Trajenta Duo 2.5mg/500mg Boehringerer điều trị tiểu đường tuýp 2 (14 viên)

Dạng bào chế Hộp 14 viên
Quy cách Metformin, linagliptin

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
metformin	500mg
Linagliptin	2,5 mg

Công dụng

Chỉ định

trajenta Duo 2.5mg/500mg chỉ định điều trị trong các trường hợp sau:

Thuốc dùng để điều trị bổ sung cho phù hợp và luyện tập nhằm cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 nên điều trị đồng thời với Linagliptin và Metformin; chưa được kiểm soát lượng đường trong máu phù hợp với metformin đơn trị liệu; Đang được kiểm soát đường huyết khi điều trị đồng thời Linagliptin và Metformin riêng biệt.

Nhà thuốc

linagliptin

là chất ức chế enzyme DPP - 4 (dipeptidyl peptidase 4), là enzyme tham gia vào quá trình bất hoạt hormone Incretin GLP - 1 và GIP (peptide - 1 glucagon, glucose phụ thuộc insulin kích thích polypeptide). Các hormone này được gắn chặt bởi enzyme DPP - 4.

Cả hai loại hormone Incretin đều liên quan đến việc điều hòa sinh lý cân bằng glucose. Incretin được bài tiết với nồng độ thấp trong ngày và nồng độ này tăng lên ngay sau khi ăn. GLP - 1 và GIP làm tăng sinh tổng hợp insulin và bài tiết glucagon từ tế bào beta ở tụy khi đường huyết ở mức bình thường và tăng. Hơn nữa, GLP - 1 cũng làm giảm bài tiết glucagon từ tế bào alpha ở gan, dẫn đến làm giảm bài tiết đường ở gan.

Linagliptin gắn kết rất hiệu quả với DPP - 4 và có thể tách rời nhờ đó làm tăng độ ổn định và kéo dài nồng độ incretin hoạt tính. Linagliptin làm tăng bài tiết glucose phụ thuộc vào glucose và làm giảm sự bài tiết bài tiết glucagon, do đó nhìn chung nó cải thiện sự cân bằng glucose. Linagliptin gắn một cách chọn lọc với DPP - 4 và có tính năng lọc > 10.000 lần để hoạt động tính năng DPP - 8 hoặc DPP - 9 trên in vitro.

metformin hydrochloride

là một biguanide có tác dụng chống tăng huyết áp, làm giảm cả lượng đường huyết ở mức cơ bản cũng như sau bữa ăn. Thuốc không kích thích tiết insulin nên không gây hạ đường huyết.

metformin hydrochloride có thể hoạt động thông qua 3 cơ chế:

Giảm sản xuất glucose ở gan do tổng hợp glucose và giải phóng glycogen.

Ở cơ, nhờ tăng độ nhạy insulin, cải thiện sự hấp thu và sử dụng glucose ngoại biên.

Làm chậm quá trình hấp thu glucose ở ruột.

metformin hydrochloride kích thích tổng hợp glycogen nội bào do ảnh hưởng đến glycogen synthase.

metformin hydrochloride làm tăng khả năng vận chuyển của tất cả các chất vận chuyển glucose qua màng tế bào (GLUT) cho đến nay.

Ở người, metformin hydrochloride còn có tác dụng thuận lợi trên chuyển hóa lipid, không phụ thuộc vào tác dụng lên lượng đường trong máu. Tác dụng này được ghi nhận ở liều điều trị trong các nghiên cứu lâm sàng với thời gian nghiên cứu lâu dài và lâu dài: Metformin hydrochloride làm giảm cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và triglycerid.

dược động học dược động học

lina

hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối của Linagliptin khoảng 30%. Uống Linagliptin cùng với bữa ăn giàu chất béo không ảnh hưởng đến dược động học, Linagliptin có thể dùng hoặc không cùng với thức ăn. Các nghiên cứu in vitro cho thấy linagliptin là cơ chất của p - glycoprotein và CYP3A4.

Ritonavir, chất ức chế mạnh P - Glycoprotein và CYP3A4 làm tăng nồng độ thuốc (AUC) gấp 2 lần và sử dụng nhiều lần đồng thời Linagliptin với Rifampicin, gây cảm ứng mạnh đối với P - GP và CYP3A, dẫn đến giảm khoảng 40% nồng độ AUC của Linagliptin ở trạng thái ổn định, có thể do Linagliptin tăng ứng dụng P - Glycoprotein.

Phân phối

Do liên kết với mô nên thể tích phân bố ứng dụng trung bình ở trạng thái ổn định sau khi dùng liều duy nhất 5 mg Linagliptin truyền tĩnh mạch ở người khỏe mạnh vào khoảng 1110 lít, cho thấy Linagliptin được phân bố rộng rãi đến các mô. Liên kết protein huyết tương của Linagliptin phụ thuộc vào nồng độ, giảm từ khoảng 99% ở nồng độ 1nmol/l xuống còn 75 - 89% ở nồng độ ≥ 30nmol/l, phản ánh độ bão hòa liên quan đến DPP - 4 khi tăng nồng độ linagliptin. Ở nồng độ cao, khi DPP - 4 bão hòa hoàn toàn, 70 - 80% Linagliptin được liên kết với các protein huyết tương khác ngoài DPP - 4, do đó 30-20% ở dạng không liên kết trong huyết tương.

Trao đổi chất

Sau khi uống một liều [14C] Linagliptin uống 10 mg, khoảng 5% chất phóng xạ được bài tiết vào nước tiểu. Chuyển hóa đóng vai trò thứ yếu trong việc thải trừ linagliptin. Một chất chuyển hóa chính với liều linagliptin tương đối 13,3% ở trạng thái ổn định được phát hiện dưới dạng chất không có hoạt tính dược lý và do đó không góp phần ức chế Linagliptin trong huyết tương DPP - 4.

Đào thải

Sau khi cho người khỏe mạnh uống [14C] Linagliptin, khoảng 85% liều hoạt tính phóng xạ được loại bỏ bằng phân bón (80%) hoặc nước tiểu (5%) trong vòng 4 ngày kể từ khi dùng thuốc. Tốc độ loại bỏ thận ở trạng thái ổn định là khoảng 70 ml/phút.

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều linagliptin ở bệnh nhân suy thận ở mọi mức độ. Ngoài ra, suy thận nhẹ không ảnh hưởng đến dược động học của Linagliptin ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 theo đánh giá phân tích dược động học của đối tượng nghiên cứu.

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều linagliptin cho bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng.

metformin

sự hấp thụ

Sau khi uống 1 liều metformin, TMAX đạt được sau 2,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của Metformin Hydrochloride 500 mg hoặc 850 mg ở người tình nguyện khỏe mạnh là khoảng 50 - 60%.

Sau khi uống một liều, lượng thuốc không hấp thu được tìm thấy trong phân với tỷ lệ 20 - 30%.

Sau khi uống, Metformin Hydrochloride được hấp thu không hoàn toàn và bão hòa. Sự hấp thu Pharmacoderminium của Metformin Hydrochloride được cho là không tuyến tính.

Phân phối

thuốc không đáng kể với protein huyết tương. Metformin Hydrochloride được phân bố vào hồng cầu. Nồng độ đỉnh trong máu thấp hơn nồng độ đỉnh trong huyết tương và xuất hiện cùng lúc. Nhiều khả năng là một ngăn phân phối thứ cấp. Thể tích phân phối trung bình (VD) nằm trong khoảng 63 - 276 l.

Trao đổi chất

metformin hydrochloride loại bỏ nước tiểu ở dạng không đổi. Không có chất chuyển hóa ở người.

Loại bỏ

Chất thải qua thận của metformin hydrochloride > 400 ml/phút cho thấy metformin hydrochloride được thải trừ bằng cách lọc ở cầu thận và đào thải qua ống thận. Sau một liều uống, thời gian tác dụng rõ ràng là khoảng 6,5 giờ. Khi chức năng thận suy giảm, việc đào thải thuốc qua thận giảm tỷ lệ thuận với độ thanh thải creatinine nên thời gian bán thuốc cũng kéo dài dẫn đến nồng độ metformin hydrochloride trong huyết tương tăng cao.

Trước khi dùng Trajenta Duo 2.5mg/500mg Boehringerer điều trị tiểu đường tuýp 2 (14 viên)

Cách dùng

Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg uống trong bữa ăn với liều lượng chậm để giảm tác dụng phụ trên đường tiêu hóa liên quan đến Metformin.

Liều dùng

liều khuyến cáo:

Uống 1 viên (2,5/500 mg, 2,5/850 mg hoặc 2,5/1000 mg) x 2 lần/ngày. Metformin: Đối với bệnh nhân chưa điều trị bằng Metformin gần đây, liều khởi đầu 1 viên 2,5/500 mg x 2 lần/ngày.

Bệnh nhân chưa được kiểm soát tốt đường huyết bằng metformin liều tối đa Đơn trị liệu: Liều khởi đầu của linagliptin thông thường là 2,5 mg x 2 lần/ngày (tổng liều 5 mg/ngày) và metformin với liều đang dùng.

Bệnh nhân được chuyển từ dạng phối hợp Linagliptin và Metformin riêng biệt sang dạng liều cố định: Bệnh nhân nên bắt đầu sử dụng thuốc theo đúng liều Linagliptin và Metformin đang sử dụng.

Những bệnh nhân chưa được kiểm soát tốt bằng điều trị phối hợp metformin và sulphonylurea đang ở liều tối đa có thể dung nạp được:

Nên dùng liều Trajenta Duo chứa 2,5 mg linagliptin ngày 2 lần (tổng liều 5 mg mỗi ngày) và một liều metformin tương tự như liều lượng bệnh nhân đang sử dụng. Khi kết hợp Trajenta Duo với sulphonylurea, liều sulphonylurea hạ đường huyết sẽ thấp hơn.

Tương ứng với các liều metformin khác nhau, Trajenta Duo có hàm lượng 2,5 mg Linagliptin cộng với 500 mg metformin hydrochloride, 850 mg metformin hydrochloride hoặc 1000 mg metformin hydrochloride.

suy thận

Chỉ có thể sử dụng Trajenta Duo cho bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, giai đoạn 3a (Độ thanh thải Creatinin [CRCI] 45-59 ml/phút hoặc Độ lọc cầu thận ước tính [EGFR] 45-59 ml/phút/1,73m3) Nếu không có yếu tố nào có thể làm tăng nguy cơ tăng nhiễm axit lactic và sử dụng như sau: Khuyến cáo tối đa liễu Thời gian mỗi ngày.

Phải theo dõi chặt chẽ chức năng thận.

Nếu CrCl hoặc EGFR dưới 45-59 ml/phút và 45-59 ml/phút/1,73m thì phải ngừng sử dụng Trajenta Duo ngay lập tức).

suy gan

Trajenta Duo chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan do dùng thuốc có chứa thành phần metformin.

Người cao tuổi

Do metformin thận và người cao tuổi nên người cao tuổi có xu hướng suy giảm chức năng thận nên việc theo dõi chức năng thận thường được thực hiện ở bệnh nhân cao tuổi điều trị bằng Trajenta Duo.

trẻ em và thanh thiếu niên

Không khuyến cáo sử dụng Trajenta Duo cho trẻ em dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của thuốc.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Khi dùng quá liều thì phải làm sao?

Trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng được tiến hành trên những người tình nguyện khỏe mạnh, liều duy nhất lên tới 600 mg Linagliptin (tương đương với 120 liều khuyến cáo) được dung nạp tốt. Chưa có kinh nghiệm sử dụng liều cao hơn 600mg ở người.

Hạ đường huyết không xảy ra khi dùng liều Metformin Hydrochloride lên tới 85g mặc dù nhiễm toan acid lactic. Liều cao metformin hydrochloride hoặc các yếu tố nguy cơ liên quan có thể dẫn đến nhiễm toan axit lactic. Nhiễm axit lactic là một trường hợp cấp cứu y tế và phải được điều trị tại bệnh viện.

Điều trị

Trong trường hợp quá liều, nên áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ thông thường như: loại bỏ chất không hấp thu qua đường tiêu hóa, theo dõi lâm sàng và các biện pháp điều trị cần thiết. Biện pháp hiệu quả nhất để loại bỏ lactate và metformin hydrochloride là lọc máu.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Độ an toàn của Linagliptin 2,5 mg hai lần mỗi ngày (hoặc liều sinh học tương đương với 5 mg một lần mỗi ngày) kết hợp với Metformin được đánh giá trên 3500 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường Loại 2.

Trong nhóm chứng bằng giả dược, hơn 1300 bệnh nhân được điều trị với liều 2,5 mg linagliptin hai lần mỗi ngày (hoặc tương đương sinh học 5 mg linagliptin một lần/ngày) kết hợp với metformin trong ≥ 12/24 tuần.

Trong phân tích tổng thể của các xét nghiệm đối chứng gây tử vong, tỷ lệ tất cả các tác dụng phụ ở bệnh nhân dùng giả dược và metformin tương tự như tỷ lệ ở nhóm dùng 2,5 mg linagliptin và metformin (50,6% và 47,8%).

Tỷ lệ ngừng sử dụng thuốc do tác dụng phụ ở nhóm dùng giả dược kết hợp Metformin tương tự như nhóm điều trị phối hợp Linagliptin và Metformin (2,6% và 2,3%).

Do ảnh hưởng của phương pháp điều trị ban đầu hiện có đối với các biến cố bất lợi (ví dụ hạ đường huyết), các biến cố bất lợi được phân tích và trình bày dựa trên chế độ điều trị tương ứng, bổ sung vào điều trị Metformin và bổ sung vào điều trị Metformin trong phối hợp sulphonylurea.

Các nghiên cứu kiểm soát kinh doanh bao gồm 4 nghiên cứu trong đó Linagliptin được thêm vào điều trị Metformin và 1 nghiên cứu trong đó Linagliptin được thêm vào điều trị Metformin + Sulphonylurea.

Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng kết hợp Linagliptin + Metformin (phân tích các nghiên cứu kiểm soát giả dược):

Nhiễm trùng và ký sinh trùng viêm mũi, họng*.

1: Rối loạn tiêu hóa như đau bụng (xem Bảng 2) và buồn nôn, nôn, tiêu chảy và giảm cảm giác thèm ăn xảy ra thường xuyên nhất ở giai đoạn đầu của quá trình điều trị bằng Metformin hydrochloride và hầu hết các trường hợp đều tự khỏi. Để phòng ngừa, khuyến cáo nên sử dụng Trajenta Duo 2 lần/ngày trong hoặc sau khi ăn.

*: Tác dụng ngoại tình cũng được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng liệu pháp đơn trị liệu linagliptin.

**: Tác dụng ngoại tình cũng được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng liệu pháp Metformin đơn lẻ.

Ở vị trí kiểm soát tử vong, phản ứng phụ liên quan được báo cáo nhiều nhất với Linagliptin + Metformin là tiêu chảy (0,9%) với tỷ lệ thấp tương tự ở nhóm metformin + giả (1,2%).

Phản ứng có hại được báo cáo khi kết hợp linagliptin và metformin với Su:

Khi Linagliptin và Metformin được kết hợp với một sulphonylurea, hạ đường huyết là tác dụng phụ thường gặp nhất (22,9% ở Linagliptin cộng Metformin cộng sulphonylurea so với 14,8% ở nhóm giả dược) và được coi là một phản ứng bất lợi bổ sung. Không có tình trạng hạ đường huyết hạ đường huyết nào được xếp hạng nghiêm trọng.

Phản ứng ngoại tình khi kết hợp linagliptin và metformin với insulin:

Khi Linagliptin và Metformin được sử dụng kết hợp với insulin, tác dụng phụ thường gặp nhất được báo cáo là hạ đường huyết, nhưng xuất hiện với tỷ lệ tương tự khi dùng giả dược và metformin kết hợp với insulin (Linagliptin kết hợp với Metformin và Insulin là 29,5% so với 30,9% ở nhóm dùng giả dược với Metformin và Insulin) với tỷ lệ này thấp nghiêm trọng. 0,9%).

Thông tin bổ sung về từng thành phần riêng lẻ:

Các tác dụng phụ đã được báo cáo trước đây với từng thành phần riêng lẻ của thuốc có thể là tác dụng phụ tiềm ẩn của Trajenta Duo ngay cả khi không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng với sản phẩm này.

Tất cả các tác dụng phụ đều được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng linagliptin đơn sắc đã được ghi nhận vào Trajenta Duo và bao gồm các phản ứng bất lợi được liệt kê ở trên.

Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở bệnh nhân điều trị bằng Metformin đơn lẻ:

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng 1: Nhiễm toan axit lactic, Vitamin B121.

1: Điều trị lâu dài bằng metformin liên quan đến giảm hấp thu vitamin B12, có thể dẫn đến thiếu hụt vitamin B12 trên lâm sàng trong một số trường hợp hiếm gặp (chẳng hạn như thiếu máu hồng cầu lớn).

2: Các rối loạn tiêu hóa như đau bụng buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, giảm cảm giác thèm ăn xảy ra thường xuyên nhất ở giai đoạn phát sinh và hồi phục trong hầu hết các trường hợp. Để ngăn ngừa những rối loạn này, nên dùng Metformin Hydrochloride 2 lần mỗi ngày trong hoặc sau bữa ăn nếu dùng monome.

Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở bệnh nhân điều trị bằng linagliptin 5 mg mỗi ngày với insulin*:

Nhiễm trùng và ký sinh trùng: viêm mũi, họng*.

rối loạn hệ thống miễn dịch: quá mẫn*.

Rối loạn miến: phù mạch, mày đay.

Thông báo cho thầy thuốc những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

trajenta Duo 2.5mg/500mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn với thành phần hoạt chất linagliptin và/hoặc metformin hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Các tình trạng cấp tính có nguy cơ ảnh hưởng đến chức năng thận như mất nước, nhiễm trùng nặng, sốc, sử dụng thuốc cản quang iod tiêm tĩnh mạch. Tính toán.

Nghiện rượu.

Thận trọng khi sử dụng

Cảnh báo chung

Không sử dụng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 1 hoặc bệnh nhân tiểu đường.

Dùng chung với các thuốc đã biết gây hạ đường huyết

linagliptin

Insulin và các chất kích thích tiết insulin được biết là nguyên nhân gây hạ đường huyết. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng linagliptin kết hợp với việc tiết insulin (ví dụ sulfonylurea) đi kèm với tỷ lệ hạ đường huyết cao hơn nhóm dùng giả dược. Tỷ lệ hạ đường huyết cao hơn khi sử dụng linagliptin kết hợp với insulin ở bệnh nhân suy thận nặng. Vì vậy, để giảm nguy cơ hạ đường huyết khi dùng kết hợp với Trajenta Duo, có thể yêu cầu liều thấp hơn insulin hoặc insulin tiết ra.

metformin

Hạ đường huyết không xuất hiện ở những bệnh nhân sử dụng monon metformin khi dùng trong trường hợp bình thường, nhưng có thể xuất hiện khi lượng calo không đủ, khi tập thể dục quá nhiều mà không đủ lượng calo hoặc khi dùng đồng thời với các thuốc hạ đường huyết khác (ví dụ su và insulin) hoặc ethanol.

Bệnh nhân cao tuổi, sức khỏe yếu hoặc suy dinh dưỡng và bệnh nhân suy tuyến yên, tuyến thượng thận hoặc ngộ độc rượu đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết. Hạ đường huyết có thể khó xác định ở người cao tuổi và ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế B-adreneric.

Nhiễm axit lactic

Nhiễm toan axit lactic là một biến chứng chuyển hóa nghiêm trọng có thể xuất hiện do tích lũy metformin trong quá trình điều trị bằng Trajenta Duo và tử vong trong khoảng 50% trường hợp. Nhiễm axit axit lactic có thể xuất hiện cùng với một số tình trạng sinh lý bệnh, bao gồm cả bệnh tiểu đường, và bất cứ khi nào có sự giảm đáng kể về khả năng sinh sản ở mô và giảm lượng oxy trong máu.

Nhiễm axit axit lactic có đặc điểm là tăng nồng độ trong máu (> 5 mmol/l), làm giảm pH máu, rối loạn điện giải do tăng không gian anion và tăng tỷ lệ lactate/pyruvate. Khi Metformin được coi là nguyên nhân gây nhiễm toan axit lactic, nồng độ metformin trong huyết tương là > 5 microg/ml.

Tỷ lệ nhiễm toan acid lactic ở bệnh nhân sử dụng metformin khoảng 0,03 trường hợp/1000 bệnh nhân/năm, (với khoảng 0,015 ca tử vong/1000 bệnh nhân/năm). Trong số hơn 20.000 bệnh nhân dùng Metformin trong các thử nghiệm lâm sàng, không có báo cáo nào liên quan đến nhiễm toan axit lactic. Các trường hợp được báo cáo chủ yếu ở bệnh nhân tiểu đường bị suy thận nặng, bao gồm bệnh thận và giảm tưới máu thận, thường là những trường hợp có nhiều vấn đề nội khoa/phẫu thuật đồng thời và đồng thời dùng nhiều thuốc.

Bệnh nhân suy tim sung huyết cần kiểm soát thuốc, đặc biệt khi kèm theo giảm tưới máu và thiếu oxy máu do suy tim cấp tính hoặc không ổn định, dễ làm tăng tình trạng nhiễm toan axit lactic. Nguy cơ nhiễm toan axit lactic tăng theo mức độ suy thận và tuổi của bệnh nhân. Vì vậy, nguy cơ nhiễm toan axit lactic có thể giảm đáng kể bằng cách kiểm soát thường xuyên chức năng thận ở bệnh nhân sử dụng Metformin.

Đặc biệt, điều trị ở bệnh nhân cao tuổi nên đi đôi với việc thắt chặt chức năng thận. Không nên bắt đầu điều trị bằng metformin ở bất kỳ bệnh nhân nào trừ khi kiểm tra độ thanh thải creatinin cho thấy chức năng thận không bị suy giảm. Ngoài ra, nên ngừng sử dụng Metformin khi có bất kỳ dấu hiệu thiếu oxy máu, mất nước hoặc nhiễm trùng.

Do sự suy giảm chức năng gan có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến khả năng đào thải lactate nên tránh sử dụng metformin ở những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm cho thấy bị suy gan. Bệnh nhân nên thận trọng khi uống nhiều rượu trong khi sử dụng Metformin, vì rượu có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của metformin.

Ngoài ra, hãy tạm thời ngừng sử dụng Metformin trước khi tham gia xét nghiệm tương phản nội bộ và bất kỳ cuộc phẫu thuật cần thiết nào nhằm hạn chế thức ăn và chất lỏng. Sử dụng Topiramat, thuốc ức chế carbon anhydrase trong điều trị bệnh động kinh và phòng ngừa chứng đau nửa đầu có thể gây nhiễm toan chuyển hóa tùy thuộc vào liều lượng và có thể làm trầm trọng thêm nguy cơ metformin gây nhiễm axit lactic.

Nhiễm toan axit lactic thường khó nhìn thấy và kèm theo các triệu chứng không đặc hiệu như khó chịu, đau cơ, suy hô hấp, buồn ngủ nhiều hơn và bụng không đặc hiệu. Nhiễm toan nặng hơn đi kèm với các dấu hiệu như hạ nhiệt độ cơ thể, hạ huyết áp, nhịp tim phản điều trị.

Bệnh nhân cần được hướng dẫn để xác định và báo cáo ngay các triệu chứng. Nếu vậy, bạn nên ngừng sử dụng Trajenta Duo cho đến khi tình trạng nhiễm toan axit lactic biến mất hoàn toàn. Rối loạn dạ dày là báo cáo thường gặp khi bắt đầu điều trị bằng Metformin và được quan sát thấy với tần suất thấp hơn ở những bệnh nhân sử dụng metformin dài hạn với liều ổn định. Rối loạn dạ dày xuất hiện ở những bệnh nhân sử dụng metformin lâu dài với liều ổn định có thể do nhiễm axit lactic hoặc bệnh lý nghiêm trọng khác.

Để loại bỏ nhiễm toan axit lactic, nồng độ điện giải trong huyết thanh, xeton, đường huyết, pH, lactate và metformin có thể hữu ích. Nồng độ lactate huyết tương tĩnh mạch ở giới hạn trên của mức bình thường thấp hơn 5 mmol/l ở những bệnh nhân dùng metformin mà không nhất thiết chỉ ra tình trạng nhiễm toan axit lactic và có thể do các cơ chế khác gây ra, chẳng hạn như kiểm soát bệnh tiểu đường kém hoặc béo phì, hoạt động thể chất quá mức hoặc các vấn đề kỹ thuật trong quá trình xét nghiệm máu.

Nghi ngờ nhiễm toan axit lactic ở bất kỳ bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường chuyển hóa nào thiếu bằng chứng nhiễm axit keton (đường tiết niệu và keton trong máu). Nhiễm axit lactic là một tình trạng y tế khẩn cấp nên phải được điều trị tại bệnh viện. Nên ngừng sử dụng ngay và chuyển ngay sang biện pháp hỗ trợ thay thế ở bệnh nhân nhiễm toan acid lactic đang sử dụng Metformin. Metformin có thể được tách ra (tốc độ thanh thải lên tới 170 ml/phút ở điều kiện huyết động tốt) và được khuyến nghị lọc máu để loại bỏ lượng dự trữ Metformin và điều chỉnh tình trạng nhiễm toan chuyển hóa. Việc kiểm soát như vậy thường dẫn đến giảm nhanh chóng và giảm khả năng hồi phục.

viêm tụy

Đã có báo cáo sau bán hàng về viêm tụy cấp, bao gồm cả viêm tụy chết ở bệnh nhân sử dụng linagliptin. Đọc kỹ về các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của viêm tụy. Nếu nghi ngờ viêm tụy, hãy ngừng sử dụng Trajenta Duo ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp. Chưa rõ bệnh nhân có tiền sử viêm nhiễm hay không, dù có tăng hay không nguy cơ viêm nhiễm khi sử dụng Trajenta Duo.

Phản ứng quá mẫn

Đã có báo cáo sau bán hàng về phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ở bệnh nhân sử dụng linagliptin (một thành phần của Trajenta Duo). Các phản ứng bao gồm sốc quá mẫn, phù mạch và bong tróc. Các dấu hiệu phản ứng xuất hiện trong 3 tháng đầu sau khi bắt đầu điều trị bằng Linagliptin, một số ít báo cáo xuất hiện sau liều đầu tiên. Nếu nghi ngờ có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, hãy ngừng sử dụng Trajenta Duo, đánh giá các khả năng khác có thể gây ra biến cố và sử dụng biện pháp khác để điều trị bệnh tiểu đường.

Đánh giá đã được báo cáo với các chất ức chế Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) khác. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch do sử dụng thuốc ức chế DPP-4 trước đó vì không biết liệu những bệnh nhân này có thể bị ảo giác mạch khi điều trị bằng Trajenta Duo hay không.

Nồng độ vitamin B12

Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng kéo dài 29 tuần với Metformin, người ta nhận thấy khoảng 7% bệnh nhân điều trị bằng Metformin có nồng độ vitamin B12 dưới mức bình thường và không có biểu hiện lâm sàng. Việc giảm nồng độ vitamin B12 này có thể do sự can thiệp vào quá trình hấp thu vitamin B12 từ sự kết hợp của các yếu tố bên trong của B12, tuy nhiên rất hiếm gặp khi bị thiếu máu hoặc có biểu hiện thần kinh do thời gian sử dụng ngắn (

Nồng độ vitamin B12 giảm nhanh chóng đảo ngược khi ngừng sử dụng metformin hoặc bổ sung vitamin B12. Nên kiểm soát các thông số huyết học định kỳ hàng năm ở bệnh nhân sử dụng Trajenta Duo và mọi bất thường cần được xem xét và xử lý. Trong một số trường hợp (đối với những bệnh nhân thiếu hoặc hấp thu không đầy đủ vitamin B12 hoặc canxi) dường như dễ có mức vitamin B12 dưới mức bình thường. Ở những bệnh nhân này, việc kiểm soát thường xuyên vitamin B12 huyết thanh sau 2-3 năm là có lợi.

rượu

Rượu vang được biết là làm tăng tác dụng của metformin đối với chuyển hóa lactate. Vì vậy, bệnh nhân nên được cảnh báo không uống quá nhiều rượu khi sử dụng Trajenta Duo.

Thiếu oxy

Trụy tim mạch (sốc) do bất kỳ nguyên nhân nào (ví dụ, sung huyết cấp tính, nhồi máu cơ tim cấp tính và các tình trạng khác được đặc trưng bởi tình trạng thiếu oxy máu) đều liên quan đến nhiễm toan axit lactic và cũng có thể gây tăng urê tăng axit uric trước thận. Nên ngừng thuốc ngay khi những hiện tượng này xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị Trajenta Duo.

Chức năng thận

Vì metformin hydrochloride được thải trừ qua thận nên cần xác định nồng độ creatinine huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị và điều trị định kỳ:

Ít nhất mỗi năm một lần ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Ít nhất 2 đến 4 lần mỗi năm ở những bệnh nhân có nồng độ creatinine ở giới hạn trên của mức bình thường và bệnh nhân cao tuổi.

Chống chỉ định Trajenta Duo cho bệnh nhân có CrCl

Suy giảm chức năng thận ở người cao tuổi là tình trạng phổ biến và không có triệu chứng. Cần phải đặc biệt trong trường hợp chức năng thận có thể bị suy giảm, ví dụ như khi mất nước hoặc khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống tăng huyết áp, thuốc lợi tiểu và khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid.

Trong những trường hợp trên, cần kiểm tra chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị bằng metformin.

Chức năng tim

Bệnh nhân suy tim có nguy cơ thiếu oxy và suy thận cao hơn. Ở những bệnh nhân bị suy tim mạn tính ổn định, Trajenta Duo có thể được sử dụng để theo dõi thường xuyên chức năng tim và thận.

Chống chỉ định Trajenta Duo cho bệnh nhân suy tim cấp và suy tim không ổn định do thuốc có chứa metformin (xem phần chống chỉ định).

Sử dụng thuốc cản quang iod

Việc sử dụng thuốc cản quang iod tiêm tĩnh mạch trong chụp X-quang có thể dẫn đến suy thận nên có thể dẫn đến tích tụ metformin và làm tăng nguy cơ nhiễm toan axit lactic.

Ở bệnh nhân có EGFR > 60 ml/phút/1,73 m phải ngừng metformin trước hoặc trong khi khảo sát và không sử dụng ít nhất trong 48 giờ sau đó, chỉ sử dụng sau khi đánh giá lại chức năng thận và kết quả không xấu hơn.

Ở bệnh nhân suy thận trung bình (EGFR từ 45 đến 60 ml/phút/1,73 m2), phải ngừng metformin 48 giờ trước khi sử dụng thuốc cản quang iốt và không sử dụng ít nhất 48 giờ sau đó, chỉ sử dụng sau khi đã đánh giá lại chức năng thận và kết quả không xấu đi.

Phẫu thuật

Phải ngừng sử dụng metformin hydrochloride 48 giờ trước khi phẫu thuật trong chương trình gây mê toàn thân, gây tê tủy sống hoặc gây tê ngoài màng cứng. Có thể tái sử dụng thuốc sau 48 giờ kể từ khi phẫu thuật hoặc sau khi bệnh nhân được phục hồi bằng đường uống và chỉ khi chức năng thận được xác định là bình thường.

Tương tác thuốc

linagliptin

Đánh giá tương tác in vitro:

Linagliptin là một chất ức chế dựa trên các chất ức chế cạnh tranh yếu đến trung bình và yếu đối với CYP isoenzym CYP3A4, nhưng không ức chế các CYP ISOENZEMMMMMMMS CYP khác. Thuốc không phải là chất gây cảm ứng cho isoenzym CYP.

Linagliptin là cơ chất p - glycoprotein và ức chế sự vận chuyển digoxin qua trung gian P - Glycoprotein với hoạt tính thấp. Dựa trên những kết quả này và nghiên cứu trên Vivo, thuốc tương tác Linagliptin được coi là ít có khả năng gây tương tác với các cơ chất P -GP khác.

Đánh giá tương tác in vivo:

Linagliptin không có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone,warfarin, digoxin hay các loại thuốc tránh thai đường uống, điều này cung cấp bằng chứng in vivo cho thấy xu hướng ít gây tương tác với các chất cơ chất của CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P - Glycoprotein và cation hữu cơ (OCT) cation hữu cơ (OCT).

Thuốc tránh thai đường uống: dùng đồng thời với 5 mg linagliptin không làm thay đổi dược động học ở trạng thái ổn định của levonorgestrel hoặc ethinylestradiol.

Sinh khả dụng tuyệt đối của Linagliptin khoảng 30%. Do sử dụng đồng thời Linagliptin trong bữa ăn giàu chất béo không gây ảnh hưởng đến dược động học trên lâm sàng nên Linagliptin có thể dùng hoặc không cùng với thức ăn.

metformin

Nguy cơ nhiễm toan axit lactic tăng cao ở bệnh nhân ngộ độc rượu cấp tính (đặc biệt trong trường hợp nhịn đói, suy dinh dưỡng hoặc suy gan) do hoạt chất Metformin của Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (xem phần thận trọng khi sử dụng). Nên tránh uống rượu bia.

Thuốc gốc cation được thải trừ chủ yếu qua ống thận (ví dụ cimetidine) có thể tương tác với metformin do cạnh tranh vận chuyển qua ống thận. Vì vậy, nên cân nhắc theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu, điều chỉnh liều lượng theo khuyến cáo và thay đổi cách điều trị bệnh tiểu đường khi dùng đồng thời với thuốc loại bỏ cation qua ống thận.

ANHYDRASE CARBONS: Các chất ức chế topiramate hoặc carbon dioxide (Zonisamide, Acetazolamide hoặc Dichlorphenamide) thường xuyên gây tăng bicarbonate huyết thanh và gây tăng huyết áp chuyển hóa mà không làm thay đổi không gian anion. Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể gây nhiễm toan chuyển hóa. Hãy cẩn thận khi sử dụng những loại thuốc này ở những bệnh nhân được điều trị bằng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg do tăng nguy cơ nhiễm axit lactic.

Việc tiêm thuốc cản quang nội mạch ở những bệnh nhân đang điều trị bằng metformin có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và gây nhiễm axit lactic.

Ngừng sử dụng Metformin trước hoặc tại thời điểm chụp chiếu có dùng thuốc cản quang chứa iod ở bệnh nhân có EGFR trong khoảng 30-60 ml/phút/1,73m2, bệnh nhân có tiền sử suy gan, nghiện rượu, suy tim hoặc bệnh nhân sẽ dùng thuốc cản quang chứa iod theo đường động mạch. Đánh giá lại EGFR 48 giờ sau khi sàng lọc và tái sử dụng Metformin nếu chức năng thận ổn định.

Bảo quản

Nơi khô ráo, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.