Tolucombi tabletta 80 mg/12,5 mg Krka A határozottan magas vérnyomás kezelése (4 buborékcsomagolás x 7 tabletta)

ATC kód: C09DA07

A Tolucombi egy angiotenzin II, a telmizartán és egy diuretikum, tiazid, hidroklorotiazid kombinációja. Ezeknek az összetevőknek a kombinációja magas vérnyomás elleni hatással rendelkezik, amely nagyobb mértékben csökkenti a vérnyomást, mint egyetlen összetevő alkalmazása.

A Tolucombit naponta egyszer alkalmazzák, így hatékonyan csökkenti a vérnyomást és csökkenti a kezelési határt.

telmizartán

A telmizartán egy angiotenzin II receptor antagonista (AT1 csoport), specifikus és hatékony szájon át alkalmazva. A telmizartán az angiotenzin II-t az AT1 receptorral kohéziós pozícióban foglalja el, ez a felelős az angiotenzin II ismert aktivitásaiért.

A telmizartán nem mutat részleges együttműködő aktivitást az AT1 receptoron kiválasztott AT1 telmizartán receptorokon. A telmizartán nem mutat sóvárgást más receptorok, köztük az AT2 és a kevésbé tipikus AT receptorok iránt. Ezeknek a receptoroknak a funkciója nem tisztázott, valamint a túlzott stimuláló hatások oka lehet az angiotenzin II, amely a Telmisartan alkalmazása során magas koncentrációban van jelen. A telmizartán csökkentette a plazma aldoszteronszintjét. A telmizartán nem gátolja az emberi vér renint vagy az ioncsatornákat. A telmizartán nem gátolja az angiotenzin-transzfer enzimet (kinináz II), ez az enzim a bradikinint is lebontja. Ezért a mellékhatások fokozása Bradykinin közvetítőkön keresztül nem lehetséges.

Az emberi szervezetben a 80 mg-os telmizartán szinte teljesen gátolta az angiotenzin II okozta magas vérnyomást. Ez a gátló hatás 24 órán át fennmarad, és még 48 óráig látható.

Az első Telmizartán adag beadása után a magas vérnyomás elleni hatás fokozatosan, 3 órán belül jelentkezik. A hipotenzió maximális szintjét általában 4 hetes kezelés után érik el, és a hosszú távú kezelés alatt is fennmarad.

Fenntartható vérnyomáscsökkentő hatás folyamatosan 24 órán keresztül a gyógyszer bevétele után, beleértve a következő adag bevétele előtti 4 órát is. Ezt megerősíti az alap/csúcs arány, amely a 40 mg-os és 80 mg-os telmizartán adagok után mindig 80% feletti volt a placebóval végzett kontroll klinikai vizsgálatokban. Magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a Telmisartan mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást csökkenti anélkül, hogy befolyásolná a pulzust. A telmizartán vérnyomáscsökkentő hatását más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel hasonlították össze, mint például az amlodipin, atenolon, enalapril, hidroklorotiazid és lizinopril.

Ha abbahagyják a Telmizartán szedését, a vérnyomás néhány napon belül fokozatosan visszaáll a kezelés előtti eredeti értékre, a magas vérnyomás jelensége nélkül.

Hasonlítsa össze a klinikai vizsgálatok során alkalmazott gyógyszerek nagy részét. kevesebb, mint a Telmizartánt szedő betegeknél, mint az angiotenzin transzfer zománcgátlókat szedő betegeknél.

Szív- és érrendszeri védelem

ontarget (folyamatban lévő Telmisartan Alone and In Combination with Ramipril Global Endpoint Trial – Multinacionális kutatás az egyszeri kezelésű Telmisartan-kezelésben és a RamIPril-lel kombinálva) a Telmisartan, Ramipril, valamint a Telmisartan és Rampril kombináció hatékonyságát hasonlítja össze 25620, 55 éves koronális, artériás perifériás szívbetegségben szenvedő betegen. vagy a célszervekkel járó cukorbetegség (például retinopátia, bal kamrai hipertrófia, mikroszkopikus albumin vagy általános) a magas kardiovaszkuláris kockázatú betegek tipikus jelei.

A betegeket véletlenszerűen választják ki a következő három kezelési csoport egyikébe: Telmisartan 80mg (n = 8542), Ramipril 10mg (n = 8542), Ramipril 10mg (n = 8) kombinált Telmisartan (n = 8 csoport) Ramipril 10 mg (n = 8502), és átlagosan 4,5 évig figyelik. A telmizartán hasonló a ramiprilhoz, amely csökkenti az értékelési kritériumokat, mivel a kardiovaszkuláris halálozás kombinációja, a szívinfarktus nem okoz halált, nem halálos stroke-ot vagy nem kerül kórházba pangásos szívelégtelenség miatt. A fő arány megegyezik a telmizartán-csoporttal (16,7%), a ramipril-csoporttal (16,5%) és a ramipril-lel kombinált telmizartánnal (16,3%). A Telmisartan-csoportban a kockázati arány a ramipril-csoporthoz képest 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (nem rosszabb) - 0,0019 1,13-mal). Az összes ok miatti halálozási arány 11,6%-nak és 11,8%-nak felel meg a Telmizartánnal és Ramipril-lel kezelt betegeknél.

Az eredmények azt mutatják, hogy a Telmizartán hatékonyan egyenértékű a RamIPril-lel az első másodlagos kritériumban, beleértve a kardiovaszkuláris halálozást, a nem halálos szívinfarktust, a nem halálos stroke-ot [0,90-9,8] (CL-0,99). inferior) = 0,0004], a Hope Reference Research fő kritériuma a Ramipril SO Effect Pharmacy hatása.

Véletlenszerűen elrendezett transzcend kutatási betegek ACE I-vel szemben, akik nem tolerálták a 80 mg telmizartánnal (n = 2954) vagy placebóval (n = 2972) hasonló egyéb kritériumokat. Az átlagos időtartam legfeljebb 4 év és 8 hónap. Nincs szignifikáns különbség a fő koordinációs kritériumok között (cardiovascularis halálozás, nem fatális szívinfarktus, nem fatális stroke, pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés) [15,7% a telmizartánt szedő csoportban és 17,0% a placebo csoportban, veszélyes arány 0,92 (95% Cl 0,82 -1)] Bizonyíték van arra, hogy a telmizartán előnyei a placebóhoz képest a kardiovaszkuláris halálozás, a szívinfarktus nem okoz halált és a nem halálos stroke másodlagos koordinációs kritériumait [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Nincs bizonyíték a kardiovaszkuláris mortalitási rátára gyakorolt ​​kedvező hatásra (veszélyes arány 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

Köhögésről és angioödémáról kevésbé számoltak be Telmizartán-kezelésben részesülő betegeknél, mint a RamIPril-kezelésben, míg a hipotenzió gyakrabban észlelhető Telmizartán-kezelésben.

A Telmisartan és a RamIPril kombinációja nem előnyösebb az egyes Ramipril vagy Telmisartan alkalmazásakor. Szív- és érrendszeri halálozások és magasabb okok miatti halálozások kombinációja szempontjából. Ezen túlmenően, növeli a vér káliumszintjét, a veseelégtelenséget, a hipotenziót és az ájulást a kombinációs csoportban. Ezért ebben a populációcsoportban a Telmisartan és a Ramipril kombinációja nem javasolt.

A „Prevention Regimen for Effective Avoiding Seconded” című kutatásban 50 év feletti, éppen stroke-on átesett betegeknél, a Telmizartánt szedő betegeknél a vérfertőzések aránya a placebóval összehasonlítva 0,70%-kal nőtt a 0,49%-hoz képest [RR 1,43 (95%-os megbízható tartomány: 1,00-2,06)] A vérfertőzések miatti halálozások aránya nőtt a telmizartánnal (0,33%) a placebóval kezelt betegekhez képest (0,16%) [RR 2,07 (95%-os megbízható tartomány: 1,14-76)]. Azok a megfigyelések, amelyek növelik a Telmizartán használatával összefüggő vérzéses fertőzések előfordulását, lehetőséget jelenthetnek, vagy egy ismeretlen mechanizmushoz kapcsolódnak.

Két nagy véletlenszerű, ontarget és Va Nephron-D kontrollos vizsgálatban ellenőrizték az ACE alkalmazását az ACE és angiotenzin II receptor gátlók gátlására.

Célzott kutatás olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében szív- és érrendszeri és stroke-on, vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedtek cukorbetegség szövődményei. VA Nephrond vizsgálatok 2-es típusú cukorbetegeken és cukorbetegeken. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy nincs komoly hatás a vesére és/vagy a szív- és érrendszerre, valamint a mortalitásra, míg a megfigyelés növeli a hyperkalaemia, az akut vesekárosodás, a számítás és/vagy a hipotenzió kockázatát. Hasonló farmakológiai tulajdonságok mellett az eredmények azt is jelzik, hogy az ACE-gátlók és az angiotenzin II-receptor-gátlók is fontosak. Ezért az ACE-gátlókat és az angiotenzin II-receptor-gátlókat nem szabad egyidejűleg alkalmazni cukorbetegeknél.

Az Altitude egy olyan vizsgálat, amelynek célja az ACE-gátlókkal vagy angiotenzin II-receptor-gátlókkal együtt történő aliszkiren-kezelés előnyeinek felmérése 2-es típusú cukorbetegségben és krónikus vesebetegségben, szív- és érrendszeri betegségben vagy mindkettőben szenvedő betegeknél. Ezt a vizsgálatot a súlyos szövődmények fokozott kockázata miatt korán befejezték. A szív- és érrendszeri és a stroke szövődményei gyakrabban fordulnak elő az aliszkiren csoportban, mint a placebóval kezelt csoportban; A súlyos mellékhatásokról (hiperkalémia, magas vérnyomás és veseműködési zavar) pedig gyakrabban tájékozódnak az aliszkirent szedő csoportban, mint a placebót szedő csoportban.

A hidroklorotiazid egy tiazid diuretikum. A hipotenzió mechanizmusa nem ismert. Diuretikumok, amelyek befolyásolják az elektrolitok elektrolit-reabszorpciós mechanizmusát, és ezzel egyenértékű közelítéssel közvetlenül növelik a nátrium és a klorid kiválasztását. A hidroklorotiazid diuretikum csökkenti a plazma térfogatát, növeli a plazma renin aktivitását, fokozza az aldoszteron szekréciót, fokozza a káliumuriát és a karbonát veszteséget, valamint csökkenti a szérum káliumszintjét. Talán a renin-anotenzin-aldoszteron csatorna blokkoló rendszeren keresztül a Telmizartán egyidejű indikációi hajlamosak a kálium visszafordítására, ha diuretikumokkal kombinálják. Hidroklorotiazid esetén a kártya 2 órán keresztül kezdődik, a maximális hatás körülbelül 4 óra, míg a hatás körülbelül 6-12 órán át tart.

Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a hidroklorotiaziddal végzett hosszú távú kezelés csökkenti a szív- és érrendszeri halálozás és megbetegedések kockázatát.

A Telmisartan/HCTZ rögzített dózisú kombinációjának a szívre gyakorolt ​​​​halálozási arányra gyakorolt ​​hatása nem ismert.

Dinamikus farmakokinetika

A hidroklorotiazid és a telmizartán egyidejű alkalmazása nem befolyásolja az egyes gyógyszerek farmakokinetikáját.

felszívódás

Telmizartán: A telmizartán csúcskoncentrációi 0,5-1,5 óra elteltével érhetők el. A 40 mg Telmizartán abszolút biohasznosulása 42%, a 160 mg pedig 58%. A táplálék csökkenti a telmizartán biohasznosulását azáltal, hogy a plazmakoncentrációs görbe alatti területet (AUC) körülbelül 6%-kal csökkenti a 40 mg-os tabletták és körülbelül 19%-kal a 160 mg-os adagok esetében.

3 óra elteltével a plazmakoncentráció megegyezik azzal, hogy a telmizartánt étkezés közben alkalmazzák-e vagy sem. A koncentráció-idő-csökkentő idő (AUC) alatti terület nem csökkenti a kezelés hatékonyságát. A telmizartán farmakokinetikája 20-160 mg-os orális adagolás esetén nem lineáris, az adag emelésekor a plazmakoncentráció aránya (CMAX és AUC) nő. A telmizartán elhanyagolható mértékben halmozódik fel a plazmában, ha a gyógyszert többször szedik.

hidroklorotiazid: A tolucombi bevétele után a hidroklorotiazid csúcskoncentrációja 1,0-3,0 óra múlva érhető el. A vesén keresztül történő kiválasztódás miatt az abszolút biohasznosulás körülbelül 60%.

Elosztás

Telmizartán: A telmizartán erősen kapcsolódik a plazmafehérjékhez (> 99,5%), elsősorban az albuminhoz és az alfa-savas glikoproteinhez. A Telmisartan körülbelül 500 literes eloszlása ​​további szöveti kohéziót mutat.

Hidroklorotiazid: A hidroklorotiazid 68%-ban kapcsolódik a plazmafehérjékhez, és az eloszlási integrál 0,83-1,14 l/kg.

Anyagcsere

Telmizartán: Acil-glükuronid képződés kombinációjával metabolizálódik farmakológiai aktivitás nélkül. Az eredeti vegyület glükuronidja az egyetlen emberben meghatározott metabolikus termék. A 14C telmizartán adagját követően a glükuronid a plazmában mért radioaktív aktivitás körülbelül 11%-át teszi ki. A citokróm P450 izoenzim nem vesz részt a telmizartán metabolizmusában. Hidroklorotiazid: Nincs anyagcsere az emberi szervezetben.

Megszüntetés

Telmizartán: Intravénás intravénás injekció vagy 14°C-os telmizartán ivása után a dózis nagy része (> 97%) az epeutakon választódik ki. A vizeletben csak kis mennyiség található. A telmizartán eliminációs sebessége a teljes plazmában a gyógyszer bevétele után > 1500 ml/perc. A Telmisartan befejezési ideje> 20 óra.

hidroklorotiazid: szinte teljes mértékben változatlan vizelet formájában ürül ki. Az orális adagok körülbelül 60%-a 48 órán belül változatlan formában ürül ki. A vese sebessége körülbelül 250-300 ml/perc. A hidroklorotiazid hulladék ideje 10-15 óra.

Különleges esetek

Idős betegek

Nem

A telmizartán plazmakoncentrációja általában 2-3-szor magasabb, mint a nőknél. Mindazonáltal a klinikai vizsgálatok során nem tapasztalták jelentős növekedést a vérnyomásra adott válaszban vagy a hipotenzió arányának növekedését álló helyzetben nőknél. Nem kell módosítani az adagot. Hajlamos a plazma hidroklorotiazid koncentrációjára nőknél, mint férfiaknál. Ez nem tekinthető klinikailag összefüggőnek.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

A vesén keresztül történő elimináció nem járul hozzá a telmizartán eliminációs folyamatához. Közepes és enyhe vesekárosodásban (kreatininszint 30-60 ml/perc, kb. 50 ml/perc) szerzett tapasztalatok szerint az adag módosítása nem szükséges.

A telmizartán nem kizárt a dialízis során. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a hidroklorotiazid eliminációjának sebessége csökken. Egy tipikus vizsgálatban 90 ml/perc átlagos kreatinin clearance-szel rendelkező betegeknél a hidroklorotiazid értékesítési ideje megnő. Azoknál a betegeknél, akiknek már nincs veseműködése, az eladási idő körülbelül 34 órával törlődik.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

májkárosodásban szenvedő betegeken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az abszolút biohasznosulás közel 100%. A felezési idő nem változik májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

telmizartán:

A mellékhatások a placebo-gyakorisághoz és a Telmizartánnal kezelt betegekhez hasonlóan fordulnak elő. A mellékhatások gyakoriságát a Telmisartan (41,4%) esetében gyakran a placebóhoz (43,9%) hasonlították össze, a placebóval végzett kontrollált tesztek során. A következő mellékhatásokat a magas vérnyomás miatt Telmizartánnal kezelt betegeknél, illetve olyan 50 éves betegeknél végzett klinikai vizsgálatokból szintetizáltuk, akiknél magas a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata.

Fertőzések és paraziták:

terhesség:

Ne kezdje el az angiotenzin II receptor antagonisták kezelését terhesség alatt. Azoknak a betegeknek, akik terhességet terveznek, át kell állniuk olyan alternatív magas vérnyomás-kezelésekre, amelyek gyógyszerbiztonsági adatai bizonyítottan terhesség alatti alkalmazásra vonatkoznak, kivéve, ha az angiotenzin II receptor további alkalmazása valóban szükséges. Ha a nőknél terhességet diagnosztizálnak, azonnal hagyja abba az angiotenzin II-receptor antagonistákkal történő kezelést, és ha szükséges, kezdjen alternatív kezeléssel.

Májelégtelenség:

Ne alkalmazza a tolucombit epepangásban, epepangásban vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, mert a telmizartán nagyrészt epével ürül ki. Látható, hogy ezeknél a betegeknél csökken a Telmizartán májon keresztüli clearance-e.

A Tolucombi-t óvatosan kell alkalmazni májműködésű vagy májbetegségben szenvedő betegeknél, mert csak kismértékű víz- és elektrolitváltozások vezethetnek májkómához. Nincs klinikai tapasztalat a Tolucombi-val májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Veseartéria okozta magas vérnyomás:

Növelheti a súlyos hipotenzió és veseelégtelenség kockázatát, ha a beteg mindkét oldalán szűkült veseszűkület, vagy az egyetlen vese vese szűkülete továbbra is a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerekkel való kezelés feladata.

veseelégtelenség és veseátültetés:

Ne alkalmazza a tolucombit súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance

A belső hangerő csökkentése:

Tüneti hipotenzió, különösen az első adag beadása után fordulhat elő azoknál a betegeknél, akiknek térfogat- és/vagy nátriumvesztésük van a túlzott vizelethajtó kezelés, a túl szigorú sóabsztinencia, hasmenés vagy hányás következtében. Az ilyen feltételeket le kell küzdeni a tolucombi használata előtt.

Renin – Angiotezin – Aldoszteron:

Bizonyított, hogy az ACE-enzim-gátlókkal, az angiotenzin II-vel vagy az aliszkiren-receptor-gátlókkal való egyidejű alkalmazás növeli a hirtelen fellépő hipotenzió, hyperkalaemia, funkcionális veseelégtelenség (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért a RAAS rendszer kettős rendszere az ACE-enzim-gátlókkal, angiotenzin II-vel vagy aliszkiren-receptor-gátlókkal kombinációban történő alkalmazása nem javasolt.

Ha duplán zárt juharra van szükség, a vese, az elektrolit és a vérnyomás szoros monitorozása és rendszeres működése szükséges.

Az ACE-enzim-gátlókat és az angiotenzin-II-receptor-gátlókat nem alkalmazzák cukorbetegségben szenvedő betegekkel együtt.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert stimuláló egyéb állapotok:

Azoknál a betegeknél, akiknek értónusa és vesefunkciója nagymértékben függ a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától (például súlyos pangásos szívelégtelenségben vagy alapvető vesebetegségben, beleértve a veseartéria szűkületet is), az egyéb gyógyszerekkel végzett kezelés hatással van a renin-anidenzin-aldoszteron rendszerre, ami akut hipotenzióhoz, ritka, fokozott primer vizeletürítéshez kapcsolódik. Aldoszteron:

A nyers nyers hiperpláziában szenvedő betegek gyakran nem reagálnak a magas vérnyomás elleni gyógyszerekre a Renin-Anotesin rendszer gátlása révén. Ezért nem javasolt a Tolucombi használata.

Aortabillentyű szűkület és mitrális billentyű, hipertrófiás szívizombetegség:

Más értágítókhoz hasonlóan különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknek aortabillentyű szűkülete vagy mitrális billentyűje vagy hipertrófiás kardiomiopátiája van.

Metabolikus és endokrin hatások:

A tiazid-terápia csökkentheti a glükóztoleranciát. Cukorbetegeknél szükség lehet az inzulin adagjának vagy az orális hipoglikémiás gyógyszerek módosítására. A lehetséges cukorbetegség entitássá válhat a tiazid-kezelés során.

Növelje a koleszterin és a triglieridek koncentrációját a tiazid-diuretikumokkal kapcsolatos terápiával kapcsolatban, de nagyon kevés vagy szinte semmilyen ilyen hatást nem jelentettek a tolucombi 12,5 mg-os dózisa esetén.

Egyes tiazid-terápiában részesülő betegeknél hiperglikémia vagy köszvény léphet fel.

Elektrolit egyensúly:

Minden tiazid-terápiát alkalmazó betegnél a megfelelő időpontban el kell végezni a szérum elektrolitjainak időszakos vizsgálatát.

A tiazid gyógyszerek, beleértve a hidroklorotiazidot is, víz- és elektrolit-egyensúlyzavart okozhatnak (hipotenzió, nátrium-hipoglikémia és hipoglikémia miatti lúgos fertőzés). Az elektrolit-egyensúly felborulásának figyelmeztető jelei a szájszárazság, szomjúság, gyengeség, alvás, álmosság, nyugtalanság, izomfájdalom vagy görcsök, izomgyengeség, vérnyomáscsökkenés, vizeletürítés csökkenése, tachycardia és gyomor-bélrendszeri rendellenességek, mint például hányinger vagy hányás.

Habár hypokalemia jelentkezhet a tiazid-diuretikumok egyidejű alkalmazásakor, de a telmistán-diuretikumok csökkenthetik a tiazid-diuretikus kezelést. alacsonyabb kálium-kálium a diuretikumok miatt. A hypokalaemia kockázata a legmagasabb a cirrhosisban szenvedő betegeknél, azoknál a betegeknél, akik gyors diuretikumokat szednek, azoknál a betegeknél, akik elegendő elektrolitot kompenzálnak szájon át, valamint a kortikoszteroidokkal vagy ACTH-val egyidejűleg kezelt betegeknél. Ezzel szemben a Tolucombi telmizartán komponense által az angiotenzin II receptorok (AT1) antagonista mechanizmusa miatt hyperkalaemia alakulhat ki.

A klinikailag jelentős hiperkalémia ellenére, amelyet a Tolucombi esetében nem regisztráltak, a hyperkalaemiához vezető kockázati tényezők közé tartozik a vese- és/vagy szívelégtelenség, valamint a cukorbetegség.

A kálium-diuretikumot, a kálium-kiegészítőket vagy a káliumsókat óvatosan kell alkalmazni a tolucombival együtt.

Nincs bizonyíték arra, hogy a tolucombi csökkentené vagy megelőzné a vizelethajtók okozta nátriumvérzést. A klórhiány általában enyhe, és gyakran nem igényel kezelést.

A tiazid csökkentheti a kalcium kiválasztását a húgyúti rendszerben, és enyhe, átmeneti szérum kalciumszint-emelkedést okozhat abban az esetben, ha nincs más kalcium-anyagcsere-zavar. A jelentős hiperkalcémia a rejtett mellékpajzsmirigy bizonyítéka lehet. A tiazid szedését le kell állítani a szomszédos funkciós tesztek elvégzése előtt. A tiazidról kimutatták, hogy fokozza a magnézium húgyúti úton történő kiürülését, ami csökkenti a vérmágusokat.

szorbit és laktóz-monohidrát:

A gyógyszer laktóz-monohidrátot és szorbitot tartalmaz. A ritka genetikai betegségben szenvedő betegek fruktóz-intoleranciában és/vagy ritka genetikai betegségekben szenvednek. A glükóz-galaktóz nem használhatja ezt a gyógyszert.

Mint minden angiotenzin II receptor antagonista, a telmizartán kevésbé hatékony afrikai betegeknél. Mivel a szervezetben a fekete magas vérnyomás alacsonyabb mennyiségű renint.

Egyéb megjegyzések:

Mint minden más vérnyomáscsökkentő szer, a túlzott hipotenzió ischaemiás vagy ischaemiás betegeknél szívinfarktushoz vagy stroke-hoz vezethet.

Test:

A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében allergia vagy bronchiális asztma szerepel vagy nem, de nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében ilyen előfordult. A lupus erythematosus rendszerének súlyos vagy aktivált állapotáról számoltak be a tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid alkalmazása miatt.

Tiazid diuretikumokkal kapcsolatban fényreakciós eseteket jelentettek. Ha a kezelés során fényreakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni. Ha kezelésre van szükség, napfénytől vagy mesterséges UVA-tól való ajánlás.

Akut myopia és zárt zugú glaukóma:

A hidroklorotiazid egy szulfonamid, amely külön reakciót válthat ki, ami átmeneti rövidlátáshoz és az élesszög növekedéséhez vezethet. A tünetek közé tartozik az akut látás vagy szemfájdalom, amely jellemzően a gyógyszer kezdetétől számítva néhány órán vagy néhány héten belül jelentkezik. Az akut, nem kezelt szög szögének növelése tartós látásvesztéshez vezethet. Hagyja abba a hidroklorotiazid szedését, amilyen gyorsan csak lehet. Azonnali orvosi kezelés vagy műtét azonnal mérlegelhető, ha a városi nyomás még mindig ellenőrizetlen. Az akut szűk zugú glaukóma kialakulásának kockázati tényezői, amelyek az anamnézisben előforduló allergiához vezetnek. Szulfonamid vagy penicillin.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták. Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során azonban figyelembe kell venni, hogy a magas vérnyomás elleni kezelés során néha szédülés vagy álmosság jelentkezhet.

Gyógyszerek alkalmazása nők számára terhesség és szoptatás alatt

Terhesség

Ne használjon angiotenzin II-receptor-gátlókat terhesség alatt.

Nincs megfelelő adat a tolucombi terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan, de azt mutatja, hogy a toxicitás hatásai.

A terhesség első negyedében az angiotenzin II-receptor-gátlókkal való érintkezés utáni teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem zárultak le; Azonban növeli annak kockázatát, hogy nem lesz kizárva. Bár az angiotenzin II receptor ellentéteinek kockázatára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre epidemiológiai adatok, hasonló kockázatok létezhetnek ebben a gyógyszercsoportban. A terhességet tervező nőknek át kell állniuk olyan alternatív magas vérnyomás-terápiákra, amelyek biztonságos adatokkal rendelkeznek a terhesség alatt történő alkalmazásról, kivéve, ha az angiotenzin-II-receptor további alkalmazása valóban szükséges. Ha terhességet diagnosztizálnak, az angiotenzin II receptort azonnal diagnosztizálják, és adott esetben alternatív kezelést kell kezdeni.

Ismerje meg, hogyan kell alkalmazni az angiotenzin II receptor inhibitorokat az elmúlt három hónapban és az utolsó három hónapban, amelyek mérgezőek a magzatra (vesekárosodás, magzatvíz, koponya lassan) és csecsemőkre mérgező (veseelégtelenség, alacsony vérnyomás, hyperboly). Az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása a terhesség középső három hónapjától kezdődően hatást gyakorolt, ultrahangot javasolt a vesefunkció és a koponya vizsgálatára. Angiotenzin II receptor antagonistákkal kezelt anyák csecsemőit szigorúan alacsony vérnyomás mellett kell ellenőrizni.

A tiazid átjut a placentán, és megjelenik a köldökzsinórvérben. A gyógyszer elektrolitzavarokat okozhat a magzatban és más olyan reakciókat, amelyeket felnőtteknél tapasztaltak. Terhesség alatti tiazid-kezelés során magzati, magzati vagy újszülöttkori vérlemezkék előfordulását jelentették. A hidroklorotiazid korlátozott a terhesség alatt, különösen az első negyedévben. Állatkísérletek hiánya. A hidroklorotiazid a placentán keresztül. A hidroklorotiazid farmakológiai mechanizmusa alapján a terhesség második és harmadik negyedévében csökkentheti a magzaton keresztüli vérátömlesztést, ami sárgasághoz, elektrolit-egyensúlyi zavarokhoz és thrombocytopeniához vezethet.

A hidroklorotiazid nem alkalmazható nők terhesség alatt, magas vérnyomás terhesség alatt a plazmatérfogat csökkenésének és a magzat vérátömlesztésének kockázata miatt, ami nem előnyös e betegség esetén. A hidroklorotiazidot nem alkalmazzák terhes nők magas vérnyomásának kezelésére, kivéve azokat a ritka eseteket, amelyeket nem alkalmaznak.

Szoptatási időszak

Nincs releváns információ a tolucombi szoptatás alatti használatával kapcsolatban, a Tolucombi alkalmazása nem javasolt, és jobb kezeléssel helyettesíthető a szoptató betegek számára, különösen újszülöttek vagy koraszülöttek esetében.

A hidroklorotiazid kis mennyiségben kerül az anyatejbe. A nagy dózisú tiazid erős diuretikumot tartalmaz, amely korlátozhatja a tejelválasztást. A tolucombi alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt. Ha tolomombit alkalmaz a szoptatás alatt, csökkentse az adagot a lehető legnagyobb mértékben.

termékenység

Még nem végeztek kutatást az emberi termékenységről.

A preklinikai vizsgálatok során nincs elképzelés a tolucombinak a termékenységre gyakorolt ​​hatásairól sem férfiaknál, sem nőknél.

Gyógyszerkölcsönhatás

lítium: A lítium megnövekedett és toxikus lítiumkoncentrációja visszanyerhető a lítium és az angiotenzin zománc inhibitorok egyidejű alkalmazása során. Egyes esetekben az angiotenzin II receptor antagonistákkal, köztük a telmizartánnal együtt alkalmazva is beszámoltak róla. Ezenkívül a tiazid csökkenti a lítium vese eltávolításának sebességét, így a tolucombi használatakor a lítiummérgezés kockázata nőhet. A lítiumot és a tolucombit csak orvosi felügyelet mellett szabad egyidejűleg használni, és az egyidejű használat során ellenőrizni kell a szérum lítiumkoncentrációját.

Egyéb gyógyszerek csökkentik a káliumkoncentrációt és csökkentik a hipokalémiát: (Például diuretikumok káliumvesztés, hashajtók, kortikoszteroidok, Acth (adrenokortikotrop), amfoticin, karbenoxolon, penicillin g-nátrium, szalicilsav és magatartás).

Ha ezeket a gyógyszereket tolucombival együtt írják fel, a plazma káliumkoncentrációját ellenőrizni kell. Ezek a gyógyszerek fokozhatják a hidroklorotiazid hatását a vér káliumszintjére.

Egyéb gyógyszerek növelik a káliumszintet és a hyperkalaemiát: (például enzimgátlók, kálium-megtakarító egyházmegye, kálium-kiegészítők, káliumot tartalmazó helyettesítő sók, ciklosporin vagy más gyógyszerkészítmények, például nátrium-heparin).

Ha ezeket a gyógyszereket tolucombival együtt írják fel, a plazma káliumkoncentrációját ellenőrizni kell. A Renin-Anotenzint gátló egyéb gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatai alapján a fenti gyógyszerek egyidejű alkalmazása a szérum káliumszint emelkedéséhez vezethet, ezért nem javasolt.

A vér káliumszintjének rendellenességei által érintett gyógyszerek: A szérum káliumszint időszakos ellenőrzése javasolt, ha a Tolucombi-t szérum kálium-egyensúly-zavarok által érintett gyógyszerekkel (pl. digitalis glikozidok, antiaritmiás szerek) alkalmazzák, és a gyógyszerekről ismert, hogy képesek Torsades de Pointes-t (beleértve az antiaritmiát) okozni.

La-csoport aritmia (pl. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid).

III. csoport antiaritmia (pl. amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid).

nyugtatók (pl. tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulpride, tiaplyPride, pimozid, haloperidol, droperidol).

Egyéb (pl. Bepridil, Cisapride, Diphemanil, Eritromicin IV, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidine, Sparfloxacin, Terfenadine, Vincamine IV).

glikozidtim: a tiazidoknak köszönhetően alacsonyabb a kálium- és magnéziumszint a vérben, ami elősegíti a digitalis okozta aritmia megjelenését.

Digoxin: Telmizartán digoxinnal történő egyidejű alkalmazása esetén a csúcskoncentráció átlagos növekedése (49%), míg a legalacsonyabb koncentráció (20%), a plazma digoxinszint monitorozása megfontolandó. A beállítás kezdetén és a Telmizartán abbahagyásakor a digoxinszintet ellenőrizni kell, hogy a kezelés alatt is fenntartsa a koncentrációt.

Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek: A telmizartán más, alacsony nyomású gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatása is lehet.

Klinikai adatok azt mutatják, hogy a Renin-Angiotesin-Aldoszteron (RAAS) rendszer kettős tengelykapcsolója az ACE-transzfer-gátlókkal, angiotenzin II-vel vagy aliszkiren-receptor-gátlókkal kombinálva a hirtelen hipotenzió, a vér káliumszintjének növekedése, a funkcionális károsodás (beleértve az akut veseelégtelenség és a diabétesz-RAAS) kockázatát is magasabb. gyógyszerek): Szükség lehet a cukorbetegség adagjának módosítására.

Metformin: A metformint a következő ajánlással alkalmazzák: A csökkent veseműködés miatt kialakuló tejsavas acidózis kockázata a hidroklorotiaziddal hozható összefüggésbe. Kolesztiramin és kolesztipol: A hidroklorotiazid felszívódása csökkenhet anioncserélő gyanta jelenlétében.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek: NSAID-ok (például acetilszalicilsav gyulladáscsökkentő kezeléssel, COX-2 és NSAID-gátlók csökkenthetik a diuretikumokat, a nátrium-diuretikumok és a vérnyomáscsökkentők hatását). Az angiotenzin II antagonisták egyes károsodott veseműködésű betegeknél (például idős betegeknél idős betegeknél idős betegeknél idős betegeknél idős betegeknél, idős betegeknél, idős betegeknél idős vízműködésű betegeknél) A vesék károsodnak, az angiotenzin II receptor rezisztenciával és a ciklooxigenáz inhibitorokkal kombinálva a vesefunkció további romlásához vezethetnek, beleértve az akut veseelégtelenséget, amely gyakran helyreállt.

A Ramipril és a Ramiprilat AUC0-24 és CMAX-ja ennek a megfigyelésnek ismeretlen klinikai szerepe.

Amin hipertónia (pl. noradrenalin): Az amin magas vérnyomást okozó hatása csökkenhet.

Nem redukáló hatású izomrelaxánsok (pl. tuboCurarin): Ezeknek a gyógyszereknek a hatását a hidroklorotiazid fokozhatja.

Köszvénykezelés (pl. Probenecid, szulfinpirazon és allopurinol): A húgysavcsökkentő gyógyszerek adagjának módosítása válhat szükségessé, mert a hidroklorotiazid növelheti a szerók húgysav koncentrációját. A tiaziddal való egyidejű alkalmazás növelheti az allopurinollal kiváltott allergiás reakciók kockázatát.

Kalciumsók: A tiazid diuretikumok növelhetik a szérum kalciumkoncentrációját a csökkent kiválasztódás miatt. Ha kalciumot kell pótolnia, ellenőrizni kell a szérum kalciumkoncentrációját, és ennek megfelelően módosítani kell a kalcium adagját.

Béta- és diazoxid-blokkolók: A béta- és diazoxid-blokkolók hiperglikémiás hatását fokozhatja a tiazid.

Az antikolinerg szerek (pl. atropin, biperiden) növelhetik a tiazid diuretikumok biohasznosulását a bélmozgás és a gyomor ürülési sebességének csökkentésével.

Amantadin: A tiazid növelheti az Amantadin által okozott mellékhatások kockázatát.

Ciklikus toxikus gyógyszerek (pl. ciklofoszfamid, metotrexát): A tiazid csökkentheti a citotoxikus termékek vesékből történő kiválasztását, és befolyásolhatja azok csontvelő-gátló hatását.

A farmakológiai jellemzők alapján a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek várhatóan fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatást. Telmizartán: baklofen, amifosztin.

Ezenkívül a hipotenzió súlyosbodhat alkohol, nyugtató, altatók vagy antidepresszánsok hatására.