Thuốc Tivogg 5 DAVI dự phòng (6 vỉ x 10 viên)

Sodium warfarin là chất đông máu nhóm Coumarin, tác dụng gián tiếp, dễ tan trong nước nên có thể dùng dưới dạng tiêm hoặc uống. Warfarin ngăn chặn sự tổng hợp của một số yếu tố đông máu ở gan bao gồm yếu tố II (protrombin), VII (Proconvertin), IX (yếu tố Giáng sinh hoặc Thromboplastin huyết tương) và X (Stuart-Prower) bằng cách ức chế tổng hợp vitamin K khử, là chất thiết yếu cho quá trình gamma-carboxyl hóa gây đông máu.

Không có sự khử vitamin K, quá trình carboxyl hóa phần còn lại của axit glutamic của các yếu tố đông máu II, VII, IX và X không diễn ra và các protein này không thể trở thành yếu tố đông máu hoạt động.

warfarin còn ức chế protein C và S chống đông máu. Không giống như heparin, Warfarin không có thuốc chống đông máu trong ống nghiệm.

Sau khi bắt đầu điều trị bằng warfarin, nồng độ hoạt tính VII trong máu (thời gian bán hủy trong huyết tương là 4-7 giờ) bị ức chế đầu tiên, tiếp theo là yếu tố IX (thời gian bán hủy trong huyết tương 20 - 24 giờ) và X (bán huyết tương trong máu trong 48 - 72 giờ) và cuối cùng là yếu tố II (thời gian bán trong huyết tương 60 giờ hoặc lâu hơn).

Khi ngừng warfarin hoặc uống vitamin, nồng độ các yếu tố đông máu trong máu phụ thuộc vào vitamin K trở lại nồng độ trước khi điều trị. Warfarin ngăn ngừa cục máu đông khi ứ đọng và có thể ngăn ngừa cục máu đông lan rộng.

Thuốc không có tác dụng trực tiếp lên cục máu đông đã hình thành và không có hoặc có rất ít tác dụng đến cơ chế bệnh sinh huyết khối động mạch do tương tác giữa tiểu cầu và thành mạch bất thường.

Do warfarin tác động đến quá trình tổng hợp các yếu tố đông máu liên quan đến cả cục máu đông bên trong và bên ngoài nên thuốc kéo dài thời gian protrombin (PT) và thời gian hoạt hóa tromplastin một phần (APTT).

Dược động học

warfarin là hỗn hợp racemic của hai từ đồng âm r-warfarin và s-warfarin, trong đó đồng phân S-Warfarin có tác dụng chống đông máu mạnh hơn R-Warfarin 2,5 lần

nhưng thải trừ nhanh hơn.

sự hấp thụ

Warfarin natri hấp thu nhanh và nhiều ở đường tiêu hóa, tuy nhiên tỷ lệ hấp thu thay đổi nhiều giữa các cá nhân. Sự hấp thu Warfarin phụ thuộc vào tốc độ hòa tan. Tốc độ và mức độ hấp thu của thuốc có thể thay đổi giữa các thị trường bán trên thị trường.

Thức ăn làm giảm tốc độ hấp thu nhưng không làm giảm mức độ hấp thu. Warfarin còn thấm qua da và xảy ra ngộ độc nặng khi tiếp xúc nhiều lần với chất độc của chuột có chứa warfarin.

Đỉnh Warfarin trong huyết tương đạt được trong vòng 4 giờ, ở người khỏe mạnh, nồng độ đỉnh đạt 90 phút sau khi uống.

Tuy nhiên, nồng độ warfarin trong huyết tương không nhất thiết liên quan đến tác dụng chống huyết khối và không giúp điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông máu.

Nếu tiêm tĩnh mạch, nồng độ đỉnh có thể đạt được sớm hơn khi uống. Tuy nhiên, tiêm tĩnh mạch Warfarin không làm tăng tác dụng chống đông máu hoặc tác dụng sớm hơn.

Sau khi dùng đủ liều Warfarin, thuốc có tác dụng sớm tổng hợp các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K (trong vòng 24 giờ) để làm giảm các yếu tố này trước khi thuốc có tác dụng điều trị rõ ràng. Tác dụng chống huyết khối có thể không có đến 2-7 ngày sau khi bắt đầu điều trị bằng Warfarin.

Tương tự, khi ngừng warfarin, có khả năng sẽ có thời gian cho đến khi nồng độ các yếu tố đông máu phụ thuộc vào vitamin K trong máu trở lại bình thường. Warfarin uống, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch đều có tác dụng chống huyết khối như nhau. Liều Warfarin vượt quá liều cần thiết sẽ ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp yếu tố IX và X không có tác dụng nhanh hơn nhưng có thể kéo dài thời gian sau khi ngừng thuốc.

phân bố

Không có sự khác biệt về sự phân bố rõ ràng của dung dịch warfarin khi sử dụng đường tĩnh mạch và đường uống. Thể tích phân bố của Warfarin khoảng 0,14 kg. Giai đoạn phân bố 6 - 12 giờ có thể được phân biệt sau khi sử dụng dung dịch warfarin tiêm tĩnh mạch nhanh hoặc bằng đường uống.

Sự phân bố của R-Warfarin và S-Warfarin được dự đoán là giống và giống với hỗn hợp Racemic. 99% Warfarin gắn vào protein huyết tương, chủ yếu là albumin.

Nghiên cứu trên động vật cho thấy ngoài gan, thuốc còn được phân bố vào phổi, lá lách và thận. Warfarin qua nhau thai và nồng độ thuốc trong huyết tương thai nhi có thể bằng nồng độ thuốc trong huyết tương mẹ.

Ở người, dữ liệu nghiên cứu còn ít và cho thấy thuốc không được phân bố vào sữa mẹ.

chuyển đổi

Warfarin được bài tiết gần như hoàn toàn dưới dạng chất chuyển hóa. Natri warfarin là chất chuyển hóa quang học chọn lọc quang học bởi các enzym microsom (Cytochrom P450) thành chất chuyển hóa hydroxyl không hoạt tính (đường chính) và bằng reductase thành rượu warfarin).

Chất chuyển hóa rượu Warfarin có hoạt tính chống đông máu thấp nhất. Các chất chuyển hóa chủ yếu được thải trừ qua nước tiểu; và một phần nhỏ mật ong. Các chất chuyển hóa được xác định của Warfarin bao gồm dehydrowarfarin, hai loại rượu đồng phân quang học, 4-6-7-8- và 10-hydroxywarfarin.

Các iszyme cytochrom P450 tham gia vào quá trình chuyển hóa warfarin bao gồm 2C9, 2019, 2C8, 1A2 và 3A4. Trong đó 2C9 là dạng cytochrom P450 ở gan làm thay đổi tác dụng chống đông máu ở Vivo của Warfarin. Mức độ hoạt động của CYP2C9 phụ thuộc vào di truyền và thay đổi tùy theo từng người. Bệnh nhân đồng hợp tử có alen CYP2C9*1 (khoảng 80% người da trắng) có hoạt tính enzyme bình thường (tức là trao đổi chất mạnh) và có phác đồ điều trị chuẩn phù hợp với loại người này.

Khoảng 11 hoặc 7% người da trắng có Alen CYP2C9*2 thuộc loại chuyển hóa trung gian hoặc có Alen CYP2C9*3 thuộc loại chuyển hóa warfarin kém.

Độ thanh thải của S-warfarin, một dạng thuốc có tác dụng mạnh, bị giảm ở những đối tượng này. Do đó, những bệnh nhân này có nguy cơ chảy máu và dùng thuốc chống đông máu quá nhiều (tức là Inr vượt quá 3) và cần dùng liều Warfarin thấp hơn, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị. Alen CYP2C9+2 và CYP2C9+3 làm giảm quá trình chuyển hóa của warfarin lần lượt là 30-50 và 90%.

Loại bỏ

Thời gian bán thải của Warfarin sau liều duy nhất là khoảng 1 tuần; Tuy nhiên, thời gian bán hiệu quả là 20 - 60 giờ, trung bình khoảng 40 giờ.

Độ thanh thải của R-Warfarin nhìn chung chỉ bằng một nửa S-Warfarin, do đó, do sự phân bố của hai chất đồng phân tương tự nhau nên thời gian bán thải của R-Warfarin dài hơn Swarfarin.

R -Warfarin có thời gian bán thải là khoảng 37 - 89 giờ, trong khi Swarfarin là khoảng 21 - 43 giờ. Nghiên cứu về đồng vị phóng xạ cho thấy có tới 92% liều uống được tìm thấy trong nước tiểu.

Một lượng rất nhỏ warfarin được bài tiết dưới dạng nước tiểu không đổi. Hình thức bài tiết nước tiểu là chất chuyển hóa.

Sau khi điều trị bằng vitamin K liều cao, phải mất một thời gian warfarin mới có tác dụng trở lại. Nếu phải điều trị lại warfarin thì cần tính đến giai đoạn chuyển tiếp bằng heparin.

Nếu ngộ độc ngẫu nhiên ngoài điều trị bằng Warfarin thì mức độ ngộ độc phải được đánh giá dựa trên nồng độ Inr và có biến chứng xuất huyết. Inr phải được thực hiện trong nhiều ngày liên tục (2-5 ngày), phải tính vào thời gian bán kéo dài vì Warfarin được hấp thụ. Ngay khi INR thay đổi, vitamin K có thể điều chỉnh tác dụng chống đông máu.

Quên liều thuốc thì phải làm sao? Không dùng hai liều vào ngày hôm sau để bù cho liều đã quên.

Nguy cơ chính của warfarin là nó có thể gây chảy máu ở bất cứ đâu trên cơ thể. Để tránh quá liều Warfarin, cần theo dõi Inr theo khuyến cáo. Nếu dùng quá liều thì phải xử lý (xem thêm phần quản lý quá liều).

Nếu Inr cao hơn mức điều trị nhưng nhỏ hơn 5 thì cần giảm liều hoặc ngừng cho đến khi INR trở về mức điều trị.

Nếu Inr bằng hoặc trên 5,0 nhưng dưới 9,0 thì phải ngừng warfarin. Nếu nguy cơ chảy máu tăng lên, có thể dùng Phytomenadion 1 - 2,5 mg hoặc có thể lên tới 5 mg. Nếu INR bằng hoặc lớn hơn 9,0 thì phải ngừng warfarin và uống Phytomenadion 2,5 - 5 mg.

Nếu có chảy máu ồ ạt, phải ngừng warfarin và tiêm tĩnh mạch chậm phytomenadion và huyết tương tươi, dung dịch đặc biệt chứa nguyên tố II, VII, IX và X hoặc yếu tố tái tổ hợp VIIA.

Nếu INR ở mức điều trị gây chảy máu, các nguyên nhân khác như bệnh thận hoặc đường tiêu hóa.

Hoại tử da và mô mềm rất hiếm nhưng rất nặng. Nguyên nhân có thể do huyết khối nhưng bệnh chưa rõ. Bệnh nhân thiếu hụt protein C có nguy cơ cao.

Khi tổn thương da phải ngừng dùng Couumarin và phải cung cấp vitamin K. Phải cho heparin để chống đông máu. Huyết tương tươi đông lạnh hoặc protein C dung dịch đậm đặc cũng có thể có tác dụng. Nếu hoại tử thì phẫu thuật.

Trước khi bắt đầu điều trị, luôn cần phải loại bỏ nguy cơ chảy máu thực thể, chẳng hạn như loét, khối u ở đường tiêu hóa.

Thuốc có thể gây ra những tác dụng không mong muốn khác. Cần theo dõi chặt chẽ và khuyến cáo người bệnh thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Hãy thận trọng khi sử dụng

Hầu hết các tác dụng không mong muốn được Warfarin báo cáo là do tác dụng chống đông máu quá mức. Vì vậy, cần đánh giá lại việc điều trị thường xuyên và ngừng điều trị khi không còn cần thiết.

Bắt đầu điều trị

bản nhạc:

Khi bắt đầu dùng Warfarin theo phác đồ liều chuẩn, nên kiểm tra INR hàng ngày hoặc 2 ngày một lần trong những ngày đầu điều trị. Khi giá trị Inr đã ổn định trong phạm vi mục tiêu, chỉ số Inr có thể được kiểm tra trong một chu kỳ dài hơn.

Nên theo dõi Inr thường xuyên hơn ở những bệnh nhân đông máu quá mức như bệnh nhân tăng huyết áp nặng, bệnh gan hoặc bệnh thận.

Những bệnh nhân khó theo dõi điều trị cần được theo dõi thường xuyên hơn.

Đông máu:

Nguy cơ chảy máu:

Tác dụng không mong muốn nhất trong báo cáo thường gặp nhất của tất cả các thuốc chống đông đường uống là chảy máu. Thận trọng khi sử dụng warfarin ở những bệnh nhân có nguy cơ xuất huyết nặng (như dùng NSAID, mới bị đột quỵ, viêm nội tâm mạc nhiễm trùng, từng xuất huyết tiêu hóa).

Các yếu tố nguy cơ xuất huyết bao gồm cường độ kháng đông cao (INR> 4.0), Tuổi ≥ 65, Inr nhiều thay đổi, tiền sử xuất huyết tiêu hóa, tăng huyết áp không kiểm soát, bệnh não, bệnh tim nặng, nguy cơ té ngã, thiếu máu, u ác tính, chấn thương, suy thận, thường dùng chung với các thuốc khác.

Nên theo dõi Inr thường xuyên đối với tất cả bệnh nhân sử dụng warfarin. Theo dõi Inr thường xuyên hơn, điều chỉnh liều cẩn thận cho đến khi đạt được INR mong muốn và rút ngắn thời gian điều trị có thể hữu ích cho những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao. Bệnh nhân cần được hướng dẫn để giảm thiểu nguy cơ chảy máu và thông báo ngay cho bác sĩ các dấu hiệu và triệu chứng chảy máu.

Kiểm tra INR và giảm hoặc bỏ liều tùy theo INR là cần thiết, tư vấn và chăm sóc thuốc chống đông máu sau nếu cần thiết. Nếu INR quá cao, hãy giảm liều hoặc ngừng warfarin; Đôi khi điều này là cần thiết để đảo ngược tác dụng chống đông máu. Inr nên được kiểm tra trong 2-3 ngày để đảm bảo giá trị đang giảm.

Thận trọng khi sử dụng kết hợp với bất kỳ loại thuốc chống kết tập tiểu cầu nào do tăng nguy cơ chảy máu.

Chảy máu:

Phẫu thuật: