Torvazin 10mg Egis Thuốc điều trị tăng cholesterol, ngăn ngừa bệnh tim mạch (3 vỉ x 10 viên)

Atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol và lipoprotein bằng cách ức chế HMG-COA Reductase sau đó ức chế quá trình sinh tổng hợp cholesterol ở gan và làm tăng số lượng thụ thể LDL ở gan trên bề mặt tế bào giúp tăng cường hấp thu và dị hóa LDL.

Atorvastatin làm giảm sự hình thành LDL và số lượng phân bón phụ LDL. Atorvastatin tạo ra sự gia tăng đầy đủ và bền vững hoạt động của thụ thể LDL cùng với sự thay đổi có lợi về chất lượng của các hạt LDL tuần hoàn.

Atorvastatin có hiệu quả trong việc giảm LDL-C ở bệnh nhân tăng huyết áp ưu trương, bệnh nhân có bệnh nhân thường không đáp ứng với thuốc hạ lipid máu.

dược động học

hấp thu

Atorvastatin được hấp thu nhanh sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương (CMAX) đạt được trong vòng 1 đến 2 giờ. Mức độ hấp thu tăng tương ứng với liều Atorvastatin. Sau khi uống, hiệu quả viên nén màng Atorvastatin từ 95% đến 99% so với dung dịch uống.Sinh khả dụng tuyệt đối của Atorvastatin đạt khoảng 12% và sinh khả dụng toàn thân của thuốc ức chế HMG-CoA Reductase đạt khoảng 30%.

Cơ thể sử dụng ít là do độ thanh thải trước khi hấp thụ toàn bộ cơ thể ở niêm mạc đường tiêu hóa và/hoặc chuyển hóa ban đầu ở gan.

Phân bố

ATORVASTATIN GIỚI THIỆU SẢN PHẨM CỦA ATORVASTATIN đạt xấp xỉ 381 lít. Có ≥ 98% Atorvastatin liên kết với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Atorvastatin được Cytochrome P450 3A4 chuyển đổi thành các dẫn xuất Ortho và ParahydroxyYLization và các sản phẩm beta-oxy khác nhau. Những sản phẩm này cũng tiếp tục được chuyển hóa thông qua glucuronide. Trong ống nghiệm, chất ức chế HMG-CoA Reductase của chất chuyển hóa Ortho và parahydroxylate tương đương với Atorvastatin.

Khoảng 70% chất ức chế HMG-CoA Reductase là chất chuyển hóa có hoạt tính.

Loại bỏ

Atorvastatin được bài tiết chủ yếu qua mật sau khi chuyển hóa ở gan và/hoặc ngoài gan.

Tuy nhiên, Atorvastatin không tham gia đáng kể vào tuần hoàn ruột. Thời gian bán trung bình của Atorvastatin trong huyết tương là khoảng 14 giờ.

Thời gian bán thuốc ức chế HMG-CoA Reductase khoảng 20 đến 30 giờ do có sự tham gia của các chất chuyển hóa có hoạt tính.

Bệnh nhân đặc biệt

Người lớn tuổi

Nồng độ atorvastatin và chất chuyển hóa có hoạt tính cao hơn trong huyết tương ở người cao tuổi khỏe mạnh hơn người trẻ trong khi tác dụng lên lipid cũng tương tự như người trẻ.

Trẻ em

Theo một nghiên cứu ghi nhãn kéo dài 8 tuần, giai đoạn thuộc da 1 (n = 15) và giai đoạn thuộc da ≥ 2 (n = 24) Bệnh nhân trẻ em (từ 6 - 17 tuổi) tăng cholesterol gia đình kiểu gia đình và nồng độ LDL -C ban đầu ≥ 4 mmol/l được điều trị bằng Atorvastatin 5 hoặc 10 mg hoặc 10 mg hoặc 20 mg hoặc 20 mg mỗi ngày.

Trọng lượng cơ thể chỉ là một nửa quan trọng trong mô hình PK của người dùng atorvastatin.

Độ thanh thải biểu kiến ​​qua đường uống của Atorvastatin ở trẻ em tương tự như ở người lớn khi so sánh theo trọng lượng cơ thể.

Giảm mức LDL-C và cholesterol toàn phần một cách thích hợp được quan sát thấy trong phạm vi tiếp xúc của Atorvastatin và O-Hydroxyatorvastatin.

Giới tính

Nồng độ atorvastatin và chất chuyển hóa có hoạt tính ở phụ nữ khác với nam giới (nữ: CMAX cao hơn khoảng 20% ​​và AUC thấp hơn khoảng 10%).

Những khác biệt này không có ý nghĩa lâm sàng đáng kể, dẫn đến không có ý nghĩa lâm sàng về tác dụng của lipid giữa nam và nữ.

suy thận

Bệnh thận không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương hoặc lipid và chất chuyển hóa có hoạt tính của atorvastatin.

Suy gan

Điều trị đồng thời với các thuốc khác

Tăng nguy cơ hình thái cơ khi sử dụng đồng thời Atorvastatin với các thuốc có thể làm tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết tương như chất ức chế mạnh hoặc CYP3A4 hoặc protein vận chuyển (ví dụ: Colchicin, Cyclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavirdin, Stiripentol, Ketoconone, Ketoconone, Ketoconon, Ketocon, Ketocon, Ketocon Voriconazole, Itraconazol, Posaconazol và các chất ức chế HIV và HCV-Protease bao gồm Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, Darunavir, v.v.

Sử dụng đồng thời thuốc statin lipid với HIV và viêm gan C (HCV) có thể làm tăng nguy cơ tổn thương cơ, tổn thương cơ, thận nghiêm trọng nhất dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong.

Nguy cơ mắc bệnh cơ cũng có thể tăng lên do sử dụng đồng thời gemfibrozil và các dẫn xuất axit fibric khác, erythromycin, niacin và ezetimibe. Nếu có thể, cần xem xét các liệu pháp thay thế (không tương tác) thay cho các loại thuốc này.

Trong trường hợp cần sử dụng đồng thời các thuốc này với Atorvastatin thì cần cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ của việc điều trị. Khi bệnh nhân đang dùng thuốc có thể làm tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết tương, nên sử dụng Atorvastatin với liều thấp hơn liều tối đa.

Ngoài ra, khi sử dụng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh, cần dùng Atorvastatin với liều khởi đầu thấp hơn và cần tiến hành theo dõi lâm sàng thích hợp đối với những bệnh nhân này (xem phần tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).

Không sử dụng đồng thời Atorvastatin và axit Fusidic, vì vậy cần cân nhắc việc ngừng sử dụng Atorvastatin trong quá trình điều trị bằng axit fusidic (xem phần tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).

bệnh phổi kẽ

Một số trường hợp đặc biệt bệnh phổi kẽ đã được ghi nhận khi sử dụng một số statin, đặc biệt là điều trị lâu dài (xem mục tác dụng không mong muốn).

Biểu hiện thường gặp nhất là khó thở, ho khan và suy giảm sức khỏe toàn thân (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu bệnh nhân bị nghi ngờ mắc bệnh phổi kẽ thì nên ngừng sử dụng statin.

bệnh tiểu đường

Một số bằng chứng cho thấy statin làm tăng lượng đường trong máu ở một số bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh tiểu đường, gây tăng đường huyết, dẫn đến phải điều trị. Tuy nhiên, nguy cơ này không đáng kể so với việc giảm nguy cơ tim mạch của statin và do đó không phải là lý do để ngừng điều trị bằng statin.

Bệnh nhân có nguy cơ tăng đường huyết (đường huyết 5,6 đến 6,9 mmol/l, chỉ số khối cơ thể (BMI) > 30 kg/m2, tăng triglycerid, tăng huyết áp) cần được theo dõi lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia.

Sử dụng thuốc dành cho trẻ em

Độ an toàn khi sử dụng thuốc cho trẻ em chưa được xác định (xem phần tác dụng không mong muốn).

tá dược

torvazin có chứa đường sữa. Không nên dùng những bệnh nhân mắc bệnh di truyền hiếm gặp gây dung nạp galactose, thiếu lactase lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Torvazin có tác động đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Không sử dụng Torvazin khi mang thai (xem phần chống chỉ định).

Độ an toàn của thuốc khi sử dụng cho phụ nữ mang thai chưa được xác định. Không có thử nghiệm lâm sàng nào kiểm soát việc sử dụng Atorvastatin cho phụ nữ mang thai. Đã có những báo cáo hiếm hoi về dị tật bẩm sinh sau khi tiếp xúc với chất ức chế HMG-CoA Reductase trong tử cung.

Nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính của thuốc đối với khả năng sinh sản (xem dữ liệu an toàn tiền lâm sàng).

Việc điều trị cho người mẹ bằng Atorvastatin có thể làm giảm Mevalonate - tiền thân của quá trình sinh tổng hợp cholesterol của thai nhi. Xơ vữa động mạch là một bệnh mãn tính và việc ngừng dùng thuốc hạ lipid máu thường xuyên trong thời kỳ mang thai sẽ có ảnh hưởng nhỏ đến nguy cơ lâu dài của chứng tăng cholesterol máu nguyên phát.

Vì những lý do này, không nên sử dụng Torvazin cho phụ nữ có thai, đang có kế hoạch mang thai hoặc nghi ngờ có thai.

Nên tạm dừng điều trị bằng Torvazin trong thời kỳ mang thai hoặc cho đến khi xác định rằng phụ nữ đó không có thai (xem phần chống chỉ định).

Thời kỳ cho con bú

Không biết liệu Atorvastatin hoặc các chất chuyển hóa của nó có được tiết vào sữa mẹ hay không, ở chuột, nồng độ Atorvastatin và các chất chuyển hóa của nó trong huyết tương tương tự như sữa chuột mẹ (xem phần dữ liệu đặc tính).

Do có thể xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng, phụ nữ đang dùng Torvazin không nên cho con bú (xem phần chống chỉ định).

Chống chỉ định dùng Atorvastatin trong thời kỳ cho con bú (xem phần chống chỉ định).

Tương tác thuốc

Tác dụng của thuốc đồng thời trên Atorvastatin

Atorvastatin được chuyển hóa bởi Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) và là chất nền để vận chuyển protein như vận chuyển hấp thu ở gan OATP1 B1.

Sử dụng thuốc tập trung là chất ức chế hoặc chất nền (ví dụ colchicin) của CYP3A4 hoặc protein vận chuyển có thể dẫn đến tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết tương và tăng nguy cơ mắc bệnh cơ.

Nguy cơ cũng có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời Atorvastatin với các thuốc khác có khả năng gây bệnh về cơ, chẳng hạn như các thuốc giảm cholesterol khác như axit Fibric và dẫn xuất ezetimibe (xem cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).

Chất ức chế CYP3A4

Nên tránh sử dụng đồng thời các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, iTraconazole, posaconazole và các thuốc ức chế HIV-Protease bao gồm Tipranavid + ritonavir, ritonavir, ritonavir + ritonavir + ritonavir + ritonavir Telipravir, v.v.) Nếu có thể.

Trong trường hợp không thể tránh khỏi việc sử dụng thuốc ức chế protease với Atorvastatin, cần thận trọng và nên sử dụng liều atorvastatin thấp nhất (Lopanavir + Ritonavir) hoặc dùng không quá 40 mg Atorvastatin/ngày (NELFINAVIR) hoặc không quá 20 mg/ngày (Darunavir + Ritonavir, Fosamprenreniren, Fosamprenrenavir, Fosamprenrenavir, Fosamprenavir, Fosampren Fosamprenavir + Ritonavir, Saquinavir + Ritonavir) (xem Bảng 1).

Các chất ức chế CYP3A4 trung bình (như erythromycin, diltiazem, verapamil và fluconazole) có thể làm tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết tương (xem Bảng 1).

Nguy cơ mắc bệnh cơ tăng lên đã được ghi nhận khi sử dụng đồng thời erythromycin với statin. Nghiên cứu đánh giá tương tác thuốc về tác dụng của Amiodaron hoặc Verapamil với Atorvastatin chưa được tiến hành.

Cả Amiodaron và Verapamil đều được biết là có tác dụng ức chế hoạt động của CYP3A4 và khi sử dụng đồng thời với Atorvastatin có thể làm tăng sự tiếp xúc với Atorvastatin. Do đó, nên cân nhắc sử dụng Atorvastatin ở liều thấp hơn và theo dõi lâm sàng phù hợp đối với bệnh nhân sử dụng Atorvastatin đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 trung bình.

Cần tuân thủ theo dõi lâm sàng thích hợp sau khi bắt đầu hoặc sau khi điều chỉnh thuốc ức chế CYP3A4.

Chất cảm ứng CYP3A4

Do cơ chế tương tác kép của Rifampin (Cytochrome P450 3A chạm và ức chế chất hấp thu tế bào gan QatP1B1 nên nên sử dụng đồng thời Atorvastatin với rifampin, vì sử dụng Atorvastatin sau khi sử dụng Rifampin làm giảm đáng kể nồng độ Atorvastatin trong huyết tương.

Tuy nhiên, tác dụng của rifampin lên nồng độ Atorvastatin trong tế bào gan vẫn chưa được biết rõ và nếu không thể tránh sử dụng đồng thời thì cần theo dõi bệnh nhân cẩn thận để kiểm soát hiệu quả điều trị.

Chất ức chế protein vận chuyển

Các chất ức chế protein vận chuyển (ví dụ cyclosporin) có thể làm tăng mức độ tiếp xúc của Atorvastatin trong cơ thể (xem Bảng 1).

Tác dụng của chất ức chế các chất hấp thu ở gan đến nồng độ Atorvastatin ở tế bào gan chưa xác định.

Nếu không thể tránh sử dụng các thuốc này thì nên giảm liều và theo dõi lâm sàng để kiểm soát hiệu quả điều trị (xem Bảng 1).

gemfibrozil/dẫn xuất của axit fibric

Việc sử dụng fibrat đơn độc đôi khi liên quan đến các hiện tượng cơ học, bao gồm cả mô cơ.

Nguy cơ xảy ra những biến cố này có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời axit fibric và atorvastatin.

Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời các thuốc này thì nên dùng liều atorvastatin thấp nhất để đạt được mục đích điều trị và cần theo dõi bệnh nhân một cách thích hợp (xem cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).

ezetimibe

Việc sử dụng ezetimib đơn độc có thể gây ra các biến cố liên quan đến cơ, bao gồm cả mô cơ. Nguy cơ xảy ra những biến cố này có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời Ezetimibe và Atorvastatin. Cần phải theo dõi lâm sàng đối với những bệnh nhân này.

Colestipol

Nồng độ Atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính thấp hơn (khoảng 25%) khi sử dụng Colestipol đồng thời với Atorvastatin.

Tuy nhiên, tác dụng giảm lipid máu khi sử dụng Atorvastatin và Colestipol sẽ lớn hơn so với một trong hai loại thuốc đơn độc này.

Axit Fusidic

Các nghiên cứu về tương tác giữa Atorvastatin và axit Fusidic chưa được tiến hành. Cũng như các statin khác, các hiện tượng liên quan đến cơ, bao gồm cả dạng cơ, đã được báo cáo trong quá trình lưu thông thuốc khi sử dụng đồng thời atorvastatin và axit fusidic. Cơ chế của sự tương tác này chưa được biết đến.

Cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân và có thể cân nhắc việc ngừng điều trị bằng atorvastatin.

niaxin

Nguy cơ tác dụng không mong muốn trên cơ xương tăng lên khi sử dụng đồng thời atorvastatin với niacin, cần cân nhắc giảm liều Atorvastatin trong trường hợp này (xem phần cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).

diltiazem

diltiazem làm tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết tương, làm tăng nguy cơ teo cơ và suy thận.

Tác dụng của Atorvastatin đối với các thuốc khác được sử dụng đồng thời

digoxin

Khi sử dụng đồng thời, lặp lại liều digoxin và 10 mg atorvastatin, nồng độ digoxin ở trạng thái ổn định tăng nhẹ. Cần theo dõi bệnh nhân đang sử dụng Digoxin một cách hợp lý.

Thuốc tránh thai đường uống

Sử dụng đồng thời Atorvastatin với thuốc tránh thai đường uống làm tăng nồng độ norethindrone và ethinyl oestradiol trong huyết tương.

warfarin

Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân sử dụng warfarin kéo dài, sử dụng đồng thời Atorvastatin 80 mg mỗi ngày với warfarin làm giảm thời gian protrombin khoảng 1,7 giây trong 4 ngày đầu dùng thuốc, tình trạng này trở lại bình thường trong vòng 15 ngày kể từ ngày điều trị bằng Atorvastatin.

Mặc dù chỉ có một số ít trường hợp tương tác với thuốc chống đông máu có ý nghĩa lâm sàng đáng kể, nhưng protrombin nên được xác định trước khi bắt đầu điều trị bằng atorvastatin ở bệnh nhân dùng thuốc chống đông coumarin và định kỳ trong khi bắt đầu quá trình điều trị để đảm bảo thời gian protrombin đáng kể.

Ngay khi thời gian protrombin ổn định, có thể theo dõi protrombin theo thời gian, điều này thường được khuyến nghị cho những bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu coumarin.

Nếu thay đổi liều hoặc ngừng Atorvastatin, nó sẽ được thực hiện là cần thiết để lặp lại quá trình tương tự. Atorvastatin không liên quan đến chảy máu hoặc thay đổi thời gian protrombin ở bệnh nhân không dùng thuốc chống đông máu.

Nhựa gắn axit mật

Các loại nhựa gắn với axit mật (ví dụ Cholestyramin, Colestipol) có thể làm giảm đáng kể sinh khả dụng của statin khi dùng cùng nhau. Vì vậy thời gian sử dụng 2 loại thuốc này phải cách nhau.

Mặc dù chưa có nghiên cứu tương tác lâm sàng về tương tác lâm sàng nhưng không có biểu hiện tương tác lâm sàng nào có ý nghĩa lâm sàng khi sử dụng statin cùng với men chuyển angiotensin, thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu và thuốc chống viêm không steroid.

Bảng 1: Ảnh hưởng của các thuốc sử dụng đồng thời đến dược động học của atorvastatin