Trajena Duo Boehringer Ingelheim สนับสนุนการรักษาโรคเบาหวาน (14 เม็ด)

เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์เพิ่มความสามารถในการขนส่งของการขนส่งกลูโคสทั้งหมดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ (GLUT) จนถึงปัจจุบัน

ในมนุษย์ เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ยังมีผลดีต่อการเผาผลาญไขมัน โดยไม่ขึ้นอยู่กับผลต่อน้ำตาลในเลือด ผลกระทบนี้จะถูกบันทึกไว้ในปริมาณการรักษาในการศึกษาทางคลินิกที่มีระยะเวลาการวิจัยที่ยาวนานและยาวนาน: เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ ช่วยลดคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลชนิด LDL และไตรกลีเซอไรด์

การทดลองทางคลินิก

Linagliptin เพิ่มการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน

ผลและความปลอดภัยของ linagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินต่อผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมด้วยน้ำตาลในเลือดด้วยเมตฟอร์มินแบบรักษาเดี่ยวจะได้รับการประเมินในระยะสั้นเป็นเวลา 24 สัปดาห์ Linagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินทำให้ HBA1C ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (เปลี่ยนแปลง -0.64% เมื่อเทียบกับยาหลอก) จากค่าเฉลี่ยเริ่มต้นของ HBA1C คือ 8%

Linagliptin ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในปริมาณน้ำตาลในความหิว (FPG) โดยลดลง 21.1 มก./ดล. (1.2 มิลลิโมล/ลิตร) และปริมาณน้ำตาล 2 ชั่วโมงหลังรับประทานอาหาร (PPG) ลดลง 67.1 มก./ดล. (3.7 มิลลิโมล/ลิตร) เมื่อเทียบกับยาหลอก และอัตราความสำเร็จของผู้ป่วยตามเป้าหมาย HBA1C

ในสถานที่ที่มีการออกแบบที่อันตรายถึงชีวิตด้วยยาหลอก การประเมิน 24 สัปดาห์เมื่อเริ่มการรักษา Linagliptin 2.5 มก. 2 ครั้งต่อวันร่วมกับเมตฟอร์มิน (500 มก. หรือ 1,000 มก. 2 ครั้งต่อวัน) ช่วยปรับปรุงพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับน้ำตาลในเลือดอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาเดี่ยว โดยผลลัพธ์สรุปไว้ในตารางด้านล่าง (HBA1C ในตอนแรกคือ 8.65%)

ตาราง: พารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดในการตรวจครั้งล่าสุด (24 สัปดาห์ การวิจัย) โดยผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ยังไม่ได้รับการควบคุมอย่างดีกับน้ำตาลในเลือดที่ดีด้วยการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายโดยใช้ linagliptin และเมตฟอร์มิน หรือการประสานงาน

ผู้ปกครอง

ลินาลิปติน

5มก.

1 ครั้ง

ทุกวัน*

เมตฟอร์มิน

500มก.

2 ครั้ง

ทุกวัน

เมตฟอร์มิน

1,000มก.

2 ครั้ง

ทุกวัน

HBA1C (%)

จำนวนผู้ป่วย

n = 65

n = 135

พรรณี 141

n = 137

ค่าเริ่มต้น (เฉลี่ย)

8.7 8.7 8.7 8.7

8.5

8.7

0.1

-0.5 -0.6

-1,2

-1,1 -1.6

( -0.9; -0.3)

-1.3

( -1,6; -1,1)

27 (19,1) 42 (30,7)

43 (31,2)

76 (54,3) 29,2 11,1

13.5

8.0

4.3

จำนวนผู้ป่วย

n = 61

รี = 136

n = 135

ค่าเริ่มต้น (เฉลี่ย)

203

195

191

199

191

196

10

-9 -16 -33 -32 -49

( -31; -6)

-26

( -38; -14)

-43

( -56; -31)

-42

( -55; -30)

โดยทั่วไปการลด HBA1C โดยเฉลี่ยจากค่าเดิมจะมากกว่าในผู้ป่วยที่มีค่า HBA1C เริ่มต้นสูงกว่า โดยทั่วไปไม่มีอิทธิพลต่อไขมันในพลาสมา การลดน้ำหนักเมื่อรวม linagliptin และเมตฟอร์มินนั้นคล้ายคลึงกับเมตฟอร์มินเดี่ยวหรือยาหลอก ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับจุดเริ่มต้นของการรักษาในผู้ป่วยที่ใช้เฉพาะ linagliptin

อัตราภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำใกล้เคียงกับกลุ่มการรักษา (ยาหลอก 1.4%, linagliptin 5 มก. 0%, 2.1% และ 2.5 มก. linagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินวันละสองครั้ง 1.4%)

นอกจากนี้ การศึกษานี้รวมผู้ป่วย (n = 66 ราย) ที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงรุนแรงกว่า (HBA1C ที่จุดเริ่มต้นของการรักษา>/= 11%) และได้รับการรักษาด้วยฉลากแบบเปิดวันละสองครั้งร่วมกับ Linagliptin 2.5 มก. และเมตฟอร์มิน 1,000 มก. ในกลุ่มผู้ป่วยนี้ ค่า HBA1C เฉลี่ยตอนเริ่มต้นคือ 11.8% และ FPG เฉลี่ยคือ 261.8 มก./ดล. (14.5 มิลลิโมล/ลิตร) การลดลงโดยเฉลี่ยของ HBA1C เมื่อเปรียบเทียบกับแบบเดิมคือ 3.74% (n = 48) และ 81.2 มก./ดล. (4.5 มิลลิโมล/ลิตร) สำหรับ FPG (n = 41) ที่พบในผู้ป่วยที่ทำการทดสอบทางคลินิกเสร็จสิ้นเป็นเวลา 24 สัปดาห์โดยไม่มีการรักษาช่วยเหลือ ในการวิเคราะห์ LOCF ผู้ป่วยทุกรายได้กำหนดเกณฑ์การประเมินหลัก (n = 65) ในการติดตามครั้งสุดท้ายโดยไม่มีการรักษาเพื่อช่วยชีวิต การเปลี่ยนแปลงเมื่อเปรียบเทียบกับจุดเริ่มต้นของ 3.19% สำหรับ HBA1C ลดลง 73.6% มก./ดล. (4.1 มิลลิโมล/ลิตร) สำหรับ FPG

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Linagliptin 2.5 มก. วันละสองครั้ง เทียบกับ 5 มก. วันละครั้ง เมื่อใช้ร่วมกับเมตฟอร์มินในผู้ป่วยที่ไม่ได้ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีด้วยเมตฟอร์มินแบบรักษาครั้งเดียว ซึ่งได้รับการประเมินในการศึกษาแบบปกปิดสองครั้ง ซึ่งถือว่าใช้เวลา 12 สัปดาห์ Linagliptin (2.5 มก. วันละสองครั้งและ 5 มก. วันละครั้ง) ช่วยเพิ่มการรักษาด้วยเมตฟอร์มินเพื่อปรับปรุงพารามิเตอร์น้ำตาลในเลือดอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก Linagliptin 5 มก. วันละครั้ง และ 2.5 มก. วันละสองครั้ง ลดลงอย่างมีนัยสำคัญถึงระดับที่เทียบเท่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก (KTC: -0.17; 0.19) ลดลง 0.80% (เทียบกับเดิม 7.98%) และ 0.74% (เทียบกับเดิม 7.96%)

อัตราภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่บันทึกไว้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย linagliptin เทียบเท่ากับยาหลอก (2.2% ร่วมกับ Linagliptin 2.5 มก. 2 ครั้งต่อวัน, 0.9% ร่วมกับ linagliptin 5 มก. 1 ครั้งต่อวัน และ 2.3% ร่วมกับยาหลอก) มวลกายไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม

Linagliptin เพิ่มการรักษาแบบผสมผสานระหว่าง Metformin และ Sulfonyleas

การศึกษาควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ได้ดำเนินการเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Linagliptin 5 มก. เปรียบเทียบกับยาหลอก ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างดีด้วยเมตฟอร์มินร่วมกับซัลโฟนิลยูเรีย Linagliptin ช่วยปรับปรุง HBA1C อย่างมีนัยสำคัญ (ลดลง 0.62% เมื่อเทียบกับยาหลอก) จากค่า HBA1C เฉลี่ยเริ่มต้นที่ 8.14%

Linagliptin ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในสัดส่วนของผู้ป่วยที่บรรลุเป้าหมาย HBA1C

linagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินและอินซูลิน

การศึกษาเชิงบูรณะด้วยยาหลอก ซึ่งดำเนินการนาน 24 สัปดาห์เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของไลนาลิปติน (5 มก. วันละครั้ง) ที่เสริมในการรักษาด้วยอินซูลินเมตฟอร์มินหรือไม่ใช้ ผู้ป่วย 83% เคยใช้ยาเมตฟอร์มินร่วมกับอินซูลินในการศึกษานี้ Linagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินร่วมกับอินซูลินแสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญใน HBA1C ในกลุ่มนี้ โดยมีการปรับค่าเฉลี่ยเมื่อเทียบกับค่าเริ่มต้นลดลง 0.68% (Cl: -0.78; -0.57) (ค่าเฉลี่ยเริ่มต้นของ HBA1C คือ 8.28%) เมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อใช้ร่วมกับเมตฟอร์มินร่วมกับอินซูลิน

ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญของน้ำหนักตัวเมื่อเปรียบเทียบกับน้ำหนักเดิมในทั้งสองกลุ่ม

ข้อมูล 24 เดือนสำหรับ Linagliptin เพื่อเพิ่มแผนการรักษาด้วยเมตฟอร์มินโดยเปรียบเทียบกับไกลเมพิไรด์ในการศึกษาเปรียบเทียบความปลอดภัยและประสิทธิผลของการเพิ่มไลนาลิปติน 5 มก. หรือไกลเมพิไรด์ (ซัลโฟนิยูเรีย) ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างดีด้วยน้ำตาลในเลือดที่ดีด้วยเมตฟอร์มินแบบบำบัดเดี่ยว Linagliptin มีความคล้ายคลึงกับ GLIMEPRIDE ใน HBA1C นอกเหนือจาก HBA1C ค่าเฉลี่ย HBA1C ที่คล้ายกัน การรักษาตั้งแต่เริ่มต้นจนถึงสัปดาห์ที่ 104 สำหรับ linagliptin เทียบกับ Glimepiride คือ + 0.20%

ในการศึกษานี้ อัตราส่วนของอินซูลินต่ออินซูลิน ซึ่งบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพของการสังเคราะห์และการปลดปล่อยอินซูลิน แสดงให้เห็นการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อใช้ linagliptin เมื่อเทียบกับการรักษาด้วย Glimepiride อัตราภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยที่ใช้ Linagliptin (7.5%) ต่ำกว่ากลุ่ม Glimepiride (36.1%) อย่างมีนัยสำคัญ

ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Linagliptin ลดน้ำหนักเฉลี่ยลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาเดิม ในขณะที่ผู้ป่วยที่ใช้ Glimepiride มีน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (-1.39 เทียบกับ +1.29 กก.)

Linagliptin เพิ่มการรักษาในผู้ป่วยสูงอายุ ประเภทที่ 2 (อายุ> 70)

มีการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Linagliptin ในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (อายุ> 70 ปี) ในการศึกษาสองครั้ง เปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ เมื่อทำการวิจัย ผู้ป่วยจะได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน และ/หรือ ซัลโฟนิลยูเรีย และ/หรืออินซูลิน ปริมาณยารักษาโรคเบาหวานที่มีอยู่จะคงที่ในช่วง 12 สัปดาห์แรก จากนั้นจึงอนุญาตให้ใช้ยาได้ Linagliptin ปรับปรุง HBA1C อย่างมีนัยสำคัญ ลดลง 0.64% (KTC 95% -0.81, -0,48; P

Linagliptin ยังทำให้น้ำตาลในเลือดขณะหิว (FPG) ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ลดลง 20.7 มก./ดล. (1.1 มิลลิโมล/ลิตร) (KTC 95% -30.2, -11.2; p

อย่างไรก็ตาม บนพื้นฐานของการรักษาด้วย Sulphonylurea ร่วมกับเมตฟอร์มินหรือไม่ สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมีรายงานในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Linagliptin สูงกว่า (ผู้ป่วย 24 รายจาก 82 ราย, 29.3%) เมื่อเทียบกับยาหลอก (ผู้ป่วย 7 รายจาก 42 ราย, 16.7%) ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่ใช้ Linagliptin และยาหลอกสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง -0.61) (ค่า HBA1C เฉลี่ยเริ่มต้นคือ 8.13%) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอกร่วมกับเมตฟอร์มินร่วมกับอินซูลิน ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในแง่ของอัตราเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยอายุ> 70 ปี (37.2 ในกลุ่ม Linagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินร่วมกับอินซูลิน เทียบกับ 39.8% ในกลุ่มยาหลอกร่วมกับเมตฟอร์มินร่วมกับอินซูลิน) การเริ่มต้นการรักษาด้วยการใช้ linagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินในผู้ป่วยเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่ามีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและการใช้ยาอย่างมีนัยสำคัญ

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเริ่มต้นการรักษาด้วยการใช้ Linagliptin 5 มก. วันละครั้งและ Metformin สองครั้งในโรคบิดแต่ละครั้ง (ปรับในช่วง 6 สัปดาห์แรกเป็น 1,500 มก. หรือ 2,000 มก./วัน) เทียบกับ Linagliptin 5 มก. วันละครั้ง ได้รับการศึกษาในการทดสอบที่กินเวลา 24 Tuan ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีน้ำตาลในเลือดสูง เบาหวานที่มีน้ำตาลในเลือดมีนัยสำคัญ (HBA1C ในตอนแรก) 8.5-12.0%) หลังจากผ่านไป 24 สัปดาห์ การรักษาด้วย linagliptin แบบเอกรงค์สีเดียวและเริ่มร่วมกับ Linagliptin และ Metformin สามารถลด HBA1C ลงอย่างมีนัยสำคัญ 2% และ 2.8% ตามลำดับ เมื่อเทียบกับค่า HBA1C เดิมที่ 9.9% และ 9.8% ความแตกต่างของการรักษาลดลง 0.8% (95% CL -1.1 ถึง -0.5) แสดงให้เห็นว่าจุดเริ่มต้นของการรักษารวมกันดีกว่าการรักษาเดี่ยว (P

ความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ

ในการวิเคราะห์สังเคราะห์และความรอด เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดไม่ขึ้นอยู่กับการศึกษาทางคลินิก 19 รายการกับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 9,459 ราย ที่ได้รับการรักษาด้วย Linagliptin ไม่ได้มาพร้อมกับความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจที่เพิ่มขึ้น เกณฑ์หลักซึ่งรวมถึงการรวมกันของลักษณะที่ปรากฏหรือเวลาจนกระทั่งปรากฏของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตายไม่ทำให้เกิดการเสียชีวิต โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรงหรือเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอน ไม่ได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ linagliptin เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ที่ใช้งานอยู่ และยาหลอก [อัตราส่วนอันตราย 0.78 (ช่วงความน่าเชื่อถือ 95% 0.55; 1.12)] ทั้งหมดมี 60 เหตุการณ์หลักในกลุ่ม Linagliptin และ 62 เหตุการณ์หลักในกลุ่มควบคุม

สังเกตเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดด้วยอัตราส่วนที่ใกล้เคียงกันระหว่างกลุ่มที่ใช้ linagliptin และยาหลอก [อัตราส่วนอันตราย 1.09 (KTC 95% 0.68; 1.75)] ในการศึกษาเรื่องการควบคุมตัวด้วยยาหลอก จำนวนเหตุการณ์หลักทั้งหมด 43 เหตุการณ์ (1.03%) ในกลุ่ม Linagliptin และเหตุการณ์หลัก 29 เหตุการณ์ (1.35%) ในกลุ่มยาหลอก

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

การศึกษาทางชีววิทยาที่เทียบเท่ากับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่ายาเม็ดที่ใช้ร่วมกับ Trajenta Duo (Linagliptin/Metformin Hydrochloride) เทียบเท่าทางชีวภาพกับ Linagliptin และ Metformin Hydrochloride

ใช้ Trajenta Duo 2.5/1000 มก. กับอาหารที่ไม่เปลี่ยนความเข้มข้นโดยทั่วไปของ linagliptin AUC ของ Metformin ไม่เปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นสูงสุดของ Metformin ในซีรั่มจะลดลง 18% เมื่อใช้ร่วมกับอาหาร เวลาจนกว่าความเข้มข้นสูงสุดของเมตฟอร์มินในซีรั่มจะล่าช้าไป 2 ชั่วโมงเมื่อใช้อาหารชนิดเดียวกัน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีความสำคัญทางคลินิกน้อยกว่า

สิ่งที่ระบุไว้ต่อไปนี้สะท้อนถึงคุณลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์แต่ละชนิดใน Trajenta Duo

ลินาลิปติน

มีการอธิบายเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin ในผู้ที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 หลังจากรับประทานยาขนาด 5 มก. ในผู้ป่วยที่เป็นอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Linagliptin จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วโดยมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (TMAX) ปรากฏภายใน 1.5 ชั่วโมงหลังการใช้

ความเข้มข้นของ Linagliptin ของ Linagliptin จะลดลงในสองขั้นตอนโดยมีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน (ครึ่งชีวิตของการขับถ่ายของ Linagliptin คือมากกว่า 100 ชั่วโมง) ซึ่งเกือบทั้งหมดเกี่ยวข้องกับสภาวะอิ่มตัว โดยเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดโดย Linagliptin กับ DPP-4 และไม่มีส่วนช่วยในการสะสมของยา ผลสะสมครึ่งชีวิตของ Linagliptin พิจารณาหลังจากรับประทาน Linagliptin ขนาด 5 มก. หลายครั้ง ประมาณ 12 ชั่วโมง หลังจากใช้ยาครั้งเดียวต่อวัน ความเข้มข้นในพลาสมาในสถานะคงที่ของ Linagliptin 5 มก. เกิดขึ้นได้หลังโดสที่สาม

AUC ในพลาสมา Linagliptin เพิ่มขึ้นประมาณ 33% หลังจากรับประทานยาขนาด 5 มก. ในสภาวะคงที่เมื่อเทียบกับเข็มแรก ค่าสัมประสิทธิ์ตัวแปรในผู้ป่วยแต่ละรายและระหว่างผู้ป่วยสำหรับ AUC ของ Linagliptin มีค่าน้อย (เทียบเท่า 12.6% และ 28.5%)

AUC ในพลาสมาของ Linagliptin เพิ่มขึ้นต่ำกว่าระดับสัดส่วน โดยทั่วไปเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin จะเทียบเท่ากับผู้ที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2

การดูดซึม

การดูดซึมอย่างแน่นอนของ Linagliptin คือประมาณ 30% การดื่ม Linagliptin ร่วมกับอาหารที่อุดมด้วยไขมันโดยไม่มีผลทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ Linagliptin สามารถใช้กับอาหารได้หรือไม่ก็ได้ การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Linagliptin เป็นสารตั้งต้นของ p-Glycoprotein และ CYP3A4 Ritonavir ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีประสิทธิภาพ P-Glycoprotein และ CYP3A4 จะเพิ่มความเข้มข้นของยา (AUC) 2 เท่า และใช้หลายครั้งในช่วง Linagliptin ร่วมกับ Rifampicin ซึ่งเป็นการชักนำอย่างรุนแรงสำหรับ P-GP และ CYP3A ส่งผลให้ความเข้มข้น AUC ของ Linagliptin ลดลงประมาณ 40% ในสภาวะคงที่ อาจเนื่องมาจากการใช้ Linagliptin ที่เพิ่มขึ้นโดยการยับยั้ง P-glycoprotein

การกระจาย

เนื่องจากพันธะของเนื้อเยื่อ ปริมาตรการกระจายที่กำหนดโดยเฉลี่ยจึงอยู่ในสถานะคงที่หลังจากใช้ Linagliptin เข้าเส้นเลือดดำขนาด 5 มก. เพียงครั้งเดียวในคนที่มีสุขภาพดีที่ประมาณ 1,110 ลิตร แสดงให้เห็นว่า Linagliptin มีการกระจายอย่างกว้างขวางไปยังเนื้อเยื่อ พันธะโปรตีนในพลาสมาของ Linagliptin ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ลดลงจากประมาณ 99% ที่ 1 nmol/l เป็น 75 - 89% ที่ความเข้มข้น> 30 nmol/l ซึ่งสะท้อนถึงความอิ่มตัวที่เกี่ยวข้องกับ DPP -4 เมื่อความเข้มข้นของ Linagliptin เพิ่มขึ้น ที่ความเข้มข้นสูง เมื่อ DPP -4 อิ่มตัวโดยสมบูรณ์ Linagliptin 70-80% จะเชื่อมโยงกับโปรตีนในพลาสมาอื่นที่ไม่ใช่ DPP -4 ดังนั้น 30-20% จะอยู่ในรูปแบบที่ไม่มีการจับกันในพลาสมา

เมแทบอลิซึม

หลังจากรับประทานยา Linagliptin ขนาด 10 มก. ในขนาด [14C] สารกัมมันตภาพรังสีประมาณ 5% จะถูกขับออกทางปัสสาวะ การเผาผลาญมีบทบาทรองในการกำจัด linagliptin สารหลักที่มีปริมาณ Linagliptin ค่อนข้าง 13.3% ในสภาวะคงตัวถูกตรวจพบว่าเป็นฤทธิ์ที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยา ดังนั้นจึงไม่มีส่วนสนับสนุนการทำงานของสารยับยั้งพลาสมา DPP-4 ในพลาสมาของ Linagliptin

การกำจัด

หลังจากให้ Linagliptin แก่ผู้ที่มีสุขภาพดีทางปาก [14C] ประมาณ 85% ของปริมาณกัมมันตภาพรังสีจะถูกกำจัดออกด้วยปุ๋ย (80%) หรือปัสสาวะ (5%) ภายใน 4 วันหลังจากรับประทานยา การกำจัดไตในสภาวะคงที่คือประมาณ 70 มล./นาที

กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ

ไตวาย

การศึกษาฉลากแบบเปิดขนาดยาและหลายขนาดที่ดำเนินการเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin (ขนาดยา 5 มก.) ในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังในระดับที่ต่างกัน เมื่อเทียบกับหลักฐานที่ดีต่อสุขภาพ การศึกษานี้รวมถึงผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตซึ่งจำแนกตามการกวาดล้างครีเอตินีนเล็กน้อย (50 ถึง การล้างครีเอตินีนคำนวณโดยการวัดการเสื่อมสภาพของครีเอตินีนในปัสสาวะ 24 ชั่วโมง หรือประมาณจากครีเอตินีนในซีรั่มตามสูตรของครอฟต์-โกลต์:

CRCI = [140 - อายุ (ปี)] x น้ำหนัก (กก.) {x 0.85 สำหรับผู้ป่วยหญิง}/[72 x เซรั่มครีเอติน (มก./ดล.)]

ในสภาวะคงตัว ระดับของ linagliptin ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยจะเท่ากับคนที่มีสุขภาพดี ในกรณีไตวายปานกลาง มีความเข้มข้นเพิ่มขึ้นปานกลางประมาณ 1.7 เท่า เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ความเข้มข้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีภาวะไตบกพร่องรุนแรงเพิ่มขึ้นประมาณ 1.4 เท่า เมื่อเทียบกับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีการทำงานของไตปกติ การทำนาย AUC ของ Linagliptin ในสภาวะคงที่ของผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย ESRD แสดงให้เห็นความเข้มข้นของยาที่คล้ายคลึงกับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลางหรือรุนแรง

นอกจากนี้ Linagliptin ยังมีโอกาสน้อยที่จะถูกกำจัดออกจนถึงจุดที่มีความสำคัญในการรักษาโรคไตหรือปุ๋ยทางช่องท้อง ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาของ linagliptin ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในทุกระดับ

นอกจากนี้ ภาวะไตวายเล็กน้อยไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin ในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 ตามการประเมินการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มประชากรวิจัย

ตับวาย

ดัชนีมวลกาย (BMI)

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามค่าดัชนีมวลกาย จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรที่ทำการวิจัยในระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ดัชนีมวลกายไม่ส่งผลกระทบต่อความสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin

เพศ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในการวิจัยประชากรจากข้อมูลระยะที่ 1 และระยะที่ 2 เพศไม่ส่งผลกระทบต่อความสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin

ผู้สูงอายุ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ เนื่องจากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในการวิจัยประชากรจากข้อมูลระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ซึ่งเป็นอายุที่ไม่มีผลกระทบทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin ผู้สูงอายุ (อายุ 65 ถึง 80 ปี) มีระดับลินาลิปตินในพลาสมาไม่แตกต่างจากคนหนุ่มสาว

เด็ก

การศึกษายังไม่ได้ดำเนินการในเภสัชจลนศาสตร์ของ linagliptin ในผู้ป่วยเด็ก

การแข่งขัน

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามปัจจัยทางเชื้อชาติ การแข่งขันไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความเข้มข้นของ Linagliptin ในพลาสมา โดยอิงจากการวิเคราะห์สังเคราะห์จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีอยู่ รวมถึงผิวขาว สเปน แอฟริกันอเมริกัน เอเชีย นอกจากนี้ คุณลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin ได้รับการบันทึกไว้ในการศึกษาเฉพาะทางระยะที่ 1 ในอาสาสมัครชาวญี่ปุ่น จีน และคนผิวขาวที่มีสุขภาพดี และผู้ป่วยโรคเบาหวานชาวอเมริกันผิวขาว

เมตฟอร์มิน

การดูดซึม

หลังจากรับประทานเมตฟอร์มินขนาดยา 1 ครั้ง TMAX จะบรรลุผลหลังจากผ่านไป 2.5 ชั่วโมง การดูดซึมสัมบูรณ์ของยาเม็ด Metformin Hydrochloride 500 มก. หรือ 850 มก. ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีคือประมาณ 50^60% หลังจากรับประทานยาเข้าไปจะพบยาที่ไม่ดูดซับอยู่ที่ 20 - 30% หลังการใช้ช่องปาก Metformin Hydrochloride จะถูกดูดซึมไม่สมบูรณ์และอิ่มตัว เฟสเภสัชจลนศาสตร์ของการดูดซึมเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ คิดว่ามีความไม่แน่นอน ที่ขนาดยาและโหมดขนาดยาของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ ความเข้มข้นในพลาสมาในสถานะคงที่จะเกิดขึ้นภายใน 24 ถึง 48 ชั่วโมง และโดยปกติจะต่ำกว่า 1 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม ความเข้มข้นสูงสุดของเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ในพลาสมา (CMAX) จะต้องไม่เกิน 5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร แม้ในขนาดสูงสุดก็ตาม

อาหารช่วยลดระดับและทำให้กระบวนการดูดซึมของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ช้าลงอย่างมาก หลังจากใช้ 850 มก. ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาลดลง 40%, AUC (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง) ลดลง 25% และเวลาจนกว่าจะถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมากินเวลาอีก 35 นาที ไม่ทราบนัยสำคัญทางคลินิกของการลดลงนี้

การกระจาย

ยาไม่สำคัญกับโปรตีนในพลาสมา เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ จะถูกกระจายเข้าไปในห้องบริดจ์ ความเข้มข้นสูงสุดในเลือดต่ำกว่าความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและปรากฏพร้อมกัน ความเป็นไปได้หลายประการคือช่องจำหน่ายรอง ปริมาณการจำหน่ายเฉลี่ย (VD) อยู่ในช่วง 63 - 276 ลิตร

การเผาผลาญอาหาร

เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ กำจัดปัสสาวะในรูปแบบคงที่ ไม่มีสารเมตาบอไลต์ในมนุษย์

การกำจัด

ของเสียจากไตของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์> 400 มล./นาที แสดงให้เห็นว่าเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์กำจัดการกรองของไตและถูกขับออกทางท่อไต หลังจากรับประทานยา ระยะเวลาการขายที่ชัดเจนคือประมาณ 6.5 ชั่วโมง

เมื่อการทำงานของไตลดลง การกำจัดยาผ่านทางไตจะลดลงตามสัดส่วนการกวาดล้างครีเอตินีน ดังนั้นเวลาในการขายจึงนานขึ้น ส่งผลให้ระดับเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ในพลาสมาเพิ่มขึ้น

กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ

เด็ก

การวิจัยในการใช้ยาครั้งเดียว: หลังจากใช้ยาเมตฟอร์มิน 500 มก. ครั้งเดียว เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยเด็กคล้ายกับผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี

การวิจัยเกี่ยวกับการใช้ยาหลายขนาด: ข้อมูลจำกัดเฉพาะการศึกษาเท่านั้น หลังจากทำซ้ำในขนาด 500 มก. วันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 7 วันในผู้ป่วยเด็ก จุดสูงสุดของยาในพลาสมา (CMAX) และความเข้มข้นของยาทั่วร่างกาย (ACO-T) ลดลง 33% และ 40% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวาน ทำซ้ำในขนาด 500 มก. วันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 14 วัน ปริมาณของยาจะปรับตามระดับน้ำตาลในเลือด ซึ่งการค้นพบนี้มีความสำคัญทางคลินิกน้อยลง

ไตวาย

ข้อมูลผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายโดยเฉลี่ยนั้นหาได้ยากและไม่น่าเชื่อถือเพียงพอที่จะประเมินระบบการสัมผัสยาเมตฟอร์มินในผู้ป่วยกลุ่มนี้ เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ ดังนั้น เมื่อปรับขนาดยา ควรคำนึงถึงผลทางคลินิก/ความทนทานต่อยา

ปฏิกิริยาระหว่างยา

การใช้ยา Linagliptin ร่วมกันหลายขนาด (10 มก. 01 ครั้งต่อวัน) และเมตฟอร์มิน (850 มก. 2 ครั้งต่อวัน) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin และเมตฟอร์มิน

ไม่ได้มีการศึกษาเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Trajenta Duo; อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการโดยใช้ส่วนผสมออกฤทธิ์แต่ละตัวของ Trajenta Duo, Linagliptin และ Metformin

linagliptin

การประเมินอันตรกิริยาภายนอกร่างกาย:

Linagliptin เป็นตัวยับยั้งที่ใช้กลไกจากหลาถึงปานกลางและตัวยับยั้งการแข่งขันที่อ่อนแอ

สำหรับ CYP Isoenzyme CYP3A4 แต่ห้ามยับยั้งเอนไซม์ CYP ตัวอื่น ยานี้ไม่ใช่สารเหนี่ยวนำให้เกิดไอไซม์ CYP

Linagliptin เป็นสารตั้งต้น p-glycoprotein และยับยั้งการขนส่งดิจอกซินผ่านตัวกลาง P-Glycoprotein ที่มีฤทธิ์ต่ำ จากผลลัพธ์และการศึกษาเกี่ยวกับ Vivo เหล่านี้ Linagliptin ซึ่งถือว่ามีโอกาสน้อยที่จะโต้ตอบกับสารตั้งต้น P-GP อื่นๆ

การประเมินปฏิสัมพันธ์ในสิ่งมีชีวิต:

ข้อมูลทางคลินิกที่แสดงด้านล่างแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงของปฏิกิริยาทางคลินิกอันเนื่องมาจากการใช้ยาและต่ำ อย่าบันทึกปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกโดยต้องปรับขนาดยา

Linagliptin ไม่มีผลกระทบทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของเมตฟอร์มิน ไกลเบนคลาไมด์ ซิมวาสแตติน พิโอกลิตาโซน วาร์ฟาริน ดิจอกซิน หรือยาคุมกำเนิด ซึ่งให้หลักฐานในร่างกายว่าแนวโน้มดังกล่าวมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยากับสารตั้งต้นของ CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C ไอออนบวกอินทรีย์ (OCT)

เมตฟอร์มิน: ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ใช้ยาเมตฟอร์มิน 850 มก. พร้อมกันสามครั้งต่อวัน โดยมีขนาดยาที่เกณฑ์การรักษาคือ Linagliptin 10 มก. วันละครั้ง จะไม่เปลี่ยนความสำคัญทางคลินิกของ Linagliptin หรือเมตฟอร์มิน ดังนั้น Linagliptin จึงไม่ใช่สารยับยั้งในมหาสมุทร

ซัลโฟนีลิร์รอส: เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิกในสถานะคงที่เมื่อใช้ขนาดยา Linagliptin ขนาด 5 มก. จะไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อใช้ร่วมกับไกลเบนคลาไมด์ (ไกลบิวไรด์) ขนาด 1.75 มก. เพียงครั้งเดียว และปริมาณยา Linagliptin ชนิดรับประทานจำนวนมากขนาด 5 มก. อย่างไรก็ตาม Glibenclamide ทั้งค่า AUC และ CMAX ลดลง 14% ซึ่งไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก เนื่องจากไกลเบนคลาไมด์ถูกเผาผลาญโดย CYP2C9 เป็นหลัก ข้อมูลเหล่านี้จึงสนับสนุนว่า Linagliptin ไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP2C9 ปฏิกิริยาทางคลินิกที่ยากที่จะเกิดขึ้นกับซัลโฟนิลยูเรียอื่นๆ (เช่น Ghlipizide, Tolbutamide และ Glimepiride) จะถูกขับออกส่วนใหญ่โดย CYP2C9 ซึ่งคล้ายกับไกลเบนคลาไมด์

Thiazolidinedione: ใช้ linagliptin ขนาด 10 มก. ต่อวันพร้อมกัน (บนเกณฑ์การรักษา) ร่วมกับ pioglitazone ขนาด 45 มก. ต่อวัน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP2C8 และ CYP3A4 โดยไม่มีผลกระทบทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของทั้ง linagliptin และ pioglitazone หรือสารออกฤทธิ์ของ pioglitazone A ตัวยับยั้งการเผาผลาญผ่านตัวกลาง CYP2C8 ในร่างกาย และสนับสนุนข้อสรุป การยับยั้ง CYP3A4 ใน Vivo ของ Linagliptin นั้นน้อยมาก

ริโทนาเวียร์ การศึกษาได้ดำเนินการเพื่อประเมินอิทธิพลของ ritonavir ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่แข็งแกร่ง P-Glycoprotein และ CYP3A4 ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin การใช้ Linagliptin ขนาด 5 มก. ครั้งเดียวและ Ritonavir ขนาด 200 มก. หลายครั้งในช่องปากจะเพิ่ม AUC และ CMAX ของ Linagliptin ประมาณ 2 และ 3 เท่าตามลำดับ การจำลองระดับ linagliptin ในพลาสมาในสภาวะคงที่เมื่อมีและไม่มี ritonavir แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของยาเพิ่มขึ้นซึ่งไม่เกิดการสะสม การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin ไม่ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิก ดังนั้น ปฏิกิริยาทางคลินิกจึงคิดว่าเกิดขึ้นได้ยากกับสารยับยั้ง P-ไกลโคโปรตีน/CYP3A4 และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ไรแฟมพิซิน: การศึกษาได้ดำเนินการเพื่อประเมินผลของไรแฟมพิซิน ซึ่งเป็น P-ไกลโคโปรตีนชนิดเหนี่ยวนำที่มีประสิทธิภาพและ CYP3A4 ต่อเภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิกของ Linagliptin เมื่อใช้ในขนาด 5 มก. การใช้ยา Linagliptin ร่วมกับ rifampicin พร้อมกันจะทำให้ AUC และ CMAX ลดลง 39.6% และ 43.8% ตามลำดับในสถานะคงที่ของ linagliptin และลดประมาณ 30% ของตัวยับยั้ง DPP-4 ที่ความเข้มข้นด้านล่าง ดังนั้น การรวมกันของ Linagliptin และสารเหนี่ยวนำ P-GP ที่เข้มข้นจึงคิดว่ามีประสิทธิผลทางคลินิก แม้ว่าอาจไม่บรรลุประสิทธิภาพเต็มที่ก็ตาม

ดิจอกซิน: การใช้ Linagliptin 5 มก. ทุกวันร่วมกับดิจอกซิน 0.25 มก. หลายขนาดในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของดิจอกซิน ดังนั้น Linagliptin ใน Vivo ไม่ใช่ตัวยับยั้งการขนส่งผ่านตัวกลาง P-ไกลโคโปรตีน

วาร์ฟาริน: ปริมาณ Linagliptin 5 มก. ต่อวันไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของไอโซเมอร์ S (-) หรือ R (+) วาร์ฟาริน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP2C9 ซึ่งแสดงให้เห็นว่า Linagliptin ไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP2C9

ซิมวาสแตติน: สำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การใช้ยา Linagliptin 10 มก. ในปริมาณรายวัน (ตามเกณฑ์การรักษา) มีผลกระทบขั้นต่ำต่อเภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงตัวของซิมวาสแตติน ซึ่งเป็นสารตั้งต้น CYP3A4 ที่ละเอียดอ่อน หลังจากใช้ Linagliptin 10 มก. ร่วมกับ Simvastatin 40 มก. ต่อวันพร้อมกันเป็นเวลา 6 วัน AUC ของพลาสมาของ Simvastatin เพิ่มขึ้น 34% และ CMAX ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 10% ดังนั้น Linagliptin จึงถือเป็นตัวยับยั้งการเผาผลาญที่อ่อนแอผ่านทางตัวกลาง CYP3A4 และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของสารตั้งต้นที่ถูกเปลี่ยนโดย CYP3A4 เมื่อใช้พร้อมกัน

ยาเม็ดคุมกำเนิด: ใช้พร้อมกันกับ Linagliptin ขนาด 5 มก. จะไม่เปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ในสถานะคงที่ของ levonorgestrel หรือ ethinylelestradiol

การดูดซึมอย่างแน่นอนของ Linagliptin คือประมาณ 30% เนื่องจากการใช้ Linagliptin พร้อมกันในมื้ออาหารที่มีไขมันสูงซึ่งไม่ก่อให้เกิดผลทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ Linagliptin สามารถใช้กับอาหารได้หรือไม่

เมตฟอร์มิน

ยาดั้งเดิมของแคตไอออนจะถูกขับออกทางท่อไตเป็นส่วนใหญ่ (เช่น ไซเมทิดีน) อาจมีปฏิกิริยากับเมตฟอร์มินเนื่องจากการแข่งขันที่จะขนส่งโดยท่อไต การศึกษาอย่างละเอียดในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 7 คน พบว่าไซเมทิดินในขนาด 400 มก. 2 ครั้งต่อวันจะเพิ่มระดับเมตฟอร์มิน (AUC) ของร่างกาย 50% และ CMAX 81% ดังนั้นจึงแนะนำให้พิจารณาติดตามน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิด ปรับขนาดยาในปริมาณที่แนะนำ และเปลี่ยนการรักษาโรคเบาหวานเมื่อใช้พร้อมกันกับยากำจัดแคตไอออนผ่านท่อไต

การเข้าถึงแบบแอนไฮดราสคาร์แบนดราส

Topiramate หรือสารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮเดรสอื่นๆ (เช่น zonisamide, acetazolamide หรือ dichlorphenamide) มักทำให้สูญเสียไบคาร์บอเนตในซีรัมและทำให้เกิดการเผาผลาญความดันโลหิตสูง โดยไม่เปลี่ยนพื้นที่ประจุลบ การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันอาจทำให้เกิดภาวะกรดในการเผาผลาญ โปรดใช้ความระมัดระวังในการใช้ยาเหล่านี้ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Trajenta Duo เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกรดแลคติคได้

การฉีดยาควบคุมความคมชัดภายในในผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน อาจทำให้การทำงานของไตบกพร่องและทำให้เกิดภาวะกรดแลคติคได้ หยุดใช้ยาเมตฟอร์มินก่อนหรือในขณะที่ทำการตรวจคัดกรองโดยใช้สารทึบแสงที่มีไอโอดีนในคนไข้ที่เป็น EGFR ในช่วง 30 - 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ผู้ป่วยที่มีประวัติตับวาย โรคพิษสุราเรื้อรัง หัวใจล้มเหลว หรือผู้ป่วยจะใช้เลนส์กันชนที่มีไอโอดีนในหลอดเลือดแดง ประเมิน EGFR 48H อีกครั้งหลังการตรวจคัดกรอง และใช้เมตฟอร์มินซ้ำหากการทำงานของไตคงที่