Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Boehringerer 2-es típusú cukorbetegség kezelésére (60 tabletta)

A metformin-hidroklorid növeli a glükóz sejtmembránon (GLUT) keresztül történő szállítási képességét.

Emberben a metformin-hidroklorid a vércukorszinttől függetlenül is kedvezően befolyásolja a lipidanyagcserét. Ezt a hatást a kezelés dózisában rögzítik a hosszú és hosszú távú kutatási idővel végzett klinikai vizsgálatok során: a metformin-hidroklorid csökkenti az összkoleszterint, az LDL-koleszterint és a triglicerideket.

farmakokinetikai

linagliptin

felszívódás

A linagliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 30%. Ha a linagliptint zsírban gazdag, a farmakokinetikát nem befolyásoló étellel együtt iszik, a Linagliptin étkezés közben is bevehető vagy nem. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a linagliptin a p-glikoprotein és a CYP3A4 szubsztrátja.

A ritonavir, a P-glikoprotein és a CYP3A4 erős inhibitora, kétszeresére növeli a gyógyszerek koncentrációját (AUC) és sokszor egyidejűleg alkalmazzák a linagliptint rifampicinnel, ami erőteljes indukció a P-GP és CYP3A számára, ami a Linagliptin AUC-szintjének körülbelül 40%-os csökkenéséhez vezet. Glikoprotein.

Elosztás

A szöveti kötések miatt az átlagos alkalmazási eloszlási térfogat stabil állapotban van, miután egyszeri 5 mg-os linagliptin vénavonalat alkalmaztak egészséges emberekben, körülbelül 1110 literes térfogatban, ami azt mutatja, hogy a linagliptin széles körben eloszlik a szövetekben. A linagliptin plazmafehérje kötései a koncentrációtól függenek, körülbelül 99%-ról 1 nmol/l koncentrációnál 75-89%-ra csökkennek ≥ 30 nmol/l koncentrációnál, ami a DPP-4-hez kapcsolódó telítettséget tükrözi a linagliptin koncentrációjának növelésekor. Magas koncentrációban, amikor a DPP-4 teljesen telített, a linagliptin 70-80%-a a DPP-4-en kívül más plazmafehérjékhez kapcsolódik, tehát 30-20%-a nem kötődő formában a plazmában.

Anyagcsere

Egy adag [14C] orális linagliptin 10 mg bevétele után a radioaktív anyagok körülbelül 5%-a ürül a vizelettel. A metabolizmus másodlagos szerepet játszik a linagliptin eliminációjában. A stabil állapotú, viszonylag 13,3%-os linagliptin dózisú fő metabolitot farmakológiai aktivitással nem rendelkező anyagként mutatták ki, ezért nem járul hozzá a linagliptin DPP-4 plazmagátlóinak gátlásához.

Elimináció

Egészséges emberek szájon át történő [14C] linagliptin beadása után a radioaktív aktivitás körülbelül 85%-a ürül ki műtrágyával (80%) vagy vizelettel (5%) a gyógyszer bevételét követő 4 napon belül. A vese eltávolítása stabil állapotban körülbelül 70 ml/perc.

Veseelégtelenség: Nincs szükség a linagliptin adagjának módosítására vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ezenkívül az enyhe veseelégtelenség nem befolyásolja a linagliptin farmakokinetikáját 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a kutatási populáció farmakokinetikai elemzése alapján.

Májelégtelenség: Nincs szükség a linagliptin adagjának módosítására enyhe, közepes vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

metformin

felszívódás

1 orális metformin adag bevétele után a TMAX 2,5 óra múlva érhető el. A metformin-hidroklorid 500 mg vagy 850 mg abszolút biohasznosulása egészséges önkéntesekben körülbelül 50-60%.

Orális adagolás után a nem felszívódó gyógyszer 20-30%-ban megtalálható a székletben.

Szájon át történő alkalmazás után a metformin-hidroklorid hiányosan és telítve szívódik fel. Úgy gondolják, hogy a metformin-hidroklorid farmakodermínium felszívódása nem lineáris.

Elosztás

a gyógyszerek elhanyagolhatóak a plazmafehérjékhez képest. A metformin-hidroklorid a vörösvértestekben oszlik el. A vérben a csúcskoncentráció alacsonyabb, mint a plazma csúcskoncentrációja, és ezzel egy időben jelenik meg. Számos lehetőség a másodlagos elosztó rekesz. Az átlagos eloszlási térfogat (VD) a 63 és 276 liter közötti tartományba esik.

Anyagcsere

A metformin-hidroklorid állandó formában üríti ki a vizeletet. Emberben nincsenek metabolitok.

Megszüntetés

A metformin-hidroklorid vesehulladéka> 400 ml/perc azt mutatja, hogy a metformin-hidroklorid glomeruláris szűréssel ürül, és a vesetubulusokon keresztül választódik ki. Orális adag után a látszólagos eladási idő körülbelül 6,5 óra. A vesefunkció csökkenésekor a kreatinin kiürülésével arányosan csökken a gyógyszerek vesén keresztül történő eltávolítása, így az értékesítési idő is tart, ami a plazma metformin-hidroklorid szintjének emelkedését eredményezi a plazmában.

A gyógyszer mellékhatásainak észlelésekor értesíteni kell az orvost az időben történő kezelés érdekében.

Legyen elővigyázatos a

ne alkalmazza a Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg-ot 1-es típusú cukorbetegségben vagy cukorbetegeknél.

Használja ismert hipoglikémiát okozó gyógyszerekkel.

Magasabb hipoglikémia arány, ha a linagliptint inzulinnal kombinálják súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ezért a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében, ha a Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg-mal együtt alkalmazzák, az inzulinnál vagy az inzulinszekréciónál alacsonyabb adag bevételére lehet szükség.

Az idős, gyenge vagy alultáplált betegek, valamint az agyalapi mirigy vagy a mellékvese károsodásában vagy alkoholmérgezésben szenvedő betegek különösen érzékenyek a hipoglikémiás hatásokra. A hipoglikémiát nehéz lehet azonosítani időseknél és β-adrenerg inhibitorokat szedő betegeknél.

Tejsavas acidózis

A metforminnal összefüggő tejsavas acidózis kockázati tényezői közé tartozik a veseelégtelenség, bizonyos gyógyszerekkel (pl. anhidráz-karbonsav-gátlók, mint a topiramát) egyidejű alkalmazás, 65 évesnél idősebbek, kontrasztanyagokkal végzett szűrések, műtétek és egyéb trükkök végrehajtása, a belélegzett oxigén csökkentése (pl. akut pangás), sok alkoholfogyasztás és májelégtelenség.

A metforminnal kapcsolatos tejsavas acidózis az értékesítés utáni gyógyszerellenőrzés során főként súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fordul elő. A metforminnal összefüggő metformin felhalmozódás és tejsavas acidózis kockázata a veseelégtelenség súlyosságával nő, mivel a metformin főként a vesén keresztül ürül.

A Metformin-kezelés megkezdése előtt a becslések szerint a beteg glomeruláris filtrációs (EGFR) szintje.

A metformin ellenjavallt EGFR-ben szenvedő betegeknél kevesebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2.

A 30-45 ml/perc/1,73 m2 tartományban lévő EGFR-ben szenvedő betegeknél nem javasolt a metformin-kezelés megkezdése.

Évente legalább egyszer gyűjtsön adatokat az EGFR-ről minden Metformint szedő betegről. Azoknál a betegeknél, akiknél valószínűleg megnő a veseelégtelenség kockázata (például idősek), a vesefunkciót gyakrabban kell értékelni.

Metformint szedő betegeknél, akiknél az EGFR 45 ml/perc/1,73 m2 alá esik.

Gyógyszerkölcsönhatás: A metformin egyes gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása növelheti a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis kockázatát.

65 éves és idősebb betegek

A tejsavas acidózis kockázata összefügg a beteg életkorával, mivel az idős betegek májelégtelenségben, veseelégtelenségben vagy szívelégtelenségben szenvednek, mint a fiatalabb betegek. Idősebb betegeknél gyakrabban kell értékelni a veseműködést.

Végezzen diagnosztikai vizsgálatokat kontrasztanyaggal

Az intravaszkuláris kontrasztanyag befecskendezése metforminnal kezelt betegeknél a vesefunkció károsodásához és tejsavas acidózishoz vezethet.

Hagyja abba a Metformin alkalmazását a jódtartalmú kontrasztanyaggal végzett szkennelés előtt vagy annak idején olyan betegeknél, akiknek EGFR-értéke 30-60 ml/perc/1,73 m2, májelégtelenségben, alkoholizmusban, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy olyan betegeknél, akik artérián keresztül jódot tartalmazó kontrasztanyagot fognak használni. A szűrés után 48 órával értékelje újra az EGFR-t, és használja újra a metformint, ha a veseműködés stabil.

Sebészeti vagy egyéb eljárások

Az élelmiszer- és folyadéktárolás a műtét vagy egyéb eljárások során növelheti a térfogatcsökkenés, a hipotenzió és a veseelégtelenség kockázatát. A metformin szedését átmenetileg ideiglenesen le kell állítani, ha a beteg korlátozott mennyiségű táplálékot és lerakódást kap.

A metformin-hidrokloridot 48 órával a műtét előtt le kell állítani a program keretében szisztémás érzéstelenítéssel, spinális érzéstelenítéssel vagy külső epidurálisan. A gyógyszer újrafelhasználása a műtétet követő 48 óra elteltével vagy a beteg szájon át történő ismételt felemelése után lehetséges, és csak akkor, ha a veseműködést normálisnak találták.

Belégzéses oxigéncsökkentés

Az értékesítés utáni megfigyelési folyamat számos, a metforminnal összefüggő tejsavas acidózist regisztrált akut pangásos szívelégtelenségben (különösen, ha csökkent perfúzióval és hipoxémiával jár). A szív- és érrendszeri összeomlás (sokk), az akut miokardiális infarktus, a bakteriális fertőzés és a hipoxémiával összefüggő egyéb betegségek tejsavas acidózissal járnak, és nitrogén-nitrogént is okozhatnak a vesék előtt. Ha ezek az események bekövetkeznek, hagyja abba a Metformin szedését.

Alkoholfogyasztás

Májelégtelenség

Májkárosodásban szenvedő betegeknél a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis alakulhat ki a laktát elimináció csökkenése miatt, ami a vér laktátszintjének emelkedéséhez vezet. Ezért kerülje a metformin alkalmazását olyan betegeknél, akiknél májbetegséget diagnosztizáltak tesztelt vagy klinikai bizonyítékok alapján, amelyek értékelik a kockázatokat – a kezelés folytatásának előnyeit.

Pancreatitis

Az értékesítés utáni jelentések érkeztek akut hasnyálmirigy-gyulladásról, beleértve az elhalt hasnyálmirigy-gyulladást is linagliptint szedő betegeknél. Olvassa el figyelmesen a hasnyálmirigy-gyulladás lehetséges jeleit és tüneteit. Ha hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja merül fel, azonnal hagyja abba a Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg alkalmazását, és kezdje meg a megfelelő kezelést. Nem ismert, hogy a betegnek van-e kórtörténetében hasnyálmirigy, amely fokozza vagy nem veszélyezteti a hasnyálmirigy-gyulladást a Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg alkalmazása során.

Szívműködés

A szívelégtelenség nagyobb az oxigén- és veseelégtelenség kockázatának. Stabil krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg-os adagban alkalmazható, a szív- és veseműködés rendszeres ellenőrzése mellett.

A Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg ellenjavallt akut szívelégtelenségben és szívelégtelenségben szenvedő betegek számára, mert a gyógyszer metformint tartalmaz.

Pemphigoid puffer

Pemphigoid puffadásról számoltak be linagliptint szedő betegeknél. Ha a pemphigoid bullous gyanúja merül fel, a Trajenta duo 2,5 mg/500 mg alkalmazását abba kell hagyni.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

Nem végeztek kutatásokat a gyógyszernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásáról.

Terhesség

Terhes nőkön nem végeztek megfelelő vizsgálatot és szigorú ellenőrzést a Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg vagy egyedi hatóanyagai alkalmazásával. A Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg gyógyszerrel kombinált egereken végzett reprodukciós nem-klinikai vizsgálatok nem mutatták ki a linagliptin és a metformin egyidejű alkalmazásának teratogén hatását.

Az óvatosság kedvéért jobb kerülni a Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg alkalmazását terhesség alatt.

Ha a beteg terhességet tervez, illetve terhesség alatt, a cukorbetegséget ne kezelje Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg-mal, hanem inzulint kell alkalmaznia, hogy a lehető legközelebb tartsa a normál állapotot, hogy csökkentse a kóros vércukorszinthez kapcsolódó terhességi deformitások kockázatát.

A szoptatás ideje

Emberben a metformin kiválasztódik az anyatejbe. Még mindig nem világos, hogy a linagliptin kiválasztódik-e az anyatejbe vagy sem. A Dojenta duot nem szabad 2,5 mg/500 mg dózisban alkalmazni szoptató nőknél.

Gyógyszerkölcsönhatás

linagliptin

In vitro interakció értékelése:

A linagliptin a CYP3A4 CYP ISOenzim gyenge-közepes és gyenge kompetitív inhibitorain alapuló inhibitor, de nem gátolja más CYP ISOENZHIM-et. A gyógyszer nem indukciós anyag a CYP izoenzimekhez.

A linagliptin p-glikoprotein szubsztrát, és alacsony aktivitással gátolja a digoxin transzportját a p-glikoprotein közvetítőkön keresztül. Ezen eredmények és a Vivo-n végzett vizsgálatok alapján a Linagliptin interaktív gyógyszerek kevésbé valószínű, hogy kölcsönhatást váltanak ki más P-GP szubsztrátokkal.

Az interakció értékelése in vivo:

A linagliptinnek nincs klinikai hatása a metformin, a glibenklamid, a szimvasztatin, a pioglitazon, a warfarin, a digoxin vagy az orális fogamzásgátlók farmakokinetikájával kapcsolatban, ami in vivo bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a tendencia kevésbé valószínű, hogy gyógyszerkölcsönhatásokat okoz a CYP3A4, CYP2C9, P - Organic CYPlycoprote, P - Organic CYPlycoprote szubsztrátjaival. (OCT).

Orális fogamzásgátló tabletták: 5 mg linagliptinnel történő egyidejű alkalmazása nem változtatja meg a levonorgesztrel vagy az etinilesztradiol stabil állapotában a farmakokinetikát.

A linagliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 30%. Mivel a Linagliptint egyidejűleg olyan zsírban gazdag étkezés közben alkalmazzák, amely nem okoz klinikai hatást a farmakokinetikára, a Linagliptin étkezés közben is bevehető vagy nem.

metformin

Akut alkoholmérgezéses betegeknél (különösen éhezés, alultápláltság vagy májelégtelenség esetén) megnő a tejsavas acidózis kockázata a Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg metformin hatóanyaga miatt (alkalmazáskor lásd az óvatos részt). Az alkoholt és az alkoholt kerülni kell.

A kationos eredeti gyógyszerek főként a vesetubulusokon keresztül ürülnek ki (például a cimetidin), a vesetubulusok által szállított verseny miatt kölcsönhatásba léphetnek a metforminnal. Ezért tanácsos megfontolni a vércukorszint szoros monitorozását, az ajánlott adagban az adag módosítását és a cukorbetegség kezelésének megváltoztatását, ha a vesetubulusokon keresztül kationeltávolító gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák.

ANHIDRÁZ SZÉN: A topiramát vagy a szén-dioxid gátlók (Zonisamid, Acetazolamide vagy Dichlorphenamid) rendszeresen hipertenziót, szérum-bicarbonátot és hipertenziót okoznak, szérum bikarbonát. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása metabolikus acidózist okozhat. Legyen óvatos, ha ezeket a gyógyszereket Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg-mal kezelt betegeknél alkalmazza a tejsavas acidózis fokozott kockázata miatt.

Az intravaszkuláris kontrasztanyag befecskendezése metforminnal kezelt betegeknél a vesefunkció károsodásához és tejsavas acidózishoz vezethet.

Hagyja abba a Metformin alkalmazását a jódtartalmú kontrasztanyaggal végzett szkennelés előtt vagy annak idején olyan betegeknél, akiknek EGFR-értéke 30-60 ml/perc/1,73 m2, májelégtelenségben, alkoholizmusban, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy olyan betegeknél, akik artérián keresztül jódot tartalmazó kontrasztanyagot fognak használni. A szűrés után 48 órával értékelje újra az EGFR-t, és használja újra a metformint, ha a veseműködés stabil.