Trajenta Duo 2.5mg/500mg Boehringerer điều trị tiểu đường tuýp 2 (60 viên)

metformin hydrochloride làm tăng khả năng vận chuyển của tất cả các chất vận chuyển glucose qua màng tế bào (GLUT) cho đến nay.

Ở người, metformin hydrochloride còn có tác dụng thuận lợi trên chuyển hóa lipid, không phụ thuộc vào tác dụng lên lượng đường trong máu. Tác dụng này được ghi nhận ở liều điều trị trong các nghiên cứu lâm sàng với thời gian nghiên cứu lâu dài và lâu dài: Metformin hydrochloride làm giảm cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và triglycerid.

dược động học

linagliptin

sự hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối của Linagliptin khoảng 30%. Uống Linagliptin cùng với bữa ăn giàu chất béo không ảnh hưởng đến dược động học, Linagliptin có thể dùng hoặc không cùng với thức ăn. Các nghiên cứu in vitro cho thấy linagliptin là cơ chất của p - glycoprotein và CYP3A4.

Ritonavir, chất ức chế mạnh P - Glycoprotein và CYP3A4 làm tăng nồng độ thuốc (AUC) gấp 2 lần và sử dụng nhiều lần đồng thời Linagliptin với Rifampicin, gây cảm ứng mạnh đối với P - GP và CYP3A, dẫn đến giảm khoảng 40% nồng độ AUC của Linagliptin ở trạng thái ổn định, có thể do Linagliptin tăng ứng dụng P - Glycoprotein.

Phân phối

Do liên kết với mô nên thể tích phân bố ứng dụng trung bình ở trạng thái ổn định sau khi dùng liều duy nhất 5 mg Linagliptin truyền tĩnh mạch ở người khỏe mạnh vào khoảng 1110 lít, cho thấy Linagliptin được phân bố rộng rãi đến các mô. Liên kết protein huyết tương của Linagliptin phụ thuộc vào nồng độ, giảm từ khoảng 99% ở nồng độ 1nmol/l xuống còn 75 - 89% ở nồng độ ≥ 30nmol/l, phản ánh độ bão hòa liên quan đến DPP - 4 khi tăng nồng độ linagliptin. Ở nồng độ cao, khi DPP - 4 bão hòa hoàn toàn, 70 - 80% Linagliptin được liên kết với các protein huyết tương khác ngoài DPP - 4, do đó 30-20% ở dạng không liên kết trong huyết tương.

Trao đổi chất

Sau khi uống một liều [14C] Linagliptin uống 10 mg, khoảng 5% chất phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu. Chuyển hóa đóng vai trò thứ yếu trong việc thải trừ linagliptin. Một chất chuyển hóa chính với liều linagliptin tương đối 13,3% ở trạng thái ổn định được phát hiện dưới dạng chất không có hoạt tính dược lý và do đó không góp phần ức chế Linagliptin trong huyết tương DPP - 4.

Đào thải

Sau khi cho người khỏe mạnh uống [14C] Linagliptin, khoảng 85% liều hoạt tính phóng xạ được loại bỏ bằng phân bón (80%) hoặc nước tiểu (5%) trong vòng 4 ngày kể từ khi dùng thuốc. Tốc độ loại bỏ thận ở trạng thái ổn định là khoảng 70 ml/phút.

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều linagliptin ở bệnh nhân suy thận ở mọi mức độ. Ngoài ra, suy thận nhẹ không ảnh hưởng đến dược động học của Linagliptin ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 theo đánh giá phân tích dược động học của đối tượng nghiên cứu.

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều linagliptin cho bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng.

metformin

sự hấp thụ

Sau khi uống 1 liều metformin, TMAX đạt được sau 2,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của Metformin Hydrochloride 500 mg hoặc 850 mg ở người tình nguyện khỏe mạnh là khoảng 50 - 60%.

Sau khi uống một liều, lượng thuốc không hấp thu được tìm thấy trong phân với tỷ lệ 20 - 30%.

Sau khi uống, Metformin Hydrochloride được hấp thu không hoàn toàn và bão hòa. Sự hấp thu Pharmacoderminium của Metformin Hydrochloride được cho là không tuyến tính.

Phân phối

thuốc không đáng kể với protein huyết tương. Metformin Hydrochloride được phân bố vào hồng cầu. Nồng độ đỉnh trong máu thấp hơn nồng độ đỉnh trong huyết tương và xuất hiện cùng lúc. Nhiều khả năng là một ngăn phân phối thứ cấp. Thể tích phân phối trung bình (VD) nằm trong khoảng 63 - 276L.

Trao đổi chất

metformin hydrochloride loại bỏ nước tiểu ở dạng không đổi. Không có chất chuyển hóa ở người.

Loại bỏ

Chất thải qua thận của metformin hydrochloride > 400 ml/phút cho thấy metformin hydrochloride được thải trừ bằng cách lọc ở cầu thận và đào thải qua ống thận. Sau một liều uống, thời gian tác dụng rõ ràng là khoảng 6,5 giờ. Khi chức năng thận suy giảm, việc đào thải thuốc qua thận giảm tỷ lệ thuận với độ thanh thải creatinine nên thời gian bán thuốc cũng kéo dài dẫn đến nồng độ metformin hydrochloride trong huyết tương tăng cao.

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần thông báo cho bác sĩ để điều trị kịp thời.

Thận trọng khi sử dụng

không nên dùng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 1 hoặc bệnh nhân tiểu đường.

Dùng chung với các thuốc đã biết gây hạ đường huyết

Tỷ lệ hạ đường huyết cao hơn khi sử dụng linagliptin kết hợp insulin ở bệnh nhân suy thận nặng. Do đó, để giảm nguy cơ hạ đường huyết khi dùng kết hợp với Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, có thể phải dùng liều thấp hơn insulin hoặc insulin tiết ra.

Bệnh nhân cao tuổi, suy nhược hoặc suy dinh dưỡng, bệnh nhân suy tuyến yên, tuyến thượng thận hoặc ngộ độc rượu đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết. Hạ đường huyết có thể khó xác định ở người cao tuổi và ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế β - adrenergic.

Nhiễm axit lactic

Các yếu tố nguy cơ nhiễm toan axit lactic liên quan đến Metformin bao gồm suy thận, sử dụng đồng thời với một số loại thuốc (ví dụ như thuốc ức chế anhydrase carbonic như Topiramate), từ 65 tuổi trở lên, thực hiện sàng lọc bằng thuốc tương phản, phẫu thuật và thực hiện các thủ thuật khác, giảm lượng oxy hít vào (ví dụ như tắc nghẽn cấp tính), uống nhiều rượu và suy gan.

suy thận

Nhiễm toan lactic liên quan đến Metformin trong quá trình theo dõi thuốc sau bán hàng xảy ra chủ yếu ở bệnh nhân suy thận nặng. Nguy cơ tích lũy metformin và nhiễm toan lactic liên quan đến metformin tăng theo mức độ nghiêm trọng của suy thận vì Metformin được bài tiết chủ yếu qua thận.

Trước khi bắt đầu điều trị bằng Metformin, người ta ước tính mức độ lọc cầu thận (EGFR) của bệnh nhân.

Chống chỉ định Metformin ở bệnh nhân có EGFR dưới 30 ml/phút/1,73m2.

Không nên bắt đầu điều trị bằng Metformin ở bệnh nhân có EGFR trong khoảng 30 - 45 ml/phút/1,73m2.

Thu thập dữ liệu về EGFR ít nhất mỗi năm một lần ở tất cả bệnh nhân sử dụng Metformin. Ở những bệnh nhân có nguy cơ tăng nguy cơ suy thận (như người già), chức năng thận cần được đánh giá thường xuyên hơn.

Ở bệnh nhân sử dụng Metformin và có EGFR giảm xuống dưới 45 ml/phút/1,73m2.

Tương tác thuốc: Sử dụng đồng thời metformin với một số thuốc có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic liên quan đến metformin.

Bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên

Nguy cơ nhiễm toan lactic liên quan đến tuổi của bệnh nhân vì bệnh nhân cao tuổi dễ bị suy gan, suy thận, suy tim hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi. Cần đánh giá chức năng thận thường xuyên hơn đối với bệnh nhân lớn tuổi.

Thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán bằng thuốc tương phản

Tiêm thuốc cản quang vào mạch máu ở bệnh nhân đang điều trị bằng metformin có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và gây nhiễm toan lactic.

Ngừng sử dụng Metformin trước hoặc tại thời điểm chụp chiếu có dùng thuốc cản quang chứa iod ở bệnh nhân có EGFR trong khoảng 30-60 ml/phút/1,73m2, bệnh nhân có tiền sử suy gan, nghiện rượu, suy tim hoặc bệnh nhân sẽ dùng thuốc cản quang chứa iod theo đường động mạch. Đánh giá lại EGFR 48 giờ sau khi sàng lọc và tái sử dụng Metformin nếu chức năng thận ổn định.

Phẫu thuật hoặc các thủ tục khác

Việc dự trữ thức ăn và chất lỏng trong quá trình phẫu thuật hoặc thực hiện các thủ thuật khác có thể làm tăng nguy cơ giảm thể tích, hạ huyết áp và suy thận. Nên tạm dừng metformin khi bệnh nhân có lượng thức ăn và chất dự trữ hạn chế.

Phải ngừng metformin hydrochloride 48 giờ trước khi phẫu thuật theo chương trình gây mê toàn thân, gây tê tủy sống hoặc gây tê ngoài màng cứng. Có thể tái sử dụng thuốc sau 48 giờ kể từ khi phẫu thuật hoặc sau khi bệnh nhân được phục hồi bằng đường uống và chỉ khi chức năng thận được xác định là bình thường.

Giảm lượng oxy hít vào

Quá trình theo dõi sau bán hàng đã ghi nhận một số trường hợp nhiễm toan lactic liên quan đến metformin xảy ra trong suy tim sung huyết cấp tính (đặc biệt khi kèm theo giảm tưới máu và thiếu oxy máu). Trụy tim mạch (sốc), nhồi máu cơ tim cấp tính, nhiễm khuẩn và các bệnh khác liên quan đến thiếu oxy máu có liên quan đến nhiễm toan lactic và cũng có thể gây ra nitơ nitơ trước thận. Khi những hiện tượng này xảy ra, hãy ngừng Metformin.

Uống rượu

Suy gan

Bệnh nhân suy gan có thể tiến triển thành nhiễm toan lactic liên quan đến metformin do giảm đào thải lactate dẫn đến tăng nồng độ lactate trong máu. Do đó, tránh sử dụng Metformin ở những bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc bệnh gan thông qua thử nghiệm hoặc bằng chứng lâm sàng đánh giá rủi ro - lợi ích của việc tiếp tục điều trị.

Viêm tụy

Đã có báo cáo sau bán hàng về viêm tụy cấp, bao gồm cả viêm tụy chết ở bệnh nhân sử dụng linagliptin. Đọc kỹ về các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của viêm tụy. Nếu nghi ngờ viêm tụy, hãy ngừng sử dụng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp. Chưa rõ bệnh nhân có tiền sử tuyến tụy tăng hay không nguy cơ viêm tụy khi dùng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Chức năng tim

Suy tim có nguy cơ thiếu oxy và suy thận cao hơn. Ở những bệnh nhân bị suy tim mạn tính ổn định, có thể sử dụng Trajenta Duo với liều 2,5 mg/500 mg với điều kiện theo dõi thường xuyên chức năng tim và thận.

Chống chỉ định Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg cho bệnh nhân suy tim cấp và suy tim vì thuốc có chứa Metformin.

Cá nóc Pemphigoid

Đã có báo cáo sau khi lưu hành tình trạng bọng mắt pemphigoid ở bệnh nhân sử dụng linagliptin. Nếu nghi ngờ có bọng nước pemphigoid thì cần ngừng sử dụng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu về tác động của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Không có nghiên cứu thích hợp và kiểm soát chặt chẽ nào được thực hiện trên phụ nữ mang thai sử dụng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg hoặc các hoạt chất riêng lẻ của nó. Các nghiên cứu phi lâm sàng về sinh sản được thực hiện trên chuột sử dụng thuốc kết hợp Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg không cho thấy tác dụng gây quái thai khi sử dụng đồng thời linagliptin và metformin.

Để thận trọng, tốt nhất nên tránh sử dụng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg khi mang thai.

Khi bệnh nhân dự định có thai và trong thời kỳ mang thai không nên điều trị đái tháo đường bằng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg mà nên sử dụng insulin để duy trì càng gần mức bình thường càng tốt để giảm nguy cơ dị tật thai kỳ liên quan đến lượng đường trong máu bất thường.

Thời kỳ cho con bú

Ở người, metformin đã bài tiết qua sữa mẹ. Hiện vẫn chưa rõ liệu Linagliptin có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không nên dùng Dojenta Duo 2,5 mg/500 mg ở phụ nữ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

linagliptin

Đánh giá tương tác in vitro:

Linagliptin là chất ức chế dựa trên chất ức chế cạnh tranh yếu đến trung bình và yếu đối với CYP ISOenzym CYP3A4, nhưng không ức chế CYP ISOENZHIM khác. Thuốc không phải là chất gây cảm ứng cho isoenzym CYP.

Linagliptin là cơ chất p - glycoprotein và ức chế sự vận chuyển digoxin qua chất trung gian p - glycoprotein có hoạt tính thấp. Dựa trên những kết quả này và nghiên cứu trên Vivo, thuốc tương tác Linagliptin được coi là ít có khả năng gây tương tác với các cơ chất P -GP khác.

Đánh giá tương tác in vivo:

Linagliptin không có tác động lâm sàng liên quan đến dược động học của Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin hoặc thuốc tránh thai đường uống, điều này cung cấp bằng chứng in vivo cho thấy xu hướng ít gây tương tác thuốc với cơ chất của CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P - Glycoprotein Organic Cationic Transporter (OCT).

Thuốc tránh thai đường uống: Dùng đồng thời với 5 mg linagliptin không làm thay đổi dược động học ở trạng thái ổn định của levonorgestrel hoặc ethinylestradiol.

Sinh khả dụng tuyệt đối của Linagliptin khoảng 30%. Do sử dụng đồng thời Linagliptin trong bữa ăn giàu chất béo không gây ảnh hưởng đến dược động học trên lâm sàng nên Linagliptin có thể dùng hoặc không cùng với thức ăn.

metformin

Nguy cơ nhiễm toan axit lactic tăng cao ở bệnh nhân ngộ độc rượu cấp tính (đặc biệt trong trường hợp nhịn đói, suy dinh dưỡng hoặc suy gan) do hoạt chất Metformin của Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (xem phần thận trọng khi sử dụng). Nên tránh uống rượu bia.

Thuốc gốc cation được thải trừ chủ yếu qua ống thận (ví dụ cimetidine) có thể tương tác với metformin do cạnh tranh vận chuyển qua ống thận. Vì vậy, nên cân nhắc theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu, điều chỉnh liều lượng theo khuyến cáo và thay đổi cách điều trị bệnh tiểu đường khi dùng đồng thời với thuốc loại bỏ cation qua ống thận.

ANHYDRASE CARBONS: Các chất ức chế topiramate hoặc carbon dioxide (Zonisamide, Acetazolamide hoặc Dichlorphenamide) thường xuyên gây tăng bicarbonate huyết thanh và gây tăng huyết áp chuyển hóa mà không làm thay đổi không gian anion. Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể gây nhiễm toan chuyển hóa. Hãy cẩn thận khi sử dụng những loại thuốc này ở những bệnh nhân được điều trị bằng Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg do tăng nguy cơ nhiễm axit lactic.

Việc tiêm thuốc cản quang nội mạch ở những bệnh nhân đang điều trị bằng metformin có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và gây nhiễm axit lactic.

Ngừng sử dụng Metformin trước hoặc tại thời điểm chụp chiếu có dùng thuốc cản quang chứa iod ở bệnh nhân có EGFR trong khoảng 30-60 ml/phút/1,73m2, bệnh nhân có tiền sử suy gan, nghiện rượu, suy tim hoặc bệnh nhân sẽ dùng thuốc cản quang chứa iod theo đường động mạch. Đánh giá lại EGFR 48 giờ sau khi sàng lọc và tái sử dụng Metformin nếu chức năng thận ổn định.