Tolvaptan Samsca Tablet 15mg Otsuka Điều trị hạ natri máu (1 vỉ x 10 viên)

Nồng độ AVP tự nhiên trong huyết thanh có thể tăng lên (trung bình 2 - 9 PG/ml) khi sử dụng Tolvaptan.

Ở người khỏe mạnh khi dùng liều duy nhất Samsca 60 mg, hiện tượng tăng lợi tiểu và natri xuất hiện trong vòng 2-4 giờ sau khi dùng thuốc. Đỉnh tăng khoảng 6 MEQ natri huyết thanh và tăng khoảng 9 ml/phút tỷ lệ lượng nước tiểu đạt được trong vòng 4 đến 8 giờ sau khi dùng thuốc; Vì vậy, tác dụng dược lý chậm hơn so với nồng độ tolvaptan trong huyết thanh. Khoảng 60% đỉnh tác dụng trên natri huyết thanh được duy trì liên tục 24 giờ sau khi dùng thuốc, tuy nhiên lượng nước tiểu thải ra lúc này không tăng nữa.

Tác dụng của Tolvaptan ở liều khuyến cáo là từ 15 đến 60 mg một lần/ngày để hạn chế tác dụng lợi tiểu và dẫn đến tăng nồng độ natri.

dược động học

dược động học của Tolvaptan sau khi dùng liều đơn lên tới 480 mg và đa liều lên tới 300 mg một lần/ngày đã được khảo sát trên người khỏe mạnh. Diện tích dưới đường cong (AUC) tăng tỷ lệ thuận với liều dùng. Tuy nhiên, sau khi dùng liều ≥ 60 mg, CMAX tăng ít hơn tốc độ tăng liều. Các đặc tính dược động học của Tolvaptan là cố định, với trạng thái ổn định của các chất đối lập S-(-) đến R-(+) ở khoảng 3.

Tolvaptan liên kết chặt chẽ với protein huyết tương (99%) và được phân bố với thể tích biểu kiến ​​là 3 l/kg. Nhìn chung, Tolvaptan được thải trừ hoàn toàn qua con đường mà không qua thận và được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP 3A. Sau liều uống, độ thanh thải khoảng 4 ml/phút/kg và thời gian bán thải khoảng 12 giờ. Hệ số tích lũy Tolvaptan ở chế độ dùng liều 1 lần/ngày là 1,3 và nồng độ đáy ≤ 16% nồng độ đỉnh cho thấy thời gian bán thải dưới 12 giờ. Có sự thay đổi giữa các đối tượng có nồng độ Tolvaptan đỉnh và trung bình với hệ số phần trăm thay đổi trong khoảng từ 30 đến 60%.

Ở những bệnh nhân bị giảm natri máu của Tolvaptan xuống khoảng 2 ml/phút/kg. Suy gan trung bình hoặc nặng hoặc suy tim sung huyết làm giảm độ thanh thải và tăng phân bố của Tolvaptan, nhưng không thay đổi tương ứng với các dấu hiệu lâm sàng. Việc tiếp xúc hoặc phản ứng với Tolvaptan ở đối tượng có độ thanh thải creatinin từ 79 đến 10 ml/phút và bệnh nhân có chức năng thận bình thường không khác nhau.

Thận trọng khi sử dụng

Cảnh báo: Bắt đầu và tăng cường sử dụng thuốc trong bệnh viện và theo dõi nồng độ natri huyết thanh

Samsca chỉ nên được bắt đầu và tái sử dụng ở những bệnh nhân ở bệnh viện nơi có thể theo dõi chặt chẽ natri natri.

Việc điều chỉnh quá nhanh lượng natri trong máu bị hạ đường huyết (ví dụ 12 MEQ/l/24 giờ) có thể gây hủy hoại myelin thẩm thấu dẫn đến nói, câm, khó nuốt, ngủ, thay đổi cảm xúc, co thắt tê liệt, co giật, hôn mê và tử vong. Ở những bệnh nhân nhạy cảm bao gồm những người bị suy dinh dưỡng nặng, nghiện rượu và bệnh gan tiến triển, tốc độ điều chỉnh chậm hơn mức natri trong máu có thể được khuyến nghị.

Hội chứng hủy myelin khó tin là nguy cơ liên quan đến việc điều chỉnh nhanh chóng natri máu xuống thấp hơn (ví dụ: 12MEQ/l/24 giờ). Sự hủy bỏ myelin thẩm thấu dẫn đến nói, câm, khó nuốt, ngủ, thay đổi cảm xúc, liệt cứng chân tay, co giật, hôn mê hoặc tử vong. Ở những bệnh nhân nhạy cảm, bao gồm cả những người bị suy dinh dưỡng nặng, nghiện rượu và bệnh gan tiến triển, tốc độ sửa chữa chậm hơn mức natri trong máu được khuyến nghị.

theo dõi chặt chẽ nồng độ Na+ trong huyết thanh trong quá trình điều trị.

Tổn thương gan

Tolvaptan có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng và gây tử vong. Trong một nghiên cứu mở với giả dược, Tolvaptan kéo dài ở những bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang (ADPKD), tổn thương gan nghiêm trọng đã được quan sát thấy đối với Tolvaptan.

Bệnh nhân có các triệu chứng có thể biểu hiện tổn thương gan, bao gồm mệt mỏi, chán ăn, khó chịu ở vùng bụng trên bên phải, nước tiểu sẫm màu hoặc vàng da nên ngừng điều trị bằng Tolvaptan.

Hạn chế sử dụng Tolvaptan trong hơn 30 ngày để tránh tổn thương gan. Tránh sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh gan tiềm ẩn, bao gồm cả xơ gan, vì khả năng phục hồi sau tổn thương gan có thể bị suy giảm.

Mất nước và giảm thể tích máu

Điều trị bằng Tolvaptan mang lại sự bài tiết nước mà không làm mất chất điện giải, nhưng được bù đắp cho từng bộ phận bình thường bằng lượng nước uống. Mất nước và giảm lưu lượng máu có thể xảy ra, đặc biệt ở những bệnh nhân có khả năng bị giảm thể tích dịch khi dùng thuốc lợi tiểu hoặc bệnh nhân hạn chế sử dụng dịch.

Dùng với dung dịch muối ưu trương

Không khuyến khích sử dụng đồng thời với dung dịch muối ưu trương.

Thuốc trị xuất huyết hoặc tăng đường huyết

Điều trị bằng Tolvaptan có liên quan đến việc giảm thể tích ngoại bào có thể dẫn đến tăng kali huyết thanh. Cần theo dõi nồng độ trong huyết thanh sau khi bắt đầu dùng Tolvaptan ở những bệnh nhân có nồng độ kali huyết thanh > 5MEQ/L cũng như những bệnh nhân đang dùng thuốc làm tăng nồng độ kali trong huyết thanh.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có báo cáo.

Mang thai

Chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt việc sử dụng samsca ở phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu trên động vật có hiện tượng há miệng, chân tay ngắn, mắt nhỏ, dị tật xương, thai giảm cân, thai chậm xương, thai chậm phát triển. Chỉ nên sử dụng Samsca trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Trong các nghiên cứu về sự phát triển của phôi, chuột và thỏ mang thai được cho uống Tolvaptan trong quá trình hình thành cơ quan. Chuột được dùng Tolvaptan với liều gấp 2 - 162 lần liều tối đa khuyến cáo cho người (MRHD) (dựa trên diện tích bề mặt cơ thể). Việc giảm trọng lượng thai nhi và tình trạng chậm xương của thai kỳ xảy ra cao hơn 162 lần so với MRHD. Dấu hiệu ngộ độc ở chuột và thỏ mẹ (giảm tăng trọng và tiêu thụ thức ăn) xảy ra cao gấp 16 và 162 lần so với MRHD. Khi thỏ mang thai dùng Tolvaptan từ 32 đến 3 lần MRHD (dựa trên diện tích bề mặt cơ thể), làm giảm sự tăng cân của cơ thể mẹ và tiêu thụ thức ăn ở tất cả các liều, đồng thời làm tăng sẩy thai ở liều trung bình và liều cao (khoảng 97 và 324 lần MRHD). Ở liều gấp 324 lần MRHD, tỷ lệ thai nhi, mắt nhỏ, hở mí, hở hàm ếch, chân tay ngắn và dị tật xương tăng lên.

chuyển dạ và sinh con

Tác dụng của samsca đối với quá trình chuyển dạ và sinh nở ở người vẫn chưa được biết rõ.

Thời kỳ cho con bú

Không rõ liệu Samsca có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Tolvaptan được bài tiết qua sữa của chuột đang cho con bú. Vì có nhiều thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do có khả năng xảy ra phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ nhỏ bú sữa mẹ từ Samsca nên cần quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng sử dụng Samsca, cân nhắc tầm quan trọng của Samsca với người mẹ.

Tương tác thuốc

Tác động của thuốc lên Tolvaptan

Ketoconazol và chất ức chế CYP 3A mạnh: Samsca được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP 3A. Ketoconazol là chất ức chế CYP 3A mạnh và cũng ức chế P-GP. Dùng đồng thời samsca và ketoconazol 200mg mỗi ngày tăng gấp 5 lần khi tiếp xúc với Tolvaptan. Sử dụng đồng thời samsca và 400 mg ketoconazol mỗi ngày hoặc với các chất ức chế CYP 3A mạnh khác (như Clarithromycin, Itraconazol, Telithromycin, Saquinavir, Nelfinavir, Ritonavir và Nefazodon) ở liều cao nhất trên nhãn dự kiến ​​sẽ tăng để tăng phơi nhiễm Tolvaptan. Vì vậy, không nên sử dụng Samsca đồng thời với các chất ức chế CYP 3A mạnh.

Thuốc ức chế CYP 3A trung bình: Tác động của thuốc ức chế CYP 3A trung bình (như erythromycin, fluconazole, aprepitant, diltiazem và verapamil) khi dùng kết hợp với Tolvaptan chưa được đánh giá. Tăng đáng kể sự tiếp xúc với Tolvaptan khi sử dụng Samsca kết hợp với chất ức chế CYP 3A trung bình. Do đó, tránh kết hợp Samsca với các chất ức chế CYP 3A mức độ trung bình.

Nước bưởi: Dùng kết hợp samsca và nước bưởi sẽ tăng gấp 1,8 lần khi tiếp xúc với Tolvaptan.

Thuốc ức chế P-GP: Nên giảm liều Samsca ở những bệnh nhân được điều trị kết hợp với thuốc ức chế P-GP như cyclosporin dựa trên đáp ứng lâm sàng.

Rifampicin và các chất cảm ứng CYP 3A khác: Rifampicin là chất cảm ứng CYP 3A và P-GP. Sử dụng kết hợp rifampicin và samsca để giảm phơi nhiễm Tolvaptan 85%. Do đó, tác dụng lâm sàng dự kiến ​​của Samsca đối với Rifampicin và các thuốc tăng cường khác (như Rifabutin, Rifapentin, Barbiturates, Phenytoin, Carbamazepin và St. John's Wort) có thể không đạt được ở liều Samsca thông thường. Liều dùng của Samsca có thể tăng lên.

lovastatin, digoxin, furosemid và hydrochlorothiazide: Sử dụng kết hợp lovastatin, digoxin, furosemid và hydrochlorothiazid với samsca không có tác động lâm sàng đến việc sử dụng Tolvaptan.

Tác dụng của Tolvaptan đối với các loại thuốc khác

Digoxin: Digoxin là chất nền P-GP. Sử dụng kết hợp samsca với digoxin làm tăng digoxin của digoxin lên 20% và cmax của digoxin lên 30%.

Warfarin, Amiodaron, Furosemid và Hydrochlorothiazide: sử dụng đồng thời Tolvaptan với Warfarin, Furosemid, Hydrochlorothiazid hoặc Amiodaron (hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, Desethylamiodaron) không làm thay đổi dược động học của các chất này với các chất này ở mức độ lâm sàng đáng kể.

lovastatin: Samsca là chất ức chế yếu CYP 3A. Dùng phối hợp lovastatin và samsca làm tăng nồng độ lovastatin và chất chuyển hóa với lovastatin-β hydroxyaxit lần lượt là 1,4 và 1,3 lần. Không có sự thay đổi tương ứng về mặt lâm sàng.

Tương tác dược lý: Samsca tạo ra tỷ lệ giữa thể tích nước tiểu 24 giờ/lượng nước tiểu thải ra lớn hơn so với liều Furosemid hoặc hydrochlorothiazid. Sử dụng kết hợp Tolvaptan với Furosemid hoặc Hydrochlorothiazid cho tỷ lệ thể tích nước tiểu 24 giờ/lượng nước tiểu thải ra tương tự như tỷ lệ sau khi dùng Tolvaptan đơn thuần.

Mặc dù các nghiên cứu tương tác cụ thể chưa được tiến hành, nhưng trong các nghiên cứu lâm sàng Tolvaptan được sử dụng đồng thời với thuốc chẹn beta, thuốc ức chế thụ thể angiotensin, thuốc ức chế men chuyển angiotensin và thuốc lợi tiểu kali. Tác dụng không mong muốn tăng kali cao khoảng 1-2% khi dùng Tolvaptan cùng với thuốc ức chế thụ thể angiotensin, thuốc ức chế men chuyển angiotensin và thuốc lợi tiểu kali so với khi dùng giả dược. Cần theo dõi nồng độ kali trong quá trình điều trị bằng thuốc kết hợp.

Giống như chất đối kháng thụ thể V2, Tolvaptan có thể cản trở hoạt động của Desmopressin (DDAVP). Ở nam giới bị bệnh Von Willebrand (VW) nhẹ, truyền tĩnh mạch DDAVP 2 giờ sau khi dùng Tolvaptan không làm tăng yếu tố kháng nguyên VW hoặc yếu tố vận hành VIII. Không nên sử dụng Tolvaptan với chủ sở hữu V2.