Telmisartan 40 A.T An Thiên điều trị tăng huyết áp (3 vỉ x 10 viên)

Mã ATC: C09CA076

Telmisartan là thuốc đối kháng đặc hiệu thụ thể Angiotensin II (AT1) ở cơ trơn và tuyến thượng thận.

Trong hệ renin-ankiotensin, angiotensin II được tạo thành từ angiotensin I nhờ chất xúc tác của enzyme chuyển angiotensin (ACE). Angiotensin II có tác dụng co mạch, kích thích tuyến thượng thận tổng hợp và giải phóng aldosterone, kích thích tim. Aldosterone làm giảm bài tiết natri và tăng bài tiết kali ở thận.

Telmisartan ngăn chặn có chọn lọc sự gắn kết của angiotensin II vào thụ thể AT1 trong mạch máu và tuyến thượng thận, gây giãn mạch và làm giảm tác dụng của Aldosterone.

Thụ thể AT2 cũng được tìm thấy ở nhiều mô, nhưng vẫn chưa rõ liệu thụ thể này có liên quan gì đến sự ổn định tim mạch hay không.

Telmisartan có ái lực mạnh với thụ thể AT1, cao gấp 3.000 lần so với thụ thể AT2.

Khác với thuốc ức chế men angiotensin - nhóm thuốc được sử dụng rộng rãi để điều trị tăng huyết áp, thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II không ức chế hóa học bradykinin nên không gây ho khan dai dẳng - tác dụng không mong muốn khi điều trị bằng thuốc ức chế ACE. Vì vậy, thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II được sử dụng cho những người phải ngừng sử dụng thuốc ức chế ACE vì chúng dai dẳng.

Ở người, liều 80 mg Telmisartan ức chế gần như hoàn toàn tình trạng tăng huyết áp do angiotensin II. Tác dụng ức chế (hạ huyết áp) được duy trì trong 24 giờ và vẫn đo được 48 giờ sau khi uống rượu. Sau khi dùng liều đầu tiên, tác dụng hạ huyết áp biểu hiện chậm trong vòng 3 giờ đầu.

Thông thường, mức giảm huyết áp động mạch tối đa đạt được sau 4-8 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Hiệu quả kéo dài khi điều trị lâu dài. Ở người tăng huyết áp, Telmisartan làm giảm huyết áp tâm thu và tâm trương mà không làm thay đổi tần số tim. Tác dụng chống tăng huyết áp của Telmisartan tương đương với các thuốc chống tăng huyết áp khác.

Khi ngừng điều trị Telmisartan đột ngột, huyết áp lại tăng dần trong vài ngày do chưa điều trị nhưng không có hiện tượng tăng mạnh.

Dược động học

hấp thu

Telmisartan được hấp thu nhanh chóng, mặc dù sự hấp thu đã thay đổi. Sinh khả dụng tuyệt đối khi uống là 50%. Khi dùng cùng với thức ăn dưới đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian (AUC), Telmisartan có thể giảm từ 6% ở liều 40 mg xuống 19% ở liều 160 mg. Nồng độ của Telmisartan trong huyết tương khi đói và uống cùng lúc với thức ăn sau 3 giờ là tương đương. AUC giảm ít nên ít ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị.

Loại bỏ

Sự khác biệt về giới tính về nồng độ trong huyết tương, nồng độ đỉnh trong huyết tương (CMAX) tăng khoảng 3 lần và AUC tăng khoảng 2 lần ở phụ nữ so với nam giới nhưng không ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị.

phân phối

Telmisartan gắn kết với protein huyết tương (> 99,5%), chủ yếu với albumin và alpha 1 glycoprotein. Lượng phân phối trung bình ở trạng thái ổn định khoảng 500 1.

chuyển đổi

Telmisartan chuyển hóa bằng phản ứng kết hợp với glucuronid, chất chuyển hóa không có tác dụng dược lý.

Telmisartan bị loại bỏ theo phương trình động học bậc hai. Nồng độ tối đa trong huyết tương và diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương tăng theo thời gian không tương xứng với liều dùng.

Không có bằng chứng lâm sàng về sự tích lũy Telmisartan.

Sau khi uống Telmisartan thải trừ gần như hoàn toàn qua phân, phần lớn ở dạng không đổi. Tổng lượng bài tiết qua nước tiểu ít hơn 2% liều dùng. Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương (khoảng 1000 ml/phút) so với lưu lượng máu qua gan (1500 ml/phút).

về các chủ đề đặc biệt

Trẻ em:

dược động học của hai liều Telmisartan được coi là mục tiêu thứ yếu ở bệnh nhân tăng huyết áp (n = 57) từ 6 đến

Mục tiêu dược lý di động bao gồm xác định độ ổn định của Telmisartan ở trẻ em và thanh thiếu niên, đồng thời điều tra sự khác biệt liên quan đến tuổi tác.

Mặc dù quá nhỏ để đánh giá ý nghĩa dược động học của trẻ em dưới 12 tuổi, nhưng kết quả nhìn chung phù hợp với phát hiện của người lớn và xác nhận tính chất phi tuyến tính của Telmisartan, đặc biệt đối với CMAX.

Giới tính:

Cmax và auc ở nữ cao hơn nam khoảng 3 và 2 lần.

Người cao tuổi:

Dược động học của Telmisartan không có sự khác biệt giữa người già và người trẻ trên 65 tuổi.

Suy thận:

Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình và nặng, quan sát thấy nồng độ thuốc trong huyết tương tăng gấp đôi.

Tuy nhiên, nồng độ trong huyết tương thấp hơn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đang điều trị lọc máu. Telmisartan liên kết chặt chẽ với protein huyết tương ở bệnh nhân suy thận và không qua được bộ lọc trong quá trình xuất huyết. Thời gian bán không thay đổi ở bệnh nhân suy thận.

Suy gan:

Nghiên cứu dược động học động học ở bệnh nhân suy gan cho thấy sinh khả dụng tăng tuyệt đối gần 100%. Thời gian bán không thay đổi ở bệnh nhân suy gan.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi dùng thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Suy gan:

Vì telmisartan được thải trừ chủ yếu qua mật nên Telmisartan không được sử dụng trong điều trị sỏi mật, tắc nghẽn mật hoặc suy gan nặng. Có thể thấy độ thanh thải Telmisartan qua gan giảm ở những bệnh nhân này. Thuốc chỉ được sử dụng thận trọng đối với bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình.

Tăng huyết áp do động mạch thận:

Có nguy cơ cao bị hạ huyết áp và suy thận khi bệnh nhân bị hẹp thận hai bên hoặc hẹp thận đến thận duy nhất còn hoạt động phải điều trị bằng thuốc tác động lên hệ renin-angiotensin-aldosterone.

suy thận và ghép thận:

Khi sử dụng Telmisartan cho bệnh nhân có chức năng thận, cần theo dõi định kỳ nồng độ kali và creatinine huyết thanh.

Chưa có kinh nghiệm sử dụng Telmisartan cho bệnh nhân mới ghép thận.

Giảm thể tích nội mạch:

Hạ huyết áp có triệu chứng, đặc biệt sau liều đầu tiên, có thể xảy ra ở bệnh nhân giảm thể tích nội mạch và/hoặc giảm natri do điều trị lợi tiểu quá mức, kiêng muối quá nghiêm ngặt, tiêu chảy hoặc nôn mửa. Những tình trạng như vậy cần được khắc phục trước khi sử dụng telmisartan.

Hệ thống kép Renin-Anotensin-Aldosterone:

Khi dùng đồng thời thuốc (ACEI) với thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II hoặc Aliskiren, làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, hạ kali máu và suy giảm chức năng thận (kể cả suy thận cấp). Không dùng Telmisartan đồng thời với thuốc ức chế enzym hoặc Aliskiren. Trong trường hợp thực sự cần sử dụng, cần theo dõi chặt chẽ huyết áp, điện giải và chức năng thận.

Các tình trạng khác kích thích hệ thống Renin-Angio-Tensin-Ordosterone:

Ở những bệnh nhân có chức năng thận và mạch máu phụ thuộc phần lớn vào hoạt động của hệ renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ bệnh nhân suy tim sung huyết nặng hoặc có bệnh thận cơ bản, trong đó có hẹp động mạch thận), việc phối hợp với các thuốc khác tác động lên hệ renin-angiotensin-irtosterone sẽ gây hạ huyết áp cấp tính, tăng huyết áp hoặc hiếm khi gây suy yếu cấp tính. Xem lại nsnseine

Tăng Aldosterone sơ cấp:

Bệnh nhân tăng sản thô thường không đáp ứng với thuốc hạ huyết áp thông qua việc ức chế hệ thống Renin-Anotensin. Vì vậy không nên sử dụng Telmisartan.

Hẹp van động mạch chủ và van hai lá, bệnh cơ tim phì đại:

Cũng như các thuốc giãn mạch khác, cần đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân bị hẹp van động mạch chủ hoặc van lá, hoặc bệnh cơ tim phì đại.

Bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng insulin hoặc thuốc trị tiểu đường:

Ở những bệnh nhân này, hạ đường huyết có thể xảy ra khi điều trị bằng Telmisartan. Vì vậy, ở bệnh nhân tiểu đường cần cân nhắc theo dõi lượng đường trong máu, có thể cần điều chỉnh liều insulin hoặc thuốc hạ đường huyết đường uống.

Tăng huyết áp:

Việc sử dụng các thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angioten-sin-irtosterone có thể gây tăng kali máu.

Người trên 70 tuổi, bệnh nhân suy thận, tiểu đường, bệnh nhân đang điều trị đồng thời với nhiều loại thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali và/hoặc những bệnh nhân mắc bệnh khác, tăng kali có thể gây tử vong.

Trước khi sử dụng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến hệ renin-angiotensin-aldosterone, nên đánh giá tỷ lệ giữa nguy cơ có hại và lợi ích điều trị.

Lưu ý khác:

Quan sát các thuốc ức chế enzym, Telmisartan và các thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin khác cho thấy tác dụng hạ huyết áp thấy rõ ở bệnh nhân da đen ở người da màu khác. Có lẽ vì trong cơ thể người cao huyết áp đen có lượng renin thấp hơn).

Giống như tất cả các loại thuốc điều trị tăng huyết áp, việc giảm huyết áp quá mức ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim hoặc bệnh tim thiếu máu cục bộ có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

Dùng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Không khuyến cáo sử dụng thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II trong 3 tháng đầu của thai kỳ và chống chỉ định sử dụng trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ.

Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng thuốc trên phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy có độc tính đối với quá trình sinh sản.

Bằng chứng dịch tễ học có liên quan đến nguy cơ gây quái thai khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển angiotensin, nhưng không loại trừ một nguy cơ nhỏ. Nguy cơ này tồn tại tương tự ở nhóm đối kháng thụ thể Angiotensin II.

Trừ khi cần thiết, phụ nữ dự định có thai sẽ được chuyển sang phương pháp điều trị đã được chứng minh là an toàn trong thời kỳ mang thai. Khi được chẩn đoán là có thai cần ngừng thuốc ngay và sử dụng liệu pháp thay thế phù hợp khác.

Dùng thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II trong 3 tháng cuối và 3 tháng cuối của thai kỳ sẽ gây độc cho thai nhi (suy giảm chức năng thận, ít nước ối, hóa học chậm) và trên trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu).

Nếu sử dụng thụ thể Angiotensin II quá 3 tháng giữa thời kỳ mang thai thì cần phải siêu âm để kiểm tra chức năng thận và hộp sọ của thai nhi.

Trẻ sơ sinh có mẹ sử dụng thuốc thụ thể Angiotensin II cần được theo dõi cẩn thận nguy cơ hạ huyết áp.

phụ nữ cho con bú

Không có thông tin đầy đủ về việc sử dụng Telmisartan ở phụ nữ đang cho con bú nên không khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ đang cho con bú. Nên sử dụng liệu pháp thay thế khác an toàn hơn, đặc biệt với các bà mẹ mới sinh hoặc sinh non.

khả năng sinh sản

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, không có quan sát nào về ảnh hưởng của Telmisartan lên khả năng sinh sản ở cả nam và nữ.

Tác dụng của thuốc trên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Tác dụng phụ của thuốc như chóng mặt, buồn ngủ, nhức đầu, mệt mỏi, rối loạn thị giác có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Digoxin:

Dùng telmisartan với digoxin làm tăng nồng độ đỉnh của Digoxin trong huyết thanh (49%) và nồng độ đáy (20%). Khi bắt đầu dùng thuốc, điều chỉnh liều hoặc ngừng Telmisartan cần theo dõi nồng độ digoxin để đảm bảo nồng độ nằm trong khoảng điều trị.

Cũng như các thuốc tác dụng khác trên hệ renin-ankiotensin-aldosterone, Telmisartan có thể làm tăng kali. Nguy cơ tăng kali máu tăng khi kết hợp với các thuốc có thể gây tăng kali khác như muối thay thế có chứa kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc ức chế enzym, thuốc kháng thụ thể Angiotensin II khác, thuốc chống viêm không steroid NSAID (kể cả thuốc ức chế chọn lọc COX-2), Heparin, Cyclosporin, Tacrolimus, Trimethoprim. Rủi ro đặc biệt cao khi kết hợp với muối tiết kiệm kali hoặc muối thay thế có chứa kali.

Không có khuyến cáo kết hợp Telmisartan với các thuốc sau:

Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali: Việc kết hợp Telmisartan với các thuốc giữ kali như Spironolactone, Eplerenone, Triamterene, hoặc Amiloride, muối kali có thể làm tăng đáng kể lượng kali kali. Nếu dùng đồng thời, phải theo dõi nồng độ kali huyết thanh.

Lithi: Sự gia tăng thu hồi lithium và lithium độc hại đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời lithium với Telmisartan. Nếu dùng phối hợp trong trường hợp cần thiết, cần theo dõi cẩn thận nồng độ lithium huyết thanh.

Khi dùng phối hợp phải thận trọng với các thuốc sau:

Thuốc chống viêm steroid: