Trajenta Duo 2.5mg/850mg Boehringer Ingelheim kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 (60 viên)

nồng độ ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 bị suy thận nặng tăng 1,4 lần so với bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 có chức năng thận bình thường. Dự đoán AUC của Linagliptin ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối ESRD cho thấy nồng độ thuốc tương tự bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng.

Ngoài ra, Linagliptin ít có khả năng bị đào thải đến mức có ý nghĩa trong điều trị lọc máu hoặc phân phúc mạc. Do đó, không cần điều chỉnh liều linagliptin ở bệnh nhân suy thận ở mọi mức độ.

Ngoài ra, suy thận nhẹ không ảnh hưởng đến dược động học của Linagliptin ở bệnh nhân tiểu đường týp 2 theo đánh giá phân tích dược động học trên quần thể nghiên cứu.

Suy gan

AUC và CMAX trung bình của Linagliptin ở bệnh nhân suy gan nhẹ trung bình và suy gan nặng (theo phân loại Child-Pugh) tương tự như nhóm đối chứng ghép đôi khỏe mạnh sau dùng 5 mg Linagliptin. Không cần điều chỉnh liều linagliptin cho bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng.

Chỉ số khối cơ thể (BMI)

Không cần điều chỉnh liều dựa trên BMI. Theo phân tích dược động học trên đối tượng nghiên cứu từ giai đoạn I và giai đoạn II, chỉ số khối cơ thể không ảnh hưởng đến ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của Linagliptin.

Giới tính

Không cần điều chỉnh liều dựa trên giới tính. Theo phân tích dược động học trên đối tượng nghiên cứu từ dữ liệu pha I và pha II, giới tính không ảnh hưởng đến ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của Linagliptin.

Người cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều dựa trên tuổi, do phân tích dược động học trên quần thể được nghiên cứu từ dữ liệu pha I và pha II, độ tuổi không ảnh hưởng, ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của Linagliptin. Đối tượng người cao tuổi (65 đến 80 tuổi) có nồng độ linagliptin trong huyết tương không khác biệt so với người trẻ tuổi.

Trẻ em

Các nghiên cứu chưa được thực hiện để xác định động lực học của Linagliptin ở bệnh nhân là trẻ em.

Chủng tộc

Không cần điều chỉnh liều dựa trên yếu tố chủng tộc. Chủng tộc không có tác động đáng kể đến nồng độ Linagliptin trong huyết tương dựa trên phân tích tổng hợp từ dữ liệu dược động học hiện có, bao gồm những bệnh nhân có làn da trắng, người Tây Ban Nha, người Mỹ gốc Phi, người châu Á. Ngoài ra, các đặc tính dược động học của Linagliptin được ghi nhận trong các nghiên cứu chuyên ngành mà tôi đặc biệt thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh người Nhật, Trung Quốc, da trắng, người da trắng và bệnh nhân mắc 2 bệnh tiểu đường người Mỹ gốc Phi.

metformin

hấp thu

Sau khi uống 1 liều metformin, TMAX đạt được sau 2,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên Metformin Hydrochloride 500mg hoặc 850mg ở người tình nguyện khỏe mạnh là khoảng 50 - 60%. Sau một liều uống, lượng thuốc không hấp thu được tìm thấy trong phân khoảng 20 - 30%.

Sau khi dùng đường uống, Metformin Hydrochloride được hấp thu không hoàn toàn và bão hòa. Dược động học của metformin hydrochloride được cho là không tuyến tính.

Ở liều lượng và chế độ liều của metformin hydrochloride, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 24 đến 48 giờ và thường thấp hơn 1 microgam/ml. Trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng, nồng độ tối đa của Metformin hydrochloride trong huyết tương (CMAX) không vượt quá 5 microgam/ml ngay cả ở liều tối đa.

Thức ăn làm giảm nồng độ và làm chậm đáng kể quá trình hấp thu của Metformin Hydrochloride. Sau khi dùng liều 850mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương của thuốc giảm 40%, diện tích dưới đường cong (AUC) giảm 25% và thời gian cho đến khi đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương kéo dài thêm 35 phút. Ý nghĩa lâm sàng của sự giảm này vẫn chưa được biết rõ.

sự phân bố

thuốc không đáng kể so với protein huyết tương. Metformin Hydrochloride được phân bố vào hồng cầu. Nồng độ đỉnh trong máu thấp hơn nồng độ đỉnh trong huyết tương và xuất hiện cùng lúc. Nhiều khả năng là một ngăn phân phối thứ cấp. Thể tích phân bố trung bình (VD) nằm trong khoảng 63 - 276 L.

chuyển hóa

metformin hydrochloride loại bỏ nước tiểu ở dạng không đổi. Không phát hiện thấy chất chuyển hóa nào ở người.

bài tiết

Chất thải qua thận của metformin hydrochloride> 400 ml/phút cho thấy metformin hydrochloride được thải trừ bằng cách lọc ở cầu thận và bài tiết qua ống thận. Sau một liều uống, thời gian bán thải biểu kiến khoảng 6,5 giờ.

Khi chức năng thận suy giảm, việc đào thải thuốc qua thận giảm tỷ lệ thuận với độ thanh thải creatinin nên thời gian bán thải cũng kéo dài, dẫn đến nồng độ metformin hydrochloride trong huyết tương tăng lên.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Trẻ em

Nghiên cứu liều đơn: Sau khi dùng một liều duy nhất Metformin 500 mg, dược động học ở bệnh nhi tương tự như ở người khỏe mạnh. người lớn.

Nghiên cứu về sử dụng đa liều: dữ liệu được giới hạn trong một nghiên cứu. Sau khi lặp lại liều 500mg, 2 lần/ngày trong 7 ngày ở bệnh nhi, nồng độ đỉnh của thuốc trong huyết tương (cmax) và nồng độ thuốc toàn thân (AUC0-T. Do liều thuốc được điều chỉnh dựa trên lượng đường trong máu nên phát hiện này ít có ý nghĩa lâm sàng hơn.

suy thận

Dữ liệu về bệnh nhân suy thận trung bình rất hiếm và không đủ tin cậy để ước tính mức phơi nhiễm của hệ thống với Metformin ở nhóm bệnh nhân này so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Do đó, khi điều chỉnh liều lượng cần cân nhắc đến tác dụng lâm sàng/khả năng dung nạp thuốc (xem liều lượng và cách sử dụng).

Thận trọng khi sử dụng

cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Cảnh báo chung

Không sử dụng Trajenta Duo cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 1 hoặc bệnh nhân tiểu đường.

Dùng chung với các thuốc đã biết gây hạ đường huyết

linagliptin

Insulin và các chất kích thích tiết insulin được biết là nguyên nhân gây hạ đường huyết. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng linagliptin kết hợp với việc tiết insulin (ví dụ sulfonylurea) đi kèm với tỷ lệ hạ đường huyết cao hơn nhóm dùng giả dược. Tỷ lệ hạ đường huyết cao hơn khi sử dụng linagliptin kết hợp với insulin ở bệnh nhân suy thận nặng. Vì vậy, để giảm nguy cơ hạ đường huyết khi dùng kết hợp với Trajenta Duo, có thể yêu cầu liều thấp hơn insulin hoặc insulin tiết ra.

metformin

Hạ đường huyết không xuất hiện ở bệnh nhân sử dụng Metformin đơn lẻ khi dùng trong trường hợp bình thường, nhưng có thể xuất hiện khi lượng calo không đủ, khi tập thể dục quá nhiều mà không đủ lượng calo hoặc khi dùng đồng thời với các thuốc hạ đường huyết khác (ví dụ su và insulin) hoặc ethanol hoặc ethanol. Bệnh nhân cao tuổi, trầm cảm hoặc suy dinh dưỡng và bệnh nhân suy tuyến yên, tuyến thượng thận hoặc ngộ độc rượu đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết. Hạ đường huyết có thể khó xác định ở người cao tuổi và ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế adrenergic.

Nhiễm axit lactic

Nhiễm toan axit lactic là một biến chứng chuyển hóa nghiêm trọng có thể xuất hiện do tích lũy metformin trong quá trình điều trị bằng Trajenta Duo và tử vong trong khoảng 50% trường hợp. Nhiễm toan axit lactic có thể xuất hiện cùng với một số tình trạng sinh lý bệnh, bao gồm cả bệnh tiểu đường, và được phát hiện định kỳ khi có sự giảm đáng kể tưới máu đến mô và giảm lượng oxy trong máu. Nhiễm toan acid lactic có đặc điểm là tăng nồng độ lactate trong máu (> 5 mmol/l), giảm pH máu, rối loạn điện giải do tăng không gian anion và tăng tỷ lệ lactate/pyruvate. Khi metformin được coi là nguyên nhân gây nhiễm toan axit lactic, nồng độ metformin trong huyết tương là > 5ug/ml.

Tỷ lệ nhiễm toan acid lactic ở bệnh nhân sử dụng metformin khoảng 0,03 trường hợp/1000 bệnh nhân - 5, (với khoảng 0,015 trường hợp tử vong/1000 bệnh nhân - năm). Trong hơn 20.000 bệnh nhân - năm sử dụng metformin trong các thử nghiệm lâm sàng, không có báo cáo nào liên quan đến nhiễm toan axit lactic. Các trường hợp được báo cáo chủ yếu ở bệnh nhân tiểu đường bị suy thận nặng, bao gồm bệnh thận và giảm tưới máu thận, thường là những trường hợp có nhiều vấn đề nội khoa/phẫu thuật đồng thời và đồng thời dùng nhiều loại thuốc. Bệnh nhân suy tim sung huyết cần kiểm soát thuốc, đặc biệt khi kèm theo giảm tưới máu và thiếu oxy máu do suy tim không ổn định hoặc cấp tính, nguy cơ nhiễm toan acid lactic. Nguy cơ nhiễm toan axit lactic tăng theo mức độ suy thận và tuổi của bệnh nhân. Vì vậy, nguy cơ nhiễm toan axit lactic giảm đáng kể khi kiểm soát thường xuyên chức năng thận ở bệnh nhân sử dụng metformin. Đặc biệt, điều trị ở người cao tuổi cần đi đôi với việc kiểm soát chặt chẽ chức năng thận. Không nên bắt đầu điều trị bằng metformin ở bệnh nhân bị bắt trừ khi kiểm tra độ thanh thải creatinin cho thấy không có chức năng thận bị suy giảm. Ngoài ra, nên ngừng sử dụng Metformin khi có dấu hiệu giảm oxy máu, chảy nước mắt hoặc nhiễm trùng. Do chức năng gan suy giảm có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến quá trình đào thải lactate, vì vậy tránh sử dụng metformin ở những bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng hoặc xét nghiệm cho thấy suy gan. Bệnh nhân nên thận trọng khi uống nhiều rượu trong khi sử dụng Metformin, vì rượu có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của metformin. Ngoài ra, nên sử dụng tạm thời Metformin trước khi tham gia xét nghiệm kiểm tra mạch bên trong và cần phải phẫu thuật để hạn chế thức ăn, nước uống. Sử dụng Topiramat: Viên xúc xắc carbon Anhydrase trong điều trị bệnh động kinh và phòng ngừa chứng đau nửa đầu có thể gây nhiễm toan chuyển hóa tùy theo liều lượng và có thể làm trầm trọng thêm nguy cơ metformin gây nhiễm toan axit lactic.

Nhiễm toan axit lactic thường khó nhìn thấy và kèm theo các triệu chứng không đặc hiệu như khó chịu, đau cơ, suy hô hấp, buồn ngủ nhiều và đau bụng không đặc hiệu. Nhiễm toan nặng hơn đi kèm với các dấu hiệu như giảm nhiệt độ cơ thể, hạ huyết áp và nhịp tim phản điều trị. Bệnh nhân nên được hướng dẫn để xác định cáo ngay lập tức. Nếu vậy, bạn nên ngừng sử dụng Trajenta Duo cho đến khi tình trạng nhiễm toan axit lactic biến mất hoàn toàn. Rối loạn dạ dày là báo cáo thường gặp khi bắt đầu điều trị bằng Metformin và được quan sát thấy với tần suất thấp hơn ở những bệnh nhân sử dụng metformin dài hạn với liều ổn định. Rối loạn dạ dày xuất hiện ở bệnh nhân sử dụng Metformin Castle với liều ổn định có thể do nhiễm toan axit lactic hoặc bệnh lý nghiêm trọng khác.

Để loại bỏ nhiễm toan axit lactic, nồng độ điện giải trong huyết thanh, xeton, đường huyết, pH, lactate và metformin có thể hữu ích. Nồng độ lactate tĩnh mạch khi đói cao hơn giới hạn trên của mức bình thường nhưng thấp hơn 5 mmol/l ở bệnh nhân sử dụng Metformin không nhất thiết cho thấy nhiễm toan axit lactic và có thể do các cơ chế khác, chẳng hạn như suy nhược hoặc béo phì, hoạt động thể chất quá mức hoặc các vấn đề kỹ thuật trong quá trình xét nghiệm máu.

Nghi ngờ nhiễm toan axit lactic ở bất kỳ bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường chuyển hóa nào thiếu bằng chứng nhiễm axit keton (đường tiết niệu và keton trong máu). Nhiễm axit lactic là một tình trạng y tế khẩn cấp nên phải được điều trị tại bệnh viện. Nên ngừng sử dụng ngay và chuyển ngay sang biện pháp hỗ trợ thay thế ở bệnh nhân nhiễm toan acid lactic đang sử dụng Metformin. Metformin có thể được tách ra (tốc độ thanh lọc lên tới 170 ml/phút ở điều kiện huyết động tốt) và được khuyến nghị lọc máu để loại bỏ lượng metformin dự trữ và điều chỉnh tình trạng nhiễm toan chuyển hóa. Việc kiểm soát như vậy thường dẫn đến giảm nhanh chóng và giảm khả năng hồi phục.

Viêm tụy

Đã có báo cáo sau bán hàng về viêm tụy cấp, bao gồm cả viêm tụy gây tử vong ở bệnh nhân sử dụng linagliptin. Đọc kỹ về các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của bệnh viêm Tuy. Nếu tình trạng viêm tụy thuyên giảm, hãy ngừng sử dụng Trajenta Duo ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp. Hiện chưa rõ bệnh nhân có tiền sử viêm tụy tăng hay không có nguy cơ viêm tụy khi sử dụng Trajenta Duo.

Phản ứng quá mẫn

Đã có báo cáo sau bán hàng về các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ở bệnh nhân sử dụng Linagliptin (một thành phần của Trajenta Duo), các phản ứng bao gồm sốc quá mẫn, phù mạch và bong tróc. Dầu bắt đầu gây ra các phản ứng xuất hiện trong 3 tháng đầu sau khi bắt đầu điều trị bằng Linagliptin, với một số báo cáo xuất hiện sau liều đầu tiên. Nếu nghi ngờ có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, hãy ngừng sử dụng Trajenta Duo, đánh giá các khả năng khác có thể gây ra biến cố và sử dụng biện pháp khác để điều trị bệnh tiểu đường.

Đánh giá đã được báo cáo với các chất ức chế Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) khác. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch do đã sử dụng thuốc ức chế DPP-4 trước đó vì không biết liệu những bệnh nhân này có bị dị ứng mạch khi điều trị bằng Trajenta Duo hay không.

Nồng độ vitamin B12

Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng kéo dài 29 tuần với Metformin, người ta nhận thấy khoảng 7% bệnh nhân điều trị bằng Metformin có nồng độ vitamin B12 dưới mức bình thường và không có biểu hiện lâm sàng. Việc giảm nồng độ vitamin B12 này có thể do sự can thiệp vào quá trình hấp thu vitamin B12 từ phức hợp các yếu tố bên trong của B12, tuy nhiên rất hiếm gặp khi bị thiếu máu hoặc có biểu hiện thần kinh do thời gian sử dụng ngắn (

Sử dụng rượu

Rượu vang được biết là làm tăng tác dụng của metformin đối với chuyển hóa lactate. Vì vậy, bệnh nhân nên được cảnh báo không uống quá nhiều rượu khi sử dụng Trajenta Duo.

Thiếu oxy

Trụy tim mạch (sốc) do nguyên nhân ngừng tim (ví dụ, tắc nghẽn cấp tính, nhồi máu cơ tim cấp tính và các tình trạng khác được đặc trưng bởi tình trạng thiếu oxy máu) liên quan đến nhiễm toan axit lactic và cũng có thể gây ra tình trạng tăng urê tăng cao trước thận. Nên ngừng thuốc ngay khi những hiện tượng này xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị Trajenta Duo.

Chức năng thận

Vì metformin hydrochloride được thải trừ qua thận nên cần xác định nồng độ creatinine huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị và điều trị định kỳ:

Chống chỉ định Trajenta Duo cho bệnh nhân có CrCl

Suy giảm chức năng thận ở người cao tuổi là tình trạng phổ biến và không có triệu chứng. Cần phải đặc biệt trong trường hợp chức năng thận có thể bị suy giảm, ví dụ như khi mất nước hoặc khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống tăng huyết áp, thuốc lợi tiểu và khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid.

Trong những trường hợp trên, cần kiểm tra chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị bằng metformin.

Chức năng tim

Bệnh nhân suy tim có nguy cơ thiếu oxy và suy thận cao hơn. Ở những bệnh nhân bị suy tim mạn tính ổn định, Trajenta Duo có thể được sử dụng để theo dõi thường xuyên chức năng tim và thận.

Chống chỉ định Trajenta Duo cho bệnh nhân suy tim cấp và suy tim không ổn định do thuốc có chứa metformin (xem phần chống chỉ định).

Dùng thuốc cản quang iod

Việc sử dụng thuốc cản quang iod tiêm tĩnh mạch trong chụp X-quang có thể dẫn đến suy thận nên có thể dẫn đến tích tụ metformin và làm tăng nguy cơ nhiễm toan axit lactic.

Ở những bệnh nhân có EGFR > 60 ml/phút 1,73m2 phải ngừng metformin trước hoặc trong khi khảo sát và không sử dụng ít nhất trong ít nhất 48 giờ sau đó, chỉ sử dụng sau khi đánh giá lại chức năng thận và kết quả không xấu hơn (xem phần tương tác).

Ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (EGFR từ 45 đến 60 ml/phút/1,73 m2), phải ngừng metformin 48 giờ trước khi sử dụng thuốc cản quang iốt và không tái sử dụng ít nhất 48 giờ sau đó, chỉ sử dụng sau khi đánh giá lại chức năng thận và kết quả không xấu hơn (xem phần tương tác).

Phẫu thuật

Phải ngừng sử dụng metformin hydrochloride 48 giờ trước khi phẫu thuật trong chương trình gây mê toàn thân, gây tê tủy sống hoặc gây tê ngoài màng cứng. Có thể tái sử dụng thuốc sau 48 giờ kể từ khi phẫu thuật hoặc sau khi bệnh nhân được phục hồi bằng đường uống và chỉ khi chức năng thận được xác định là bình thường.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

mang thai

Không có nghiên cứu thích hợp và nghiêm ngặt nào được thực hiện ở phụ nữ mang thai sử dụng Trajenta Duo hoặc các hoạt chất riêng lẻ của nó. Các nghiên cứu phi lâm sàng về sinh sản được thực hiện trên chuột sử dụng thuốc trajenta bộ đôi không cho thấy tác dụng gây quái thai khi sử dụng đồng thời Linagliptin và Metformin.

Dữ liệu sử dụng Linagliptin trên phụ nữ mang thai còn hạn chế. Các nghiên cứu phi lâm sàng không cho thấy tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp về độc tính sinh sản.

Dữ liệu về metformin trên phụ nữ mang thai còn hạn chế. Metformin không gây quái thai ở chuột ở liều 200 mg/kg/ngày - gấp 4 lần liều dùng cho người. Tác dụng gây quái thai đã được ghi nhận ở chuột dùng metformin liều cao hơn (500 và 1000 mg/kg/ngày - gấp 11 và 23 lần liều dùng cho người).

Cần thận trọng, tốt nhất nên tránh sử dụng Trajenta Duo khi mang thai.

Khi bệnh nhân dự định có thai và trong thời kỳ mang thai, không nên điều trị bệnh tiểu đường bằng Trajenta Duo mà nên sử dụng insulin để duy trì lượng đường trong máu càng gần mức bình thường càng tốt nhằm giảm nguy cơ dị tật thai nhi liên quan đến bất thường.

cho con bú

Chưa có nghiên cứu trên động vật trong thời kỳ tiết sữa dùng phối hợp metformin và linagliptin. Các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên từng hoạt chất cho thấy cả Metformin và Linagliptin đều được bài tiết ở chuột cho con bú. Ở người, Metformin có bài tiết qua sữa mẹ. Hiện vẫn chưa rõ liệu Linagliptin có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không sử dụng Trajenta Duo ở phụ nữ đang cho con bú.

khả năng sinh sản

Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của Trajenta Duo đến khả năng sinh sản của người được tiến hành. Không quan sát thấy bất kỳ tác dụng phụ nào của Linagliptin lên khả năng sinh sản trong các nghiên cứu tiền lâm sàng ở trường trung học dùng liều 240 mg/kg/ngày (gấp 900 lần liều dùng ở người).

Tương tác thuốc

Tổng quan

Phối hợp đa liều Linagliptin (10mg 01 lần/ngày) và Metformin (850 mg 2 lần/ngày) trên người tình nguyện khỏe mạnh không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Linagliptin và Metformin.

Các nghiên cứu về tương tác dược động học của Trajenta Duo chưa được tiến hành; Tuy nhiên, những nghiên cứu này đã được tiến hành với các hoạt chất riêng lẻ của Trajenta Duo, Linagliptin và Metformin.

linagliptin

Đánh giá tương tác giữa các nội tiết tố

Linagliptin là chất ức chế dựa trên chất ức chế cạnh tranh yếu đến trung bình và yếu đối với CYP ISOENZE CYP3A4 nhưng không ức chế ISOZYM CYP khác. Thuốc không phải là chất gây cảm ứng iszym CYP.

Linagliptin là cơ chất p-glycoprotein và ức chế vận chuyển Digoxin qua chất trung gian P-Glycoprotein với hoạt tính thấp. Dựa trên những kết quả và nghiên cứu này trên Vivo, Linagliptin được coi là ít có khả năng tương tác với các chất nền P-GP khác.

Đánh giá tương tác in vivo

Dữ liệu lâm sàng dưới đây cho thấy nguy cơ tương tác lâm sàng do sử dụng thuốc và thấp. Không nhận biết được tương tác lâm sàng cần điều chỉnh liều lượng.

Linagliptin không có tác động lâm sàng liên quan đến dược động học của Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin hoặc thuốc tránh thai đường uống, điều này cung cấp bằng chứng in vivo cho thấy xu hướng ít có khả năng gây tương tác thuốc với cơ chất của CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT).

Metformin: Ở người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời liều Metformin 850mg ba lần một ngày với liều trên ngưỡng điều trị 10 mg Linagliptin một lần mỗi ngày không làm thay đổi ý nghĩa lâm sàng của linagliptin hoặc metformin. Vì vậy, Linagliptin không phải là chất ức chế qua đại dương.

SulphonylueS: Dược động học ở trạng thái ổn định khi dùng liều Linagliptin 5 mg không thay đổi khi dùng chung với liều duy nhất 1,75 mg Glibenclamid (Glyburide) và Linagliptin 5 mg liều uống. Tuy nhiên, mức giảm 14% ở cả giá trị AUC và CMAX của glibenclamide không có ý nghĩa lâm sàng. Vì glibenclamide được chuyên hóa chủ yếu bởi CYP2C9 nên linagliptin trong dữ liệu này không phải là chất ức chế CYP2C9. Các tương tác lâm sàng khó xảy ra với các sulphonylurea khác (như Ghlipizide, Tolbutamide và Glimepiride) được thải trừ chủ yếu qua CYP2C9 tương tự như glibenclamide.

Thiazolidinedione: Sử dụng đồng thời liều hàng ngày 10 mg Linagliptin (trên ngưỡng điều trị) với liều hàng ngày 45 mg pioglitazone - cơ chất của CYP2C8 và CYP3A4 mà không ảnh hưởng lâm sàng đến động lực học của cả Linagliptin và Pioglitazone hoặc các chất chuyển hóa có hoạt tính của Pioglitazone A là chất ức chế chuyển hóa qua trung gian CYP2C8 in vivo và ủng hộ kết luận rằng sự ức chế CYP3A4 In Vivo của Linagliptin là không hiệu quả. không đáng kể.

Ritonavir: Một nghiên cứu được tiến hành để đánh giá ảnh hưởng của ritonavir, một chất ức chế mạnh P-Glycoprotein và CYP3A4, lên dược động học của Linagliptin. Việc sử dụng đồng thời liều duy nhất 5 mg Linagliptin và uống nhiều liều 200 mg Ritonavir làm tăng AUC và CMAX của Linagliptin lần lượt khoảng 2 và 3 lần. Mô phỏng nồng độ Linagliptin trong huyết tương ở trạng thái ổn định khi có và không có ritonavir cho thấy nồng độ thuốc tăng lên

kèm theo sự gia tăng tích lũy. Những thay đổi về dược động học của Linagliptin không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Vì vậy, tương tác lâm sàng được cho là khó xảy ra với thuốc ức chế P-Glycoprotein/CYP3A4 và không cần phải điều chỉnh liều lượng.

Rifampicin: Một nghiên cứu được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng của rifampicin, bệnh cảm lạnh. P-Glycoprotein và CYP3A4 mạnh mẽ, tác động lên Linagliptin khi dùng ở liều 5mg. Dùng đồng thời liều Linagliptin với rifampicin dẫn đến giảm lần lượt 39,6% và 43,8% AUC và CMAX ở trạng thái ổn định của linagliptin và làm giảm khoảng 30% chất ức chế DPP-4 ở nồng độ đáy. Vì vậy, sự kết hợp giữa Linagliptin và các chất gây cảm ứng P-GP mạnh được cho là có hiệu quả lâm sàng mặc dù có thể không đạt được hiệu quả tối đa.

Digoxin: Dùng đồng thời 5 mg Linagliptin hàng ngày với nhiều liều 0,25 mg digoxin ở người tình nguyện khỏe mạnh không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin. Vì vậy, trên Vivo, Linagliptin không phải là chất ức chế vận chuyển thông qua P-Glycoprotein.

warfarin: Liều hàng ngày 5mg Linagliptin không làm thay đổi động lực học của các đồng phân S (-) hoặc R (+) Warfarin, cơ chất của CYP2C9, điều này cho thấy Linagliptin không phải là chất ức chế CYP2C9.

Simvastatin: Trên người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng 10 mg linagliptin hàng ngày (trên ngưỡng điều trị) có tác động tối thiểu đến động lực học ở trạng thái ổn định của Simvastatin, một cơ chất nhạy cảm của CYP3A4. Sau khi dùng đồng thời 10 mg Linagliptin với 40 mg Simvastatin mỗi ngày trong 6 ngày, AUC huyết tương của Simvastatin tăng 34% và CMAX trong huyết tương tăng 10%, do đó Linagliptin được coi là chất ức chế chuyển hóa yếu qua trung gian CYP3A4 và không cần điều chỉnh liều lượng cơ chất được chuyển hóa bởi CYP3A4 khi sử dụng đồng thời.

Thuốc tránh thai đường uống: dùng đồng thời với 5 mg Linagliptin không làm thay đổi tác dụng dược động học ở trạng thái ổn định của levonorgestrel hoặc ethinylestradiol.

Sinh khả dụng tuyệt đối của Linagliptin là khoảng 30%. Do sử dụng đồng thời Linagliptin trong bữa ăn giàu chất béo không gây ảnh hưởng đến dược động học trên lâm sàng nên Linagliptin có thể dùng hoặc không cùng với thức ăn.

metformin

Tăng nguy cơ nhiễm toan axit lactic ở bệnh nhân ngộ độc rượu cấp tính (đặc biệt trong trường hợp nhịn ăn, suy dinh dưỡng hoặc suy gan do hoạt chất Metformin của Trajenta Duo (xem phần cảnh báo đặc biệt và thận trọng).

Thuốc cation gốc được thải trừ chủ yếu qua ống thận (ví dụ cimetidine) có thể tương tác với metformin do cạnh tranh vận chuyển qua ống thận. Một nghiên cứu tiến hành trên 7 tình nguyện viên khỏe mạnh cho thấy liều cimetidine 400mg 2 lần mỗi ngày làm tăng nồng độ Metformin (AUC) trong cơ thể lên 50% và CMAX 81%. Do đó, nên cân nhắc theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu, điều chỉnh liều theo liều khuyến cáo và thay đổi phương pháp điều trị bệnh tiểu đường khi sử dụng đồng thời với thuốc loại bỏ cation qua ống thận.

ANHYDRASE CARBANDRASE ACCESSS

Topiramate hoặc các chất ức chế anhydrase carbonic khác (ví dụ zonisamide, acetazolamide hoặc dichlorphenamide) thường gây mất bicarbonate huyết thanh và gây tăng huyết áp chuyển hóa mà không làm thay đổi không gian anion. Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể gây nhiễm toan chuyển hóa. Hãy cẩn thận khi sử dụng những loại thuốc này ở những bệnh nhân được điều trị bằng Trajenta Duo vì nó có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic.

Trong khảo sát chụp X-quang, thuốc cản quang i-ốt sử dụng đường tiêm tĩnh mạch có thể gây suy thận, dẫn đến tích tụ metformin và nguy cơ nhiễm toan axit lactic. Ở bệnh nhân có EGFR > 60ml/phút/1,73m2, Metformin phải ngừng sử dụng trước khi dùng thuốc cản quang iod và không dùng ít nhất 48 giờ sau đó, chỉ dùng sau khi đã đánh giá lại chức năng thận và kết quả không xấu đi. Ở bệnh nhân suy thận trung bình (EGFR từ 45 đến 60 ml/phút 1,73 m2), phải ngừng metformin 48 giờ trước khi khảo sát và không dùng thuốc trong vòng 48 giờ sau đó, chỉ dùng sau khi đánh giá lại chức năng thận và kết quả không xấu hơn.