Thuốc Trajenta 5mg Boehringer kiểm soát đường huyết (3 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 3 vỉ x 10 viên
Quy cách Linagliptin

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Linagliptin	5mg

Công dụng

chỉ định

Thuốc Trajenta 5 mg được chỉ định để điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2 (T2DM) ở bệnh nhân trưởng thành nhằm cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu:

Đơn vị điều trị

Bệnh nhân chưa được kiểm soát tốt đường huyết bằng chế độ ăn kiêng và tập thể dục và bệnh nhân không thích hợp điều trị bằng metformin do không dung nạp hoặc chống chỉ định do suy thận.

Liệu pháp phối hợp

Phối hợp với Metformin khi ăn kiêng và tập thể dục cùng với Metformin đơn sắc mà chưa kiểm soát tốt đường huyết.

Phối hợp với pioglitazone hoặc sulfonylurea khi phác đồ điều trị chưa được điều trị không kiểm soát được đường huyết.

Phối hợp với Metformin + Sulfonylurea hoặc Metformin + Natri-Glucose 2-thuốc ức chế SGLT2 (Phác đồ điều trị 3 thuốc) khi phác đồ 2 thuốc không kiểm soát tốt đường huyết.

kết hợp với insulin để sử dụng hoặc không dùng metformin, khi phác đồ này có insulin này kết hợp với chế độ ăn và tập luyện không kiểm soát tốt lượng đường trong máu.

Trajenta không được chỉ định cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 1 hoặc bệnh nhân tiểu đường nhiễm toan axit.

Dược lý

Nhóm dược phẩm

Thuốc ức chế DPP-4

Mã ATC: A10BH05.

Linagliptin là chất ức chế enzyme DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), là enzyme tham gia vào hormone bất hoạt Incretin GLP-1 và GIP (Peptid-1 giống Glucagon, một polypeptide kích thích insulin phụ thuộc glucose). Những hormone này thường bị phân hủy nhanh chóng bởi enzyme DPP-4. Cả hai loại hormone invoretin đều liên quan đến việc điều hòa sinh lý để cân bằng glucose.

Incretin được bài tiết với nồng độ thấp suốt cả ngày và nồng độ này tăng lên ngay sau khi ăn. GLP-1 và GIP làm tăng sinh tổng hợp và bài tiết insulin từ tế bào beta của tuyến tụy trong điều kiện bình thường và tăng đường huyết. Hơn nữa, GLP-1 còn làm giảm bài tiết glucagon từ tế bào alpha trong tuyến tụy, dẫn đến giảm bài tiết ở gan.

Linagliptin (Trajenta) rất hiệu quả với DPP-4 và có thể tách rời, từ đó làm tăng mức độ hoạt hóa và kéo dài cường độ hoạt hóa. Trajenta làm tăng tiết insulin phụ thuộc vào glucose và làm giảm bài tiết glucagon, do đó nhìn chung nó cải thiện sự cân bằng glucose. Linagliptin kết nối chọn lọc với DPP-4 và có tính chọn lọc> 10.000 lần so với hoạt tính DPP-8 hoặc DPP-9 trên In vitro.

Thử nghiệm lâm sàng

Liệu pháp đơn trị liệu Linagliptin cho bệnh nhân không thể sử dụng metformin

Hiệu quả và độ an toàn của Linagliptin đơn độc cũng được đánh giá ở những bệnh nhân điều trị bằng Metformin không phù hợp do không dung nạp hoặc chống chỉ định trong một nghiên cứu mù bán thời gian kéo dài 18 tuần, sau đó mở rộng độ an toàn lên đến 34 tuần (bệnh nhân được điều trị bằng giả dược và Glimepiride).

Linagliptin cải thiện đáng kể HBA1C, (giảm 0,60% so với giả dược), từ giá trị HBA1C trung bình ban đầu là 8,09%. Sự thay đổi trung bình của HBA1C so với ban đầu không thay đổi ở nhóm dùng linagliptin từ tuần 18 đến tuần 52. Linagliptin cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể về lượng đường trong huyết tương (FPG) (giảm 20,5 mg/dL (tương đương 1,1 mmol/l) so với giả dược) và phần lớn bệnh nhân đạt được mục tiêu HBA1C Quan sát thấy tỷ lệ hạ đường huyết ở những bệnh nhân điều trị bằng linagliptin tương tự như giả dược và thấp hơn ở nhóm Glimepiride trong quá trình theo dõi độ an toàn mở rộng. Trọng lượng cơ thể không khác biệt đáng kể so với các nhóm trong 18 tuần đối chứng bằng giả dược và bệnh nhân điều trị bằng Glimepiride đã tăng trọng lượng cơ thể trong thời gian mở rộng để theo dõi sự an toàn.

Linagliptin bổ sung vào điều trị bằng Metformin

Hiệu quả và độ an toàn của Linagliptin kết hợp với Metformin đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi trên giả dược kéo dài 24 tuần. Linagliptin cải thiện đáng kể HBA1C, (-0,64% so với giả dược), so với giá trị trung bình ban đầu của HBA1C là 8%. Linagliptin cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể về lượng đường khi đói (FPG) (giảm 21,1 mg/dl (tương đương 1,2 mmol/l), và 2 giờ sau khi ăn (PPG) giảm 67,1 mg/dL (tương đương 3,7 mmol/l) so với giả dược và tỷ lệ bệnh nhân đạt HBA1C mục tiêu Hiệu quả và độ an toàn của Linagliptin kết hợp với Metformin ngay từ đầu được đánh giá ở những nơi dư thừa việc kiểm soát tử vong trong 24 tuần. Linagliptin 2,5 mg sử dụng hai lần mỗi ngày kết hợp với metformin (500 mg hoặc 1000 mg hai lần mỗi ngày) cho thấy sự cải thiện đáng kể các thông số đường huyết so với các nhóm điều trị đơn lẻ (HBA1C trung bình ban đầu là 8,65%).

Sự khác biệt trung bình về điều trị HBA1C giữa nhóm sử dụng Linagliptin + Metformin so với Metformin đơn lẻ từ khi bắt đầu điều trị đến tuần 24 (dựa trên kết quả đánh giá cuối cùng - viết tắt là LocF) là giảm 0,51% (KTC 95% -0,73, -0,30; p

Sự thay đổi HBA1C vừa phải ở nhóm giả dược có cơ sở để dùng giả dược ngay từ khi bắt đầu điều trị với nhóm Linagliptin 2,5 mg/metformin 1000 mg hai lần một ngày là 1,71% dẫn đến kiểm soát HBA1C (

ảnh hưởng đến lipid huyết tương thường không có sẵn. Giảm trọng lượng cơ thể khi phối hợp linagliptin và metformin tương tự như metformin đơn chất hoặc giả dược; Không có sự thay đổi so với khi bắt đầu điều trị đối với bệnh nhân chỉ dùng Linagliptin. Tỷ lệ hạ đường huyết tương tự nhóm điều trị (giả dược 1,4%, linagliptin 5 mg 0%, metformin 2,1% và 2,5 mg linagliptin với metformin hai lần mỗi ngày 1,4%).

Ngoài ra, nghiên cứu này bao gồm những bệnh nhân (n = 66) bị tăng đường huyết nặng hơn (HBA1C khi bắt đầu điều trị ≥11%) và đang được điều trị nhãn mở hai lần mỗi ngày Linagliptin 2,5 mg và Metformin 1000 mg. Ở nhóm bệnh nhân này, giá trị HBA1C trung bình lúc đầu là 11,8% và FPG trung bình là 261,8 mg/dl (tương đương 14,5 mmol/l). Mức giảm trung bình của HBA1C so với ban đầu là 3,74% (n = 48) và giảm 81,2 mg/dL (tương đương 4,5 mmol/l) đối với FPG (n = 41) được quan sát thấy ở những bệnh nhân hoàn thành các xét nghiệm lâm sàng kéo dài 24 tuần mà không điều trị rủi ro.

Trong phân tích LOCF, tất cả các bệnh nhân đều có tiêu chí chính đo ở lần theo dõi cuối cùng (n=65) không điều trị rủi ro, thay đổi so với ban đầu 3,19% đối với HBA1C và giảm 73,6% Mg/DL (tương đương 4,1 mmol/l) đối với FPG.

Hiệu quả và độ an toàn của Linagliptin 2,5 mg, 2 lần/ngày so với 5 mg, 1 lần/ngày kết hợp với metformin ở những bệnh nhân không được kiểm soát tốt đường huyết bằng mononermin Metfomin, được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi trong thời gian 12 tuần. Linagliptin (2,5 mg hai lần mỗi ngày và 5 mg một lần mỗi ngày) bổ sung vào điều trị bằng metformin cải thiện đáng kể các thông số lượng đường trong máu so với giả dược. Linagliptin 5 mg ngày 1 lần và 2,5 mg ngày 2 lần giảm đáng kể về mức tương đương (KTC: -0,07; 0,19), giảm 0,80%(so với ban đầu là 7,98%), và giảm 0,74 (so với ban đầu là 7,96%) so với giả dược. Tỷ lệ hạ đường huyết quan sát được ở bệnh nhân điều trị bằng linagliptin tương tự như giả dược. Trọng lượng cơ thể không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm.

Linagliptin bổ sung vào điều trị bằng sulphonylurea

Hiệu quả và độ an toàn của Linagliptin kết hợp với Sulphonylurea đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đối chứng giả dược kéo dài 18 tuần. Linagliptin cải thiện đáng kể HBA1C (giảm 0,47% so với giả dược), so với giá trị HBA1C trung bình ban đầu là 8,6%. Linagliptin cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể về tỷ lệ bệnh nhân đạt được mục tiêu HBA1C Linagliptin bổ sung vào điều trị bằng insulin

Hiệu quả và độ an toàn của việc thêm 5 mg linagliptin vào insulin điều trị đơn lẻ hoặc kết hợp với Metformin và/hoặc Pioglitazone đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi với giả dược kéo dài trong 24 tuần. Sự khác biệt trung bình là do chỉ số HBA1C giữa Linagliptin được điều trị so với giả dược từ đầu đến tuần 24 (phân tích dựa trên giá trị đo cuối cùng) giảm 0,65% (KTC 95% -0,74, -0,55; p

Linagliptin còn cho thấy sự cải thiện đáng kể về lượng đường trong máu (FPG) tăng trưởng khi giảm 11,25 mg/dL (tương đương 0,62 mmol/l) (KTC 95%, -16,14, -6,36; p

Liều insulin trung bình hàng ngày lúc đầu là 42 đơn vị ở bệnh nhân điều trị bằng linagliptin và 40 đơn vị ở bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Sự thay đổi liều insulin trung bình mỗi ngày từ đầu đến tuần 24 là 1,3 đơn vị ở nhóm giả dược và 0,6 đơn vị ở nhóm điều trị Linagliptin. Trọng lượng cơ thể không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Không có tác dụng lên lipid huyết tương. Tỷ lệ hạ đường huyết tương tự như nhóm điều trị (22,2% ở nhóm linagliptin; 21,2% ở nhóm giả dược).

Linagliptin bổ sung vào điều trị kết hợp Metformin và Sulphonylurea

Một nghiên cứu có đối chứng giả dược kéo dài 24 tuần đã được thực hiện để đánh giá tính hiệu quả và an toàn của Linagliptin 5 mg so với giả dược ở những bệnh nhân chưa được điều trị thỏa đáng bằng Metformin kết hợp sulphonylurea. Linagliptin cải thiện đáng kể HBA1C (giảm 0,62% so với giả dược), từ giá trị HBA1C trung bình ban đầu là 8,14%. Linagliptin cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể về tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu HBA1C

Linagliptin bổ sung vào điều trị phối hợp Metformin và Empagliflozin

Ở những bệnh nhân không được kiểm soát hoàn toàn bằng Metformin và Empagliflozin (10 mg (N = 247) hoặc 25 mg (n = 217)), điều trị 24 tuần với liệu pháp bổ sung Linagliptin 5 mg làm giảm hiệu chuẩn trung bình so với HBA1C, trung bình ban đầu trung bình ban đầu là 0,53% (sự khác biệt đáng kể so với giả dược là 0,32% (KTC 95% -0,13) 0,58% (khác biệt có ý nghĩa so với giả dược là 0,47% (KTC 95% -0,66; -0,28). Tỷ lệ bệnh nhân có HBA1C trung bình ban đầu ≥7,0% và điều trị bằng Linagliptin 5 mg đạt HBA1C mục tiêu ( Ở các phân nhóm được xác định trước có giá trị HBA1C ban đầu ≥8,5% (số bệnh nhân kết hợp Metformin và Empagliflozin) 10 mg hoặc 25 mg tương ứng n = 66 và n = 42), HBA1C trung bình hiệu chỉnh giảm so với HBA1C ban đầu sau 24 tuần điều trị bằng liệu pháp bổ sung Linagliptin 5 mg, khác 0,0875, khác 0,0875, khác 0,0875 với giả dược) và 1,16% (P = 0,0046, khác với giả dược).

Linagliptin kết hợp ngay từ đầu với pioglitazone

Trong một nghiên cứu đối chứng giả dược kéo dài 24 tuần kết hợp từ lúc bắt đầu dùng Linagliptin 5 mg với Pioglitazone (30 mg), điều trị kết hợp với linagliptin và pioglitazone đã cải thiện đáng kể HBA1C so với Pioglitazone và giả dược (giảm 0,51%), so với giá trị HBA1C ban đầu là trung bình 8,6%. Kết hợp từ đầu Linagliptin và Pioglitazone giúp cải thiện đáng kể lượng đường trong huyết tương (FPG) (giảm 14,2 mg/dL (tương đương 0,8 mmol/l) so với giả dược), tỷ lệ bệnh nhân đạt được mục tiêu HBA1C ( Linagliptin bổ sung vào điều trị phối hợp Metformin và Pioglitazone

Một nghiên cứu đối chứng kéo dài 24 tuần đánh giá tính an toàn và hiệu quả của Linagliptin 5 mg so với giả dược trên những bệnh nhân không được tin cậy khi điều trị kết hợp Metformin và Pioglitazone. Linagliptin cải thiện đáng kể HBA1C (giảm 0,57% so với giả dược), từ giá trị HBA1C trung bình ban đầu là 8,42%.

Linagliptin cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể ở những bệnh nhân đạt được mục tiêu HBA1C

Dữ liệu 24 tháng về việc thêm linagliptin vào metformin và so sánh với Glimepiride

Trong một nghiên cứu so sánh hiệu quả và an toàn của việc bổ sung Linagliptin 5 mg hoặc Glimepiride (một loại sulphonylurea) ở bệnh nhân chưa được kiểm soát tốt đường huyết đơn thuần bằng metformin đơn trị, Linagliptin tương tự như Glimepiride trong việc giảm HBA1C, với mức điều trị trung bình HBA1C khác nhau trong 104 tuần đầu dùng Linagliptin so với Linaglipin Glimepiride tăng 0,20%. Trong nghiên cứu này, tỷ lệ insulin trên insulin, biểu thị hiệu quả tổng hợp và giải phóng insulin, cho thấy sự cải thiện đáng kể có ý nghĩa thống kê khi dùng Linagliptin so với điều trị bằng Glimepiride.

Tỷ lệ hạ đường huyết ở bệnh nhân dùng Linagliptin (7,5%) thấp hơn đáng kể so với nhóm Glimepiride (36,1%). Bệnh nhân điều trị bằng Linagliptin giảm đáng kể trọng lượng cơ thể so với ban đầu, đồng thời tăng cân đáng kể ở bệnh nhân dùng Glimepiride (-1,39 so với +1,29kg).

Linagliptin bổ sung vào điều trị ở bệnh nhân suy thận nặng, dữ liệu 12 tuần với đối chứng giả dược (điều trị ổn định) và 40 tuần trong giai đoạn mở rộng gây tử vong (có thể điều chỉnh)

Hiệu quả và độ an toàn của Linagliptin cũng được đánh giá ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 bị suy thận nặng trong một nghiên cứu kép so với giả dược trong 12 tuần, trong thời gian đó việc điều trị bệnh tiểu đường trước đó được duy trì ổn định. Bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng các liệu pháp khác nhau bao gồm insulin, sulphonylurea, Glinides và Pioglitazone. Có thời gian theo dõi 40 tuần, có thể điều chỉnh liều lượng bệnh tiểu đường sử dụng ban đầu.

Linagliptin cải thiện đáng kể HBA1C (giảm 0,59% thay đổi so với giả dược), từ giá trị HBA1C trung bình ban đầu là 8,2%. Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu HBA1C cao hơn giả dược

Trọng lượng cơ thể không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Tỷ lệ hạ đường huyết được ghi nhận ở bệnh nhân điều trị bằng linagliptin cao hơn giả dược, do tăng các biến cố hạ đường huyết không triệu chứng. Điều này có thể do phương pháp điều trị bệnh tiểu đường hiện tại (insulin và sulphonylurea hoặc Glinides) gây ra. Không có sự khác biệt giữa các nhóm bị hạ đường huyết nặng.

Linagliptin bổ sung vào điều trị ở bệnh nhân cao tuổi (tuổi ≥70) đái tháo đường týp 2

Hiệu quả và độ an toàn của Linagliptin ở bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 (tuổi ≥70) đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi so với nhóm dùng giả dược trong 24 tuần. Khi nghiên cứu, bệnh nhân đang được điều trị bằng Metformin và/hoặc sulphonylurea và/hoặc insulin. Liều lượng thuốc trị tiểu đường hiện có được giữ ổn định trong 12 tuần đầu tiên, sau đó cho phép dùng liều đó.

Linagliptin cải thiện đáng kể chỉ số HBA1C, giảm 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P

Tỷ lệ bệnh nhân bị hạ đường huyết cũng được so sánh với điều trị hiện tại bằng insulin hoặc không dùng Metformin (13/35 bệnh nhân, 37,1% điều trị bằng linagliptin và 6/15 bệnh nhân, 40% điều trị bằng giả dược). Tuy nhiên, dựa trên nền tảng điều trị bằng sulphonylurea có hoặc không có metformin, tỷ lệ bệnh nhân bị hạ đường huyết được báo cáo ở nhóm bệnh nhân điều trị bằng Linaliptin cao hơn (24 trên 82 bệnh nhân, 29,3%) so với giả dược (7 trên 42 bệnh nhân, 16,7%). Không có sự khác biệt giữa các nhóm bị hạ đường huyết nặng.

Bổ sung Linagliptin trước bằng thuốc điều trị đái tháo đường đường uống, kéo dài hơn 52 tuần ở bệnh nhân đái tháo đường týp Nhật Bản

Tính an toàn và hiệu quả của Linagliptin đã được đánh giá trong một nghiên cứu nhãn mở, nhóm song song ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 Người Nhật không được kiểm soát hoàn toàn bằng thuốc điều trị tiểu đường đường uống (Biguanide, Glinide, Glitazone, Sulphonylurea [Su] hoặc thuốc ức chế α-glucosidase [A-GO]).

Linagliptin cải thiện đáng kể HBA1C và FPG so với giá trị ban đầu ở tuần thứ 52 đối với tất cả các nhóm đã điều trị trước đó, từ mức HBA1C ban đầu trung bình giá trị 7,98%. Phạm vi giảm từ 0,70% xuống 0,91%. Các quan sát được cải thiện giảm 0,88% ở Biguanide và Linagliptin; giảm 0,73% ở nhóm Glinide và Linagliptin; giảm 0,79% ở nhóm Glitazone và Linagliptin; giảm 0,70% ở nhóm Sulphonylurea và Linagliptin; và giảm 0,91% ở chất ức chế α-glucosidase và linagliptin.

Đối với FPG, phạm vi giảm từ 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l và 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l. Mức giảm là 12,6 mmol/dl/0,7 mmol/l ở Biguanide và Linagliptin; 9,1 mmol/dl/0,5 mmol/l trong Glinide và Linagliptin; 9,8 mmol/dl/0,5 mmol/l ở nhóm Glitazone và Linagliptin; 6,7 mmol/dl/0,4 mmol/l ở nhóm sulphonylurea và linagliptin; và 6,0 mg/dl/0,3 mmol/l trong thuốc ức chế α-glucosidase và linagliptin. Sự thay đổi về trọng lượng cơ thể là không đáng kể từ đầu đến tuần 52 ở tất cả các nhóm điều trị trước đó.

Linagliptin làm giảm HBA1C tương tự Metformin khi bổ sung điều trị bằng sulphonylurea hiện có, với chênh lệch HBA1C trung bình từ đầu đến tuần 52 ở nhóm Linagliptin so với Metformin là 0,18%.

Linagliptin làm giảm HBA1C tương tự Metformin khi bổ sung điều trị sẵn có bằng thuốc ức chế α-glucosidase, với mức chênh lệch HBA1C trung bình từ đầu đến tuần 52 ở nhóm Linagliptin là 0,09% so với Metformin.

Biến cố hạ đường huyết được báo cáo không thường xuyên và ở mức độ nhẹ ở tất cả các nhóm (5,8%) ngoại trừ ở những bệnh nhân được điều trị bằng sulphonylurea. Tỷ lệ hạ đường huyết chủ yếu được quan sát thấy khi sử dụng linagliptin với sulphonylurea (81%); Tuy nhiên, tần suất này tương tự khi sử dụng Metformin trên những bệnh nhân đang mắc sulphonylurea.

Bắt đầu điều trị phối hợp linagliptin và metformin ở bệnh nhân mới được chẩn đoán tăng đường huyết nặng và chưa sử dụng thuốc

Hiệu quả và độ an toàn khi bắt đầu điều trị bằng phối hợp Linagliptin 5 mg một lần/ngày và Metformin hai lần/ngày (điều chỉnh trong 6 tuần đầu thành 1500 mg hoặc 2000 mg/ngày) so với Linagliptin 5 mg một lần/ngày đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm kéo dài 24 tuần ở những bệnh nhân vừa được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường mắc bệnh tiểu đường TYP 2 có tăng đường huyết đáng kể và không dùng thuốc (HBA1C ban đầu ban đầu). (HBA1C ban đầu được sử dụng. 8,5-12,0%).

Sau 24 tuần, cả phác đồ điều trị linagliptin đơn sắc và bắt đầu phối hợp linagliptin và metformin đều làm giảm đáng kể nồng độ HBA1C, tương đương 2% và 2,8% so với giá trị HBA1C trung bình ban đầu là 9,9% và 9,8%. Sự khác biệt điều trị giảm 0,8% (KTC 95% -1,1 đến -0,5) cho thấy việc bắt đầu điều trị kết hợp tốt hơn điều trị đơn lẻ (P

Nguy cơ tim mạch

Trong một phân tích cấp cứu nâng cao trước đây về các biến cố tim mạch được đánh giá độc lập từ 19 nghiên cứu lâm sàng (kéo dài từ 18 đến 24 tháng) trên 9459 bệnh nhân tiểu đường tuýp 2, điều trị bằng Linagliptin không đi kèm với việc tăng nguy cơ tim mạch.

Tiêu chí chính bao gồm sự kết hợp của các sự kiện: xuất hiện hoặc thời gian cho đến khi tử vong do bệnh tim mạch, biểu hiện đầu tiên của nhồi máu cơ tim không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong hoặc nhập viện do đau thắt ngực không ổn định, tỷ lệ này không thấp hơn đáng kể so với khi sử dụng Linagliptin so với cả thuốc hoạt chất và giả dược. Tổng cộng có 60 biến cố chính ở nhóm Linagliptin và 62 biến cố chính ở nhóm thuốc so sánh.

Các biến cố tim mạch được quan sát với tỷ lệ tương tự giữa nhóm sử dụng linagliptin và giả dược (tỷ lệ nguy hiểm 1,09 (KTC 95% 0,68; 1,75)]. Trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược, tổng số 43 biến cố chính (1,03%) ở nhóm Linagliptin và 29 biến cố chính (1,35%) ở nhóm giả dược.

Môn học dành cho trẻ em

Hiệu quả và độ an toàn của Linagliptin ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa được thiết lập. Không có dữ liệu.

Dược động học

Dược động học của Linagliptin đã được mô tả ở người khỏe mạnh và bệnh nhân tiểu đường tuýp 2.

Nồng độ Linagliptin trong huyết tương giảm ít nhất 2 giai đoạn với thời gian thải trừ dài (thời gian kết thúc của Linagliptin dài hơn 100 giờ), gần như liên quan hoàn toàn đến trạng thái bão hòa, được Linagliptin liên kết chặt chẽ với DPP-4 và không góp phần tích tụ thuốc. Thời gian bán hủy tích lũy của Linagliptin được xác định sau khi uống 5 mg Linagliptin, khoảng 12 giờ.

Sau khi dùng liều duy nhất mỗi ngày, nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của Linagliptin 5 mg đạt được sau liều thứ ba. AUC huyết tương của Linagliptin tăng 33% sau khi dùng liều 5 mg ở trạng thái ổn định so với liều đầu tiên. Hệ số biến thiên ở mỗi bệnh nhân và giữa các bệnh nhân với AUC Linagliptin là nhỏ (tương đương 12,6% và 28,5%). AUC của linagliptin huyết tương tăng dưới mức tỷ lệ. Dược động học của Linagliptin nhìn chung tương đương với đối tượng khỏe mạnh và ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2.

sự hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối của Linagliptin khoảng 30%. Uống Linagliptin cùng với bữa ăn giàu chất béo mà không ảnh hưởng đến dược động học trên lâm sàng, Linagliptin có thể dùng hoặc không cùng với thức ăn. Các nghiên cứu in vitro cho thấy linagliptin là cơ chất của p-glycoprotein và CYP3A4.

Ritonavir, chất ức chế mạnh P-Glycoprotein và CYP3A4, dẫn đến tăng nồng độ (AUC) gấp 2 lần và sử dụng nhiều lần đồng thời Linagliptin với Rifampicin, gây cảm ứng mạnh cho P-GP và CYP3A, dẫn đến giảm khoảng 40% nồng độ AUC của Linagliptin ở trạng thái ổn định, có thể do sinh khả dụng của Linagliptin do Linagliptin ngày càng tăng P-Glycoprotein.

Phân phối

Do liên kết với mô nên thể tích phân bố trung bình ổn định sau khi dùng 5 mg Linagliptin truyền tĩnh mạch ở người khỏe mạnh vào khoảng 1110 lít, cho thấy Linagliptin được phân bố rộng rãi đến các mô. Liên kết protein huyết tương của Linagliptin phụ thuộc vào nồng độ, giảm từ khoảng 99% ở nồng độ 1nmol/l xuống 75 - 89% ở nồng độ ≥30nmol/l, phản ánh độ bão hòa liên quan đến DPP -4 khi tăng nồng độ Linagliptin. Ở nồng độ cao, khi DPP -4 bão hòa hoàn toàn, 70-80% Linagliptin được liên kết với các protein huyết tương khác ngoài DPP -4, do đó 20-30% ở dạng không liên kết trong huyết tương.

Chuyển hóa

Sau khi uống một liều [14C] Linagliptin uống 10 mg, khoảng 5% chất phóng xạ được bài tiết vào nước tiểu. Chuyển hóa đóng vai trò thứ yếu trong việc thải trừ linagliptin. Một chất chuyển hóa chính chiếm tương đối 13,3% liều Linagliptin ở trạng thái ổn định được phát hiện là có hoạt tính phi dược lý và do đó không góp phần vào hoạt tính của thuốc ức chế huyết tương DPP-4 của Linagliptin trong huyết tương.

Sự bài tiết

Sau khi cho người khỏe mạnh uống [14C] Linagliptin, khoảng 85% liều hoạt tính phóng xạ được loại bỏ bằng phân bón (80%) hoặc nước tiểu (5%) trong vòng 4 ngày kể từ khi dùng thuốc. Tốc độ loại bỏ thận ở trạng thái ổn định là khoảng 70 ml/phút.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

suy thận

Một nghiên cứu nhãn mở, đa liều được tiến hành để đánh giá dược động học của Linagliptin (liều 5 mg) ở bệnh nhân suy thận mạn ở các mức độ khác nhau so với bằng chứng lành mạnh. Nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân có chức năng thận được phân loại dựa trên độ thanh thải creatinine nhẹ (50 đến

Ngoài ra, bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và suy thận nặng (

CrCl = [140 - Tuổi (năm)] x Trọng lượng cơ thể (kg) {x 0,85 đối với bệnh nhân nữ}/[72 x Creatinine huyết thanh (mg/dl)].

Ở trạng thái ổn định, nồng độ linagliptin ở bệnh nhân suy thận nhẹ tương đương với người khỏe mạnh. Trường hợp suy thận mức độ trung bình có nồng độ tăng vừa phải khoảng 1,7 lần so với nhóm chứng. Nồng độ ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 bị suy thận nặng tăng khoảng 1,4 lần so với bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 có chức năng thận bình thường.

Dự đoán AUC Linagliptin ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối ESRD cho thấy nồng độ tiếp xúc tương tự như bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng. Ngoài ra, Linagliptin ít có khả năng bị loại bỏ đáng kể thông qua thẩm phân hoặc thẩm phân phúc mạc. Vì vậy, không cần thiết phải điều chỉnh liều linagliptin ở bệnh nhân suy thận ở bất kỳ mức độ nào. Ngoài ra, suy thận nhẹ không ảnh hưởng đến dược động học của Linagliptin ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 theo đánh giá phân tích dược động học trên đối tượng nghiên cứu.

Suy gan

Ở bệnh nhân suy gan mức độ trung bình nhẹ và nặng (theo phân loại Child-Pugh), AUC và CMAX trung bình của Linagliptin tương đương với người khỏe mạnh sau khi dùng 5 mg Linagliptin. Không cần điều chỉnh liều linagliptin cho bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng.

Chỉ số khối cơ thể (BMI)

Không cần điều chỉnh liều dựa trên chỉ số BMI. Chỉ số khối cơ thể phi lâm sàng ảnh hưởng đến dược động học của Linagliptin dựa trên phân tích dược động học trên đối tượng nghiên cứu từ giai đoạn I và giai đoạn II.

Giới tính

Không cần điều chỉnh liều lượng theo giới tính. Giới tính không có tác động liên quan đến lâm sàng đến dược động học của Linagliptin dựa trên phân tích dược động học trên đối tượng nghiên cứu từ giai đoạn I và giai đoạn II.

Người cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều dựa trên tuổi, do tuổi liên quan đến lâm sàng ảnh hưởng đến tác dụng dược lý của Linagliptin dựa trên phân tích dược động học trên đối tượng nghiên cứu từ pha I và pha II. Đối tượng người cao tuổi (65 đến 80 tuổi) có nồng độ linagliptin trong máu tương tự đối tượng trẻ tuổi.

Trẻ em

Các nghiên cứu về dược động học của linagliptin ở bệnh nhân có trẻ em chưa được tiến hành.

Cuộc đua

Không cần điều chỉnh liều dựa trên yếu tố chủng tộc. Chủng tộc không có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ Linagliptin trong huyết tương dựa trên phân tích tổng hợp từ dữ liệu dược động học hiện có, bao gồm da trắng, người Tây Ban Nha, người Mỹ gốc Phi, người châu Á. Ngoài ra, đặc tính dược động học của Linagliptin được ghi nhận trong chuyên ngành tôi nghiên cứu đặc biệt ở người tình nguyện khỏe mạnh người Nhật, người Trung Quốc, người da trắng và người da trắng và bệnh nhân tiểu đường 2 tuổi người Mỹ gốc Phi.

Trước khi dùng Thuốc Trajenta 5mg Boehringer kiểm soát đường huyết (3 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

Dùng bằng đường uống.

Liều dùng

Người lớn

Liều khuyến cáo là 5 mg mỗi ngày một lần. Trajenta có thể uống cùng hoặc không cùng với thức ăn vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày. Khi kết hợp linagliptin với sulphonylurea, liều sulphonylurea thấp hơn có thể được xem là làm giảm nguy cơ hạ đường huyết.

suy thận

Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.

Suy gan

Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan.

Người già

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Không có khuyến cáo sử dụng Trajenta cho trẻ em dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Phải làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng

Trong các nghiên cứu lâm sàng lành mạnh trên người, liều duy nhất lên tới 600 mg linagliptin (tương đương 120 liều khuyến cáo) được dung nạp tốt. Chưa có kinh nghiệm khi sử dụng liều cao hơn 600 mg.

Điều trị

Trong trường hợp quá liều, nên thực hiện các biện pháp điều trị hỗ trợ thông thường như loại bỏ chất không hấp thu qua dạ dày; Theo dõi lâm sàng và áp dụng phương pháp điều trị nếu cần.

Quên một liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Nguy cơ hạ đường huyết quá cao khi kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Trajenta Chống chỉ định trong trường hợp quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào.

Hãy thận trọng khi sử dụng

chung

Không sử dụng trajenta ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 1 hoặc bệnh nhân tiểu đường (nhiễm ceton acid).

Hạ đường huyết

Liệu pháp đơn trị liệu Linagliptin cho thấy tỷ lệ hạ đường huyết tương đương với giả dược.

Trong các thử nghiệm lâm sàng sử dụng linagliptin như một phần của điều trị kết hợp với các thuốc không hạ đường huyết (metformin), tỷ lệ hạ đường huyết được báo cáo đối với Linagliptin tương đương với giả dược.

Khi dùng Linagliptin kết hợp với Suphonylurea (trên nền Metformin), tỷ lệ hạ đường huyết tăng cao so với giả dược (xem mục tác dụng phụ).

Sulphonylurea và insulin được biết là nguyên nhân gây hạ đường huyết. Vì vậy, hãy thận trọng khi sử dụng linagliptin kết hợp với sulphonylurea và/hoặc insulin. Sulphonylurea hoặc insulin có thể được cân nhắc về liều lượng và liều lượng sử dụng).

Viêm tụy cấp

Sử dụng thuốc ức chế DPP-4 có liên quan đến nguy cơ viêm tụy tiến triển. Đã có những báo cáo tự phát về tác dụng phụ của viêm tụy cấp theo kinh nghiệm sử dụng sau khi sử dụng Linagliptin. Bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng điển hình của viêm tụy cấp. Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng sử dụng Trajenta; Nếu bạn đã xác nhận bị viêm tụy cấp, đừng bắt đầu điều trị bằng Trajenta. Hãy cẩn thận với những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy.

Cá nóc Pemphigoid

Đã có báo cáo sau khi lưu hành tình trạng bọng mắt pemphigoid ở bệnh nhân sử dụng linagliptin. Nếu nghi ngờ có bò pemphigoid thì cần ngừng sử dụng trajenta.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện về khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng linagliptin ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra trực tiếp hoặc gián tiếp độc tính trên khả năng sinh sản. Để thận trọng, tốt hơn hết bạn nên tránh sử dụng Trajenta khi mang thai.

Thời kỳ cho con bú

dữ liệu sẵn có về độc tính dược lý/động vật cho thấy có sự bài tiết linagliptin/các chất chuyển hóa vào sữa mẹ.

Chưa rõ thuốc có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Vì vậy, hãy thận trọng khi sử dụng Trajenta ở phụ nữ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

Tương tác dược động học

Đánh giá tương tác thuốc trên in vitro

Linagliptin là một chất ức chế dựa trên các chất ức chế cạnh tranh yếu đến trung bình và yếu đối với CYP ISOZEMMOME CYP3A4, nhưng không ức chế các ISOZEMMS khác. Thuốc không phải là chất gây cảm ứng isozyme CYP.

Linagliptin là cơ chất của p-glycoprotein và ức chế sự vận chuyển digoxin qua các chất trung gian p-glycoprotein với hoạt tính thấp. Dựa trên những kết quả này và nghiên cứu tương tác thuốc trên Vivo, Linagliptin được coi là ít có khả năng tương tác với các cơ chất P-GP khác.

Đánh giá tương tác thuốc trên Vivo

Dữ liệu lâm sàng được mô tả dưới đây cho thấy nguy cơ xảy ra các tương tác có ý nghĩa lâm sàng do sử dụng thuốc ở mức độ thấp. Chưa quan sát thấy các tương tác lâm sàng cần phải điều chỉnh liều. Linagliptin không có tác động đáng kể về mặt lâm sàng lên dược động học của Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin hoặc thuốc tránh thai đường uống. Điều này cung cấp bằng chứng cho Vivo rằng xu hướng này ít có khả năng tương tác với các cơ chất của CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-Glycoprotein và cation hữu cơ (OCT).

Metformin : Ở người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời liều metformin 850 mg ba lần một ngày với liều trên ngưỡng điều trị 10 mg Linagliptin một lần mỗi ngày không làm thay đổi ý nghĩa lâm sàng của linagliptin hoặc metformin. Vì vậy, Linagliptin không phải là chất ức chế các chất trung gian OCT. Tuy nhiên, Glibenclamide có mức giảm 14% ở cả giá trị AUC và CMAX, điều này không có ý nghĩa lâm sàng. Vì glibenclamide được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9 nên những dữ liệu này cũng chứng minh rằng Linagliptin không phải là chất ức chế CYP2C9. Các tương tác lâm sàng khó xảy ra với các sulphonylurea khác (như Glipizide, Tolbutamide và Glimepiride) được thải trừ chủ yếu qua CYP2C9 tương tự như glibenclamide. Pioglitazone, cơ chất của CYP2C8 và CYP3A4, không có tác động đáng kể về mặt lâm sàng đến dược động học của cả Linagliptin hoặc Pioglitazone hoặc các chất chuyển hóa có hoạt tính của pioglitazone. Điều này cho thấy Linagliptin không phải là chất ức chế chuyển hóa thông qua các chất trung gian CYP2C8 In Vivo và ủng hộ kết luận rằng chất ức chế CYP3A4 in Vivo của Linagliptin là không đáng kể. đến dược động học của Linagliptin. Dùng đồng thời liều đơn Linagliptin 5 mg và Ritonavir đa liều 200 mg đường uống làm tăng AUC và CMAX của Linagliptin lần lượt lên 3 lần. Mô phỏng nồng độ linagliptin trong huyết tương ở trạng thái ổn định khi sẵn có và không sử dụng ritonavir cho thấy sự gia tăng nồng độ thuốc không đi kèm với sự tích lũy. Những thay đổi về dược động học của Linagliptin không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.

Do đó, tương tác lâm sàng khó xảy ra với các thuốc ức chế p-glycoprotein/CYP3A4 khác và không cần điều chỉnh liều.

Rifampicin : Một nghiên cứu tiến hành đánh giá tác động của rifampicin, một chất gây cảm ứng mạnh đối với P-Glycoprotein và CYP3A4, đối với dược động học của Linagliptin khi sử dụng ở liều 5 mg. Dùng đồng thời đa liều Linagliptin cùng với rifampicin cho kết quả AUC và CMAX lần lượt là 39,6% và 43,8% ở trạng thái ổn định của linagliptin và giảm khoảng 30% lượng thuốc ức chế DPP-4 ở nồng độ đáy. Vì vậy, Linagliptin khi kết hợp với chất gây cảm ứng P-GP mạnh có thể có hiệu quả lâm sàng, mặc dù có thể không đạt được hiệu quả đầy đủ. Vì vậy, Linagliptin không phải là chất ức chế các chất trung gian P-Glycoprotein in vivo.

Simvastatin: Sử dụng liều hàng ngày Linagliptin 10 mg (trên ngưỡng điều trị) với tác dụng tối thiểu lên dược động học ở trạng thái ổn định của simvastatin, một cơ chất CYP3A4 nhạy cảm ở người tình nguyện khỏe mạnh. Sau khi dùng đồng thời 10 mg Linagliptin với 40 mg Simvastatin mỗi ngày trong 6 ngày, AUC huyết tương của Simvastatin tăng 34% và CMAX huyết tương tăng 10%. Vì vậy, Linagliptin được coi là chất ức chế yếu được chuyển hóa qua trung gian CYP3A4 và việc điều chỉnh liều của các chất được chuyển hóa đồng thời bởi CYP3A4 được coi là không cần thiết. Ethylylestradiol.

Sinh khả dụng tuyệt đối của Linagliptin là khoảng 30%. Do sử dụng đồng thời Linagliptin trong bữa ăn giàu chất béo không có ý nghĩa lâm sàng về dược động học nên Linagliptin có thể dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Bảo quản

Bảo quản nơi khô mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.