Torfin 100mg Bal Pharma gyógyszerek merevedési zavarok kezelésére (1 buborékcsomagolás x 4 tabletta)

Farmakológia

A tanulási erő jellemzői

A Torfin orális gyógyszer az erekciós zavarok kezelésére, a gyenge erekciós funkció rehabilitációjára, amely természetes reakciót vált ki szexuális stimuláció esetén.

Hatásmechanizmus

Az erekció fiziológiai mechanizmusa a Nitrogén II Oxid (NO) és a barlang felszabadulásának köszönhető, amikor szexuális stimuláció történik. Ezt követően a nitrogén II Oxyd aktiválta a Ganylate Cyclase enzimet, ami megnövekedett guanozin-monofoszfát (CGMP) növekedést eredményezett, ami ellazítja a barlangi simaizomzatot, és fokozza a barlangba való véráramlást.

A szildenafil szelektív és erős inhibitora a foszfodiészteráz enzimeknek, amely specifikusan 5 specifikus a CGMP-ben (PDE caMP-broke CG). Így a Sildenafil közvetett hatással van a péniszre.

A szildenafilnek nincs közvetlen relaxációs hatása az izolált emberi barlangra, de elősegíti az NO kiürítését ezen a szöveten. Ha a No/CGMP utat a szexuális stimuláció aktiválja, a Sildenafil PDes inhibitorai növelik a CGMP szintjét a barlangban. Ezért serkenteni kell a szexuális stimulációt, hogy a Sildenafil kedvező farmakológiai hatásokat fejtsen ki.

Egészséges önkénteseknél a szildenafil egyetlen orális adagja legfeljebb 100 mg, nem okoz klinikai hatást az elektrokardiogramra. A szisztolés vérnyomás maximális csökkenése testtartásban 100 mg szildenafil bevétele után 8,4 Hgmm. A diasztolés vérnyomás megfelelő változása fekvő helyzetben 5,5 Hgmm. Ez a hipoglikémia a szildenafil értágító hatásának felel meg, talán a CGMP-koncentráció növekedése miatt a vérerek sima izmában.

A szildenafil nem befolyásolja a látás érzékenységét és kontrasztját. A Farnsworth-Munsell 100 színtesztet használó embereknél enyhe és átmeneti változásokat fedeztek fel a színkülönbségekben (zöld/zöld), 1 órával a 100 mg Sildenafil bevétele után, de 2 órás gyógyszeres kezelés után nincs bizonyíték.

A jellegzetes színváltozás mechanizmusa a Sildenafil PDE6 gátlásával kapcsolatos, amely egy olyan izenzim, amely a retina fényére adott reakciólánchoz kapcsolódik. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a szildenafil 10-szer erősebben hat a PDE5-re, mint a PDE6-ra.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy Sildenafi PDE5-szelekciója 10-10 000-szer erősebb, mint más PDE formákhoz (PDE 1, 2, 3, 4 és 6). Pontosabban, a PDE5 szelekciója 4000-szer erősebb, mint a PDE3, a PDE3 a Tábor specifikus foszfodiészteráz izomerje, amely magában foglalja a szívizom összehúzódásának szabályozását.

Farmakokinetika

A szildenafil a májban metabolizálódik (főleg a P450 metabolitja, mint a cychromite 3-ban) az anya (Sildenafil).

In vitro a 3,5 nm-es szildenafil koncentrációja körülbelül 50%-ban gátolja a PDE5 enzimet az emberben, a maximális szabad szildenafil koncentráció egyszeri 100 mg-os adag alkalmazása után körülbelül 18 ng/ml vagy 38 Nm.

felszívódás

A szildenafil ivás után gyorsan felszívódik, abszolút biohasznosulása körülbelül 40% (25-63%), átlagos maximális plazmakoncentrációja pedig 30-120 perc (átlagosan 60 perc) alatt érhető el. A magas zsírtartalmú ételek csökkentik a Sildenafil abszorpciós kapacitását, a TMAX átlagos ideje 60 percre, a CMAX pedig átlagosan 29%-kal csökkent.

terjesztés

A szildenafil átlagos gyógyszereloszlása ​​(VSS) 105 l, amely a szövetekre összpontosít. A szildenafil és metabolitjai a nagy keringési körben N-dezmetil, amely akár 96%-ban a plazmafehérjékhez kapcsolódik. A plazmafehérjékhez való kötődés nem függ annak összkoncentrációjától. A Sildenafl koncentrációja egészséges önkéntesek spermájában 90 perc elteltével kevesebb, mint a beadott adag 0,0002%-a (átlagosan 188 mg).

átalakítás

A szildenafilt főként a CYP3A4 (főutak) és a CYP2C9 (alvonal) metabolizálja a májban. A Sildenafl fő metabolikus gyűrűjében lévő metabolitok az n-dezmetil kémiai folyamat során keletkeznek, majd tovább metabolizálódnak.

Ezek a metabolitok a szildenafilhez hasonló PDE-re, a PDE5-ben pedig Vitro szelektív aktivitást mutatnak az anyák körülbelül 50%-ánál. A metabolitok plazmakoncentrációja az anyakoncentráció körülbelül 40%-a. Az N-dezmetil metabolitok újra metabolizálódnak, felezési ideje 4 óra.

Megszüntetés

A szildenafil teljes clearance 41 l/h félfázisidővel 3-5 óra. Orális vagy intravénás alkalmazás után a szildenafil főként metabolikus anyagok formájában (az orális adag kb. 80%-a) és kis része a vizelettel (az orális adag kb. 13%-a) ürül ki.

farmakokinetika speciális betegeknél

Idősek

Egészséges idős embereken (60 éves kortól) a szildenafil clearance-e csökken, és a szabad plazmakoncentrációja nagyobb egészséges fiatalokban (18-45 éves kor között), körülbelül 40%. Számos tanulmány azt mutatja, hogy az életkor nem befolyásolja a nem kívánt hatás mértékét.

Veseelégtelenség

Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance = 50-80 ml/perc) vagy átlagos (kreatinin-clearance = 30-49 ml/perc) szildenafil egyszeri adagja (50 mg) nem változik a farmakokinetikában.

Súlyos betegeknél (kreatinin-clearance

Májelégtelenségben szenvedők

A májzsugorban szenvedő betegeknél (A gyermek, B gyermek) a szildenafil clearance-e csökken, az eredmény növeli az AUC-görbe alatti területet (84%) és a CMAX-t (47%) a májelégtelenségben nem szenvedőkhöz képest.

Óvatosság a

Súlyos máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, szükség esetén csökkentse a Sildenafil adagját.

Legyen körültekintő, amikor a pénisz anatómiájában deformált (például szöghajlású pénisz, barlangi fibrózis vagy Peyronie-kór), illetve péniszfájdalmat okozó kóros betegségben (például sarlósejtes vérszegénység, többszörös csontvelő-betegség, leukémia) szenvedő betegeknek ír fel merevedési zavarokat okozó szereket.

Ha az erekció 4 óránál tovább tart, a betegeknek orvoshoz kell fordulniuk a péniszszövet károsodása miatt, és később elveszítik a pénisz erekciós képességét.

A betegeknek abba kell hagyniuk a Sildenafil alkalmazását, és halláskárosodás vagy hirtelen látás esetén orvoshoz kell fordulniuk.

A szildenafilt nem szabad olyan betegeknél alkalmazni, akiknél vak 1 szem optikai neuropátia miatt anaemia az elülső területen artériás okok nélkül, függetlenül attól, hogy ez összefügg-e az előző 5-ös típusú gyógyszergátlók szedésével vagy sem.

Azok a betegek, akiknek kórtörténetében szédülés vagy látászavar szerepel, nem vezethetnek gépjárművet és nem kezelhetnek gépeket. Mivel fennállhat a szívvel összefüggő szívműködés kockázata, az orvosnak az erekciós diszfunkció kezelése előtt figyelnie kell a páciens szív- és érrendszeri állapotára.

Nincs bizonyíték a szildenafil biztonságosságára olyan betegeknél, akiknél súlyos májelégtelenség, magas vérnyomás, hipotenzió, agyvérzés, szívinfarktus, életveszélyes szívroham, instabil angina, szívelégtelenség vagy retinális rendellenességek, például pigmentgyulladás (a foszfodiészteráz génben előforduló fészekretinitisben szenvedő betegek kis száma) szenvednek. A szildenafil nem alkalmazható ezekben a betegcsoportokban. Az anamnézis és az aprólékos klinikai vizsgálat az erekciós diszfunkció diagnosztizálására, a lehetséges okok azonosítására és a megfelelő kezelés meghatározására. Egyes klinikai vizsgálatok szerint a Sildenafil szisztémás értágító tulajdonsággal rendelkezik, amely átmeneti hipotenziót okoz. A legtöbb beteg számára nagyon csekély vagy nincs hatása. A felírás előtt azonban az orvosoknak oda kell figyelniük azokra a kóros állapotokban szenvedő betegekre, akiket ez a hatás érinthet, és különösen akkor, ha nagyobb szexuális aktivitást folytatnak.

A bal kamra áramlását akadályozó betegek (pl. aorta szűkület, szívizombetegség obstruktív hipertrófiája) vagy többrendszeri atrófia szindrómában szenvedő betegek azok, akiknél nagyon súlyos hiperpláziás, automatikusan megnyilvánuló vérnyomáskontrollra van szükség. Figyelembe kell venni a kezelés során.

A szildenafil és más, merevedési zavarok kezelésére szolgáló gyógyszerekkel való koordináció biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták, ezért nem egyeztették össze ezen gyógyszerek kezelésével, és a humán vérlemezkéken végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a szildenafil hatással van a nátrium-nitroprusszid (nitrogén-oxid anyag) thrombocyta-aggregációjára.

Nincsenek biztonságos információk a Sildenafil akut véralvadási vagy emésztési fekélyes betegeknél történő alkalmazásáról, ezért legyen óvatos ezeknél a betegeknél.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

A gyógyszer gépjárművezetésre és gépek kezelésére gyakorolt ​​​​hatását nem javasolják.

Terhesség

Ne szedjen nőknek szánt gyógyszert.

Patkányokon és nyulakon végzett kutatások a szildenafil szájon át történő bevétele után, nem észleltek nyomon követést, a termékenység csökkentését vagy az embrió- és magzati fejlődésre gyakorolt ​​káros hatásokat. Terhes nőkön nincsenek teljes és megfelelő vizsgálatok.

Szoptatási időszak

Nincsenek megfelelő és megfelelő vizsgálatok a szoptató nőkről.

Gyógyszerkölcsönhatás

Más gyógyszerek hatása a szildenafilre

In vitro vizsgálatok

A szildenafil metabolizmusa főként a citokróm P450 (CYP) 3A4 (főút) és 2C9 (alvonal) csoportján keresztül zajlik. Ezért minden olyan szer, amely gátolja ezeket a csoportokat, csökkenti a Sildenafil clearance-ét.

In vivo vizsgálatok

A klinikai vizsgálati adatokon alapuló mobil farmakokinetikai elemzés azt mutatja, hogy a Sildenafl és a CYP3A4 gátló szerek (például eritromicin, ketokonazol, cimetidin) egyidejű alkalmazása csökkenti a Sildenafil clearance-ét. A cimetidin (800 mg) nem specifikus inhibitor, ha szildenafillal (50 mg) alkalmazzák, egészséges embereknél 56%-ra emeli a szildenafl plazmakoncentrációját.

Az eritromicin (5 napon keresztül naponta kétszer 500 mg) a CYP3A4 speciális inhibitora, egyszeri 100 mg-os szildenafil adaggal együtt alkalmazva, akár 182%-kal növelve a szildenafil görbe alatti területet (AUC).

Ezen túlmenően, egyszeri 100 mg-os szildenafil és a HIVinavir proteáz-gátlójával (1200 mg naponta háromszor alkalmazva) egyidejűleg alkalmazva a szildenafil egy CYP3A4-gátló szer is, amely 140%-ra növeli a szildenafil CMAX értékét és 210%-ra növeli az AUC-t.

A szildenafil nincs hatással a szakinavir farmakokinetikájára (lásd az adagot és a felhasználást). Az erősebb CYP3A4 inhibitorok, mint például a ketoeonazol és az itrakonazol, szintén nagyobb hatást fejtenek ki.

Egyszeri 100 mg-os szildenafil és HIV-ritonavir (500 mg, napi kétszeri alkalmazás) akár 300%-kal (4-szeres) növelte a szildenafil CMAX-értékét, és 1000%-ra (11-szeresére) növelte a plazma AUC-ját.

A gyógyszer alkalmazása után 24 órával a Sildenafl plazmakoncentrációja még mindig körülbelül 200 ng/ml, szemben a szildenafil önmagában alkalmazott 5 ng/ml-ével. Ez a ritonavir egyértelmű hatását jelzi a P450-re.

A szildenafil nem volt hatással a ritonavir farmakokinetikájára. (Lásd az adagot és a felhasználást.)

Ha a szildenafilt olyan betegeknél alkalmazzák, akik potenciális CYP3A4 gátlószert kezelnek, a plazma szabad szildenafil koncentrációja nem haladhatja meg a 200 Nm-t, és jól tolerálható.

Az antacidok (magnézium-hidroxid, alumínium-hidroxid) egyszeri adagja nem befolyásolja a Sildenafil biohasznosulását.

A klinikai vizsgálatok dinamikus adatai alapján a szerek gátolják a CYP2C9-et (például tolbutamid, wafarin), a CYP2D6-gátlókat (például szerotonin-rehabilitációs gátlók, 3 körös antidepresszánsok), a tiniazidot, az angiotenzin (ACE) enzim-gátlókat, amelyek nem befolyásolják a Canxi-szildenafilt.

Azon egészséges férfiakon, akik önkéntesként jelentkeztek, az azitromicin (3 napon keresztül napi 500 mg) nem befolyásolta az AUC-t, a CMAX-ot, a Tmax-ot, az eliminációt, a szildenafil leállási idejét, és nem változott a fő útvonalon.