Trajenta duo 2.5mg/850mg Boehringer Ingelheim ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (60 เม็ด)

ความเข้มข้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีภาวะไตวายรุนแรงเพิ่มขึ้น 1.4 เท่า เมื่อเทียบกับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีการทำงานของไตปกติ การทำนาย AUC ของ Linagliptin อยู่ในสภาวะคงที่ของผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย ESRD ซึ่งแสดงความเข้มข้นของยาคล้ายกับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลางหรือรุนแรง

นอกจากนี้ Linagliptin ยังมีโอกาสน้อยที่จะถูกกำจัดออกจนถึงจุดที่มีความสำคัญในการรักษาโรคไตหรือปุ๋ยทางช่องท้อง ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา linagliptin ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในทุกระดับ

นอกจากนี้ไตวายเล็กน้อยไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ตามการประเมินการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรวิจัย

ตับวาย

ค่าเฉลี่ย AUC และ CMAX ของ Linagliptin ในผู้ป่วยที่มีตับวายปานกลางและตับวายรุนแรง (ตามการจำแนกประเภท Child-Pugh) คล้ายกัน กับกลุ่มควบคุมของการจับคู่ที่ดีต่อสุขภาพหลังจากใช้ Linagliptin 5 มก. ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา linagliptin สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง

ดัชนีมวลกาย (BMI)

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามค่าดัชนีมวลกาย จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรวิจัยในระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ดัชนีมวลกายไม่ส่งผลกระทบต่อความสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin

เพศ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรวิจัยจากข้อมูลระยะที่ 1 และระยะที่ 2 เพศไม่ส่งผลกระทบต่อความสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin

ผู้สูงอายุ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ เนื่องจากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรที่ศึกษาจากข้อมูลระยะที่ 1 และระยะที่ 2 อายุไม่ส่งผลกระทบ มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin ผู้สูงอายุ (อายุ 65 ถึง 80 ปี) มีระดับ linagliptin ในพลาสมาไม่แตกต่างจากคนหนุ่มสาว

เด็ก

ยังไม่มีการศึกษาเพื่อพิจารณาพลวัตของ Linagliptin ในผู้ป่วยที่เป็นเด็ก

เชื้อชาติ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามปัจจัยทางเชื้อชาติ การแข่งขันไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความเข้มข้นของ Linagliptin ในพลาสมา โดยอิงจากการวิเคราะห์สังเคราะห์จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีอยู่ รวมถึงผู้ป่วยที่มีมุมผิวขาว สเปน แอฟริกันอเมริกัน เอเชีย นอกจากนี้ คุณลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin ได้รับการบันทึกไว้ในการศึกษาเฉพาะทาง I โดยเฉพาะในอาสาสมัครชาวญี่ปุ่น จีน และคนผิวขาวที่มีสุขภาพดี รวมถึงคนผิวขาว และผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานในแอฟริกันอเมริกัน 2 ราย

เมตฟอร์มิน

การดูดซึม

หลังจากรับประทานยาเมตฟอร์มินขนาด 1 ครั้ง จะบรรลุ TMAX ได้หลังจาก 2.5 ชั่วโมง การดูดซึมสัมบูรณ์ของยาเม็ด Metformin Hydrochloride 500 มก. หรือ 850 มก. ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีคือประมาณ 50 - 60% หลังจากรับประทานยาในช่องปากจะพบยาที่ไม่ดูดซับในอุจจาระ 20 - 30%

หลังจากรับประทานยา Metformin Hydrochloride จะถูกดูดซึมในความไม่สมบูรณ์และอิ่มตัว เภสัชจลนศาสตร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ คิดว่าไม่เป็นเชิงเส้น

ที่ขนาดยาและโหมดปริมาณของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ ความเข้มข้นของยาในพลาสมาในสถานะคงตัวจะถึงภายใน 24 ถึง 48 ชั่วโมง และโดยปกติจะต่ำกว่า 1 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม ความเข้มข้นสูงสุดของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ในพลาสมา (CMAX) จะต้องไม่เกิน 5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร แม้ในขนาดสูงสุดก็ตาม

อาหารจะช่วยลดระดับและทำให้กระบวนการดูดซึมของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ช้าลงอย่างมีนัยสำคัญ หลังจากใช้ยาในขนาด 850 มก. จุดสูงสุดของยาในพลาสมาลดลง 40% AUC (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง) ลดลง 25% และเวลาจนกว่าจะถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมากินเวลาอีก 35 นาที ไม่ทราบนัยสำคัญทางคลินิกของการลดลงนี้

การกระจาย

ยาไม่สำคัญกับโปรตีนในพลาสมา Metformin Hydrochloride กระจายไปยังเซลล์เม็ดเลือดแดง ความเข้มข้นสูงสุดในเลือดต่ำกว่าความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและปรากฏพร้อมกัน ความเป็นไปได้หลายประการคือช่องจำหน่ายรอง ปริมาตรการกระจายเฉลี่ย (VD) อยู่ในช่วง 63 - 276 ลิตร

การเปลี่ยนแปลง

เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ จะกำจัดปัสสาวะในรูปแบบคงที่ ไม่พบสารเมตาบอไลต์ในมนุษย์

การขับถ่าย

ของเสียจากไตของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์> 400 มล./นาที แสดงให้เห็นว่าเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ถูกกำจัดโดยการกรองไต และขับออกทางท่อไต หลังจากรับประทานยา เวลาขายที่ชัดเจนคือประมาณ 6.5 ชั่วโมง

เมื่อการทำงานของไตลดลง การกำจัดยาผ่านทางไตจะลดลงตามสัดส่วนการกวาดล้างครีเอตินีน ดังนั้นเวลาในการขายจึงคงอยู่ ส่งผลให้ระดับเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ในพลาสมาในพลาสมาเพิ่มขึ้น

กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ

เด็ก

การวิจัยในขนาดเดียว: หลังจากใช้ยาเมตฟอร์มิน 500 มก. ครั้งเดียว เภสัชจลนศาสตร์ใน ผู้ป่วยเด็กมีความคล้ายคลึงกับผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี

การวิจัยเกี่ยวกับการใช้ยาหลายขนาด: ข้อมูลจำกัดเฉพาะการศึกษาเท่านั้น หลังจากให้ยาในขนาด 500 มก. ซ้ำ 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 7 วันในผู้ป่วยเด็ก ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมา (cmax) และความเข้มข้นของยาที่เป็นระบบ (AUC0-T เนื่องจากขนาดของยาจะถูกปรับขนาดตามระดับน้ำตาลในเลือด การค้นพบนี้จึงมีความสำคัญทางคลินิกน้อยลง

ไตวาย

ข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายโดยเฉลี่ยนั้นหาได้ยากและไม่น่าเชื่อถือเพียงพอที่จะประเมินระบบการสัมผัสกับเมตฟอร์มินในผู้ป่วยกลุ่มนี้เมื่อเทียบกับผู้ป่วยปกติ การทำงานของไต ดังนั้น เมื่อปรับขนาดยาควรคำนึงถึงผลทางคลินิก/ความทนทานต่อยา (ดูขนาดยาและวิธีการใช้)

โปรดใช้ความระมัดระวัง

ต้องระมัดระวังให้มากเมื่อรับประทานยาสำหรับผู้ป่วยในกรณีต่อไปนี้:

คำเตือนทั่วไป

ห้ามใช้ Trajenta Duo ในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 1 หรือผู้ป่วยโรคเบาหวาน

ใช้กับยาที่ทราบกันว่าทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ลินาลิปติน

เป็นที่รู้กันว่าสารกระตุ้นการหลั่งอินซูลินและอินซูลินทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ในการศึกษาทางคลินิก การใช้ linagliptin ร่วมกับการหลั่งอินซูลิน (เช่น sulfonylurea) ร่วมกับอัตราน้ำตาลในเลือดต่ำกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก อัตราภาวะน้ำตาลในเลือดจะสูงขึ้นเมื่อใช้ linagliptin ร่วมกับอินซูลินในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง ดังนั้น เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อใช้ร่วมกับ Trajenta Duo อาจขอขนาดยาที่ต่ำกว่าอินซูลินหรือการหลั่งอินซูลิน

เมตฟอร์มิน

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่ปรากฏในผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มินเดี่ยวเมื่อใช้ในกรณีปกติ แต่อาจปรากฏขึ้นเมื่อแคลอรี่ไม่เพียงพอ เมื่อออกกำลังกายมากเกินไปโดยไม่มีแคลอรี่เพียงพอ หรือเมื่อใช้พร้อมกันกับยาลดน้ำตาลในเลือดอื่นๆ (เช่น su และอินซูลิน) หรือเอทานอลหรือเอทานอล ผู้ป่วยสูงอายุ ซึมเศร้า หรือขาดสารอาหาร และผู้ป่วยที่มีต่อมใต้สมอง ต่อมหมวกไตบกพร่อง หรือเป็นพิษจากแอลกอฮอล์ มีความไวต่อผลกระทบจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเป็นพิเศษ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจระบุได้ยากในผู้สูงอายุและในผู้ป่วยที่ได้รับยายับยั้งอะดรีเนอร์จิก

ภาวะกรดแลคติกเป็นกรด

ภาวะกรดแลคติคเป็นกรดเป็นภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิซึมที่ร้ายแรงซึ่งอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากการสะสมของเมตฟอร์มินในระหว่างการรักษาด้วย Trajenta Duo และเสียชีวิตได้ประมาณ 50% ของกรณีทั้งหมด ภาวะกรดแลคติคอาจเกิดขึ้นพร้อมกับสภาวะทางพยาธิสรีรวิทยาหลายประการ รวมถึงโรคเบาหวาน และตรวจพบได้เป็นระยะๆ เมื่อมีการไหลเวียนของเลือดไปเลี้ยงเนื้อเยื่อลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และลดออกซิเจนในเลือด ภาวะกรดแลคติคเป็นกรดมีลักษณะเฉพาะของระดับแลคเตทในเลือดที่เพิ่มขึ้น (> 5 มิลลิโมล/ลิตร) ลดค่า pH ในเลือด ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของช่องว่างประจุลบ และเพิ่มอัตราส่วนแลคเตต/ไพรูเวต เมื่อเมตฟอร์มินถือเป็นสาเหตุของภาวะกรดแลกติก ระดับเมตฟอร์มินในพลาสมาคือ> 5 มก./มล.

อัตราการเกิดภาวะกรดแลกติกในผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มินคือประมาณ 0.03 ราย/ผู้ป่วย 1,000 ราย - 5 ราย (โดยมีผู้เสียชีวิตประมาณ 0.015 ราย/ผู้ป่วย 1,000 รายต่อปี) ในผู้ป่วยมากกว่า 20,000 รายต่อปีที่ใช้เมตฟอร์มินในการทดลองทางคลินิก ไม่มีรายงานใดที่เกี่ยวข้องกับภาวะกรดแลคติคที่เป็นกรด กรณีที่รายงานส่วนใหญ่ในผู้ป่วยเบาหวานที่มีภาวะไตวายอย่างมีนัยสำคัญ ได้แก่ โรคไตและเลือดไปเลี้ยงไตลดลง บ่อยครั้งในกรณีที่มีปัญหาทางการแพทย์/การผ่าตัดหลายอย่างพร้อมกันและรับประทานยาจำนวนมากพร้อมกัน ผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวจำเป็นต้องควบคุมยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเลือดไปเลี้ยงที่ลดลงและภาวะออกซิเจนในเลือดต่ำเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันหรือไม่เสถียร มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะกรดแลคติคเพิ่มขึ้น ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกรดแลคติคจะเพิ่มขึ้นตามระดับภาวะไตวายและอายุของผู้ป่วย ดังนั้นความเสี่ยงของภาวะกรดแลคติคจึงลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยการควบคุมการทำงานของไตอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มิน โดยเฉพาะการรักษาผู้ป่วยสูงอายุควรควบคู่กับการควบคุมการทำงานของไตอย่างเข้มงวด ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยเมตฟอร์มินในผู้ป่วยที่ถูกจับ เว้นแต่การตรวจสอบการกวาดล้างครีเอตินีนจะแสดงให้เห็นว่าการทำงานของไตไม่บกพร่อง นอกจากนี้ ควรหยุดยาเมตฟอร์มินเมื่อมีสัญญาณของออกซิเจนในเลือด น้ำตา หรือการติดเชื้อลดลง เนื่องจากการทำงานของตับลดลง อาจส่งผลกระทบร้ายแรงต่อการกำจัดแลคเตต ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเมตฟอร์มินในคนไข้ที่มีตารางทางคลินิกหรือการทดสอบที่แสดงภาวะตับวาย ผู้ป่วยควรระมัดระวังในการดื่มแอลกอฮอล์เป็นจำนวนมากในขณะที่ใช้ยาเมตฟอร์มิน เนื่องจากแอลกอฮอล์อาจส่งผลต่อการเผาผลาญของเมตฟอร์มิน นอกจากนี้ควรใช้เมตฟอร์มินชั่วคราวก่อนเข้าร่วมการทดสอบทดสอบวงจรภายในและจำเป็นต้องผ่าตัดเพื่อจำกัดอาหารและของเหลว การใช้ Topiramat: ลูกเต๋าคาร์บอนแอนไฮเดรสในการรักษาโรคลมบ้าหมูและการป้องกันไมเกรนอาจทำให้เกิดภาวะกรดจากการเผาผลาญขึ้นอยู่กับขนาดยา และอาจทำให้ความเสี่ยงของเมตฟอร์มินแย่ลงซึ่งทำให้เกิดภาวะกรดแลคติคได้

ภาวะกรดแลคติคที่เป็นกรดมักจะมองเห็นได้ยาก และมาพร้อมกับอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจง เช่น รู้สึกไม่สบาย ปวดกล้ามเนื้อ ระบบหายใจล้มเหลว อาการง่วงนอนเพิ่มขึ้น และช่องท้องที่ไม่เฉพาะเจาะจง ภาวะความเป็นกรดที่รุนแรงมากขึ้นมาพร้อมกับสัญญาณต่างๆ เช่น อุณหภูมิร่างกายลดลง ความดันโลหิตลดลง และอัตราการเต้นของหัวใจที่ต้านการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ระบุสุนัขจิ้งจอกทันที หากเป็นเช่นนั้น คุณควรหยุดใช้ Trajenta Duo จนกว่าภาวะกรดแลคติคจะหายไปจนหมด ความผิดปกติของกระเพาะอาหารเป็นรายงานทั่วไปเมื่อเริ่มการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน และพบได้ในความถี่ที่ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ใช้ยาเมตฟอร์มินระยะยาวในขนาดคงที่ ความผิดปกติของกระเพาะอาหารปรากฏในผู้ป่วยที่ใช้ Metformin Castle ด้วยขนาดยาคงที่ ซึ่งอาจเกิดจากภาวะกรดแลคติคหรือพยาธิสภาพร้ายแรงอื่นๆ

เพื่อกำจัดภาวะกรดแลคติค ระดับอิเล็กโทรไลต์ในซีรั่ม คีโตน น้ำตาลในเลือด ค่า pH แลคเตท และเมตฟอร์มินอาจมีประโยชน์ ความเข้มข้นของแลกเตตในหลอดเลือดดำเมื่อหิวสูงกว่าขีดจำกัดด้านบนของระดับปกติ แต่ต่ำกว่า 5 มิลลิโมล/ลิตรในผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มิน ไม่จำเป็นต้องบ่งชี้ถึงภาวะกรดแลคติคที่เป็นกรด และอาจเกิดจากกลไกอื่นๆ เช่น ภาวะมีบุตรยากหรือโรคอ้วน การออกกำลังกายมากเกินไป หรือปัญหาทางเทคนิคระหว่างการตรวจเลือด

สงสัยว่าเกิดภาวะกรดแลคติกในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน ขาดหลักฐานของการติดเชื้อกรดคีตัน (ทางเดินปัสสาวะและคีตอนในเลือด) ภาวะกรดแลคติคเป็นภาวะทางการแพทย์ฉุกเฉิน จึงต้องได้รับการรักษาในโรงพยาบาล ควรหยุดใช้ทันทีและย้ายไปใช้มาตรการสนับสนุนทดแทนทันทีในผู้ป่วยที่มีภาวะกรดแลคติคซึ่งใช้ยาเมตฟอร์มิน เมตฟอร์มินสามารถแยกออกได้ (ล้างได้สูงสุด 170 มล./นาทีในภาวะการไหลเวียนโลหิตที่ดี) และแนะนำให้ล้างไตเพื่อกำจัดการจัดเก็บเมตฟอร์มินและการสอบเทียบภาวะกรดจากเมตาบอลิซึม การควบคุมดังกล่าวมักจะนำไปสู่การลดลงอย่างรวดเร็วและการฟื้นตัว

ตับอ่อนอักเสบ

มีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน ซึ่งรวมถึงตับอ่อนอักเสบที่ทำให้เสียชีวิตในผู้ป่วยที่ใช้ linagliptin อ่านอย่างละเอียดเกี่ยวกับสัญญาณและอาการที่เป็นไปได้ของการอักเสบของ Tuy หากตับอ่อนอักเสบพักผ่อน ให้หยุดใช้ Trajenta Duo ทันที และเริ่มการรักษาที่เหมาะสม ไม่ทราบว่าผู้ป่วยมีประวัติตับอ่อนอักเสบหรือไม่ ซึ่งเพิ่มหรือไม่เสี่ยงต่อการอักเสบขณะใช้ Trajenta Duo

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

มีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรงในผู้ป่วยที่ใช้ Linagliptin (ส่วนประกอบของ Trajenta Duo) ปฏิกิริยาซึ่งรวมถึงภาวะภูมิไวเกินช็อก แองจิโออีดีมา และการลอก น้ำมันเริ่มเกิดปฏิกิริยาที่ปรากฏใน 3 เดือนแรกหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Linagliptin โดยมีรายงานบางส่วนที่ปรากฏขึ้นหลังจากรับประทานครั้งแรก หากสงสัยว่าเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง ให้หยุดใช้ Trajenta Duo ประเมินความสามารถอื่นๆ ที่สามารถทำให้เกิดเหตุการณ์ และใช้มาตรการอื่นเพื่อรักษาโรคเบาหวาน

มีรายงานการประเมินโดยใช้สารยับยั้ง Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) อื่นๆ ใช้อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema เนื่องจากเคยใช้สารยับยั้ง DPP-4 มาก่อน เนื่องจากไม่ทราบว่าผู้ป่วยเหล่านี้อาจมีแองจิโออีดีมาหรือไม่เมื่อรับการรักษาด้วย Trajenta Duo

ความเข้มข้นของวิตามินบี 12

ในการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมกับเมตฟอร์มินเป็นเวลา 29 สัปดาห์ พบว่าประมาณ 7% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินมีระดับวิตามินบี 12 ต่ำกว่าปกติ และไม่มีอาการทางคลินิก การลดระดับวิตามินบี 12 นี้อาจเนื่องมาจากการแทรกแซงการดูดซึมวิตามินบี 12 จากปัจจัยภายในที่ซับซ้อนของวิตามินบี 12 อย่างไรก็ตาม พบได้น้อยมากกับโรคโลหิตจางหรืออาการทางระบบประสาทเนื่องจากใช้เวลาใช้งานสั้น (

ใช้แอลกอฮอล์

เป็นที่ทราบกันว่าไวน์เพิ่มผลของเมตฟอร์มินต่อการเผาผลาญแลคเตท ดังนั้น จึงควรเตือนผู้ป่วยไม่ให้ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปขณะใช้ Trajenta Duo

ขาดออกซิเจน

หัวใจและหลอดเลือดตีบตัน (ช็อก) เนื่องจากสาเหตุของการหยุดเต้น (เช่น อาการคัดจมูกเฉียบพลัน กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน และภาวะอื่นๆ ที่มีลักษณะเฉพาะคือภาวะขาดออกซิเจน) ที่เกี่ยวข้องกับภาวะกรดแลกติก และยังสามารถทำให้เกิดภาวะยูเรียมากเกินไปในการผ่าตัดก่อนที่ไต ควรหยุดยาทันทีที่เหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Trajenta Duo

การทำงานของไต

เนื่องจากเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ถูกกำจัดออกทางไต จึงควรพิจารณาระดับครีเอตินีนในเลือดก่อนเริ่มการรักษาและการรักษาเป็นระยะ:

Trajenta duo มีข้อห้ามสำหรับผู้ป่วยที่มี CrCl

การทำงานของไตที่ลดลงในผู้สูงอายุเป็นเรื่องปกติและไม่มีอาการ จำเป็นต้องเป็นพิเศษในกรณีที่การทำงานของไตอาจบกพร่อง เช่น เมื่อร่างกายขาดน้ำหรือเมื่อเริ่มให้การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตสูง ยาขับปัสสาวะ และเมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

ในกรณีข้างต้น ควรตรวจสอบการทำงานของไตก่อนเริ่มการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน

การทำงานของหัวใจ

ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวมีความเสี่ยงสูงต่อออกซิเจนและภาวะไตวาย ในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่คงตัว สามารถใช้ Trajenta Duo ในการติดตามการทำงานของหัวใจและไตเป็นประจำ

Trajenta Duo ที่ห้ามใช้ในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันและภาวะหัวใจล้มเหลวไม่เสถียรเนื่องจากยามีเมตฟอร์มิน (ดูหัวข้อข้อห้าม)

ใช้ยาทึบแสงไอโอดีน

การใช้ยาเปรียบต่างไอโอดีนทางหลอดเลือดดำในการเอ็กซเรย์อาจทำให้เกิดภาวะไตวายได้ ดังนั้นจึงอาจนำไปสู่การสะสมของเมตฟอร์มิน และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกรดแลคติคได้

ในผู้ป่วยที่เป็น EGFR> 60 มล./นาที 1.73 ตารางเมตร ให้หยุดยาเมตฟอร์มินก่อนหรือระหว่างการสำรวจและห้ามใช้อย่างน้อยเป็นเวลาอย่างน้อย 48 ชั่วโมงหลังจากนั้น ให้ใช้หลังจากการประเมินการทำงานของไตอีกครั้งเท่านั้น และผลลัพธ์จะไม่แย่ลง (ดูปฏิกิริยา)

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตปานกลาง (EGFR ระหว่าง 45 ถึง 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม.) ต้องหยุดยาเมตฟอร์มิน 48 ชั่วโมงก่อนใช้ยาตัดขวางไอโอดีน และห้ามใช้ซ้ำอย่างน้อย 48 ชั่วโมงหลังจากนั้น ให้ใช้หลังจากการประเมินการทำงานของไตอีกครั้งเท่านั้น และผลลัพธ์จะไม่แย่ลง (ดูปฏิกิริยา)

ศัลยกรรม

ต้องหยุดยาเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ 48 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัดภายใต้โปรแกรมที่มีการดมยาสลบทั่วร่างกาย การดมยาสลบกระดูกสันหลัง หรือไขสันหลังภายนอก สามารถใช้ยาซ้ำได้หลังจากผ่านไป 48 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด หรือหลังจากที่ผู้ป่วยได้รับการเลี้ยงดูอีกครั้งทางปาก และเฉพาะเมื่อการทำงานของไตถูกกำหนดให้เป็นปกติเท่านั้น

ผลกระทบของยาต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ยังไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับผลของยาต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีการวิจัยที่เหมาะสมและเข้มงวดในหญิงตั้งครรภ์ที่ใช้ Trajenta Duo หรือส่วนผสมออกฤทธิ์แต่ละตัว การศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกเกี่ยวกับการสืบพันธุ์ที่ดำเนินการกับหนูที่ใช้ยา trajenta duo ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่ก่อให้เกิดทารกอวัยวะพิการจากการใช้ Linagliptin และ Metformin พร้อมกัน

ข้อมูลการใช้ Linagliptin ในหญิงตั้งครรภ์นั้นมีจำกัด การศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกไม่แสดงผลที่เป็นอันตรายทั้งทางตรงและทางอ้อมในแง่ของความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์

ข้อมูลเมตฟอร์มินในหญิงตั้งครรภ์มีจำกัด เมตฟอร์มินไม่ก่อให้เกิดหนูพิการในขนาด 200 มก./กก./วัน - 4 เท่าของขนาดยาของมนุษย์ ผลกระทบต่อการทำให้ทารกอวัยวะพิการได้รับการบันทึกไว้ในหนูที่ได้รับเมตฟอร์มินในขนาดที่สูงกว่า (500 และ 1,000 มก./กก./วัน - 11 และ 23 เท่าของขนาดยาของมนุษย์)

โปรดทราบว่าควรหลีกเลี่ยงการใช้ Trajenta Duo ในระหว่างตั้งครรภ์จะดีกว่า

เมื่อผู้ป่วยวางแผนที่จะตั้งครรภ์และในระหว่างตั้งครรภ์ คุณไม่ควรรักษาโรคเบาหวานด้วย Trajenta Duo แต่ควรใช้อินซูลินเพื่อรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้ใกล้เคียงปกติมากที่สุด เพื่อลดความเสี่ยงของความผิดปกติของทารกในครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ

การให้นมบุตร

ไม่มีการศึกษาในสัตว์ทดลองในช่วงเวลาของการหลั่งน้ำนมที่ใช้ร่วมกับเมตฟอร์มินและลินาลิปติน การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับสารออกฤทธิ์แต่ละชนิดแสดงให้เห็นว่าทั้ง Metformin และ Linagliptin ถูกขับออกมาในหนูที่ให้นมบุตร ในมนุษย์ เมตฟอร์มินจะขับน้ำนมแม่ออกมา ยังไม่ชัดเจนว่า Linagliptin ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ ห้ามใช้ Trajenta Duo ในสตรีให้นมบุตร

ภาวะเจริญพันธุ์

ยังไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับอิทธิพลของ Trajenta Duo ต่อการเจริญพันธุ์ของบุคคลที่ดำเนินการ ไม่พบผลข้างเคียงใดๆ ของ Linagliptin ต่อการเจริญพันธุ์ในการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกที่ใช้ในโรงเรียนมัธยมศึกษาตอนปลายที่ปริมาณ 240 มก./กก./วัน (900 เท่าของขนาดยาของมนุษย์)

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ภาพรวม

การใช้ Linagliptin หลายขนาดร่วมกัน (10 มก. 01 ครั้งต่อวัน) และเมตฟอร์มิน (850 มก. 2 ครั้งต่อวัน) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin และ Metformin

ไม่ได้มีการศึกษาเกี่ยวกับอันตรกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Trajenta Duo อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการโดยใช้ส่วนผสมออกฤทธิ์แต่ละตัวของ Trajenta Duo, Linagliptin และ Metformin

linagliptin

การประเมินอันตรกิริยาระหว่างอินเตอร์โรเจน

Linagliptin เป็นตัวยับยั้งที่ใช้ตัวยับยั้งการแข่งขันระดับอ่อนถึงปานกลางและแบบอ่อนสำหรับ CYP ISOENZE CYP3A4 แต่ไม่ยับยั้ง ISOZYM CYP อื่นๆ ยานี้ไม่ใช่สารเหนี่ยวนำให้เกิด CYP iszym

Linagliptin เป็นสารตั้งต้น p-glycoprotein และยับยั้งการขนส่งดิจอกซินผ่านตัวกลาง P-Glycoprotein ที่มีฤทธิ์ต่ำ จากผลลัพธ์เหล่านี้และการศึกษาเกี่ยวกับ Vivo พบว่า Linagliptin ซึ่งถือว่ามีโอกาสน้อยที่จะโต้ตอบกับสารตั้งต้น P-GP อื่นๆ

การประเมินปฏิสัมพันธ์ในสิ่งมีชีวิต

ข้อมูลทางคลินิกที่แสดงด้านล่างแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงของปฏิกิริยาทางคลินิกอันเนื่องมาจากการใช้ยาและต่ำ ไม่ทราบถึงปฏิกิริยาทางคลินิกที่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

Linagliptin ไม่มีผลกระทบทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของเมตฟอร์มิน ไกลเบนคลาไมด์ ซิมวาสแตติน พิโอกลิตาโซน วาร์ฟาริน ดิจอกซิน หรือยาคุมกำเนิด ซึ่งให้หลักฐานในร่างกายว่าแนวโน้มดังกล่าวมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยากับสารตั้งต้นของ CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, ตัวขนส่งประจุบวกอินทรีย์ P-CYP2C (OCT)

เมตฟอร์มิน: ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ใช้ยาเมตฟอร์มิน 850 มก. พร้อมกันสามครั้งต่อวัน โดยมีขนาดยาที่เกณฑ์การรักษาคือ Linagliptin 10 มก. วันละครั้ง จะไม่เปลี่ยนความสำคัญทางคลินิกของ Linagliptin หรือเมตฟอร์มิน ดังนั้น Linagliptin จึงไม่ใช่สารยับยั้งในมหาสมุทร

SulphonylueS: เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิกในสภาวะคงที่เมื่อใช้ Linagliptin ขนาด 5 มก. จะไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อใช้ร่วมกับ Glibenclamid (Glyburide) ครั้งเดียว 1.75 มก. และ Linagliptin 5 มก. รับประทานทางปาก อย่างไรก็ตามค่า glibenclamide ทั้ง AUC และ CMAX ลดลง 14% ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก เนื่องจากไกลเบนคลาไมด์มีความเชี่ยวชาญเป็นพิเศษโดย CYP2C9 ข้อมูลเหล่านี้ linagliptin จึงไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP2C9 ปฏิกิริยาทางคลินิกที่ยากที่จะเกิดขึ้นกับซัลโฟนิลยูเรียอื่นๆ (เช่น Ghlipizide, Tolbutamide และ Glimepiride) จะถูกขับออกส่วนใหญ่โดย CYP2C9 ซึ่งคล้ายกับไกลเบนคลาไมด์

Thiazolidinedione: ใช้ Linagliptin ขนาด 10 มก. ต่อวันพร้อมกัน (บนเกณฑ์การรักษา) ร่วมกับ pioglitazone ขนาด 45 มก. ต่อวัน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP2C8 และ CYP3A4 โดยไม่มีอิทธิพลทางคลินิกต่อการเปลี่ยนแปลงของทั้ง Linagliptin และ Pioglitazone หรือสารออกฤทธิ์ของ Pioglitazone A ตัวยับยั้งการเผาผลาญผ่านตัวกลาง CYP2C8 ในร่างกาย และสนับสนุนข้อสรุปว่าการยับยั้งของ CYP3A4 ใน Vivo ของ Linagliptin นั้นมีค่าเล็กน้อย

Ritonavir: การศึกษาได้ดำเนินการเพื่อประเมินอิทธิพลของ ritonavir ซึ่งเป็นสารยับยั้ง P-Glycoprotein อันทรงพลังและ CYP3A4 ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin การใช้ Linagliptin ขนาด 5 มก. ครั้งเดียวและ Ritonavir ขนาด 200 มก. หลายครั้งในช่องปากจะเพิ่ม AUC และ CMAX ของ Linagliptin ประมาณ 2 และ 3 เท่าตามลำดับ การจำลองความเข้มข้นของ Linagliptin ในพลาสมาในสถานะคงที่เมื่อมี และไม่มีริโทนาเวียร์แสดงความเข้มข้นของยาเพิ่มขึ้น

มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นสะสม การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Linagliptin ไม่ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิก ดังนั้น ปฏิกิริยาทางคลินิกจึงคิดว่าเกิดขึ้นได้ยากกับสารยับยั้ง P-ไกลโคโปรตีน/CYP3A4 และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ไรแฟมพิซิน: มีการศึกษาเพื่อประเมินอิทธิพลของไรแฟมพิซิน ซึ่งเป็นหวัด P-Glycoprotein และ CYP3A4 ที่แข็งแกร่งอย่างยิ่งต่อไดนามิกของ Linagliptin เมื่อใช้ในขนาด 5 มก. การใช้ยา Linagliptin ร่วมกับ rifampicin พร้อมกันจะทำให้ AUC และ CMAX ลดลง 39.6% และ 43.8% ตามลำดับ ในสถานะคงที่ของ linagliptin และลดประมาณ 30% ของตัวยับยั้ง DPP-4 ที่ความเข้มข้นด้านล่าง ดังนั้น การรวมกันของ Linagliptin และสารเหนี่ยวนำ P-GP ที่เข้มข้นจึงคิดว่ามีประสิทธิผลทางคลินิก แม้ว่าอาจไม่บรรลุประสิทธิภาพเต็มที่ก็ตาม

ดิจอกซิน: การใช้ Linagliptin 5 มก. ทุกวันร่วมกับดิจอกซิน 0.25 มก. หลายขนาดในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของดิจอกซิน ดังนั้น ใน Vivo Linagliptin ไม่ใช่ตัวยับยั้งการขนส่งผ่าน P-Glycoprotein

วาร์ฟาริน: ปริมาณรายวัน 5 มก. Linagliptin จะไม่เปลี่ยนไดนามิกของไอโซเมอร์ S (-) หรือ R (+) Warfarin ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP2C9 นี่แสดงให้เห็นว่า Linagliptin ไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP2C9

ซิมวาสแตติน: สำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การใช้ยาลินาลิปติน 10 มก. ทุกวัน (ตามเกณฑ์การรักษา) มีผลกระทบน้อยที่สุดต่อการเปลี่ยนแปลงในสถานะคงที่ของซิมวาสแตติน ซึ่งเป็นสารตั้งต้น CYP3A4 ที่ละเอียดอ่อน หลังจากใช้ Linagliptin 10 มก. ร่วมกับ Simvastatin 40 มก. ต่อวันพร้อมกันเป็นเวลา 6 วัน AUC ของพลาสมาของ Simvastatin เพิ่มขึ้น 34% และ CMAX ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 10% ดังนั้น Linagliptin จึงถือเป็นตัวยับยั้งการเผาผลาญที่อ่อนแอผ่านทางตัวกลาง CYP3A4 และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของสารตั้งต้นที่ถูกเปลี่ยนโดย CYP3A4 เมื่อใช้พร้อมกัน

ยาเม็ดคุมกำเนิด: พร้อมกัน ใช้กับ Linagliptin ขนาด 5 มก. จะไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ในสถานะคงตัวของ levonorgestrel หรือ ethinylelestradiol

การดูดซึมโดยสมบูรณ์ของ Linagliptin คือประมาณ 30% เนื่องจากการใช้ Linagliptin พร้อมกันในมื้ออาหารที่มีไขมันสูงซึ่งไม่ก่อให้เกิดผลทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ Linagliptin สามารถใช้กับอาหารได้หรือไม่

เมตฟอร์มิน

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะกรดแลกติกในผู้ป่วยพิษแอลกอฮอล์เฉียบพลัน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการอดอาหาร ภาวะทุพโภชนาการ หรือตับวายเนื่องจากส่วนผสมออกฤทธิ์อย่างเมตฟอร์มินของ Trajenta Duo (ดูคำเตือนพิเศษและระมัดระวัง)

ยาดั้งเดิมของแคตไอออนจะถูกขับออกทางท่อไตเป็นหลัก (เช่น ไซเมทิดีน) อาจมีปฏิกิริยากับเมตฟอร์มินเนื่องจากการแข่งขันที่ขนส่งโดยท่อไต การศึกษา ดำเนินการกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 7 ราย พบว่าปริมาณโดดเดี่ยว 400 มก. วันละ 2 ครั้งทำให้ระดับเมตฟอร์มินในร่างกาย (AUC) เพิ่มขึ้น 50% และ CMAX 81% ดังนั้นจึงแนะนำให้พิจารณาติดตามระดับน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิด ปรับขนาดยาในปริมาณที่แนะนำ และเปลี่ยนการรักษาโรคเบาหวานเมื่อใช้ควบคู่ไปกับยากำจัดไอออนบวกผ่านท่อไต

การเข้าถึงแบบแอนไฮดราสคาร์แบนดราส

Topiramate หรือสารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮเดรสอื่นๆ (เช่น zonisamide, acetazolamide หรือ dichlorphenamide) มักทำให้สูญเสียไบคาร์บอเนตในซีรัมและทำให้เกิดการเผาผลาญความดันโลหิตสูง โดยไม่เปลี่ยนพื้นที่ประจุลบ การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันอาจทำให้เกิดภาวะกรดในการเผาผลาญ โปรดใช้ความระมัดระวังในการใช้ยาเหล่านี้ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Trajenta Duo เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกรดแลคติคได้

ในการสำรวจด้วยรังสีเอกซ์ ยาควบคุมไอโอดีนที่ใช้น้ำตาลในหลอดเลือดดำอาจทำให้เกิดภาวะไตวาย ซึ่งนำไปสู่การสะสมของเมตฟอร์มิน และความเสี่ยงของภาวะกรดแลคติค ในคนไข้ที่มีค่า EGFR> 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. เมตฟอร์มินต้องหยุดก่อนใช้ยาทึบแสงไอโอดีน และห้ามใช้อย่างน้อย 48 ชั่วโมงหลังจากนั้น ให้ใช้หลังจากการประเมินการทำงานของไตอีกครั้งเท่านั้น และผลลัพธ์จะไม่แย่ลง ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตปานกลาง (EGFR ระหว่าง 45 ถึง 60 มล./นาที (1.73 ม.2)) ต้องหยุดยาเมตฟอร์มิน 48 ชั่วโมงก่อนการสำรวจ และห้ามใช้ยาภายใน 48 ชั่วโมงหลังจากนั้น ให้ใช้หลังจากการประเมินการทำงานของไตอีกครั้งเท่านั้น และผลลัพธ์ไม่แย่ลง