Thuốc bộ đôi Trajenta 2.5mg/1000mg Boehringerer điều trị tiểu đường tuýp 2 (60 viên)

Dạng bào chế Hộp 60 viên
Quy cách Metformin, linagliptin

Thành phần

Thành phần cho 1 viên

Thông tin thành phần	Nội dung
metformin	1000mg
Linagliptin	2,5 mg

Công dụng

Indications Trajenta duo 2.5 mg/500 mg indicated additional treatment for appropriate and motor movement to improve blood sugar control in patients with adult type 2 diabetes should be treated simultaneously with linagliptin and metformin; have not been controlled for blood sugar suitable for single -procedure metformin; Being well controlled by blood sugar when treated simultaneously Linagliptin and Metformin separately. Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg is designated in combination with a sulphonylurea (3 -drug treatment regimen), along with the appropriate diet, and exercise in patients who have not controlled good blood sugar with metformin doses and a sulphonylurea at maximum tolerance. Pharmacokinatus Sub -treatment group: Coordination of oral hypoglycemic drugs, ATC code: A10BD11 Linagliptin is an enzyme inhibitor DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), is an enzyme involved in the inactivated hormone of Incretin GLP-1 and GIP (peptide-1 like glucagon, polypeptide stimulating insulin depends on glucose). These hormones are fastened by the DPP-4 enzyme. Both Incretin hormones are related to the physiological regulation for glucose balance. Incretin is excreted at a low concentration throughout the day and this concentration increases immediately after eating. GLP-1 and Gip increase insulin biosynthesis and glucagon secretion from beta cells in the pancreas when blood sugar is normal and increased. Moreover, GLP-1 also reduces the excretion of glucagon from alpha cells in the pancreas, leading to reducing the excretion of the liver. Linagliptin connects very effectively with DPP-4 and can be separated, thereby increasing stability and prolonging the activated insertin level. Linagliptin increases the secretion of glucose depends on glucose and reduces the excretion of glucagon secretion, so it generally improves glucose balance. Linagliptin selectively connects with DPP-4 and has selective> 10000 times compared to DPP-8 or DPP-9 activity on In vitro. metformin hydrochloride is a biguanide that has anti -hypertension effects, reducing both plasma sugar levels at a basic level as well as after meals. The drug does not stimulate insulin secretion so it does not cause hypoglycemia. Metformin Hydrochloride can work through 3 mechanisms: (1) Reduce the production of glucose in the liver due to glucose synthesis and glycogen awards. (2) In muscle, thanks to increasing sensitivity to insulin, improving the absorption and use of peripheral glucose. (3) and slow down the absorption of glucose in the intestine. metformin hydrochloride stimulates intracellular glycogen synthesis due to the impact on glycogen synthase. metformin hydrochloride increases the transport ability of all glucose transportation through the cell membrane (GLUT) to date. In humans, metformin hydrochloride also has a favorable effect on lipid metabolism, independent of the effect on blood sugar. This effect is recorded in the dose of treatment in clinical studies with a long and long -term research time: Metformin hydrochloride reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. Clinical effect and safety Linagliptin adds to Metformin treatment The effect and safety of linagliptin combined with metformin on patients who have not been controlled with blood sugar with single -treatment metformin is evaluated in a short -term regard for a 24 -week regard. Linagliptin in combination with Metformin significantly improved HBA1C (change - 0.64% compared to placebo) from the initial average value HBA1C is 8%. Linagliptin also shows significantly improving the amount of sugar in the plasma (FPG) with a reduction of 21.1 mg/dl (1.2 mmol/l) and the amount of sugar 2 hours after eating (PPG) decreased by 67.1 mg/dl (3.7 mmol/l) compared to the placebo and the patient rate achieved HBA1C target

Trước khi dùng Thuốc bộ đôi Trajenta 2.5mg/1000mg Boehringerer điều trị tiểu đường tuýp 2 (60 viên)

Cách sử dụng

Viên nén bộ đôi Trajenta cho phim miệng.

Liều dùng

liều khuyến cáo là 2,5/500 mg, 2,5/850 mg hoặc 2,5/1000 mg hai lần mỗi ngày.

Chọn liều lượng dựa trên phương pháp điều trị hiện tại, hiệu quả và lượng thuốc sử dụng trên mỗi bệnh nhân. Liều tối đa hàng ngày được Trajenta Duo khuyến nghị là 5 mg Linagliptin và 2000 mg metformin.

Nên dùng Trajenta Duo trong bữa ăn, với liều lượng chậm để giảm tác dụng phụ trên đường tiêu hóa liên quan đến Metformin.

Bệnh nhân gần đây chưa được điều trị bằng Metformin

Đối với những bệnh nhân gần đây chưa được điều trị bằng Metformin, liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5 mg linagliptin/500 mg metformin hydrochloride 2 lần mỗi ngày.

Bệnh nhân chưa được kiểm soát tốt ở liều tối đa metformin đơn trị liệu

Đối với những bệnh nhân chưa được kiểm soát tốt bằng phương pháp đo đường đơn, liều khởi đầu bình thường của Trajenta Duo nên cung cấp 2,5 mg linagliptin 2 lần mỗi ngày (tổng liều 5 mg mỗi ngày) và metformin với liều đang sử dụng.

Bệnh nhân được chuyển từ phác đồ phối hợp Linagliptin và Metformin riêng lẻ

Đối với những bệnh nhân chuyển từ dạng phối hợp Linagliptin và Metformin sang dạng phối hợp cố định, nên bắt đầu Trajenta Duo với liều Linagliptin và Metformin mà bệnh nhân đang sử dụng.

Bệnh nhân chưa được kiểm soát tốt đường huyết bằng chế độ điều trị phối hợp bao gồm metformin và một sulphonylurea ở mức dung nạp tối đa.

Nên dùng liều Trajenta Duo chứa 2,5 mg linagliptin 2 lần/ngày (tổng liều mỗi ngày 5 mg) và một liều metformin tương tự như liều lượng bệnh nhân đang sử dụng. Khi kết hợp Trajenta Duo với sulphonylurea, có thể cần dùng sulphonylurea thấp hơn do nguy cơ hạ đường huyết (xem những cảnh báo đặc biệt và thận trọng).

Tương ứng với các liều metformin khác nhau, Trajenta Duo có hàm lượng 2,5 mg Linagliptin cộng với 500 mg metformin hydrochloride, 850 mg metformin hydrochloride hoặc 1000 mg metformin hydrochloride.

suy thận

Chỉ có thể sử dụng Trajenta Duo cho bệnh nhân suy thận trung bình, giai đoạn 3a (độ thanh thải creatinin [CrCl] 45-59 mL/phút hoặc độ lọc cầu thận tính [eGFR] 45-59 mL/phút/1,73m3) nếu không có các thành phần yếu tố có thể làm tăng nguy cơ tăng cường axit lactic như sau: là 500 mg 2 lần mỗi ngày.

Phải theo dõi chặt chẽ chức năng thận:

Nếu CrCl hoặc EGFR dưới 45-59 ml/phút và 45-59 ml/phút/1,73m thì phải ngừng sử dụng Trajenta Duo ngay lập tức).

suy gan

Trajenta Duo chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan do dùng thuốc có chứa thành phần metformin.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Người cao tuổi

Do metformin thận và người cao tuổi nên người cao tuổi có xu hướng suy giảm chức năng thận nên việc theo dõi chức năng thận thường được thực hiện ở bệnh nhân cao tuổi điều trị bằng Trajenta Duo.

trẻ em và thanh thiếu niên

Không khuyến cáo sử dụng Trajenta Duo cho trẻ em dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của thuốc.

Khi dùng quá liều phải làm sao?
Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Độ an toàn của Linagliptin 2,5 mg hai lần mỗi ngày (hoặc liều sinh học tương đương với 5 mg 01 lần mỗi ngày) kết hợp với Metformin được đánh giá trên 3500 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường Loại 2.

Trong nhóm dùng giả dược, hơn 1.300 bệnh nhân được điều trị với liều 2,5 mg Linagliptin hai lần mỗi ngày (hoặc tương đương sinh học 5 mg linagliptin một lần mỗi ngày) kết hợp với metformin trong ≥ 12/24 tuần.

Trong phân tích tổng thể các thử nghiệm đối chứng giả dược, tỷ lệ tất cả các tác dụng phụ ở bệnh nhân dùng giả dược và Metformin tương tự như tỷ lệ ở Linagliptin 2,5mg và Metformin (50,6% và 47,8%)

Tỷ lệ ngừng sử dụng thuốc do tác dụng phụ ở nhóm dùng giả dược kết hợp Metformin tương tự như nhóm điều trị phối hợp Linagliptin và Metformin (2,6% và 2,3%).

Do ảnh hưởng của phương pháp điều trị ban đầu hiện có đối với các biến cố bất lợi (ví dụ hạ đường huyết), các biến cố bất lợi được phân tích và trình bày dựa trên chế độ điều trị tương ứng, bổ sung vào điều trị Metformin và bổ sung vào điều trị Metformin trong phối hợp sulphonylurea.

Các nghiên cứu kiểm soát kinh doanh bao gồm 4 nghiên cứu trong đó Linagliptin được thêm vào điều trị bằng Metformin và 1 nghiên cứu trong đó Linagliptin được thêm vào điều trị bằng Metformin + Sulphonylurea.

Bảng 1: Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng kết hợp Linagliptin + Metformin (phân tích các nghiên cứu kiểm soát giả dược).

Phản ứng bất lợi được liệt kê theo
chế độ điều trị

Medra PT (phiên bản 13.1)

Viêm mũi - họng*

rối loạn hệ thống miễn dịch

Quá mẫn*

Ho*

Giảm cảm giác thèm ăn **
Tiêu chảy **
Buồn nôn **
Viêm tụy*
nôn **

ngứa **
Để phòng ngừa, khuyên bạn nên sử dụng Trajenta Duo ngày 2 lần trong hoặc sau khi ăn
*Tác dụng ngoại tình cũng được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng liệu pháp đơn trị liệu linagliptin.
** Tác dụng ngoại tình cũng được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng liệu pháp Metformin đơn lẻ
Ở nhóm đối chứng, phản ứng bất lợi có liên quan được báo cáo nhiều nhất với Linagliptin + Metformin là tiêu chảy (0,9%) với tỷ lệ thấp tương tự ở nhóm Metformin + giả dược (1,2%).
Phản ứng có hại được báo cáo khi kết hợp linagliptin và metformin với Su:
Khi Linagliptin và Metformin được kết hợp với một sulphonylurea, hạ đường huyết là tác dụng phụ thường gặp nhất (22,9% ở Linagliptin cộng Metformin cộng sulphonylurea so với 14,8% ở nhóm giả dược) và được coi là một phản ứng bất lợi bổ sung. Không có tình trạng hạ đường huyết hạ đường huyết nào được xếp hạng nghiêm trọng.
Phản ứng ngoại tình khi kết hợp linagliptin và metformin với insulin
Khi Linagliptin và Metformin được sử dụng kết hợp với insulin, tác dụng phụ thường gặp nhất được báo cáo là hạ đường huyết, nhưng xuất hiện với tỷ lệ tương tự khi dùng giả dược và metformin kết hợp với insulin (Linagliptin kết hợp với Metformin và Insulin là 29,5% so với 30,9% ở nhóm dùng giả dược với Metformin và Insulin) với tỷ lệ này thấp nghiêm trọng. 0,9%).
Thông tin bổ sung về từng thành phần riêng lẻ
Các tác dụng ngoại tình trước đây với từng loại thuốc riêng lẻ có thể là tác dụng phụ tiềm ẩn của Trajenta Duo ngay cả khi không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng với sản phẩm này.
Tất cả các tác dụng phụ đều được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng linagliptin đơn sắc đã được ghi nhận vào Trajenta Duo và bao gồm các phản ứng bất lợi được liệt kê trong Bảng 1 ở trên.
Các phản ứng bất lợi của Metformin chưa được ghi nhận trong Bảng 2 bên dưới.
Bảng 2: Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng metformin đơn trị liệu.

Medra PT (phiên bản 13.1)

Nhiễm axit lactic

Rối loạn dữ dội

đau bụng

Kiểm tra chức năng gan

Viêm gan
Ban Ban
mày đay
2 rối loạn tiêu hóa như đau bụng (xem Bảng 2) và buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, giảm cảm giác thèm ăn (xem Bảng 1) xảy ra thường xuyên nhất ở giai đoạn phát sinh và phục hồi trong hầu hết các trường hợp. Để ngăn ngừa những rối loạn này, nên dùng Metformin Hydrochloride 2 lần mỗi ngày trong hoặc sau bữa ăn nếu dùng monome.
Bảng 3: Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở bệnh nhân dùng Linagliptin 5mg để bổ sung insulin*

linagliptin + insulin

Viêm mũi

rối loạn hệ thống miễn dịch
Quá mẫn

ho

viêm tụy
Táo bón
Những tác dụng phụ được xác định từ báo cáo hậu mãi
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo từ trải nghiệm hậu mãi khi sử dụng linagliptin:

Sóc

Tác dụng phụ

rối loạn hệ thống miễn dịch Đánh giá
nổi mề đay

Phát ban

Loét miệng

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc bộ đôi Trajenta 2.5mg/1000mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn với hoạt chất linagliptin và/hoặc metformin hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc. Tình trạng cấp tính có nguy cơ ảnh hưởng chức năng thận như mất nước, nhiễm trùng nặng, sốc, sử dụng thuốc cản quang iod tiêm tĩnh mạch.

Chứng nghiện rượu.

Những lưu ý khi sử dụng

Cảnh báo chung

Không sử dụng Trajenta Duo cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 1 hoặc bệnh nhân tiểu đường.

Dùng chung với các thuốc đã biết gây hạ đường huyết

linagliptin

Insulin và các chất kích thích tiết insulin được biết là nguyên nhân gây hạ đường huyết. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng linagliptin kết hợp với việc tiết insulin (ví dụ sulfonylurea) đi kèm với tỷ lệ hạ đường huyết cao hơn nhóm dùng giả dược. Tỷ lệ hạ đường huyết cao hơn khi sử dụng linagliptin kết hợp với insulin ở bệnh nhân suy thận nặng. Vì vậy, để giảm nguy cơ hạ đường huyết khi dùng kết hợp với Trajenta Duo, có thể yêu cầu liều thấp hơn insulin hoặc insulin tiết ra.

metformin

Hạ đường huyết không xuất hiện ở bệnh nhân sử dụng Metformin đơn lẻ khi dùng trong trường hợp bình thường, nhưng có thể xuất hiện khi lượng calo không đủ, khi tập thể dục quá nhiều mà không đủ lượng calo hoặc khi dùng đồng thời với các thuốc hạ đường huyết khác (ví dụ su và insulin) hoặc ethanol hoặc ethanol. Bệnh nhân cao tuổi, trầm cảm hoặc suy dinh dưỡng và bệnh nhân suy tuyến yên, tuyến thượng thận hoặc ngộ độc rượu đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết. Hạ đường huyết có thể khó xác định ở người cao tuổi và ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế β-adreneric.

Nhiễm axit lactic

Nhiễm toan axit lactic là một biến chứng chuyển hóa nghiêm trọng có thể xuất hiện do tích lũy metformin trong quá trình điều trị bằng Trajenta Duo và tử vong trong khoảng 50% trường hợp. Nhiễm toan axit lactic có thể xuất hiện cùng với một số tình trạng sinh lý bệnh, bao gồm cả bệnh tiểu đường và bất cứ khi nào có sự giảm đáng kể về khả năng sinh sản ở mô và giảm lượng oxy trong máu. Nhiễm toan acid lactic có đặc điểm là tăng nồng độ lactate trong máu (> 5 mmol/l), giảm pH máu, rối loạn điện giải do tăng không gian anion và tăng tỷ lệ lactate/pyruvate. Khi metformin được coi là nguyên nhân gây nhiễm axit lactic, nồng độ metformin trong huyết tương thường > 5 µg/ml.

Tỷ lệ nhiễm toan acid lactic ở bệnh nhân sử dụng Metformin khoảng 0,03 ca/1000 bệnh nhân- (có khoảng 0,015 ca tử vong/1000 bệnh nhân). Trong số hơn 20.000 bệnh nhân sử dụng Metformin trong các thử nghiệm lâm sàng, không có báo cáo nào liên quan đến nhiễm toan axit lactic.

Các trường hợp được báo cáo xuất hiện chủ yếu ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường bị suy thận nặng, bao gồm bệnh thận và giảm tưới máu thận, thường là những trường hợp có nhiều vấn đề nội khoa/phẫu thuật đồng thời và đồng thời phải dùng nhiều thuốc. Bệnh nhân suy tim sung huyết cần kiểm soát thuốc, đặc biệt khi kèm theo giảm tưới máu và thiếu oxy do suy tim cấp tính hoặc không ổn định, có nguy cơ nhiễm toan axit lactic.

Nguy cơ nhiễm toan axit lactic tăng cùng với mức độ suy thận và tuổi của bệnh nhân. Do đó, nguy cơ nhiễm toan axit lactic có thể giảm đáng kể bằng cách kiểm soát thường xuyên chức năng thận ở bệnh nhân sử dụng metformin. Đặc biệt, việc điều trị ở người cao tuổi cần đi đôi với việc kiểm soát chặt chẽ chức năng thận.

Không bắt đầu điều trị bằng metformin ở bất kỳ bệnh nhân nào trừ khi xét nghiệm làm sạch creatinine cho thấy không có chức năng thận bị suy giảm. Ngoài ra, nên ngừng sử dụng Metformin khi có bất kỳ dấu hiệu thiếu oxy máu, mất nước hoặc nhiễm trùng. Do chức năng gan suy giảm có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến quá trình đào thải lactate, vì vậy tránh sử dụng metformin ở những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm cho thấy suy gan.

Bệnh nhân nên thận trọng khi uống nhiều rượu trong khi sử dụng Metformin, vì rượu có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của metformin. Ngoài ra, hãy tạm thời sử dụng Metformin trước khi tham gia xét nghiệm và thực hiện bất kỳ cuộc phẫu thuật cần thiết nào để hạn chế thức ăn và chất lỏng. Sử dụng Topiramat, thuốc ức chế carbon anhydrase trong điều trị bệnh động kinh và phòng ngừa chứng đau nửa đầu có thể gây nhiễm toan chuyển hóa tùy thuộc vào liều lượng và có thể làm trầm trọng thêm nguy cơ metformin gây nhiễm axit lactic.

Nhiễm toan axit lactic thường khó nhìn thấy và kèm theo các triệu chứng không đặc hiệu như khó chịu, đau cơ, suy hô hấp, buồn ngủ nhiều hơn và bụng không đặc hiệu. Nhiễm toan nặng hơn đi kèm với các dấu hiệu như giảm nhiệt độ cơ thể, hạ huyết áp và nhịp tim phản điều trị. Bệnh nhân nên được hướng dẫn để xác định và báo cáo ngay các triệu chứng.

Nếu có nên ngừng sử dụng Trajenta Duo cho đến khi tình trạng nhiễm axit lactic biến mất hoàn toàn. Rối loạn dạ dày là báo cáo thường gặp khi bắt đầu điều trị bằng Metformin và được quan sát thấy với tần suất thấp hơn ở những bệnh nhân sử dụng metformin dài hạn với liều ổn định. Rối loạn dạ dày xuất hiện ở những bệnh nhân sử dụng metformin lâu dài với liều ổn định có thể do nhiễm axit lactic hoặc bệnh lý nghiêm trọng khác.

Để loại bỏ nhiễm toan axit lactic, nồng độ điện giải trong huyết thanh, xeton, đường huyết, pH, lactate và metformin có thể hữu ích. Nồng độ lactate huyết tương tĩnh mạch ở giới hạn trên của mức bình thường thấp hơn 5 mmol/l ở những bệnh nhân dùng metformin mà không nhất thiết chỉ ra tình trạng nhiễm toan axit lactic và có thể do các cơ chế khác gây ra, chẳng hạn như kiểm soát bệnh tiểu đường kém hoặc béo phì, hoạt động thể chất quá mức hoặc các vấn đề kỹ thuật trong quá trình xét nghiệm máu.

Nghi ngờ nhiễm toan axit lactic ở bất kỳ bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường chuyển hóa nào thiếu bằng chứng nhiễm axit keton (đường tiết niệu và keton trong máu). Nhiễm axit lactic là một tình trạng y tế khẩn cấp nên phải được điều trị tại bệnh viện. Nên ngừng sử dụng ngay và chuyển ngay sang biện pháp hỗ trợ thay thế ở bệnh nhân nhiễm toan acid lactic đang sử dụng Metformin. Metformin có thể được tách ra (tốc độ thanh thải lên tới 170 ml/phút ở điều kiện huyết động tốt) và khuyến cáo lọc máu để loại bỏ lượng dự trữ Metformin và điều chỉnh nhiễm toan chuyển hóa. Việc kiểm soát như vậy thường dẫn đến giảm triệu chứng nhanh chóng và hồi phục.

viêm tụy

Đã có báo cáo sau bán hàng về viêm tụy cấp, bao gồm viêm tụy nhưng tử vong ở bệnh nhân sử dụng linagliptin. Đọc kỹ về các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của viêm tụy. Nếu nghi ngờ viêm tụy, hãy ngừng sử dụng Trajenta Duo ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp. Chưa rõ bệnh nhân có tiền sử viêm tụy có tăng nguy cơ viêm tụy khi sử dụng Trajenta Duo hay không.

Phản ứng quá mẫn

Đã có báo cáo sau bán hàng về phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ở bệnh nhân sử dụng linagliptin (một thành phần của Trajenta Duo). Các phản ứng bao gồm sốc quá mẫn, phù mạch và bong tróc. Các dấu hiệu phản ứng xuất hiện trong 3 tháng đầu sau khi bắt đầu điều trị bằng Linagliptin, một số ít báo cáo xuất hiện sau liều đầu tiên. Nếu nghi ngờ có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, hãy ngừng sử dụng Trajenta Duo, đánh giá các khả năng khác có thể gây ra biến cố và sử dụng biện pháp khác để điều trị bệnh tiểu đường.

Đánh giá đã được báo cáo với các chất ức chế Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) khác. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch do sử dụng thuốc ức chế DPP-4 trước đó vì không biết liệu những bệnh nhân này có thể bị ảo giác mạch khi điều trị bằng Trajenta Duo hay không.

Nồng độ vitamin B12

Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng kéo dài 29 tuần với Metformin, người ta nhận thấy khoảng 7% bệnh nhân điều trị bằng Metformin có nồng độ vitamin B12 dưới mức bình thường và không có biểu hiện lâm sàng. Việc giảm nồng độ vitamin B12 này có thể do sự can thiệp vào quá trình hấp thu vitamin B12 từ sự kết hợp yếu tố bên trong của B12, tuy nhiên, rất hiếm khi bị thiếu máu hoặc biểu hiện thần kinh do thời gian sử dụng ngắn ( Nguy cơ có thể liên quan nhiều hơn đến những bệnh nhân dùng Metformin lâu dài và đã có những báo cáo bất lợi sau bán hàng về các phản ứng về huyết học và thần kinh. Nồng độ vitamin B12 giảm nhanh chóng đảo ngược khi ngừng sử dụng metformin hoặc bổ sung vitamin B12. Nên kiểm soát các thông số huyết học định kỳ hàng năm ở những bệnh nhân sử dụng Trajenta Duo và mọi bất thường cần được xem xét và xử lý.

Một số trường hợp (đối với những bệnh nhân thiếu hoặc không hấp thu đầy đủ vitamin B12 hoặc canxi) dường như dễ có nồng độ vitamin B12 dưới mức bình thường, ở những bệnh nhân này, việc kiểm soát thường xuyên vitamin B12 huyết thanh trong thời gian 2-3 năm là có lợi.

rượu

Rượu vang được biết là làm tăng tác dụng của metformin đối với chuyển hóa lactate. Vì vậy, bệnh nhân nên được cảnh báo không uống quá nhiều rượu khi sử dụng Trajenta Duo.

Thiếu oxy

Trụy tim mạch (sốc) do bất kỳ nguyên nhân nào (ví dụ, sung huyết cấp tính, nhồi máu cơ tim cấp tính và các tình trạng khác được đặc trưng bởi tình trạng thiếu oxy máu) đều liên quan đến nhiễm toan axit lactic và cũng có thể gây tăng urê tăng axit uric trước thận. Nên ngừng thuốc ngay khi những hiện tượng này xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị Trajenta Duo.

Chức năng thận

Vì metformin hydrochloride được thải trừ qua thận nên cần xác định nồng độ creatinine huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị và điều trị định kỳ:

ít nhất mỗi năm ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường

ít nhất 2 đến 4 lần mỗi năm ở những bệnh nhân có mức creatinine ở giới hạn trên của bệnh nhân bình thường và người cao tuổi.

Chống chỉ định bộ đôi Trajenta cho bệnh nhân có CrCl

Suy giảm chức năng thận ở người cao tuổi thường gặp và không có triệu chứng, cần thận trọng trong trường hợp chức năng thận có thể bị suy giảm, ví dụ như khi mất nước hoặc khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống tăng huyết áp, thuốc lợi tiểu và khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid.

Trong những trường hợp trên, cần kiểm tra chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị bằng metformin.

Chức năng tim

Suy tim có nguy cơ thiếu oxy và suy thận cao hơn. Ở những bệnh nhân bị suy tim mạn tính ổn định, Trajenta Duo có thể được sử dụng để theo dõi thường xuyên chức năng tim và thận.

Chống chỉ định Trajenta Duo cho bệnh nhân suy tim cấp và suy tim không ổn định do thuốc có chứa metformin (xem phần chống chỉ định).

Sử dụng thuốc cản quang iod

Việc sử dụng thuốc cản quang iod tiêm tĩnh mạch trên X-quang có thể dẫn đến suy thận nên có thể dẫn đến tích tụ metformin và làm tăng nguy cơ nhiễm toan acid lactic, ở bệnh nhân EGFR 60 ml/phút/1,73 m2 phải ngừng Metformin trước hoặc trong khi khảo sát và không tái sử dụng ít nhất 48 giờ sau đó, chỉ dùng tác dụng chức năng thận. phần tương tác).

Ở bệnh nhân suy thận trung bình (EGFR từ 45 đến 60 ml/phút/1,73 m2), phải ngừng metformin 48 giờ trước khi sử dụng thuốc cản quang iốt và không sử dụng ít nhất 48 giờ sau đó, chỉ sử dụng sau khi đánh giá lại chức năng thận và kết quả không tệ hơn (xem phần tương tác).

Phẫu thuật

Phải ngừng sử dụng metformin hydrochloride 48 giờ trước khi phẫu thuật trong chương trình gây mê toàn thân, gây tê tủy sống hoặc gây tê ngoài màng cứng. Có thể tái sử dụng thuốc sau 48 giờ kể từ khi phẫu thuật hoặc sau khi bệnh nhân được phục hồi bằng đường uống và chỉ khi chức năng thận được xác định là bình thường.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

mang thai

Không có nghiên cứu thích hợp và nghiêm ngặt nào được thực hiện ở phụ nữ mang thai sử dụng Trajenta Duo hoặc các hoạt chất riêng lẻ của nó. Các nghiên cứu phi lâm sàng về sinh sản được thực hiện trên chuột sử dụng thuốc trajenta bộ đôi không cho thấy tác dụng gây quái thai khi sử dụng đồng thời Linagliptin và Metformin.

Dữ liệu sử dụng Linagliptin trên phụ nữ mang thai còn hạn chế. Các nghiên cứu phi lâm sàng không cho thấy tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp về độc tính sinh sản.

Dữ liệu về metformin trên phụ nữ mang thai còn hạn chế. Metformin không gây quái thai ở chuột ở liều 200 mg/kg/ngày - gấp 4 lần liều dùng cho người. Tác dụng gây quái thai đã được ghi nhận ở chuột dùng metformin liều cao hơn (500 và 1000 mg/kg/ngày - gấp 11 và 23 lần liều dùng cho người).

Cần thận trọng, tốt nhất nên tránh sử dụng Trajenta Duo khi mang thai.

Khi bệnh nhân dự định có thai và trong thời kỳ mang thai, không nên điều trị bệnh tiểu đường bằng Trajenta Duo mà nên sử dụng insulin để duy trì lượng đường trong máu càng gần mức bình thường càng tốt nhằm giảm nguy cơ dị tật thai nhi liên quan đến bất thường.

cho con bú

Chưa có nghiên cứu trên động vật trong thời kỳ tiết sữa dùng phối hợp metformin và linagliptin. Các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên từng hoạt chất cho thấy cả Metformin và Linagliptin đều được bài tiết khi cho con bú.

Ở người, metformin đã bài tiết vào sữa mẹ. Hiện vẫn chưa rõ liệu Linagliptin có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không sử dụng Trajenta Duo ở phụ nữ đang cho con bú.

khả năng sinh sản

Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của Trajenta Duo đến khả năng sinh sản của người được tiến hành. Người ta không quan sát thấy tác dụng phụ của Linagliptin đối với khả năng sinh sản trong các nghiên cứu tiền lâm sàng sử dụng liều cao nhất là 240 mg/kg/ngày (> 900 lần sử dụng ở người).

ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về tác dụng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Tổng quan

Phối hợp đa liều Linagliptin (10 mg một lần/ngày) và Metformin (850 mg hai lần/ngày) trên người tình nguyện khỏe mạnh không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Linagliptin và Metformin.

Các nghiên cứu về tương tác dược động học của Trajenta Duo chưa được tiến hành; Tuy nhiên, những nghiên cứu này đã được tiến hành với các hoạt chất riêng lẻ của Trajenta Duo, Linagliptin và Metformin.

linagliptin

Đánh giá tương tác in vitro:

Linagliptin là chất ức chế dựa trên chất ức chế cạnh tranh yếu đến trung bình và yếu đối với CYP ISOENZYM CYP3A4, nhưng không ức chế các Iozyme CYP khác. Thuốc không phải là chất gây cảm ứng iszym CYP.

Linagliptin là cơ chất p-glycoprotein và ức chế vận chuyển Digoxin qua chất trung gian P-Glycoprotein với hoạt tính thấp. Dựa trên những kết quả và nghiên cứu này trên Vivo, Linagliptin, được coi là ít có khả năng tương tác với các chất nền P-GP khác.

Đánh giá tương tác in vivo:

Dữ liệu lâm sàng dưới đây cho thấy nguy cơ tương tác lâm sàng do sử dụng thuốc và thấp. Không ghi nhận tương tác đáng kể về mặt lâm sàng cần phải điều chỉnh liều lượng.

Linagliptin không có tác động lâm sàng liên quan đến dược động học của Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin hoặc thuốc tránh thai đường uống, điều này cung cấp bằng chứng in vivo cho thấy xu hướng ít có khả năng gây tương tác thuốc với cơ chất của CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT).

metformin :

Ở người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời liều Metformin 850 mg ba lần một ngày với liều trên ngưỡng điều trị 10 mg Linagliptin một lần mỗi ngày không làm thay đổi ý nghĩa lâm sàng của linagliptin hoặc metformin. Vì vậy, Linagliptin không phải là chất ức chế qua đại dương.

sulphonylirros:

Dược động học ở trạng thái ổn định khi dùng liều Linagliptin 5mg không thay đổi khi dùng với liều duy nhất 1,75mg Glibenclamide (Glyburide) và dùng đa liều Linagliptin 5 mg đường uống.

Tuy nhiên, cả hai giá trị AUC và CMAX của Glibenclamide đều giảm 14%, đây không phải là một biểu hiện lâm sàng đáng kể. Vì glibenclamide được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9 nên những dữ liệu này cũng chứng minh rằng Linagliptin không phải là chất ức chế CYP2C9. Các tương tác lâm sàng khó xảy ra với các sulphonylurea khác (như Ghlipizide, Tolbutamide và Glimepiride) được thải trừ chủ yếu qua CYP2C9 tương tự như glibenclamide.

Thiazolidinedione: Sử dụng đồng thời liều hàng ngày 10 mg linagliptin (ở ngưỡng điều trị) với liều hàng ngày 45 mg pioglitazone - cơ chất của CYP2C8 và CYP3A4 mà không ảnh hưởng lâm sàng đến dược động học của cả linagliptin và pioglitazone hoặc các chất chuyển hóa có hoạt tính của pioglitazone. Là chất ức chế chuyển hóa qua trung gian CYP2C8 in vivo và ủng hộ kết luận rằng sự ức chế CYP3A4 In Vivo của Linagliptin không đáng kể.

ritonavir:

Một nghiên cứu đã được tiến hành để đánh giá tác động của Ritonavir, một chất ức chế mạnh P-Glycoprotein và CYP3A4, lên dược động học của Linagliptin. Việc sử dụng đồng thời một liều duy nhất 5 mg linagliptin và uống nhiều liều 200 mg Ritonavir làm tăng AUC và CMAX của Linagliptin lần lượt khoảng 2 và 3 lần.

Mô phỏng nồng độ Linagliptin trong huyết tương ở trạng thái ổn định khi có và không có ritonavir cho thấy sự gia tăng nồng độ thuốc không kèm theo tích lũy. Những thay đổi về dược động học của Linagliptin không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Vì vậy, tương tác lâm sàng được cho là khó xảy ra với thuốc ức chế P-Glycoprotein/CYP3A4 và không cần phải điều chỉnh liều lượng.

rifampicin:

Một nghiên cứu được thực hiện để đánh giá tác dụng của rifampicin, một chất gây cảm ứng P-Glycoprotein và CYP3A4 mạnh, dược động học linagliptin mạnh khi dùng ở liều 5 mg.

Việc sử dụng Linagliptin sớm hơn cùng với Rifampicin đồng thời dẫn đến giảm lần lượt 39,6% và 43,8% AUC và CMAX ở trạng thái ổn định của Linagliptin và giảm khoảng 30% chất ức chế DPP-4 ở nồng độ đáy. Vì vậy, sự kết hợp giữa Linagliptin và các chất gây cảm ứng P-GP mạnh được cho là có hiệu quả lâm sàng mặc dù có thể không đạt được hiệu quả tối đa.

digoxin:

Sử dụng đồng thời liều 5 mg linagliptin hàng ngày với nhiều liều 0,25 mg digoxin ở người tình nguyện khỏe mạnh không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin. Vì vậy, trên Vivo, Linagliptin không phải là chất ức chế vận chuyển thông qua P-Glycoprotein.

warfarin:

Liều Linagliptin đa liều 5 mg hàng ngày không làm thay đổi dược động học của các đồng phân S (-) hoặc R (+) Warfarin, cơ chất của CYP2C9, điều này cho thấy Linagliptin không phải là chất ức chế CYP2C.

simvastatin:

Trên người tình nguyện khỏe mạnh, liều 10 mg linagliptin hàng ngày (trên ngưỡng điều trị) có tác dụng tối thiểu lên dược động học ở trạng thái ổn định của Simvastatin, một cơ chất nhạy cảm của CYP3A4. Sau khi sử dụng đồng thời 10 mg Linagliptin với 40 mg simvastatin mỗi ngày trong 6 ngày, AUC huyết tương của Simvastatin tăng 34% và CMAX trong huyết tương tăng 10%. Vì vậy, Linagliptin được coi là chất ức chế chuyển hóa yếu qua trung gian CYP3A4 và không cần điều chỉnh liều lượng cơ chất được chuyển hóa bởi CYP3A4 khi sử dụng đồng thời.

Thuốc tránh thai đường uống:

Dùng đồng thời với 5 mg Linagliptin không làm thay đổi dược động học ở trạng thái ổn định của levonorgestrel hoặc ethinylestradiol.

Sinh khả dụng tuyệt đối của Linagliptin khoảng 30%. Do sử dụng đồng thời inaglpun trong bữa ăn giàu chất béo không gây ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng về dược động học nên Linagliptin có thể dùng hoặc không cùng với thức ăn.

metformin

Nguy cơ nhiễm toan axit lactic tăng ở bệnh nhân ngộ độc rượu cấp tính (đặc biệt trong trường hợp nhịn ăn, suy dinh dưỡng hoặc suy gan) do hoạt chất Metformin của Trajenta Duo (xem phần cảnh báo đặc biệt và thận trọng). Nên tránh uống rượu bia.

Thuốc gốc cation được thải trừ chủ yếu qua ống thận (ví dụ cimetidine) có thể tương tác với metformin do cạnh tranh vận chuyển qua ống thận. Một nghiên cứu được tiến hành trên 7 tình nguyện viên khỏe mạnh cho thấy dùng 400 mg cimetidine hai lần một ngày làm tăng nồng độ Metformin (AUC) trong cơ thể lên 50% và CMAX 81%. Vì vậy, nên cân nhắc theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu, điều chỉnh liều lượng theo khuyến cáo và thay đổi cách điều trị bệnh tiểu đường khi sử dụng đồng thời với các thuốc loại bỏ cation qua ống thận.

ANHYDRASE CARBONDRASS:

Topiramate hoặc các chất ức chế Anhydrase carbon khác (ví dụ Zonisamide, acetazolamide hoặc dichlorphenamide) thường xuyên gây mất bicarbonate trong huyết thanh và gây tăng huyết áp chuyển hóa mà không làm thay đổi không gian anion. Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể gây nhiễm toan chuyển hóa. Hãy cẩn thận khi sử dụng những loại thuốc này ở những bệnh nhân được điều trị bằng Trajenta Duo vì nó có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic.

Trên X-quang, thuốc cản quang iod dùng đường tĩnh mạch có thể gây suy thận, dẫn đến tích tụ metformin và nguy cơ nhiễm toan axit lactic.

Ở bệnh nhân có EGFR > 60 ml/phút/1,73m, phải ngừng metformin trước khi dùng thuốc cản quang iod và không dùng ít nhất 48 giờ sau đó, chỉ dùng sau khi đánh giá lại chức năng thận và kết quả không xấu đi.

Ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (EGFR từ 45 đến 60 ml/phút/1,73 m2), metformin phải ngừng 48 giờ trước khi khảo sát và không sử dụng thuốc trong vòng 48 giờ sau đó, chỉ sau khi đánh giá lại chức năng thận và kết quả không tệ hơn.

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.