UGT2B7.

Loại bỏ

Thời gian bán thải của Carbamazepine là khoảng 36 giờ sau khi dùng một liều duy nhất, trong khi sau khi sử dụng nhiều lần, trung bình chỉ 16 - 24 giờ (cảm ứng hệ thống mono -oxygenase ở gan), tùy theo thời điểm dùng thuốc, ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc cảm ứng men gan khác (ví dụ Phenytoin, Phenobarbiton) Chỗ bán trung bình từ 9 - 10 giờ.

Thời gian bán trung bình của chất chuyển hóa 10.11-Epoxid trong huyết tương là khoảng 6 giờ sau khi uống liều chính.

Sau khi dùng một liều carbamazepine 400 mg, 72% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu và 28% qua phân. Trong nước tiểu, khoảng 2% liều dùng được phục hồi dưới dạng thuốc không đổi và khoảng 1% ở dạng chuyển hóa 10.11-Epoxid có hoạt tính dược lý.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Trẻ em

Do tăng bài tiết carbamazepine, trẻ em có thể cần liều carbamazepine (tính bằng mg/kg) cao hơn so với người lớn.

Người già

Không có dấu hiệu về dược động học của carbamazepine ở bệnh nhân cao tuổi so với người trẻ tuổi.

Bệnh nhân suy gan, suy thận

Không có dữ liệu về dược động học của carbamazepine ở bệnh nhân suy gan hoặc thận.

Trước khi dùng Thuốc điều trị động kinh Tegretol CR 200 (5 vỉ x 10 viên)

Cách dùng

viên và hỗn hợp uống (lắc trước khi dùng) có thể uống trong khi ăn, sau khi ăn hoặc giữa các bữa ăn. Nên dùng viên với một số đồ uống và nên nuốt phần còn lại của viên nhai cùng với một số đồ uống.

Kem Cr (cả hai viên hoặc nếu kê đơn chỉ nửa viên) nên nuốt mà không cần nhai cùng với một số đồ uống. Viên nhai và nhai bằng miệng (1 đơn vị đo = 5ml = 100mg, nửa đơn vị đo = 2,5ml = 50mg) đặc biệt phù hợp với những bệnh nhân khó nuốt viên hoặc cần điều chỉnh liều ban đầu cẩn thận.

Do tác dụng giảm chậm, có kiểm soát của hoạt chất trong viên CR nên thuốc này được sử dụng với liều 2 lần/ngày.

Vì liều uống towerol CR 200mg được sử dụng để tạo ra nồng độ Mg cao hơn cùng liều lượng ở dạng viên nén nên bắt đầu với liều thấp và tăng liều từ từ để tránh phản ứng bất lợi.

Khi chuyển bệnh nhân từ Tegretol Cr 200mg sang dạng uống: Nên thực hiện bằng cách sử dụng cùng một lượng mg mỗi ngày với liều lượng nhỏ hơn, thường xuyên hơn (ví dụ, uống dịch 3 lần/ngày thay vì uống viên 2 lần/ngày).

Khi chuyển bệnh nhân từ viên nén thông thường sang viên CR: Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy ở một số bệnh nhân, liều ở dạng viên CR có thể cần phải tăng lên.

Khi chuyển bệnh nhân từ sữa công thức sang dạng viên đạn: Nên tăng liều ở dạng viên đạn khoảng 25% và được chia thành nhiều liều nhỏ, tối đa 250mg, 4 lần/ngày, cách nhau 6 giờ. Kinh nghiệm sử dụng máy tính bảng còn hạn chế chỉ trong 7 ngày như một liệu pháp thay thế ở những bệnh nhân tạm thời không thể điều trị chứng động kinh miệng, ví dụ ở những người sau phẫu thuật hoặc những người bị bất tỉnh.

Liều dùng

động kinh

Khi có thể, nên kê đơn Tegretol Cr 200mg trong liệu pháp duy nhất.

Nên bắt đầu điều trị với liều thấp mỗi ngày, tăng dần từ từ cho đến khi đạt hiệu quả tối ưu.

Nên điều chỉnh liều carbamazepine theo nhu cầu của từng bệnh nhân để đạt được sự kiểm soát hoàn toàn cơn động kinh. Xác định nồng độ trong huyết tương có thể giúp xác định liều tối ưu. Trong điều trị động kinh, liều carbamazepine thường yêu cầu tổng nồng độ carbamazepine trong huyết tương khoảng 4 - 12mcg/ml (17 - 50mmol/lít) (xem phần thận trọng khi sử dụng).

Khi bổ sung Tegretol Cr 200mg vào thuốc điều trị chống động kinh nên thực hiện từ từ đồng thời duy trì hoặc nếu cần thiết thì điều chỉnh liều của các thuốc chống động kinh khác (xem phần tương tác và dược động học, dược động học).

Nhắm mục tiêu bệnh nhân nói chung (người lớn)

Liều dùng trong bệnh động kinh

Các hình thức truyền miệng:

Khởi đầu từ 100mg đến 200mg, 1 lần hoặc 2 lần/ngày, nên tăng liều từ từ - thường ở mức 400mg, 2-3 lần/ngày - cho đến khi đạt hiệu quả tối ưu. Ở một số bệnh nhân, liều 1600mg hoặc thậm chí 2000mg/ngày có thể phù hợp.

Viên đạn

Khi sử dụng dạng đạn thay vì dạng uống, liều tối đa hàng ngày được giới hạn ở mức 1000mg (250mg, 4 lần/ngày, cách nhau 6 giờ).

Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng đạn trong các chỉ định khác ngoài bệnh động kinh.

Liều dùng trong cơn hưng cảm cấp tính và cách điều trị duy trì rối loạn cảm xúc lưỡng cực

Mức liều: khoảng 400 - 1600mg/ngày, liều thông thường là 400 - 600mg/ngày chia làm 2-3 lần. Trong cơn hưng cảm cấp tính, nên tăng liều khá nhanh, đồng thời khuyến cáo tăng từng liều nhỏ trong điều trị rối loạn lưỡng cực để đảm bảo khả năng dung nạp tối ưu.

Liều dùng trong hội chứng rượu

Liều trung bình: 200mg, 3 lần/ngày. Ở liều nặng có thể tăng trong vài ngày đầu (ví dụ lên tới 400mg, 3 lần/ngày). Khi bắt đầu điều trị các dấu hiệu nghiện rượu nặng, nên kết hợp Tegretol Cr 200mg với các thuốc an thần - ngủ (ví dụ Clomethiazol, Chlordiazepoxid). Sau khi giai đoạn cấp tính thuyên giảm, có thể tiếp tục sử dụng Tegretol CR 200mg dưới dạng trị liệu đơn lẻ.

Liều dùng chữa đau dây thần kinh trong ngày sinh nhật

Liều khởi đầu 200 - 400mg nên tăng dần mỗi ngày cho đến khi hết đau (thường là 200mg, 3-4 lần/ngày). Sau đó giảm dần liều lượng xuống liều duy trì thấp nhất có thể. Liều tối đa được khuyến cáo là 1200 mg/ngày. Khi đã đạt được tác dụng giảm đau, hãy cố gắng ngừng điều trị dần dần cho đến khi cơn đau khác xuất hiện.

Liều dùng trong bệnh tiểu đường do bệnh tiểu đường gây ra

Liều trung bình: 200mg, 2-4 lần/ngày.

Liều dùng trong bệnh tiểu đường trung ương

Liều trung bình cho người lớn: 200mg, 2-3 lần/ngày. Ở trẻ em nên giảm liều tương ứng với độ tuổi và cân nặng của trẻ.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

suy thận/suy gan

Hiện tại không có dữ liệu dược động học của carbamazepine ở bệnh nhân có chức năng gan hoặc thận.

Trẻ em/trẻ em và thanh thiếu niên

Liều dùng trong bệnh động kinh

Các hình thức truyền miệng:

Đối với trẻ em từ 4 tuổi trở xuống, khuyến cáo liều khởi đầu là 20 - 60mg/ngày, tăng dần lên 20mg đến 60 mg, 2 ngày một lần. Với trẻ trên 4 tuổi, có thể bắt đầu điều trị với liều 100mg/ngày, tăng dần lên 100mg mỗi tuần.

Liều duy trì: 10 - 20mg/kg thể trọng/ngày chia làm nhiều lần

Ví dụ:

Dưới 1 tuổi: 100 - 200mg/ngày (= 5 - 10ml = 1 - 2 đơn vị dịch uống). - 15 tuổi: 600 -1000mg/ngày (= 30 - 50ml = 3 x 2 - 3 đơn vị nước uống) (thêm đơn vị 5ml đối với trường hợp 1000 mg).

15 tuổi: 800 - 1200mg/ngày (như liều người lớn).

dưới 6 tuổi: 35mg/kg/ngày.

6 - 15 tuổi: 1000mg/ngày.

> 15 tuổi: 1200mg/ngày.

Viên đạn

Khi sử dụng dạng đạn thay vì dạng uống, liều tối đa hàng ngày được giới hạn ở mức 1000mg (250mg, 4 lần/ngày, cách nhau 6 giờ).

Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng đạn trong các chỉ định khác ngoài bệnh động kinh.

Liều dùng trong bệnh tiểu đường trung ương

Ở trẻ em nên giảm liều tương ứng với độ tuổi và cân nặng của trẻ. Liều trung bình cho người lớn: 200mg, 2-3 lần/ngày.

Người cao tuổi

Liều dùng chữa đau dây thần kinh trong ngày sinh nhật

Do có nhiều loại thuốc chống động kinh và dược động học khác nhau nên cần thận trọng khi lựa chọn Tegretol Cr 200mg cho người cao tuổi. Ở bệnh nhân cao tuổi, nên khởi đầu với liều khởi đầu là 100 mg, 2 lần/ngày. Liều khởi đầu 100mg, 2 lần/ngày, tăng dần mỗi ngày cho đến khi hết đau (thường là 200mg, 3-4 lần/ngày). Sau đó giảm dần liều lượng xuống liều duy trì thấp nhất có thể. Liều tối đa được khuyến cáo là 1200 mg/ngày. Khi đã đạt được tác dụng giảm đau, hãy cố gắng ngừng điều trị dần dần cho đến khi cơn đau khác xuất hiện.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Khi dùng quá liều thì phải làm sao?

Dấu hiệu và triệu chứng

Các dấu hiệu và hiện tượng quá liều thường bao gồm hệ thần kinh trung ương, tim mạch, hô hấp và các phản ứng bất lợi của thuốc được đề cập trong phần tác dụng phụ.

Hệ thần kinh trung ương: Suy nhược thần kinh trung ương, mất định hướng, mức độ ý thức, buồn ngủ, hưng phấn, ảo giác, hôn mê, mờ mắt, nói lắp, nói, sốc mắt, mất điều hòa, rối loạn vận động, phản xạ ban đầu sau đó giảm phản xạ, co giật, rối loạn tâm thần - vận động, rung cơ, giảm nhiệt độ cơ thể.

Hệ hô hấp: Suy hô hấp, phù phổi.

Hệ tim mạch: nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, thỉnh thoảng tăng huyết áp, rối loạn dẫn truyền với phức bộ QRS rộng, ngất do ngừng tim.

Hệ tiêu hóa: nôn mửa, dạ dày trống rỗng chậm, giảm nhu động ruột.

Hệ cơ: Đã có một số trường hợp mô cơ được báo cáo liên quan đến ngộ độc carbamazepine.

Chức năng thận: Bí tiểu, tiểu hoặc vô niệu, dịch, ngộ độc nước do hormone chống tiết niệu (ADH) của carbamazepine.

Kết quả xét nghiệm: Hạ huyết áp, có thể nhiễm toan chuyển hóa, có thể tăng đường huyết, tăng creatin phosphokinase.

Điều trị

Không có thuốc giải độc đặc hiệu.

Cần phải xử lý dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân nhập viện.

Đo nồng độ thuốc trong huyết tương để xác nhận ngộ độc carbamazepine và xác minh mức độ quá liều.

Rửa đường tiêu hóa và than hoạt tính. Việc trì hoãn rửa dạ dày có thể làm chậm quá trình hấp thu, dẫn đến tái phát khi đang hồi phục sau ngộ độc. Hỗ trợ chăm sóc y tế tại các đơn vị điều trị tích cực, theo dõi tim và điều chỉnh cẩn thận tình trạng mất cân bằng điện giải.

Khuyến nghị đặc biệt

Khuyến khích loại bỏ độc tố trong máu bằng than hoạt tính. Tan máu là phương pháp điều trị hiệu quả khi dùng quá liều carbamazepine.

Cần dự đoán khả năng tái phát và trầm trọng thêm của triệu chứng vào ngày thứ 2 và thứ 3 sau khi dùng quá liều do hấp thu chậm.

Khi quên một liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu gần đến liều tiếp theo thì bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào thời điểm đã định. Lưu ý không nên dùng gấp đôi liều lượng quy định.

Phản ứng phụ

Khi sử dụng Tegretol Cr 200mg có thể gặp tác dụng không mong muốn (ADR).

Tóm tắt an toàn

Đặc biệt khi bắt đầu điều trị bằng Tegretol CR 200mg, hoặc nếu liều khởi đầu quá cao, hoặc khi điều trị cho bệnh nhân cao tuổi, một số loại phản ứng phụ thường gặp hoặc thường gặp, ví dụ phản ứng bất lợi ở hệ thần kinh trung ương (chóng mặt, nhức đầu, buồn ngủ, mệt mỏi, choáng váng), rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, nôn).

Các phản ứng bất lợi liên quan đến liều thường giảm trong vòng vài ngày một cách tự nhiên hoặc sau khi giảm liều tạm thời. Sự xuất hiện các phản ứng bất lợi ở hệ thần kinh trung ương có thể là biểu hiện của quá liều tương đối hoặc sự dao động đáng kể về nồng độ trong huyết tương. Trong những trường hợp này nên theo dõi nồng độ trong huyết tương.

Tóm tắt các phản ứng có hại của thuốc từ các thử nghiệm lâm sàng và từ các báo cáo tự phát

Phản ứng bất lợi của thuốc từ các thử nghiệm lâm sàng được liệt kê trong hệ thống nhóm medra. Trong mỗi nhóm cơ quan, các phản ứng có hại của thuốc được sắp xếp theo tần suất, đầu tiên là các phản ứng có hại thường gặp nhất. Ở mỗi nhóm tần suất, các phản ứng bất lợi của thuốc được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng. Ngoài ra, loại tần suất tương ứng cho từng phản ứng bất lợi dựa trên quy ước sau (Cioms III): Rất phổ biến ( ≥ 1/10), phổ biến ( ≥ 1/100 đến

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Rất thường gặp: giảm bạch cầu.

Thường gặp: giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan.

Hiếm gặp: bệnh bạch cầu, hạch bạch huyết.

Rất hiếm gặp: mất bạch cầu hạt, thiếu máu, giảm toàn bộ máu, không sợ nước, thiếu máu, thiếu máu hồng cầu rất lớn, tăng hồng cầu dạng lưới, thiếu máu tán huyết.

rối loạn hệ thống miễn dịch

Hiếm gặp: Rối loạn niêm phong đa cơ quan với sốt, phát ban, viêm mạch, hạch, ung thư hạch, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, lách to, xét nghiệm chức năng gan bất thường và hội chứng ống mật (phá hủy và biến mất ống mật trong gan) xảy ra khi phối hợp nhiều loại thuốc khác nhau. Các cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng (ví dụ như phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim, đại tràng).

Rất hiếm: Phản ứng phản vệ, phù mạch, giảm gamma huyết.

Rối loạn nội tiết

Thường gặp: phù nề, ứ nước, tăng cân, giảm natri và giảm tính thấm máu do hormone chống tiết niệu (ADH) dẫn đến hiếm gặp trường hợp ngộ độc nước kèm theo buồn ngủ, nôn mửa, nhức đầu, lú lẫn, rối loạn thần kinh.

Rất hiếm: tiết sữa, ngực to ở nam giới.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Hiếm gặp: Thiếu folate, chán ăn.

Rất hiếm: rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính (rối loạn chuyển hóa porphyrin không rõ ràng và rối loạn chuyển hóa porphyrin hỗn hợp), rối loạn chuyển hóa porphyrin không cấp tính (rối loạn chuyển hóa porphyrin biểu hiện muộn ở da).

Rối loạn tâm thần

Hiếm: ảo giác (thị giác hoặc thính giác), trầm cảm, hung hăng, hưng phấn, bồn chồn, lú lẫn.

Rất hiếm: Kích hoạt rối loạn tâm thần.

Rối loạn hệ thần kinh

Rất thường gặp: mất điều hòa, chóng mặt, buồn ngủ.

Thường gặp: Song Thị, nhức đầu.

Ít gặp: cử động tùy ý bất thường (ví dụ run, rối loạn tư thế, rối loạn cơ, vận động cơ học), rung nhãn cầu.

Hiếm gặp: rối loạn vận động, rối loạn chuyển động của mắt, rối loạn phát âm (ví dụ: nói, nói lắp), sốc khi nhảy, bệnh thần kinh ngoại biên, tê liệt nhẹ, bất thường.

Rất hiếm gặp: hội chứng ác tính do thuốc an thần, viêm màng não vô trùng kèm rung cơ và tăng bạch cầu ái toan ở ngoại biên, rối loạn vị giác.

Rối loạn mắt

Thường gặp: rối loạn điều hòa (ví dụ, mờ mắt).

Rất hiếm: đục thủy tinh thể, viêm kết mạc.

Rối loạn tai và mê hoặc

Rất hiếm: rối loạn thính giác, ví dụ như ù tai, tăng thính lực, giảm thính lực, thay đổi nhận dạng âm thanh.Rối loạn tim

Hiếm gặp: rối loạn bệnh tim.

Rất hiếm: rối loạn nhịp tim, block nhĩ kèm ngất xỉu, nhịp tim chậm, suy tim sung huyết, bệnh động mạch vành.

rối loạn mạch

Hiếm gặp: Tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp.

Rất hiếm: tuần hoàn, tắc mạch (ví dụ tắc mạch phổi), huyết khối.

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất

Rất hiếm: Quá mẫn cảm ở phổi, ví dụ như sốt, khó thở, viêm phế nang hoặc viêm phổi.

Rối loạn tiêu hóa

Rất thường gặp: nôn, buồn nôn.

Thường gặp: khô miệng; Kích thích trực tràng có thể xảy ra với đạn dược.

Ít: tiêu chảy, táo bón.

Hiếm gặp: đau bụng.

Rất hiếm: viêm tụy, viêm lưỡi, viêm miệng.

Rối loạn gan

Hiếm gặp: viêm gan ứ mật, nhu mô gan (tế bào gan) hoặc viêm gan hỗn hợp, hội chứng ống mật biến mất, vàng da.

Rất hiếm: suy gan, bệnh gan dạng hạt.

Rối loạn da và mô

Rất thường gặp: Hres có thể nặng, viêm da dị ứng.

Ít: viêm da bong tróc.

Hiếm gặp: Lupus ban đỏ, ngứa.

Rất hiếm: Hội chứng Steven - Johnson*, hoại tử biểu bì nhiễm độc, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, ban đỏ đa dạng, ban đỏ, rối loạn sắc tố, xuất huyết, mụn trứng cá, đổ mồ hôi, rụng tóc, tóc.

Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương

Hiếm: Điểm yếu.

Rất hiếm gặp: rối loạn chuyển hóa xương (giảm do huyết tương và giảm 25-hydroxy-cholecalciferol trong máu) dẫn đến nhuyễn xương/loãng xương, đau khớp, đau cơ, co thắt cơ.

Rối loạn thận và tiết niệu

Rất hiếm gặp: viêm ống thận kẽ, suy thận, suy giảm chức năng thận (ví dụ albumin niệu, tiểu ra máu, rối loạn tiết niệu và sung huyết/tăng nitơ máu), bí tiểu, tiểu nhiều lần.

hệ thống sinh sản

Rất hiếm: rối loạn chức năng tình dục/rối loạn cương dương, bất thường về tinh trùng (với số lượng và/hoặc sự di chuyển của tinh trùng giảm).

Rối loạn hệ thống và tình trạng bệnh lý

Rất thường gặp: mệt mỏi.

Thử nghiệm

Rất thường gặp: tăng gamma-glutamyltransferase (do cảm ứng men gan), thường không có ý nghĩa lâm sàng.

Thường gặp: tăng phosphatase kiềm trong máu.

Ít gặp: tăng transaminase.

Rất hiếm gặp: tăng nhãn áp, tăng cholesterol máu, phì đại hyperlotein, đậm độ cao, tăng triglycerid máu. Xét nghiệm chức năng tuyến giáp bất thường: Giảm L-thyroxin (thyroxin tự do, thyroxin, tri-iodothyronin) và tăng hormone trong máu Kích thích tuyến giáp trong máu, thường không có biểu hiện lâm sàng, tăng prolactin máu.

* Ở một số nước châu Á, trường hợp này cũng được báo cáo là hiếm gặp. Xem thêm thận trọng khi sử dụng.

Tác dụng phụ của thuốc từ các báo cáo tự phát (không rõ tần suất)

Các phản ứng có hại của thuốc sau đây được rút ra từ kinh nghiệm sau bán hàng với Tegretol Cr 200mg qua các trường hợp tự phát và các trường hợp trong y văn. Bởi vì những phản ứng này đã được báo cáo tự nguyện từ một nhóm dân số chưa xác định được quy mô, tần suất ước tính không xác định nên được phân loại là không rõ ràng. Các phản ứng bất lợi được liệt kê trong hệ thống cơ quan của Meddra. Trong mỗi hệ cơ quan, các phản ứng có hại của thuốc được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng.

Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: Sự phân bố của virus Herpes 6 ở người.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Suy tủy xương.

Rối loạn hệ thần kinh: Ngủ, suy giảm trí nhớ.

Rối loạn tiêu hóa: viêm đại tràng.

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Phát ban do thuốc có tế bào eosin và các triệu chứng toàn thân (Váy).

Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban toàn thân do tuổi tác (AGEP), sừng hình Liken, mất móng.

Rối loạn cơ xương và mô liên kết: gãy xương.

Thử nghiệm: Giảm mật độ xương.

Hướng dẫn cách xử lý ADR

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Tegretol Cr 200mg Chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Đã biết quá mẫn cảm với carbamazepine hoặc các thuốc có cấu trúc liên quan (ví dụ, thuốc chống trầm cảm 3 vòng) hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Bệnh nhân bị tâm nhĩ.

Bệnh nhân có tiền sử suy tủy.

Bệnh nhân có tiền sử chuyển hóa porphyrin ở gan (ví dụ rối loạn chuyển hóa porphyrin, rối loạn chuyển hóa porphyrin hỗn hợp, rối loạn chuyển hóa porphyrin lộ da muộn).

Dùng Tegretol Cr 200mg kết hợp với thuốc ức chế Monoamine-Oxidase (MAOI) (xem phần Tương tác thuốc).

Những lưu ý khi sử dụng

chỉ nên sử dụng Tegretol Cr 200mg dưới sự theo dõi y tế. Tegretol CR 200mg chỉ nên được kê đơn sau khi đã đánh giá cẩn thận lợi ích và rủi ro và dưới sự giám sát của bệnh nhân có tiền sử tổn thương tim, gan hoặc thận, có phản ứng phụ về huyết học đối với các thuốc khác hoặc việc điều trị Tegretol Cr 200mg bị gián đoạn.

Tác dụng huyết học

Bạch cầu hạt và thiếu máu bất biến có liên quan đến Tegretol Cr 200mg, nhưng do tỷ lệ các tình trạng này thấp nên khó ước tính nguy cơ đáng kể đối với Tegretol Cr 200mg. Nguy cơ phổ biến ở những bệnh nhân không được điều trị thường được ước tính là 4,7/1.000.000/năm đối với bệnh bạch cầu hạt và 2 người/1.000.000/năm đối với bệnh thiếu máu tăng sinh.

Việc giảm số lượng tiểu cầu hoặc bạch cầu tạm thời hoặc kéo dài xảy ra từ thỉnh thoảng đến thường xuyên liên quan đến việc sử dụng Tegretol Cr 200mg. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, những tác động này chỉ thoáng qua và không nhất thiết là dấu hiệu của bệnh thiếu máu, thiếu máu cơ thể hoặc bệnh bạch cầu hạt. Tuy nhiên, cần phải đếm tổng lượng tế bào máu, bao gồm cả tiểu cầu trước khi điều trị (và có thể cả hồng cầu và sắt huyết thanh) lúc đầu và định kỳ.

Nếu số lượng bạch cầu hoặc tiểu cầu trong hoặc giảm rõ rệt trong thời gian điều trị, bệnh nhân theo dõi chặt chẽ và đếm toàn bộ tế bào máu. Phải ngừng Tegretol Cr 200mg nếu có bất kỳ dấu hiệu suy tủy xương nào đáng kể.

Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng sớm của ngộ độc huyết học có thể xảy ra, cũng như các triệu chứng phản ứng ở da hoặc phản ứng ở gan. Nếu có các phản ứng như sốt, đau họng, phát ban, loét miệng, dễ bầm tím, có vết xuất huyết hoặc xuất huyết thì người bệnh nên đến khám bác sĩ ngay.

Phản ứng da nghiêm trọng

Các phản ứng nghiêm trọng trên da, bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc (mười, còn được gọi là hội chứng Lyell) và hội chứng Stevens-Johnson (SJS) đã được báo cáo rất hiếm khi xảy ra với Tegretol Cr 200mg. Bệnh nhân có phản ứng da nghiêm trọng có thể phải nhập viện vì những tình trạng này có thể đe dọa tính mạng và có thể gây tử vong. Hầu hết các trường hợp hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc (SJS/Ten) xuất hiện trong vài tháng đầu điều trị bằng Tegretol Cr 200mg. Những phản ứng này được ước tính xảy ra ở mức 1 - 6/10.000 người dùng mới ở những quốc gia có dân số đông nhất. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý phản ứng da nghiêm trọng (ví dụ hội chứng Stevens-Johnson, hội chứng lyell/hội chứng biểu bì nhiễm độc), phải ngừng dùng Tegretol CR 200mg ngay lập tức và xem xét điều trị thay thế.

Dược động học

Ngày càng có nhiều bằng chứng về vai trò của nhiều loại Alen khác nhau của kháng nguyên bạch cầu (HLA) khiến bệnh nhân dễ bị các phản ứng miễn dịch bất lợi hơn.

Liên quan đến HLA-B*1502

Các nghiên cứu cấp cứu ở bệnh nhân Trung Quốc, Thái Hán và Thái Lan đã tìm thấy mối tương quan chặt chẽ giữa phản ứng da trong trường hợp hội chứng Stevens-Johnson (SJS)/biểu bì nhiễm độc (10) liên quan đến carbamazepine và sự hiện diện của kháng nguyên alen (HLA) -B*1502 ở những bệnh nhân này. Tần suất alen HLA -B*1502 dao động từ 2 - 12% ở nhóm dân tộc Trung Quốc và khoảng 8% ở nhóm dân cư Thái Lan. Tỷ lệ mắc hội chứng Stevens-Johnson cao hơn (hiếm khi gặp) đã được báo cáo ở một số nước châu Á (ví dụ: Đài Loan, Malaysia và Philippines), nơi có tần số Allele HLA-B*1502 cao hơn trong các nhóm dân cư (ví dụ: trên 15% ở nhóm dân số Philippines và một số nhóm dân số Malaysia). Tần số alen lên tới khoảng 2% được báo cáo ở Hàn Quốc và khoảng 6% được báo cáo ở Ấn Độ. Allele HLA-B*1502 không có ý nghĩa ở người châu Âu, một số người châu Phi, người Mỹ bản địa, nhóm dân cư Tây Ban Nha và Bồ Đào Nha đã được lấy mẫu và người Nhật Bản (

Hãy cân nhắc xét nghiệm Allele HLA-B*1502 ở những bệnh nhân có tổ tiên thuộc nhóm dân cư có nguy cơ di truyền trước khi bắt đầu dùng Tegretol Cr 200mg (xem thông tin dành cho nhân viên y tế bên dưới). Nên tránh dùng Tegretol Cr 200mg ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm dương tính với HLA-B*1502 trừ khi lợi ích cao hơn đáng kể so với nguy cơ. HLA-B*1502 có thể là yếu tố nguy cơ phát triển hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc (SJS/Ten) ở những bệnh nhân Trung Quốc đang dùng các thuốc chống động kinh khác liên quan đến hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc. Vì vậy, nên tránh sử dụng các thuốc khác liên quan đến hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc ở bệnh nhân có HLA-B*1502 dương tính, khi các liệu pháp thay thế tương đương với những cách có thể chấp nhận được. Nói chung, không nên sàng lọc bệnh nhân thuộc nhóm dân số có tỷ lệ HLA-B*1502 thấp. Không nên sàng lọc đối với những ai hiện đang sử dụng Tegretol Cr 200mg vì nguy cơ mắc hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc giới hạn trong vài tháng đầu điều trị, bất kể HLA-B*1502.

Việc xác định những người mắc Allele HLA-B*1502 và tránh điều trị bằng carbamazepine ở những người này đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ hội chứng stevens-johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc do carbamazepine gây ra.

Liên quan đến HLA-A*3101

Bệnh bạch cầu ở người (HLA) -A*3101 có thể là yếu tố nguy cơ phát triển các tác dụng phụ như hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (Ten), các thuốc giống EOSIN và các triệu chứng toàn thân (Dress), mụn mủ cấp tính (AGEP) và các nốt sần. Các nghiên cứu cứu hộ liên quan đến toàn bộ bộ gen ở các nhóm dân số Nhật Bản và miền Bắc đã báo cáo mối quan hệ giữa các phản ứng nghiêm trọng trên da (hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, thuốc giống eosin và các triệu chứng chung, mụn mủ cấp tính tổng thể và phát ban dạng sần) liên quan đến việc sử dụng Carbamazepine và sự hiện diện của Hey.

Tần số Allele Hla -A*3101 rất khác nhau giữa các chủng tộc, khoảng 2-5% ở nhóm dân cư châu Âu và khoảng 10% ở dân số Nhật Bản. Tần số của alen này được ước tính là dưới 5% ở phần lớn dân số Úc, Châu Á, Châu Phi và Bắc Mỹ, một số trường hợp ngoại lệ nằm trong khoảng 5 - 12%. Tần suất trên 15% được ước tính ở một số nhóm chủng tộc ở Nam Mỹ (Argentina và Brazil), Bắc Mỹ (Mỹ Navajo, Sioux và Mexico Sonora Seri), miền nam Ấn Độ (Tamil Nadu) và từ 10% - 15% ở các chủng tộc địa phương khác trong cùng khu vực.

Tần số alen được liệt kê ở đây biểu thị tỷ lệ nhiễm sắc thể trong nhóm dân cư đặc biệt mang Allele, có nghĩa là tỷ lệ bệnh nhân mang một bản sao của Allele này trên ít nhất một trong các hai nhiễm sắc thể của chúng (tức là "tần số sóng mang") gần gấp đôi tần số alen. Vì vậy, tỷ lệ bệnh nhân có thể có nguy cơ mắc alen gần gấp đôi.

Nên cân nhắc xét nghiệm sự hiện diện của Allele Hla-A*3101 ở những bệnh nhân có tổ tiên thuộc các nhóm dân cư về mặt di truyền (ví dụ, bệnh nhân thuộc nhóm dân số Nhật Bản và người da trắng, bệnh nhân thuộc nhóm dân số người Mỹ bản địa, nhóm dân cư Tây Ban Nha và Bồ Đào Nha, người miền nam Ấn Độ và người Ả Rập trước khi bắt đầu điều trị bằng Tegretol CR 200MG. Nên tránh dùng Tegretol Cr 200mg để bệnh nhân phát hiện dương tính với HLA-A*3101 trừ khi lợi ích cao hơn đáng kể so với nguy cơ. Nói chung, không nên dùng cho những ai hiện đang sử dụng Tegretol Cr 200mg vì nguy cơ mắc hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc giới hạn trong vài tháng đầu điều trị, bất kể HLA-A*3101.

Hạn chế của sàng lọc di truyền

Kết quả sàng lọc di truyền không bao giờ được thay thế sự cảnh giác phù hợp về mặt lâm sàng và kiểm soát của bệnh nhân. Nhiều bệnh nhân châu Á dương tính với HLA-B*1502 và được điều trị bằng Tegretol Cr 200mg sẽ không phát triển hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc và những bệnh nhân âm tính với HLA-B*1502 ở bất kỳ chủng tộc nào vẫn có thể phát triển hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc. Tương tự, nhiều bệnh nhân dương tính với HLA-A* và 3101 và được điều trị bằng Tegretol Cr 200mg sẽ không phát triển Hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (Ten), thuốc giống Eosin và các triệu chứng toàn thân (Dress), mụn mủ toàn thân (AGEP) hoặc Bệnh nhân không được tính toán mắc HLA. Giai đoạn chủng tộc nào vẫn có thể phát triển các tác dụng phụ nghiêm trọng trên da này. Vai trò của các yếu tố có thể khác nhau trong việc phát triển các phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da và các phản ứng bất lợi đủ mức ở làn da nghiêm trọng này như thuốc chống động kinh, thuốc điều trị, thuốc dùng đồng thời, các bệnh đi kèm và mức độ theo dõi da không được sử dụng.

Thông tin dành cho nhân viên y tế

Nếu được kiểm tra sự hiện diện của Allele HLA-B*1502, khuyến nghị "xác định HLA-B*Genotype HLA-B*1502" với độ phân giải cao. Xét nghiệm dương tính nếu một hoặc hai Allele HLA-B*1502 và xét nghiệm âm tính nếu không phát hiện thấy Allele HLA-B*1502. Tương tự, nếu xét nghiệm Allele HLA-A*3101, khuyến nghị “xác định kiểu gen HLA-A**3101” với độ phân giải cao tương ứng. Xét nghiệm dương tính nếu có một hoặc hai Allele HLA- A*3101 và xét nghiệm âm tính nếu không phát hiện thấy Allele HLA- A*3101.

Các phản ứng da khác

Các phản ứng nhẹ trên da như nổi mẩn da rải rác hoặc nổi mẩn da sần cũng có thể xảy ra, hầu hết chỉ thoáng qua và không nguy hiểm. Những phản ứng này biến mất trong vòng vài ngày hoặc vài tuần hoặc trong quá trình điều trị liên tục hoặc sau khi giảm liều. Tuy nhiên, do có thể khó phân biệt các dấu hiệu ban đầu của phản ứng da nghiêm trọng hơn với phản ứng nhẹ nên người bệnh cần được theo dõi chặt chẽ và cân nhắc ngừng thuốc ngay nếu phản ứng nặng hơn khi tiếp tục sử dụng thuốc.

Allele Hla-A*3101 được phát hiện có liên quan đến các phản ứng có hại trên da ít nghiêm trọng hơn khi sử dụng carbamazepine và có thể dự đoán nguy cơ xảy ra các phản ứng này do carbamazepine như hội chứng quá mẫn do chống co giật hoặc phát ban không nghiêm trọng (phát ban nổi cục). Tuy nhiên, không được tìm thấy Allele HLA-B*1502 vì nguy cơ xảy ra các phản ứng trên da.

mẫn cảm

Tegretol Cr 200mg có thể gây phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban do thuốc giống eosin và các triệu chứng toàn thân (mặc quần áo), rối loạn rối loạn chức năng với sốt, phát ban, viêm mạch, bệnh hạch, u lympho, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, xét nghiệm gan và gan, mất gan và gan bất thường. Có thể xảy ra ở nhiều cách kết hợp thuốc khác nhau. Các cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng (ví dụ như phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim, đại tràng). (Xem tác dụng phụ).

Đã phát hiện thấy Allele HLA-A*3101 có liên quan đến sự xuất hiện của hội chứng quá mẫn, bao gồm phát ban dạng cục.

Cần thông báo cho những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn với carbamazepine rằng khoảng 25-30% số bệnh nhân này có thể có phản ứng quá mẫn với oxcarbazepine (trileptal). Quá mẫn chéo có thể xảy ra giữa carbamazepine và phenytoin.

Nói chung, nếu các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý phản ứng quá mẫn thì phải ngừng Tegretol Cr 200mg ngay lập tức.

chứng động kinh

Thận trọng khi dùng Tegretol Cr 200mg cho bệnh nhân động kinh, hỗn hợp, điển hình hoặc không điển hình. Trong mọi tình huống này, Tegretol Cr 200mg có thể làm cơn động kinh trở nên trầm trọng hơn. Trong trường hợp co giật nặng phải ngừng sử dụng Tegretol Cr 200mg.

Có thể có sự gia tăng tần suất động kinh khi chuyển từ sữa công thức uống sang dạng đạn dược.

Chức năng gan

Phải tiến hành đánh giá chức năng gan khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị bằng Tegretol Cr 200mg, đặc biệt ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan và người cao tuổi. Phải ngừng thuốc trong trường hợp rối loạn chức năng gan nặng hơn hoặc bệnh gan tiến triển.

Chức năng thận

Khuyến cáo phân tích tổng lượng nước tiểu và xét nghiệm nitơ, urê máu (bun) khi bắt đầu điều trị và định kỳ.

Giảm xuất huyết

Việc giảm xuất huyết đã được biết đến nhờ carbamazepine. Ở những bệnh nhân có bệnh thận trước đó liên quan đến lượng natri thấp hoặc bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc làm giảm natri (ví dụ thuốc lợi tiểu, thuốc liên quan đến hormone chống tiết niệu (ADH) đều không phù hợp), nên đo nồng độ natri trước khi bắt đầu điều trị bằng carbamazepine. Sau đó, nên đo nồng độ natri sau khoảng 2 tuần và sau đó định kỳ mỗi tháng trong 3 tháng đầu của liệu trình hoặc theo nhu cầu lâm sàng. Đặc biệt những yếu tố nguy cơ này có thể xảy ra đối với bệnh nhân cao tuổi. Nếu quan sát thấy lượng natri trong máu giảm, hạn chế uống nước là biện pháp quan trọng nếu có chỉ định lâm sàng.

suy tuyến giáp

Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ hormone tuyến giáp trong huyết thanh thông qua cảm ứng enzyme, điều này có thể cần phải tăng liều liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp ở bệnh nhân bị suy giảm tuyến giáp. Vì vậy, việc theo dõi chức năng tuyến giáp được đề xuất để điều chỉnh liều điều trị thay thế tuyến giáp.

tác dụng kháng cholinergic

Tegretol Cr 200mg có hoạt tính kháng cholinergic nhẹ. Vì vậy, những bệnh nhân bị tăng nhãn áp và bí tiểu cần được theo dõi chặt chẽ trong thời gian điều trị (xem tác dụng phụ).

Ảnh hưởng tinh thần

Cần lưu ý khả năng kích hoạt các rối loạn tâm thần tiềm ẩn ở người bệnh cao tuổi là lú lẫn và kích động.

ý nghĩ tự sát và hành vi tự tử

Đã có báo cáo về ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh trong một số chỉ định. Một phân tích toàn diện về các xét nghiệm ngẫu nhiên được kiểm soát bằng giả dược của thuốc chống động kinh đã cho thấy nguy cơ có ý nghĩ tự tử và hành vi tự sát tăng nhẹ. Cơ chế của rủi ro này vẫn chưa được biết.

Vì vậy, cần theo dõi bệnh nhân có dấu hiệu có ý nghĩ và hành vi tự sát và cân nhắc phương pháp điều trị thích hợp. Nên khuyên bệnh nhân (và người chăm sóc bệnh nhân) nộp đơn xin tư vấn y tế nếu có ý nghĩ tự sát hoặc hành vi tự tử.

Tác dụng nội tiết tố

Chảy máu giữa chu kỳ đã được báo cáo ở phụ nữ sử dụng Tegretol Cr 200mg trong khi dùng thuốc tránh thai nội tiết tố. Độ tin cậy của các biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể bị ảnh hưởng bất lợi bởi Tegretol Cr 200mg, điều này sẽ khuyến cáo những phụ nữ có khả năng cân nhắc sử dụng các hình thức tránh thai khác khi sử dụng Tegretol Cr 200mg.

Theo dõi nồng độ trong huyết tương

Mặc dù mối tương quan giữa liều lượng và nồng độ carbamazepine trong huyết tương và giữa nồng độ trong huyết tương với tác dụng lâm sàng hoặc khả năng dung nạp là không đáng kể, việc theo dõi nồng độ trong huyết tương có thể hữu ích trong các trường hợp sau: Tần suất động kinh tăng đột ngột/Kiểm tra độ bám dính của bệnh nhân, trong khi mang thai, khi điều trị cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên; nghi ngờ rối loạn hấp thu; Nghi ngờ ngộ độc khi dùng nhiều loại thuốc (xem phần Tương tác thuốc).

Tác dụng khi giảm liều và ngừng thuốc

Việc ngừng thuốc Tegretol Cr 200mg đột ngột có thể khởi phát cơn động kinh nên cần ngừng thuốc dần dần trong thời gian 6 tháng. Nếu phải ngừng Tegretol Cr 200mg đột ngột ở bệnh nhân động kinh, nên chuyển sang dùng thuốc chống động kinh mới bằng thuốc phù hợp.

Dịch uống Tegretol Cr 200mg có chứa parahydroxybenzoate có thể gây phản ứng dị ứng (có thể dị ứng chậm). Nó cũng chứa sorbitol nên không nên dùng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose.

Ở trẻ sơ sinh

Để ngăn ngừa tình trạng rối loạn chảy máu ở trẻ, cũng có khuyến cáo sử dụng vitamin K, cho bà mẹ trong những tuần cuối của thai kỳ cũng như cho trẻ sơ sinh.

Đã có một số trường hợp co giật ở trẻ sơ sinh và/hoặc suy hô hấp liên quan đến người mẹ sử dụng đồng thời Tegretol Cr 200mg và các thuốc chống động kinh khác. Một vài trường hợp nôn mửa, tiêu chảy hoặc giảm bú ở trẻ cũng được báo cáo liên quan đến người mẹ sử dụng Tegretol Cr 200mg. Những phản ứng này có thể đại diện cho hội chứng treo thuốc ở trẻ sơ sinh.

Phụ nữ dễ có thai và các biện pháp tránh thai

Do cảm ứng enzym, Tegretol Cr 200mg có thể làm mất tác dụng điều trị của thuốc tránh thai đường uống có chứa estrogen hoặc progesterone. Phụ nữ có thai nên khuyến cáo sử dụng các biện pháp tránh thai khác trong thời gian điều trị bằng Tegretol Cr 200mg.

Sao chép

Đã có báo cáo về những trường hợp rất hiếm gặp về suy giảm khả năng sinh sản ở nam giới và tinh trùng bất thường.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Khả năng phản ứng của bệnh nhân có thể bị giảm do tình trạng dẫn đến co giật và các phản ứng bất lợi bao gồm chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, nhưng giảm khả năng điều hòa và mờ mắt đã được báo cáo với Tegretol Cr 200mg, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị. Vì vậy, bệnh nhân cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Mang thai

Trẻ em của những bà mẹ bị động kinh được biết là có rối loạn phát triển, bao gồm cả dị tật. Mặc dù thiếu bằng chứng thuyết phục từ các nghiên cứu có đối chứng với phương pháp điều trị bằng carbamazepine, vẫn có báo cáo về sự phát triển của các rối loạn phát triển và dị tật, bao gồm nứt đốt sống và các dị tật bẩm sinh khác, chẳng hạn như dị tật sọ mặt, dị tật tim mạch, lượng nước tiểu thấp và các khuyết tật bao gồm các hệ cơ quan khác nhau đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng Tegretol CR 200MG.

Dựa trên dữ liệu trong một chương trình lưu trữ dữ kiện của phụ nữ mang thai ở Bắc Mỹ, tỷ lệ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, được định nghĩa là những bất thường về cấu trúc bất thường của phẫu thuật, y tế hoặc tầm quan trọng về mặt thẩm mỹ, được chẩn đoán trong vòng 12 tuần sau khi sinh là 3,0% (khoảng tin cậy (CL) 95% 2,1 - 4,2%) trong số những bà mẹ sử dụng carbamazepine trong 3 tháng đầu của thai kỳ và 1,1% trong 3 tháng đầu của thai kỳ và 1,1 95% 0,35 - 2,5%) trong số những phụ nữ mang thai không sử dụng bất kỳ loại thuốc chống động kinh nào (nguy cơ tương đối là độ tin cậy 2,7, 95%). là 1,1 - 7,0).

Cần chú ý những điều sau:

Phụ nữ mang thai mắc bệnh động kinh cần được điều trị đặc biệt thận trọng.

Nếu người phụ nữ đang sử dụng Tegretol Cr 200mg đang mang thai hoặc có ý định mang thai hoặc nếu việc bắt đầu sử dụng Tegretol Cr 200mg xảy ra trong thời kỳ mang thai thì cần cân nhắc kỹ giữa lợi ích mong đợi khi dùng thuốc so với nguy cơ, đặc biệt là trong 3 tháng đầu của thai kỳ.

Ở những phụ nữ có khả năng mang thai, bất cứ khi nào có thể, nên kê đơn Tegretol Cr 200mg dưới dạng điều trị đơn lẻ, vì tỷ lệ dị tật bẩm sinh ở trẻ em của những phụ nữ điều trị kết hợp thuốc chống động kinh cao hơn ở trẻ em, những phụ nữ sử dụng thuốc riêng biệt dưới dạng monome. Nguy cơ dị tật sau khi sử dụng carbamazepine dưới dạng trị liệu có thể khác nhau tùy thuộc vào loại thuốc cụ thể được sử dụng và có thể cao hơn ở dạng phối hợp nhiều liệu pháp trong đó có valproate.

khuyến nghị dùng liều thấp nhất có hiệu quả và theo dõi nồng độ trong huyết tương. Có thể duy trì nồng độ trong huyết tương thấp ở mức 4 - 12mcg/ml trong phạm vi điều trị miễn là duy trì kiểm soát được cơn động kinh. Có bằng chứng cho thấy nguy cơ dị tật khi sử dụng carbamazepine có thể phụ thuộc vào liều lượng, nghĩa là ở liều

Bệnh nhân phải được tư vấn về nguy cơ gia tăng nguy cơ dị tật và được cung cấp cơ hội sàng lọc trước khi sinh.

Khi mang thai không được gián đoạn bằng thuốc chống động kinh hiệu quả vì mức độ nặng của bệnh sẽ gây hại cho cả mẹ và thai nhi.

Theo dõi và phòng ngừa

Sự thiếu hụt axit folic đã được biết đến trong thời kỳ mang thai. Đã có báo cáo cho rằng thuốc chống động kinh làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu axit folic. Sự thiếu hụt này có thể góp phần làm tăng tỷ lệ dị tật bẩm sinh ở trẻ em của những phụ nữ được điều trị bệnh động kinh. Vì vậy, nên bổ sung axit folic trước và trong khi mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Carbamazepine đi vào sữa mẹ (khoảng 25 - 60% nồng độ trong huyết tương). Cần cân nhắc lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ so với khả năng gây tác dụng phụ không tốt cho trẻ. Những bà mẹ đang sử dụng Tegretol Cr 200mg có thể đang cho con bú, miễn là họ được theo dõi các phản ứng bất lợi có thể xảy ra (ví dụ, buồn ngủ quá mức, phản ứng dị ứng da). Đã có một số báo cáo về tình trạng ứ mật ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với carbamazepine trước khi sinh và/hoặc trong thời gian cho con bú. Vì vậy, trẻ bú sữa mẹ của những bà mẹ điều trị bằng carbamazepine phải được theo dõi cẩn thận về tác dụng phụ trên gan.

Tương tác thuốc

Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) là enzyme chính xúc tác hình thành các chất chuyển hóa carbamazepine-10,11-epoxid. Tập trung với chất ức chế CYP3A4 có thể dẫn đến tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương, có thể gây ra phản ứng bất lợi. Tập trung thuốc cảm ứng CYP3A4 có thể làm tăng tốc độ chuyển hóa carbamazepine, từ đó dẫn đến khả năng làm giảm nồng độ carbamazepine trong huyết thanh và làm giảm hiệu quả điều trị. Tương tự, ngừng dùng thuốc cảm ứng CYP3A4 có thể làm giảm tốc độ chuyển hóa carbamazepine dẫn đến tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương.

Carbamazepine là thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh và hệ thống enzyme I và II khác ở gan nên có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của các thuốc được chuyển hóa đồng thời bởi CYP3A4 do quá trình chuyển hóa của chúng.

Epoxid Hydrolase trong Microsom Human được xác định là enzyme chịu trách nhiệm tạo ra dẫn xuất 10.11 - transdiol từ Carbamazepine - 10.11 Epoxid. Tập trung chất ức chế Epoxid Hydrolase ở microsom người có thể dẫn đến tăng nồng độ carbamazepine - 10,11 epoxid trong huyết tương.

Tương tác dẫn đến chống chỉ định

Chống chỉ định dùng Tegretol Cr 200mg kết hợp với thuốc ức chế monoamine-oidase (MAOI), trước khi dùng Tegretol Cr 200mg phải ngừng thuốc ức chế Mao ít nhất 2 tuần hoặc lâu hơn nếu tình trạng lâm sàng cho phép (xem phần chống chỉ định).

Thuốc có thể làm tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương

Vì nồng độ carbamazepine trong huyết tương có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi (ví dụ chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa nhưng cần điều chỉnh liều Tegretol CR 200mg cho phù hợp hoặc theo dõi nồng độ trong huyết tương khi dùng đồng thời với các chất được mô tả dưới đây:

Chống viêm, chống viêm: Dextropropoxyphen, ibuprofen.

Androgen: Danazol.

kháng sinh: Kháng sinh macrolid (ví dụ erythromycin, troleandomycin, josamycin, clarithromycin), ciprofloxacin.

Thuốc chống trầm cảm: có thể là desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.

Thuốc chống động kinh: Stiripentol, Vigabatrin. thuốc chống nấm: Azols (ví dụ: iTraconazole, ketoconazole, fluconazole, voriconazole). Thuốc chống động kinh thay thế có thể được khuyến cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng voriconazole hoặc iTraconazole.

Thuốc kháng histamine kháng histamine: Loratadin, Terfenadin.

Thuốc chống loạn thần: olanzapin.

Chống lao: Isoniazid.

Thuốc kháng vi-rút: Thuốc ức chế protease để điều trị vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) (ví dụ: Ritonavir).

Chất ức chế cacbon: Acetazolamid.

Điều trị tim mạch: diltiazem, verapamil.

Thuốc tiêu hóa: có thể là cimetidine, omeprazol.

Thuốc giãn cơ: Oxybutynin, dantrolen.

Thuốc ức chế tiểu cầu: ticlopidin.

Tương tác khác: nước bưởi, nicotinamid (với liều cao).

Thuốc có thể làm tăng nồng độ các chất chuyển hóa trao đổi chất với carpamazepine-10, 11-Epoxid trong huyết tương.

Vì sự gia tăng carbamazepine-10.11-epoxid trong huyết tương có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi (như chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, nhưng cần điều chỉnh cẩn thận liều Tegretol CR 200mg cho phù hợp hoặc theo dõi nồng độ trong huyết tương khi dùng đồng thời với các chất được mô tả dưới đây: Loxapin, Quetiapine, Primidon, Progabid, Progabid, Valproic acid, Valproic acid và Valpromid.

Thuốc có thể làm giảm nồng độ carbamazepine trong huyết tương.

Có thể phải điều chỉnh liều Tegretol CR 200mg khi sử dụng đồng thời với các chất được mô tả dưới đây:

Thuốc chống động kinh: felbamat, methsuximid, oxcarbazepin, phenobarbital, phensuximid, phenytoin (để tránh ngộ độc phenytoin và carbamazepine dưới mức điều trị, khuyến nghị điều chỉnh nồng độ phenytoin trong huyết tương và 13MCG/ml trước khi sử dụng carbamazepine để điều trị) Fosphenytoin, Primidon, và mặc dù dữ liệu có phần trái ngược nhưng cũng có thể Clonazepam.

chống khối u: cisplatin hoặc doxorubicin.

Chống lao: Rifampicin.

Thuốc giãn phế quản hoặc điều trị hen suyễn: Theophyllin, aminophyllin.

Da liễu: Isotretinoin.

Các tương tác khác: Các chế phẩm thảo dược có chứa J John's Wort (Hypericum Perforatum).

Tác dụng của Tegretol Cr 200mg đối với nồng độ trong huyết tương của các thuốc dùng đồng thời

Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương, thậm chí làm mất hoạt tính của một số thuốc. Có thể cần điều chỉnh liều lượng các thuốc sau theo yêu cầu lâm sàng:

Chống viêm, chống viêm: buprenorphin, methadon, paracetamol (dùng lâu dài carbamazepine và paracetamol (acetaminophen) có thể gây độc cho gan), phenazon (antipipin), tramadol.

kháng sinh: doxycydin, rifabutin.

Thuốc chống đông máu: Thuốc chống đông máu đường uống (ví dụ Warfarin, Phenprocoumon, Dicoumarol và Acenocoumarol).

Thuốc chống trầm cảm: Bupropion, Citalopram, Mianserin, Nefazodon, Sertralin, Trazodon, thuốc chống trầm cảm 3 vòng (ví dụ imipramin, amitriptylin, nortriptylin, Domopramin).

Thuốc chống nôn: Aprepitant.

Thuốc chống động kinh: Clobazam, Clonazepam, Ethosuximid, Felbamat, Lamotrigin, Oxcarbazepine, Primidon, Tiagabin, Topiramat, Valproic Acid, Zonisamid. Để tránh ngộ độc phenytoin và nồng độ carbamazepine dưới mức điều trị, khuyến cáo điều chỉnh nồng độ phenytoin trong huyết tương là 13mcg/ml trước khi sử dụng thêm carbamazepine để điều trị. Đã có những báo cáo hiếm hoi về việc tăng nồng độ mephenytoin trong huyết tương.

Thuốc chống nấm: Itraconazol, Voriconazol. Thuốc chống động kinh thay thế có thể được khuyến cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng voriconazole hoặc iTraconazole.

Giun: Praziquantel, Albendazol.

Thuốc chống u bướu: Imatinib, cydophosphamid, lapatinib, temsirolimus.

Thuốc chống loạn thần: dozapin, haloperidol và bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, palipidon.

Thuốc kháng vi-rút: Thuốc ức chế protease để điều trị vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) (ví dụ: indinavir, ritonavir, saquinavir).

Thuốc chống lo âu: Alprazolam, Midazolam.

Thuốc giãn phế quản hoặc hen suyễn: Theophyllin.

Thuốc tránh thai: Thuốc tránh thai nội tiết tố (nên xem xét dùng thuốc tránh thai thay thế).

Thuốc tim mạch: Thuốc chẹn kênh canxi (Dihydropyridin) Ví dụ Felodipin, Digoxin, Simvastatin, Atorvastatin, Lovastatin, Cerivastatin, Ivabradin.

corticosteroid: corticosteroid (ví dụ prednisolon, dexamethason).

Thuốc ức chế miễn dịch: Ciclosporin, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimus.

Thuốc tuyến giáp: levothyroxin.

Các tương tác khác: sản phẩm có chứa estrogen hoặc progesterone.

Sự kết hợp cần xem xét

Đã có việc sử dụng đồng thời carbamazepine và levetiracetam làm tăng độc tính của carbamazepine.

Đã có báo cáo đồng thời về carbamazepine và isoniazid làm tăng độc tính của gan do isoniazid.

Sử dụng kết hợp carbamazepine với lithium hoặc metodopramid và sử dụng kết hợp carbamazepine với thuốc an thần (haloperidol, thioridazine) có thể dẫn đến tăng phản ứng bất lợi về thần kinh (đối với sự kết hợp thuốc thậm chí chỉ "nồng độ ở mức điều trị trong huyết tương").

Sử dụng đồng thời Tegretol Cr 200mg và một số thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazid, furosemid) có thể dẫn đến hạ đường huyết.

Carbamazepine có thể chống lại tác dụng của thuốc giãn cơ không làm giảm tác dụng (ví dụ pancuronium). Có thể cần phải tăng liều các thuốc này và nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để hồi phục sau khi đóng thần kinh nhanh hơn dự kiến.

carbamazepine, giống như các loại thuốc hoạt động tâm thần khác, có thể làm giảm chứng không dung nạp rượu. Vì vậy khuyên bệnh nhân kiêng rượu.

Giải thích các xét nghiệm huyết thanh

Do sự can thiệp, carbamazepine có thể dẫn đến nồng độ posphenazin sai khi phân tích bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC).

carbamazepine và chất chuyển hóa 10.11-Epoxid có thể dẫn đến nồng độ thuốc chống trầm cảm 3 vòng giả trong phương pháp xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang phân cực.

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C và tránh ẩm.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.