Tolucombi 40mg/12,5mg Krka điều trị tăng huyết áp (4 vỉ x 7 viên)

Mã ATC: C09DA07.

Tolucombi là sự kết hợp của Angiotensin II, Telmisartan và thuốc lợi tiểu thiazide, hydrochlorothiazide. Sự kết hợp của các thành phần này có tác dụng chống tăng huyết áp, làm giảm huyết áp ở mức độ lớn hơn so với việc chỉ sử dụng các thành phần đơn lẻ.

Tolucombi dùng ngày 1 lần, làm giảm huyết áp hiệu quả và êm dịu trong giới hạn điều trị.

telmisartan

Telmisartan là thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II (nhóm AT1) đặc hiệu và hiệu quả khi dùng bằng đường uống. Telmisartan chiếm Angiotensin II ở vị trí gắn kết với thụ thể AT1 là vị trí chịu trách nhiệm cho các hoạt động đã biết của Angiotensin II.

Telmisartan không thể hiện sự hợp tác một phần tại thụ thể AT1. Telmisartan gắn có chọn lọc trên thụ thể AT1. Sự gắn kết này kéo dài.

Telmisartan không biểu hiện thèm thuốc với các thụ thể AT2 và các thụ thể AT ít điển hình hơn. Chức năng của các thụ thể này chưa rõ ràng, cũng như tác dụng kích thích quá mức có thể là do angiotensin II có nồng độ cao khi sử dụng Telmisartan. Nồng độ Aldosterone trong huyết tương giảm do Telmisartan.

Telmisartan không ức chế kênh renin hoặc ion trong máu người. Telmisartan không ức chế enzym chuyển angiotensin (Kininase II), enzym này còn có tác dụng phá vỡ Bradykinin. Vì vậy, không thể tăng tác dụng phụ thông qua chất trung gian Bradykinin.

Trên cơ thể người, liều 80 mg Telmisartan có tác dụng ức chế gần như hoàn toàn chứng tăng huyết áp do Angiotensin II. Tác dụng ức chế này được duy trì trong 24 giờ và vẫn có thể thấy được cho đến 48 giờ.

Sau liều Telmisartan đầu tiên, tác dụng chống tăng huyết áp dần dần thể hiện trong vòng 3 giờ. Mức độ hạ huyết áp tối đa thường đạt được sau 4 tuần điều trị và được duy trì trong suốt thời gian điều trị lâu dài.

Tác dụng chống tăng huyết áp được duy trì liên tục trong 24 giờ sau khi dùng thuốc, trong đó có 4 giờ trước khi dùng liều tiếp theo.

Điều này được xác nhận bởi đường cong nồng độ đáy/đỉnh luôn đạt trên 80% sau liều 40 mg và 80 mg Telmisartan trong các nghiên cứu lâm sàng đối chứng với giả dược.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp, Telmisartan có tác dụng làm giảm cả huyết áp tâm thu và tâm trương mà không ảnh hưởng đến mạch. Tác dụng chống tăng huyết áp của Telmisartan được so sánh với các thuốc chống tăng huyết áp khác như Amlodipine, Atenolone, Enalapril, Hydrochlorothiazid và Lisinopril.

Nếu ngừng dùng Telmisartan, huyết áp sẽ dần trở về giá trị ban đầu trước khi điều trị trong vòng vài ngày mà không có hiện tượng tăng huyết áp.

Qua nghiên cứu lâm sàng so sánh trực tiếp 2 loại thuốc điều trị tăng huyết áp, tỷ lệ ho khan ít hơn nhiều so với bệnh nhân dùng Telmisartan so với bệnh nhân dùng men chuyển angiotensin. chất ức chế.

Bảo vệ tim mạch

đúng mục tiêu (đang thực hiện telmisartan đơn độc và kết hợp với Ramipril Global Enfpoint Trial - Nghiên cứu đa quốc gia về điều trị đơn lẻ Telmisartan và kết hợp với RamIPril) so sánh hiệu quả của Telmisartan, Ramipril và phối hợp Telmisartan và Ramipril trên 25.620 bệnh nhân từ 55 tuổi ưu tiên mắc bệnh động mạch vành, đột quỵ, mạch máu ngoại vi hoặc tiểu đường với các cơ quan đích (ví dụ bệnh võng mạc, phì đại thất trái, vi albumin hoặc toàn thân), là những dấu hiệu điển hình của bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao.

Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào một trong ba nhóm điều trị sau: Telmisartan 80mg (n = 8542), Ramipril 10mg (n = 8576), hoặc nhóm kết hợp Telmisartan 80mg và Ramipril 10mg (n = 8502) và được theo dõi trung bình 4,5 năm.

Telmisartan tương tự như Ramipril, làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch. tiêu chí đánh giá là tổ hợp tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong hoặc nhập viện do tắc nghẽn.

Tỷ lệ tiêu chí chính tương đương với Telmisartan (16,7%), Ramipril (16,5%) và Telmisartan kết hợp Ramipril (16,3%).

Tỷ lệ rủi ro ở nhóm Telmisartan so với nhóm Ramipril là 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (không kém) - 0,0019 với mức 1,13).

Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân lần lượt là 11,6 % và 11,8 % ở bệnh nhân điều trị bằng telmisartan và ramipril.

Kết quả cho thấy Telmisartan có hiệu quả tương đương RamIPril ở tiêu chí phụ thứ nhất, bao gồm tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (không kém hơn) = 0.0004], tiêu chí chính trong Nghiên cứu tham khảo Hope là tác dụng của Dược phẩm Ramipril SO.

Tổ chức ngẫu nhiên một siêu việt ACEI được sắp xếp với các tiêu chí khác tương tự như mục tiêu với telmisartan 80 mg (n = 2954) hoặc giả dược (n = 2972). Thời gian trung bình lên tới 4 năm 8 tháng. Không có sự khác biệt đáng kể về các tiêu chí phối hợp chính (tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong, nhập viện do suy tim sung huyết) cho thấy [15,7% ở nhóm sử dụng telmisartan và 17,0% ở nhóm giả dược với tỷ lệ nguy hiểm là 0,92 (95% Cl 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Có bằng chứng cho thấy lợi ích của Telmisartan so với giả dược trong tiêu chí phối hợp thứ cấp về tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không gây tử vong và đột quỵ không gây tử vong [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Không có bằng chứng về lợi ích đối với tỷ lệ tử vong do tim mạch (tỷ lệ nguy hiểm 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

Ho và phù mạch được báo cáo ít hơn ở những bệnh nhân điều trị bằng Telmisartan so với RamIpril, trong khi hạ huyết áp được báo cáo thường xuyên hơn ở Telmisartan.

Việc kết hợp Telmisartan với RamIpril không có lợi hơn khi sử dụng từng Ramipril hoặc từng Telmisartan. Tử vong do tim mạch và tử vong do nguyên nhân cao hơn xét về mặt tổ hợp. Ngoài ra còn làm tăng tỷ lệ kali máu, suy thận, hạ huyết áp và ngất xỉu ở nhóm phối hợp. Vì vậy, việc kết hợp Telmisartan và Ramipril không được khuyến khích ở nhóm đối tượng này.

Trong nghiên cứu “Chế độ phòng tránh biệt phái hiệu quả” cho bệnh nhân trên 50 tuổi, vừa bị đột quỵ, làm tăng tỷ lệ nhiễm trùng máu ở bệnh nhân dùng Telmisartan so với giả dược, 0,70% so với 0,49% [RR 1,43 (khoảng tin cậy 95% 1,00-2,06)]; Tỷ lệ tử vong do nhiễm trùng máu đã tăng lên ở bệnh nhân dùng Telmisartan (0,33%) so với bệnh nhân dùng giả dược (0,16%) [RR 2,07 (95% trong phạm vi đáng tin cậy là 1,14-3,76)]. Các quan sát làm tăng sự xuất hiện của nhiễm trùng máu liên quan đến việc sử dụng Telmisartan có thể là cơ hội hoặc liên quan đến cơ chế chưa biết.

Hai nghiên cứu ngẫu nhiên lớn được kiểm soát trên mục tiêu và VA Nephrond-D đã kiểm tra việc sử dụng thuốc ức chế chuyển ACE và thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II.

Nghiên cứu mục tiêu ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch và đột quỵ hoặc tiểu đường tuýp 2 kèm theo bệnh tiểu đường.

và nghiên cứu Nephrond ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 và tiểu đường. Các nghiên cứu này đã chỉ ra rằng không có ảnh hưởng nghiêm trọng đến thận và/hoặc bệnh tim mạch và tỷ lệ tử vong, đồng thời quan sát làm tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp tính, tính toán và/hoặc hạ huyết áp.

Với đặc tính dược lý tương tự, kết quả cũng chỉ ra rằng có sự liên quan đến thuốc ức chế ACE và thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II. Do đó, thuốc ức chế ACE và thuốc ức chế thụ thể Angiotensine II không nên được sử dụng đồng thời ở bệnh nhân tiểu đường.

Altitude là nghiên cứu được thiết kế để đánh giá lợi ích khi dùng Aliskiren kết hợp với thuốc ức chế ACE hoặc thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 và bệnh thận mãn tính, bệnh tim mạch hoặc cả hai.

Nghiên cứu này đã bị chấm dứt sớm vì nguy cơ biến chứng nghiêm trọng tăng lên. Các biến chứng về tim mạch và đột quỵ xảy ra thường xuyên hơn ở nhóm dùng Aliskiren so với nhóm dùng giả dược; Và các tác dụng phụ nghiêm trọng (tăng kali máu, tăng huyết áp và rối loạn chức năng thận) thường được thông báo nhiều hơn ở nhóm sử dụng Aliskiren so với nhóm dùng giả dược.

Hydrochlorothiazide là thuốc lợi tiểu thiazide. Cơ chế hạ huyết áp chưa được biết rõ. Thuốc lợi tiểu có tác dụng ảnh hưởng đến cơ chế tái hấp thu chất điện giải của chất điện giải, trực tiếp làm tăng bài tiết natri và clorua với tỷ lệ tương đương.

Thuốc lợi tiểu hydrochlorothiazide làm giảm thể tích huyết tương, tăng hoạt động renin huyết tương, tăng tiết aldosterone, tăng kali niệu và mất cacbonat, giảm kali huyết thanh.

Có lẽ thông qua hệ thống chẹn kênh Renin-Anotensin-Aldosterone, các chỉ định đồng thời của Telmisartan có xu hướng đảo ngược kali khi kết hợp với thuốc lợi tiểu. Với hydrochlorothiazide, thời gian khởi đầu của thẻ xảy ra trong 2 giờ và tác dụng tối đa xảy ra trong khoảng 4 giờ, trong khi tác động kéo dài khoảng 6 đến 12 giờ.

Các nghiên cứu dịch tễ học đã cho thấy điều trị lâu dài bằng hydrochlorothiazide, giúp giảm nguy cơ tử vong và bệnh tim mạch.

Tác dụng của việc kết hợp Telmisartan/HCTZ liều cố định lên tỷ lệ tử vong và tử vong do tim vẫn chưa được biết rõ.

dược động học

Sử dụng đồng thời Hydrochlorothiazide và Telmisartan không ảnh hưởng đến dược động học của từng loại thuốc.

sự hấp thụ

telmisartan

Sau khi uống, nồng độ đỉnh của Telmisartan đạt được sau 0,5-1,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của Telmisartan 40 mg là 42% và 160 mg là 58%. Thức ăn làm giảm sinh khả dụng của Telmisartan bằng việc giảm diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian (AUC) khoảng 6% đối với viên 40 mg và khoảng 19% đối với liều 160 mg. Sau 3 giờ, nồng độ trong huyết tương tương đương với việc Telmisartan có dùng cùng loại thức ăn hay không.

Diện tích dưới đường cong nồng độ - Thời gian giảm ít (AUC) không làm giảm hiệu quả điều trị. Dược động học của Telmisartan không tuyến tính khi uống với liều 20 - 160 mg, tăng theo tỷ lệ nồng độ tại huyệt đạo (CMAX và AUC) khi tăng liều. Telmisartan tích tụ không đáng kể trong huyết tương khi dùng thuốc lặp lại nhiều lần.

hydrochlorothiazide

Sau khi dùng Tolucombi, nồng độ hydrochlorothiazide cao nhất đạt được sau 1,0-3,0 giờ. Do được đào thải qua thận nên sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 60%.

phân phối

telmisartan

Telmisartan liên kết chặt chẽ với protein huyết tương (> 99,5%), chủ yếu là albumin và glycoprotein axit alpha. Sự phân bố Telmisartan khoảng 500 lít cho thấy sự gắn kết mô bổ sung.

hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide được kết nối 68% với protein huyết tương và tích phân phân phối là 0,83 -1,14 l/kg.

chuyển đổi

telmisartan

Được chuyển hóa bằng sự kết hợp hình thành acylglucuronide mà không có hoạt tính dược lý. Glucuronide của hợp chất ban đầu là sản phẩm trao đổi chất duy nhất được xác định ở người. Sau một liều Telmisartan 14C, Glucuronide chiếm khoảng 11% hoạt tính phóng xạ đo được trong huyết tương. Isoenzym Cytochrome P450 không tham gia vào quá trình chuyển hóa Telmisartan.

hydrochlorothiazide

Không được chuyển hóa trong cơ thể con người.

Loại bỏ

telmisartan

Sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc tổng cộng telmisartan gắn 14C, phần lớn liều (> 97%) được thải trừ qua đường mật. Chỉ một lượng nhỏ được tìm thấy trong nước tiểu. Tốc độ thải trừ Telmisartan trong toàn bộ huyết tương sau khi dùng thuốc là > 1500 ml/phút. Thời gian kết thúc của Telmisartan là >20 giờ.

hydrochlorothiazide

được bài tiết gần như hoàn toàn dưới dạng nước tiểu không đổi. Khoảng 60% liều uống được thải trừ dưới dạng không đổi trong vòng 48 giờ. Tốc độ của thận khoảng 250 - 300 ml/phút. Thời gian thải hydrochlorothiazide là 10 - 15 giờ.

Trường hợp đặc biệt

Bệnh nhân cao tuổi

Giới tính

Nồng độ telmisartan trong huyết tương thường cao hơn ở phụ nữ 2-3 lần. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu lâm sàng không thấy có sự gia tăng đáng kể về đáp ứng huyết áp hay tăng tỷ lệ hạ huyết áp đứng ở phụ nữ. Không cần điều chỉnh liều lượng. Có xu hướng nồng độ hydrochlorothiazide trong huyết tương ở phụ nữ cao hơn nam giới. Điều này được coi là không liên quan đến lâm sàng.

Bệnh nhân suy thận

Đào thải qua thận không góp phần vào quá trình đào thải Telmisartan. Theo kinh nghiệm ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình và nhẹ (tốc độ thanh thải creatinin 30-60 ml/phút, trung bình khoảng 50 ml/phút), không cần điều chỉnh liều.

Telmisartan không bị loại trừ khi lọc máu. Ở bệnh nhân suy thận, tốc độ thải trừ hydrochlorothiazide giảm. Trong một nghiên cứu điển hình ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin trung bình là 90 ml/phút, thời gian bán hydrochlorothiazide tăng lên. Ở bệnh nhân chức năng thận không còn, thời gian bán hủy khoảng 34 giờ.

Bệnh nhân suy gan

nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan cho thấy sinh khả dụng tuyệt đối gần 100%. Thời gian bán hủy không thay đổi ở bệnh nhân suy gan.

hiếm khi

2: Thêm mô tả, xem phần "Mô tả tác dụng phụ đã chọn" để biết thêm thông tin về từng thành phần.

Các tác dụng phụ trước đây đã được báo cáo đối với một trong các thành phần riêng biệt có thể là tác dụng phụ của Tolucombi, ngay cả khi không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng về sản phẩm này.

telmisartan

Phản ứng phụ xảy ra tương tự như ở nhóm dùng giả dược và bệnh nhân điều trị bằng Telmisartan.

Các tác dụng phụ sau đây được liệt kê tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân điều trị bằng Telmisartan do cao huyết áp hoặc bệnh nhân từ 50 tuổi trở lên có nguy cơ cao bị biến chứng tim mạch.

Không phổ biến

hydrochlorothiazide :

Hydrochlorothiazide có thể gây ra hoặc làm giảm nghiêm trọng lượng máu dẫn đến mất cân bằng điện giải.

Tác dụng phụ không rõ tần suất của hydrochlorothiazide bao gồm:

Không xác định

Rối loạn gan/gan bất thường.

Hầu hết các trường hợp rối loạn chức năng gan/gan bất thường do Telmisartan đều xảy ra ở bệnh nhân Nhật Bản.

Nhiễm trùng máu

Trong nghiên cứu của Profess, tỷ lệ nhiễm trùng máu được quan sát thấy ở Telmisartan tăng so với giả dược. Đây có thể là một phát hiện tình cờ hoặc liên quan đến một cơ chế chưa xác định.

Bệnh phổi kẽ

Các trường hợp mắc bệnh phổi kẽ đã được báo cáo do sử dụng telmisartan. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả vẫn chưa được thiết lập.

Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

Hướng dẫn cách xử lý ADR

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được điều trị kịp thời.

mang thai

Không bắt đầu điều trị bằng thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II trong thời kỳ mang thai. Bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên chuyển sang phương pháp điều trị tăng huyết áp thay thế có dữ liệu an toàn về thuốc được chứng minh là được sử dụng trong thai kỳ trừ khi việc tiếp tục sử dụng thụ thể angiotensin II được coi là thực sự cần thiết. Khi phụ nữ được chẩn đoán có thai, hãy ngừng điều trị ngay bằng thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II và nếu cần, hãy bắt đầu bằng liệu pháp thay thế.

Suy gan

Không dùng tolucombi cho bệnh nhân ứ mật, ứ mật hoặc suy gan nặng vì Telmisartan thải trừ phần lớn qua mật. Có thể thấy độ thanh thải Telmisartan qua gan giảm ở những bệnh nhân này.

Nên thận trọng khi sử dụng Tolucombi ở những bệnh nhân có chức năng gan hoặc bệnh gan, vì chỉ những thay đổi nhỏ về nước và điện giải cũng có thể dẫn đến hôn mê gan. Không có kinh nghiệm lâm sàng về Tolucombi ở bệnh nhân suy gan.

Tăng huyết áp do động mạch thận

Có khả năng làm tăng nguy cơ tụt huyết áp nặng và suy thận khi bệnh nhân bị hẹp thận hai bên hoặc hẹp thận duy nhất còn chức năng phải điều trị bằng thuốc tác động lên hệ renin-angiotensin-alveone.

suy thận và ghép thận

Không sử dụng tolucombi ở bệnh nhân suy thận nặng (tốc độ thanh thải creatinine

Giảm âm lượng bên trong

Hạ huyết áp có triệu chứng, đặc biệt sau liều đầu tiên, có thể xảy ra ở bệnh nhân giảm thể tích và/hoặc mất natri do dùng thuốc lợi tiểu quá mức, kiêng muối quá nghiêm ngặt, tiêu chảy hoặc nôn mửa. Những điều kiện như vậy cần được khắc phục trước khi sử dụng tolucombi.

Hệ thống kép Renin-Anotesin-Aldosterone

Có bằng chứng cho thấy dùng đồng thời với thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II hoặc Aliskiren làm tăng hạ huyết áp đột ngột, tăng kali máu, suy thận chức năng (kể cả suy thận cấp). Do đó, Hệ thống kép của hệ thống RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp với các chất ức chế enzyme ACE, thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II hoặc Aliskiren không được khuyến khích.

Nếu cần đóng kín kép thì cần phải theo dõi chặt chẽ và thường xuyên chức năng thận, điện giải và huyết áp.

Thuốc ức chế men chuyển ACE và thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II không được sử dụng kết hợp với bệnh nhân mắc bệnh thận tiểu đường.

Các tình trạng khác có sự kích thích hệ thống renin-anidensin-aldosterone

Ở những bệnh nhân có trương lực mạch máu và chức năng thận phụ thuộc phần lớn vào hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ bệnh nhân suy tim sung huyết nặng hoặc bệnh thận cơ bản, bao gồm hẹp động mạch thận), việc điều trị bằng các thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống renin-anidensin-aldosterone liên quan đến hạ huyết áp cấp tính, tăng tiểu máu, hiếm khi bị suy giảm.

Tăng Aldosterone nguyên phát

Bệnh nhân tăng sản thô thường không đáp ứng với thuốc hạ huyết áp thông qua việc ức chế hệ thống Renin-Anotesin. Vì vậy không nên sử dụng Tolucombi.

Hẹp van động mạch chủ và van hai lá, bệnh phì đại cơ tim

Cũng như các thuốc giãn mạch khác, cần đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân bị hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá, hoặc bệnh cơ tim phì đại.

Tác dụng chuyển hóa và nội tiết

Liệu pháp thiazide có thể làm giảm dung nạp glucose. Ở bệnh nhân đái tháo đường có thể cần điều chỉnh liều insulin hoặc dùng thuốc hạ đường huyết đường uống. Bệnh tiểu đường tiềm ẩn có thể trở thành một thực thể trong quá trình điều trị bằng thiazide.

Tăng nồng độ cholesterol và triglyerid liên quan đến liệu pháp lợi tiểu thiazide, nhưng rất ít hoặc hầu như không có tác dụng như vậy được báo cáo ở liều 12,5 mg chứa trong tolucombi.

Tăng đường huyết có thể xảy ra hoặc bệnh gút có thể xuất hiện ở một số bệnh nhân đang điều trị bằng thiazide.

Cân bằng điện giải

Đối với bất kỳ bệnh nhân nào sử dụng liệu pháp Thiazide, việc kiểm tra định kỳ chất điện giải trong huyết thanh phải được thực hiện theo thời gian thích hợp.

Thuốc thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể gây mất cân bằng nước và điện giải (hạ huyết áp, hạ đường huyết và nhiễm kiềm do hạ đường huyết). Các dấu hiệu cảnh báo mất cân bằng điện giải là khô miệng, khát nước, suy nhược, ngủ, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ hoặc chuột rút, yếu cơ, giảm huyết áp, tiểu ít, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn hoặc nôn.

Mặc dù hạ kali máu có thể xuất hiện khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, điều trị đồng thời với Telmisartan có thể làm giảm khả năng hạ kali kali do thuốc lợi tiểu. Nguy cơ hạ kali máu sẽ cao nhất ở bệnh nhân xơ gan, bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu nhanh, bệnh nhân đang bù đủ điện giải qua đường uống và trên bệnh nhân điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc ACTH. Ngược lại, do cơ chế đối kháng thụ thể Angiotensin II (AT1) của thành phần telmisartan của Tolucombi nên tình trạng tăng kali máu có thể xảy ra.

Mặc dù tình trạng tăng kali máu có ý nghĩa lâm sàng chưa được ghi nhận với Tolucombi, các yếu tố nguy cơ dẫn đến tăng kali máu bao gồm suy thận và/hoặc suy tim và tiểu đường.

Nên dùng thuốc lợi tiểu kali, bổ sung kali hoặc muối kali để thận trọng khi sử dụng với tolucombi.

Không có bằng chứng nào cho thấy tolucombi sẽ làm giảm hoặc ngăn ngừa xuất huyết natri do thuốc lợi tiểu. Sự thiếu hụt clo thường nhẹ và thường không cần điều trị.

Thiazide có thể làm giảm đào thải canxi qua đường tiết niệu và gây tăng nhẹ, tạm thời canxi huyết thanh trong tình trạng không có rối loạn chuyển hóa canxi khác. Tăng canxi máu đáng kể có thể là bằng chứng của tuyến cận giáp ẩn. Nên dừng thiazide trước khi thực hiện các xét nghiệm chức năng lân cận. Thiazide đã cho thấy làm tăng quá trình đào thải magie qua đường tiết niệu, điều này có thể dẫn đến hạ huyết áp ở các pháp sư.

Sorbitol và Lactose Monohydrat

Thuốc có chứa lactose monohydrat và sorbitol. Những bệnh nhân mắc bệnh di truyền hiếm gặp không dung nạp được fructose và/hoặc các bệnh di truyền hiếm gặp Glucose-Galactose không nên sử dụng thuốc này.

Sự khác biệt về chủng tộc

Giống như tất cả các thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II, Telmisartan kém hiệu quả hơn đối với bệnh nhân Châu Phi. Vì trong cơ thể người cao huyết áp đen có lượng renin thấp hơn.

Ghi chú khác

Giống như bất kỳ thuốc chống tăng huyết áp nào khác, hạ huyết áp quá mức ở bệnh nhân thiếu máu cục bộ hoặc thiếu máu cục bộ có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

Cơ thể

Phản ứng quá mẫn với hydrochlorothiazide có thể xảy ra ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản, nhưng có nhiều khả năng xảy ra hơn ở những bệnh nhân có tiền sử như vậy. Tình trạng nghiêm trọng hoặc bị kích hoạt của hệ thống bệnh lupus ban đỏ đã được báo cáo khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide.

Các trường hợp phản ứng với ánh sáng đã được báo cáo đối với thuốc lợi tiểu thiazide. Nếu phản ứng với ánh sáng xảy ra trong quá trình điều trị, nên ngừng điều trị. Nếu cần điều trị, khuyến nghị sử dụng ánh sáng mặt trời hoặc tia UVA nhân tạo.

Cận thị cấp tính và tăng nhãn áp góc đóng

Hydrochlorothiazide là một sulfonamide có thể gây ra phản ứng riêng biệt dẫn đến cận thị thoáng qua và tăng góc cấp tính. Các triệu chứng bao gồm khởi phát cấp tính về thị lực hoặc đau mắt và điển hình trong vòng vài giờ đến vài tuần kể từ khi bắt đầu dùng thuốc. Tăng góc độ không điều trị cấp tính có thể dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn. Ngừng hydrochlorothiazide càng nhanh càng tốt. Điều trị y tế hoặc phẫu thuật ngay lập tức có thể được xem xét ngay nếu áp lực đô thị vẫn chưa được kiểm soát. Yếu tố nguy cơ phát triển bệnh tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính dẫn đến tiền sử dị ứng Sulfonamide hoặc penicillin.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về tác động của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, khi lái xe hoặc vận hành máy móc cần lưu ý cảm giác chóng mặt hoặc buồn ngủ đôi khi có thể xảy ra trong quá trình điều trị thuốc chống tăng huyết áp.

Mang thai

Không sử dụng thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II khi mang thai.

Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng tolucombi ở phụ nữ mang thai, nhưng cho thấy tác dụng của độc tính.

Chưa có kết luận bằng chứng dịch tễ học liên quan đến nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II trong quý đầu tiên của thai kỳ; Tuy nhiên, làm tăng nguy cơ không bị loại trừ. Mặc dù không có dữ liệu dịch tễ học nào được kiểm soát về nguy cơ bị ức chế thụ thể Angiotensin II, nhưng những rủi ro tương tự có thể tồn tại ở nhóm thuốc này.

Phụ nữ đang có kế hoạch mang thai nên chuyển sang các liệu pháp điều trị tăng huyết áp thay thế có dữ liệu an toàn được chứng minh là sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi việc tiếp tục sử dụng thụ thể angiotensin II được coi là thực sự cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, thụ thể Angiotensin II sẽ được chẩn đoán ngay và nếu thích hợp, nên bắt đầu điều trị thay thế.

Biết cách sử dụng thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II trong ba tháng cuối và ba tháng cuối gây độc cho thai nhi (suy giảm chức năng thận, nước ối, chậm sọ) và gây độc cho trẻ sơ sinh (suy thận, huyết áp thấp, cường giáp). Đã có tác dụng từ 3 tháng giữa của thai kỳ khi sử dụng thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II, khuyến cáo siêu âm để kiểm tra chức năng thận và hộp sọ. Trẻ sơ sinh của những bà mẹ được điều trị bằng thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II nên được theo dõi huyết áp thấp một cách nghiêm ngặt.

Thiazide đi qua nhau thai và xuất hiện trong máu cuống rốn. Thuốc có thể gây rối loạn điện giải ở thai nhi và các phản ứng khác đã gặp ở người lớn. Các trường hợp tiểu cầu của bào thai hoặc thai nhi hoặc trẻ sơ sinh đã được báo cáo khi điều trị bằng thiazide trong thời kỳ mang thai. Hydrochlorothiazide bị hạn chế sử dụng trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong quý đầu tiên. Thiếu nghiên cứu trên động vật. Hydrochlorothiazide qua nhau thai. Dựa trên cơ chế dược lý của hydrochlorothiazide trong quý 2 và quý 3 của thai kỳ, thuốc có thể làm giảm lượng máu truyền qua thai nhi dẫn đến vàng da, rối loạn cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu.

Không nên sử dụng Hydrochlorothiazide cho phụ nữ đang mang thai, cao huyết áp khi mang thai vì nguy cơ giảm thể tích huyết tương và giảm truyền máu cho thai nhi, không có lợi cho bệnh này. Hydrochlorothiazide không được sử dụng để điều trị huyết áp cao ở phụ nữ mang thai ngoại trừ những trường hợp hiếm không được sử dụng.

Thời kỳ cho con bú

Không có thông tin liên quan về việc sử dụng tolucombi trong thời gian cho con bú, tolucombi không được khuyến cáo và thay thế bằng phương pháp điều trị tốt hơn cho bệnh nhân đang cho con bú, đặc biệt là ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non.

Hydrochlorothiazide có lượng nhỏ trong sữa mẹ. Thiazide liều cao có tác dụng lợi tiểu mạnh, có thể hạn chế tiết sữa. Không nên sử dụng tolucombi trong thời gian cho con bú. Nếu bạn sử dụng tolomombi trong thời gian cho con bú, bạn nên giảm liều xuống mức có thể.

Tương tác thuốc

lithium

Mức độ thu hồi lithium và lithium độc hại tăng lên đã được báo cáo trong quá trình sử dụng đồng thời lithium với thuốc ức chế enzyme Angiotensin. Trong một số trường hợp, điều này cũng đã được báo cáo khi dùng chung với thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II bao gồm Telmisartan. Hơn nữa, tốc độ loại bỏ thận của lithium bị giảm bởi thiazide nên nguy cơ ngộ độc lithium có thể tăng lên khi sử dụng tolucombi. Lithium và tolucombi chỉ nên được sử dụng đồng thời dưới sự theo dõi y tế và cần theo dõi nồng độ lithium huyết thanh trong quá trình sử dụng đồng thời.

Các thuốc khác làm giảm kali và hạ huyết áp

Ví dụ, thuốc lợi tiểu làm mất kali, thuốc nhuận tràng, corticosteroid, Acth (hormone adrenocorticotropic), amphotericin, carbenoxolone, penicillin g natri, axit salicylic và dẫn xuất.

Nếu những thuốc này được kê đơn cùng với tolucombi, cần theo dõi nồng độ kali trong huyết tương. Những loại thuốc này có thể làm tăng tác dụng của hydrochlorothiazide đối với kali trong máu.

Các loại thuốc khác làm tăng nồng độ kali và tăng kali máu

Ví dụ: thuốc ức chế chuyển hóa, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali, muối thay thế có chứa kali, cyclosporine hoặc các sản phẩm thuốc khác như natri heparin.

Nếu những thuốc này được kê đơn cùng với tolucombi, cần theo dõi nồng độ kali trong huyết tương. Dựa trên kinh nghiệm sử dụng các thuốc ức chế Renin-Anotensin khác, việc sử dụng đồng thời các thuốc trên có thể dẫn đến tăng kali huyết thanh nên không được khuyến khích.

Các thuốc bị ảnh hưởng do rối loạn kali máu