Tolvaptan Samsca tabletta 15 mg Otsuka A vér nátriumcsökkentésének kezelése (1 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

A természetes AVP koncentrációja a szérumban megemelkedhet (átlagosan 2-9 PG/ml) a Tolvaptan alkalmazásakor.

Egészséges alanyoknál a Samsca egyszeri 60 mg-os adagjának bevétele esetén a diuretikum és a nátriumszint növekedése a gyógyszer bevételét követő 2-4 órán belül jelentkezik. A csúcs körülbelül 6 MEQ nátrium-szérumot, és körülbelül 9 ml/perc-vel növeli a vizeletkibocsátás arányát, amelyet a gyógyszer bevétele után 4-8 órán belül elértek; Ezért a farmakológiai hatást lassan összehasonlítják a tolvaptán szérumkoncentrációjával. A szérum nátriumra ható csúcs körülbelül 60%-a folyamatosan megmarad a gyógyszer bevétele után 24 órával, de a vizeletürítés mértéke ekkor már nem növekszik.

A Tolvaptan hatása az ajánlott adagokban napi egyszeri 15-60 mg a vizelethajtó hatások korlátozása érdekében, és az eredmények növelik a nátriumkoncentrációt.

farmakokinetikája

A Tolvaptan farmakokinetikáját napi egyszeri 480 mg-ig terjedő egyszeri adagok és napi egyszeri többszöri 300 mg-ig terjedő adagok alkalmazása után vizsgálták egészséges embereken. A görbe alatti terület (AUC) a dózissal arányosan növekszik. A ≥ 60 mg-os adag alkalmazása után azonban a CMAX kevésbé nő, mint az adag emelésének sebessége. A Tolvaptan farmakokinetikai tulajdonságai rögzítettek, az S-(-) és R-(+) ellentétek stabil állapota körülbelül 3.

A tolvaptán erősen kapcsolódik a plazmafehérjékhez (99%), és 3 l/kg látszólagos térfogatban oszlik el. Összességében a tolvaptán teljesen kiválasztódik a veséken keresztül, és főként a CYP 3A metabolizálja. Az orális adag után a clearance körülbelül 4 ml/perc/kg, a félig hulladékidő pedig körülbelül 12 óra. A tolvaptán akkumulációs együtthatója napi egyszeri adagolási mód mellett 1,3, az alsó koncentráció pedig ≤ a csúcskoncentráció 16%-a, ami arra utal, hogy a hulladék értékesítési ideje kevesebb, mint 12 óra. A tolvaptán csúcs- és közepes koncentrációjának alanyai között változás tapasztalható, a változás százalékos együtthatója 30-60% között van.

Azoknál a betegeknél, akiknek a vérében a Tolvaptan-nátrium körülbelül 2 ml/perc/kg-ra csökkent. Közepes vagy súlyos májelégtelenség vagy pangásos szívelégtelenség csökkenti a Tolvaptan clearance-ét és megnövekedett megoszlását, de nem változik a klinikai tüneteknek megfelelően. A 79-10 ml/perc kreatinin-clearance-ű tárgyaknál és a normál vesefunkciójú betegeknél a tolvaptán expozíció vagy reakció nem különbözik egymástól.

Óvatosság a használat során

Figyelmeztetés: A gyógyszerhasználat megkezdése és megerősítése a kórházban, valamint a szérum nátriumszint monitorozása

A Samsca-t csak olyan kórházban szabad elkezdeni és újra alkalmazni, ahol a nátrium-nátrium szorosan ellenőrizhető.

A túl gyors, hipoglikézett vér nátrium-szintjének beállítása (pl. 12 MEQ/l/24 óra) ozmotikus mielin kiürülést okozhat, ami beszédhez, némához, nyelési nehézségekhez, alváshoz, érzelmi változásokhoz, görcsbénuláshoz, görcsökhöz, kómához és halálhoz vezethet. Érzékeny betegeknél, beleértve a súlyos alultápláltságban, alkoholizmusban és progresszív májbetegségben szenvedőket, a beállítási sebesség lassabb, mint a javasolt vér nátriumszintje.

A hihetetlen mielin-megvonási szindróma kockázata a vér nátriumszintjének (például 12MEQ/l/24 óra) gyors beállításával jár együtt. Az ozmotikus myelin kiürülés beszédhez, némához, nyelési nehézségekhez, alváshoz, érzelmi változásokhoz, görcsös végtagbénuláshoz, görcsökhöz, kómához vagy halálhoz vezet. Érzékeny betegeknél, beleértve a súlyos alultápláltságot, alkoholizmust és progresszív májbetegségben szenvedőket, a gyógyulási sebesség lassabb, mint a javasolt vér nátriumszintje.

A kezelés alatt szorosan ellenőrizni kell a Na+ szérumkoncentrációját.

Májkárosodás

A tolvaptán súlyos és halálos májkárosodást okozhat. Egy placebóval, hosszan tartó Tolvaptánnal végzett nyílt vizsgálatban policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő betegeknél súlyos májkárosodást figyeltek meg a Tolvaptan esetében.

A tünetekkel járó betegek májkárosodásra utalhatnak, beleértve a fáradtságot, étvágytalanságot, kellemetlen érzést a jobb felső hasban, sötét vizeletet vagy sárgaságot. nap a májkárosodás elkerülése érdekében. Kerülje a használatát rejtett májbetegségben, beleértve a cirrózist is, mert a májkárosodás utáni felépülési képesség károsodhat.

Kiszáradás és csökkent vérmennyiség

A Tolvaptan-kezelés során a víz kiürül az elektrolitok elvesztése nélkül, de a normál részek minden egyes részét az ivóvíz mennyisége kompenzálja. Kiszáradás és a véráramlás csökkenése fordulhat elő, különösen azoknál a betegeknél, akiknél valószínű, hogy csökken a folyadékmennyiség vízhajtót szedő vagy korlátozott mennyiségű folyadékot használó betegeknél.

Hipertóniás sóoldattal együtt alkalmazva

Ne javasolja a hipertóniás sóoldat egyidejű használatát.

Vérzéses vagy szérum-hiperpass gyógyszerek

A Tolvaptan-kezelés az extracelluláris térfogat csökkenésével jár, ami a szérum káliumszintjének növekedéséhez vezethet. A szérumkoncentrációt a Tolvaptan-kezelés megkezdése után ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akiknek szérum káliumszintje > 5MEQ/L, valamint olyan betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek a szérum káliumszintjének emelkedését okozzák.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

Nincs jelentés.

Terhesség

Nincsenek teljes tanulmányok, és a samsca terhes nőkön történő alkalmazása jól ellenőrzött. Állatkísérletekben nyitott száj, rövid végtag, kis szemek, csontdeformitások, magzati súlycsökkenés, a magzati csontok lassan és a magzat is előfordultak. A Samsca terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az előnyök lehetősége meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Az embriófejlődésre vonatkozó vizsgálatok során a patkányok és a vemhes nyulak szájon át Tolvaptánt kaptak a szerv felépítése során. A patkányok a Tolvaptánt az embernek ajánlott maximális dózis (MRHD) 2-162-szeresében kapják (a testfelület alapján). A magzat súlyának csökkentése és a terhesség csontozatának lassulása 162-szer magasabb, mint az MRHD. A toxicitás jelei patkányoknál és anyanyulaknál (csökkenti a testtömeg-gyarapodást és a táplálékfogyasztást) 16-szor és 162-szer nagyobb mértékben fordulnak elő, mint az MRHD. Ha a vemhes nyulak az MRHD 32-3-szorosát szedik (a testfelület alapján), csökkenti az anya testének súlygyarapodását és a táplálékfogyasztást minden adagban, és növeli a vetélést az átlagos és a nagy dózisok (az MRHD körülbelül 97-324-szerese). Az MRHD dózisának 324-szeresénél megnövekszik a magzat, a kis szemek, a nyitott szemhéjak, a szájpadhasadékok, a rövid végtag- és csonthibák aránya.

vajúdás és szülés

A samsca emberi vajúdásra és szülésre gyakorolt ​​hatása nem volt jól ismert.

A szoptatás ideje

Nem ismert, hogy a Samsca kiválasztódik-e az anyatejbe vagy sem. A tolvaptán kiválasztódik a szoptató egerek tejébe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és a Samsca kiskorú szoptatott gyermekeknél súlyos mellékhatások lehetségesek, a szoptatás abbahagyása vagy a Samsca használatának abbahagyása mellett kell dönteni, tekintettel a Samsca anyával való fontosságára.

Gyógyszerkölcsönhatás

A gyógyszerek hatása a Tolvaptanra

Ketokonazol és erős CYP 3A gátlók: A Samsca főként a CYP 3A által metabolizálódik. A ketokonazol erős CYP3A inhibitor, és a P-GP-t is gátolja. A samsca és a ketokonazol napi 200 mg egyidejű alkalmazása 5-szörösére nő a Tolvaptánnal való érintkezéskor. A samsca és a napi 400 mg ketokonazol vagy más erős CYP 3A gátlók (például Clarithromycin, Itraconazole, Telithromycin, Saquinavir, Nelfinavir, Ritonavir and Nefazodon) egyidejű alkalmazása a címkén feltüntetett legmagasabb dózisban, amely várhatóan növeli a tolvaptán expozíciót. Ezért a Samsca nem alkalmazható erős CYP 3A-gátlókkal egyidejűleg.

Átlagos CYP 3A gátlók: Közepes CYP 3A gátlók (például eritromicin, flukonazol, aprepitant, diltiazem és verapamil) hatása a nem értékelt tolvaptánnal kombinálva. A Tolvaptánnal való érintkezés jelentős növekedése, ha a Samsca-t közepes CYP 3A-gátlókkal kombinálják. Ezért kerülje a Samsca közepes CYP 3A-gátlókkal való kombinálását.

Grapefruitlé: A samsca és a grapefruitlé kombinációjával 1,8-szorosára nő a Tolvaptánnal való érintkezéskor.

P-GP-gátlók: A Samsca adagját csökkenteni kell a P-GP-gátlókkal, például ciklosporinnal együtt kezelt betegeknél a klinikai válasz alapján.

Rifampicin és más CYP 3A indukciós anyagok: A rifampicin a CYP 3A és a P-GP indukciója. Használja a rifampicin és a samsca kombinációját a Tolvaptan expozíció 85%-os csökkentésére. Ezért előfordulhat, hogy a Samsca várt klinikai hatása a rifampicin és más emlékeztető szerek (például rifabutin, rifapentin, barbiturátok, fenitoin, karbamazepin és orbáncfű) esetén nem érhető el a szokásos Samsca adaggal. A Samsca adagja növelhető.

lovasztatin, digoxin, furoszemid és hidroklorotiazid: Használjon lovasztatin, digoxin, furoszemid és hidroklorotiazid kombinációját samsca-val, amelynek nincs klinikai hatása a Tolvaptan alkalmazására.

A Tolvaptan hatása más gyógyszerekre

Digoxin: A digoxin egy P-GP szubsztrát. A samsca és a digoxin kombináció használata a digoxin digoxinszintjét 20%-ra, a digoxin cmax-át pedig 30%-ra növeli.

Warfarin, Amiodaron, Furoszemid és Hidroklorotiazid: a Tolvaptán és Warfarin, Furosemid, Hydrochlorothiazid vagy Amiodaron (vagy aktív metabolitjai, a Desethylamiodaron) egyidejű alkalmazása nem változtatja meg ezeknek az anyagoknak a farmakokinetikáját ezekre az anyagokra jelentős klinikai szintre. Használja a lovasztatin és a samsca kombinációját a lovasztatin és a lovasztatin-β-hidroxisavak metabolitjainak szintjének 1,4-szeres, illetve 1,3-szeres növelésére. Klinikai szempontból nincs megfelelő változás.

Farmakológiai interakció: A Samsca nagyobb arányban termel 24 óra vizeletmennyiség/kibocsátott vizeletmennyiség között, mint a furosemid vagy a hidroklorotiazid adagja. Használja a Tolvaptan Furosemid vagy Hydrochlorothiazid kombinációját, hogy a 24 órás vizelettérfogat/vizelet mennyiség aránya hasonló legyen a Tolvaptan önmagában történő alkalmazása utáni arányhoz.

Bár specifikus interaktív vizsgálatokat nem végeztek, a Tolvaptan klinikai vizsgálatai során béta-blokkolóval, angiotenzin-receptor-blokkolóval, angiotenzin transzfer zománcgátlókkal és kálium-diuretikumokkal egyidejűleg alkalmazták. A megnövekedett kálium nemkívánatos hatásai körülbelül 1-2%-kal magasabbak, ha a Tolvaptan-t angiotenzinreceptor-blokkolókkal, angiotenzin transzfer zománcgátlókkal és kálium-diuretikumokkal együtt alkalmazzák, összehasonlítva a placebóval. A kombinált gyógyszeres kezelés során ellenőrizni kell a káliumszintet.

A V2-receptor antagonistához hasonlóan a tolvaptán is akadályozhatja a dezmopresszin (DDAVP) kezelőjét. Enyhe Von Willebrand-ban (VW) szenvedő férfiaknál a DDAVP intravénás infúzió 2 órával a Tolvaptan bevétele után nem növeli a VW antigén faktor vagy a VIII működési faktor szintjét. Nem javasolt a Tolvaptan használata a V2 tulajdonosával.