ยา Torfin 100 มก. Bal Pharma รักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (1 ตุ่ม x 4 เม็ด)

เภสัชวิทยา

ลักษณะของพลังการเรียนรู้

ทอร์ฟินเป็นยารับประทานเพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ การฟื้นฟูสมรรถภาพการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่อ่อนแอ ทำให้เกิดการตอบสนองตามธรรมชาติเมื่อมีการกระตุ้นทางเพศ

กลไกการออกฤทธิ์

กลไกทางสรีรวิทยาของการแข็งตัวเกิดจากการปล่อย Nitrogen II Oxyd (NO) และถ้ำเมื่อมีการกระตุ้นทางเพศ หลังจากนั้น ไนโตรเจน II Oxyd จะกระตุ้นเอนไซม์ Ganylate Cyclase ส่งผลให้กัวโนซินโมโนฟอสเฟต (CGMP) เพิ่มขึ้น ช่วยผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบในถ้ำ และเพิ่มการไหลเวียนของเลือดเข้าไปในถ้ำ

ซิลเดนาฟิลเป็นตัวยับยั้งแบบคัดเลือกและแข็งแกร่งสำหรับเอนไซม์ฟอสโฟไดเอสเทอเรส ซึ่งมีความจำเพาะเจาะจง 5 บน CGMP (PDE5) เอนไซม์นี้ทำลาย CGMP ในถ้ำ ดังนั้นซิลเดนาฟิลจึงมีผลทางอ้อมต่ออวัยวะเพศชาย

ซิลเดนาฟิลไม่มีผลการผ่อนคลายโดยตรงต่อถ้ำมนุษย์ที่อยู่โดดเดี่ยว แต่ส่งเสริมผลกระทบจากไอเสียของ NO บนเนื้อเยื่อนี้ เมื่อถนน No/CGMP ถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นทางเพศ สารยับยั้ง PDes โดย Sildenafil จะเพิ่มระดับ CGMP ในถ้ำ ดังนั้นควรกระตุ้นการกระตุ้นทางเพศเพื่อให้ซิลเดนาฟิลมีผลทางเภสัชวิทยาที่ดี

การให้ซิลเดนาฟิลแบบรับประทานเพียงครั้งเดียวคือสูงถึง 100 มก. ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่ก่อให้เกิดผลทางคลินิกต่อการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ การลดความดันโลหิตซิสโตลิกสูงสุดในท่าทางหลังจากรับประทาน Sildenafil 100 มก. คือ 8.4 mmHg การเปลี่ยนแปลงความดันโลหิตค่าล่างที่สอดคล้องกันในตำแหน่งนอนคือ 5.5 mmHg ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำนี้สอดคล้องกับผลของการขยายตัวของหลอดเลือดของซิลเดนาฟิล ซึ่งอาจเนื่องมาจากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ CGMP ในกล้ามเนื้อธรรมดาของหลอดเลือด

ซิลเดนาฟิลไม่ส่งผลต่อความไวและความคมชัดของการมองเห็น การเปลี่ยนแปลงความแตกต่างของสีเพียงเล็กน้อยและชั่วคราว (เขียว/เขียว) ถูกค้นพบในบางคนโดยใช้การทดสอบสี Farnsworth-Munsell 100 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทานซิลเดนาฟิล 100 มก. ไม่มีหลักฐานใด ๆ หลังจากรับประทานยา 2 ชั่วโมง

กลไกของการเปลี่ยนสีที่โดดเด่นเกี่ยวข้องกับการยับยั้งของซิลเดนาฟิลต่อ PDE6 ซึ่งเป็นไอเอ็นไซม์ที่เกี่ยวข้องกับห่วงโซ่ปฏิกิริยาต่อแสงของเรตินา การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าซิลเดนาฟิลมีผลต่อ PDE5 มากกว่า PDE6 ถึง 10 เท่า

การศึกษานอกร่างกายแสดงให้เห็นว่าการเลือกของซิลเดนาฟีบน PDE5 มีประสิทธิภาพมากกว่า 10-10,000 เท่า เมื่อเปรียบเทียบกับรูปแบบ PDE อื่นๆ (PDE 1, 2, 3, 4 และ 6) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเลือก PDE5 นั้นแข็งแกร่งกว่า PDE3 ถึง 4,000 เท่า PDE3 เป็นไอโซเมอร์ฟอสโฟไดเอสเทอเรสที่จำเพาะในค่ายที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ

เภสัชจลนศาสตร์

ซิลเดนาฟิลถูกเผาผลาญในตับ (ส่วนใหญ่ที่ Cytochrom P450 3A4) และสารเมตาบอไลต์ของมันมีฤทธิ์เหมือนกับแม่ (ซิลเดนาฟิล).

ในหลอดทดลอง ความเข้มข้นของซิลเดนาฟิล 3.5 นาโนเมตรจะยับยั้งเอนไซม์ PDE5 ของคนประมาณ 50% ในมนุษย์ ความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลอิสระสูงสุดหลังจากใช้ยา 100 มก. ครั้งเดียวจะอยู่ที่ประมาณ 18 ng/ml หรือ 38 นาโนเมตร

การดูดซึม

ซิลเดนาฟิลจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการดื่ม โดยมีการดูดซึมสัมบูรณ์ประมาณ 40% (ตั้งแต่ 25 - 63%) และบรรลุความเข้มข้นสูงสุดโดยเฉลี่ยในพลาสมาตั้งแต่ 30 - 120 นาที (โดยเฉลี่ย 60 นาที) อาหารที่มีไขมันสูงจะช่วยลดความสามารถในการดูดซึมของซิลเดนาฟิล โดยเวลาเฉลี่ยใน TMAX ลดลงเหลือ 60 นาที และ CMAX ลดลงโดยเฉลี่ย 29%

การกระจาย

การกระจายยาโดยเฉลี่ย (VSS) ของ Sildenafil อยู่ที่ 105 ลิตร ซึ่งเน้นไปที่เนื้อเยื่อ ซิลเดนาฟิลและสารเมตาโบไลต์ในรอบการไหลเวียนโลหิตขนาดใหญ่คือ N-Desmethyl ติดตั้งสูงถึง 96% กับโปรตีนในพลาสมา การยึดติดกับพลาสมาโปรตีนไม่ได้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นรวมของมัน ความเข้มข้นของซิลเดนาเฟิลในน้ำอสุจิของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีหลังรับประทาน 90 นาที น้อยกว่า 0.0002% ของขนาดยาที่ใช้ (โดยเฉลี่ย 188 มก.)

การเปลี่ยนแปลง

ซิลเดนาฟิลถูกเผาผลาญโดยส่วนใหญ่โดย CYP3A4 (ถนนสายหลัก) และ CYP2C9 (เส้นย่อย) ในตับ สารเมตาบอไลต์ในวงแหวนเมตาบอลิซึมหลักของซิลเดนาฟลที่สร้างขึ้นจากกระบวนการทางเคมีของ n-Desmethyl จากนั้นจึงถูกเผาผลาญต่อไป

สารเหล่านี้มีฤทธิ์ในการคัดเลือก PDE คล้ายกับ Sildenafil และในหลอดทดลองใน PDE5 ประมาณ 50% ของมารดา ความเข้มข้นของสารเมตาบอไลต์ในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 40% ของความเข้มข้นของแม่ สารเมตาบอไลต์ของ N-Desmethyl จะถูกเผาผลาญอีกครั้ง โดยมีครึ่งชีวิตอยู่ที่ 4 ชั่วโมง

การกำจัด

การกวาดล้างทั้งหมดของซิลเดนาฟิล 41 ลิตร/ชม. โดยมีเวลาครึ่งเฟสคือ 3-5 ชั่วโมง หลังการใช้ยาในช่องปากหรือทางหลอดเลือดดำ ซิลเดนาฟิลจะถูกขับออกส่วนใหญ่ในรูปของสารเมตาบอลิซึม (ประมาณ 80% ของขนาดยาในช่องปาก) และส่วนเล็ก ๆ จะถูกขับออกทางปัสสาวะ (ประมาณ 13% ของขนาดยาในช่องปาก)

เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยพิเศษ

ผู้สูงอายุ

สำหรับผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี (อายุตั้งแต่ 60 ปีขึ้นไป) การกวาดล้างของ Sildenafil จะลดลง และความเข้มข้นในพลาสมาอิสระของมันจะมากขึ้นในคนหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี (อายุ 18 ถึง 45 ปี) คือประมาณ 40% การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าอายุไม่ส่งผลต่ออัตราผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ภาวะไตวาย

สำหรับผู้ที่มีภาวะไตวายเล็กน้อย (การล้างครีเอตินีน = 50 - 80 มล./นาที) หรือโดยเฉลี่ย (การล้างครีเอตินีน = 30 - 49 มล./นาที) เมื่อใช้ซิลเดนาฟิล (50 มก.) ครั้งเดียว จะไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์

ในผู้ที่มีอาการรุนแรง (การกวาดล้างครีเอตินีน

ผู้ที่มีภาวะตับวาย

ในผู้ป่วยโรคตับแข็ง (เด็ก A, เด็ก B) การกวาดล้างของซิลเดนาฟิลลดลง ผลลัพธ์ที่ได้จะเพิ่มพื้นที่ใต้เส้นโค้ง AUC (84%) และ CMAX (47%) เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีภาวะตับวาย

ข้อควรระวังเมื่อใช้

ข้อควรระวังในผู้ป่วยที่มีตับและไตวายอย่างรุนแรง ให้ลดขนาดยาของ Sildenafil หากจำเป็น

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อสั่งจ่ายยารักษาอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศสำหรับผู้ป่วยที่มีลักษณะทางกายวิภาคของอวัยวะเพศชายผิดรูป (เช่น องคชาตพับมุม พังผืดในถ้ำ หรือโรคอวัยวะเพศชายโค้งงอ) ผู้ป่วยที่เป็นโรคทางพยาธิวิทยาที่ทำให้เกิดอาการปวดอวัยวะเพศชาย (เช่น โรคโลหิตจางชนิดรูปเคียว โรคไขกระดูกหลายชนิด มะเร็งเม็ดเลือดขาว)

หากการแข็งตัวของอวัยวะเพศใช้เวลานานกว่า 4 ชั่วโมง ผู้ป่วยควรไปพบแพทย์เนื่องจากเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายได้รับความเสียหาย และสูญเสียความสามารถในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในภายหลัง

ผู้ป่วยควรหยุดใช้ยาซิลเดนาฟิลและไปพบแพทย์ในกรณีที่สูญเสียการได้ยินหรือการมองเห็นอย่างกะทันหัน

ไม่ควรใช้ซิลเดนาฟิลกับผู้ป่วยที่ตาบอด 1 ตาซึ่งมีโรคเส้นประสาทตาเสื่อม เนื่องจากมีภาวะโลหิตจางบริเวณด้านหน้าโดยไม่มีสาเหตุของหลอดเลือดแดง ไม่ว่ามันจะเกี่ยวข้องกับการใช้ยายับยั้งในประเภท 5 ก่อนหน้าหรือไม่ก็ตาม

ผู้ป่วยที่มีประวัติวิงเวียนศีรษะหรือมีความผิดปกติของการมองเห็นไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักร เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงต่อการทำงานของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ แพทย์จึงต้องให้ความสนใจกับสภาพหัวใจและหลอดเลือดของผู้ป่วยก่อนการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

ไม่มีหลักฐานความปลอดภัยของซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยตับวายอย่างรุนแรง ความดันโลหิตสูง ความดันเลือดต่ำ ประวัติของโรคหลอดเลือดสมอง กล้ามเนื้อหัวใจตาย หัวใจวายที่คุกคามถึงชีวิต โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอน หัวใจล้มเหลว หรือความผิดปกติของจอประสาทตา เช่น เม็ดสีอักเสบ (ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยที่มีจอประสาทตาอักเสบที่มีจอประสาทตาอักเสบรังไข่ที่มีความผิดปกติของยีนฟอสโฟไดเอสเทอเรสในจอตา) ไม่ควรใช้ซิลเดนาฟิลกับผู้ป่วยกลุ่มเหล่านี้ หมายถึงประวัติและการตรวจทางคลินิกอย่างพิถีพิถันเพื่อวินิจฉัยภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ เพื่อระบุสาเหตุที่เป็นไปได้และพิจารณาการรักษาที่เหมาะสม จากการทดลองทางคลินิกบางกรณี ซิลเดนาฟิลมีคุณสมบัติในการขยายหลอดเลือดอย่างเป็นระบบที่ทำให้เกิดความดันเลือดต่ำชั่วคราว สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่แล้วจะมีผลน้อยมากหรือไม่มีเลย อย่างไรก็ตาม ก่อนที่จะสั่งจ่ายยา แพทย์จะต้องให้ความสนใจกับผู้ป่วยที่มีภาวะทางพยาธิวิทยาที่อาจได้รับผลกระทบจากผลกระทบนี้ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีกิจกรรมทางเพศมากขึ้น

ผู้ป่วยที่ขัดขวางการไหลของหัวใจห้องล่างซ้าย (เช่น หลอดเลือดตีบตัน โรคกล้ามเนื้อหัวใจโตมากเกินไปจากการอุดกั้น) หรือทรมานจากกลุ่มอาการของการฝ่อของระบบหลายระบบคือผู้ป่วยที่มีภาวะมีภาวะมีฤทธิ์มากเกินไป ซึ่งแสดงให้เห็นจากการลดลงอย่างรุนแรงในความสามารถในการควบคุมความดันโลหิตโดยอัตโนมัติ ผู้ที่จำเป็นต้องคำนึงถึงอย่างมากเมื่อ การรักษา

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของการประสานงาน Sildenafil กับยาอื่นๆ เพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศไม่ได้รับการศึกษา ดังนั้นจึงไม่มีการประสานงานกับการรักษาด้วยยาเหล่านี้ และการศึกษาในหลอดทดลองเกี่ยวกับเกล็ดเลือดของมนุษย์แสดงให้เห็นว่า Sildenafil มีผลต่อเกล็ดเลือดต้านเกล็ดเลือดของโซเดียมไนโตรปรัสซิด (สารสำหรับไนตริกออกซิด)

ไม่มีข้อมูลที่ปลอดภัยเกี่ยวกับการใช้ Sildenafil ในผู้ป่วยที่มีการแข็งตัวของเลือดเฉียบพลันหรือแผลในทางเดินอาหาร ดังนั้นควรระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้

ความสามารถในการขับขี่และควบคุมเครื่องจักร

ไม่มีข้อเสนอแนะเกี่ยวกับอิทธิพลของยาในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

การตั้งครรภ์

ห้ามรับประทานยาสำหรับผู้หญิง

การวิจัยในหนูและกระต่ายหลังจากรับประทานซิลเดนาฟิลทางปาก โดยไม่พบหลักฐานการติดตาม ลดการเจริญพันธุ์ หรือผลเสียต่อการพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ ยังไม่มีการศึกษาที่สมบูรณ์และเหมาะสมเกี่ยวกับสตรีมีครรภ์

ระยะเวลาในการให้นมบุตร

ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและเหมาะสมเกี่ยวกับสตรีที่ให้นมบุตร

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ผลของยาอื่นต่อซิลเดนาฟิล

การศึกษานอกร่างกาย

เมแทบอลิซึมของซิลเดนาฟิลเกิดขึ้นส่วนใหญ่โดยไซโตโครม P450 (CYP) กลุ่ม 3A4 (ถนนสายหลัก) และ 2C9 (บรรทัดย่อย) ดังนั้นสารทั้งหมดที่ยับยั้งกลุ่มเหล่านี้จะลดการกวาดล้างของซิลเดนาฟิล

การศึกษาในสัตว์ทดลอง

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบเคลื่อนที่ผ่านข้อมูลการทดสอบทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าเมื่อใช้ซิลเดนาฟลพร้อมกับสารยับยั้ง CYP3A4 (เช่น อีรีโธรมัยซิน, คีโตโคนาโซล, ซิเมทิดิน) จะลดการกวาดล้างของซิลเดนาฟิล ไซเมทิดีน (800 มก.) เป็นตัวยับยั้งที่ไม่เฉพาะเจาะจง เมื่อใช้ร่วมกับซิลเดนาฟิล (50 มก.) จะทำให้ความเข้มข้นของซิลเดนาฟในพลาสมาเพิ่มขึ้นเป็น 56% ในผู้ที่มีสุขภาพดี

อีริโธรมัยซิน (500 มก. ใช้ 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 5 วัน) เป็นสารยับยั้งพิเศษ CYP3A4 เมื่อใช้พร้อมกันกับซิลเดนาฟิล 100 มก. ครั้งเดียว ช่วยเพิ่มพื้นที่ใต้กราฟซิลเดนาฟิล (AUC) ได้ถึง 182%

นอกจากนี้ เมื่อใช้ Sildenafil 100 มก. ครั้งเดียวร่วมกับสารยับยั้งโปรติเอสของ HIVinavir (1,200 มก. ใช้ 3 ครั้งต่อวัน) พร้อมกัน ยานี้ยังทำหน้าที่เป็นสารยับยั้ง CYP3A4 อีกด้วย ซึ่งเพิ่ม CMAX ของ Sildenafil ได้ถึง 140% และเพิ่ม AUC เป็น 210%

ซิลเดนาฟิลไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซาควินาเวียร์ (ดูขนาดยาและการใช้) สารยับยั้ง CYP3A4 ที่ทรงพลังกว่า เช่น Ketoeonazole และ Itraconazole ก็จะมีผลมากกว่าเช่นกัน

ซิลเดนาฟิล 100 มก. ครั้งเดียวร่วมกับ HIV Ritonavir (500 มก. ใช้ 2 ครั้งต่อวัน) เพิ่ม CMAX ของซิลเดนาฟิลได้มากถึง 300% (4 เท่า) และเพิ่ม AUC ในพลาสมาสูงถึง 1,000% (11 ครั้ง)

เวลา 24 ชั่วโมงหลังการใช้ยา ความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลในพลาสมายังคงอยู่ประมาณ 200 ng/ml เทียบกับ 5 ng/ml เมื่อใช้ยา Sildenafil เพียงอย่างเดียว สิ่งนี้บ่งชี้ถึงผลกระทบที่ชัดเจนของริโทนาเวียร์ต่อ P450

ซิลเดนาฟิลไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Ritonavir (ดูขนาดยาและวิธีใช้)

เมื่อใช้ซิลเดนาฟิลกับผู้ป่วยที่กำลังรักษาสารยับยั้งที่มีศักยภาพ CYP3A4 ตามที่แนะนำ ความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลอิสระในพลาสมาจะต้องไม่เกิน 200 นิวตันเมตร และต้องทนต่อได้ดี

ยาลดกรดในครั้งเดียว (แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ อลูมิเนียมไฮดรอกไซด์) ไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของซิลเดนาฟิล

จากข้อมูลแบบไดนามิกในการทดลองทางคลินิก สารยับยั้ง CYP2C9 (เช่น โทลบูทามิด, วาฟาริน), สารยับยั้ง CYP2D6 (เช่น สารยับยั้งการฟื้นฟูเซโรโทนิน, ยาแก้ซึมเศร้า 3 รอบ), การบริหารยา Thiniazide, สารยับยั้งเอนไซม์ Angiotensin (ACE) ที่ไม่ส่งผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลงของ Canxi Sildenafil

สำหรับผู้ชายที่มีสุขภาพดีซึ่งเป็นอาสาสมัคร ไม่มีผลกระทบของอะซิโทรมัยซิน (500 มก. ต่อวันเป็นเวลา 3 วัน) ต่อ AUC, CMAX, Tmax, การกำจัด, เวลาการยกเลิกของ Sildenafil ตลอดจนการเปลี่ยนแปลงในเส้นทางหลัก