Trajenta Duo 2.5mg/850mg Boehringer điều trị tiểu đường tuýp 2 (30 viên)

Ở cơ, nhờ tăng độ nhạy insulin, cải thiện sự hấp thu và sử dụng glucose ngoại biên.

metformin hydrochloride kích thích tổng hợp glycogen nội bào do ảnh hưởng đến glycogen synthase.

metformin hydrochloride làm tăng khả năng vận chuyển của tất cả các chất vận chuyển glucose qua màng tế bào (GLUT) cho đến nay.

Ở người, metformin hydrochloride còn có tác dụng thuận lợi trên chuyển hóa lipid, không phụ thuộc vào tác dụng lên lượng đường trong máu. Tác dụng này được ghi nhận ở liều điều trị trong các nghiên cứu lâm sàng với thời gian nghiên cứu lâu dài và lâu dài: Metformin hydrochloride làm giảm cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và triglycerid.

dược động học

linagliptin

Hấp ​​thu: Sinh khả dụng tuyệt đối của Linagliptin khoảng 30%. Uống Linagliptin cùng với bữa ăn giàu chất béo mà không ảnh hưởng đến dược động học lâm sàng, Linagliptin có thể được dùng hoặc không cùng với thức ăn.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy linagliptin là cơ chất của p-glycoprotein và CYP3A4. Ritonavir, chất ức chế mạnh P-Glycoprotein và CYP3A4, làm tăng nồng độ thuốc (AUC) gấp 2 lần và sử dụng nhiều lần đồng thời Linagliptin với Rifampicin, gây cảm ứng mạnh P-GP và CYP3A dẫn đến giảm khoảng 40% nồng độ AUC của Linagliptin ở trạng thái ổn định, có lẽ do Linagliptin tăng lên bởi Linagliptin do ức chế P-glycoprotein.

PHÂN PHỐI: Do liên kết với các mô, thể tích phân bố chỉ định trung bình ở trạng thái ổn định sau khi dùng một liều duy nhất 5mg Linagliptin truyền tĩnh mạch ở người khỏe mạnh là khoảng 1110 lít, cho thấy Linagliptin được phân bố rộng rãi đến các mô. Liên kết protein huyết tương của Linagliptin phụ thuộc vào nồng độ, giảm từ khoảng 99% ở nồng độ 1nmol/l xuống 75-89% ở nồng độ ≥ 30nmol/l, phản ánh độ bão hòa liên quan đến DPP-4 khi tăng nồng độ Linagliptin. Ở nồng độ cao, khi DPP-4 bão hòa hoàn toàn, 70-80% Linagliptin liên kết với các protein huyết tương khác ngoài DPP-4 nên 30-20% ở dạng không liên kết trong huyết tương.

Chuyển hóa: Sau khi uống một liều [14C] Linagliptin uống 10mg, khoảng 5% chất phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu. Chuyển hóa đóng vai trò thứ yếu trong việc thải trừ linagliptin. Một chất chuyển hóa chính chiếm tương đối 13,3% liều Linagliptin ở trạng thái ổn định được phát hiện là có hoạt tính phi dược lý và do đó không góp phần vào hoạt tính của thuốc ức chế huyết tương DPP-4 của Linagliptin trong huyết tương.

Thải trừ: Sau khi cho người khỏe mạnh uống [14C] Linagliptin, khoảng 85% liều có hoạt tính phóng xạ được thải trừ qua phân (80%) hoặc nước tiểu (5%) trong vòng 4 ngày sau khi dùng thuốc. Lượng thận đào thải ở trạng thái ổn định là khoảng 70ml/phút.

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều linagliptin ở bệnh nhân suy thận ở mọi mức độ. Ngoài ra, suy thận nhẹ không ảnh hưởng đến dược động học của Linagliptin ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 theo đánh giá phân tích dược động học của đối tượng nghiên cứu.

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều linagliptin cho bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng.

metformin

Hấp ​​thu: Sau 1 liều metformin uống, TMAX đạt được sau 2,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên Metformin Hydrochloride 500mg hoặc 850mg ở người tình nguyện khỏe mạnh là khoảng 50 - 60%. Sau một liều uống, lượng thuốc không hấp thu được tìm thấy trong phân khoảng 20 - 30%. Sau khi uống, Metformin Hydrochloride được hấp thu không hoàn toàn và bão hòa. Sự hấp thu Pharmacoderminium của Metformin Hydrochloride được cho là không tuyến tính.

Phân bố: Thuốc gắn kết không đáng kể với protein huyết tương. Metformin Hydrochloride được phân bố vào hồng cầu. Nồng độ đỉnh trong máu thấp hơn nồng độ đỉnh trong huyết tương và xuất hiện cùng lúc. Nhiều khả năng là một ngăn phân phối thứ cấp. Thể tích phân phối trung bình (VD) nằm trong khoảng 63 - 276L.

Chuyển hóa: metformin hydrochloride được thải trừ qua nước tiểu ở dạng không đổi. Không có chất chuyển hóa ở người.

Thải trừ: Chất thải qua thận của metformin hydrochloride > 400ml/phút cho thấy metformin hydrochloride được đào thải qua lọc ở cầu thận và đào thải qua ống thận. Sau một liều uống, thời gian tác dụng rõ ràng là khoảng 6,5 giờ. Khi chức năng thận suy giảm, việc đào thải thuốc qua thận giảm tỷ lệ thuận với độ thanh thải creatinine nên thời gian bán thuốc cũng kéo dài dẫn đến nồng độ metformin hydrochloride trong huyết tương tăng cao.

Chống chỉ định Metformin ở bệnh nhân có EGFR dưới 30 ml/phút/1,73m2.

Tương tác thuốc: Sử dụng đồng thời metformin với một số thuốc có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic liên quan đến metformin.

Bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên: Nguy cơ nhiễm toan lactic liên quan đến Metformin tăng theo tuổi của bệnh nhân vì bệnh nhân cao tuổi dễ bị suy gan, suy thận, suy tim hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi. Cần đánh giá chức năng thận thường xuyên hơn đối với bệnh nhân lớn tuổi.

Thực hiện xét nghiệm chẩn đoán bằng thuốc cản quang: Tiêm thuốc cản quang vào mạch máu ở bệnh nhân đang điều trị metformin có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và gây nhiễm toan lactic. Ngừng sử dụng Metformin trước hoặc tại thời điểm sàng lọc bằng thuốc cản quang chứa iod ở bệnh nhân có EGFR trong khoảng 30-60 ml/phút/1,73m2, bệnh nhân có tiền sử suy gan, nghiện rượu, suy tim hoặc bệnh nhân sẽ sử dụng thuốc cản quang IOD ở động mạch. Đánh giá lại EGFR 48 giờ sau khi sàng lọc và tái sử dụng Metformin nếu chức năng thận ổn định.

Phẫu thuật hoặc các thủ thuật khác: việc dự trữ thức ăn và chất lỏng trong quá trình phẫu thuật hoặc thực hiện các thủ thuật khác có thể làm tăng nguy cơ giảm thể tích, hạ huyết áp và suy thận. Nên tạm dừng metformin khi bệnh nhân có lượng thức ăn và chất dự trữ hạn chế.

Phải ngừng metformin hydrochloride 48 giờ trước khi phẫu thuật theo chương trình gây mê toàn thân, gây tê tủy sống hoặc gây tê ngoài màng cứng. Có thể tái sử dụng thuốc sau 48 giờ kể từ khi phẫu thuật hoặc sau khi bệnh nhân được phục hồi bằng đường uống và chỉ khi chức năng thận được xác định là bình thường.

Giảm oxy qua đường hô hấp: Quá trình theo dõi sau bán hàng đã ghi nhận một số trường hợp nhiễm toan lactic liên quan đến metformin xảy ra trong suy tim sung huyết cấp (đặc biệt khi kèm theo giảm tưới máu và thiếu oxy). Trụy tim mạch (sốc), nhồi máu cơ tim cấp tính, nhiễm khuẩn và các bệnh khác liên quan đến thiếu oxy máu có liên quan đến nhiễm toan lactic và cũng có thể gây ra nitơ nitơ trước thận. Khi những hiện tượng này xảy ra, hãy ngừng Metformin.

uống rượu.

Suy gan: Bệnh nhân suy gan có thể tiến triển thành nhiễm toan lactic liên quan đến metformin do giảm bài tiết lactate dẫn đến tăng nồng độ lactate trong máu. Vì vậy, tránh sử dụng Metformin ở bệnh nhân đã được chẩn đoán bệnh gan qua xét nghiệm hoặc bằng chứng lâm sàng ml/phút/1,73m2, đánh giá nguy cơ - lợi ích của việc tiếp tục phác đồ.

Viêm tụy: Đã có báo cáo sau bán hàng về viêm tụy cấp, bao gồm cả viêm tụy gây tử vong ở bệnh nhân sử dụng linagliptin. Đọc kỹ về các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của viêm tụy. Nếu nghi ngờ viêm tụy, hãy ngừng sử dụng Trajenta Duo ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp. Chưa rõ bệnh nhân có tiền sử viêm tụy hay không, điều này làm tăng hay không nguy cơ viêm tụy khi sử dụng Trajenta Duo.

Chức năng tim: Suy tim có nguy cơ thiếu oxy và suy thận cao hơn. Ở những bệnh nhân bị suy tim mạn tính ổn định, Trajenta Duo có thể được sử dụng để theo dõi thường xuyên chức năng tim và thận.

Chống chỉ định Trajenta Duo cho bệnh nhân suy tim cấp và suy tim không ổn định do dùng thuốc có chứa metformin.

Thuốc xịt pemphigoid: Có một báo cáo sau khi lưu hành pemphigoid bulls ở bệnh nhân sử dụng linagliptin. Nếu nghi ngờ có pemphigoid thì cần ngừng sử dụng Trajenta Duo.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về tác dụng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Chưa có nghiên cứu thích hợp và nghiêm ngặt nào được thực hiện ở phụ nữ mang thai sử dụng Trajenta Duo hoặc các hoạt chất riêng lẻ của nó. Các nghiên cứu phi lâm sàng về sinh sản được thực hiện trên chuột sử dụng thuốc trajenta double không cho thấy tác dụng gây quái thai khi sử dụng đồng thời Linagliptin và Metformin.

Hãy thận trọng, tốt hơn hết là tránh sử dụng Trajenta Duo trong thời kỳ mang thai.

Khi người bệnh dự định có thai và trong thời kỳ mang thai, không nên điều trị bệnh tiểu đường bằng Trajenta Duo mà nên sử dụng insulin để duy trì lượng đường trong máu càng gần mức bình thường càng tốt nhằm giảm nguy cơ dị tật thai nhi liên quan đến các bất thường.

Thời kỳ cho con bú

Ở người, metformin đã bài tiết qua sữa mẹ. Hiện vẫn chưa rõ liệu Linagliptin có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không sử dụng Trajenta Duo ở phụ nữ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

linagliptin

Đánh giá tương tác giữa các nội tiết tố

Đánh giá tương tác in vivo

metformin

Nguy cơ tăng nhiễm toan axit lactic ở bệnh nhân ngộ độc rượu cấp tính (đặc biệt trong trường hợp nhịn ăn, suy dinh dưỡng hoặc suy gan) do hoạt chất trajenta double (xem phần cảnh báo và thận trọng). Nên tránh uống rượu bia.

Thuốc gốc cation được thải trừ chủ yếu qua ống thận (ví dụ cimetidine) có thể tương tác với metformin do cạnh tranh hệ thống vận chuyển ở ống thận. Vì vậy, nên cân nhắc theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu, điều chỉnh liều lượng theo khuyến cáo và thay đổi cách điều trị bệnh tiểu đường khi dùng đồng thời với thuốc loại bỏ cation qua ống thận.

ANHYDRASE CARBONS: Các chất ức chế topiramate hoặc carbon dioxide (Zonisamide, Acetazolamide hoặc Dichlorphenamide) thường xuyên gây tăng bicarbonate huyết thanh và gây tăng huyết áp chuyển hóa mà không làm thay đổi không gian anion. Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể gây nhiễm toan chuyển hóa. Hãy cẩn thận khi sử dụng những loại thuốc này ở những bệnh nhân được điều trị bằng Trajenta Duo vì nó có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic.

Tiêm thuốc tương phản nội ở bệnh nhân đang điều trị bằng metformin có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và gây nhiễm toan lactic. Ngừng sử dụng Metformin trước hoặc tại thời điểm sàng lọc dùng thuốc cản quang chứa iod ở bệnh nhân có EGFR trong khoảng 30 - 60 ml/phút/1,73 m2, bệnh nhân có tiền sử suy gan, nghiện rượu, suy tim hoặc bệnh nhân sẽ sử dụng đệm quang chứa iod trong các đường động mạch. Đánh giá lại EGFR 48 giờ sau khi sàng lọc và tái sử dụng Metformin nếu chức năng thận ổn định.