Thuốc Topamax 50 Janssen điều trị động kinh cục bộ, phòng ngừa chứng đau nửa đầu (6 vỉ x 10 viên)
Dạng bào chế Hộp 6 vỉ x 10 viên
Quy cách topiramat
Thành phần
| Thông tin thành phần | Nội dung |
| topiramat | 50mg |
Công dụng
Chỉ định
Thuốc Topamax được chỉ định trong các trường hợp sau:
Tác động này không bị ức chế bởi flumazenil, chất đối kháng với benzodiazepin và Topiramat không làm tăng thời gian mở kênh. Sự khác biệt giữa Topiramat và Barbiturat là điều chỉnh thụ thể GABA.
Do đặc tính chống động kinh của Topiramat hoàn toàn khác với đặc tính của benzodiazepin nên Topiramat có thể điều chỉnh một loại thuộc nhóm (substype) của thụ thể GABA, ít nhạy cảm hơn với benzodiazepine. Topiramat làm mất khả năng Kainat kích hoạt Kaina/Ampa (Alpha-Amino-3-Tydroxy-5-Methyl-Isoxazole-4-Propionic Acid), là chất dưới sự kích thích của thụ thể axit amin (Glutamat), nhưng không có tác dụng rõ rệt lên hoạt động của N-Methyl-Dpartat (NMDA) trong nhóm (SUBDA) trong nhóm (Subp) trong nhóm (SUBP) NMDA. Tác dụng của Topiramat phụ thuộc vào nồng độ, trong khoảng nồng độ từ 1 mem đến 200 mem, với hoạt tính quan sát ít nhất là ở nồng độ 1 mem đến 10 mem.
Ngoài ra, Topiramat còn ức chế một số isenzim của carbon dioxide. Tác dụng dược lý này của Topiramat yếu hơn nhiều so với tác dụng của acetazolamid, một chất ức chế carbon dioxide đã biết và không được coi là cơ chế chính trong hoạt động chống động kinh của Topiramat. Trong nghiên cứu trên động vật, Topiramat có tác dụng chống co giật ở chuột cống và chuột cống trong các thử nghiệm với điện giật tối đa (MES) và có hiệu quả tính bằng gam đối với bệnh động kinh, bao gồm co thắt và động kinh như không có chứng động kinh tự phát (Ser) và các cơn động kinh ở chuột do bị kích thích vùng hạnh nhân hoặc hạt hạnh nhân. Topiramat chỉ có tác dụng yếu trong việc ức chế cơn động kinh do tác động của chất đối kháng thụ thể GABA là pentylenetetrazol.
Nghiên cứu trên chuột sử dụng đồng thời Topiramat và Carbamazepin hoặc Phenobarbital cho thấy tác dụng chống co giật có tính đồng. Trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng, sử dụng Topiramat dưới dạng thuốc phối hợp, không thấy có mối tương quan giữa nồng độ đáy của Topiramat trong huyết tương với tác dụng lâm sàng của thuốc này. Không có bằng chứng nào về sự khoan dung của con người.
Thử nghiệm lâm sàng: Kết quả các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng đã xác định hiệu quả của viên Topamax và viên nang chứa hạt Topamax nhỏ dạng monomer dùng cho người lớn và trẻ em (từ 6 tuổi) đến bệnh động kinh, điều trị phối hợp ở người lớn và trẻ em từ 2 đến 16 tuổi bị đau bụng cục bộ hoặc co giật - co giật với bệnh nhân từ 2 tuổi với bệnh nhân từ 2 tuổi với bệnh nhân từ 2 tuổi với bệnh nhân từ 2 tuổi bị co giật Trẻ 2 tuổi và bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên. Lennox-Gastaut.
Đơn vị điều trị
Hiệu quả của Topiramat trong các monome ở người lớn và trẻ em từ 6 tuổi trở lên, mới được chẩn đoán mắc bệnh động kinh, đã được xác định bởi bốn nhóm nghiên cứu nhóm ngẫu nhiên, song song, đôi. Nghiên cứu EPMN-106 thực hiện trên 487 bệnh nhân (từ 6 đến 83 tuổi) được chẩn đoán động kinh (khởi phát cục bộ, hoặc toàn bộ) hoặc được chẩn đoán động kinh tái phát khi không dùng thuốc chống động kinh.
Bệnh nhân được chia ngẫu nhiên sử dụng Topiramat 50 mg/ngày hoặc Topiramat 400 mg/ngày. Bệnh nhân vẫn ở giai đoạn mù đôi, cho đến khi xuất hiện cục bộ hoặc co giật toàn thân, cho đến khi hết thời gian mù 6 tháng, sau đợt phân chia cuối cùng của bệnh nhân, hoặc cho đến khi rút khỏi nghiên cứu, do đề cương nghiên cứu quy định.
Việc đánh giá chủ yếu dựa trên sự so sánh giữa các nhóm liều Topiramat trong thời gian cho đến trận chiến đầu tiên hoặc co giật toàn thân khi vẫn đang trong giai đoạn kép. Bằng cách so sánh đường cong sống sót của Kaplan-Meier về thời gian trước đợt tấn công đầu tiên, Topiramat là 400 mg/ngày, có lợi hơn Topiramat 50 mg/ngày (P = 0,0002, Kiểm tra thứ hạng nhật ký).
Sự tách biệt giữa các nhóm theo hướng thuận lợi cho nhóm liều cao hơn là sớm, ngay cả trong giai đoạn điều chỉnh liều và có ý nghĩa thống kê trong hai tuần sau phân nhóm ngẫu nhiên (P = 0,046), khi tuân thủ lịch điều chỉnh liều mỗi tuần, bệnh nhân dùng liều lớn hơn sẽ đạt được liều tối đa Topiramat là tối đa 100 mg/ngày. Xem xét tỷ lệ phần trăm bệnh nhân đều dựa trên ước tính của Kaplan-Meier cho thấy nhóm dùng liều cao hơn sẽ có lợi hơn nhóm dùng liều thấp hơn, với thời gian điều trị tối thiểu là 6 tháng (82,9% so với 71,4%, P = 0,005) và tối thiểu là 1 năm (75,7% so với 58,8%, P = 0,001).
Tỷ lệ tần suất rủi ro theo thời gian cho đến lần tấn công đầu tiên là 0,516 (phạm vi tin cậy 95%, 0,364 đến 0,733). Khi xem xét thời gian cho đến khi lên cơn đầu tiên, hiệu quả điều trị là nhất quán, mặc dù xét đến cách phân chia theo độ tuổi, giới tính, khu vực địa lý, cân nặng, cơn động kinh cơ bản, thời gian từ khi chẩn đoán và sử dụng thuốc chống động kinh.
Trong nghiên cứu Yi, là một nghiên cứu đơn sắc trung tâm, các bệnh nhân từ 15 đến 63 tuổi bị các đợt kháng thuốc tại chỗ (n = 48), chuyển từ dùng thuốc sang điều trị bằng topamax liều đơn 100 mg/ngày hoặc 1000 mg/ngày. Nhóm dùng liều cao có lợi thế rõ ràng hơn nhóm dùng liều thấp khi xem xét các biến số hiệu quả. 54% bệnh nhân dùng liều cao đạt được hiệu quả điều trị, khi so sánh với 17% ở nhóm dùng liều thấp, với sự khác biệt giữa các liều có ý nghĩa thống kê (P=0,005). Thời gian thoát trung bình ở nhóm cao hơn đáng kể (P = 0,002). Đánh giá tổng thể về đáp ứng lâm sàng cho thấy liều cao hơn có ý nghĩa thống kê hơn (
Trong nghiên cứu EPMN -104, bệnh nhân người lớn và trẻ em (6-85 tuổi) được chẩn đoán mắc bệnh động kinh (n = 252), được sắp xếp ngẫu nhiên vào nhóm dùng liều thấp (25 hoặc 50 mg/ngày) hoặc nhóm dùng liều cao (200 hoặc 500 mg/ngày), dựa trên trọng lượng cơ thể. Tóm lại, 54% bệnh nhân dùng liều cao và 39% bệnh nhân dùng liều thấp được báo cáo là tất cả các cơn động kinh trong giai đoạn nghiên cứu mù đôi (P = 0,022). Nhóm dùng liều cao có lợi thế hơn nhóm dùng liều thấp khi xét đến sự phân bố tần suất động kinh (P=0,008), đồng thời xem xét sự khác biệt về thời gian trong thời gian tới khi có cơn đầu tiên, qua 3 mức topiramate huyết tương (P=0,015).
Trong nghiên cứu EPMN-L05, bệnh nhân từ 6 đến 84 tuổi được chẩn đoán mắc bệnh động kinh (n = 613), chia ngẫu nhiên cho liều 100 hoặc 200 mg/ngày Topamax hoặc điều trị động kinh tiêu chuẩn (Carbamazepine hoặc Valproat). Topamax tỏ ra có hiệu quả ít nhất với carbamazepin hoặc valproat trong việc giảm cơn đau ở những bệnh nhân này; Khoảng tin cậy 95% cho sự khác biệt giữa hai nhóm điều trị là hẹp và bao gồm cả điểm 0, chứng tỏ rằng không có sự khác biệt về ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm. Hai nhóm điều trị tương đương nhau về lợi ích lâm sàng và tác dụng cuối cùng, bao gồm thời gian, tỷ lệ bệnh nhân khỏi cơn và lần điều trị đầu tiên.
Liệu pháp phối hợp
Nghiên cứu đối chứng ở bệnh nhân khởi phát cơn động kinh cục bộ.
Người lớn bị giới hạn cục bộ: Hiệu quả của Topiramat khi sử dụng liệu pháp phối hợp trên người lớn bị các cơn cục bộ đã được xác định trong sáu nghiên cứu nhiều màu, ngẫu nhiên, mù đôi và kiểm soát giả dược, bao gồm hai so sánh liều Topiramat với liều giả và bốn nghiên cứu so sánh các tập tin với dược lý, được sử dụng trên các bệnh nhân tại chỗ hoặc không khu trú hoặc không hai cơ thể với các bệnh không do vi sinh vật, với dạng thứ phát không cục bộ hoặc không do vi khuẩn biococcosis.
Bệnh nhân trong các nghiên cứu này được phép sử dụng tối đa hai loại thuốc chống động kinh, kết hợp viên Topamax hoặc giả dược. Trong mỗi nghiên cứu, trong giai đoạn đầu kéo dài từ 4 đến 12 tuần, bệnh nhân đã ổn định ở liều thuốc chống động kinh tối ưu. Bệnh nhân trong giai đoạn đầu có số lượng liên kết cục bộ tối thiểu trước đó (12 đợt trong 12 tuần đầu, 8 đợt trong 8 tuần đầu, 3 đợt trong 4 tuần đầu), có hoặc không kèm theo đợt toàn diện thứ cấp, sẽ được bố trí ngẫu nhiên vào nhóm giả dược hoặc dùng liều Topamax theo quy định kết hợp với các thuốc chống động kinh hiện đang sử dụng.
Sau giai đoạn ngẫu nhiên, bệnh nhân bắt đầu đến giai đoạn nghiên cứu mù đôi. Trong số 5 trong số 6 nghiên cứu này, bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng thuốc với liều 100 mg/ngày, sau đó tăng liều dần dần, mỗi tuần hoặc 2 tuần lại tăng thêm 100 hoặc 200 mg/ngày, cho đến khi đạt liều, trừ trường hợp không dung nạp thuốc thì không được tăng liều nữa. Trong nghiên cứu thứ 6, liều Topiramat bắt đầu là 25 hoặc 50 mg/ngày, sau đó tăng dần theo tuần thêm 25 hoặc 50 mg/ngày cho đến khi đạt được liều đích là 200 mg/ngày. Sau khi điều chỉnh liều, bệnh nhân được đưa vào giai đoạn ổn định sau 4, 8 hoặc 12 tuần.
Trong Bảng 1 và Bảng 2 có một số bệnh nhân được chia ngẫu nhiên theo từng liều, liều trung vị và trung bình (Mean) trong giai đoạn ổn định liều.
Bệnh nhi từ 2-16 tuổi bị biến chứng cục bộ
Hiệu quả của Topiramat trong điều trị kết hợp ở bệnh nhi 2-16 tuổi bị các cơn tại chỗ đã được xác định trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi và có đối chứng với giả dược, bao gồm so sánh Topiramat và giả dược ở những bệnh nhân có tiền sử các rào cản tại chỗ, có hoặc không kèm theo liên kết thứ cấp. Bệnh nhân trong nghiên cứu này được sử dụng tối đa 2 loại thuốc chống động kinh, kết hợp Topamax hoặc viên giả dược.
Trong nghiên cứu này, bệnh nhân được ổn định với liều thuốc chống động kinh tối ưu dùng trong 8 tuần của giai đoạn đầu. Bất kỳ bệnh nhân nào ở giai đoạn đầu đều có ít nhất 6 cơn xuất huyết cục bộ, có kèm theo hoặc không kèm theo cơn toàn diện thứ phát, được phối hợp ngẫu nhiên viên Topamax hoặc giả dược cùng với thuốc chống động kinh đang sử dụng.
Sau khi chia ngẫu nhiên, bệnh nhân bắt đầu được điều trị ở giai đoạn mù đôi. Bệnh nhân dùng liều 25 hoặc 50 mg/ngày, sau đó tăng liều dần dần, cứ 2 tuần một lần từ 25 đến 150 mg/ngày, cho đến khi đạt liều đích 125, 175, 225 hoặc 400 mg/ngày, tùy theo cân nặng của bệnh nhân, sao cho liều khoảng 6 mg/kg/ngày, trừ trường hợp bệnh không dung nạp được thì không thể tăng liều. Sau khi điều chỉnh liều, bệnh nhân được đưa vào giai đoạn ổn định trong 8 tuần.
Xét nghiệm có đối chứng ở bệnh nhân co thắt - co giật toàn phần. Hiệu quả của Topiramat trong liệu pháp phối hợp điều trị các cơn co thắt nguyên phát ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên đã được xác định trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi và giả dược, so sánh giữa liều đơn Topiramat và giả dược. Bệnh nhân trong nghiên cứu này được sử dụng tối đa 2 loại thuốc chống động kinh, kết hợp Topamax hoặc viên giả dược.
Bệnh nhân được ổn định với liều thuốc chống động kinh tối ưu dùng trong 8 tuần của đợt đầu. Bệnh nhân ở giai đoạn đầu có ít nhất 3 cơn co thắt - toàn bộ cơn co thắt cơ bản, chúng được chọn ngẫu nhiên để sử dụng thêm viên Topamax hoặc giả dược. Sau khi chia ngẫu nhiên, bệnh nhân bắt đầu được điều trị theo đợt đôi.
Bệnh nhân dùng liều khởi đầu 50 mg/ngày trong 4 tuần. Sau đó tăng dần liều, cứ 2 tuần lại bổ sung từ 50 đến 150 mg/ngày, cho đến khi đạt đích 175, 225 hoặc 400 mg/ngày, tùy theo cân nặng của người bệnh mà liều khoảng 6 mg/kg/ngày, trừ trường hợp bệnh không dung nạp được thì không thể tăng liều bổ sung. Sau khi điều chỉnh liều, bệnh nhân được đưa vào giai đoạn ổn định trong 12 tuần.
Thử nghiệm đối chứng ở bệnh nhân mắc hội chứng Lennox -Gastaut: Hiệu quả của Topiramat trong điều trị phối hợp đối với các đợt tấn công của hội chứng Lennox - Gastaut, ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên, đã được xác định trong một nghiên cứu nhiều màu, ngẫu nhiên, mù đôi và đối chứng với giả dược, so sánh sự cô đơn của Topiramat với giả dược. Bệnh nhân trong nghiên cứu này được sử dụng tối đa 2 loại thuốc chống động kinh, kết hợp Topamax hoặc viên giả dược. Bệnh nhân có ít nhất 60 cơn trong 1 tháng trước khi nghiên cứu, họ được ổn định ở liều thuốc chống động kinh tối ưu được sử dụng trong 4 tuần đầu tiên của giai đoạn đầu.
Sau giai đoạn đầu, bệnh nhân được giới thiệu ngẫu nhiên thêm viên Topamax hoặc giả dược. Thuốc được điều chỉnh để khởi đầu với liều 1 mg/kg/ngày trong 1 tuần. Sau đó tăng liều lên 3 mg/kg/ngày trong 1 tuần, sau đó là 6 mg/kg/ngày. Sau khi điều chỉnh liều, bệnh nhân được đưa vào giai đoạn ổn định trong 8 tuần. Chỉ số đo lường cơ bản về hiệu quả của thuốc là tỷ lệ phần trăm giảm cơn đột quỵ (Drop Attack) và thang đánh giá tổng thể ban đầu về mức độ nghiêm trọng của cơn đột quỵ. Trong tất cả các nghiên cứu điều trị phối hợp, người ta đo lường mức độ giảm tần suất các cơn tấn công so với giai đoạn đầu trong thời kỳ mù đôi.
Thử nghiệm lâm sàng chứng đau nửa đầu
Các chương trình lâm sàng nhằm đánh giá hiệu quả của Topamax trong phòng ngừa chứng đau nửa đầu bao gồm hai nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi với giả dược, các nhóm song song được thực hiện ở Bắc Mỹ (Migr-001 và Migr-002). Tiêu chí chính để đánh giá hiệu quả là mức độ giảm mức độ đau nửa đầu, bằng cách tính toán sự thay đổi tần suất đau nửa đầu trong 4 tuần, từ giai đoạn đầu đến giai đoạn mù đôi, ở mỗi nhóm sử dụng Topamax, so với giả dược ở những bệnh nhân dự định điều trị.
Kết quả từ hai nghiên cứu chính khi đánh giá Topamax ở liều 50 (n = 233), 100 (n = 244) và 200 mg/ngày (n = 228), cho thấy tỷ lệ phần trăm trung vị (trung bình) giảm về mức độ đau nửa đầu hàng tháng hàng tháng là 35%, 51% và 49%, so với 21% của nhóm dùng giả dược (n = 229). Liều Topamax 100 và 200 mg/ngày tốt hơn so với giả dược. Đáng chú ý, 27% bệnh nhân dùng Topamax 100 mg/ngày đã giảm ít nhất 75% tần suất đau nửa đầu, trong khi 52% bệnh nhân đạt ít nhất 50%. Một nghiên cứu ủng hộ MIGR-003 đã chỉ ra rằng Topamax 100 mg/ngày có hiệu quả tương đương với Propranolol 160 mg/ngày. Không có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm về mặt đánh giá hiệu quả.
Dược động học
hấp thu
Topiramat hấp thụ tốt và nhanh chóng. Sau khi uống 100 mg Topiramate, người khỏe mạnh có nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (cmax) là 1,5 mg/ml đạt được trong vòng 2 đến 3 giờ (TMAX). Dựa trên sự phục hồi hoạt động phóng xạ từ nước tiểu, phạm vi hấp thu trung bình của liều uống Topiramat 100 mg là ít nhất 81%. Thức ăn không có tác động lâm sàng đáng kể đến khả dụng sinh học của Topiramat.
Phân phối
Nhìn chung, khoảng 13-17% Topiramat được kết nối với protein huyết tương. Vị trí có độ gắn kết thấp của Topiramat trong/trên tế bào hồng cầu và có thể được bão hòa với nồng độ trong huyết tương là 4 mg/ml. Sự phân bố tích phân tỷ lệ nghịch với liều lượng. Thể tích phân bố biểu kiến trung bình của thuốc là 0,08 - 0,55 l/kg khi dùng liều duy nhất từ 100 - 1200 mg. Giới tính được nhận thấy có ảnh hưởng đến sự phân bố của thuốc, ở phụ nữ khoảng 50% so với nam giới. Điều này được cho là do tỷ lệ mỡ trong cơ thể phụ nữ cao hơn và điều này không có ý nghĩa lâm sàng.
Trao đổi chất
Topiramat không được chuyển hóa nhiều (khoảng 20%) ở người tình nguyện khỏe mạnh. Topiramat được chuyển hóa tới 50% ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời với các thuốc chống động kinh gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc. Sáu chất chuyển hóa được hình thành thông qua quá trình hydroxyl hóa, thủy phân và phức hợp glucuro - đã được phân lập, tích lũy từ huyết tương, nước tiểu và phân bón. Mỗi chất chuyển hóa có mặt đều nhỏ hơn 3 trong tổng hoạt tính phóng xạ được bài tiết sau khi sử dụng Topiramat. Hai chất chuyển hóa hầu như vẫn được thử nghiệm cho Topiramat và được thử nghiệm và nhận thấy có rất ít hoặc không có tác dụng chống co giật.
Loại bỏ
Ở người, đường thải trừ chính của Topiramat là không đổi và các chất chuyển hóa của nó là qua thận (ít nhất 81% liều dùng). Khoảng 66% liều Topiramat được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu trong vòng 4 ngày. Sau liều 50 mg và 100 mg Topiramat hai lần một ngày, độ thanh thải trung bình ở thận khoảng 18 ml/phút và 17 ml/phút.
Có bằng chứng về sự tái hấp thu qua ống thận của Topiramat. Bằng chứng này được hỗ trợ bởi nghiên cứu trên chuột sử dụng đồng thời Topiramat và Probenecid, và có sự gia tăng đáng kể độ thanh thải ở thận của Topiramat. Nhìn chung, độ thanh thải trong huyết tương khoảng 20-30 ml/phút ở người sau khi dùng Topiramat. Topiramat có sự thay đổi nồng độ trong huyết tương giữa những người khác nhau và do đó có thể dự đoán dược động học.
Dược động học tuyến tính của Topiramat với lượng tồn dư ổn định trong huyết tương và diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương tăng tỷ lệ thuận với liều duy nhất 100 đến 400 mg ở người khỏe mạnh. Bệnh nhân có chức năng thận bình thường có thể mất từ 4 đến 8 ngày để đạt được nồng độ trong huyết tương ở trạng thái hằng định. CMAX trung bình là 6,76 mg/ml sau khi dùng 100 mg/2 lần/ngày ở người khỏe mạnh. Sau khi dùng đa liều 50 mg và 100 mg/2 lần/ngày, thời gian bán thải trong huyết tương trung bình là khoảng 21 giờ.
Trước khi dùng Thuốc Topamax 50 Janssen điều trị động kinh cục bộ, phòng ngừa chứng đau nửa đầu (6 vỉ x 10 viên)
Cách sử dụng
Không cần kiểm soát nồng độ Topiramat trong huyết tương để tối ưu hóa việc điều trị bằng Topamax. Trong một số ít trường hợp, sử dụng Topamax với Phenytoin có thể cần điều chỉnh liều Phenytoin để đạt được hiệu quả lâm sàng tối ưu. Liều Topamax có thể được điều chỉnh nếu thêm hoặc ngừng phenytoin và carbamazepine trong điều trị kết hợp với Topamax.
Topamax có dạng viên nén, dùng qua đường uống. Khuyến cáo khi sử dụng viên Topamax. Bạn có thể uống topamax mà không cần quan tâm đến bữa ăn.
Liều dùngnên bắt đầu với liều thấp và điều chỉnh liều sau đó để đạt được mức liều hiệu quả.
động kinh - Phối hợp điều trị
Người lớn
bắt đầu với liều 25 đến 50 mg vào ban đêm trong một tuần. Đã có báo cáo rằng liều khởi đầu thấp hơn nhưng chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống. Sau đó, cứ sau mỗi tuần hoặc hai tuần, nên chia liều bổ sung từ 25 đến 50 mg/ngày thành 2 lần trong ngày.
Việc điều chỉnh liều phải dựa trên đáp ứng lâm sàng. Một số bệnh nhân có thể đạt được hiệu quả điều trị khi dùng liều một lần mỗi ngày. Trong các thử nghiệm lâm sàng khi điều trị kết hợp, liều 200 mg có hiệu quả và là liều nghiên cứu thấp nhất. Vì vậy, liều lượng này có thể được coi là liều lượng tác dụng tối thiểu.
Liều thông thường hàng ngày là 200 đến 400 mg, chia làm hai lần. Một số bệnh nhân đã được dùng liều cao 1600 mg/ngày. Khuyến cáo về liều lượng này áp dụng cho tất cả người lớn, kể cả người già hiện không mắc bệnh thận.
Trẻ em từ 2 tuổi trở lên
Liều hàng ngày của Topamax khi điều trị kết hợp được khuyến cáo khoảng 5 đến 9 mg/kg/ngày, chia làm 2 lần. Việc điều chỉnh liều nên bắt đầu với liều 25 mg (hoặc thấp hơn, dựa trên khoảng liều từ 1 đến 3 mg/kg/ngày) vào mỗi đêm trong tuần đầu tiên. Sau đó để đạt được đáp ứng lâm sàng tối ưu, cứ sau 1 hoặc 2 tuần lại tăng liều trong khoảng 1 đến 3 mg/kg/ngày (chia làm 2 lần uống).
Việc điều chỉnh liều nên dựa trên đáp ứng lâm sàng. Liều hàng ngày lên tới 30 mg/kg/ngày đã được nghiên cứu và nhìn chung được dung nạp.
động kinh - Đơn vị điều trị
Khi ngừng thuốc chống động kinh để đạt được một liệu pháp duy nhất với topiramat, nên xem xét những tác động có thể có của việc này đối với việc kiểm soát bệnh động kinh. Liều thuốc chống động kinh được khuyến cáo giảm từ từ với tốc độ khoảng 1/3 mỗi hai tuần trừ khi cần ngừng ngay các thuốc chống động kinh phối hợp vì lý do an toàn. Khi ngừng dùng thuốc gây enzym, nồng độ Topiramat sẽ tăng lên. Liều Topamax có thể giảm nếu có chỉ định lâm sàng.
Người lớn
Việc điều chỉnh liều nên bắt đầu với liều 25 mg mỗi tối trong một tuần. Sau đó, mỗi tuần hoặc hai tuần một lần, nên chia liều bổ sung 25 hoặc 50 mg/ngày thành 2 lần trong ngày. Nếu bệnh nhân không dung nạp được chế độ liều như vậy thì nên tăng liều ít hơn hoặc kéo dài thời gian giữa các lần tăng liều. Liều lượng và tỷ lệ liều lượng phải dựa trên đáp ứng lâm sàng.
Liều khởi đầu được khuyến cáo khi điều trị đơn lẻ ở người lớn từ 100 đến 200 mg/ngày được chia làm 2 lần và liều tối đa hàng ngày được khuyến nghị là 500 mg/ngày chia làm 2 lần. Một số bệnh nhân có cơ thể không dung nạp topiramat 6 liều 1000 mg/ngày trong liệu pháp đơn trị. Những khuyến nghị này áp dụng cho tất cả người lớn, kể cả người già không mắc bệnh thận.
Trẻ em từ 6 tuổi trở lên
Trẻ em từ 6 tuổi trở lên nên bắt đầu với liều 0,5 mg đến 1 mg/kg vào buổi tối trong tuần đầu tiên. Sau đó cứ 1 hoặc 2 tuần lại tăng liều khoảng 0,5 đến 1 mg/kg/ngày, chia làm 2 lần uống. Nếu trẻ không dung nạp được chế độ liều trên thì nên giảm liều xuống hoặc kéo dài thời gian giữa các lần tăng liều. Liều lượng và tỷ lệ liều lượng phải dựa trên đáp ứng lâm sàng.
Liều khởi đầu được khuyến cáo khi điều trị một lứa tuổi ở trẻ em từ 6 tuổi trở lên là từ 100 đến 400 mg/ngày. Trẻ em vừa được chẩn đoán mắc bệnh khởi phát tại chỗ đã được sử dụng với liều lên tới 500 mg/ngày.
chứng đau nửa đầu
Người lớn
Liều khuyến cáo hàng ngày của Topiramat trong điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu là 100 mg/ngày, chia làm 2 lần. Việc điều chỉnh liều nên bắt đầu với liều 25 mg mỗi đêm trong một tuần. Sau đó mỗi tuần nên tăng thêm 25 mg/ngày. Nếu bệnh nhân không thể dung nạp chế độ liều như vậy thì nên kéo dài hơn khoảng thời gian giữa các lần điều chỉnh liều.
Ở một số bệnh nhân, nó có hiệu quả với tổng liều hàng ngày là 50 mg/ngày. Một số bệnh nhân đã sử dụng tổng liều hàng ngày lên tới 200 mg/ngày. Liều lượng và tỷ lệ liều lượng phải dựa trên đáp ứng lâm sàng.
Bệnh nhân đặc biệt
suy thận
Ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin
Ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, do Topamax được thải trừ khỏi huyết tương khi thẩm phân nên nên bổ sung một nửa liều Topamax dùng hàng ngày vào những ngày thẩm phân. Liều Topamax bổ sung khi lọc máu nên được chia vào lúc bắt đầu và lúc kết thúc quá trình lọc máu. Liều bổ sung có thể thay đổi tùy theo đặc điểm của máy tách máu.
Suy gan
Topiramat nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan.
Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Phải làm gì khi dùng quá liều?
Triệu chứng và dấu hiệu
Quá liều Topiramat đã được báo cáo. Các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm: co giật, buồn ngủ, rối loạn ngôn ngữ, mờ mắt, nhìn đôi, suy giảm tinh thần, thờ ơ, phối hợp bất thường, choáng váng, hạ huyết áp, đau bụng, kích động, chóng mặt và trầm cảm. Trong hầu hết các trường hợp, tiến triển lâm sàng không nghiêm trọng, ngoại trừ những trường hợp tử vong được báo cáo sau khi dùng quá liều nhiều loại thuốc trong đó có Topiramat.
Quá liều Topiramat gây nhiễm toan chuyển hóa nghiêm trọng (xem cảnh báo và thận trọng - nhiễm toan chuyển hóa). Báo cáo quá liều Topiramat cao nhất được tính vào khoảng 96 và 110 g Topiramat và dẫn đến hôn mê kéo dài 20 - 24 giờ, sau đó hồi phục tất cả sau 3 đến 4 ngày.
Điều trị
Trong trường hợp quá liều, nếu người bệnh vừa mới uống thuốc, nên làm rỗng dạ dày ngay bằng cách rửa hoặc nôn. Than hoạt tính có khả năng hấp thụ Topiramat in vitro. Nên sử dụng các biện pháp hỗ trợ phù hợp. Chạy thận là phương pháp hữu hiệu để Topiramat loại bỏ thi thể. Bệnh nhân cần được bù nước đầy đủ.
Quên 1 liều thuốc phải làm sao?
Không được ghi lại.
Phản ứng phụ
Khi sử dụng topamax , bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).
Tần suất> 1%, ở người lớn
Rối loạn hệ thần kinh: buồn ngủ, chóng mặt, bất thường, phối hợp bất thường, rung nhãn cầu, thờ ơ, rối loạn chức năng, giảm trí nhớ, rối loạn chú ý, run, hay quên, rối loạn thăng bằng, giảm cảm giác, run chú ý, rối loạn, suy giảm tinh thần, rối loạn ngôn ngữ.
Rối loạn tiêu hóa : Buồn nôn, tiêu chảy, đau bụng trên, táo bón, khó chịu ở dạ dày, khó tiêu, khô miệng, đau bụng.
Tần suất
Rối loạn hệ tiêu hóa: khó chịu vùng bụng, đau bụng dưới, đau bụng âm ỉ, hơi thở có mùi, khó chịu vùng thượng vị, đầy hơi, đau lưỡi, giảm cảm giác trong miệng, đau miệng, viêm tụy, tiết nước bọt tăng.
Rối loạn toàn thân: Vôi ứ, phù mật, cảm giác bất thường, say rượu, cảm giác bồn chồn, khó sống, cảm lạnh ngoại biên, buồn ngủ. Khác: giảm bicarbonate máu, có tinh thể trong nước tiểu, dáng đi bất thường khi bước đi, giảm số lượng bạch cầu. Tần suất> 2%, ở bệnh nhi Rối loạn tâm thần: hung hăng, hành vi bất thường, lú lẫn, thay đổi tâm trạng, chậm tinh thần. Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Chảy máu mũi. tần suất Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: nhiễm toan tăng động, hạ kali máu, thèm ăn. Rối loạn tâm thần: giận dữ, thờ ơ, khóc, chú ý rải rác, rối loạn ngôn ngữ, mất ngủ, mất ngủ, mất ngủ giữa giấc ngủ, tâm trạng 2 chiều, bằng chứng lặp đi lặp lại, rối loạn giấc ngủ, ý tưởng tự tử, hành vi tự tử. Rối loạn hệ thần kinh: rối loạn giấc ngủ hàng ngày, ngôn ngữ, co giật, rối loạn vị giác, co giật lớn, suy giảm cảm giác, suy giảm tinh thần, nhãn cầu, rối loạn khứu giác, giấc ngủ kém chất lượng, tăng hoạt động trí tuệ, suy giảm kỹ năng tâm thần, ngất xỉu, ngất xỉu, run. Rối loạn tai và ống tai: Đau tai. Rối loạn hệ thống: tính khí bất thường, nhiệt độ cơ thể cao, khó chịu, buồn ngủ. Hiếm 1/10000 ≤adr ADR rất hiếm Rối loạn hệ thống miễn dịch: dị ứng, phù kết mạc. rối loạn về mắt: Kiên trì ở mắt, tăng nhãn áp góc nhắm, rối loạn cử động mắt, phù mí mắt, vàng da, bệnh cận thị. Rối loạn thận và hệ tiết niệu: nhiễm toan ống thận. Rối loạn hệ thống: Phù nề toàn thân, cúm. Khác: tăng cân. Hướng dẫn cách xử lý ADR Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được điều trị kịp thời.
Cảnh báo
Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.
chống chỉ định
Thuốc Topamax chống chỉ định trong các trường hợp sau:
Thận trọng khi sử dụng
nên dừng topamax
Ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử co giật hoặc động kinh, phải ngừng từ từ các thuốc chống động kinh, kể cả Topamax, để giảm thiểu nguy cơ co giật hoặc nguy cơ tăng tần suất co giật. Trong các thử nghiệm lâm sàng, mỗi tuần giảm liều hàng ngày từ 50 đến 100 mg đối với người lớn bị động kinh và 25 đến 50 mg đối với người lớn đang sử dụng Topamax xuống 100 mg/ngày để phòng ngừa chứng đau nửa đầu.
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em, Topamax được giảm liều từ từ trong vòng 2 đến 8 tuần. Trong trường hợp vì lý do y tế buộc phải ngừng Topamax nhanh chóng, nên khuyến cáo theo dõi thích hợp.
Bệnh nhân suy thận
Đường thải trừ chính của Topiramat là không đổi và các chất chuyển hóa của nó đều qua thận. Sự bài tiết của thận phụ thuộc vào chức năng của thận và không phụ thuộc vào tuổi tác. Bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng có thể cần từ 10 đến 15 ngày để nồng độ trong huyết tương đạt trạng thái ổn định trong khi ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường chỉ cần từ 4 đến 8 ngày.Đối với tất cả bệnh nhân, chế độ liều phải được hướng dẫn theo đáp ứng lâm sàng (chẳng hạn như kiểm soát cơn động kinh, tránh tác dụng phụ). Ngoài ra, cần lưu ý rằng bệnh nhân đã biết rằng suy thận có thể mất nhiều thời gian hơn để nồng độ thuốc đạt được trạng thái ở mỗi liều.
Bồi thường nước
Giảm mồ hôi và không ra mồ hôi đã được báo cáo là có liên quan đến việc sử dụng Topiramat. Giảm tiết mồ hôi và tăng nhiệt độ cơ thể có thể xảy ra đặc biệt ở trẻ nhỏ trong môi trường nhiệt độ cao. Việc sử dụng đầy đủ nước khi sử dụng Topiramat là rất quan trọng. Sử dụng nước có thể làm giảm nguy cơ sỏi thận. Sử dụng đủ nước trước và trong các hoạt động, chẳng hạn như tập luyện hoặc nhiệt độ cao, có thể làm giảm nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến nhiệt.
Rối loạn tâm trạng/trầm cảm
Có sự gia tăng các rối loạn tâm trạng và trầm cảm được ghi nhận trong quá trình điều trị bằng Topiramat.
tự tử/có ý định tự tử
Tăng nguy cơ tự tử trong suy nghĩ hoặc hành vi ở bệnh nhân sử dụng thuốc chống kính, bao gồm Topamax, vì bất kỳ chỉ định nào. Một phân tích toàn diện về các xét nghiệm ngẫu nhiên và ngẫu nhiên đối với thuốc chống động kinh cho thấy sự gia tăng nguy cơ tự tử hoặc hành vi tự tử (0,43 ở thuốc chống động kinh và 0,24% ở giả dược). Cơ chế của rủi ro này vẫn chưa được biết.
Trong các thử nghiệm lâm sàng kép, các biến cố tự tử (ý định tự tử, cố gắng tự tử và tự sát) xảy ra với tần suất 0,5% bệnh nhân được điều trị bằng Topiramat (46 trong số 8652 bệnh nhân được điều trị) so với 0,2% ở nhóm dùng giả dược (8 trong số 4045 bệnh nhân). Một trường hợp tự tử được báo cáo trong một thử nghiệm mù đôi ở những bệnh nhân rối loạn lưỡng cực sử dụng Topiramat. Vì vậy, người bệnh cần theo dõi các dấu hiệu của ý định, hành vi tự tử và cân nhắc phương pháp điều trị thích hợp. Khuyến cáo người bệnh (và người nhà khi cần thiết) nên đi khám ngay khi có dấu hiệu có ý định, hành vi tự tử.
sỏi thận
Một số bệnh nhân, đặc biệt là những người có khả năng bị sỏi thận, có thể làm tăng nguy cơ mắc sỏi thận và các triệu chứng, dấu hiệu liên quan như chuột rút, đau thận hoặc đau bên hông. Các yếu tố nguy cơ gây sỏi thận bao gồm: Đã hình thành sỏi trước đây, tiền sử gia đình bị sỏi thận và tăng canxi. Những yếu tố nguy cơ này không thể tin cậy được trong việc hình thành sỏi trong quá trình điều trị bằng topiramat. Hơn nữa, số bệnh nhân dùng các loại thuốc gây sỏi thận khác ngày càng gia tăng.
Suy gan
Ở những người bị suy gan, nên sử dụng Topiramat cẩn thận vì độ thanh thải của Topiramat có thể bị giảm.
NEAD GỌN GỌN VÀ TRẮNG MỘT MÓN NGHỆ THUẬT
Một hội chứng bao gồm cận thị cấp tính với bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Topamax. Các triệu chứng bao gồm giảm thị lực và/hoặc đau mắt. Các biểu hiện khi khám mắt bao gồm: cận thị, phòng nông, xung huyết mắt (đau mắt) và tăng áp lực bên trong. Có thể hoặc không để thư giãn học sinh. Hội chứng này có thể liên quan đến tình trạng tràn dịch ở lông mi dẫn đến chiếm phần trước thể thủy tinh và mống mắt ở bệnh tăng nhãn áp góc thứ phát. Các triệu chứng điển hình thường xảy ra trong tháng đầu tiên sử dụng Topamax.
Ngược lại với bệnh tăng nhãn áp góc hẹp nguyên phát rất hiếm gặp ở người dưới 40 tuổi, bệnh tăng nhãn áp góc hẹp thứ phát có liên quan đến Topiramat gặp ở bệnh nhi cũng như ở người lớn. Điều trị bao gồm ngừng Topamax càng nhanh càng tốt theo quyết định của bác sĩ điều trị và giảm áp lực bằng các biện pháp thích hợp. Những biện pháp này thường giúp giảm áp lực. Tabula tăng do bất kỳ nguyên nhân nào, nếu không được điều trị có thể dẫn đến những di chứng nghiêm trọng trong đó có thị lực vĩnh viễn ở mắt.
Khiếm khuyết thị giác
Các khiếm khuyết về thị giác không liên quan đến bệnh tăng nhãn áp đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Topiramat. Trong các thử nghiệm lâm sàng, hầu hết các hiện tượng này có thể hồi phục sau khi ngừng Topiramat. Nếu vấn đề về thị giác xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị bằng Topiramat, nên cân nhắc việc ngừng dùng thuốc.
Nhiễm toan chuyển hóa
Tăng clo trong máu, không có không gian anion, nhiễm toan chuyển hóa (ví dụ, giảm bicarbonate huyết tương dưới giới hạn bình thường mà không có kiềm hô hấp) có liên quan đến việc điều trị bằng topiramat. Giảm bicarbonate huyết tương là do topiramat có tác dụng ức chế enzym carbon ở thận. Nói chung, sự giảm bicarbonate này xảy ra ở giai đoạn đầu điều trị, mặc dù nó vẫn có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. Mức độ thường giảm từ nhẹ đến trung bình (mức giảm trung bình là 4 mmol/l ở liều 100 mg/ngày trở lên ở người lớn và khoảng 6 mg/kg/ngày ở bệnh nhi). Hiếm khi mức độ giảm giá trị nhỏ hơn 10 mmol/l.
Các tình trạng hoặc liệu pháp có thể dẫn đến nhiễm toan (chẳng hạn như bệnh thận, rối loạn hô hấp nghiêm trọng, động kinh, tiêu chảy, phẫu thuật, chế độ ăn ketone khi sinh hoặc một số loại thuốc) có thể làm tăng tác dụng Bicarbonate của Topiramat. Nhiễm toan chuyển hóa mãn tính ở bệnh nhi có thể làm chậm tốc độ tăng trưởng. Ảnh hưởng của Topiramat lên sự phát triển và các khuyết tật liên quan đến xương chưa được kiểm tra một cách có hệ thống ở bệnh nhi hoặc người lớn.
Tùy thuộc vào từng tình huống mà các đánh giá thích hợp bao gồm nồng độ bicarbonate trong huyết thanh được khuyến nghị khi điều trị bằng Topiramat. Nếu tình trạng nhiễm toan chuyển hóa xuất hiện và kéo dài, hãy cân nhắc giảm liều hoặc có thể ngừng sử dụng Topiramat (giảm liều).
Bổ sung dinh dưỡng
Có thể cân nhắc cung cấp thực phẩm bổ sung hoặc thực phẩm bổ sung trong chế độ ăn uống, nếu bệnh nhân giảm cân khi dùng thuốc này.
Suy giảm nhận thức
Suy giảm nhận thức ở bệnh động kinh do nhiều nguyên nhân gây ra, có thể do bệnh lý nền, bệnh động kinh hoặc do điều trị động kinh. Đã có báo cáo trong y văn về sự suy giảm chức năng nhận thức ở người lớn khi điều trị bằng Topiramat và phải yêu cầu giảm liều hoặc ngừng điều trị. Tuy nhiên, nghiên cứu chuyên sâu về nhận thức của trẻ em đã được điều trị bằng Topiramat còn chưa đầy đủ và cần phải làm rõ ảnh hưởng của nó.
Chứng tăng huyết áp và bệnh não
Hypergonia hypernamina có hoặc không liên quan đến động não được báo cáo khi điều trị bằng Topiramat. Nguy cơ tăng amoniac máu khi sử dụng Topiramat xảy ra liên quan đến liều dùng. Tăng đường huyết tăng năng lượng được báo cáo thường xuyên hơn khi sử dụng đồng thời Topiramat với axit Valproic. Các triệu chứng lâm sàng của tình trạng tăng đường huyết bao gồm thay đổi tỉnh táo cấp tính và/hoặc chức năng nhận thức với biểu hiện hôn mê.
Trong hầu hết các trường hợp, mức độ tăng đường huyết giảm khi ngừng điều trị. Bệnh nhân xuất hiện hôn mê không rõ nguyên nhân, hoặc thay đổi tâm thần do điều trị phối hợp hoặc điều trị đơn lẻ bằng Topiramat, nên nghĩ đến tình trạng tăng cường do tăng nồng độ amoniac máu và nồng độ Anmoniac.
Không dung nạp Lactose
Viên Topamax có chứa lactose. Không nên sử dụng thuốc này ở những bệnh nhân không dung nạp được lactose trong các bệnh di truyền hiếm gặp, thiếu hụt lactose hoặc rối loạn hấp thu glucose-galactose.
Khả năng lái xe và vận hành máy móc
Topamax có ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Topamax hoạt động trên hệ thần kinh trung ương, có thể gây buồn ngủ, chóng mặt hoặc các triệu chứng liên quan khác. Nó có thể gây rối loạn thị giác và/hoặc mờ mắt. Những tác dụng phụ này có thể gây nguy hiểm cho bệnh nhân khi lái xe hoặc vận hành máy móc, đặc biệt là cho đến khi có kinh nghiệm dùng thuốc trên từng bệnh nhân.
Mang thai
Topiramat gây quái thai ở chuột, chuột cống và thỏ. Ở chuột, Topiramat vượt qua hàng rào nhau thai. Dữ liệu từ tổ chức kiểm soát thai sản Anh và tổ chức kiểm soát thai sản với thuốc chống động kinh Bắc Mỹ (NaAED) chỉ ra rằng trẻ sơ sinh tiếp xúc với liệu pháp đơn Topiramat trong 3 tháng đầu của thai kỳ có thể tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh (ví dụ, dị tật hộp sọ và mặt như lòng bàn tay/hở vòm miệng, khuyết tật tiểu tiện thấp và các bất thường liên quan đến các hệ thống cơ thể khác).
Dữ liệu từ tổ chức kiểm soát thai sản NaAED chỉ ra rằng tỷ lệ dị tật bẩm sinh của nhóm Topiramat cao gấp 3 lần so với nhóm không sử dụng thuốc chống động kinh. Hơn nữa, tỷ lệ trẻ sơ sinh nhẹ (
Động kinh
Trong thời gian mang thai, nên kê đơn Topiramat sau khi đã thông báo đầy đủ cho người mẹ về nguy cơ động kinh không kiểm soát được đối với phụ nữ mang thai và những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
Phòng ngừa dự phòng
Topiramat chống chỉ định cho phụ nữ mang thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh sản mà không có biện pháp tránh thai hiệu quả.
Thời kỳ cho con bú
Nghiên cứu trên động vật cho thấy Topiramat được bài tiết qua sữa. Sự bài tiết của Topiramat vào sữa mẹ chưa được đánh giá trong các thử nghiệm đối chứng. Ở một số bệnh nhân, Topiramat bài tiết nhiều hơn vào sữa mẹ. Do nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ nên cần quyết định ngừng/tránh dùng Topiramat hoặc ngừng cho con bú, tùy theo tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
Tương tác thuốc
Tác động của Topamax lên các thuốc chống động kinh khác
Việc kết hợp topamax trong khi đang điều trị với các thuốc chống động kinh khác (phenytoin, carbamazepin, acid valproic, phenobarbital, primidon) không ảnh hưởng đến nồng độ ở trạng thái ổn định trong huyết tương của các thuốc này. Ngoại trừ một số bệnh nhân, việc kết hợp Topamax trong khi điều trị bằng phenytoin có thể làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Điều này có thể là do sự ức chế của một loại enzyme đa hình cụ thể (CYP2C19). Vì vậy, bất kỳ bệnh nhân nào đang sử dụng phenytoin đều có dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng ngộ độc thuốc nên kiểm tra nồng độ phenytoin.
Một nghiên cứu tương tác động ở bệnh nhân động kinh cho thấy nếu họ đang dùng Lamotrigin, việc bổ sung topiramat với liều 100 - 400 mg/ngày sẽ không ảnh hưởng đến nồng độ Lamotrigin ở trạng thái ổn định trong huyết tương. Hơn nữa, không có sự thay đổi nồng độ Topiramat ở trạng thái ổn định trong huyết tương trong hoặc sau khi ngừng điều trị bằng lamotrigin (liều trung bình là 327 mg/ngày).
Tác động của các thuốc chống động kinh khác lên topamax
Phenytoin và carbamazepine làm giảm nồng độ Topamax trong huyết tương. Khi phối hợp hoặc ngừng phenytoin hoặc carbamazepin trong khi điều trị bằng Topamax, có thể cần dùng liều Topamax. Việc điều chỉnh liều này phải dựa trên hiệu quả lâm sàng. Việc bổ sung hoặc ngừng sử dụng axit Valproic không làm thay đổi đáng kể sự thay đổi lâm sàng về nồng độ Topamax trong huyết tương và do đó không cần điều chỉnh liều Topamax.
Những tương tác này được tóm tắt như sau:
Chia sẻ các loại thuốc điều trị động kinh khác
nồng độ của các thuốc chống động kinh khác
Nồng độ Topamax
phenytoin ↔ ** ↓ (48%)
Carbamazepin (CBZ) ↔ ↓ (40%)
↔ ↔
lamotrigin
↔
↔
phenobarbital ↔ ns
Nguyên thủy ↔ ns
**: Nồng độ tăng dần tùy theo từng cá nhân
↓: Nồng độ giảm dần
NS: Chưa có nghiên cứu.
Tương tác thuốc khác
digoxin
Trong nghiên cứu dùng liều đơn, diện tích dưới đường cong (AUC) của nồng độ Digoxin trong huyết thanh giảm 12% khi dùng đồng thời với Topamax. Mối tương quan lâm sàng của quan sát này chưa được thiết lập. Khi phối hợp Topamax hoặc ngừng sử dụng ở bệnh nhân đang điều trị bằng digoxin, hãy chú ý đến nồng độ Digoxin thường xuyên trong huyết thanh.
Thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương
Việc sử dụng chung Topamax với rượu hoặc các chất ức chế hệ thần kinh trung ương khác chưa được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng. Vì vậy, không nên dùng chung Topamax với rượu hoặc các chất ức chế hệ thần kinh trung ương khác.
Thuốc tránh thai đường uống
Trong nghiên cứu về tương tác dược động học ở người tình nguyện khỏe mạnh dùng đồng thời với thuốc tránh thai đường uống kết hợp với 1 mg norethindron (Net) và 35 MCG Ethinyl Estradiol (EE), Topamax chỉ được sử dụng với liều 50 - 200 mg/ngày mà không có ý nghĩa thống kê đáng kể về nồng độ tiếp xúc trung bình (AUC) của các thành phần có trong thuốc tránh thai đường uống. Trong một nghiên cứu khác, việc tiếp xúc với EE có ý nghĩa thống kê ở liều 200, 400 và 800 mg/ngày (tương đương với 18%, 21% và 30%) khi sử dụng kết hợp ở những bệnh nhân đang sử dụng axit Valproic.
Trong cả hai nghiên cứu, Topamax (50 mg/ngày đến 800 mg/ngày) không ảnh hưởng đáng kể đến việc tiếp xúc với mạng. Mặc dù ở liều Topamax 200 - 800 mg/ngày, mức phơi nhiễm EE có sự giảm phụ thuộc liều, nhưng ở liều Topamax 50 - 200 mg/ngày, mức phơi nhiễm EE không thay đổi đáng kể. Chưa quan sát thấy ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi này.
Cần lưu ý khả năng làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống và tăng nguy cơ chảy máu ngoài dự kiến ở những bệnh nhân đang dùng thuốc tránh thai đường uống đồng thời với Topamax. Bệnh nhân đang dùng thuốc tránh thai có chứa estrogen nên được yêu cầu báo cáo bất kỳ thay đổi nào về tình trạng xuất huyết của họ. Hiệu quả của thuốc tránh thai có thể bị giảm ngay cả khi không chảy máu.
liti
Trên một tình nguyện viên khỏe mạnh, quan sát mức phơi nhiễm toàn thân với lithium (18% diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết thanh - AUC), khi sử dụng Topiramat 200 mg/ngày. Ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực, rối loạn dược động học của lithium không bị ảnh hưởng khi điều trị bằng Topiramat 200 mg/ngày; Tuy nhiên, sau khi dùng Topiramat đến liều 600 mg/ngày, nồng độ toàn thân tăng lên (AUC 26%). Khi sử dụng cùng với topiramat, cần phải theo dõi nồng độ lithium.
risperidon
Các nghiên cứu tương tác giữa thuốc - thuốc trên người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân rối loạn lưỡng cực, trong điều kiện dùng đơn liều và đa liều đều cho kết quả tương tự. Khi sử dụng với Topiramat, ở liều Topiramat tăng theo từng nấc 100, 250 và 400 mg/ngày, sẽ làm giảm mức phơi nhiễm toàn thân (16% và 33% AUC ở trạng thái trạng thái, với liều 250 và 400 mg/ngày) của Risperidon (liều từ 1 đến 6 mg/ngày).
Có rất ít thay đổi về dược động học của toàn bộ hoạt tính (risperidon và 9-hydroxyrisperidon), và không có thay đổi về dược động học của 9-hydroxyrisperidon. Không có ý nghĩa lâm sàng khi tiếp xúc với hệ thống toàn bộ hoạt động của Risperidon, hoặc Topiramat, do đó tương tác thuốc giữa hai loại thuốc này không có ý nghĩa lâm sàng.
hydrochlorathiazid (HCTZ)
Một nghiên cứu về tương tác thuốc hoặc tương tác trên những người tình nguyện khỏe mạnh, nhằm đánh giá động học ở trạng thái ổn định của HCTZ (liều 25 mg mỗi 24 GID) và Topiramat (96 mg mỗi 12 giờ), khi sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với nhau. Kết quả nghiên cứu cho thấy CMAX của Topiramat tăng 27% và AUC tăng 29% khi phối hợp thêm với HCTZ. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi này vẫn chưa được biết.
Điều trị kết hợp HCTZ với Topiramat có thể cần phải điều chỉnh liều Topiramat. Dược động học ở trạng thái ổn định của HCTZ không bị ảnh hưởng đáng kể khi sử dụng đồng thời Topiramat. Kết quả thử nghiệm lâm sàng cho thấy có sự giảm huyết thanh sau khi dùng Topiramat hoặc Hictz, giảm nhiều hơn khi dùng đồng thời hai loại thuốc này.
metformin
Đánh giá trạng thái ổn định dược động học của Metformin và Topiramat trong huyết tương khi dùng Metformin đơn độc hoặc dùng đồng thời Metformin và Topiramat. Kết quả nghiên cứu cho thấy CMAX và AUC0-12H trung bình của Metformin tăng lần lượt là 18% và 25%, trong khi giá trị CL/F trung bình giảm 20% khi dùng đồng thời Metformin với Topiramat. Topiramat không ảnh hưởng đến TMAX của Metformin. Ý nghĩa lâm sàng của tác động của Topiramat lên dược động học của Metformin vẫn chưa được biết rõ.
Độ thanh thải huyết tương khi dùng Topiramat giảm khi dùng chung với metformin. Mức độ thay đổi độ thanh thải chưa được biết. Ý nghĩa lâm sàng của tác động của metformin lên dược động học của Topiramat vẫn chưa được biết rõ. Khi Topamax được sử dụng phối hợp hoặc ngừng sử dụng ở bệnh nhân đang điều trị Metformin, phải đặc biệt chú ý theo dõi thường xuyên để phát hiện bệnh tiểu đường thích hợp.
pioglitazon
Nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc được tiến hành trên người tình nguyện khỏe mạnh nhằm đánh giá dược động học ở trạng thái ổn định của Pioglitazon và Topiramat khi sử dụng đơn lẻ hoặc đồng thời. Các quan sát cho thấy AUC của pioglitazon giảm 15% mà không thay đổi CMAX. Kết quả này không có ý nghĩa thống kê. Ngoài ra còn có mức giảm cmax 13%; và 16% AUC; của các chất chuyển hóa hydroxy có hoạt tính, và 60% cmax và auc của các chất chuyển hóa keto có hoạt tính.
Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được biết. Trong khi điều trị bằng Pioglitazon và bổ sung topamax, hoặc khi điều trị Topamax và bổ sung pioglitazon, hãy chú ý theo dõi bệnh nhân thường xuyên để kiểm soát bệnh tiểu đường phù hợp.
glybid
Nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc được tiến hành trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 nhằm đánh giá dược động học ở trạng thái ổn định của Glybid (5 mg/ngày) khi dùng đơn độc hoặc đồng thời với Topiramat (150 mg/ngày). Thấy giảm giá 25% AUC của Glyburid khi sử dụng Topiramat. Tiếp xúc với hệ thống các chất chuyển hóa có hoạt tính, 4-trans-Hydroxyglybid (M1) và 3-Cis-Hydroxyglybid (M2), cũng giảm lần lượt 13% và 15%. Dược động học ở trạng thái ổn định của Topiramat không bị ảnh hưởng khi sử dụng đồng thời với Glybid. Trong khi điều trị bằng glyburid được thêm vào Topiramat, hoặc khi điều trị bằng Topiramat và thêm glybid, cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân thường xuyên, để kiểm soát tình trạng bệnh tiểu đường một cách thích hợp.
Các loại tương tác khác
Các loại thuốc có khả năng gây sỏi thận
Topamax khi sử dụng đồng thời với các thuốc có khả năng gây sỏi thận có thể làm tăng nguy cơ mắc sỏi thận. Khi sử dụng Topamax, nên tránh dùng đồng thời với các thuốc này vì có thể tạo môi trường sinh lý, làm tăng nguy cơ sỏi thận.
Axit valproic
Khi sử dụng Topiramat với Valproic acid trên bệnh nhân dung nạp được từng loại thuốc nếu dùng riêng lẻ sẽ xuất hiện hiện tượng tăng amoniac, có thể có hoặc không kèm theo bệnh não. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng và dấu hiệu sẽ giảm khi ngừng một trong hai loại thuốc. Phản ứng bất lợi này không phải do tương tác dược động học.
Giảm nhiệt độ cơ thể, được định nghĩa là giảm nhiệt độ cơ thể xuống dưới 35 ° C, đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng đồng thời Topiramat và Axit Valproic (VPA) có hoặc không kết hợp với tăng canxi huyết. Phản ứng bất lợi này ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời Topiramat và Valproat có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị bằng Topiramat hoặc sau khi tăng liều Topiramat hàng ngày.
Các nghiên cứu tương tác rất năng động đối với các chất bổ sung
Các nghiên cứu lâm sàng đã được tiến hành để đánh giá các tương tác dược động học có thể xảy ra giữa Topiramat và các thuốc khác. Sự thay đổi CMAX hoặc AUC do tương tác được tóm tắt dưới đây. Cột thứ hai (nồng độ của thuốc kết hợp) mô tả sự thay đổi nồng độ của thuốc kết hợp được liệt kê ở cột 1 khi sử dụng kết hợp với Topiramat. Cột thứ ba (nồng độ Topiramat) mô tả việc sử dụng chung các loại thuốc liệt kê ở cột 1 sẽ ảnh hưởng đến nồng độ Topiramat.
Tóm tắt kết quả tương tác dược động học của thuốc bổ sung
Nồng độ thuốc cộng tác Nồng độ Topiramat ↔ Tăng 20% nồng độ tối đa và diện tích dưới đường cong của chất chuyển hóa Nortriptylin ns
(uống và tiêm dưới da)
↔
↔
Haloperidol
↔
Diện tích dưới đường cong của các chất chuyển hóa tăng 31%
ns
↔ Tăng 17% nồng độ tối đa cho propranolol 4-Oh (TPM 50 mg mỗi 12 giờ)
tăng 9% và 16% nồng độ tối đa, tăng 9% và 17% diện tích dưới đường cong (tương ứng với 40 mg và 80 mg propranolol mỗi 12 giờ)
Sumatriptan
(uống và tiêm dưới da)
↔
ns
↔
↔
Diltiazem
Giảm giá 25% theo đường cong của diltiazem và giảm 18% trong DEA, và ↔ cho DEM*
Tăng 20% diện tích dưới đường cong
↔
↔
flunarizin Tăng 16% diện tích dưới đường cong (TPM 50 mg mỗi 12 giờ) ↔
↔ không ảnh hưởng đến nồng độ tối đa và diện tích dưới đường cong (thay đổi
ns = không có nghiên cứu.
DEA = DES acetyl diltiazem, dem = n-demethyl diltiazem.
Diện tích dưới đường cong của flunarizin tăng 14% và bệnh nhân uống flunarizin một lần. Sự gia tăng này có thể là do sự tích tụ thuốc trong thời gian ổn định trong huyết tương.
Bảo quản
Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C
Các loại thuốc khác
- ADDNOK 2 MG SUBLINGUAL TABLETS
- CO-DIOVAN 160/25MG TABLETS
- HIDRASEC 100 MG HARD CAPSULES
- PANADOL ADVANCE 500 MG TABLETS
- UTROGESTAN 100MG CAPSULES
- VOLTAROL SUPPOSITORIES 12.5MG
Tuyên bố từ chối trách nhiệm
Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.
Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.
Từ khóa phổ biến
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions