Thuốc Torfin 100mg Bal Pharma điều trị rối loạn cương dương (1 vỉ x 4 viên)

Dược lý

Đặc điểm của lực học tập

Torfin là thuốc uống điều trị rối loạn cương dương, phục hồi chức năng cương cứng yếu, gây phản ứng tự nhiên khi bị kích thích tình dục.

Cơ chế hoạt động

Cơ chế sinh lý của sự cương cứng là do giải phóng Nitơ II Oxyd (NO) và hang khi có kích thích tình dục. Sau đó, nitơ II Oxyd hoạt hóa enzyme Ganylate Cyclase làm tăng guanosin monophosphate (CGMP), làm giãn cơ trơn hang và tăng lưu lượng máu vào hang.

Sildenafil là chất ức chế chọn lọc và mạnh enzyme phosphodiesterase, có đặc hiệu 5 đặc hiệu trên CGMP (PDE5), enzyme này đã phá vỡ CGMP trong hang. Như vậy, Sildenafil có tác dụng gián tiếp lên dương vật.

Sildenafil không có tác dụng thư giãn trực tiếp lên hang động cô lập của con người mà phát huy tác dụng thải NO lên mô này. Khi đường No/CGMP được kích hoạt bằng kích thích tình dục, chất ức chế PDes của Sildenafil làm tăng nồng độ CGMP trong hang. Vì vậy, cần kích thích tình dục để Sildenafil có tác dụng dược lý thuận lợi.

Liều uống Sildenafil duy nhất lên tới 100 mg ở người tình nguyện khỏe mạnh không gây ảnh hưởng lâm sàng trên điện tâm đồ. Mức giảm huyết áp tâm thu ở tư thế tối đa sau khi uống 100 mg Sildenafil là 8,4 mmHg. Sự thay đổi tương ứng của huyết áp tâm trương ở tư thế nằm là 5,5 mmHg. Tình trạng hạ đường huyết này tương ứng với tác dụng giãn mạch của Sildenafil, có lẽ do sự gia tăng nồng độ CGMP trong cơ trơn mạch máu.

Sildenafil không ảnh hưởng đến độ nhạy và độ tương phản của thị lực. Sự thay đổi nhẹ và thoáng qua về sự phân biệt màu sắc (xanh lá cây/xanh lá cây) được phát hiện ở một số người sử dụng xét nghiệm màu Farnsworth-Munsell 100, 1 giờ sau khi uống Sildenafil 100 mg, không có bằng chứng nào sau 2 giờ dùng thuốc.

Cơ chế thay đổi màu sắc đặc biệt có liên quan đến sự ức chế PDE6 của Sildenafil, một isenzym liên quan đến chuỗi phản ứng với ánh sáng của võng mạc. Các nghiên cứu in vitro cho thấy Sildenafil có tác động lên PDE5 mạnh hơn PDE6 gấp 10 lần.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy sự lựa chọn của Sildenafi trên PDE5 mạnh hơn 10-10000 lần so với các dạng PDE khác (PDE 1, 2, 3, 4 và 6). Cụ thể, chọn lọc PDE5 mạnh hơn PDE3 gấp 4.000 lần, PDE3 là đồng phân phosphodiesterase đặc hiệu trên Camp liên quan đến việc kiểm soát sự co bóp của cơ tim.

dược động học

Sildenafil được chuyển hóa ở gan (chủ yếu ở Cytochrom P450 3A4) và các chất chuyển hóa của nó có hoạt tính tương tự như mẹ (Sildenafil).

Trên In vitro, nồng độ Sildenafil 3,5 nm ức chế enzyme PDE5 của người khoảng 50%, ở người, nồng độ Sildenafil tự do tối đa sau khi dùng liều duy nhất 100 mg là khoảng 18 ng/ml hoặc 38 Nm.

sự hấp thụ

Sildenafil được hấp thu nhanh sau khi uống, có sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 40% (dao động từ 25 - 63%) và đạt nồng độ trung bình tối đa trong huyết tương từ 30 - 120 phút (trung bình 60 phút). Thức ăn nhiều chất béo làm giảm khả năng hấp thu của Sildenafil với thời gian giảm trung bình ở TMAX xuống 60 phút và CMAX giảm trung bình 29%.

phân phối

Sự phân bố thuốc trung bình (VSS) của Sildenafil là 105 lít, tập trung vào các mô. Sildenafil và các chất chuyển hóa trong vòng tuần hoàn lớn của nó là N-Desmethyl gắn tới 96% protein huyết tương. Sự gắn kết với protein huyết tương không phụ thuộc vào tổng nồng độ của nó. Nồng độ sildenafl trong tinh dịch của người tình nguyện khỏe mạnh sau khi uống 90 phút thấp hơn 0,0002% liều sử dụng (trung bình 188 mg).

chuyển đổi

Sildenafil được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 (đường chính) và CYP2C9 (đường phụ) ở gan. Các chất chuyển hóa trong vòng chuyển hóa chính của Sildenafl được tạo ra từ quá trình hóa học n-Desmethyl và sau đó được chuyển hóa tiếp.

Các chất chuyển hóa này có hoạt tính chọn lọc đối với PDE tương tự như Sildenafil và chọn lọc trên Vitro ở PDE5 khoảng 50% ở mẹ. Nồng độ chất chuyển hóa trong huyết tương xấp xỉ 40% nồng độ ở mẹ. Các chất chuyển hóa N-Desmethyl được chuyển hóa trở lại, có thời gian bán hủy là 4 giờ.

Loại bỏ

Độ thanh thải toàn bộ của Sildenafil 41 l/h với thời gian bán pha là 3-5 giờ. Sau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch, Sildenafil được thải trừ chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa (khoảng 80% liều uống) và một phần nhỏ qua nước tiểu (khoảng 13% liều uống).

dược động học ở bệnh nhân đặc biệt

Người lớn tuổi

Ở người cao tuổi khỏe mạnh (từ 60 tuổi), độ thanh thải của Sildenafil giảm và nồng độ tự do trong huyết tương của nó lớn hơn ở người trẻ khỏe mạnh (từ 18 đến 45 tuổi) khoảng 40%. Nhiều nghiên cứu cho thấy tuổi tác không ảnh hưởng tới tỷ lệ tác dụng không mong muốn.

Suy thận

Ở người suy thận nhẹ (độ thanh thải Creatinine = 50 - 80 ml/phút) hoặc trung bình (độ thanh thải Creatinine = 30 - 49 ml/phút), khi dùng liều duy nhất Sildenafil (50 mg) không có sự thay đổi về dược động học.

Ở người bệnh nặng (độ thanh thải creatinin

Người bị suy gan

Ở người bị xơ gan (Con A, Con B), độ thanh thải của Sildenafil giảm dẫn đến diện tích dưới đường cong AUC (84%) và CMAX (47%) tăng so với người không bị suy gan.

Thận trọng khi sử dụng

Thận trọng với những bệnh nhân suy gan thận nặng, giảm liều Sildenafil nếu cần thiết.

Cẩn thận khi kê đơn thuốc điều trị rối loạn cương dương cho những bệnh nhân bị biến dạng giải phẫu dương vật (như dương vật gấp góc, xơ hóa hang, hoặc bệnh Peyronie), bệnh nhân mắc các bệnh lý gây đau dương vật (như thiếu máu hồng cầu hình liềm, bệnh đa tủy, bệnh bạch cầu).

Nếu quá trình cương cứng kéo dài hơn 4 giờ, bệnh nhân nên đi khám bác sĩ do mô dương vật bị tổn thương và mất khả năng cương cứng của dương vật sau đó.

Bệnh nhân nên ngừng sử dụng Sildenafil và đến gặp bác sĩ trong trường hợp bị giảm thính lực hoặc thị lực đột ngột.

Không nên dùng Sildenafil cho bệnh nhân mù 1 mắt kèm bệnh lý thần kinh thị giác do thiếu máu vùng phía trước không do nguyên nhân động mạch, bất kể có liên quan đến việc sử dụng thuốc ức chế loại 5 trước đó hay không.

Bệnh nhân có tiền sử chóng mặt hoặc rối loạn thị giác không nên lái xe hoặc vận hành máy móc. Vì có thể xảy ra một số nguy cơ về hoạt động tim liên quan đến tim nên bác sĩ phải chú ý đến tình trạng tim mạch của bệnh nhân trước khi điều trị rối loạn cương dương.

Không có bằng chứng về độ an toàn của Sildenafil trên bệnh nhân suy gan nặng, tăng huyết áp, hạ huyết áp, có tiền sử đột quỵ, nhồi máu cơ tim, đau tim đe dọa tính mạng, đau thắt ngực không ổn định, suy tim hoặc rối loạn võng mạc như viêm sắc tố (một số ít bệnh nhân bị viêm võng mạc kèm viêm võng mạc tổ có rối loạn gen phosphodiesterase ở võng mạc). Không nên sử dụng Sildenafil cho những nhóm bệnh nhân này. Có nghĩa là hỏi bệnh sử và khám lâm sàng tỉ mỉ để chẩn đoán rối loạn cương dương, xác định nguyên nhân tiềm ẩn và xác định phương pháp điều trị thích hợp. Qua một số thử nghiệm lâm sàng, Sildenafil có đặc tính giãn mạch toàn thân gây hạ huyết áp thoáng qua. Đối với hầu hết bệnh nhân, nó có rất ít hoặc không có tác dụng. Tuy nhiên, trước khi kê đơn, bác sĩ phải chú ý đến những bệnh nhân có bệnh lý có thể bị ảnh hưởng bởi tác dụng này và đặc biệt là khi họ sinh hoạt tình dục nhiều.

Những bệnh nhân cản trở dòng chảy của thất trái (ví dụ hẹp động mạch chủ, phì đại tắc nghẽn của bệnh cơ tim) hoặc mắc hội chứng teo đa hệ thống là những bệnh nhân tăng sản quá mức, biểu hiện bằng sự suy giảm nghiêm trọng khả năng tự động kiểm soát huyết áp, những người cần phải hết sức cân nhắc khi điều trị.

Sự phối hợp của Sildenafil với các thuốc khác để điều trị rối loạn cương dương chưa được nghiên cứu nên không phối hợp với điều trị các thuốc này và nghiên cứu in vitro trên tiểu cầu người cho thấy Sildenafil có tác dụng kháng tiểu cầu natri nitroprussid (chất oxy hóa nitric).

Không có thông tin an toàn về việc sử dụng Sildenafil ở những bệnh nhân bị đông máu cấp tính hoặc loét tiêu hóa, vì vậy hãy thận trọng ở những bệnh nhân này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có khuyến cáo nào về ảnh hưởng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Không dùng thuốc cho phụ nữ.

Nghiên cứu trên chuột và thỏ sau khi uống Sildenafil không thấy có bằng chứng theo dõi, làm giảm khả năng sinh sản hay tác dụng phụ đối với sự phát triển của phôi và thai nhi. Chưa có nghiên cứu đầy đủ và phù hợp trên phụ nữ mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Chưa có nghiên cứu đầy đủ và thích hợp về phụ nữ cho con bú.

Tương tác thuốc

Tác dụng của các thuốc khác đối với Sildenafil

Nghiên cứu trong ống nghiệm

Quá trình chuyển hóa của Sildenafil diễn ra chủ yếu bởi nhóm cytochrom P450 (CYP) 3A4 (đường chính) và 2C9 (đường phụ). Vì vậy, tất cả các chất ức chế các nhóm này đều làm giảm độ thanh thải của Sildenafil.

Nghiên cứu trên cơ thể sống

Phân tích dược động học di động thông qua dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy khi sử dụng đồng thời Sildenafl với các thuốc ức chế CYP3A4 (như erythromycin, ketoconazole, cimetidin) sẽ làm giảm độ thanh thải của Sildenafil. Cimetidine (800 mg) là chất ức chế không đặc hiệu, khi dùng chung với Sildenafil (50 mg) sẽ làm tăng nồng độ sildenafl trong huyết tương lên 56% ở người khỏe mạnh.

erythromycin (500 mg dùng 2 lần/ngày trong 5 ngày) là chất ức chế đặc biệt CYP3A4, khi dùng đồng thời với liều duy nhất 100 mg Sildenafil, làm tăng diện tích dưới đường cong Sildenafil (AUC) lên tới 182%.

Ngoài ra, dùng đồng thời liều duy nhất 100 mg Sildenafil với thuốc ức chế protease của HIVinavir (1.200 mg dùng 3 lần/ngày), đây cũng là thuốc ức chế CYP3A4, làm tăng CMAX của Sildenafil lên 140% và tăng AUC lên 210%.

Sildenafil không ảnh hưởng đến dược động học của saquinavir (xem liều lượng và cách sử dụng). Các chất ức chế CYP3A4 mạnh hơn như Ketoeonazole và Itraconazole cũng sẽ có tác dụng lớn hơn.

Liều đơn 100 mg Sildenafil điều trị HIV Ritonavir (500 mg, dùng 2 lần mỗi ngày) làm tăng CMAX của Sildenafil lên tới 300% (4 lần) và tăng AUC trong huyết tương lên tới 1000% (11 lần).

Thời điểm 24 giờ sau khi dùng thuốc, nồng độ Sildenafl trong huyết tương vẫn xấp xỉ 200 ng/ml so với 5 ng/ml khi dùng Sildenafil đơn thuần. Điều này cho thấy tác động rõ ràng của ritonavir lên P450.

Sildenafil không ảnh hưởng đến dược động học của Ritonavir. (Xem liều lượng và cách sử dụng).

Khi sử dụng Sildenafil cho bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc có khả năng ức chế CYP3A4, theo khuyến cáo, nồng độ Sildenafil tự do trong huyết tương không được vượt quá 200 Nm và phải được dung nạp tốt.

Một liều thuốc kháng axit (magie hydroxid, nhôm hydroxid) không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của Sildenafil.

Qua dữ liệu động trên các thử nghiệm lâm sàng, các thuốc ức chế CYP2C9 (như Tolbutamid, Wafarin), thuốc ức chế CYP2D6 (như thuốc ức chế phục hồi chức năng Serotonin, thuốc chống trầm cảm 3 vòng), Thiniazide Management, thuốc ức chế men Angiotensin (ACE) không ảnh hưởng đến động lực học của Canxi Sildenafil.

Trên những người đàn ông khỏe mạnh tình nguyện, azithromycin (500 mg mỗi ngày trong 3 ngày) không có tác dụng nào đến AUC, CMAX, Tmax, sự thải trừ, thời gian hủy của Sildenafil cũng như sự biến đổi đường dẫn chính của nó.