Tolucombi 40มก./12.5มก. Krka รักษาความดันโลหิตสูง (4 แผล x 7 เม็ด)

รหัส ATC: C09DA07.

Tolucombi คือการรวมกันของ Angiotensin II, Telmisartan และยาขับปัสสาวะ thiazide, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ การรวมกันของส่วนประกอบเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงซึ่งจะช่วยลดความดันโลหิตได้ในระดับที่มากกว่าการใช้ส่วนประกอบเพียงชิ้นเดียว

Tolucombi ใช้วันละครั้ง ทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมีประสิทธิภาพและกลมกล่อมในขอบเขตการรักษา

เทลมิซาร์แทน

Telmisartan เป็นตัวต้านตัวรับ Angiotensin II (กลุ่ม AT1) เฉพาะเจาะจงและมีประสิทธิภาพเมื่อรับประทาน Telmisartan ครอบครอง Angiotensin II ที่ตำแหน่งการทำงานร่วมกันกับตัวรับ AT1 ซึ่งเป็นตำแหน่งที่รับผิดชอบสำหรับกิจกรรมที่ทราบของ Angiotensin II

Telmisartan ไม่แสดงการทำงานร่วมกันบางส่วนที่ตัวรับ AT1 Telmisartan ติดตั้งแบบเลือกสรรบนตัวรับ AT1 ความสามัคคีนี้จะคงอยู่

เทลมิซาร์แทนไม่แสดงอาการอยากร่วมกับตัวรับอื่นๆ รวมถึง AT2 และตัวรับ AT ทั่วไปที่น้อยกว่า การทำงานของตัวรับเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน เช่นเดียวกับผลการกระตุ้นที่มากเกินไปอาจเกิดจาก angiotensin II ซึ่งมีความเข้มข้นสูงเมื่อใช้ Telmisartan ระดับอัลโดสเตอโรนในพลาสมาลดลงโดยเทลมิซาร์แทน

เทลมิซาร์แทนไม่ยับยั้งการทำงานของเม็ดเลือดแดงหรือช่องไอออนิก Telmisartan ไม่ยับยั้งเอนไซม์ที่ถ่ายโอน angiotensin (Kininase II) เอนไซม์ตัวนี้ยังมีฤทธิ์ทำลาย Bradykinin อีกด้วย ดังนั้นจึงไม่สามารถเพิ่มผลข้างเคียงผ่านตัวกลางของ Bradykinin ได้

ในร่างกายมนุษย์ Telmisartan ขนาด 80 มก. สามารถยับยั้งความดันโลหิตสูงได้เกือบทั้งหมดเนื่องจาก Angiotensin II ผลการยับยั้งนี้จะคงอยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมงและยังคงมองเห็นได้จนถึง 48 ชั่วโมง

หลังจากรับประทานยาเทลมิซาร์แทนครั้งแรก ฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงจะค่อยๆ ปรากฏภายใน 3 ชั่วโมง ระดับความดันเลือดต่ำสูงสุดมักเกิดขึ้นหลังการรักษา 4 สัปดาห์ และจะคงอยู่ตลอดการรักษาระยะยาว

ฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงจะคงอยู่อย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 24 ชั่วโมงหลังรับประทานยา รวมถึง 4 ชั่วโมงก่อนรับประทานยาครั้งต่อไปด้วย

สิ่งนี้ได้รับการยืนยันโดยกราฟระดับฐาน/จุดยอดซึ่งมักจะเห็นมากกว่า 80% เสมอหลังจากรับประทานยา Telmisartan ในขนาด 40 มก. และ 80 มก. ในการศึกษาทางคลินิกควบคุมด้วยยาหลอก

ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง Telmisartan ทำงานเพื่อลดความดันโลหิตทั้งความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก โดยไม่ส่งผลต่อชีพจร ฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงของ Telmisartan ได้รับการเปรียบเทียบกับยาต้านความดันโลหิตสูงอื่นๆ เช่น Amlodipine, Atenolone, Enalapril, Hydrochlorothiazid และ Lisinopril

หากหยุดใช้ยา Telmisartan ความดันโลหิตจะค่อยๆ กลับไปสู่ค่าเดิมก่อนการรักษาภายในสองสามวันโดยไม่มีปรากฏการณ์ความดันโลหิตสูง

จากการศึกษาทางคลินิกโดยตรงในการเปรียบเทียบยารักษาโรคความดันโลหิตสูงสองชนิดโดยตรง อัตราอาการไอแห้งจะน้อยกว่าในผู้ป่วยที่ใช้มาก เทลมิซาร์แทนเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้งแอนจิโอเทนซินที่ถ่ายโอนสารยับยั้งเคลือบฟัน

การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

การบรรลุเป้าหมาย (ongoingtelmisartanalone และร่วมกับ Ramipril Global Enfpoint Trial - การวิจัยข้ามชาติในการรักษา Telmisartan แบบรักษาเดี่ยวและร่วมกับ RamIPril) เปรียบเทียบประสิทธิผลของ Telmisartan, Ramipril และผสม Telmisartan และ Ramipril ในผู้ป่วย 25.620 รายจากอายุ 55 ปีที่มีลำดับความสำคัญของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โรคหลอดเลือดสมองตีบ หรือเบาหวานกับอวัยวะเป้าหมาย (เช่น โรคจอประสาทตา ด้านซ้าย มีกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวน อัลบูมินด้วยกล้องจุลทรรศน์ หรือร่างกายทั่วไป) เป็นสัญญาณทั่วไปของผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูง

ผู้ป่วยจะได้รับการสุ่มเลือกในกลุ่มการรักษาหนึ่งในสามกลุ่มต่อไปนี้: เทลมิซาร์แทน 80 มก. (n = 8542), รามิพริล 10 มก. (n = 8576) หรือกลุ่มที่ผสมเทลมิซาร์แทน 80 มก. และรามิพริล 10 มก. (n = 8502) และได้รับการตรวจสอบโดยเฉลี่ย 4.5 ปี

Telmisartan มีความคล้ายคลึงกับ Ramipril ซึ่งลดเกณฑ์การประเมินลง เนื่องจากมีการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจรวมกัน ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายไม่ทำให้เสียชีวิต โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง หรือเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากอาการแออัด

อัตราส่วนเกณฑ์หลักเทียบเท่ากับ Telmisartan (16.7%), Ramipril (16.5%) และ Telmisartan รวมกับ Ramipril (16.3%)

อัตราความเสี่ยงในกลุ่ม Telmisartan เมื่อเทียบกับกลุ่ม Ramipril คือ 1.01 (97.5% Cl 0.93 -1,10, P (ไม่ด้อยกว่า) - 0.0019 โดยมีระดับ 1.13)

อัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุตามลำดับคือ 11.6 % และ 11.8 % ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย telmisartan และ ramipril

ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า Telmisartan มีประสิทธิผลเทียบเท่ากับ RamIPril ในเกณฑ์รองแรก ซึ่งรวมถึงการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต จังหวะที่ไม่ร้ายแรง [0.99 (97.5% CL 0.90-1.08), P (ไม่ด้อยกว่า) = 0.0004] เกณฑ์หลักในการวิจัยอ้างอิงความหวังคือผลของ Ramipril SO effect Pharmacy

สุ่มจัด ACEI ที่เหนือกว่าโดยจัดเรียงด้วยเกณฑ์อื่นที่คล้ายกับการกำหนดเป้าหมายด้วย telmisartan 80 มก. (n = 2954) หรือยาหลอก (n = 2972) ระยะเวลาเฉลี่ยสูงสุด 4 ปี 8 เดือน ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในเกณฑ์การประสานงานหลัก (การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต, โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง, การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว) แสดงให้เห็น [15.7% ในกลุ่มที่ใช้ telmisartan และ 17.0% ในกลุ่มยาหลอกที่มีอัตราส่วนอันตรายที่ 0.92 (95% Cl 0.81 -1,05, P = 0.22)] มีหลักฐานว่าประโยชน์ของ Telmisartan เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกในเกณฑ์การประสานงานรองของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตายไม่ทำให้เกิดการเสียชีวิตและโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง [0.87 (95% CL 0.76 -1,00, P = 0.048)] ไม่มีหลักฐานว่ามีประโยชน์ต่ออัตราการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ (อัตราส่วนอันตราย 1.03.95 % CL 0.85 -1.24)

มีรายงานการไอและแองจิโออีดีมาน้อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Telmisartan เมื่อเทียบกับ RamIPril ในขณะที่ความดันเลือดต่ำจะสังเกตเห็นได้บ่อยกว่าเมื่อใช้ Telmisartan

การรวม Telmisartan เข้ากับ RamIPril จะไม่เกิดประโยชน์มากขึ้นเมื่อใช้ Ramipril หรือ Telmisartan แต่ละตัว การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตเนื่องจากสาเหตุที่สูงขึ้นในแง่ของการรวมกัน นอกจากนี้ยังเพิ่มอัตราโพแทสเซียมในเลือด ไตวาย ความดันเลือดต่ำและเป็นลมในกลุ่มผสม ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การผสม Telmisartan และ Ramipril ในกลุ่มประชากรนี้

ในการวิจัย "วิธีการป้องกันเพื่อการหลีกเลี่ยงอย่างมีประสิทธิผล" สำหรับผู้ป่วยอายุมากกว่า 50 ปีที่เพิ่งประสบกับโรคหลอดเลือดสมอง ทำให้อัตราการติดเชื้อในเลือดเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ Telmisartan เมื่อเทียบกับยาหลอก 0.70% เทียบกับ 0.49% [RR 1.43 (95% ช่วงที่เชื่อถือได้ 1.00-2,06)]; สัดส่วนการเสียชีวิตเนื่องจากการติดเชื้อในเลือดเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Telmisartan (0.33 %) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (0.16 %) [RR 2.07 (95 % ของช่วงที่เชื่อถือได้ 1.14- 3.76)] การสังเกตที่เพิ่มการเกิดการติดเชื้อในเลือดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Telmisartan อาจเป็นโอกาสหรือเกี่ยวข้องกับกลไกที่ไม่ทราบ

การศึกษาแบบสุ่มที่สำคัญ 2 รายการที่มีการควบคุมตามเป้าหมายและ VA Nephrond-D ได้ตรวจสอบการใช้ ACE Transfer inhibitors และ Angiotensin II receptor inhibitors

การวิจัยแบบกำหนดเป้าหมายในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เป็นโรคเบาหวาน

และการศึกษา Nephrond ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และเบาหวาน การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบร้ายแรงต่อไตและ/หรือโรคหลอดเลือดหัวใจและอัตราการเสียชีวิต ในขณะที่การสังเกตเพิ่มความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูง ความเสียหายของไตเฉียบพลัน การคำนวณและ/หรือความดันเลือดต่ำ

ด้วยคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่คล้ายคลึงกัน ผลลัพธ์ยังบ่งชี้ด้วยว่ามีความเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE และสารยับยั้งตัวรับ Angiotensin II จึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และสารยับยั้งตัวรับ Angiotensine II พร้อมๆ กันในผู้ป่วยโรคเบาหวาน

ระดับความสูงเป็นการศึกษาที่ออกแบบมาเพื่อประเมินประโยชน์เมื่อรับประทาน Aliskiren ร่วมกับสารยับยั้ง ACE หรือสารยับยั้งตัวรับ Angiotensin II ในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง

การศึกษานี้ยุติก่อนกำหนดเนื่องจากมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง ภาวะแทรกซ้อนของระบบหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองเกิดขึ้นบ่อยในกลุ่มที่ใช้ Aliskiren มากกว่ากลุ่มยาหลอก และผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (ภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันโลหิตสูง และความผิดปกติของไต) มักได้รับการแจ้งในกลุ่มที่ใช้ Aliskiren มากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก

Hydrochlorothiazide เป็นยาขับปัสสาวะ thiazide ไม่ทราบกลไกของความดันเลือดต่ำ ยาขับปัสสาวะที่ส่งผลต่อกลไกการดูดซึมกลับของอิเล็กโทรไลต์ของอิเล็กโทรไลต์ เพิ่มการขับถ่ายโซเดียมและคลอไรด์โดยตรงโดยมีค่าประมาณที่เท่ากัน

ยาขับปัสสาวะแบบไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ลดปริมาตรพลาสมา เพิ่มการทำงานของเรนินในพลาสมา เพิ่มการหลั่งอัลโดสเตอโรน โดยมีโพแทสเซียมเพิ่มขึ้นและสูญเสียคาร์บอเนต และลดโพแทสเซียมในเลือด

บางทีอาจผ่านทางระบบตัวบล็อกช่องสัญญาณ Renin-Anotensin-Aldosterone อาการบ่งชี้พร้อมกันของ Telmisartan มีแนวโน้มที่จะทำให้โพแทสเซียมกลับคืนเมื่อรวมกับยาขับปัสสาวะ เมื่อใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ การเริ่มการ์ดจะเกิดขึ้นเป็นเวลา 2 ชั่วโมง และจะให้ผลสูงสุดประมาณ 4 ชั่วโมง ในขณะที่ผลกระทบจะคงอยู่ประมาณ 6 ถึง 12 ชั่วโมง

การศึกษาทางระบาดวิทยาได้แสดงให้เห็นการรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระยะยาว ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคต่างๆ

ไม่ทราบผลของการใช้ยา Telmisartan/HCTZ ในขนาดคงที่ต่ออัตราการเสียชีวิตและการเสียชีวิตของหัวใจ

เภสัชจลนศาสตร์

การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และเทลมิซาร์แทนพร้อมกันไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาแต่ละชนิด

การดูดซึม

เทลมิซาร์แทน

หลังจากรับความเข้มข้นสูงสุดของเทลมิซาร์แทนหลังจากผ่านไป 0.5-1.5 ชั่วโมง การดูดซึมสัมบูรณ์ของ Telmisartan 40 มก. คือ 42% และ 160 มก. คือ 58% อาหารช่วยลดการดูดซึมของ Telmisartan โดยการลดพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นของพลาสมาในช่วงเวลาหนึ่ง (AUC) ลงประมาณ 6% สำหรับยาเม็ดขนาด 40 มก. และประมาณ 19% สำหรับยาเม็ดขนาด 160 มก. หลังจากผ่านไป 3 ชั่วโมง ความเข้มข้นในพลาสมาจะเทียบเท่ากับว่ามีการใช้เทลมิซาร์แทนในอาหารชนิดเดียวกันหรือไม่

พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น - ระยะเวลาลดลง (AUC) ไม่ได้ลดประสิทธิภาพการรักษา เภสัชจลนศาสตร์ของ Telmisartan เป็นแบบรับประทานแบบไม่เชิงเส้นในขนาด 20 - 160 มก. โดยเพิ่มขึ้นตามอัตราส่วนความเข้มข้นที่จุดฝังเข็ม (CMAX และ AUC) เมื่อเพิ่มขนาดยา เทลมิซาร์แทนจะสะสมเล็กน้อยในพลาสมาเมื่อรับประทานยาซ้ำหลายๆ ครั้ง

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

หลังจากรับประทาน Tolucombi ความเข้มข้นสูงสุดของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะเกิดขึ้นหลังจาก 1.0-3.0 ชั่วโมง เนื่องจากการขับถ่ายออกทางไต การดูดซึมสัมบูรณ์จึงอยู่ที่ประมาณ 60%

การกระจาย

เทลมิซาร์แทน

เทลมิซาร์แทนมีความเชื่อมโยงอย่างมากกับโปรตีนในพลาสมา (> 99.5%) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอัลบูมินและไกลโคโปรตีนกรดอัลฟา การกระจายตัวของเทลมิซาร์แทนประมาณ 500 ลิตรแสดงให้เห็นการยึดเกาะของเนื้อเยื่อเพิ่มเติม

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เชื่อมต่อกับโปรตีนในพลาสมา 68% และอินทิกรัลการกระจายคือ 0.83 -1.14 ลิตร/กก.

การเปลี่ยนแปลง

เทลมิซาร์แทน

ถูกเผาผลาญโดยการรวมกันของการสร้างอะซิลกลูคูโรไนด์โดยไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา กลูโคโรไนด์ของสารประกอบดั้งเดิมเป็นผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมชนิดเดียวที่กำหนดในมนุษย์ หลังจากรับประทาน Telmisartan ที่อุณหภูมิ 14C แล้ว Glucuronide คิดเป็นประมาณ 11% ของกัมมันตภาพรังสีที่วัดได้ในพลาสมา Cytochrome P450 Isoenzyme ไม่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ Telmisartan

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ไม่ถูกเผาผลาญในร่างกายมนุษย์

การกำจัด

เทลมิซาร์แทน

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือติด Telmisartan ไว้ที่ 14C ปริมาณส่วนใหญ่ (> 97%) จะถูกกำจัดออกในทางเดินน้ำดี พบเพียงเล็กน้อยในปัสสาวะ ความเร็วในการกำจัด Telmisartan ในพลาสมาทั้งหมดหลังจากรับประทานยาคือ> 1,500 มล. / นาที เวลาสิ้นสุดของ Telmisartan คือ> 20 ชั่วโมง

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ถูกขับออกมาเกือบทั้งหมดในรูปของปัสสาวะที่ไม่เปลี่ยนแปลง ประมาณ 60% ของขนาดยาในช่องปากจะถูกตัดออกในรูปแบบไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 48 ชั่วโมง ความเร็วของไตประมาณ 250 - 300 มล./นาที ระยะเวลาเสียของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์คือ 10 - 15 ชั่วโมง

กรณีพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ

เพศ

ความเข้มข้นในพลาสมาของ Telmisartan มักจะสูงกว่าในผู้หญิง 2-3 เท่า อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาทางคลินิก ไม่มีการตอบสนองความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหรือเพิ่มอัตราความดันโลหิตต่ำในสตรี ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา มีแนวโน้มที่จะมีความเข้มข้นของพลาสมาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย นี่ถือว่าไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

การกำจัดผ่านทางไตไม่ได้มีส่วนช่วยในกระบวนการกำจัดเทลมิซาร์แทน จากประสบการณ์ในผู้ป่วยไตวายระยะปานกลางและไม่รุนแรง (อัตราการกำจัดครีเอตินีน 30-60 มล./นาที เฉลี่ยประมาณ 50 มล./นาที) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

Telmisartan ไม่ถูกแยกออกเมื่อทำการฟอกไต ในผู้ป่วยไตวาย อัตราการกำจัดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะลดลง ในการศึกษาทั่วไปในผู้ป่วยที่มีอัตราการกวาดล้างครีเอตินีนเฉลี่ย 90 มล./นาที ระยะเวลาการขายของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะเพิ่มขึ้น ในคนไข้ที่ไตไม่ทำงานอีกต่อไป เวลาในการขายจะถูกยกเลิกประมาณ 34 ชั่วโมง

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย

การศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับแสดงให้เห็นว่ามีการดูดซึมสัมบูรณ์ได้เกือบ 100% ครึ่งชีวิตไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยตับวาย

ไม่ค่อยมี

2: เพิ่มคำอธิบาย ดูข้อมูลเพิ่มเติม "คำอธิบายของผลข้างเคียงที่เลือก" ในแต่ละด้านส่วนประกอบ

ผลข้างเคียงก่อนหน้านี้ได้รับการรายงานไปยังส่วนประกอบที่แยกจากกันซึ่งอาจเป็นผลข้างเคียงจาก Tolucombi แม้ว่าจะไม่ได้สังเกตในการศึกษาทางคลินิกของผลิตภัณฑ์นี้ก็ตาม

เทลมิซาร์แทน

ปฏิกิริยาข้างเคียงเกิดขึ้นคล้ายกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกและผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเทลมิซาร์แทน

ผลข้างเคียงต่อไปนี้ได้รับการสังเคราะห์ขึ้นจากการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Telmisartan เนื่องจากความดันโลหิตสูง หรือผู้ป่วยอายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือด

ไม่ธรรมดา

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ :

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจทำให้เกิดหรือลดปริมาตรเลือดอย่างรุนแรงซึ่งอาจนำไปสู่ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ได้

ผลข้างเคียงของความถี่ที่ไม่ทราบของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ ได้แก่:

ไม่ทราบ

ความผิดปกติของตับ/ตับที่ผิดปกติ

กรณีส่วนใหญ่ของความผิดปกติของการทำงานของตับ/ตับผิดปกติเนื่องจากเทลมิซาร์แทนเกิดขึ้นในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น

การติดเชื้อในเลือด

ในการวิจัยของ Profess การเพิ่มอัตราการติดเชื้อในเลือดที่พบใน Telmisartan เมื่อเทียบกับยาหลอก นี่อาจเป็นการค้นพบโดยไม่ได้ตั้งใจหรือเกี่ยวข้องกับกลไกที่ไม่รู้จัก

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า

มีรายงานกรณีของโรคปอดคั่นระหว่างหน้าจากการใช้เทลมิซาร์แทน อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบทันทีถึงปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ยา

คำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการจัดการกับ ADR

เมื่อพบผลข้างเคียงของยา จำเป็นต้องหยุดใช้และแจ้งให้แพทย์ทราบหรือไปที่สถานพยาบาลที่ใกล้ที่สุดเพื่อรับการรักษาอย่างทันท่วงที

การตั้งครรภ์

ห้ามเริ่มการรักษาด้วยยาต้าน Angiotensin II receptor ในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ควรเปลี่ยนไปใช้วิธีการรักษาความดันโลหิตสูงแบบอื่นซึ่งมีข้อมูลความปลอดภัยของยาที่พิสูจน์แล้วว่าใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จะถือว่าการใช้ angiotensin II receptor ต่อไปมีความจำเป็นจริงๆ เมื่อผู้หญิงได้รับการวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ให้หยุดการรักษาด้วยยาต้านตัวรับ Angiotensin II ทันที และหากจำเป็น ให้เริ่มด้วยการรักษาทางเลือก

ตับวาย

ห้ามใช้ tolucombi ในผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำดีชะงักงัน น้ำดีแออัด หรือตับวายอย่างรุนแรง เนื่องจากเทลมิซาร์แทนส่วนใหญ่ถูกขับออกทางน้ำดี จะเห็นได้ว่าการกวาดล้างเทลมิซาร์แทนผ่านตับลดลงในผู้ป่วยเหล่านี้

ควรใช้ Tolucombi ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับหรือโรคตับ เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของน้ำและอิเล็กโทรไลต์เพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่อาจทำให้เกิดอาการโคม่าตับได้ ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกสำหรับ Tolucombi ในผู้ป่วยตับวาย

ความดันโลหิตสูงที่เกิดจากหลอดเลือดแดงไต

มีความสามารถในการเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรงและไตวายได้ เมื่อผู้ป่วยตีบตัน ไตตีบทั้งสองข้าง หรือไตตีบลงเหลือไตเพียงข้างเดียวที่ยังคงทำงานเพื่อรับการรักษาด้วยยาที่ส่งผลต่อระบบ renin-angiotensin-alveone

ไตวายและการปลูกถ่ายไต

ห้ามใช้โทลูคอมบีในคนไข้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (อัตราการกวาดล้างครีอะตินีน

การลดระดับเสียงภายใน

ภาวะความดันโลหิตต่ำที่แสดงอาการ โดยเฉพาะหลังการให้ยาครั้งแรก สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่มีปริมาตรลดลง และ/หรือ โซเดียมลดลง เนื่องจากการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะมากเกินไป การงดเกลืออย่างเข้มงวดเกินไป ท้องร่วงหรืออาเจียน ควรเอาชนะเงื่อนไขดังกล่าวก่อนที่จะใช้ tolucombi

ระบบ Renin-Anotesin-Aldosterone สองเท่า

มีหลักฐานว่าการใช้พร้อมกันกับสารยับยั้งเอนไซม์ ACE, Angiotensin II หรือสารยับยั้งตัวรับ Aliskiren จะทำให้ความดันเลือดต่ำฉับพลัน ภาวะโพแทสเซียมสูง การทำงานของไตวาย (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ระบบ Dual System ของระบบ RAAS ผ่านการใช้ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ ACE, Angiotensin II หรือสารยับยั้งตัวรับ Aliskiren

หากจำเป็นต้องใช้เมเปิ้ลแบบปิดสองชั้น จำเป็นต้องมีการติดตามอย่างใกล้ชิดและการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตเป็นประจำ

สารยับยั้งเอนไซม์ ACE และสารยับยั้งตัวรับ Angiotensin II ไม่ได้ใช้ร่วมกับผู้ป่วยโรคไตที่เป็นเบาหวาน

เงื่อนไขอื่นๆ มีการกระตุ้นระบบ renin-anidensin-aldosterone

ในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดและการทำงานของไตขึ้นอยู่กับกิจกรรมของระบบ renin-angiotensin-aldosterone เป็นส่วนใหญ่ (ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงหรือโรคไตขั้นพื้นฐาน รวมถึงการตีบของหลอดเลือดแดงในไต) การรักษาด้วยยาอื่นๆ ส่งผลกระทบต่อระบบ renin-anidensin-aldosterone ที่เกี่ยวข้องกับความดันเลือดต่ำเฉียบพลัน ปัสสาวะในเลือดเพิ่มขึ้น แทบจะไม่มีความบกพร่องเลย

เพิ่ม Aldosterone ปฐมภูมิ

ผู้ป่วยที่มีภาวะ hyperplasia แบบดิบมักไม่ตอบสนองต่อยาลดความดันโลหิตสูงผ่านการยับยั้งระบบ Renin-Anotesin ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Tolucombi

ลิ้นหัวใจเอออร์ตาตีบและลิ้นหัวใจไมตรัล, โรคกล้ามเนื้อหัวใจโตเกินขนาด

เช่นเดียวกับยาขยายหลอดเลือดอื่นๆ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่มีภาวะลิ้นหัวใจเอออร์ตาตีบหรือลิ้นหัวใจไมตรัล หรือกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติมากเกินไป

ผลทางเมตาบอลิซึมและต่อมไร้ท่อ

การบำบัดด้วย Thiazide อาจลดความทนทานต่อกลูโคส ในผู้ป่วยโรคเบาหวานอาจต้องปรับขนาดอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในช่องปาก โรคเบาหวานที่อาจเกิดขึ้นอาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษาด้วยไทอาไซด์

เพิ่มความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide แต่มีรายงานผลกระทบดังกล่าวน้อยมากหรือแทบไม่มีเลยในขนาด 12.5 มก. ที่มีอยู่ในโทลูคอมบี

ระดับน้ำตาลในเลือดสูงสามารถเกิดขึ้นได้หรือโรคเกาต์อาจปรากฏขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่กำลังรับการรักษาด้วย Thiazide

ความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์

สำหรับผู้ป่วยใดๆ ที่ใช้การบำบัดด้วย Thiazide จะต้องดำเนินการทดสอบอิเล็กโทรไลต์ในซีรั่มเป็นระยะตามเวลาที่เหมาะสม

ยา Thiazide ซึ่งรวมถึงไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ อาจทำให้น้ำและอิเล็กโทรไลต์ไม่สมดุล (ความดันเลือดต่ำ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำของโซเดียม และการติดเชื้ออัลคาไลน์เนื่องจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) สัญญาณเตือนของความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ ได้แก่ ปากแห้ง กระหายน้ำ อ่อนแรง นอนหลับ อาการง่วงนอน กระสับกระส่าย ปวดกล้ามเนื้อหรือเป็นตะคริว กล้ามเนื้ออ่อนแรง ลดความดันโลหิต ปัสสาวะลดลง หัวใจเต้นเร็ว และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้หรืออาเจียน

แม้ว่าภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจปรากฏขึ้นเมื่อใช้ยาขับปัสสาวะไทอาไซด์ แต่การรักษาด้วยเทลมิซาร์แทนพร้อมกันสามารถลดความสามารถในการลดโพแทสเซียมโพแทสเซียมเนื่องจากยาขับปัสสาวะ ความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงจะสูงที่สุดในผู้ป่วยโรคตับแข็ง ในผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะเร็ว ในผู้ป่วยที่ชดเชยอิเล็กโทรไลต์เพียงพอผ่านทางช่องปาก และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือ ACTH พร้อมกัน ในทางตรงกันข้าม เนื่องจากกลไกที่เป็นปฏิปักษ์ของตัวรับ Angiotensin II (AT1) โดยส่วนประกอบเทลมิซาร์แทนของ Tolucombi ภาวะโพแทสเซียมสูงจึงอาจเกิดขึ้นได้

แม้จะมีภาวะโพแทสเซียมสูงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกซึ่งไม่ได้บันทึกไว้ด้วย Tolucombi แต่ปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูง ได้แก่ ไตวายและ/หรือหัวใจล้มเหลว และโรคเบาหวาน

ควรใช้ยาขับปัสสาวะโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม หรือเกลือโพแทสเซียมเพื่อใช้ร่วมกับโทลูคอมบีอย่างระมัดระวัง

ไม่มีหลักฐานว่าโทลูคอมบีจะลดหรือป้องกันภาวะตกเลือดโซเดียมเนื่องจากยาขับปัสสาวะ การขาดคลอรีนมักไม่รุนแรงและไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา

Thiazide สามารถลดการขับแคลเซียมในทางเดินปัสสาวะและทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยชั่วคราวในสภาวะที่ไม่มีความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซียมอื่น ๆ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงอย่างมีนัยสำคัญอาจเป็นหลักฐานของต่อมพาราไธรอยด์ที่ซ่อนอยู่ ควรหยุด Thiazide ก่อนทำการทดสอบการทำงานที่อยู่ติดกัน Thiazide แสดงให้เห็นว่าเพิ่มการกำจัดแมกนีเซียมผ่านทางทางเดินปัสสาวะ ซึ่งอาจทำให้ Blood Mage ลดลงได้

ซอร์บิทอลและแลคโตสโมโนไฮเดรต

ยาประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรตและซอร์บิทอล ผู้ป่วยที่เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากไม่สามารถทนต่อฟรุคโตสได้ และ/หรือโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก ไม่ควรใช้ยานี้

ความแตกต่างทางเชื้อชาติ

เช่นเดียวกับยาต้านตัวรับ Angiotensin II ทั้งหมด Telmisartan มีประสิทธิภาพน้อยกว่าสำหรับผู้ป่วยชาวแอฟริกัน เพราะในร่างกายของคนเป็นโรคความดันโลหิตสูงสีดำจะมีปริมาณเรนินต่ำกว่า

หมายเหตุอื่นๆ

เช่นเดียวกับยาต้านความดันโลหิตสูงอื่นๆ ความดันเลือดต่ำมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดเลือดหรือขาดเลือดสามารถนำไปสู่ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองได้

ร่างกาย

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีประวัติภูมิแพ้หรือโรคหอบหืดในหลอดลม แต่มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นกับผู้ป่วยที่มีประวัติดังกล่าวมากกว่า มีรายงานสภาวะที่ร้ายแรงหรือเปิดใช้งานของระบบ lupus erythematosus สำหรับการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide

มีรายงานกรณีของการตอบสนองต่อแสงต่อยาขับปัสสาวะ thiazide หากเกิดปฏิกิริยาต่อแสงในระหว่างการรักษา ควรหยุดการรักษา หากจำเป็นต้องได้รับการรักษา ให้ได้รับคำแนะนำจากแสงแดดหรือรังสี UVA เทียม

สายตาสั้นเฉียบพลันและมุมปิดของต้อหิน

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เป็นซัลโฟนาไมด์ที่สามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาแยกกัน ซึ่งนำไปสู่ภาวะสายตาสั้นชั่วคราวและมุมเฉียบพลันเพิ่มขึ้น อาการต่างๆ ได้แก่ การมองเห็นหรือปวดตาเฉียบพลัน และมักเกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงถึงสองสามสัปดาห์นับจากเริ่มใช้ยา การเพิ่มมุมของมุมที่ไม่ได้รับการรักษาแบบเฉียบพลันอาจทำให้สูญเสียการมองเห็นถาวร หยุดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์โดยเร็วที่สุด การรักษาพยาบาลหรือการผ่าตัดทันทีสามารถพิจารณาได้ทันทีหากยังคงควบคุมความกดดันในเมืองไม่ได้ ปัจจัยเสี่ยงในการเกิดโรคต้อหินมุมแคบเฉียบพลันซึ่งนำไปสู่การมีประวัติภูมิแพ้ ซัลโฟนาไมด์หรือเพนิซิลลิน

ความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร

ยังไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร อย่างไรก็ตาม เมื่อขับรถหรือใช้เครื่องจักร ควรสังเกตว่าบางครั้งอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือง่วงนอนในระหว่างการรักษาความดันโลหิตสูง

การตั้งครรภ์

ห้ามใช้สารยับยั้งตัวรับ Angiotensin II ในระหว่างตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลที่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ tolucombi ในหญิงตั้งครรภ์ แต่แสดงให้เห็นว่าผลของความเป็นพิษ

หลักฐานทางระบาดวิทยาที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะทารกอวัยวะพิการหลังจากได้รับสารยับยั้งตัวรับ Angiotensin II ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่สามารถสรุปได้ อย่างไรก็ตาม เพิ่มความเสี่ยงที่จะถูกละเว้น แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลทางระบาดวิทยาที่ควบคุมความเสี่ยงของเคาน์เตอร์ตัวรับ Angiotensin II แต่ก็มีความเสี่ยงที่คล้ายกันในกลุ่มยานี้

ผู้หญิงที่กำลังวางแผนจะตั้งครรภ์ควรเปลี่ยนไปใช้วิธีการรักษาความดันโลหิตสูงแบบอื่นซึ่งมีข้อมูลที่ปลอดภัยซึ่งพิสูจน์แล้วว่าใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จะถือว่าการใช้ angiotensin II receptor ต่อไปมีความจำเป็นจริงๆ เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ จะมีการวินิจฉัยตัวรับ Angiotensin II ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาทางเลือก

รู้วิธีการใช้ตัวยับยั้งตัวรับ Angiotensin II ในช่วง 3 เดือนที่ผ่านมาและ 3 เดือนที่ผ่านมาเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตบกพร่อง น้ำคร่ำ กะโหลกศีรษะช้า) และเป็นพิษต่อทารก (ไตวาย ความดันโลหิตต่ำ ภาวะเกินขนาด) มีผลกระทบตั้งแต่ช่วงกลางเดือนสามของการตั้งครรภ์เมื่อใช้คู่อริตัวรับ Angiotensin II แนะนำให้ใช้อัลตราซาวนด์เพื่อทดสอบการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะ ทารกของมารดาที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านแอนจิโอเทนซิน II ควรได้รับการตรวจติดตามด้วยความดันโลหิตต่ำอย่างเข้มงวด

Thiazide ผ่านรกและปรากฏในเลือดจากสายสะดือ ยานี้อาจทำให้เกิดความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ในทารกในครรภ์และปฏิกิริยาอื่น ๆ ที่พบในผู้ใหญ่ มีรายงานกรณีของเกล็ดเลือดของทารกในครรภ์หรือทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิดสำหรับการรักษาด้วย thiazide ในระหว่างตั้งครรภ์ ยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์มีจำกัดในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะในไตรมาสแรก ขาดการศึกษาสัตว์ ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ผ่านรก จากกลไกทางเภสัชวิทยาของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในช่วงไตรมาสที่สองและไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์ สามารถลดการถ่ายเลือดผ่านทางทารกในครรภ์ที่นำไปสู่โรคดีซ่าน ความผิดปกติของสมดุลอิเล็กโทรไลต์ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำได้

ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในสตรีระหว่างตั้งครรภ์ ความดันโลหิตสูงในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากมีความเสี่ยงในการลดปริมาตรพลาสมาและลดการถ่ายเลือดของทารกในครรภ์ ซึ่งไม่เป็นประโยชน์ต่อโรคนี้ ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ไม่ได้ใช้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูงในหญิงตั้งครรภ์ ยกเว้นในบางกรณีซึ่งพบไม่บ่อยซึ่งไม่ได้ใช้

ระยะเวลาให้นมบุตร

ไม่มีข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับการใช้ tolucombi ในระหว่างให้นมบุตร ไม่แนะนำให้ใช้ tolucombi และแทนที่ด้วยการรักษาที่ดีกว่าสำหรับผู้ป่วยในทางการพยาบาล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทารกแรกเกิดหรือทารกคลอดก่อนกำหนด

Hydrochlorothiazide มีปริมาณน้อยในน้ำนมแม่ Thiazide ขนาดสูงมีฤทธิ์ขับปัสสาวะที่รุนแรงสามารถจำกัดการหลั่งน้ำนมได้ ไม่แนะนำให้ใช้โทลูคอมบีระหว่างให้นมบุตร หากคุณใช้โทโลอมบิระหว่างให้นมบุตร คุณควรลดขนาดยาลงให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ลิเธียม

มีรายงานระดับลิเธียมที่เพิ่มขึ้นและระดับลิเธียมที่เป็นพิษของการฟื้นตัวของลิเธียมในระหว่างการใช้ลิเธียมร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ Angiotensin พร้อมกัน ในบางกรณี มีรายงานเมื่อใช้ร่วมกับคู่อริตัวรับ Angiotensin II รวมถึง Telmisartan นอกจากนี้ อัตราการกำจัดไตของลิเทียมจะลดลงด้วยไทอาไซด์ ดังนั้นความเสี่ยงของการเป็นพิษของลิเธียมจึงสามารถเพิ่มขึ้นได้เมื่อใช้โทลูคอมบี ควรใช้ลิเธียมและโทลูคอมบีพร้อมกันภายใต้การตรวจติดตามทางการแพทย์เท่านั้น และจำเป็นต้องตรวจสอบความเข้มข้นของลิเธียมในเลือดในระหว่างการใช้งานพร้อมกัน

ยาอื่นๆ ลดโพแทสเซียมและความดันเลือดต่ำ

ตัวอย่างเช่น การสูญเสียโพแทสเซียม ยาระบาย คอร์ติโคสเตอรอยด์ ยาขับปัสสาวะ แอคธ (ฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก) แอมโฟเทอริซิน คาร์เบน็อกโซโลน เพนิซิลิน โซเดียม กรดซาลิไซลิก และอนุพันธ์

หากกำหนดให้ยาเหล่านี้ร่วมกับโทลูคอมบี ควรตรวจสอบความเข้มข้นของโพแทสเซียมในพลาสมา ยาเหล่านี้อาจเพิ่มผลของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ต่อโพแทสเซียมในเลือด

ยาอื่นๆ เพิ่มระดับโพแทสเซียมและภาวะโพแทสเซียมสูง

ตัวอย่างเช่น สารยับยั้งแบบถ่ายโอน ยาขับปัสสาวะที่ช่วยประหยัดโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม เกลือทดแทนที่มีโพแทสเซียม ไซโคลสปอริน หรือผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ เช่น โซเดียมเฮปาริน

หากใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ tolucombi ควรตรวจสอบความเข้มข้นของโพแทสเซียมในพลาสมา จากประสบการณ์ในการใช้ยาอื่นๆ ที่ยับยั้ง Renin-Anotensin การใช้ยาข้างต้นพร้อมกันอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น จึงไม่แนะนำให้ใช้

ยาได้รับผลกระทบจากความผิดปกติของโพแทสเซียมในเลือด