A Trajenta gyógyszer 5 mg Boehringer szabályozza a vércukorszintet (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Gyógyszerforma Dobozban 3 buborékcsomagolás x 10 tabletta
Specifikáció Linagliptin

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Linagliptin	5 mg

Felhasználások

javallatok

A Trajenta 5 mg gyógyszer felnőtt betegek 2-es típusú cukorbetegségének (T2DM) kezelésére javallt a vércukorszint szabályozásának javítására:

Kezelési egység

A betegek vércukorszintjét diétával és testmozgással nem sikerült megfelelően szabályozni, és a beteg nem alkalmas metformin-kezelésre az intolerancia vagy a veseelégtelenség miatti ellenjavallatok miatt.

Koordinációs terápia

Koordinálja a Metforminnal, ha diétát és testmozgást a monokromatikus metformin mellett a megfelelő vércukorszint-szabályozás nélkül szed.

Pioglitazonnal vagy szulfonilureával kell összehangolni, ha a kezeletlen kezelési rend nem szabályozza a vércukorszintet.

Koordinálja a metformin + szulfonilurea vagy a metformin + nátrium-glükóz 2-gátlókkal (SGLT2 inhibitorok) (három gyógyszeres kezelési rend), ha a két gyógyszeres séma nem szabályozza megfelelően a vércukorszintet.

kombinálni kell inzulinnal metforminnal, ha ezt az inzulint olyan diétával és testmozgással kombinálják, amely nem szabályozza megfelelően a vércukorszintet.

A Trajenta nem javallt 1-es típusú cukorbetegségben vagy savas acidózisban szenvedő cukorbetegek számára.

Farmakológia

Gyógyszertári csoport

DPP-4 inhibitorok

ATC-kód: A10BH05.

A linagliptin egy enzimgátló DPP-4 (dipeptidil-peptidáz 4, EC 3.4.14.5), egy enzim, amely az Incretin GLP-1 és a GIP inaktivált hormonjában vesz részt (Peptid-1, mint a glukagon, egy polipeptid, amely glükózfüggő inzulint stimulál). Ezeket a hormonokat gyakran gyorsan lebontja a DPP-4 enzim. Mindkét invoretin hormon részt vesz a glükóz egyensúly élettani szabályozásában.

Az inkretin kis koncentrációban ürül a nap folyamán, és ez a koncentráció közvetlenül étkezés után növekszik. A GLP-1 és a GIP növeli az inzulin bioszintézisét és a hasnyálmirigy béta-sejtjéből kiválasztódását normál állapotban és hiperglikémiában. Sőt, a GLP-1 csökkenti a glukagon kiválasztását is a hasnyálmirigy alfa sejtjeiből, ami csökkenti a máj kiválasztódását.

A linagliptin (Trajenta) nagyon hatékony a DPP-4-gyel, és szétválasztható, ezáltal növelve az aktivált és hosszan tartó aktivált intensein szintet. A Trajenta a glükóz függvényében növeli az inzulinszekréciót, és csökkenti a glukagon szekréciót, így általában javítja a glükóz egyensúlyt. A linagliptin szelektíven kapcsolódik a DPP-4-hez, és 10 000-szer szelektív az in vitro DPP-8 vagy DPP-9 aktivitáshoz képest.

Klinikai vizsgálatok

Linagliptin egyszeri terápia olyan betegek számára, akik nem használhatják a metformint

Az egyetlen linagliptin hatásosságát és biztonságosságát olyan betegeknél is értékelték, akiknél a metformin-kezelés intolerancia vagy ellenjavallatok miatt nem megfelelő egy 18 hetes részmunkaidős vak vizsgálatban, majd a biztonságot 34 hétig kiterjesztették (placebóval kezelt betegek glimepiridre).

A linagliptin szignifikánsan javítja a HBA1C szintjét (0,60%-os csökkenés a placebóhoz képest), a kezdeti átlagos 8,09%-os HBA1C értékről. A HBA1C átlagos változása az eredetihez képest változatlan marad a linagliptint szedő csoportban a 18. héttől az 52. hétig. A linagliptin jelentős javulást mutat a plazmacukor mennyiségében (FPG) is (20,5 mg/dl (1,1 mmol/l-nek felel meg) a placebóhoz képest), és a betegek többsége eléri a hypoglykaemiás célarányt a A linagliptin kiegészíti a metformin-kezelést

A linagliptin és a metformin kombináció hatékonyságát és biztonságosságát egy 24 hetes placebóval végzett, kettős vak vizsgálatban értékelték. A linagliptin szignifikánsan javította a HBA1C értéket (-0,64% a placebóhoz képest), a kezdeti átlagos HBA1C 8%-ról. A linagliptin az éhségérzetben (FPG) is jelentős javulást mutat (21,1 mg/dl csökkenés (1,2 mmol/l-nek felel meg), evés után 2 órával (PPG) pedig 67,1 mg/dl-rel (3,7 mmol/l-nek felel meg) csökkent a placebóhoz képest, valamint azon betegek aránya, akik elérték a HBA10-t A Linagliptin és a Metformin kombináció hatékonyságát és biztonságosságát a kezdetektől olyan helyen értékelték, ahol a 24 hetes halálos kontroll felesleges. A napi kétszeri 2,5 mg-os linagliptin metforminnal kombinálva (500 mg vagy 1000 mg naponta kétszer) szignifikáns javulást mutat az egyes csoportok átlagos vércukorszintjéhez képest. 8,65%).

Az átlagos HBA1C kezelés különbség a Linagliptin + Metformin kombinációt alkalmazó csoport között az egyszeri metforminhoz viszonyítva a kezelés kezdetétől a 24. hétig (a végső értékelési eredmények alapján - rövidítve LocF) 0,51%-os csökkenés (KTC 95% -0,73, -0,30; p

A placebo-csoportban mérsékelt HBA1C-változások esetén a kezelés kezdetétől placebót kaphat a Linagliptin-csoport 2,5 mg/metformin 1000 mg naponta kétszer 1,71%, ami a HBA1C kontrollhoz vezet (

befolyásolja a plazma lipideket általában nem áll rendelkezésre. Csökkentse a testsúlyt, ha a linagliptint és a metformint az egyszeri vagy placebó Metforminhoz hasonlóan kombinálja; Nincs változás a kezelés kezdetéhez képest az önmagában Linagliptint kapó betegek esetében. A hipoglikémia aránya hasonló a kezelési csoportokhoz (placebo 1,4%, linagliptin 5 mg 0%, metformin 2,1% és 2,5 mg linagliptin és metformin naponta kétszer 1,4%).

Ezenkívül ez a vizsgálat olyan betegeket (n = 66) is magában foglal, akiknél súlyosabb hiperglikémia (HBA1C a kezelés kezdetén ≥11%), és akiket nyílt elrendezésű napi kétszeri 2,5 mg linagliptinnel és 1000 mg metforminnal kezeltek. Ebben a betegcsoportban az átlagos HBA1C érték kezdetben 11,8%, az átlagos FPG 261,8 mg/dl (14,5 mmol/l-nek felel meg). A HBA1C átlagos csökkenése az eredetihez képest 3,74% (n = 48), és 81,2 mg/dL-rel (4,5 mmol/l-rel egyenértékű) csökkent az FPG esetében (n = 41) azoknál a betegeknél, akik 24 hétig tartó klinikai teszteket végeztek kockázatkezelés nélkül.

A LOCF-analízis során minden betegnél a fő kritériumokat az utolsó követésnél (n = 65) mérték kockázatkezelés nélkül, a HBA1C esetében 3,19%-os változás az eredetihez képest, míg az FPG esetében 73,6%-kal csökkent a Mg/DL (4,1 mmol/l-nek felel meg).

A napi kétszer 2,5 mg-os Linagliptin hatékonysága és biztonságossága a metforminnal kombinált napi egyszeri 5 mg-hoz képest olyan betegeknél, akiknél a vércukorszint nem szabályozott jól mononermin Metfomin-nal, amelyet kettős vak vizsgálatban értékeltek, 12 hetes viszonylatban. A linagliptin (2,5 mg naponta kétszer és 5 mg naponta egyszer) kiegészíti a metformin-kezelést, jelentősen javítva a vércukor-paramétereket a placebóhoz képest. A napi egyszeri 5 mg-os és a napi kétszer 2,5 mg-os linagliptin szignifikánsan az ekvivalens szintre (KTC: -0,07; 0,19), 0,80%-kal (az eredeti 7,98%-hoz képest) és 0,74%-kal (az eredeti 7,96%-hoz képest) csökken a placebóhoz képest. A linagliptinnel kezelt betegeknél megfigyelt hipoglikémia aránya hasonló a placebóhoz. A testtömeg nem szignifikáns különbség a csoportok között.

A linagliptin kiegészíti a szulfonilureával végzett kezelést

A linagliptin és szulfonilurea kombináció hatékonyságát és biztonságosságát egy 18 hetes placebo-kontroll vak vizsgálatban értékelték. A linagliptin szignifikánsan javította a HBA1C értéket (0,47%-kal a placebóhoz képest), a kezdeti átlagos 8,6%-os HBA1C értékről. A linagliptin szignifikáns javulást mutatott azon betegek arányában is, akik elérték a HBA1C célértéket A linagliptin kiegészíti az inzulinkezelést

5 mg linagliptin egyszeri terápiás inzulinhoz vagy metforminnal és/vagy pioglitazonnal kombinált adagolásának hatékonyságát és biztonságosságát egy 24 hétig tartó, placebóval végzett kettős vak vizsgálatban értékelték. Az átlagos különbség a Linagliptin és a placebó közötti HBA1C-index kezelésének tudható be a kezdetben a 24. hétig (az elemzés a végső mérési érték alapján) 0,65%-kal (KTC 95% -0,74, -0,55; p

A linagliptin szignifikáns javulást mutat a virágzó vércukorszintben (FPG) is: 11,25 mg/dl-es (0,62 mmol/l-nek megfelelő) csökkenés (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

Az átlagos napi inzulindózis kezdetben 42 egység a linagliptinnel kezelt betegeknél és 40 egység a placebóval kezelt betegeknél. Az inzulin adagjának átlagos napi változása a kezdetektől a 24. hétig 1,3 egység a placebo-csoportban és 0,6 egység a Linagliptin-kezelési csoportban. A testtömegben nincs szignifikáns különbség a csoportok között. Nincs hatással a plazma lipidekre. A hipoglikémia aránya hasonló a kezelési csoportokhoz (22,2% linagliptin; 21,2% placebo).

A linagliptin kiegészíti a metformin és a szulfonilurea kombinációs kezelést

Egy 24 hetes placebo-kontroll vizsgálatot végeztek az 5 mg linagliptin placebóhoz viszonyított hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan betegeknél, akiket nem kezeltek kielégítően Metformin és szulfonilurea kombinációjával. A linagliptin szignifikánsan javítja a HBA1C szintjét (0,62%-os csökkenés a placebóhoz képest), a kezdeti átlagos 8,14%-os HBA1C értékről. A linagliptin szignifikáns javulást mutat azon betegek arányában is, akik elérik a HBA1C célértéket

A linagliptin kiegészíti a metformin és empagliflozin kombinációs kezelést

Azoknál a betegeknél, akiknél a metformin és az empagliflozin (10 mg (N = 247) vagy 25 mg (n = 217) nincs teljesen beállítva, a 24 hetes 5 mg-os Linagliptin kiegészítő kezelés csökkenti az átlagos kalibrációt a HBA1C-hez képest, az eredeti kezdeti átlagos 0,53%-os kezdeti átlag 0,53% a placebo CI-hez viszonyítva (2% CI 0% (2% CI). -0,13) 0,58% (a szignifikáns különbség a placebóhoz képest 0,47% (95% CI -0,66; -0,28). A kezdeti átlagos HBA1C-vel ≥7,0% és az 5 mg Linagliptinnel kezelt betegek aránya a HBA1C célértékét ( HBA1C érték ≥8,5% (a betegek száma Metforminnal és Empagliflozinnal 10 mg, illetve 25 mg-mal kombinálva n = 66 és n = 42), a HBA1C átlag korrigált csökkent az eredeti HBA1C-hez képest 24 hetes 5 mg-os Linagliptin-kiegészítő terápiával végzett kezelés után, 0,07 kivételével 0,708, kivéve 0.8. 0,0875 placebóval) és 1,16% (P = 0,0046, eltér a placebótól).

A linagliptin kezdettől fogva pioglitazonnal kombinálva

Egy 24 hetes placebo-kontroll vizsgálatban az 5 mg linagliptin és pioglitazon (30 mg) kezdetétől kombinálva a linagliptinnel és pioglitazonnal kombinált kezelés szignifikánsan javította a HBA1C-t a pioglitazonhoz és a placebóhoz képest (0,51%-os csökkenés), az eredeti 8,6%-os átlagos HBA1C értékről. A Linagliptin és a Pioglitazone kezelés kezdeti kombinációja jelentősen javítja a plazmacukor mennyiségét (FPG) (14,2 mg/dl-rel (0,8 mmol/l-nek felel meg) a placebóhoz képest), és a betegek aránya elérheti a HBA1C-célt ( A linagliptin kiegészíti a metformin és pioglitazon kombinációs kezelést

Egy 24 hetes kontrollvizsgálat értékeli az 5 mg linagliptin biztonságosságát és hatékonyságát a placebóhoz képest nem megbízható betegeken, metformin és pioglitazon kezelés kombinálásával. A linagliptin szignifikánsan javítja a HBA1C értéket (0,57%-os csökkenés a placebóhoz képest), a kezdeti átlagos 8,42%-os HBA1C értékről.

A linagliptin jelentős javulást mutat azoknál a betegeknél is, akik elérik a HBA1C célértéket

24 hónapos adatok a linagliptinről a metforminhoz való hozzáadásra és a glimepiriddel való összehasonlításra

Egy vizsgálatban az 5 mg linagliptin vagy glimepirid (egy szulfonilurea) hozzáadásának hatékonyságát és biztonságosságát hasonlították össze olyan betegeknél, akiknél az egyszeri vércukorszintet nem sikerült jól beállítani az egyszeri metformin kezeléssel, a linagliptin hasonló a glimepiridhez a HBA1C csökkentésében, a HBA1C átlagos HBA1C-kezeléssel összehasonlítva a Linaggliliptin4 kezeléssel a kezdeti Linaggliliptin4 héttől. A glimepirid 0,20%-kal emelkedett. Ebben a vizsgálatban az inzulin és az inzulin aránya, amely az inzulin szintézisének és felszabadulásának hatékonyságát jelzi, statisztikailag szignifikáns szignifikáns javulást mutat a Linagliptin szedése során a glimepirid kezeléshez képest.

A hipoglikémia aránya a linagliptinnel kezelt betegeknél (7,5%) szignifikánsan alacsonyabb, mint a glimepirid csoportban (36,1%). A linagliptinnel kezelt betegek testtömege szignifikánsan csökkent az eredetihez képest, míg a glimepiridet szedő betegeknél jelentősen gyarapodott (-1,39 a +1,29 kg-hoz képest).

A linagliptin kiegészíti a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek kezelését, 12 hetes adatok placebo-kontrollal (stabil kezelés) és 40 hetes, végzetes expanziós fázisban (beállítható)

A linagliptin hatékonyságát és biztonságosságát súlyos veseelégtelenségben szenvedő, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél is értékelték egy placebóval összehasonlítva, 12 hétig tartó kettős vizsgálatban, ezalatt az idő alatt a korábbi diabéteszkezelés stabil maradt. A betegeket korábban különböző terápiákkal kezelték, beleértve az inzulint, a szulfonilureát, a glinideket és a pioglitazont. Van egy 40 hetes megfigyelési időszak, amely módosíthatja a cukorbetegség kezdetben alkalmazott adagját.

A linagliptin szignifikánsan javította a HBA1C szintjét (0,59%-os változás a placebóhoz képest), az átlagos kezdeti 8,2%-os HBA1C értékről. A betegek egy része

A testtömeg nem mutat szignifikáns különbséget a csoportok között. A linagliptinnel kezelt betegeknél a hypoglykaemia gyakorisága magasabb, mint a placebónál, a tünetmentes hipoglikémiás események számának növekedése miatt. Ezt okozhatja a cukorbetegség meglévő kezelése (inzulin és szulfonilurea vagy glinidok). Nincs különbség a súlyos hipoglikémiás csoportok között.

A linagliptin kiegészíti a 2-es típusú cukorbetegség kezelését idős (70 év feletti) betegeknél

A Linagliptin hatékonyságát és biztonságosságát 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő idős betegeknél (70 évesnél idősebb) kettős vak vizsgálatban értékelték, összehasonlítva a 24 hetes placebóval. A kutatás során a beteget metforminnal és/vagy szulfonilureával és/vagy inzulinnal kezelik. A rendelkezésre álló cukorbetegség elleni gyógyszerek adagolása az első 12 hétben stabil, majd az adag megengedett.

A linagliptin szignifikánsan javítja a HBA1C indexet, 0,64%-kal (KTC 95% -0,81, -0,48; P

A hipoglikémiás betegek arányát a meglévő inzulinnal vagy nem metforminnal végzett kezeléshez viszonyítjuk (35 betegből 13, linagliptin-kezelés 37,1%-a és 15 betegből 6, placebo-kezelés 40%-a). A metforminnal vagy anélkül végzett szulfonilurea-kezelés hátterében azonban a Linaliptinnel kezelt betegek egy csoportjában a hipoglikémiás betegek aránya magasabb (82 betegből 24, 29,3%), mint a placebóval (42 betegből 7, 16,7%). Nincs különbség a súlyos hipoglikémiás csoportok között.

A linagliptin előzetes kiegészítése orális cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerekkel, több mint 52 hétig tart a japán típusú cukorbetegeknél

A linagliptin biztonságosságát és hatékonyságát egy nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték, a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek párhuzamos csoportjában a japánok nem teljesen kontrollálhatók orális diabéteszkezeléssel (biguanid, glinid, glitazon, szulfonilurea [Su] vagy α-glükozidáz inhibitorok [A-GO]).

A linagliptin szignifikánsan javítja a HPG51C kezdeti értékét a 2. héthez képest. korábban kezelt csoportok, az átlagos kezdeti 7,98%-os HBA1C értékről. A tartomány 0,70%-ról 0,91%-ra csökkent. A jobb megfigyelések 0,88%-kal csökkentek a Biguanide és Linagliptin esetében; 0,73%-kal csökkent a Glinide és Linagliptin csoportokban; 0,79%-kal csökkent a glitazon és linagliptin csoportokban; 0,70%-kal csökkent a szulfonilurea és linagliptin csoportban; és 0,91%-kal csökkent az α-glükozidáz és linagliptin inhibitorok esetében.

Az FPG esetében a tartomány 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l és 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l értékről csökken. A redukciós szint 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l Biguanidban és Linagliptinben; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l Glinidben és Linagliptinben; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l a glitazon és linagliptin csoportokban; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l szulfonilurea és linagliptin csoportban; és 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l α-glükozidáz és linagliptin inhibitorokban. A testtömeg-változások elhanyagolhatóak a kezdetektől az 52. hétig az összes korábbi kezelési csoportban.

A linagliptin a metforminhoz hasonlóan csökkenti a HBA1C-szintet, ha meglévő szulfonilurea-kezeléssel kiegészítik, az átlagos HBA1C különbség a kezdetektől az 52. hétig 0,18% a linagliptin-csoportban a metforminhoz képest.

A linagliptin a metforminhoz hasonlóan csökkentette a HBA1C-t, ha α-glükozidáz-gátlókkal kiegészítették, az átlagos HBA1C különbség a kezdetektől az 52. hétig 0,09% a linagliptin-csoportban a metforminhoz képest.

A hipoglikémiás eseményt rendszertelenül és enyhe szinten jelentették minden csoportban (5,8%), kivéve a szulfonilureával kezelt betegeket. A hipoglikémiás arány főként linagliptin és szulfonilurea együttes alkalmazásakor figyelhető meg (81%); Ez a gyakoriság azonban hasonló, ha a Metformint már szulfonilureával kezelt betegeknél alkalmazzák.

A linagliptin és metformin kombinációs kezelésének megkezdése olyan betegeknél, akiknél nemrégiben diagnosztizáltak jelentős hiperglikémiát, és nem használtak gyógyszereket

A napi egyszeri 5 mg Linagliptin és a napi kétszer metformin kombinációjával (az első 6 hétben 1500 mg-ra vagy 2000 mg/napra korrigált) történő kezelés megkezdésének hatékonyságát és biztonságosságát a napi egyszeri 5 mg-os Linagliptinnel összehasonlítva egy 24 hetes tesztben tanulmányozták olyan betegeknél, akiknél az imént diagnosztizáltak szignifikáns hyperglykaemiás diabéteszben szenvedő betegeket (eredeti TYHP12) (HBA1C kezdetben használt. 8,5-12,0%).

24 hét elteltével mind a monokromatikus linagliptin kezelés, mind a linagliptin és metformin kombinációjának kezdete szignifikánsan csökkenti a HBA1C szintet, ami 2%-kal és 2,8%-kal egyenértékű a kezdeti átlagos HBA1C 9,9%-os és 9,8%-os értékkel összehasonlítva. A kezelési különbség 0,8%-kal csökkent (95% CI -1,1-től -0,5-ig) azt mutatta, hogy a kombinált kezelés kezdete jobb volt, mint az egyszeri kezelés (P

Szív- és érrendszeri kockázat

A kardiovaszkuláris események előzetes mentési fejlett elemzésében, amelyet 19 klinikai vizsgálatból (18-24 hónapig) függetlenül értékeltek 9459 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegen, a Linagliptin-kezelés nem jár együtt a kardiovaszkuláris kockázat növekedésével.

A fő kritérium az események kombinációja: a szív- és érrendszeri betegség megjelenése vagy haláláig eltelt idő, a szívinfarktus első megjelenése nem halálos, a stroke nem okoz halált vagy a kórházba kerülés oka instabil angina, ami nem szignifikánsan alacsonyabb, mint a Linagliptin alkalmazásakor, mind az aktív, mind a placebo gyógyszerekhez képest. Összesen 60 fő esemény van a Linagliptin-csoportban és 62 fő esemény az összehasonlító gyógyszercsoportban.

A kardiovaszkuláris eseményeket hasonló arányban figyelték meg a linagliptint és a placebót használó csoport között (veszélyességi arány 1,09 (KTC 95% 0,68; 1,75)]). A placebóval végzett kontroll vizsgálatokban a Linagliptin csoportban összesen 43 fő esemény (1,03%) és 29 fő esemény (1,35%) volt.

Gyermek tantárgyak

A Linagliptin hatásosságát és biztonságosságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok.

Dinamikus farmakokinetika

A linagliptin farmakokinetikáját egészséges embereknél és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél írták le.

A linagliptin koncentrációja a plazmában legalább 2 fokozatban csökken hosszú eliminációs idő mellett (a linagliptin befejeződési ideje hosszabb, mint 100 óra), ami szinte teljesen összefügg a Linagliptinnel a telített állapottal, a D-4 pedig szorosan kapcsolódik a D-4 állapothoz. a gyógyszer felhalmozódása. A linagliptin felezési idejét 5 mg linagliptin elfogyasztása után határozzák meg, körülbelül 12 óra elteltével.

Naponta egyszeri adag alkalmazása után az 5 mg-os linagliptin stabil állapotú plazmakoncentrációja a harmadik adag után alakult ki. A linagliptin plazma AUC értéke 33%-kal nőtt 5 mg-os dózis stabil állapotban történő alkalmazása után az első adaghoz képest. A változó együttható az egyes betegeknél és a linagliptin AUC-s betegek között kicsi (12,6%-nak és 28,5%-nak felel meg). A linagliptin plazma AUC értéke az arányos szint alá nő. A linagliptin farmakokinetikája általában megegyezik az egészséges alanyokkal és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekével.

felszívódás

A linagliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 30%. Ha a linagliptint zsírban gazdag étkezéssel együtt iszik, anélkül, hogy klinikailag befolyásolná a farmakokinetikát, a Linagliptin étkezés közben is bevehető vagy nem. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a linagliptin a p-glikoprotein és a CYP3A4 szubsztrátja.

A ritonavir, a P-glikoprotein és a CYP3A4 erős inhibitora, kétszeresére növeli a koncentrációt (AUC), és többszörösen egyidejűleg alkalmazzák a linagliptint rifampicinnel, ami a P-GP és a CYP3A erős indukciója, ami a linagliptin AUC-szintjének körülbelül 40%-os csökkenéséhez vezet, mivel valószínűleg a linagliptin bioállapota miatt. A linagliptin növeli a P-glikoproteint.

Elosztás

A szöveti kötések miatt az átlagos megoszlási térfogat stabil 5 mg linagliptin vénás vonalak alkalmazása után egészséges embereknél körülbelül 1110 liternél, ami azt mutatja, hogy a linagliptin széles körben eloszlik a szövetekben. A linagliptin plazmafehérje kötései a koncentrációtól függenek, 1 nmol/l koncentrációnál kb. 99%-ról 75-89%-ra csökkennek ≥30 nmol/l koncentrációnál, ami a DPP-4-hez kapcsolódó telítettséget tükrözi, ha a linagliptin szint emelkedik. Magas koncentrációban, amikor a DPP-4 teljesen telített, a linagliptin 70-80%-a a DPP-4-en kívül más plazmafehérjékhez kapcsolódik, tehát 20-30%-a nem kötődő formában a plazmában.

Metabolizmus

Egy adag [14C] orális linagliptin 10 mg bevétele után a radioaktív anyagok körülbelül 5%-a ürül a vizelettel. A metabolizmus másodlagos szerepet játszik a linagliptin eliminációjában. Az egyik fő metabolit, amely a linagliptin dózisának viszonylag 13,3%-át teszi ki stabil állapotban, nem farmakológiai aktivitásként kimutatható, ezért nem járul hozzá a linagliptin plazma DPP-4 plazma inhibitorainak aktivitásához.

Kiválasztás

Egészséges emberek szájon át történő [14C] linagliptin beadása után a radioaktív aktivitás körülbelül 85%-a ürül ki műtrágyával (80%) vagy vizelettel (5%) a gyógyszer bevételét követő 4 napon belül. A vese eltávolítása stabil állapotban körülbelül 70 ml/perc.

Speciális betegcsoport

veseelégtelenség

Nyílt, többadagos vizsgálat, amelyet a Linagliptin (5 mg-os dózis) farmakokinetikájának értékelésére végeztek krónikus vesekárosodásban szenvedő betegeknél, az egészségesekhez képest eltérő mértékben. A vizsgálatba olyan vesefunkciójú betegeket vonnak be, akik enyhe kreatinin-clearance (50-

Ezenkívül a 2-es típusú cukorbetegségben és súlyos veseelégtelenségben (

CrCl = [140 – életkor (év)] x testtömeg (kg) {x 0,85 nőbetegeknél}/[72 x kreatinin szérum (mg/dl)].

Stabil állapotban az enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegek linagliptinszintje megegyezik az egészséges emberével. Közepes veseelégtelenség esetén a koncentráció mérsékelten, körülbelül 1,7-szeresére emelkedik a kontrollcsoporthoz képest. Súlyos vesekárosodásban szenvedő, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek koncentrációja körülbelül 1,4-szeresére nő a normál veseműködésű, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekéhez képest.

A linagliptin AUC előrejelzése stabil állapotban végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél Az ESRD ugyanazt a kontaktkoncentrációt mutatja, mint a közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek. Ezenkívül a linagliptin kevésbé valószínű, hogy jelentős mértékben ürüljön ki dialízissel vagy peritoneális dialízissel. Ezért nem szükséges módosítani a linagliptin adagját a veseelégtelenség bármely szintjén. Ezenkívül az enyhe veseelégtelenség nem befolyásolja a linagliptin farmakokinetikáját 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a kutatási populáción végzett farmakokinetikai elemzés alapján.

Májelégtelenség

Enyhe átlagos és súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh osztályozás szerint) szenvedő betegeknél a linagliptin átlagos AUC és CMAX értéke olyan, mint az 5 mg Linagliptin alkalmazása után egészségesek. Enyhe, közepes vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség a linagliptin adagjának módosítására.

Testtömegindex (BMI)

Nincs szükség az adag módosítására a BMI alapján. A nem klinikai testtömeg-index befolyásolja a linagliptin farmakokinetikáját az I. és II. fázisú kutatási populáción végzett farmakokinetikai elemzés alapján.

Nem

Nincs szükség az adag módosítására a nem alapján. A nemnek nincs klinikailag összefüggő hatása a linagliptin farmakokinetikájára az I. és II. fázisú kutatás populációjának farmakokinetikai elemzése alapján.

Idősek

Nincs szükség az adag koronkénti módosítására a klinikailag összefüggő életkor miatt, amely befolyásolja a Linagliptin farmakológiai erejét az I. és II. fázisú kutatási populáción végzett farmakokinetikai elemzés alapján. Idősek (65-80 évesek) vérében a linagliptin koncentrációja hasonló a fiatalabbakéhoz.

Gyermekek

A linagliptin farmakokinetikáját illetően nem végeztek vizsgálatokat gyermekes betegeknél.

Verseny

Nincs szükség az adag módosítására faji tényezők alapján. A rassznak nincs szignifikáns hatása a Linagliptin plazmakoncentrációjára a meglévő farmakokinetikai adatok szintetikus elemzése alapján, beleértve a fehér bőrű, spanyol, afro-amerikai, ázsiai adatokat. Ezenkívül a linagliptin farmakokinetikai jellemzőit a speciális I vizsgálatoknak megfelelően rögzítették, kifejezetten egészséges japán, kínai és fehér önkénteseken, valamint fehéreken és afrikai-amerikai 2 éves cukorbetegeken.

Szedés előtt A Trajenta gyógyszer 5 mg Boehringer szabályozza a vércukorszintet (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Használat

Szájon át alkalmazható.

Adagolás

Felnőttek

Az ajánlott adag naponta egyszer 5 mg. A Trajenta a nap bármely szakában fogyasztható étellel vagy anélkül. Ha a linagliptint szulfonilureával kombinálják, a szulfonilurea alacsonyabb dózisai is mérlegelhetők a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében.

veseelégtelenség

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs dózismódosítás.

Májelégtelenség

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem módosítható az adag.

Idősek

Nincs szükség az adag módosítására.

Gyermekek és tinédzserek

A biztonságosságra és hatékonyságra vonatkozó adatok hiánya miatt nem javasolt a Trajenta alkalmazása 18 év alatti gyermekek számára.

Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adag érdekében orvoshoz vagy szakorvoshoz kell fordulni.Mi a teendő túladagolás esetén?

Tünetek

Egészséges embereken végzett klinikai vizsgálatokban a linagliptin egyszeri adagja 600 mg-ig (ami 120 mg-os ajánlott adagnak felel meg) jól tolerálható. Nagyobb, 600 mg feletti adagok alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat.

Kezelés

Túladagolás esetén tanácsos általános támogató kezeléseket alkalmazni, például a gyomorból fel nem szívódott eltávolítást; Klinikai megfigyelés és szükség esetén kezelések alkalmazása.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni egy adagot? Ha azonban túl rövid a pihenés ideje a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.

Mellékhatások

A hipoglikémia túlzott kockázata más hipoglikémiás gyógyszerekkel kombinálva.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

Ellenjavallt

Trajenta Ellenjavallt hatóanyagokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén.

Legyen óvatos a

általános

használatakor

Ne alkalmazza a trajentát 1-es típusú cukorbetegségben vagy cukorbetegségben (ketoacidózisban) szenvedő betegeknél.

Hipoglikémia

A linagliptin egyszeri terápia azt mutatja, hogy a hipoglikémia aránya megegyezik a placebóval.

Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben a linagliptint nem hipoglikémiás gyógyszerekkel (metformin) kombinálva alkalmazták, a hipoglikémia aránya a linagliptin esetében megegyezik a placebóval.

Ha a Linagliptint szufonilureával (a Metformin alapja) együtt alkalmazzák, a hipoglikémia aránya nő a placebóhoz képest (lásd a mellékhatások című részt).

A szulfonilureáról és az inzulinról ismert, hogy a hipoglikémia okozói. Ezért legyen óvatos, amikor a linagliptint szulfonilureával és/vagy inzulinnal kombinációban alkalmazza. A szulfonilurea vagy az inzulin az adagolás és a felhasználói adag tekintetében megfontolható).

Akut hasnyálmirigy-gyulladás

A DPP-4 gátlók használata a progresszív hasnyálmirigy-gyulladás kockázatával jár. Spontán jelentések érkeztek az akut hasnyálmirigy-gyulladás mellékhatásairól a Linagliptin keringése utáni tapasztalatok alapján. A betegeket tájékoztatni kell az akut hasnyálmirigy-gyulladás jellemző tüneteiről. Ha hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja merül fel, a Trajenta-kezelést le kell állítani; Ha akut hasnyálmirigy-gyulladást igazolt, ne kezdje el a Trajenta-kezelést. Legyen óvatos azokkal a betegekkel, akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.

Pemphigoid puffer

Pemphigoid puffadásról számoltak be linagliptint szedő betegeknél. Pemphigoid bika gyanúja esetén a trajenta alkalmazását abba kell hagyni.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.

Terhesség

Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a linagliptin terhes nőkön történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek sem közvetlenül, sem közvetve nem utalnak a termékenységre gyakorolt toxicitásra. Az óvatosság kedvéért jobb elkerülni a Trajenta alkalmazását terhesség alatt.

A szoptatás ideje

a farmakológiai/állattoxicitásra vonatkozó rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a linagliptin/metabolikus anyagok kiválasztódnak az anyatejbe.

Nem ismert, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Ezért legyen óvatos, amikor a Trajenta-t szoptató nőknél alkalmazza.

Gyógyszerkölcsönhatás

Farmakokinetikai kölcsönhatás

A gyógyszerkölcsönhatások értékelése in vitro körülmények között

A linagliptin a CYP ISOZEMMOME CYP3A4 CYP ISOZEMMOME CYP3A4 gyenge-közepes és gyenge kompetitív inhibitorain alapuló inhibitor, de nem gátolja a többi ISOZEMMS-t. A gyógyszer nem a CYP izoenzim indukciós anyaga.

A linagliptin p-glikoprotein szubsztrát, és alacsony aktivitással gátolja a digoxin transzportját a p-glikoprotein közvetítőkön keresztül. Ezen eredmények és a Vivo-n végzett gyógyszerinteraktív vizsgálatok alapján a linagliptin kevésbé valószínű, hogy kölcsönhatásba lép más P-GP szubsztrátokkal.

A gyógyszerkölcsönhatások értékelése a Vivo-n

Az alábbiakban ismertetett klinikai adatok azt mutatják, hogy a gyógyszer alacsony használata miatt fennáll a klinikai jelentőségű interakciók kockázata. A dózismódosítást igénylő klinikai kölcsönhatásokat nem figyelték meg. A linagliptinnek nincs jelentős klinikai hatása a metformin, glibenklamid, szimvasztatin, pioglitazon, warfarin, digoxin vagy orális fogamzásgátlók farmakokinetikájára. Ez Vivo bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a tendencia kisebb valószínűséggel lép kölcsönhatásba a CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glikoprotein és szerves kation (OCT) szubsztrátjaival.

Metformin : Egészséges önkénteseknél a 850 mg-os metformin adag napi háromszori egyidejű alkalmazása napi egyszeri 10 mg linagliptin kezelési küszöbértékkel nem változtatja meg a linagliptin vagy a metformin klinikai jelentőségét. Ezért a linagliptin nem gátolja az OCT közvetítőket. Mindazonáltal a glibenklamid AUC- és CMAX-értékei 14%-kal csökkentek, ami klinikailag nem jelentős. Mivel a glibenklamidot főként a CYP2C9 metabolizálja, ezek az adatok azt is alátámasztják, hogy a linagliptin nem CYP2C9 inhibitor. Az egyéb szulfonilureákkal (például glipiziddel, tolbutamiddal és glimepiriddel) nehezen fellépő klinikai kölcsönhatások a glibenklamidhoz hasonlóan főként a CYP2C9-en keresztül választódnak ki. A pioglitazon, a CYP2C8 és CYP3A4 szubsztrát, nincs jelentős klinikai hatással sem a linagliptin, sem a pioglitazon, sem a pioglitazon aktív metabolitjainak farmakokinetikájára. Ez azt mutatja, hogy a linagliptin nem metabolikus inhibitor a CYP2C8 in vivo közvetítői révén, és alátámasztja azt a következtetést, hogy a linagliptin CYP3A4 in vivo inhibitorai elhanyagolhatóak. a linagliptin farmakokinetikájára. Egyidejűleg egyszeri 5 mg linagliptin és 200 mg orális ritonavir többszörös adagban, ami a linagliptin AUC- és CMAX-értékének háromszorosának növekedését okozza. A plazma linagliptinszintjének szimulációja stabil állapotban, ha rendelkezésre áll, és ritonavirt nem alkalmaznak, az olyan gyógyszerek koncentrációjának növekedését mutatja, amelyek nem kísérik a felhalmozódást. A linagliptin farmakokinetikájában bekövetkezett változások nem tekinthetők klinikai jelentőségűnek.

Ezért más p-glikoprotein/CYP3A4 gátlókkal nehéz klinikai kölcsönhatásokat létrehozni, és nem szükséges módosítani az adagot.

Rifampicin : Egy vizsgálatban értékelték a rifampicin hatását, amely erősen indukálja a P-glikoproteint és a CYP3A4-et, a linagliptin farmakokinetikájára, 5 mg-os dózisban alkalmazva. A többadagos linagliptin és a rifampicin egyidejű alkalmazása a linagliptin stabil állapotában 39,6% és 43,8% AUC- és CMAX-értéket eredményezett, és a DPP-4-inhibitorok körülbelül 30%-ával csökkent az alsó koncentrációban. Ezért a linagliptin erős P-GP-indukciós anyaggal kombinálva klinikailag hatékony lehet, bár előfordulhat, hogy nem ér el megfelelő hatást. Ezért a linagliptin nem gátolja a P-glikoprotein in vivo közvetítőit.

Szimvasztatin: Használjon napi 10 mg-os Linagliptin adagot (a kezelési küszöb felett), ami minimális hatással van a farmakokinetikára a szimvasztatin stabil állapotában, amely egy érzékeny CYP3A4 szubsztrát egészséges önkénteseknél. Napi 10 mg linagliptin és 40 mg szimvasztatin egyidejű alkalmazása után 6 napon keresztül a szimvasztatin plazma AUC-értéke 34%-kal, a plazma CMAX-értéke pedig 10%-kal nőtt. Ezért a linagliptint gyenge inhibitornak tekintik, amely CYP3A4 közvetítőkön keresztül metabolizálódik, és a CYP3A4 által egyidejűleg metabolizálódó anyagok adagjának módosítását szükségtelennek tartják. Etil-ösztradiol.

A linagliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 30%. Mivel a linagliptint zsírban gazdag étkezés közben egyidejűleg alkalmazzák, aminek nincs klinikai jelentősége a farmakokinetikai szempontból, a Linagliptin étkezés közben is bevehető, vagy anélkül.

Tárolás

Tárolja hűvös, száraz helyen, kerülje a fényt, 30 ⁰C alatti hőmérsékleten.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.