Trileptal 300 Novartis helyi epilepszia elleni gyógyszer (5 buborékcsomagolás x 10 tabletta)
Gyógyszerforma Dobozban 5 buborékcsomagolás x 10 tabletta
Specifikáció Oxkarbazepin
Összetevő
| Összetételi információk | Tartalom |
| Oxkarbazepin | 300 mg |
Felhasználások
Javallatok
trileptális gyógyszerek a következő esetekben javasoltak:
Gyógyszertár
Hatásmechanizmus
A trileptál (vagy oxkarbazepin) farmakológiai aktivitását főként az oxkarbazepin metabolikus terméke (MHD) segíti elő. Az oxkarbazepin és az MHD hatásmechanizmusa állítólag főként a feszültségérzékeny csatornák elzárásán alapul, így stabilizálja a gerjesztendő idegmembránokat, gátolja az ismétlődő stimulációt az idegsejtekben, és csökkenti az impulzusok terjedését a neurológiai szinapokon keresztül. Ezenkívül a megnövekedett kálium vezetőképesség és a nagyfeszültségű kalciumcsatornák modulációja szintén hozzájárulhat a gyógyszer rohamellenes hatásához. Nincs fontos gyógyszerkölcsönhatás az idegszabályozás receptorával vagy a neurotranszmitterekkel.
Farmakológiai tulajdonságok
Az oxkarbazepin és aktív anyagcseretermékei (MHD) egyaránt ellenállnak a görcsöknek és hatásosak az állatokon. Megvédik a görcsoldó rágcsálókat – totális görcsöket, kisebb mértékben, remegő rohamokat, valamint a krónikus lokális rohamok elvesztését vagy gyakoriságának csökkenését Rhesus majmokon alumíniumdarabokkal ültetik be. Nem figyeltek meg toleranciát (például görcsoldó hatást) a görcsös görcsökkel szemben az egereken és egereken, akiket 5 napig vagy 4 hétig naponta oxkarbazepinnel vagy MHD-vel kezeltek.
Farmakokinetikai
Felszívódás
A Trileptal tabletta bevétele után az oxkarbazepin teljesen felszívódik, és többnyire farmakológiai anyagcseretermékké (10-monohidroxi, MHD) metabolizálódik.
A Trileptal tabletta egyszeri, 600 mg-os adagjának alkalmazása után olyan férfiakon, akik önkéntesen egészségesen éheztek, az MHD átlagos CMAX értéke 34 mmol/l, az átlagos TMAX érték pedig 4,5 óra.
A tablettaforma és az oxkarbazepin orális káosz biológiailag ekvivalens, mivel az átlagos koncentráció görbe egyszeri dózis és stabil állapot mellett, a CMAX és az AUC a 0,85 és 1,86 közötti tartományban van (a megbízható intervallumok 90%-a).
Egy emberi testtömeg-kiegyenlítő vizsgálatban a plazmában lévő radioaktív anyagok mindössze 2%-a az állandó oxkarbazepinnek, körülbelül 70%-a az MHD-nek, a többi pedig a gyorsan kiürülő másodlagos anyagcseretermékeknek köszönhető.
A táplálék nem befolyásolja az oxkarbazepin arányát és felszívódását. Emiatt a Trileptal étellel vagy étkezés közben is alkalmazható.
Elosztás
Az MHD látszólagos elosztásának alkalmazásai 49 literesek. Az MHD körülbelül 40%-a szérumfehérjével, főként albuminnal van kapcsolatban. Ez a kohézió a kezelés hatálya alá tartozik. Az oxkarbazepin és az MHD nem kapcsolódik az alfa-1-savas glikoproteinhez.
Biológiai/metabolikus átalakulás
Az oxkarbazepint a májban található citoszol enzimek gyorsan MHD-vé alakítják, amely főként a trileptál farmakológiai hatásaiért felelős. Az MHD-t továbbra is glükuronsavval kombinálva metabolizálják. Kis mennyiségben (a dózis 4%-a) nem aktív anyagcseretermékekké (10,11-dihidroxi-származékok, DHD) oxidálódik.
Megszüntetés
Az oxkarbazepin nagyrészt anyagcseretermékek formájában ürül ki a szervezetből, és főként a vesén keresztül választódik ki. Az adag több mint 95%-a a vizelettel választódik ki, ebből az oxkarbazepin formának kevesebb mint 1%-a állandó. A részen keresztül kiválasztódó mennyiség a dózis kevesebb mint 4%-át teszi ki.
A dózis körülbelül 80%-a a vizelettel választódik ki glükuroniddal (49%) vagy konstans MHD-vel (27%) kombinált MHD formájában, míg a DHD mennyisége nem aktív, körülbelül 3%, az oxkarbazepin kombinációs anyagok pedig a dózis 13%-át teszik ki. Az oxkarbazepin gyorsan kiürül a plazmából, körülbelül 1,3-2,3 órás felezési idővel. Ezzel szemben az MHD plazmájában a félig kiürülési idő 9,3 ± 1,8 óra.
lineáris/nem lineáris
Az MHD-koncentráció a plazmában fenntartható állapotban 2-3 nap után érhető el azoknál a betegeknél, akiknél a Trileptal-t napi két adagra osztják. Fenntartható állapotban az MHD farmakokinetikája lineáris, és a dózisegyensúly egyensúlyát mutatja 300-2400 mg/nap között.
Speciális témák
Májelégtelenség
Az oxkarbazepin és az MHD farmakokinetikáját és metabolizmusát egészséges önkénteseken és májelégtelenségben szenvedő alanyokon értékelték mindössze 900 mg bevétele után. Az enyhe és közepes fokú májelégtelenség nem befolyásolja az oxkarbazepin és az MHD farmakokinetikáját. A Trileptal-t nem vizsgálták súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
veseelégtelenség
Lineáris kapcsolat van a kreatinin-clearance és az MHD vese-clearance-e között. Amikor a Trileptal egyszeri, 300 mg-os adagját vesekárosodásban szenvedő betegeknek (kreatinin-clearance-arány
Gyermekek
Az MHD tisztítása a súly csökkenéséhez igazodik, amikor az életkor és a súly a felnőttek életkorához és súlyához nő. Ezért az MHD átlagos tisztítása gyermekeknél (1 hónapos kortól 4 éves korig) 93%-kal magasabb lesz, mint a felnőtteknél. Ezért ezeknek a gyermekeknek az MHD-expozíciója csak körülbelül a fele a felnőttek MHD-expozíciójának, ha ugyanazt a dózist a testsúly szerint is módosítják.
Az MHD átlagos tisztítása gyermekeknél (4-12 éves korig) 43%-kal magasabb lesz, mint a felnőttek átlagos tisztítása. Ezért ezeknek a gyermekeknek a szervezetében az MHD expozíciója csak kétharmada a felnőttek expozíciójának, ha ugyanazt az adagot a szervezethez igazítják. Súlygyarapodás esetén a 13 évesnél idősebb betegeknél az MHD tisztítását a testtömegnek megfelelően állítják be, ami a felnőtteknél MHD-tisztulást eredményez.
Terhes nők
A terhesség alatti élettani változások miatt a plazma MHD koncentrációja csökkenhet a terhesség alatt.
Idősek
Egyszeri adag (300 mg) és többszöri (600 mg/nap) Trileptal idős önkénteseken (60-82 éves) történő alkalmazása után az MHD maximális plazmakoncentrációja és AUC-értékei 30-60%-kal magasabbak, mint a fiatalabb önkénteseknél (18-32 évesek). A fiatalok és az idősek közötti clearance-koefficiens összehasonlítása azt mutatja, hogy ez a különbség a kreatinin-clearance együtthatóval összefüggő életkor csökkenéséből adódik. Az adagolásra vonatkozóan nincs szükség speciális ajánlásokra, mert a kezelést egyénenként állítják be.
Nem
Gyermekeknél, felnőtteknél vagy időseknél nincs különbség a nemhez kapcsolódó farmakokinetikában.
Szedés előtt Trileptal 300 Novartis helyi epilepszia elleni gyógyszer (5 buborékcsomagolás x 10 tabletta)
Hogyan kell használni
Orális gyógyszerek.
A tabletták vágottak, így a tabletta két felére törhetők, így a betegek könnyebben lenyelhetik a tablettákat. Kisgyermekek vagy olyan betegek, akik nem tudják lenyelni a tablettákat vagy olyan adagokat, amelyek nem teszik lehetővé a tabletták használatát, használhatják a Triileptal-t a piacon lévő formában.
A Trileptal szájfolyadék és a trileptal filmtabletta biológiailag egyenértékű, és azonos dózisban átalakítható.
A trileptal használható vagy nem kísérhető étellel.
Adagolás
Összehangolt kezelés felnőtteknél
Kezdje el a Trileptal-t 600 mg/nap adaggal, napi kétszeri adagra osztva. Ha klinikailag indokolt, az adag legfeljebb napi 600 mg-mal emelhető, az időpontok közötti távolság körülbelül 1 hét, a javasolt maximális napi adag 1200 mg/nap. A napi adag 1200mg/nap felett van, ami a kontroll tesztben nagyobb hatékonyságot mutat, de a legtöbb beteg nem tolerálja a 2400mg/nap adagot, elsősorban a központi idegrendszerre gyakorolt hatások miatt. Javasolt a betegek és az epilepszia elleni szerek plazmakoncentrációjának szoros monitorozása, ha a trileptál adagolási időszakában egyidejűleg alkalmazzák őket, mivel ezek a koncentrációk változhatnak, különösen a trileptal 1200 mg/napnál nagyobb adagjainál.
Monomerekké alakítás felnőtteknél
Azok a betegek, akik egyidejűleg szednek epilepsziaellenes szereket, átvihetők egyszeri terápiára, ha a Trileptal-kezelést napi 600 mg-os adaggal kezdik (az adag napi 2-szerre oszlik), és ezzel egyidejűleg elkezdik csökkenteni a mellékelt antiepileptikum adagját. Az epilepszia elleni gyógyszereket egyidejűleg 3-6 héten belül kell alkalmazni, míg a Trileptal maximális adagját körülbelül 2-4 hét múlva kell elérni.
A Trileptal adagja a klinikai indikátorok szerint emelhető maximum 600mg/nap emeléssel, az időpontok közötti távolság kb. 1 hét a maximális napi 240 mg/nap ajánlás eléréséhez. A napi 1200 mg/nap adagot egy tanulmány kimutatta, amely hatásos azoknál a betegeknél, akik monomereket használnak a Trileptal-kezelés megkezdésekor. Ezen átmenet alatt a betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Kiindulási monomerek felnőtteknél
Azok a betegek, akiket nem kezelnek epilepszia elleni gyógyszerekkel, elkezdhetik a Trileptal monoterápiát. Ezeknél a betegeknél kezdje el a Trileptal alkalmazását 600 mg/nap adaggal (napi kétszer elosztva), az adagot 3 naponként napi 300 mg-mal kell emelni 1200 mg/nap-ra. A kontrollvizsgálatok ezeken a betegeken a 1200 mg/nap dózis hatását vizsgálták, a 2400 mg/nap dózis pedig hatásosnak bizonyult azoknál a betegeknél, akik más epilepszia elleni gyógyszerekről trileptál monomerekre váltanak át (lásd fent).
Gyermekek (2-16 éves kor közötti) összehangolt kezelése
4-16 éves gyermekeknél a Trileptal 8-10 mg/ttkg napi adaggal történő kezdő adagja általában nem haladja meg a 600 mg/nap adagot, napi kétszer elosztva. A trileptal céldózisát 2 hétig kell elérni, és a beteg testsúlyától függ, az alábbi táblázat szerint:
2 és 4 év alatti gyermekeknél a Trileptal 8-10 mg/ttkg közötti napi adagja általában nem haladja meg a 600 mg/nap adagot, napi kétszer elosztva. A 20 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél a dózis 16-20 mg/kg. A Trileptal maximális fenntartó adagját 2-4 héten belül el kell érni, és a napi kétszeri adagolási mód mellett nem haladhatja meg a 60 mg/kg/nap értéket.
Gyermekekkel (2-4 éves korig) végzett klinikai vizsgálatokban, amelyek a 60 mg/ttkg/nap céldózist kívánják elérni, a végső dózist elérő betegek 50%-a legalább 55 mg/ttkg/nap. Koordinációs kezelésben (antiepileptikus szenzorenzimmel vagy anélkül), ha a testsúly szerint normalizáljuk, az elit clearance (l/óra/kg) csökken, miközben az életkor nő, így a 2 és 4 év közötti gyermekeknek meg kell duplázniuk az oxkarbazepin dózist a felnőttekhez és a 4 és 12 év közötti gyermekekhez képest.
Átállás egyszeri terápiára gyermekeknek (4-16 éves korig)
Az epilepszia elleni szerek kombinációjával kezelt betegek egyszeri kezelésre válthatók át, ha a Trileptal-kezelést napi 8-10 mg/ttkg/nap adaggal, két részre osztva kezdik, és ezzel egyidejűleg elkezdik csökkenteni a mellékelt antiepileptikum adagját. Az epilepszia elleni gyógyszerek kombinációja 3-6 héten belül teljesen leállítható, míg a trileeptal dózisa a klinikai indikátorok szerint emelhető maximum 10 mg/ttkg/nap dózisemeléssel, körülbelül egy hét dóziskülönbséggel az ajánlott napi adag eléréséhez. Patients should be closely monitored during this transition period.
A Trileptal által javasolt teljes napi adag az alábbi 1. táblázatban látható.
Egyszeri kezelés megkezdése gyermekbetegeknek (4-16 éves korig)
A betegeket nem kezelik epilepszia elleni gyógyszerekkel, amelyek a trileptallal kezdődő monomerekhez használhatók. Ezeknél a betegeknél kezdje el a Trileptal alkalmazását napi 8-10 mg/ttkg/nap adaggal, naponta kétszer elosztva. Az adagot 3 naponként napi 5 mg/ttkg-mal kell növelni az ajánlott napi adagnak megfelelően, az alábbi táblázat szerint.
1. táblázat: A Triileptal fenntartó dózistartománya gyermekek számára a testtömeg szerint egyszeri kezelésben.
tömeg kg-ban
60
Veseműködésű (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatti) betegeknél a Trileptal-t gyakran a kezdő adag felével egyenlő adaggal kezdik (300 mg/nap, a klinikai dózist elosztva a kívánt napi kétszeri arány elérése érdekében)
.Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adagért forduljon orvoshoz vagy szakorvoshoz.
Mi a teendő túladagolás esetén? A felhasznált maximális adag körülbelül 48 000 mg.
Jelek és tünetek
Tesztelés: Csökkentse a légzési gyakoriságot, hosszabbítsa meg a QT-t. Központi idegrendszeri betegségek: álmosság és álmosság, szédülés, a szemgolyó vibrációja, légkondicionálás elvesztése, remegés, koordinációs zavarok (szokatlan koordináció), görcsök, fejfájás, kóma, eszméletvesztés, mozgászavarok. Mentális zavarok: agresszió, izgatottság, zavartság. Kezelés Nincs specifikus ellenszer. A tüneti kezelést és támogatást megfelelően kell végezni. Megfontolandó a gyomor-bélrendszeri vagy inaktív szén eltávolítása. Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni egy adagot? Ha azonban közeledik a következő adag, hagyja ki az elfelejtett adagot, és vegye be a következő adagot a tervezett időpontban. Vegye figyelembe, hogy nem szabad az előírt adag kétszeresét használni.
Mellékhatások
A trileptális gyógyszerek használatakor nemkívánatos hatásokat (ADR) tapasztalhat.
Biztonsági adatok összefoglalása
A betegek > 10%-ánál a leggyakoribb reakciók közé tartozik az álmosság, fejfájás, szédülés, kettős pillantás, hányinger, hányás, fáradtság.
A klinikai vizsgálatok során a nemkívánatos események (AE) általában enyhe vagy közepes mértékűek, szellősebbek és gyakoribbak a kezelés elején.
A nemkívánatos hatások szervrendszer szerinti elemzése a Trileptal-lal kapcsolatos klinikai vizsgálatokból származó káros jelenségeken alapul. Ezen túlmenően a betegekkel végzett programokból származó káros tapasztalatokról szóló klinikai jelentéseket is figyelembe veszik, és figyelembe veszik a gyógyszer forgalomba hozatalakor.
Nagyon gyakori
Emésztőrendszeri betegségek : hányás, hányinger.
Gyakori
Mentális zavarok: izgatottság (például idegi feszültség), instabil érzelmek, zavartság, depresszió, érzéketlenség. Idegrendszeri betegségek: légkondicionálás elvesztése, remegés, szemgolyó vibrációja, figyelemzavar, demencia. Emésztőrendszeri betegségek: hasmenés, hasi fájdalom, székrekedés. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei: bőrkiütés, hajhullás, akne. Kevesebb Megnövekedett enzimszint, alkalikus foszfatáz a vérben. Nagyon ritka Immunrendszeri betegségek: az anafilaxiás reakciót, túlérzékenységet (több szervre való túlérzékenységet is beleértve) olyan megnyilvánulások jellemzik, mint bőrkiütés, láz. Más szervek vagy rendszerek is érintettek lehetnek, mint például a vér és a nyirokrendszer (pl. leukémia szereti az EOSIN-t, thrombocytopenia, leukopenia, nyirokcsomók, megnagyobbodott lép), máj (például hepatitis, kóros májfunkciós tesztek), izmok és ízületek (például ízületi duzzanat, izomfájdalom, ízületi fájdalom), idegrendszer (pl. tüdő vesemáj - májra értékvesztés). Hörgőgörcs, intersticiális tüdőbetegség, légszomj), angioödéma. Endokrin betegségek: pajzsmirigy alulműködés. Anyagcsere- és táplálkozási zavarok: Hypotrusalis hypoglycet* Olyan jelek és tünetek, mint görcsök, agybetegség, eszméletvesztés, zavartság, pajzsmirigy alulműködés, látászavarok (például homályos látás), hányás, hányinger, folsavhiány. emésztési rendellenességek: hasnyálmirigy-gyulladás vagy a lipázszint és az amilázszint növekedése. Hepatitis: Hepatitis. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei: Stevens-Johnson szindróma, mérgezett epidermális nekrózis (lyell-szindróma), angioödéma, polimorf erythematosus. * A Trileptal alkalmazása során nagyon ritkán csökken a nátrium-klinikai jelentősége (nátrium Az 1 hónapos és 4 éves kor közötti gyermekek körében végzett klinikai vizsgálatok során a legkárosabb reakció az álmosság volt, a betegek körülbelül 11%-ánál. A reakciók több mint 1% és A spontán jelentések és az irodalomban előforduló esetek által rögzített nem kívánt hatások (gyakoriság ismeretlen) A következő nemkívánatos hatásokat a Trilental értékesítés utáni tapasztalatai alapján spontán jelentések és szakirodalmi jelentések rögzítették. Mivel ezeket a nem kívánt hatásokat önkéntesen jelentették ismeretlen mintaméretű betegségforrásokból, lehetetlen pontosan megbecsülni a gyakoriságot, ezért ez a tétel ismeretlen gyakoriságúként kerül besorolásra. Az effektusok a médiarendszer besorolása szerint nem kívánnak alább felsorolni. Minden szervrendszerben az ADRS-t a súlyosság fokozatos csökkenésének sorrendjében rögzítik. Idegrendszeri betegségek: Nyelvi zavarok (beleértve a beszédzavart is), gyakoribbak a trileptal dózisának emelésekor. Útmutató az ADR kezeléséhez Ha a gyógyszer mellékhatásait észleli, abba kell hagynia a használatát, és értesítenie kell az orvost, vagy menjen a legközelebbi egészségügyi intézménybe időben történő kezelés céljából.
Figyelmeztetések
A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.
Ellenjavallt
Triileptal gyógyszer ellenjavallt a következő esetekben:
Óvintézkedések a
Túlérzékenység
Az I-es típusú túlérzékenységi reakció (azonnal) magában foglalja a kiütést, viszketést, csalánkiütést, angioödémát és anafilaxiás reakciókat, amelyeket az értékesítés utáni szakaszban regisztráltak. A Trileptal első vagy a következő adagjának bevételét követően a betegek értékeléséről és angioediás eseteiről számoltak be, beleértve a gégét, az ajkakat és a szemhéjakat. Ha a betegnél ezek a reakciók a trileptal kezelés után jelentkeznek, hagyja abba a gyógyszer szedését, és kezdje el a kezelést egy másik gyógyszerrel.
Azokat a betegeket, akiknél túlérzékenységi reakció alakult ki karbamazepinnel szemben, tájékoztatni kell, hogy ezeknek a betegeknek körülbelül 25-30%-a érzékeny lehet a Trileptalra.
Túlérzékenységi reakciók, beleértve számos szerv túlérzékenységét, olyan betegeknél is előfordulhatnak, akiknél nem szerepelt túlérzékenység a karbamazepinnel szemben. Ezek a reakciók érinthetik a bőrt, a májat, a vért, a nyirokrendszert vagy más szerveket, külön-külön jelentkezhetnek, vagy kombinálódhatnak az egész testreakció betegségében. Általában, ha túlérzékenységi reakcióra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a TriLeptal-kezelést azonnal le kell állítani.
Bőrre gyakorolt hatások
A Trileptal alkalmazásakor nagyon ritkán fordulnak elő súlyos bőr-bőrreakciók, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, a mérgezett epidermális nekrózist (Lyell-szindróma) és számos bőrpírt. Súlyos bőrreakciókban szenvedő betegeket kórházba kell helyezni, mert ezek az állapotok életveszélyesek és halálosak lehetnek (bár nagyon ritka). A fenti reakciókat a Trileptal mind gyermekeknél, mind felnőtteknél alkalmazza. A reakció átlagos beindulási ideje 19 nap. A Trileptal alkalmazása során súlyos bőrreakciók is előfordulhatnak. Ha a betegnél bőrreakció lép fel a Trileptal hatására, meg kell fontolni a Trileptal abbahagyását és más epilepszia elleni gyógyszerrel való helyettesítését.
Farmakológiai gének
Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a fehérvérsejt-antigén (HLA) különböző izotópgénjei (alléljai) szerepet játszanak az arra érzékeny betegek bőrére gyakorolt mellékhatásokban.
A HLA-B*1502-vel kapcsolatban
Kínai és thai-kínai betegeken végzett mentési vizsgálatok szoros összefüggést mutattak ki a karbamazepin által okozott SJS/Ten-Ten bőrreakciók és a HLA-B*1502 fehérvérsejt-antigénnel rendelkező betegek között.
Mivel az oxkarbazepin kémiai szerkezete hasonló a karbamazepin szerkezetéhez, valószínű, hogy a HLA-B*1502 izotópgénekkel rendelkező betegek oxkarbazepinnel növelik az SJS/Ten bőrreakciójának kockázatát.
A HLA -B*1502 izotóp gén gyakorisága a kínai lakosság 2-12%-a, a thai emberek körülbelül 8%-a, a Fülöp-szigeteken több mint 15% és néhány malajziai. Ez az izotópgén-gyakoriság Koreában akár 2%, Indiában pedig 6%. A HLA-B*1502 gyakorisága nem szignifikáns európaiaknál, egyes afrikai rasszoknál, amerikai őslakosoknál, spanyol származásúaknál és Japánban (
A Trileptal-kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell a HLA-B*1502 izotópgén jelenlétének ellenőrzését azoknál a betegeknél, akiknek felmenői a genetikai kockázati csoportba tartoznak (lásd az alábbi egészségügyi szakértőknek szóló információkat). A Trileptal alkalmazását kerülni kell azoknál a betegeknél, akiknél a teszt eredménye pozitív a HLA-B*1502-re, kivéve, ha az előnyök felülmúlják a kockázatot. A HLA-B*1502 kockázati tényező lehet az SJS/Ten kialakulásában olyan kínai populációban, amely más antiepileptikumokat (AED) használ, beleértve az SJS/Tent is.
Ezért megfontolandó az SJS/Ten-hez kapcsolódó gyógyszerek kerülése HLA-B*1502 pozitív betegeknél, ha más alternatív kezelések is elfogadottak. A szűrés nem javasolt HLA-B*1502 gyakoriságú, illetve Trileptal-t szedő betegek számára, mivel az SJS/Ten kockázata a kezelés első néhány hónapjára korlátozódik, függetlenül a HLA-B*1502-től.
A HLA-A*3101-gyel kapcsolatban
Humán leukémia (HLA) -A*3101 kockázati tényezője lehet a bőrön jelentkező mellékhatásoknak, például SJS, Ten, Dress, Agep és csomós kiütések. A HLA-A*3101 izotóp gén gyakorisága sokféleképpen változik az egyes népeknél, gyakorisága az európai népességben körülbelül 2-5%, a japánoknál pedig körülbelül 10%. Ausztráliában, Ázsiában, Afrikában és Észak-Amerikában a legtöbb embernél ennek az izotópgénnek a gyakorisága kevesebb, mint 5%, néhány kivételtől eltekintve 5-12%. Egyes etnikai csoportokban, például Dél-Amerikában (Argentína és Brazília), Észak-Amerikában (navajo, sziú és mexikói Sonora Seri) és Dél-Indiában (Tamil Nadu) több mint 15%-ra becsülik a gyakoriságot, az ugyanabban a régióban élő bennszülött népeknél pedig 10-15%-ra.
Itt található az izotópgén gyakorisága, amely a speciális populáció azon kromoszómáinak százalékos arányát jelenti, amelyekben ez az izotópgén található, ami azt jelenti, hogy az izotópgénnek legalább az egyikén a páciens ennek az izotópgénnek a másolatát hordozza (a „hordozó frekvencia”) közel kétszerese az izotópgén gyakoriságának. Ezért a betegek százalékát az izotóp gén gyakoriságának kétszeresének fenyegeti.
Vannak számadatok, amelyek szerint a HLA-A*3101 összefüggésben áll a karbamazepin, köztük az sjs, ten, a bőrön jelentkező mellékhatások kockázatának növekedésével, az allergiák miatti savas hipertémiával kombinált gyógyszerek okozta kiütésekkel vagy az akut akne kiütéssel (AGEP) és a berakott alappal. Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a HLA-A*3101 izotópok jelenlétének vizsgálatára a betegeknél az oxkarbazepin-kezelés megkezdése előtt. A genetikai tesztek nem javasoltak a Trileptal-t szedő betegek számára, mivel az SJS, Ten, Dress és a csomós kiütések kockázata korlátozza a tartományt a kezelés első néhány hónapjában, függetlenül a HLA-A*3101-től.
A genetikai szűrés határa
A genetikai szűrés eredményei soha nem helyettesítik a megfelelő klinikai riasztást és a betegkezelést. Sok ázsiai beteg pozitív a HLA-B*1502-re, és a Trileptal-kezelés nem sjs/tíz, és a HLA-B*1502-vel rendelkező negatív betegek bármelyik rassza továbbra is sjs/tíz.
Hasonlóan a HLA A*3101 pozitív betegekhez, és a Trileptal használata nem sjs, ten, dress, Agep vagy csomós kiütések és negatív HLA-A*-os betegeknél is bármely rassz szenvedhet súlyos mellékhatásokat a bőrön. Más lehetséges tényezők szerepét az ilyen bőrreakciók kialakulásában és betegségekben, mint például az AED dózisa, a megfelelőség, más gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazás, egyéb kísérő betegségek és a bőrmonitoring szintje nem vizsgálták.
Információk orvosi szakértőknek
Ha megtörténik a HLA-B*1502 izotópok jelenlétének ellenőrzése, a HLA-B*1502 genotípus javasolt. Pozitív teszt, ha bármelyik HLA-B*1502 izotóp kimutatható, és negatív, ha nem észlelnek izotópgént. Hasonlóképpen, ha a HLA-B*3101 izotópok jelenlétét ellenőrizzük, a „nagy felbontású HLA-B*3101 gén” javasolt. Pozitív teszt, ha bármelyik HLA-B*3101 izotóp kimutatható, és negatív, ha nem észlelnek izotópgént.
Az epilepszia súlyosbodásának kockázata
A súlyosbodás kockázatát jelentették a trileptal alkalmazásakor, ez a kockázat speciálisnak számít gyermekeknél, de felnőtteknél is előfordulhat. Súlyosbodás esetén a Trileptal alkalmazásának abbahagyása javasolt.
Hipotenzek
A Trileptal-t szedő betegek 2,7%-ánál a szérum nátriumkoncentrációja 125 mmol/liter alatt van, gyakran tünetmentesek, és nincs szükség kezelésre. A klinikai vizsgálatok tapasztalatai azt mutatják, hogy a nátrium-rudak koncentrációja visszatér a normál értékre az adag csökkentése vagy a Trileptal leállítása után, vagy ha a beteget óvatosan kezelik (például korlátozzák a behozott folyadékot).
Azoknál a betegeknél, akiknek előzetesen vesebetegségük volt, és nátriumhiány kísérte (például nem megfelelő ADH-szekréciós szindróma), vagy olyan betegeknél, akik nátrium-hulladékot (pl. vizelethajtót, adh-kiválasztó gyógyszereket adh) használnak, a trileptal alkalmazásának megkezdése előtt meg kell határozni a nátrium-koncentráció mennyiségét. Ezt követően kb. 2 hét elteltével nátriumszint-koncentráció is szükséges, majd a kezelés első 3 hónapjában havi vizsgálat, illetve a klinikai igényektől függően. Ezekre a kockázati tényezőkre különösen idős betegeknél van szükség.
Azoknál a betegeknél, akik Trileptal-t szednek, és elkezdenek nátriumszint-csökkentő gyógyszereket szedni, a fent említettek szerint a nátriumszint értékelését is figyelemmel kísérik. Általánosságban elmondható, hogy a trileptal alkalmazása során a nátrium-csökkentő klinikai tünetek észlelésekor megfontolandó a nátrium-rúdtartalom mérése. Más betegek nátriumkoncentrációja is előfordulhat, amelyet a laborban végzett rutinvizsgálatok részeként értékelnek.
Minden szívelégtelenségben vagy másodlagos szívbetegségben szenvedő beteget rendszeresen ellenőrizni kell, hogy megállapítsák, van-e járványhalmozódás? Ha a folyadék felhalmozódása vagy a szívműködés romlik, meg kell mérni a nátriumrúd koncentrációját. Nátriumcsökkentés esetén fontos korlátozni a víz használatát. Mivel az oxkarbazepin nagyon ritka esetben gyengítheti a szívátvitelt, ezért gondos megfigyelés alatt kell tartani azokat a betegeket, akiknél szívátviteli zavar (például pitvari blokk, aritmia) volt.
Pajzsmirigy alulműködés
A hypothyreosis az oxkarbazepin nagyon ritka mellékhatása. Tekintettel a pajzsmirigyhormonok fontosságára a gyermekek születés utáni fejlődésében, a Trileptal-kezelés megkezdése előtt a pajzsmirigy működését fel kell mérni egy gyermekbeteg csoportban, különösen a 2 évesnél idősebb gyermekeknél. A pajzsmirigy működésének javasolt monitorozása gyermekcsoportok trileptal-kezelése esetén.
Májfunkció
Nagyon ritka hepatitis, az esetek többsége könnyen elmúlt. Hepatitis gyanúja esetén ajánlatos abbahagyni a Trileptal alkalmazását. Óvintézkedések súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek kezelésekor.
Veseműködés
Óvintézkedések a Trileptal károsodott vesefunkciójú betegeknél történő alkalmazásakor (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc), különösen a kezdő adag és az adag emelésekor.
Hematológiai hatások
Nagyon ritka esetekben granulocitózisról, vérszegénységről és csökkent vérzésről számoltak be a Trileptal-lal kezelt betegeknél az értékesítés utáni kutatás során. Azonban ezen állapotok új előfordulása miatt nagyon alacsony, és a zajtényezők (például a fő betegség, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer) nem tudják azonosítani az okot és okozatot. Megfontolandó a gyógyszer abbahagyása, ha a csontvelő-elégtelenség bármely jelentős tünete jelentkezik.
szándékok és öngyilkos viselkedés
Egyes indikációk esetén epilepsziaellenes szereket kezelő betegek viselkedéséről és öngyilkossági szándékáról számoltak be. A véletlenszerű klinikai vizsgálatok átfogó tanulmánya, amelyet az epilepszia elleni gyógyszerek placebójával kontrolláltak, a viselkedés és az öngyilkossági szándékok kockázatának enyhe növekedését mutatja. Ennek a kockázatnak a mechanizmusa nem ismert. Ezért a betegeket figyelni kell a viselkedés és az öngyilkossági szándék jelei miatt, és mérlegelni kell a megfelelő kezelést, a betegeknek (és a betegellátásnak) kérdezniük kell az orvost, ha öngyilkossági szándékra vagy öngyilkos viselkedésre utaló jeleket látnak.
Gyógyszerkölcsönhatás
Hormonális fogamzásgátlók
A reproduktív korú betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a Trileptal és a fogamzásgátló hormonok összehangolása a hatás elvesztését okozhatja. A Trileptal alkalmazása során nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.
alkohol
Legyen óvatos, ha alkoholt használ trileptallal, mert fokozhatja az álmosságot.
A kábítószerek abbahagyásakor jelentkező hatások
Mint minden epilepszia elleni gyógyszer esetében, a Trileptal szedését is fokozatosan kell abbahagyni minden szinten, hogy minimalizáljuk a fokozódó görcsrohamok kockázatát.
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek
Mezőgazdasági reakciókat, például szédülést, álmosságot, légkondicionálás elvesztését, kettős látást, homályos látást, látászavarokat, nátrium-csökkenést és eszméletvesztést jelentettek a Trileptal esetében, különösen a kezelés kezdetén, vagy az átalakítási fázisban, amikor a dózismódosítások gyakoribb szakaszaiban. Ezért szükséges a betegek figyelmeztetése gépjárművezetés és gépek kezelése közben.
Terhesség
A kockázatok összefoglalása
Az epilepsziás anyák gyermekei hajlamosak a fejlődési rendellenességekre, beleértve a fejlődési rendellenességeket is. Az oxkarbazepin terhesség alatti alkalmazása azt mutatja, hogy ez a gyógyszer születéskor súlyos fejlődési rendellenességeket okozhat, bár a mennyiségre vonatkozó adatok korlátozottak. Az oxkarbazepinnel végzett kezelés során a leggyakoribb születési rendellenességek a bal kamrai septum defektus, a pitvari septum defektus, a szájpadhasadék ajakhasadással, a Down-szindróma, a csípődiszplázia (egy és két oldal), a scleroderma és a veleszületett strukturális deformitások.
A súlyos születési arányok Észak-Amerikában definiált strukturális deformitásai alapján. a terhesség első három hónapjában oxkarbazepint szedő anyáknál a szülés után 12 héten belül diagnosztizált, műtétet, gyógyszeres kezelést vagy kozmetikai kezelést igénylő rendellenességek 2%-a (95%-os megbízhatósági intervallum: 0,6-5,1%). Az oxkarbazepint szedő terhes nők születési rendellenességének relatív kockázata (RR) 1,6 (a megbízható intervallum 95%-a: 0,46-5,7).
Klinikai megfontolások
Vegye figyelembe a következő eseteket:
A kezelésre hajlamos minimális adagokat kell alkalmazni.
Megfigyelés és megelőzés
Az epilepszia elleni szerek folsavhiányt okozhatnak, ami a magzati rendellenességeket okozza. Terhesség előtt és alatt a folsav pótlása terhes nőknek javasolt.
A terhesség alatti fiziológiai változások miatt a metabolitok plazmakoncentrációja az oxkarbazepin aktivitásával rendelkezik, a 10-monohidroxi-származékok (MHD) pedig fokozatosan csökkenhetnek a terhesség alatt. A terhesség alatt Trileptal-lal kezelt nők klinikai válaszának gondos monitorozása javasolt, és mérlegelni kell a plazma MHD-koncentráció változásának meghatározását annak biztosítása érdekében, hogy a görcsrohamok kontrollja megfelelően fennmaradjon a terhesség alatt. A szülés utáni plazma MHD-koncentrációja szintén figyelembe vehető speciális monitorozás céljából, abban az esetben, ha a terhesség alatt a gyógyszerhasználat megnövekszik.
Újszülött gyermekeknél
Beszámoltak vérzési rendellenességekről újszülötteknél, mivel az anyák epilepszia elleni gyógyszereket szednek. Az óvatosság érdekében megelőző intézkedéseket kell hozni úgy, hogy az anyák K1-vitamint szednek a terhesség utolsó néhány hetében és csecsemőknél.
oxkarbazepin és aktív metabolitok (MHD) a placenta kerítésén keresztül. Az MHD koncentrációja a csecsemőkben és az anya plazmájában egy esetben egyenértékű.
Szoptatási időszak
A kockázatok összefoglalása
Az oxacarbazepin és aktív metabolitjai (MHD) kiválasztódnak az anyatejbe. Az anyatejben lévő gyógyszerek koncentrációja mindkét anyag plazmakoncentrációjának 50%-a. Nem világos, hogy a Trileptal-nak kitett gyermekek milyen hatással vannak erre az útra. Ezért szoptatás alatt ne alkalmazza a Trileptal-t.
Gyógyszerkölcsönhatás
Enzimgátlók
Az oxkarbazepint humán máj mikroszómákban értékelték annak meghatározására, hogy képes-e gátolni az egyéb gyógyszerek metabolizmusáért felelős citokróm p450 enzimeket. Az eredmények azt mutatták, hogy az oxkarbazepin és a metabolikus termékek farmakológiai aktivitással rendelkeznek a gyógyszer (monohidroxi-származékok, MHD) gátolják a CYP2C19-et. Ezért kölcsönhatások léphetnek fel, ha nagy dózisú trileptállal kombinálják a CYP2C19 által metabolizálódó gyógyszerekkel (pl. fenobarbitál, fenitoin, lásd alább). Egyes betegeknél, akiket Trileptal-lal és a CYP2C19-en keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel kezelnek, csökkenteni kell a kombinált gyógyszerek adagját. A humán máj mikroszómájában az oxkarbazepin és az MHD csak csekély mértékben, vagy nem tud a következő enzimek inhibitoraként működni: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 és CYP4A11.
Enzim indukció
A citokróm CYP3A4 és CYP3A5 indukciót okozó oxkarbazepin és MHD in vitro és in vivo felelősek a dihidropiridin kalcium antagonisták és orális fogamzásgátlók, valamint az epilepszia elleni szerek (például a karbamazepin) metabolizmusáért, ami e gyógyszerek plazmakoncentrációjának csökkenését eredményezi (lásd alább). A plazmakoncentráció csökkenése más, főként CYP3A4 és CYP3A5 által metabolizált gyógyszereknél is megfigyelhető, például immunszuppresszív gyógyszereknél (például ciklosporinnál).
Az in vitro az oxkarbazepin és az MHD gyenge indukciós anyagok, az UDP-glükuronil-transzferáz, ezért in vivo nem biztos, hogy ezek az anyagok befolyásolják a főként az UDP-glükuronil-transzferáz katalitikus útján kiválasztott gyógyszerek (például valproinsav, lamotrigin) hatásait. De még akkor is, ha az oxkarbazepin és az MHD csak gyenge UDP-glükuronil-transzferáz indukció, akkor is nagyobb dózisú gyógyszerekre van szükségük a trileptállal kombinálva, és a CYP3A4-en vagy konjugátumon (UDP-glükuron-transzferáz) keresztül metabolizálódnak. A Trileptal alkalmazásának abbahagyásakor csökkenteni kell a kombinált gyógyszer adagját.
Az emberi májsejteken végzett enzimindukciós vizsgálatok során az oxkarbazepint és az MHD-t azonosították a CYP2B és CYP3A4 széklet izenzimének indukciós anyagai. Nem világos az oxkarbazepin/MHD indukciós hatása más ISOENZYM CYP-ekre.
Epilepszia elleni szerek és enzimindukciós szerek
A Trileptal és más antiepileptikumok (AED) közötti valószínű kölcsönhatásokat klinikai vizsgálatok során értékelték.
In vivo a fenitoin plazmakoncentrációja 40%-kal nő, ha a Trileptal-t 1200 mg/nap dózisban alkalmazzák. Ezért, ha a Trileptal dózisa nagyobb, mint 1200 mg/nap a kiegészítő kezelés során, a fenitoin adagját csökkenteni kell. A fenobarbitál szintjének növekedése azonban alacsony (15%), ha Trileptallal együtt alkalmazzák.
A citokróm P450 enzimek vagy az UDP-glükuronil-gansferáz enzimek erős indukciós anyagai (például rifampicin, karbamazepin, fenitoin és fenobarbitál) csökkentik az MHD plazmakoncentrációját (29-49%). Nem figyelték meg a Trileptal indukcióját.
Hormonális fogamzásgátlók
A Triileptal két összetevő, az etinilösztradiol (EE) és a levonorgesztrel (LNG) tekintetében hatékonynak tekinthető egy orális fogamzásgátlóban. Az EE átlagos AUC értéke 48-52%-kal, az LNG-é pedig 32-52%-kal csökkent. Orális vagy egyéb implantátumos fogamzásgátlókkal nem végeztek vizsgálatokat. Ezért a Trileptal és a hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása csökkentheti ezeket a fogamzásgátlókat.
Kalcium antagonisták
Trileptallal történő egyidejű alkalmazás után a Felodipin AUC értékei 28%-kal csökkennek. A plazmakoncentráció azonban továbbra is javasolt a kezeléshez. Másrészt a Verapamil 20%-kal csökkenti az MHD plazmakoncentrációját. Az MHD ezen plazmakoncentrációjának csökkenése nem tekinthető klinikailag összefüggőnek.
Egyéb gyógyszerkölcsönhatások
a cimetidin, az eritromicin és a dextropropoxifén nem befolyásolja az MHD farmakokinetikáját, és a viloxazin csak kis mértékben változtatja meg az MHD plazmakoncentrációját (körülbelül 10%-kal magasabb, mint egyidejűleg). A warfarinnal kapott eredmények nem mutattak bizonyítékot gyógyszerkölcsönhatásokra, ha egyszer vagy többször alkalmazták Trileptallal.
Lovasság
A gyógyszer lovasságára vonatkozó tanulmányok hiánya miatt ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Tárolás
Tárolás 30 °C alatt. A gyógyszer tárolása a csomagolásban sértetlen.
Egyéb gyógyszerek
- CLAMELLE 500MG TABLETS
- EPIVAL CR 500MG PROLONGED-RELEASE TABLETS
- FENACTOL TABLETS 50MG
- Procoralan
- Ryzodeg
- RIGEVIDON
Felelősség kizárása
Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.
Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.
Népszerű kulcsszavak
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions